Istruzione per uso: Zyllt

Forma di dosaggio: targhe ricoperte del film

Sostanza attiva: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Gruppi farmacologici

Antiaggregants

La classificazione (ICD-10) nosological

I20.0 angina Instabile: malattia di heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

I21 infarto del miocardio Acuto: Infarto del miocardio nella fase acuta; Infarto del miocardio Acuto; Infarto del miocardio con pathologic Q onda e senza; l'Infarto del miocardio complicato da shock di cardiogenic; l'Infarto ha lasciato ventricular; infarto del miocardio di Transmural; Infarto del miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto del miocardio di Netransmuralny; infarto del miocardio di Subendocardial; La fase acuta d'infarto del miocardio; infarto del miocardio acuto; fase subacuta d'infarto del miocardio; fase subacuta d'infarto del miocardio; Trombosi delle arterie coronarie (le arterie); infarto del miocardio minacciato; Infarto del miocardio senza onda Q

I24.9 la malattia cardiaca ischemic Acuta, inspecificata: Cardiopatia ischemica; insufficienza coronaria; insufficienza coronaria acuta; sindrome coronaria acuta

I25.2 ultimo infarto del miocardio Trasferito: sindrome cardiaca; Infarto del miocardio; post-MI; Riabilitazione dopo infarto del miocardio; riocclusione della nave fatta funzionare; Angina postinfarctnaya; Stato dopo infarto del miocardio; Stato dopo infarto del miocardio; infarto del miocardio

I48 Atrial fibrillation e battito: atrial permanente tachyarrhythmias; Sollievo tasso ventricular frequente durante battito di atrial o batter d'occhi; atrial fibrillation; Parossismo di atrial fibrillation e battito; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial colpi prematuri; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; battito auricolare; minaccia della vita ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial cronico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e battito; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial colpi prematuri

I49.8 Altro arrhythmias cardiaco specificato: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia ha lasciato il ventricolo; il polso di Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migrazione di battistrada supraventricular; Orthostatic cambia in polso; Rinuncia sinoatrial nodo; Il polso paradossale; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo di Paroxysmal atrial-ventricular; sindrome di Romano-corsia; trigemini; bigeminy

I63 infarto Cerebrale: Colpo di ischemic; malattia di cervello di Ischemic; colpo di Ischemic; colpo di Ischemic e le sue conseguenze; Ischemic colpo cerebrale; incidente di Ischemic cerebrovascular; danno di cervello di Ischemic; danno di cervello di Ischemic; condizioni di ischemic; ischemia cerebrale; cervello d'ipoxia acuto; ischemia cerebrale acuto; ischemic acuto cerebrovascular incidente; infarto cerebrale acuto; colpo di ischemic acuto; periodo acuto di colpo di ischemic; ischemia cerebrale focale; colpo di Ischemic; colpo ricorrente; La sindrome di Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebrale cronico; colpo di cerebrovascular; colpo di embolic; danno di cervello di Ischemic

I64 Colpo Inspecificato come un sanguinamento o un attacco cardiaco: colpo primario; Colpo; Colpo nel corso; microcolpo; colpo; Il colpo completato

I73.9 malattia vascolare Periferica, inspecificata: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; disordini di vasospastic; Violazione di microcircolazione venosa; Violazione di circolazione; Violazione di circolazione del sangue periferica; Mancanza di circolazione del sangue periferica negli arti più bassi e superiori; malattia occlusiva arteriosa periferica; malattia occlusiva arteriosa periferica gradualmente III-IV su Fontaine; insufficienza vascolare periferica; lesioni vascolari periferiche; disordini vascolari periferici; disordine circolatorio periferico; spasmo di arteria; angiospasm; malattia arteriosa periferica funzionale; malattia occlusiva cronica; malattie di cancellazione croniche degli arti più bassi; malattia occlusiva arteriosa cronica

Embolia di I74 e trombosi arteriosa: Trombosi di sforzo (pressione); trombosi arteriosa; Arteriothrombosis; trombosi arteriosa subacuta e cronica; trombosi subacuta di arterie periferiche; trombosi postin vigore; trombosi vascolare; embolia vascolare; Trombosi di derivazione di aortocoronary; trombosi arteriosa; Trombosi di arterie; trombosi di Arteria coronaria; Trombosi coronarica; Trombosi di vasi sanguigni; Trombosi con colpo di ischemic; Trombosi con operazioni chirurgiche generali; Trombosi in Operazioni Oncology; trombosi vascolare; formazione di Thrombus nel periodo postin vigore; complicazioni di Thrombotic; malattie di Thromboembolic; sindrome di Thromboembolic; complicazione di Thromboembolic nel periodo postin vigore; Thromboembolism di arterie; trombosi vascolare parziale; Embolia; Embolia di arterie

I77.1 arteriostenosis: malattia arteriosa occlusiva; malattia occlusiva arteriosa periferica; malattia occlusiva arteriosa periferica gradualmente III-IV su Fontaine

Z100 * la CLASSE XXII pratica Chirurgica: chirurgia addominale; adenomectomy; Amputazione; Trombosi coronarica angioplasty; Angioplasty delle arterie di carotide; trattamento della pelle antisettico di ferite; Mano Antisettica; Appendicectomia; atherectomy; trombosi coronarica di Pallone aerostatico angioplasty; isterectomia vaginale; Il by-pass coronario; Interventi nella vagina e la cervice; Interventi sulla vescica; Intervento nella bocca; Restauro e chirurgia ricostruttiva; igiene a mano di personale medico; chirurgia di Gynecologic; intervento di Gynecological; chirurgia di Gynecological; Hypovolemic scioccano durante operazioni; Disinfezione di ferite purulente; Disinfezione di orli di ferite; intervento diagnostico; procedure diagnostiche; Diathermocoagulation Cervicale; chirurgia lunga; la Sostituzione dei cateteri fistula; Infezione in chirurgia ortopedica; la valvola cardiaca artificiale; cystectomy; chirurgia ambulatoria a breve scadenza; operazione a breve scadenza; procedure chirurgiche corte; Krikotireotomiya; Perdita di sangue durante chirurgia; il Sanguinamento durante chirurgia e nel periodo postin vigore; Kuldotsentez; fotocoagulazione laser; coagulazione laser; coagulazione di laser di retinal; Laparoscopia; Laparoscopia in Ginecologia; CSF fistula; piccole operazioni gynecological; piccole procedure chirurgiche; Mastectomia e materia plastica successiva; mediastinotomy; operazioni microchirurgiche sull'orecchio; operazione di Mukogingivalnye; suturare; chirurgia minore; operazione neurochirurgica; Immobilizzazione del bulbo oculare in chirurgia oftalmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; Il periodo di riabilitazione dopo chirurgia; Il periodo di convalescenza dopo chirurgia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; postoperaio di Polmonite e posttraumatico; Preparazione a procedure chirurgiche; Preparazione a chirurgia; Preparazione delle mani del chirurgo prima di chirurgia; Preparazione dei due punti per procedure chirurgiche; Polmonite di aspirazione postin vigore in chirurgia neurochirurgica e toracica; nausea postin vigore; sanguinamento postin vigore; granuloma postin vigore; shock postin vigore; Il primo periodo postin vigore; myocardial revascularization; Radiectomy; Risezione gastrica; risezione di viscere; Risezione uterina; Risezione di fegato; enterectomy; risezione di parte dello stomaco; riocclusione della nave fatta funzionare; il Collegamento di tessuti durante procedure chirurgiche; Eliminazione di suture; Condizione dopo chirurgia di occhio; Condizione dopo chirurgia; Condizione dopo chirurgia nella cavità nasale; Condizione dopo gastrectomy; Stato dopo risezione dell'intestino tenue; Condizione dopo tonsillectomy; Condizione dopo rimozione del duodeno; Condizione dopo phlebectomy; chirurgia vascolare; Splenectomy; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; sternotomy; chirurgia dentale; intervento dentale in tessuti periodontal; strumectomy; Tonsillectomy; Chirurgia toracica; chirurgia toracica; gastrectomy totale; Transdermal trombosi coronarica intravascolare angioplasty; risezione di Transurethral; Turbinektomiya; Rimozione di un dente; chirurgia di cateratta; Eliminazione di cisti; tonsillectomy; Eliminazione di fibromi; lo Spostamento dei denti primari mobili; lo Spostamento di polipi; lo Spostamento di dente rotto; Rimozione del corpo di utero; Eliminazione di suture; Fistula likvoroprovodyaschih strade; Frontoetmoidogaymorotomiya; infezione chirurgica; cura chirurgica di ulcere di arto croniche; Chirurgia; La chirurgia nell'area anale; La chirurgia sui due punti; pratica chirurgica; La procedura chirurgica; interventi chirurgici; Chirurgia sul tratto gastrointestinale; procedure chirurgiche sulla distesa urinaria; procedure chirurgiche sul sistema urinario; intervento chirurgico del sistema genitourinary; procedure chirurgiche sul cuore; manipolazione chirurgica; chirurgia; Chirurgia sulle vene; intervento chirurgico; chirurgia vascolare; cura chirurgica di trombosi; Chirurgia; cholecystectomy; risezione gastrica parziale; isterectomia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; by-pass di Arteria coronaria; Estirpazione di dente; Estirpazione di denti di latte; pulpectomy; pulsative by-pass cardiopolmonare; Estrazione di dente; Estrazione di denti; estrazione di cateratta; Electrocoagulation; intervento di endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicazioni dopo estrazione di dente

Struttura e composizione

sostanza attiva: solfato d'idrogeno di Clopidogrel 97.875 mg

(In termini di clopidogrel - 75 mg)

Sostanze ausiliari: lattosio anidro - 108,125 mg; MCC - 30 mg; amido di Pregelatinized - 12 mg; Macrogol 6000 - 8 mg; Olio di ricino, hydrogenated - 4 mg

Film di membrana: hypromellose 6cp - 5.6 mg; diossido di Titanio (E171) 1.46 mg; Talco - 0.5 mg; ossido di colore di Ferro rosso (E172) - 0.04 mg; glicole di Propylene 0.4 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Intorno, raddoppi targhe di raggio, il colore ricoperto del film, rosa con una sfumatura brunastra.

Una vista della sezione trasversale: massa bianca o quasi bianca con una copertura di film ruvida di colore rosa.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel è un profarmaco, uno di metabolites attivi di cui è un inibitore di aggregazione di piastrina. metabolite attivo di clopidogrel in modo selettivo inibisce l'obbligatorio di ADP a piastrine di recettore P2Y12 e l'attivazione ADP-mediata successiva del glycoprotein GPIIb / il complesso di IIIa, che conduce a inibizione di aggregazione di piastrina.

La soppressione di aggregazione di piastrina è irreversibile e continua in ogni parte del ciclo di vita di cella (circa 7-10 giorni), quindi il tasso di ricupero di funzione di piastrina normale corrisponde al tasso del loro rinnovo. L'aggregazione di piastrina indotta da altro agonists all'infuori di ADP è anche interdetta a causa di blocco di attivazione di piastrina aumentata da ADP.

metabolite attivo è formato sotto l'azione di CYP450 isoenzymes, alcuni di cui possono differire in polymorphism o possono essere interdetti da altri farmaci, in modo che l'inibizione adeguata di aggregazione di piastrina non sia osservata in tutti i pazienti.

Nel trattamento di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno a partire dal primo giorno di terapia, c'è una soppressione importante di aggregazione di piastrina ADP-indotta, che gradualmente aumenta durante 3-7 giorni e poi arriva a un livello costante (quando lo stato di equilibrio è raggiunto). Nello stato di equilibrio, il grado d'inibizione di aggregazione di piastrina con clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno è stato sul 40 a 60% medio. Dopo aver fermato l'uso di clopidogrel, l'aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante gradualmente ritornò a valori di linea di base, in media, durante 5 giorni.

Clopidogrel previene lo sviluppo di complicazioni atherothrombotic in pazienti con lesioni atherosclerotic di navi di qualsiasi localizzazione, particolarmente con danno alle arterie cerebrali, coronarie o periferiche.

Pharmacokinetics

Riassorbimento

Dopo un'amministrazione orale sola e ripetuta a una dose di 75 mg / il giorno, clopidogrel è rapidamente assorbito. I valori avari di Cmax di clopidogrel immutato in plasma sanguigno sono 2.2-2.5 ng / il millilitro dopo ingestione di una dose sola di 75 mg, Tmax - circa 45 minuti. Secondo lo studio su escrezione renale di clopidogrel metabolites, il grado di assorbimento è l'approssimativamente 50%.

Distribuzione

Clopidogrel e la sua circolazione principale in plasma sanguigno metabolite inattivo reversibilemente legano con proteine del plasma umane in vitro (98 e il 94%, rispettivamente). Questo legame è insaturato in una gamma larga di concentrazioni.

Metabolismo

Clopidogrel è attivamente metabolized nel fegato. In vitro e in condizioni vivo, il clopidogrel è metabolized in due modi: il primo è mediato da esterases e conduce a idrolisi con la formazione di metabolite inattivo, un derivato acido carboxylic (il 85% della circolazione metabolites), e l'altro è catalizzato da vario cytochrome P450 isoenzymes. Inizialmente, il clopidogrel è convertito nel prodotto intermedio - 2-oxo-clopidogrel. Il metabolismo successivo di 2-oxo-clopidogrel conduce alla formazione di metabolite attivo di clopidogrel-thiol clopidogrel il derivato. In vitro, questo itinerario è mediato da isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. thiol attivo clopidogrel metabolite, isolato sotto in condizioni vitro, rapidamente e irreversibilmente interagisce con i recettori di piastrina, bloccando la loro aggregazione. Cmax di metabolite attivo in plasma sanguigno dopo aver preso la dose di carico (300 mg) di clopidogrel è due volte più alto che Cmax dopo uso di 4 giorni di clopidogrel in una dose di manutenzione (75 mg / il giorno). Cmax nel plasma sanguigno è approssimativamente 30-60 minuti dopo aver preso il farmaco.

Escrezione

Dopo ingestione di clopidogrel 14C-marcato, l'approssimativamente 50% della radioattività totale è excreted dai reni e l'approssimativamente 46% dall'intestino tra 120 ore dopo dosatura. Dopo che un'amministrazione sola di clopidogrel a una dose di 75 mg di T1 / 2 è approssimativamente 6 ore. T1 / 2 della circolazione principale nel plasma sanguigno metabolite inattivo dopo un uso solo e ripetuto è 8 ore.

Pharmacogenetics

CYP2C19 isozyme è coinvolto nella formazione sia di metabolite attivo sia di un mediatore metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Il pharmacokinetics e l'effetto di antipiastrina di metabolite attivo di clopidogrel, così come i risultati di valutare l'aggregazione di piastrina sotto senza condizioni vivo, differiscono secondo il genotipo d'isoenzyme CYP2C19.

L'allele del CYP2C19 * 1 gene isoenzyme corrisponde a metabolismo completamente funzionale, mentre il CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 geni isoenzyme sono nonfunzionali. Gli alleli di CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 isoenzymes causano una diminuzione in metabolismo nella maggioranza di rappresentanti di Caucasoid (il 85%) e razze Mongoloidi (del 99%). Altri alleli associati con una mancanza o una diminuzione in metabolismo sono meno comuni e includono, ma non sono limitati a, gli alleli dei geni isoenzyme CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. I pazienti con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme devono avere i due alleli del gene con perdita di funzione indicata sopra. Secondo studi pubblicati, la frequenza di genotipi con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme, accompagnato da una diminuzione in metabolismo, è l'approssimativamente 2% in rappresentanti della razza di Caucasoid, il 4% in Negroid e il 14% in persone della razza Mongoloide. Ci sono prove per determinare il genotipo d'isoenzyme CYP2C19. Secondo lo studio e la meta-analisi, che ha incluso la gente con attività molto alta, alta, intermedia e bassa d'isoenzyme CYP2C19, una differenza importante dell'esposizione di metabolite attivo e il grado medio d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta in volontari con molto alto, in alto e mediatore isoenzyme l'attività CYP2C19 è stato assente. In volontari con un'attività bassa di questo isoenzyme, l'esposizione di metabolite attivo è diminuita rispetto a quello di volontari con attività alta d'isoenzyme CYP2C19.

Utilizzando clopidogrel a dosi di 600 mg che caricano la dose / la dose di manutenzione di 150 mg (600/150 mg) in pazienti con metabolismo basso, l'esposizione di metabolite attivo è stata più alta che con il regime di 300/75 mg. Inoltre, il grado d'inibizione di aggregazione di piastrina è stato simile a questo in gruppi di pazienti con attività alta CYP2C19 isoenzyme che hanno ricevuto 300/75 mg clopidogrel. Comunque, il regime di dosaggio di clopidogrel nel gruppo di pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 non è definito in studi che suggeriscono lo studio su risultati clinici. Gli studi clinici condotti fino a oggi hanno avuto dimensioni campione insufficienti per scoprire differenze di risultato clinico in pazienti con attività bassa CYP2C19 isoenzyme.

Gruppi pazienti speciali

Il pharmacokinetics di metabolite attivo di clopidogrel in gruppi pazienti specifici (i pazienti anziani, i bambini, i pazienti con funzione renale ed epatica deteriorata) non è stato studiato.

Pazienti di età avanzata. In volontari anziani (più di 75 anni), in confronto a volontari giovani, nessuna differenza di aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante è stata rivelata. La correzione della dose in pazienti anziani non è richiesta.

Funzione renale deteriorata. Dopo l'uso ripetuto di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno in pazienti con disfunzione renale severa (La clausola creatinine 5-15 millilitri / il min), il grado d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta è più basso dal 25% che in volontari sani. Comunque, il grado di allungamento di tempo sanguinante fu simile a quello di volontari sani che riceverono clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno.

Violazione della funzione del fegato. Dopo aver usato clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno durante 10 giorni in pazienti con disfunzione di fegato severa, il grado d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta e l'allungamento avaro di tempo sanguinante fu comparabile a quelli di volontari sani.

Caratteristiche etniche. La prevalenza di alleli dei geni CYP2C19 isoenzyme associati con metabolismo intermedio o diminuito è diversa in rappresentanti di diversi razziali / i gruppi etnici (vedi Pharmacogenetics). I dati di letteratura limitati sono disponibili per valutare il valore genotyping di CYP2C19 isoenzyme per risultati clinici in pazienti della razza Mongoloide.

Indizi per Zyllt

Prevenzione di complicazioni atherothrombotic in pazienti adulti con infarto del miocardio (prescrizione da parecchi giorni a 35 giorni), ischemic colpo (a partire da 7 giorni a 6 mesi) o diagnosticato da malattia occlusiva di arterie periferiche;

Prevenzione di complicazioni atherothrombotic in pazienti adulti con sindrome coronaria acuta:

- senza elevazione di segmento di S. (angina instabile o infarto del miocardio senza onda Q), compreso pazienti che si sottopongono stenting con intervento coronario percutaneous, in combinazione con acido acetilsalicilico;

- con l'aumento del segmento di S. (l'infarto del miocardio acuto) con trattamento della droga e la possibilità di compiere la terapia thrombolytic, in combinazione con acido acetilsalicilico;

Prevenzione di atherothrombotic e complicazioni thromboembolic, compreso colpo, in atrial fibrillation (atrial fibrillation). I pazienti adulti con atrial fibrillation (atrial fibrillation) chi hanno almeno un fattore di rischio per complicazioni vascolari non possono prendere anticoagulanti indiretti e avere un rischio basso di sanguinare (in combinazione con acido acetilsalicilico).

Controindicazioni

La sensibilità aumentata a clopidogrel o qualsiasi excipients inclusa nella preparazione;

Disfunzione di fegato severa;

Sanguinamento acuto, eg sanguinando di ulcere peptiche o emorragia intracranica;

Insufficienza di lactase, intolleranza di lattosio, glucosio-galactose malabsorption sindrome;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno;

Bambini meno di 18 anni di età (sicurezza ed efficacia non istituita).

Con prudenza: disfunzione moderata del fegato con una predisposizione a sanguinamento (esperienza limitata di uso); funzione renale deteriorata (esperienza limitata di uso); le condizioni patologiche che aumentano il rischio di sanguinare (compreso trauma, interventi chirurgici) (vedi «Istruzioni speciali»); le Malattie in cui c'è una predisposizione allo sviluppo di sanguinare (particolarmente gastrointestinale e intraoculare); Uso simultaneo con NSAIDs, compreso TIMONIERE 2 inibitori; uso simultaneo di warfarin, heparin o inibitori di glycoprotein IIb / IIIa; i Pazienti con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 (quando clopidogrel è usato in dosi raccomandate, metabolite meno attivo di clopidogrel è formato e il suo effetto di antipiastrina sono meno pronunciati, quindi usando clopidogrel a dosi raccomandate in sindrome coronaria acuta o intervento coronario percutaneous l'incidenza di complicazioni cardiovascolari può essere più alta, Che in pazienti con attività normale d'isoenzyme CYP2C19); l'ipersensibilità ad altro thienopyridines (eg ticlopidine, prasugrel) (vedi «Istruzioni speciali»).

Gravidanza e allattamento al seno

Poiché i dati clinici sull'uso di clopidogrel durante gravidanza sono assenti, il farmaco non è raccomandato per uso in gravidanza. Gli studi in animali non hanno rivelato un effetto sfavorevole diretto o indiretto su gravidanza, l'embrione / lo sviluppo fetale, il parto o lo sviluppo post-parto.

In studi di animale, si ha provato che clopidogrel e / o il suo metabolites sono excreted in latte del seno. Perciò, in caso di necessità, clopidogrel la terapia è consigliato di fermare l'allattamento al seno.

Effetti collaterali

La sicurezza di clopidogrel fu investigata in pazienti che riceverono la terapia clopidogrel durante 1 anno o più. La sicurezza di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno è stata comparabile a quello di acido acetilsalicilico a una dose di 325 mg / il giorno, senza badare a età, genere e razza. Le reazioni indesiderabili osservate in studi clinici sono elencate sotto. Inoltre, le relazioni spontanee di reazioni non desiderate sono indicate. In studi clinici e sorveglianza di postmarketing di clopidogrel, lo sviluppo il più frequentemente riferito di sanguinamento, principalmente durante il 1o mese di terapia.

Classificazione dell'incidenza di eventi sfavorevoli (CHI): molto spesso - ≥1 / 10; Spesso da ≥1 / 100 a <1/10; Raramente - da ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - da ≥1 / 10000 a <1/1000; Molto raramente - <1/10000; la Frequenza è sconosciuta - non può esser valutato basato su dati disponibili.

Dal sangue e il sistema linfatico: raramente - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; Raramente - neutropenia, compreso casi di neutropenia severo; Molto raramente il thrombotic thrombocytopenic purpura (vedi «Istruzioni speciali»), aplastic l'anemia, pancytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia severo, granulocytopenia, l'anemia.

Dalla parte del sistema immunitario: molto raramente - malattia di siero, anaphylactoid reazioni; Frequenza sconosciuta - ipersensibilità trasversale reattiva a thienopyridine (eg ticlopidine, prasugrel).

Disordini della psiche: molto raramente - confusione, allucinazioni.

Dalla parte del sistema nervoso: raramente - l'emorragia intracranica (parecchi casi con un risultato fatale sono stati riferiti), il mal di testa, il capogiro e paresthesia; Molto raramente - una violazione di percezione di gusto.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - un'emorragia nel bulbo oculare (in congiuntiva, in tessuto e retina dell'occhio).

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: raramente - vertigine.

Dalla parte delle navi: spesso - ematoma; Molto raramente - sanguinamento serio dalla ferita operativa, vasculitis, abbassandosi la pressione del sangue.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - emorragie dal naso; Molto raramente - sanguinando delle vie respiratorie (hemoptysis, emorragia polmonare), bronchospasm, pneumonitis interstiziale.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - sanguinamento gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; Raramente - ulcera allo stomaco e ulcera duodenale, gastrite, vomito, nausea, stitichezza, gonfiarsi; Raramente - retroperitoneal emorragia; Molto raramente - emorragia gastrointestinale e retroperitoneal con un risultato letale, pancreatite, colite (compreso colite ulcerosa o colite lymphocytic), stomatitis.

Dal fegato e i condotti di bile: molto raramente - epatite, fallimento di fegato acuto, deviazione dalla norma di indicatori di funzione di fegato.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - ecchimosi sottocutanea; Raramente - eruzione della pelle, prurito della pelle, purpura (emorragia sottocutanea); Molto raramente - bullous dermatite (tossico epidermal necrolysis, sindrome di Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, erythematous eruzione, urticaria, eczema e lichene piatto; Frequenza sconosciuta - sindrome d'ipersensibilità indotta dal farmaco, eruzione della droga con eosinophilia e sintomi sistemici (sindrome del VESTITO).

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: molto raramente - emorragie nei muscoli e le giunture (hemarthrosis), arthralgia, l'artrite, myalgia.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: raramente - hematuria; Molto raramente - glomerulonephritis, un aumento della concentrazione di creatinine nel siero di sangue.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - sanguinando del punto di puntura vascolare; Molto raramente - una febbre.

Dati di laboratorio e strumentali: spesso - allungamento del tempo di sanguinamento, riducendo il numero di neutrophils, riducendo il numero di piastrine.

Interazione

Anticoagulanti per amministrazione orale: l'uso simultaneo di clopidogrel e anticoagulanti per amministrazione orale può aumentare l'intensità di sanguinamento, e perciò l'uso di questa combinazione non è raccomandato.

L'uso di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno non cambia il pharmacokinetics di warfarin (il substrato d'isoenzyme CYP2C9) o INR in pazienti che ricevono l'interpretazione lunga warfarin. Comunque, l'uso simultaneo con warfarin aumenta il rischio di sanguinare a causa del suo effetto supplementare indipendente su sangue coagulability. Perciò, la cura deve esser presa usando warfarin e clopidogrel contemporaneamente.

Inibitori di glycoprotein IIb / IIIa: l'uso simultaneo di clopidogrel e glycoprotein IIb / gli inibitori di IIIa richiedono la prudenza in pazienti con un rischio aumentato di sanguinare (con trauma, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche) (vedi «Istruzioni speciali»).

Acido acetilsalicilico: l'acido acetilsalicilico non intacca l'inibizione di aggregazione di piastrina clopidogrel-indotta indotta da ADP, ma clopidogrel potentiates l'effetto di acido acetilsalicilico su aggregazione di piastrina collagen-indotta. Comunque, l'amministrazione simultanea di 500 mg di acido acetilsalicilico 2 volte al giorno durante un giorno considerevolmente non prolunga il tempo sanguinante causato tramite clopidogrel. L'interazione di Pharmacodynamic tra clopidogrel e acido acetilsalicilico, forse, conduce a un rischio aumentato di sanguinamento. Dato questo, la prudenza deve esser esercitata prendendo queste medicazioni contemporaneamente, sebbene in prove cliniche, i pazienti prendessero la terapia di combinazione con clopidogrel e acido acetilsalicilico durante un anno.

Heparin: secondo lo studio clinico, in individui sani con l'uso di clopidogrel non ha richiesto un cambiamento nella dose di heparin, e anche non ha cambiato l'effetto di anticoagulante di heparin. L'uso simultaneo di heparin non ha intaccato la soppressione di aggregazione di piastrina con clopidogrel. Interazione pharmacodynamic possibile tra clopidogrel e heparin, conducendo a un rischio aumentato di sanguinamento. Perciò, l'uso simultaneo di questi farmaci richiede la prudenza.

Thrombolytics: la sicurezza di uso simultaneo di clopidogrel, thrombolytics fibrin-specifico o fibrin-specifico e heparin è stata valutata in pazienti con infarto del miocardio acuto. La frequenza di sanguinamento clinicamente importante è stata comparabile con la loro frequenza con l'uso simultaneo di thrombolytics, heparin con acido acetilsalicilico.

NSAID: Secondo uno studio clinico che coinvolge volontari sani, l'uso simultaneo di clopidogrel e naproxen ha aumentato il sanguinamento gastrointestinale latente. Comunque, alla mancanza di ricerca su interazioni con altro NSAID al momento, non è conosciuto se il rischio di sviluppare aumenti sanguinanti gastrointestinali quando usato insieme con altro NSAID. Perciò, la terapia concorrente con NSAIDs, compreso TIMONIERE 2 inibitori e clopidogrel devono esser compiuti con prudenza (vedi «Istruzioni speciali»).

Inibitori d'isoenzyme CYP2C19: il clopidogrel è metabolized alla formazione del suo metabolite attivo parzialmente sotto l'azione di CYP2C19 isoenzyme. Perciò, i farmaci che inibiscono questo isoenzyme possono causare una diminuzione nella concentrazione di metabolite attivo clopidogrel. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto.

L'applicazione simultanea con inibitori potenti o moderati di CYP2C19 isoenzyme deve esser evitata. Gli inibitori di CYP2C19 includono: omeprazole ed esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, e chloramphenicol.

Inibitori di pompa di protone: l'uso di omeprazole a una dose di 80 mg una volta ogni giorno con clopidogrel o con una pausa di 12 ore tra assunzione di due farmaci diminuì l'esposizione sistemica (AUC) di metabolite attivo di clopidogrel nel 45% (dopo presa di una dose di carico di clopidogrel) e nel 40% (Dopo presa di una dose di manutenzione di clopidogrel). La riduzione di AUC di metabolite attivo di clopidogrel è associata con una diminuzione nel grado d'inibizione di aggregazione di piastrina (il 39% dopo aver preso una dose di carico di clopidogrel e il 21% dopo aver preso una dose di manutenzione di clopidogrel). Un'interazione analoga di clopidogrel con esomeprazole è suggerita.

In studi basati sull'osservazione e clinici, i dati contraddittori sulle manifestazioni cliniche di CAS riguardo al pharmacokinetic / pharmacodynamic l'interazione sono stati registrati. Eviti l'uso di fatto concomitante con omeprazole o esomeprazole.

A inibitori della pompa di protone con effetto inibitorio minimo su isoenzyme CYP2C19 sono: pantoprazole e lansoprazole.

Con l'uso simultaneo di pantoprazole a una dose di 80 mg una volta al giorno, la concentrazione di metabolite attivo di clopidogrel nel plasma sanguigno fu ridotta nel 20% (dopo presa di una dose di carico di clopidogrel) e nel 14% (dopo presa di una dose di manutenzione di clopidogrel).

Questo è stato accompagnato da una diminuzione nel grado d'inibizione di aggregazione di piastrina da una media di 15 e il 11%, rispettivamente. Perciò, l'uso simultaneo di clopidogrel con pantoprazole è possibile.

Altre medicazioni

Studiando il pharmacodynamic e l'interazione pharmacokinetic di clopidogrel e altri farmaci, il seguendo è rivelato:

- con applicazione simultanea di clopidogrel con atenolol e / o nifedipine, l'interazione pharmacodynamic clinicamente importante non è stata scoperta;

- l'attività di pharmacodynamic di clopidogrel non è cambiata considerevolmente quando usato simultaneamente con fenobarbitale, cimetidine o estrogeni;

- il pharmacokinetics di digoxin o theophylline non è cambiato;

- gli antiacidi non intaccano il grado di assorbimento di clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide possono al sicuro esser usati contemporaneamente con clopidogrel. È improbabile che clopidogrel possa intaccare il metabolismo di altri farmaci, come phenytoin e tolbutamide, così come NSAIDs che sono metabolized da CYP2C9 isoenzyme;

- I diuretici, i betabloccanti, gli inibitori ECCEZIONALI, BCC, lipid-abbassandosi agenti, la trombosi coronarica vasodilators, hypoglycemic gli agenti (compreso insulina), i farmaci antiepilettici, i farmaci hanno usato in terapia di sostituzione di ormone: gli studi clinici non hanno rivelato interazioni indesiderabili clinicamente importanti.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo, una volta al giorno.

Adulti e pazienti anziani con attività normale d'isoenzyme CYP2C19

L'infarto del miocardio, gli ischemic accarezzano o la malattia occlusiva diagnosticata di arterie periferiche. Zilt® della droga è preso in una dose di 75 mg (1 tavolo) una volta al giorno.

Sindrome coronaria acuta senza elevazione di segmento di S. (angina instabile o infarto del miocardio senza onda Q). Il trattamento con Silt® deve esser iniziato da una dose sola di caricare la dose (300 mg), e poi continuato con una dose di 75 mg una volta al giorno (in combinazione con acido acetilsalicilico a dosi di 75-325 mg / il giorno). Poiché l'uso di dosi più alte di acido acetilsalicilico è associato con un più gran rischio di sanguinamento, la dose raccomandata di acido acetilsalicilico non deve superare 100 mg. L'effetto favorevole massimo è osservato dal 3o mese di trattamento. La durata ottimale di trattamento con questo indizio non è ufficialmente definita. I risultati di studi clinici confermano l'opportunità di prendere clopidogrel fino a 12 mesi dopo lo sviluppo di sindrome coronaria acuta senza elevazione di segmento di S.

La sindrome coronaria acuta con elevazione di segmento di S. (l'infarto del miocardio acuto) con trattamento della droga e la possibilità di compiere la terapia thrombolytic, in combinazione con acido acetilsalicilico. Zilt® della droga deve esser preso a una dose di 75 mg (1 tavolo) una volta al giorno, cominciando da una dose di carico, in combinazione con acido acetilsalicilico in combinazione o senza thrombolytics. Per pazienti più anziani che 75 anni, il trattamento con Zilt® deve esser compiuto senza l'uso di una dose di carico. La terapia di combinazione è iniziata al più presto possibile dopo l'inizio di sintomi e dura durante almeno 4 settimane. L'efficacia di terapia combinata con clopidogrel e acido acetilsalicilico che dura più di 4 settimane in tali pazienti non è stata studiata.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation). La preparazione Zilt® è prescritta in una dose di 75 mg una volta al giorno. In combinazione con clopidogrel, deve cominciare la terapia e poi continuare di prendere l'acido acetilsalicilico a una dose di 75-100 mg / il giorno.

Saltando la prossima dose

Se meno di 12 ore sono trascorse dopo aver perso la prossima dose, deve immediatamente prendere la dose persa di Zilt® e poi prendere la prossima dose nel tempo solito.

Se più di 12 ore sono passate dopo aver perso la prossima dose, la prossima dose deve esser presa nel tempo solito; Così non è necessario raddoppiare la dose.

Adulti e pazienti anziani con attività ridotta geneticamente decisa d'isoenzyme CYP2C19

L'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 è associata con una diminuzione nell'effetto di antipiastrina di clopidogrel. L'uso di Zilt® a dosi più alte (caricando la dose 600 mg, poi 150 mg 1 volta per giorno) in pazienti con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 conduce a un aumento dell'effetto di antipiastrina di clopidogrel (vedi «Pharmacokinetics»). Comunque, gli studi clinici di risultati clinici non hanno istituito un regime di dosatura ottimale per clopidogrel in pazienti con metabolismo ridotto all'attività bassa geneticamente decisa di CYP2C19 isoenzyme.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti di età avanzata. In volontari anziani (più di 75 anni), in confronto a volontari giovani, nessuna differenza di aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante è stata rivelata. La correzione della dose in pazienti anziani non è richiesta.

Funzione renale deteriorata. Dopo l'uso ripetuto di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno in pazienti con disfunzione renale severa (La clausola creatinine 5-15 millilitri / il min), il grado d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta è più basso dal 25% che in volontari sani. Comunque, il grado di allungamento di tempo sanguinante fu simile a quello di volontari sani che riceverono clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno. Il tolerability del farmaco in tutti i pazienti è stato buono.

Violazione della funzione del fegato. Dopo aver usato clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno durante 10 giorni in pazienti con disfunzione di fegato severa, il grado d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta e l'allungamento avaro di tempo sanguinante fu comparabile a quelli di volontari sani.

Caratteristiche etniche. La prevalenza di alleli dei geni CYP2C19 isoenzyme associati con metabolismo intermedio o diminuito è diversa in rappresentanti di diversi razziali / i gruppi etnici (vedi Pharmacogenetics). Ci sono dati di letteratura limitati che permettono a di valutare l'effetto di genotyping di CYP2C19 isoenzyme sui risultati clinici per pazienti della razza Mongoloide.

Effetti di genere. Confrontando le proprietà pharmacodynamic di clopidogrel in uomini e donne, meno inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta è stata osservata in donne, ma non c'è stata differenza di allungamento del tempo sanguinante. Essendo comparabile clopidogrel con acido acetilsalicilico in pazienti a rischio di sviluppo ischemic le complicazioni, la frequenza di risultati clinici, altri effetti collaterali e deviazioni dalla norma di indicatori clinici e di laboratorio sono stati lo stesso sia per uomini sia per donne.

Overdose

Sintomi: un'overdose di clopidogrel può condurre a tempo sanguinante prolungato e lo sviluppo di complicazioni hemorrhagic. Alla presenza di sanguinamento, la terapia adeguata è necessaria.

Trattamento: quando il sanguinamento succede, il trattamento adatto è richiesto. Se la correzione rapida di tempo sanguinante prolungato è necessaria, la trasfusione di massa di piastrina è raccomandata. L'antidoto di clopidogrel non è istituito.

Misure precauzionali

Durante trattamento con clopidogrel, particolarmente nelle prime settimane e / o dopo procedure cardiache invasive / gli interventi chirurgici, il monitoraggio attento di pazienti deve esser compiuto per escludere segni di sanguinare (compreso latente). Dato il rischio di sanguinamento ed eventi sfavorevoli hematological (vedi «Effetti collaterali»), quando i sintomi clinici di sanguinamento possibile succedono durante trattamento, è necessario immediatamente compiere un'analisi del sangue clinica con la definizione di APTT, indicatori di funzione di piastrina, numero di piastrina e altri studi necessari.

Clopidogrel prolunga il tempo sanguinante, quindi deve esser usato con prudenza in pazienti con un rischio aumentato di sanguinare a causa di trauma, chirurgia e altre condizioni patologiche o malattie in cui c'è una predisposizione a sviluppo di sanguinamento (particolarmente gastrointestinale o intraoculare), e i pazienti, Ricevendo l'acido acetilsalicilico, NSAIDs, compreso TIMONIERE 2 inibitori, heparin e glycoprotein IIb / gli inibitori di IIIa.

L'uso simultaneo di clopidogrel con warfarin può aumentare il rischio di sanguinare (vedi «l'Interazione»). Perciò, la cura deve esser presa usando warfarin e clopidogrel contemporaneamente.

Se il paziente si sottopone a una procedura chirurgica progettata e l'effetto di antipiastrina è indesiderabile, allora clopidogrel deve esser interrotto 5-7 giorni prima dell'operazione.

Il paziente deve esser informato che la presa clopidogrel (come monoterapia o in combinazione con acido acetilsalicilico) può prendere più a lungo per smettere di sanguinare. I pazienti devono informare il medico generico essente presente su ogni caso di insoliti (per localizzazione o durata) il sanguinamento. È anche necessario informare il dottore su presa clopidogrel se il paziente deve avere la chirurgia (compreso chirurgia dentale) o prima di iniziare una nuova medicazione.

Molto raramente, con l'uso di clopidogrel (qualche volta perfino un corto), ci sono stati casi di thrombotic thrombocytopenic purpura. La condizione è caratterizzata da thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic l'anemia, associata con disordini neurologici, ha deteriorato la funzione renale e la febbre. Thrombotic thrombocytopenic purpura è una condizione potenzialmente minacciante la vita che richiede il trattamento immediato, compreso plasmapheresis.

Durante il trattamento è necessario controllare la funzione del fegato. In violazioni severe di fegato devono ricordare alla funzione sul rischio di diatesi hemorrhagic.

L'uso di clopidogrel non è raccomandato per pazienti con meno di 7 giorni di colpo di ischemic acuti (nessun dato su uso in questa condizione).

Ipersensibilità trasversale reattiva. I pazienti devono esser esaminati a ipersensibilità ad altro thienopyridine (eg, ticlopidine, prasugrel), perché non sono sensibili a ipersensibilità. È conosciuto su ipersensibilità trasversale reattiva tra thienopyridines (vedi «l'Effetto collaterale»). I pazienti con un'ipersensibilità ad altro thienopyridine in una storia devono esser accuratamente controllati per scoprire segni d'ipersensibilità a clopidogrel durante terapia.

Informazioni speciali su excipients: Zyllt® non deve esser preso in pazienti con insufficienza lactase, intolleranza di lattosio, il glucosio-galactose malabsorption la sindrome, perché Contiene il lattosio. Zyllt® della droga contiene l'olio di ricino hydrogenated, che può provocare l'indigestione di pazienti e la diarrea.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Zyllt® considerevolmente non intacca la capacità di avanzare o partecipare ad altre attività potenzialmente rischiose.

Forma di rilascio

Targhe, ricoperte del film, 75 mg. Nel pacco di cella planare (bolla) 7 PCS. Per 2, 4 o 12 pacchi di contorno (bolle) in un pacco di cartone.

Fabbricante

1. JSC «Krka, dd, Novo mesto». Shmaryoshka cesta 6, 8501 Novo mesto, la Slovenia.

2. OOO KRKA-RUS. 143500, Russia, regione Di Mosca, Istra, ul. Mosca, 50; In cooperazione con JSC «Krka, dd, Novo mesto».

Il proprietario del certificato di registrazione: OOO KRKA-RUS.

La rappresentazione di JSC «Krka, dd, Novo mesto» nel RF / l'organizzazione che accetta richieste di cliente: 125212, Mosca, Golovinskoye shosse, 5.

Un commento

In parecchi studi i dati seguenti sono stati ottenuti:

Zyllt ® della droga ha dimostrato la sua equivalenza clinica a clopidogrel originale in uno studio relativo. Lo studio ha incluso 160 pazienti con sindrome coronaria acuta (ACS) senza elevazione di segmento di S. Periodo di osservazione - 5 mesi. Secondo i risultati dello studio, non c'è stata differenza statisticamente importante tra la preparazione di Zyllt ® e clopidogrel originale, entrambi in termini di efficacia terapeutica (gli effetti su ricadute dei punti finali difficili di angina, morte, Q-infarto-del-miocardio, revascularization da PCI o CABG) la Funzione di thrombocytes.

Nello studio relativo randomized aperto «ZEVS», l'efficacia e sicurezza di Zyllt ® è stato rispetto a di ASA in pazienti con arteria coronaria atherosclerosis dopo CABG. Lo studio ha incluso 94 pazienti con malattia di arteria coronaria stabile e inizialmente ha aumentato l'aggregazione di piastrina. Si constatò che nel 1214esimo giorno e dopo di 3 mesi di terapia con Zyllt ®, una diminuzione importante nell'intensità di aggregazione di piastrina ADP-indotta fu portata a termine nel 100% di pazienti con IHD dopo CABG. Anche, non ci sono stati eventi vascolari indesiderabili (l'infarto del miocardio acuto (AMI), l'angina instabile, la morte cardiovascolare).

Le complicazioni nella forma di grande o piccolo sanguinamento, lesioni gastrointestinali, le reazioni allergiche a terapia con Zyllt ® non sono state rivelate. Così, la terapia con Zyllt ® in pazienti con IHD dopo CABG ha una prognosi favorevole per eventi cardiovascolari.

Uno studio sull'efficacia di Zyllt ® in 34 pazienti con infarto del miocardio di elevazione di SEGMENTO DI S., secondo le varianti genetiche di cytochrome P 4503A e recettori di piastrina per ADP, fibrinogen, e collagen. Lo studio mostrò che, durante 30 giorni di osservazione, Zyllt ® efficacemente ridusse l'aggregazione di piastrina in pazienti con SEGMENTO DI S. STEMI, mentre solo la medicazione Leu33Pro GPIIIa ridusse la sua efficacia.

Uno studio sull'efficacia e una sicurezza di Zyllt ® in una dose sola di 600 mg in 100 uomini con malattia di cuore di ischemic (IHD) in percutaneous transluminal trombosi coronarica angioplasty (PTCA). L'effetto di terapia su piastrina hemostasis e la valutazione di complicazioni coronarie ed eventi sfavorevoli fu valutato tra 12 mesi dopo l'intervento. Lo studio ha mostrato che Zyllt ® considerevolmente riduce il livello di aggregazione di piastrina indotta. Casi di evento di fenomeni indesiderabili, incl. Piccolo e pronunciato non sono registrati. Non ci sono segni di resistenza di laboratorio a Zyllt ®. Si ha mostrato che la terapia di antipiastrina unita, compreso la preparazione di Zyllt ® (con una saturazione di dose di 600 mg durante 2 ore prima di PTCA e 75 mg successivi / la terapia di giorno) e ASA (75-100 mg / il giorno), è efficace per la prevenzione di acuti / le trombosi subacute Stents.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Zyllt della droga

A una temperatura di non più in alto che 25 ° C, nell'imballaggio originale

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Zyllt della droga

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.