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Istruzione per uso: Mometasone + Formoterol (Ipratropii bromidum + Phenoterolum)

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Gruppo di Pharmacotherapeutic:

agonist adrenergico dalla beta in combinazione

Glucocorticosteroids in combinazioni

La classificazione (ICD-10) nosological

Asma di J45

L'asma lo sforzo fisico, lo stato asthmaticus, l'asma Bronchiale, il flusso di polmone di Asma, l'asma Bronchiale con ostacolo di scarico di saliva, l'asma Bronchiale le correnti pesanti, l'asma Bronchiale lo sforzo fisico, hypersecretory l'asma, la forma dipendente dall'Ormone di asma bronchiale, il Sollievo di asma attacca in asma bronchiale, asma Nonallergica, asma notturna, Inasprimento di asma, attacchi di Asma, forme Endogene di asma, asma Di notte, Tosse con asma bronchiale

Caratteristiche

Combinazione di agente di Bronchodilator: beta2-agonists GCS selettivo + locale.

Mometasone furoate - polvere bianca, praticamente insolubile in acqua; poco solubile in metanolo, etanolo e isopropanol; solubile in acetone. Peso molecolare - 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate - polvere bianca o giallastra, liberamente solubile in acido acetico glaciale; solubile in metanolo; sparingly solubile in etanolo e isopropanol; poco solubile in acqua e praticamente insolubile in acetone, acetato di etile ed etere diethyl. Peso molecolare - 840.9.

Azione farmacologica.

bronchodilatory, antilocale.

Meccanismo di azione

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS ha l'effetto antiincendiario locale. L'effetto antiincendiario di GCS GCS è realizzato attraverso recettori (SERS). Dopo essersi unito GCS heterocomplex il SERS è dissociato e attivato da un ligand dei proventi dal citoplasma al nucleo, dove aumenta l'espressione di geni incendiari unendosi alle sezioni speciali di DNA, gli «Elementi di risposta cosiddetti a GCS». Nello stesso momento, si ritiene che la realizzazione fondamentale di attività antiincendiaria da una soppressione di trascrizione di gene. In questo caso, i fattori di trascrizione attivati del SERS interagiscono con apolipoprotein 1 (AP1) o fattore nucleare kappa B (il NF-chilobit) per ridurre l'espressione di gene. In aggiunta i corticosteroids aumentano l'espressione del gene responsabile di sintesi d'inibitore di NF-chilobit.

Formoterol fumarate. Formoterol è beta2-agonists selettivo potente. In media l'effetto di bronchodilatory in pazienti con ostacolo di flusso dell'aria reversibile dura 12 ore. Formoterol inibisce il rilascio d'istamina e terapia di radiazione nel tessuto di polmone. Gli studi preclinici hanno mostrato alcune proprietà antiincendiarie, come inibizione di edema e accumulazione di cella incendiaria.

pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate lega con affinità alta con SERS, che conduce a una riduzione segnata delle celle e l'inibizione della sintesi e il rilascio di mediatori incendiari e cytokines.

Mometasone furoate molto inibisce il rilascio di leucociti RT. In cultura di cella mometasone furoate notevolmente inibisce la sintesi e il rilascio di IL-1, IL-5, IL-6 e FNOα e è un inibitore potente di produzione Th2-cytokine, IL-4 e IL-5 in CD4 umano + T le celle. In un miscuglio di pazienti con leucociti atopic mometasone il furoate ha inibito prodotti RT con più grande potenza che beclomethasone dipropionate.

Nello studio in modelli preclinici di mometasone il furoate riduce l'accumulazione di celle incendiarie (compreso eosinophils), è stato attuato nelle pareti delle vie respiratorie superiori e più basse, così come la funzione di polmone migliorata dopo prova di provocazione. Mometasone furoate ha ridotto il numero di linfociti e la concentrazione di RNA di messaggero di cytokines IL-4 e IL-5.

Formoterol fumarate. Gli studi di in trachea di cavia vitro hanno dimostrato che formoterol fumarate come un miscuglio racemic o in forma separata (R, R) - o (S, S) enantiomer è beta2-agonists molto selettivo. L'attività di (S, S)-enantiomer di 800 a 1000 volte meno che quello di (R, R)-enantiomer. (S, S) il-enantiomer non previene gli effetti di (R, R)-enantiomer su tracheal il muscolo liscio. Così, è stato dimostrato nessun fondamento logico farmacologico per l'applicazione preferita invece di un miscuglio racemic di enantiomers

Pharmacokinetics

In uno studio d'incrocio con strada sopraelevata con un'applicazione sola del farmaco non è stato ricevuto qualsiasi informazioni che confermano l'esistenza di interazioni pharmacokinetic tra mometasone furoate e formoterol, sono la parte di una combinazione di mometasone + formoterol.

Assorbimento e bioavailability

Mometasone furoate. Dopo inalazione di un'o più dosi di farmaci (da 200 a 800 mcg) di mometasone il furoate è rapidamente assorbito, gradualmente spostandosi in una fase di assorbimento prolungato. Il valore di Tmax medio è da 0.5 a 4 ore. Mometasone furoate è rapidamente sgomberato dal plasma, il tasso medio di circa 12.5 millilitri / il min / il kg, senza badare alla dose. T1 efficace / 2 è 25 h. bioavailability assoluto è il circa 14% in volontari sani e dal 5 a 7% in pazienti con asma bronchiale.

Formoterol fumarate. Dopo aver preso il farmaco il formoterol è rapidamente assorbito, le gamme avare da 0.17 a 1.97 ore. Alla dose variano da 10 a 40 mg direttamente proporzionali alla dose di esposizione. Il valore medio di T1 / 2 in plasma è stato 9.1 ore.

Distribuzione

Mometasone furoate. Dopo su / nel bolo Vss è 152 litri. Gli studi in vitro mostrano la proteina alta che lega mometasone (dal 98 a 99%) nella gamma di concentrazione da 5 a 500 ng / il millilitro.

Formoterol fumarate. formoterol la proteina Del plasma obbligatoria è il 61-64%, l'obbligatorio ad albumina di siero - il 34%.

Metabolismo

Mometasone furoate. metabolites principale di mometasone furoate non è rivelato. La parte mometasone furoate, inghiottito durante inalazione, assorbita nell'intestino e è metabolized per formare grandi quantità di metabolites. Il hepatocyte microsomes mometasone furoate metaboliziruegsya per formare un gran numero di metabolites, compreso 6 beta gidroksimometazona furoate, che è formato dall'azione di cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate è principalmente metabolized da glucuronidation. Altra strada è O-demethylation seguito da glucuronidation. I sentieri non pertinenti includono la coniugazione con solfato e deformilirovanie seguito da coniugazione con solfato. Molti isozymes catalizzano il glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2V7 e 2V15) e O-demethylation (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 e CYP2A6) di formoterol, suggerendo una probabilità bassa di interazioni della droga e della droga associate con l'inibizione di enzimi specifici. All'atto di concentrazioni terapeutiche di formoterol il fumarate non ha effetto su cytochrome P450 isoenzymes.

allevamento

Mometasone furoate. mometasone marcato furoate amministrato da inalazione, generalmente ha derivato l'intestino (il 74%) e in una dimensione minore - i reni (il 8%).

Formoterol fumarate. Dopo che l'amministrazione orale di 80 mcg formoterol fumarate che ha marcato è stata constatata che durante 104 ore dal 59 a 62% del farmaco è excreted dai reni, dal 32 a 34% - l'intestino. Dopo che l'inalazione + formoterol la combinazione di autorizzazione renale mometasone di formoterol fu 217 millilitri / il min. Dopo che un'inalazione sola di 10 a 40 microgrammi di formoterol in combinazione che consiste mometasone + formoterol i reni è derivata approssimativamente da 6.2 al 6.8% di formoterol immutato.

Gruppi pazienti speciali

Epatico / insufficienza renale. Non ho dati su modelli di uso mometasone + formoterol la combinazione in pazienti con insufficienza epatica o renale.

In uno studio valutando l'uso di dosi inalate sole di 400 mcg di mometasone furoate nella polvere secca usando un inalatore sottopone con mite (n = 4), moderato (n = 4) e severo (n = 4) il fallimento di fegato solo 1 o 2 persone ogni gruppo ha determinato Cmax di mometasone furoate in plasma (nella gamma di 50-105 pg / il millilitro). Il plasma Cmax osservato evidentemente è aumentato in conformità con la gravità di malattia di fegato; ma il numero di campioni con livelli scopribili è stato poco.

Genere e razza. Gli studi specifici per esaminare l'effetto di genere e razza sul pharmacokinetics della combinazione di mometasone + formoterol assente.

Vecchi. Gli studi specifici per valutare il pharmacokinetics della combinazione di mometasone + formoterol non sono stati condotti negli anziani.

L'uso di sostanze mometasone + Formoterol

La combinazione di mometasone + formoterol è mostrata come un farmaco per uso nella terapia di manutenzione continua di asma, compreso ridurre la gravità di inasprimenti di asma in adulti e bambini sopra l'età di 12 anni.

La combinazione di mometasone + formoterol è indicata in pazienti:

- Chi sono incapaci di controllare il corso della malattia, usare solo ha inalato corticosteroids e ha inalato l'azione corta beta2-agonists per sollievo di attacchi (in «su richiesta» il modo);

- La gravità della malattia che richiede l'appuntamento di due tipi di terapia di manutenzione.

La combinazione di mometasone + formoterol può anche esser assegnata a pazienti che controllare la malattia adeguatamente attraverso l'uso di corticosteroids inalato e interpretazione lunga beta2-agonists.

Controindicazioni

Ipersensibilità a mometasone furoate, formoterol fumarate; i Bambini fino a età 12 anni (la sicurezza e l'efficacia quando usato in bambini più giovani che 12 anni non sono state istituite).

Le restrizioni si rivolgono

Malattie infettive

Deve esser usato con prudenza in pazienti con tubercolosi o infezione di tubercolosi latente, così come in pazienti con infezioni virali fungose, batteriche, sistemiche non curate o lesioni di occhio di simplesso di herpes.

I pazienti, particolarmente i bambini che ricevono la terapia corticosteroids o altro immunosuppressants devono esser avvertiti del pericolo possibile di contatto con malattie infettive certe malate (come varicella o morbillo), così come la necessità di vedere un dottore se un tal contatto succede.

Malattie accompagnatorie

Con prudenza in pazienti con cardiopatia ischemica, i disordini di ritmo cardiaci (particolarmente il grado del blocco III di AV), l'arresto cordiaco cronico severo, idiopathic hypertrophic subaortal stenosis, l'ipertensione, grave, aneurysm, phaeochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo, thyrotoxicosis, ha esteso l'intervallo QT (QTc> 0.44).

La commutazione da terapia sistemica SCS

I pazienti che sono trasferiti da corticosteroids sistemico a terapia d'inalazione, la terapia di combinazione mometasone + formoterol, richiedono il monitoraggio attento, perché le morti a causa d'insufficienza surrenale cambiando pazienti da terapia sistemica corticosteroids a corticosteroids inalato, sono caratterizzate da più in basso bioavailability sono stati descritti. Dopo che l'abolizione dell'azione di sistema SCS vuole parecchi mesi per normalizzare la funzione del sistema hypothalamic-pituitary-adrenal.

Le situazioni stressanti come trauma, chirurgia, infezioni o attacchi di asma possono richiedere l'appuntamento di un corso corto di terapia di sostituzione corticosteroids sistemica, che sarà successivamente necessaria per cancellare, gradualmente riducendo la dose come scomparsa di sintomi. Perciò ai pazienti avvisano di sempre portare un rifornimento di glucocorticosteroids orale e carta di informazioni, che indica che il paziente in situazioni stressanti ha bisogno di GCS oralmente, indicando le dosi raccomandate. Anche, questo gruppo di pazienti è raccomandato il monitoraggio periodico di funzione di adrenocortical, particolarmente la misurazione di livelli cortisol in plasma di mattina.

I pazienti di traduzione con terapia corticosteroids sistemica a una combinazione di mometasone + formoterol possono condurre alla manifestazione di sintomi di alcune condizioni allergiche preesistenti, che sono state nascoste in disparte di terapia corticosteroids sistemica precedente. In tali casi, il trattamento sintomatico è mostrato.

Gravidanza e allattamento al seno

Gli studi in modo conveniente controllati sull'uso di una combinazione di mometasone + formoterol in donne incinte non si sono comportati. Gli studi preclinici di Mometasone hanno mostrato la tossicità al sistema riproduttivo, simile a quello del gruppo intero di corticosteroids, ma il rischio potenziale per esseri umani è sconosciuto.

La combinazione di mometasone + formoterol non deve esser usata durante gravidanza eccetto in casi dove l'effetto terapeutico aspettato per la madre pesa più del rischio importante potenziale al feto.

Tutti i neonati le cui madri hanno ricevuto corticosteroids durante gravidanza devono esser accuratamente esaminati alla presenza di disfunzione surrenale.

Formoterol è un beta2-agonists ha un effetto tocolytic (rilassando l'effetto sui muscoli lisci dell'utero) e può inibire il lavoro.

Gli studi in modo conveniente controllati sull'uso di una combinazione di mometasone + formoterol in madri in allattamento non si sono comportati. Si constata che formoterol è excreted con il latte in ratti; GCS excreted in latte umano. La decisione di cancellare o continuare il trattamento deve esser individualizzata, prendendo il vantaggio in considerazione di allattamento al seno per il bambino e usando una combinazione di mometasone + formoterol per la madre.

Effetti di categoria sul feto da FDA - C.

Lavoro e consegna. Non sono effettuati gli studi adeguati e bene controllati in donne per lo studio sull'influenza di una combinazione di mometasone + formoterol su lavoro e consegna. Poiché la beta-agonists poteva potenzialmente toccare con contrazioni uterine, una combinazione di mometasone + formoterol deve esser usata durante lavoro e consegna solo se il vantaggio potenziale giustifica il rischio potenziale.

La combinazione di mometasone + formoterol. È sconosciuto se la combinazione di mometasone + formoterol è excreted in latte del seno. Perché molti farmaci sono excreted in latte umano, la prudenza deve esser esercitata usando la combinazione di donne che allatta. Da nessun dato è prove cliniche bene controllate della combinazione di mometasone + formoterol in madri in allattamento, basate sui dati per i componenti individuali della combinazione, deve fermare l'allattamento al seno o l'uso di una combinazione di mometasone + formoterol, prendendo l'importanza in considerazione del farmaco alla madre.

Mometasone furoate. Non si sa se mometasone furoate è excreted in latte del seno. Comunque, altri corticosteroids sono excreted in latte del seno in esseri umani.

Formoterol fumarate. In studi di riproduzione in ratti hanno mostrato che formoterol è excreted nel latte. Non è conosciuto se formoterol excreted in latte umano.

Effetti collaterali di sostanze mometasone + Formoterol

Gli effetti collaterali che sono stati osservati durante prove cliniche della combinazione di mometasone + formoterol in pazienti asthmatic sono mostrati secondo la frequenza di evento: molto comune (≥1 / 10); comunemente (≥1 / 100, <1/10); insolito (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - candidiasis orale; raramente - faringite.

Sistema immunitario: reazioni d'ipersensibilità con le manifestazioni seguenti: raramente - bronchospasm, atopic dermatite; raramente - urticaria.

Disturbi mentali: raramente - insonnia; raramente - nervosismo.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; poco frequente - tremore, capogiro.

Da un organo di vista: raro - la sconfitta della lente *; raramente - ha aumentato IOP.

Dal cuore: raramente - tachycardia, palpitazioni.

Da parte delle navi: Poco frequente - pressione del sangue aumentata.

Il sistema respiratorio, gli organi, i disordini toracici e mediastinal: spesso - dysphonia; raramente - oropharyngeal dolore, irritazione di gola.

Da parte della distesa digestiva: raramente - la nausea, asciughi la bocca.

Da parte del sistema musculoskeletal e i disordini di tessuto connettivo: raramente - spasmi muscolari.

Dati di laboratorio e strumentali: di rado - un allungamento dell'intervallo QT.

* Definito come il cambiamento in classificazione segnano ≥1 appanamento del sistema di lente, la versione III (LOCS III). Nessun caso di cateratte subcapsulari posteriori è stato registrato.

Effetti collaterali supplementari

Ansia, agitazione, myalgia, senso avventato, distorto di gusto, edema periferico, bronchospasm paradossale, indigestione, aumento di peso; effetti collaterali sistemici: inibizione dell'asse hypothalamic-pituitary-adrenal (asse di HPA), ritardo di crescita in bambini e adolescenti, osso demineralization, diabete di steroide.

Questi che postvendono il periodo al mercato di applicazione

Durante postmarketing di uso di una combinazione di mometasone + formoterol o le formulazioni inalate che contengono mometasone furoate e formoterol fumarate, ha osservato gli effetti collaterali seguenti: hypokalemia, iperglicemia, angina pectoris, arrhythmias cardiaco (come atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia), reazioni d'ipersensibilità (eruzione, angioedema o reazioni anaphylactic), peggioramento di sintomi di asma (starnuto, affanno, dispnea, bronchospasm).

Come le prove cliniche condotte con una serie diversa di condizioni, la frequenza di evento di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi potrebbe non essere direttamente rispetto alla frequenza di altre prove cliniche e la predizione di effetti collaterali in pratica clinica impossibile.

Esperienza in ricerca clinica

I dati di sicurezza presentati sotto sono basati sui risultati di tre prove cliniche randomized che coinvolgono 1913 pazienti con asma all'età di 12 anni e più vecchio, compreso 679 pazienti trattò una combinazione di mometasone + formoterol durante 12 a 26 settimane, e 271 pazienti trattarono la combinazione durante 1 anno.

La sicurezza mometasone + formoterol la combinazione è stata valutata in due placebo e prove cliniche modo attivo controllate (n = 781 e n = 728, rispettivamente) e nel giudizio di 52 settimane lungo (n = 404). In prove cliniche, durando 12 a 26 settimane, l'età dei partecipanti è stata 12 a 84 anni, il 41% è stato maschile e il 59% - le donne, il 73% - di caucasici, il 27% - neevropeoidnoy. I pazienti hanno ricevuto una combinazione di due inalazione mometasone due volte al giorno + formoterol (100/5 o 200/5 ug ug), mometasone furoate (100 o 200 microgrammi) formoterol (5 microgrammi) o placebo.

Il giudizio modo attivo controllato a lungo andare di 52 settimane di età di sicurezza di partecipanti è stato 12 a 75 anni, il 37% - gli uomini e il 63% - le donne, il 47% - di caucasici, il 53% - neevropeoidnoy. I partecipanti riceverono due volte al giorno per due combinazioni d'inalazione mometasone, formoterol + 100 mg / 5 mg o 200 mg / 5 mg, o la preparazione di referenza.

La frequenza di trattamento le reazioni sfavorevoli emergenti associate con l'uso di una combinazione di mometasone + formoterol e presentato sotto sono basate su dati messi in insieme da due prove cliniche che durano a partire da 12 a 26 settimane in pazienti 12 anni o più vecchio trattò due volte al giorno per due combinazione di inalazioni di mometasone + formoterol 100/5 mg (n = 424) o 200/5 mg (n = 255) di mometasone furoate 100 mg (n = 192) o 200 mg (n = 240), 5 mg di formoterol (n = 202) o il placebo (n = 196).

Presentato associato con la combinazione di trattamento di mometasone + formoterol reazioni sfavorevoli registrate dalla frequenza del 3% e più frequenti che nel gruppo di placebo. Anche indicato è la durata dell'applicazione della combinazione.

Accanto al nome dell'effetto collaterale ha indicato il numero di pazienti che devono usare una combinazione di sfondo mometasone + formoterol la dose 100/5 o 200/5 ug ug Questo effetto è stato osservato; in parentesi - effetto di frequenza di percentuale; separato da punti e virgole - i dati simili in pazienti hanno trattato mometasone inalato furoate (100 o 200 mg); più lontano - i dati in pazienti hanno trattato il formoterol inalato (5 mg); e i dati nel gruppo paziente hanno trattato il placebo.

Nasopharyngitis 20 (4.7), e 12 (4,7); 15 (7.8), e 13 (5,4); 13 (6.4); 7 (3.6).

Sinusite: 14 (3,3) e 5 (2); 6 (3.1) e 4 (1.7); 7 (3.5); 2 (1).

Mal di testa: 19 (4.5) e 5 (2); 10 (5.2), e 8 (3.3); 6 (3); 7 (3.6).

La durata media di esposizione (giorni): 116 e 81; 165 e 79; 131; 138.

In prove cliniche, l'incidenza di candidiasis orale è stata il 0.7% in pazienti con la combinazione di mometasone + formoterol 100/5 ug, il 0.8% - a una dose di 200/5 mcg e il 0.5% nel gruppo di placebo.

L'esperienza di prove cliniche lunghe

A lungo andare la prova di sicurezza, i pazienti 12 anni e più vecchio durante 52 settimane furono trattati con una combinazione di mometasone + formoterol in una dose di 100 mg / 5 mg (n = 141) a una dose di 200 mg / 5 mg (n = 30) o il farmaco di confronto (n = 133), i risultati fu generalmente simile a quelli annotati in giudizi controllati che durano 12 a 26 settimane. Nessuna morte collegata all'asma registrata. Con un tasso più alto a lungo andare fanno sondaggi alla ricerca è stato osservato dysphonia - 7/141 (il 5%) di pazienti che ricevono una combinazione di mometasone + formoterol 100/5 mcg la dose di, e il 5/130 (il 3.8%) i pazienti hanno trattato la combinazione a una dose di 200/5 g. Non ci sono stati clinicamente cambiamenti significativi in parametri: biochimico, hematological, o ECG.

Postmarketing di esperienza

Le reazioni sfavorevoli seguenti sono state riferite durante postmarketing di uso di una combinazione di formoterol e mometasone + l'uso con mometasone inalato furoate e formoterol fumarate.

Poiché le relazioni di queste reazioni sono state riferite volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, è non sempre possibile in modo affidabile valutare la loro frequenza e il collegamento causale con assunzione di farmaci.

Dal Cuore: angina pectoris, arrhythmia cardiaco, come atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia.

Sistema immunitario: reazioni d'ipersensibilità immediate e tipo ritardato, compreso reazioni anaphylactic, angioedema, hypotension severo, eruzione, pruritus.

Dati di ricerca: allungamento dell'intervallo QT su un elettrocardiogramma, pressione del sangue aumentata (compreso ipertensione).

Metabolismo e disordini nutrizionali: hypokalemia, iperglicemia.

Dalla parte di disordini respiratori, toracici e mediastinal: l'asma, che può includere la tosse, l'affanno, la dispnea e bronchospasm.

Interazione

In prove cliniche la combinazione di mometasone + formoterol insieme con beta2-agonists e corticosteroids intranasale funzionante modo corto non ha condotto allo sviluppo di nessun interazione sfavorevole. Gli studi speciali su combinazione di interazioni della droga di mometasone + formoterol sono stati effettuati. Si presume che la lista di interazioni della droga per una formulazione unita data sarà una lista totale di interazioni conosciute per ciascuno dei suoi ingredienti attivi.

Ketoconazole. L'uso di fatto concomitante con l'inalazione di mometasone furoate l'inibitore potente di CYP3A4 isoenzyme ketoconazole ha come conseguenza un aumento importante mometasone le concentrazioni del plasma.

Inibitori di CYP3A4 di cytochrome P450. Fondamentalmente, il metabolismo di corticosteroids, compreso mometasone furoate - una combinazione di mometasone + formoterol componente - compiuto da CYP3A4 isoenzyme di cytochrome P450. In seguito ad amministrazione orale di ketoconazole - un inibitore potente di CYP3A4 - la concentrazione del plasma media di mometasone inalato furoate ha usato aumenti. L'uso di fatto concomitante di inibitori CYP3A4 può toccare con il metabolismo e aumentare l'esposizione sistemica di mometasone furoate. La prudenza deve esser esercitata con uso di fatto concomitante di una combinazione di mometasone + formoterol con uso a lungo termine di ketoconazole e altri inibitori forti di CYP3A4 (eg ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin), poiché a causa di esposizione sistemica aumentata di mometasone il furoate può effetti collaterali aumentati.

Farmaci adrenergici. L'uso di fatto concomitante con sympathomimetics può aumentare l'incidenza di effetti collaterali di formoterol.

Derivati di Xanthine e diuretici. L'uso simultaneo di derivati xanthine e diuretici nekaliysberegayuschimi può accrescere l'effetto hypokalemic di beta2-agonists.

Inibitori di MAO, tricyclic antidepressivi e farmaci che prolungano l'intervallo QT. Formoterol, siccome altro agonists beta2-adrenergico deve esser usato con prudenza in pazienti che prendono quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi o qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT, come farmaci elencati può accrescere l'effetto adrenergico della combinazione di mometasone + formoterol nel CCC. I farmaci che prolungano l'intervallo QT, aumentate il rischio di ventricular arrhythmias.

Antagonisti adrenergici dalla beta di recettori. I betabloccanti possono indebolire l'effetto, o completamente bloccare l'effetto di formoterol. Perciò, le preparazioni di questi gruppi (compreso gocce per occhio) non devono esser amministrate simultaneamente, tranne quando c'è territorio conclusivo.

Antagonisti adrenergici dalla beta di recettori. I betabloccanti e formoterol, mentre l'applicazione può inibire l'effetto dell'un l'altro. I betabloccanti inibiscono non solo l'effetto terapeutico di un beta2-agonist, come formoterol - mometasone + la combinazione componente formoterol, ma possono condurre a bronchoconstriction pronunciato in pazienti con asma bronchiale. Perciò, i pazienti con asma sono generalmente non betabloccanti prescritti. Comunque, secondo circostanze certe, come la prevenzione di postinfarto del miocardio, ci potrebbe non essere un'alternativa accettabile all'uso di betabloccanti in pazienti con asma. In questo caso, può esser considerato la beta cardioselective adrenobokatory, sebbene debbano esser usati con prudenza.

Idrocarburi di Halogenated. C'è un rischio aumentato di arrhythmias in pazienti con uso di fatto concomitante di anestesia un idrocarburo halogenated.

Overdose

sintomi

Mometasone furoate. L'overdose GCS da inalazione o ingestione può condurre a soppressione di funzione di asse HPA.

Formoterol fumarate. L'overdose può condurre a sintomi tipici di beta2-agonists: la nausea, il vomito, il mal di testa, il tremore, la sonnolenza, le palpitazioni, tachycardia, ventricular arrhythmias, l'acidosi metabolica, hypokalemia, l'iperglicemia, ha aumentato la pressione del sangue.

Mometasone furoate. L'overdose cronica può condurre all'apparizione di segni / i sintomi di Cushing (vedi. «Precauzioni»). Le dosi orali sole di 8000 mcg di mometasone furoate sono state studiate in volontari; nessuna reazione sfavorevole è stata annotata.

Formoterol fumarate. I segni aspettati e i sintomi di overdose formoterol sono a causa di stimolazione adrenergica dalla beta eccessiva e possono manifestare l'apparizione o l'intensificazione di qualsiasi dei segni seguenti e i sintomi: angina, ipertensione o hypotension, tachycardia fino a 200 colpi / min, arrhythmias, nervosismo, mal di testa, tremore, convulsioni. crampi, bocca secca, palpitazioni, nausea, capogiro, stanchezza, disagio, hypokalemia, iperglicemia, insonnia. È anche possibile lo sviluppo di acidosi metabolica. Con un'overdose di formoterol può essere l'arresto cardiaco associato e perfino la morte.

Trattamento

Terapia sintomatica e di aiuto, in caso di necessità - ricovero in ospedale. In alcuni casi, il suono userà blockers beta2-adrenergico, ma solo sotto la supervisione di un medico generico e con prudenza estrema, perché possono causare bronchospasm. Anche richiede il monitoraggio di funzione surrenale.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Precauzioni di sostanze mometasone + Formoterol

I pazienti devono essere il medico generico formato o le regole di personale mediche di uso di farmaci.

Mortalità da asma

agonists beta2-adrenergici funzionanti a lungo, compreso formoterol - la combinazione d'ingrediente attiva di mometasone + formoterol, - aumentano il rischio di mortalità associata con asma.

Il giudizio controllato dal placebo di 28 settimane massiccio negli Stati Uniti per valutare la sicurezza di altra interpretazione lunga beta2-agonists (salmeterol) in pazienti con asma ha mostrato che l'aggiunta di salmeterol a terapia di asma standard ha condotto a un aumento di mortalità associata con asma (13 di 13176 pazienti, inoltre ricevendo salmeterol contro 3 di 13 179 pazienti che ricevono il placebo; rapporto di pericolo 4.37, CI del 95%: 1.25, 15.34). Astmaassotsiirovannoy il rischio Aumentato di mortalità è considerato di essere un effetto della classe d'interpretazione lunga beta2-agonists, compreso formoterol - uno dei componenti della combinazione di mometasone + formoterol. Nessuno studio adeguato ha condotto per determinare se il rischio aumentato di mortalità ha frequentato l'asma, i pazienti con la combinazione di formoterol +mometasone.

Basato su dati da studi clinici con formoterol, uno può assumere una più grande frequenza di inasprimenti di asma severi in pazienti che hanno ricevuto formoterol fumarate che in quelli che hanno ricevuto il placebo. Le dimensioni campione in questi studi sono state insufficienti per esattamente quantificare le differenze dell'incidenza di inasprimenti di asma seri tra gruppi di trattamento.

I dati attualmente disponibili sono insufficienti per determinare se la riduzione dell'uso simultaneo di corticosteroids inalato o altro controllo di asma funzionante a lungo significa un rischio aumentato di mortalità in disparte l'interpretazione lunga di astmaassotsiirovannoy beta2-agonists. I dati disponibili da prove cliniche controllate suggeriscono che i beta2-agonists aumentino il rischio d'interpretazione lunga il ricovero in ospedale collegato all'asma in pazienti pediatrici e adolescenti. Perciò, curando pazienti con asma, i medici generici devono prescrivere una combinazione di mometasone + formoterol solo a quei pazienti che non forniscono a controllo adeguato della malattia con l'aiuto di trattamento a lungo termine con questi farmaci come inalato corticosteroids, o la gravità della malattia richiede che l'appuntamento di due tipi di terapia di manutenzione - inalasse corticosteroid e interpretazione lunga beta2-agonists. Una volta il controllo portato a termine e mantenuto di asma, è necessario valutare il paziente ad intervalli regolari e poco a poco ridurre la terapia della droga (come l'abolizione della combinazione mometasone + formoterol), se è possibile, senza perdere il controllo della malattia e continuare il trattamento a lungo termine con corticosteroids inalato. Non usi la combinazione formoterol mometasone + per pazienti la cui asma è adeguatamente controllata in basso o le dosi moderate di corticosteroids.

L'aggravamento della malattia

Sullo sfondo di una combinazione di mometasone + il formoterol può sviluppare effetti collaterali seri e le complicazioni associate con asma bronchiale. I pazienti non devono interrompere il corso di trattamento, ma in mancanza di malattia o il controllo di aumento di sintomi deve immediatamente cercare l'attenzione medica.

Non inizi la combinazione di trattamento di mometasone + formoterol in pazienti con l'aumento affilato dei sintomi di asma, così come inasprimenti minaccianti la vita. L'uso di una combinazione di mometasone + formoterol non è stato studiato in pazienti con inasprimenti rapidamente che avanza di asma.

Il dottore deve fare una revisione della cura di asma, se i sintomi di asma persistono, se la malattia per portare a termine il controllo di aumento costante della dose è richiesta se bronchodilators non sono attacchi di asma più tagliati o se la cima ridotta expiratory la portata, siccome questi sintomi di solito indicano un peggioramento di asma bronchiale. Nei suddetti casi, deve considerare la terapia SCS supplementare usante.

Attacchi di asma

La combinazione di mometasone + formoterol non è intesa per sollievo rapido di bronchospasm o qualsiasi altra manifestazione di attacco di asma. In tali casi, deve esser usato beta2-agonists di azione corta. Inoltre, il paziente deve esser informato della necessità di trattamento immediato al dottore in caso di peggioramento di asma bronchiale.

Un'overdose di una combinazione di mometasone + formoterol e il suo uso con altra interpretazione lunga beta2-agonists

La combinazione di mometasone + formoterol non deve esser usata con altra interpretazione lunga beta2-agonists.

Per il trattamento di combinazione di dose di asma bronchiale di mometasone + il formoterol deve esser individualizzato per ogni paziente. Il dosaggio deve essere il minimo necessario per portare a termine un effetto terapeutico. La dose non deve anche superare la dose raccomandata massima (vedi. «Dosaggio e amministrazione»). Aumento DETTAGLIATO l'efficacia della combinazione con dosi crescenti al di sopra del raccomandato lei, no.

Il superamento della dose e la frequenza di uso della combinazione di formoterol e mometasone + applicazione con altra interpretazione lunga beta2-agonists

Come altri farmaci inalati che contengono la beta 2-agonists, mometasone + formoterol la combinazione non deve esser usato più che raccomandato, a dosi più alte che raccomandato, o in combinazione con altri farmaci che contengono la beta 2-agonists, funzionante a lungo, perché questo può condurre a un'overdose. Gli effetti cardiovascolari clinicamente importanti e le fatalità sono stati riferiti insieme a uso eccessivo di sympathomimetic inalato. I pazienti che usano una combinazione di mometasone + formoterol non devono usare l'interpretazione lunga di beta2 agonist supplementare (ad esempio salmeterol, formoterol), senza badare alla causa, compreso prevenzione di bronchospasm indotto dall'esercizio e cura di asma.

oropharyngeal Candidiasis

Durante prove cliniche la combinazione di mometasone + formoterol in alcuni pazienti è stato osservato lo sviluppo di oropharyngeal candidiasis associato con GCS. Una tale complicazione di solito richiede il trattamento speciale con agenti antifungosi, e in alcuni casi e cessazione di trattamento. Al paziente devono avvisare di risciacquare la bocca dopo uso di combinazioni.

Effetti sistemici di GCS

Gli effetti sistemici di corticosteroids inalato possono succedere l'uso di, soprattutto, per uso a lungo termine del farmaco in dosi alte. Comunque, la probabilità del suo evento è molto più bassa che con corticosteroids orale. Tra gli effetti sistemici potenziali di soppressione surrenale isolata, ritardo di crescita in bambini e adolescenti, diminuzione in densità di minerale di osso, cateratta e glaucoma. È importante titolare dosi della combinazione di mometasone + formoterol alla dose efficace minima.

I casi di cateratta e glaucoma in pazienti che ricevono mometasone furoate raramente descritto.

soppressione surrenale

Tipicamente, la dose di combinazione mometasone + formoterol richiesto per controllo completo di asma, causa considerevolmente meno soppressione di funzione di asse HPA che una dose equivalente sull'efficacia di prednisolone orale.

La soppressione di probabilità di funzione surrenale con la combinazione di formoterol, mometasone + esiste, particolarmente nel caso di superamento di dosi raccomandato. La soppressione di surrenale di attenzione speciale deve esser pagata in situazioni stressanti o prima di chirurgia elettiva, quando i pazienti saranno assegnati la terapia SCS supplementare. Comunque, durante le prove cliniche non ha mostrato nessun effetto clinicamente importante della combinazione di mometasone + formoterol (la dose di mometasone furoate 800 mcg / il giorno) al livello di plasma cortisol.

Effetto su sistema nervoso centrale e cardiovascolare

La stimolazione adrenergica dalla beta eccessiva è associata con lo sviluppo di sequestri, angina, ipertensione o hypotension, tachycardia fino a 200 colpi. / Min, arrhythmias, nervosismo, mal di testa, tremore, palpitazioni, nausea, capogiro, stanchezza, malessere e insonnia. Perciò, una combinazione di mometasone + formoterol deve esser usata con prudenza in pazienti con disordini cardiovascolari, insufficienza particolarmente coronaria, arrhythmias cardiaco e ipertensione.

Formoterol fumarate - la combinazione di mometasone + formoterol il componente - può causare un effetto cardiovascolare clinicamente importante in alcuni pazienti che sono scoperti da tasso di polso, valore di pressione del sangue e / o sintomatici. Sebbene tali effetti dopo l'applicazione di una combinazione di mometasone + formoterol a dosi raccomandate siano rari, se si sviluppano, dovrebbe smettere di usare la combinazione. Inoltre si ha riferito che la beta-agonists produce cambiamenti di ECG, come appiattimento dell'onda T, proroga dell'intervallo QTc e la depressione di segmento S. Il significato clinico di questi cambiamenti è sconosciuto. I casi fatali sono stati riferiti insieme a uso eccessivo di sympathomimetic inalato.

Densità di minerale di osso ridotta

Il calo in BMD è stato osservato durante uso a lungo termine di farmaci che contengono ha inalato corticosteroids, compreso mometasone furoate - uno dei componenti della combinazione di mometasone + formoterol. Il significato clinico di piccoli cambiamenti in BMD su conseguenze a lungo termine, come una frattura, non è conosciuto. In pazienti con alto rischio i fattori riducono il contenuto minerale nelle ossa, come immobilizzazione prolungata, l'osteoporosis, storia di famiglia o l'uso costante di farmaci che possono ridurre la massa di osso (eg anticonvulsants e corticosteroids) deve esser controllato e trattato in conformità con standard stabiliti di cura.

Glaucoma e cateratte

Ci sono relazioni di pressione intraoculare aumentata, glaucoma e sviluppo di cateratta dopo uso a lungo termine di corticosteroids inalato, compreso mometasone furoate - una combinazione di mometasone + formoterol il componente. Perciò, il monitoraggio attento è giustificato in pazienti con vista deteriorata o innalzato IOP, glaucoma e / o una storia di cateratta.

Bronchospasm che succede durante inalazione

Quanto a qualsiasi altro farmaco inalato, è necessario prendere la possibilità in considerazione di bronchospasm indotto dall'inalazione. Nel caso dello sviluppo del farmaco deve esser sollevato immediatamente, e scegliere un metodo alternativo di trattamento.

Hypokalemia e iperglicemia

Sullo sfondo dell'uso di beta2-agonists può sviluppare hypokalemia severo. Hypokalemia può aumentare la probabilità di sviluppare un arrhythmia.

Le precauzioni devono esser prese a pazienti con asma grave siccome il hypokalaemia può potentiate lo sviluppo del trattamento di fatto concomitante e l'ipoxia. In tali situazioni, è consigliato effettuare il monitoraggio continuo di potassio di siero.

Beta2-adrenoceptor agonists, l'inclusione e formoterol, ha un effetto hyperglycemic, quindi i pazienti con diabete mellitus hanno raccomandato il monitoraggio supplementare di glucosio di sangue.

Gruppi pazienti speciali

L'uso in pediatria. La sicurezza e l'efficacia della combinazione di mometasone + formoterol sono state istituite in pazienti 12 anni e più vecchie in 3 prove cliniche durante fino a 52 settimane. In queste 3 prove cliniche, 101 pazienti tra 12 e 17 anni hanno usato una combinazione di mometasone + formoterol. I pazienti in questa fascia d'età hanno dimostrato i risultati di efficacia simili a quelli osservati in pazienti 18 anni o più vecchio. Non ci sono state differenze ovvie del tipo o la frequenza di eventi sfavorevoli ha riportato in questa fascia d'età, rispetto a pazienti 18 anni e più vecchio. I risultati simili sull'efficacia e la sicurezza sono stati osservati in 22 pazienti a partire da 12 a 17 anni che hanno usato una combinazione di mometasone + formoterol, in altre prove cliniche. La sicurezza e l'efficacia della combinazione di mometasone + formoterol non sono state istituite in bambini meno di 12 anni.

Gli studi clinici controllati hanno mostrato che corticosteroids inalato può condurre a una diminuzione nel tasso di crescita in pazienti pediatrici. In questi studi, la diminuzione avara in tasso di crescita è stata approssimativamente 1 cm all'anno (vari 0.3 a 1.8) e sembri dipendere dalla dose e la durata di esposizione. Questo effetto è stato osservato in mancanza di prova di laboratorio di soppressione di asse HPA, che testimonia in favore del fatto che il tasso di crescita è un indicatore più sensibile di esposizione corticosteroid sistemica in pazienti pediatrici che alcune prove comunemente usate valutano la funzione di asse HPA. Gli effetti a lungo termine di riduzione di crescita associata con l'uso di corticosteroids oralmente inalato, compreso l'effetto su altezza adulta finale, sono sconosciuti. La capacità di «afferrare» la crescita in seguito a cessazione di trattamento oralmente ha inalato corticosteroids non è stato adeguatamente studiato.

La crescita di bambini e adolescenti che usano corticosteroids oralmente inalato, compreso combinazione mometasone + formoterol, deve esser controllata regolarmente (eg con metro di altezza). Se un bambino o un adolescente a qualche sfondo corticosteroid il ritardo di crescita visto, la probabilità che lui / è particolarmente sensibile a questo effetto devono esser considerati. Prendendo le conseguenze potenziali in considerazione dell'effetto di trattamento a lungo termine su crescita, deve esser pesato contro i vantaggi clinici e i rischi associati con terapie alternative. Per minimizzare gli effetti sistemici di corticosteroids oralmente inalato, compreso mometasone + formoterol la combinazione, la dose deve esser titolata per ogni paziente al minimo efficace.

Applicazione in vecchi. In totale 77 pazienti all'età di 65 anni e più vecchio (11 di cui furono 75 anni di età e più vecchio) usarono una combinazione di mometasone + formoterol in 3 prove cliniche durante fino a 52 settimane. I risultati simili sull'efficacia e la sicurezza sono stati osservati in 28 pazienti all'età 65 e più vecchi chi ha usato una combinazione di mometasone + formoterol in altre prove cliniche. Non ci sono state differenze di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e pazienti più giovani, ma la più grande sensibilità di alcuni individui più anziani non può esser esclusa. Come con altri farmaci che contengono beta2-agonists, la prudenza speciale deve esser osservata usando una combinazione di mometasone + formoterol in pazienti geriatrici che hanno il fatto concomitante la malattia cardiovascolare, all'effetto sfavorevole di beta2-agonists. Basato su dati disponibili, per la combinazione di mometasone + formoterol o i suoi ingredienti attivi, la regolazione di dosaggio in pazienti geriatrici non è richiesta.

Fallimento di fegato. Le concentrazioni di mometasone furoate, sembri aumentare con gravità crescente di malattia di fegato (vedi., «Pharmacokinetics»).

Gli effetti su capacità di avanzare e usare macchine. Con lo sviluppo di effetti collaterali nel sistema nervoso deve trattenersi da azionare o usare macchine prendendo il farmaco.

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