Istruzione per uso: Ciclosporin

Nome depositato del farmaco – Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Ristasi, Sandimmun, Ciclosporin, Cyclosporin Sandoz, Ciclosporin HEXAL, Equoral

Il nome latino della sostanza Ciclosporin

Cyclosporinum (genere. Cyclosporini)

Nome chimico

[R-[R *, S * - (E)]] - ciclico (L alanyl D alanyl N metile L leucyl N metile L leucyl N metile L valyl-3-hydroxy-N, 4 alfa dimethyl L 2 amino 6 octenoyl L aminobutyryl N methylglycyl N metile L leucyl L valyl N metile L leucyl)

Formula grossolana

C62H111N11O12

Gruppo farmacologico:

Farmaci di Immunosuppressive

La classificazione (ICD-10) nosological

H20 Iridocyclitis: Irritis Ricorrente; iridocyclitis compassionevole; uveitis posteriore pigro; uveitis posteriore pigro; uveitis posteriore; Iridocyclitis di segmento posteriore di occhio; Iridocyclitis e altro uveitis; Irit; Keratoididocyclitis; Sharp Irritus; Uveitis; Cyclitis; Iridocyclitis Acuto; uveitis noninfettivo acuto

Dermatite L20 Atopic: malattie allergiche della pelle; malattia della pelle allergica eziologia noninfettiva; eziologia di malattia della pelle allergica nemikrobnoy; malattie della pelle allergiche; lesioni della pelle allergiche; reazioni allergiche sulla pelle; dermatite di atopic; dermatosis allergico; diatesi allergica; prurito allergico dermatosis; malattia della pelle allergica; irritazione della pelle allergica; Dermatite allergica; Dermatite di atopic; dermatoses allergico; diatesi di exudative; eczema atopic di prurito dermatosis allergico Di prurito; malattia della pelle allergica; reazione allergica cutanea a farmaci e prodotti chimici; reazioni cutanee a medicazioni; Pelle e malattia allergica; eczema acuto; neurodermatitis comune; dermatite atopic cronica; diatesi di Exudative

Psoriasi di L40: psoriasi di placca cronica con diffuso; psoriasi generalizzata; Psoriasi dello scalpo; parti pelose della pelle; Una forma generalizzata di psoriasi; dermatite di Psoriazoformny; la Psoriasi complicata con erythroderma; la disinserzione di psoriasi; placca psoriatic Isolata; psoriasi di Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasi con eczematization; Hyperkeratosis in psoriasi; psoriasi inversa; Psoriasi ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitali di Psoriasi; lesioni di Psoriasi con aree pelose della pelle; psoriasi di erythrodermic; psoriasi cronica dello scalpo; psoriasi cronica; psoriasi ordinaria; psoriasi refrattaria; fenomeno di Koebner; psoriasi

M06.9 artrite Reumatoide, inspecificata: artrite reumatoide; sindrome di Dolore in malattie reumatiche; Dolore in artrite reumatoide; Infiammazione in artrite reumatoide; forme degenerative di artrite reumatoide; artrite reumatoide da bambini; Inasprimento di artrite reumatoide; reumatismo articolare acuto; artrite reumatica; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; artrite reumatoide; artrite reumatoide di corso attivo; periarthritis reumatoide; poliartrite reumatoide; artrite reumatoide acuta; reumatismo acuto

La malattia di M35.2 Behcet: Artrite nella malattia di Behcet; Uveitis Behcet; la sindrome di Behcet; Turena è aphthous grande; eruzioni Della pelle con la sindrome di Behcet

N03 sindrome nephritic Cronica: Glomerulonephritis cronico; sviluppo di sindrome nephrotic; Sindrome di nephritic cronico; malattia renale diffusa cronica; glomerulonephritis cronico

Il Midollo osseo di T86.0 trapianta il rigetto: Rigetto durante trapianto di midollo osseo

Il Rene di T86.1 trapianta la morte e il rigetto: Reazione di rigetto acuto di un rene trapiantato; rigetto di tessuto refrattario in pazienti dopo allogeneic trapianto renale

Morte di T86.2 e rigetto del trapianto cardiaco

Morte di T86.3 e rigetto dell'innesto cardiopolmonare: Il rigetto dell'innesto cardiopolmonare combinato

Morte di T86.4 e rigetto di trapianto di fegato

Morte di T86.8 e rigetto di altri organi trapiantati e tessuti

Codice di CAS

59865-13-3

Farmacologia

Azione di modo - Immunosuppressive.

Chiaramente e reversibilemente inibisce G0 e fasi G1 del ciclo di cella di linfociti immunocompetent, particolarmente i T-aiutanti, inibisce la formazione e l'uscita di celle interleukin-2 e il suo obbligatorio a recettori specifici. Rompe la differenziazione e la proliferazione di celle T coinvolte in rigetto d'innesto.

È rapidamente e completamente assorbito dalla distesa digestiva. Il tempo per portare a termine Cmax dopo amministrazione orale differisce a partire da 1 a 6 ore. bioavailability assoluto è il 20-50%. Legare con proteine del plasma (principalmente lipoproteins) è il circa 90%. È distribuito principalmente fuori della circolazione del sangue, sebbene sia trovato in erythrocytes, granulocytes, e linfociti. Il volume apparente di distribuzione è 3.5 l / il kg. Nel fegato con la partecipazione di sistema monooxygenase P450-dipendente cytochrome è hydroxylated e N-demethylated. Tutto metabolites (più di 15) contengono una base di peptide iniziale intatta, alcuni hanno l'attività immunosuppressive debole. T1 / 2 differisce da 6.3 h a 20.4 h. È excreted principalmente con bile, il circa 6% della dose è scoperto in urina, il meno di 1% in forma immutata.

Gli aumenti (particolarmente in combinazione con prednisolone e azathioprine) il tasso di sopravvivenza dopo trapianto del rene cadaveric e riducono l'incidenza di crisi di rigetto e "innesto contro ospite" le reazioni. Allunga la conservazione di innesti allogeneic della pelle, il cuore, i polmoni e altri organi. È efficace in trapianto di midollo osseo, inasprimenti severi della malattia di Crohn, che non sono soggetti a trattamento solito, l'artrite reumatoide.

Applicazione della sostanza Ciclosporin

Trapianto del rene, il fegato, il cuore, il polmone, il pancreas (prevenzione di rigetto d'innesto, trattamento di reazione di rigetto), midollo osseo (prevenzione di reazione di rigetto, prevenzione e cura di malattia d'innesto contro l'ospite); uveitis noninfettivo acuto, perdita di vista minacciosa, uveitis di Behcet con infiammazione ricorrente e coinvolgimento retinal, glomerulonephritis cronico accompagnato da sviluppo di sindrome nephrotic, artrite reumatoide con attività alta, psoriasi, forme severe di dermatite atopic.

Controindicazioni

L'ipersensibilità (compreso a olio di ricino polyoxyethylated), i neoplasmi maligni, le malattie infettive gravi, ha danneggiato renale e / o la funzione di fegato, l'ipertensione arteriosa, hyperuricemia, hyperkalemia, la gravidanza, l'allattamento al seno.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Effetti collaterali della sostanza Ciclosporin

L'insufficienza renale acuta e cronica, la fibrosi renale interstiziale, l'ipertensione arteriosa, il tremore, la debolezza, il mal di testa, paresthesia, i sequestri convulsi, myopathy, ha deteriorato la funzione di fegato, la pancreatite, la nausea, il vomito, l'anoressia, il dolore addominale, epigastric la gravità, la diarrea, Gingival hyperplasia, la ritenzione fluida nel corpo, dysmenorrhea reversibile e amenorrhea, hypertrichosis, thrombocytopenia, l'anemia, hyperkalemia, hyperuricemia, la suscettibilità aumentata a infezioni.

Interazione

Melphalan aumenta la tossicità, diltiazem, nicardipine, verapamil, la beta-adrenoblockers, fluconazole, imidazole i derivati, glucocorticoids, macrolides - un livello nel plasma. Aumenta il rischio di myopathy e rhabdomyolysis nell'amministrazione di lipid-abbassarsi farmaci (gli inibitori HMG-CoA reductase), la disfunzione renale - aminoglycoside, amphotericin B, trimethoprim, co-trimoxazole, ciprofloxacin, cephalosporins certo, NSAIDs, propafenone. Phenytoin, carbamazepine, barbiturici, benzodiazepine i derivati, aminoglutethimide, l'estrogeno-progestogen, il progesterone, rifampicin, isoniazid, metamizole il sodio si indeboliscono l'effetto - accelerano l'eliminazione. Rafforza l'azione di quinidine, theophylline, il sodio valproate, così come il potassio e i diuretici risparmianti il potassio (la probabilità di aumenti di hyperkalemia).

Aggiornamento delle informazioni

Cyclosporine + amiodarone

In pazienti che ricevono amiodarone, un aumento del livello di cyclosporine nel siero è stato osservato, e come risultato, il nephrotoxicity è stato annotato. Anzi, una relazione descrive una diminuzione leggera nel livello di cyclosporine e un aumento del livello di amiodarone; in altro caso, la tossicità polmonare è riferita in un paziente che ha smesso di prendere amiodarone e ha iniziato a prendere cyclosporine.

Prova clinica

Otto pazienti con cardiotonico e 3 con trapianti cardiopolmonari che ricevono cyclosporine sono stati anche assegnati amiodarone (una dose non istituita) per il trattamento di battito del tremolio atrial. Nonostante una riduzione del 13-20% della dose di cyclosporine, il suo livello di siero è aumentato nel 9%, il livello di siero creatinine aumentato nel 38% (da 157 a 216 μmol / l), e l'azoto di urea di sangue nel 30% 1.

In altra relazione, ci fu una riduzione del 50% dell'autorizzazione di cyclosporine in un paziente dopo amministrazione di amiodarone (1 g, poi 600 mg ogni giorno durante 5 giorni, poi 400 mg ogni giorno) 2.

Otto altri pazienti con trapianti cardiaci o cardiopolmonari sono stati efficacemente trattati amiodarone (la dose non istituita) dovuto a tremolare e / o il battito di atrial. Ebbero un aumento del 31% di siero ciclosporin (da 248 a 325 ng / il millilitro), nonostante una diminuzione del 44% nella sua dose (da 6.2 a 3.5 mg / il kg / il giorno). Il livello di siero creatinine è aumentato nel 39% 3.

In un paziente con un rene trapiantato, il livello di cyclosporin nel siero dopo aver preso amiodarone 600 mg due volte al giorno fu aumentato 2 times4.

Contrariamente, in 5 pazienti con il trapianto cardiaco l'amiodarone fu ritirato, e cyclosporine fu prescritto, ma il tempo di metabolismo cyclosporin fu aumentato prima di 4-5 settimane rispetto a pazienti che non ricevono amiodarone (il plasma metabolites il livello aumentato da 720 a 1437 ng / il millilitro). I valori del livello di cyclosporine sono stati solo poco ridotti in pazienti che ricevono amiodars rispetto a di quelli che non l'hanno ricevuto (225 ng / il millilitro e 240 ng / il millilitro, rispettivamente) 5. In questo studio, 2 pazienti furono controllati per amiodarone, e le concentrazioni del plasma di amiodarone e il suo metabolite principale, desethylamiodarone, furono anche aumentate prima di 4-5 settimane. Durante questo periodo, ci fu anche un aumento di effetti sfavorevoli, compreso toxicity5 polmonare.

Il meccanismo di questa interazione è non chiaro.

Il significato e prudenza

Un aumento del livello di cyclosporine nell'amministrazione di amiodarone è un'interazione stabilita e clinicamente importante. Non c'è necessità di evitare l'uso combinato di cyclosporine e amiodarone, ma il monitoraggio attento è necessario e, per ridurre il rischio di nephrotoxicity, una riduzione di dose di cyclosporine può essere necessaria.

È necessario ricordare la possibilità di aggiustare la dose di cyclosporine in connessione con l'abolizione di amiodarone, poiché può volere settimane per l'eliminazione completa di amiodarone dal corpo.

Il significato di aumentare il livello di amiodarone, riducendo il livello di cyclosporine e il caso di tossicità polmonare in pazienti che hanno smesso di prendere amiodarone e hanno iniziato a prendere cyclosporine è non chiaro.

La fonte d'informazione

Le Interazioni Della droga di Stockley / Redattore Da Karen Baxter. - 9o redattore - Londra - Chicago, Stampa Farmaceutica, 2010. - P. Il 1214.

Articoli originali

1. Egami J., Mullins P.A. Maprin F. e al. Aumento di livelli cyclosporine a causa di terapia amiodarone dopo cuore e trapianto di polmone cardiaco//J. Sono. Coll. Cardiol.-1993.-21. - P. 141A.

2. Nicolau D. P., Uber W. E., Crumbley A.J. E al. Interazione di Amiodarone-cyclosporine nel paziente di trapianto cardiaco//J. Hearth Lung Transplant.-1992.-11. - P. 564-568.

3. Mamprin F., Mullins P., Graham T. e al. Interazione di Amiodarone-cyclosporine nel trapianto cardiaco//Am. J.-cardiaco 1992.-123. - P. Il 1725-1726.

4. Chitwood K.K., Abdul-Haqq A.J., Heim-Duthoy K.L. Cyclosporine-fmiodarone-interaction//Ann. Pharmacother.-1993.-27. - P. 569-571.

5. Preuner, J.G., Lehle K., Keyser A. e al. Lo sviluppo di effetti sfavorevoli severi dopo essersi interrotto amiodarone la terapia in cuore umano trapianta destinatari//il Trapianto. Proc.-1998.-30. - P. 3943-3944.

Cyclosporine + inibitori di pompa di protone

Omeprazole di solito non intacca il livello di siero di cyclosporine, ma ci sono relazioni individuali di un aumento di 2 pieghe della concentrazione di cyclosporine in un paziente e una diminuzione di più di 2 volte nell'altro. Pantoprazole non intacca il livello di cyclosporine nel siero.

Prova clinica

A) Omeprazole

In uno studio controllato dal placebo, 10 pazienti con trapianti renali non mostrarono nessun cambiamento significativo nel livello di cyclosporine quando omeprazole fu amministrato a 20 mg / il giorno per 2 weeks1. In altro studio, in 8 pazienti con trapianti renali, i risultati simili sono stati ottenuti: dopo applicazione di 20 mg omeprazole durante 6 giorni, i cambiamenti significativi nel livello di cyclosporine furono assenti rispetto al controllo - i pazienti che non hanno preso omeprazole. Non ci furono cambiamenti significativi in siero ciclosporin e in pazienti con trapianti renali dopo amministrazione di 20 mg / il giorno di omeprazole durante 8 settimane.

Comunque, in un'analisi retrospettiva, la dose di cyclosporine richiesto di provvedere un livello certo fu 28% più bassa quando 21 pazienti riceverono omeprazole (una dose non determinata) rispetto a di 139 pazienti che non hanno preso omeprazole4. C'è anche un caso in cui un paziente con un trapianto epatico aumenta il livello cyclosporine approssimativamente di 2 pieghe (da 187-261 a 510 ng / il millilitro) approssimativamente 2 settimane dopo l'inizio di terapia omeprazole (40 mg / il giorno). Il livello di cyclosporine fu restaurato dopo una riduzione di dose di cyclosporine da 130 a 80 mg due volte al giorno. Allora il livello è stato stabilizzato (circa 171 ng / il millilitro) per 4 prossimi months5. Contrariamente, altro paziente con trapianto di midollo osseo ha mostrato un'interazione inversa: il siero ciclosporin il livello durante trattamento con omeprazole (40 mg / il giorno) diminuito da 254 a circa 100 ng / il millilitro durante 14 giorni e di nuovo salì rapidamente dopo che fu discontinued6.

B) Pantoprazole

Gli studi in pazienti con trapianto renale hanno mostrato che pantoprazole (40 mg / il giorno ogni giorno) non intacca livelli di siero di cyclosporine se è preso nell'evening7 o quando unito a entrambi i farmaci nel morning8.

Il meccanismo di questa interazione è incomprensibile.

Il significato e prudenza

C'è prova forte che omeprazole a una dose di 20 mg ogni giorno non intacca il pharmacokinetics di cyclosporine, e è anche chiaro che pantoprazole (40 mg ogni giorno) non interagisce con cyclosporine. Non ci sono spiegazione dell'aumento o diminuzione nel livello di cyclosporine in due casi separati in pazienti che hanno ricevuto omeprazole quotidiano a una dose di 40 mg. Non c'è necessità di evitare l'uso simultaneo di cyclosporine e inibitori di pompa di protone, ma è necessario tenere a mente la possibilità d'interazione e prudenza se il paziente prende dosi alte di omeprazole e il livello di cambiamenti di cyclosporine in una direzione o l'altro.

La fonte d'informazione

Le Interazioni Della droga di Stockley / Redattore Da Stockley.-9o redattore, 2010. - P. Il 1250.

Articoli originali

1. Blohme I., Idstrom J.-P., Andersson T. Uno studio sull'interazione tra omeprazole e cyclosporine in pazienti di trapianto renali//Br. J. Clin. Pharmacol.-1993.-35. - P. 156-160.

2. Kahn D., Manas D., Hamilton H. e al. L'effetto di omeprazole su metabolismo cyclosporine in destinatari di trapianto renali//S. Afr. Med. J.-1993.-83. - P. 785.

3. Castellote E., Bonet J., Lauzirica R. e al. L'interazione tra omeprazole e cyclosporib esistono?//Nephron.-1993.-65.-478.

4. Reichenspurner H, BM di Meiser, Muschiol F, Nollert G, Uberfuhr P, Markewitz A, Wagner F, Pfeiffer M, Reichart B. L'influenza di agenti gastrointestinali su riassorbimento e metabolismo di cyclosporine dopo il trapianto cardiaco: risultati sperimentali e clinici. J Heart Lung Transplant (1993) 12, 987-92.

5. Schouler L., Dumas F., Couzigou P. e al. Interazione di Omeprazole-cyclosporin//Am. J. Gastroenterol.-1991.-86. - P. 1097.

6. Arranz R., Yanez E., Franceschi J.L. e al. Più su interazione omeprazole-cyclosporine//Am. J. Gastroenterol.-1993.-88. - P. 154-155.

7. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. e al. Pantoprazole non intacca cyclosporin Una concentrazione di sangue in pazienti di trapianto renale//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-55. - P. 733-735.

8. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. e al. L'effetto di pantiprazole su tacrolimus e cyclosporin Una concentrazione di sangue in pazienti di trapianto//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-56. - P. 439-440.

9. Schwrer H., Lorf T., Ringe B. e al. Pantoprazole e cyclosporine o tacrolimus//Alimento. Pharmacol. There.-2001.-15. - P. 561-562.

Cyclosporine + griseofulvin

C'è una relazione separata su una diminuzione nel livello di cyclosporine in un paziente che prende griseofulvin, mentre in altra relazione nessun interazione è stata trovata.

Prova clinica, meccanismo, significando e prudenza

Un uomo di 57 anni, che prese ciclosporin, azathioprine e prednisolone durante quasi 1 anno dopo trapianto renale, cominciò a prendere 500 mg griseofulvin ogni giorno a causa di onychomycosis. Dopo di 2 settimane ebbe una diminuzione nel livello di cyclosporine da 90 ng / il millilitro a 50 ng / il millilitro e, nonostante un aumento della dose di cyclosporine da 2.8 a 4.8 mg / il kg, il livello di cyclosporine rimase basso. Più tardi, quando griseofulvin fu ritirato, il livello di cyclosporin aumentato a 200 ng / il millilitro e la dose di cyclosporine furono adjusted1. Anzi, gli autori di altra relazione annotano che non ci fu interazione importante nel caso quando griseofulvin a una dose di 1 g fu rivolto ogni giorno durante 8 settimane per trattare il dermatomycosis dello scalpo: in un paziente con un rene trapiantato che prende un cyclosporine, il funzionamento dell'innesto è rimasto stable2.

Quanto all'unica relazione sull'interazione con griseofulvin - il suo significato è non chiaro.

La fonte d'informazione

Le Interazioni Della droga di Stockley / Redattore Da Stockley.-9o redattore, 2010. - P. Il 1241.

Articoli originali

1. Abu-Romeh S.H., Rashed A. Cyclosporin A e griseofulvin: altra interazione della droga//Nephron.-1991.-58. - P. 237.

2. Chen CH, Wen MC, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Shu KH. Alopecia infettiva in un allevatore di cane dopo trapianto renale. J Chin Med Assoc (2008) 71, 477-80.

Overdose

Sintomi: vomito, sonnolenza, mal di testa, tachycardia, insufficienza renale severa.

Trattamento: stimolazione di vomito e lavage gastrico (nelle prime ore dopo amministrazione orale), manutenzione di funzioni vitali; la Dialisi e hemoperfusion con carbone di legna attivato sono inefficaci.

Itinerari di amministrazione

Dentro, IV.

Precauzioni per la sostanza Ciclosporin

Il trattamento deve esser condotto in un'installazione ospedaliera specializzata da medici generici con esperienza sufficiente di terapia immunosuppressant. Deve esser tenuto a mente che sullo sfondo di cyclosporine, una predisposizione ad aumenti di malignità lymphoproliferative, e perciò, prima del suo appuntamento è necessario decidere quanto l'effetto benefico aspettato giustifica il rischio di effetti indesiderabili. L'uso durante gravidanza è permissibile solo su indizi severi. Poiché c'è una possibilità di sviluppare reazioni anaphylactoid con amministrazione endovenosa, è consigliabile usare antistaminici profilattici e trasferire il paziente il più rapidamente possibile a leucemia orale. È consigliato scegliere una dose secondo il contenuto nel sangue. Dopo trapianto renale, il livello nel plasma è determinato durante le 2 prime settimane 2 volte alla settimana, durante 3-6 settimane - 1 volta per settimana, per osservazione ambulatoria - 1 volta in 2-3 mesi. Il monitoraggio regolare del plasma creatinine la concentrazione è necessario - l'aumento può indicare una reazione di rigetto o un effetto nephrotoxic e richiedere (nel caso ultimo) la riduzione di dose: nel 25% con un aumento di creatinine in più di 30% dalla linea di base e nel 50% se il suo livello Raddoppia; Quando una riduzione di dose durante 4 settimane non conduce a una diminuzione in creatinine, il cyclosporine è cancellato. È consigliato controllare la pressione del sangue, i livelli di sangue di potassio, acido urico, bilirubin, transaminases, lipid il profilo, l'immunizzazione con vaccini attenuati vivi è indicata dai contro durante trattamento. Nella terapia di malattie autoimmuni, la mancanza di risultati positivi adeguati dopo di 3 mesi indica la necessità di cessazione di trattamento.

Istruzioni speciali

Per la preparazione di una soluzione per infusione, è desiderabile usare contenitori di vetro.