Istruzione per uso: Vegaprat

Forma di dosaggio: targhe ricoperte dal film

Sostanza attiva: Prucalopride*

Istruzione attuale ufficiale

Forma di dosaggio

Le targhe coperte con una copertura di film.

Composizione

Composizione per una targa:

Sostanza attiva:

Prukalopride succinate

In termini di Prukalopride

1.321 mg 2.642 mg

1,000 mg 2,000 mg

Excipients:

Cellulosa microcristallina 96,000 mg 192,000 mg

Carboxymethyl inamidano il sodio 1,419 mg 2,838 mg

Magnesio stearate 0,900 mg 1,800 mg

Colloide di diossido di silicio 0,360 mg 0,720 mg

Peso di targa irricoperto 100,000 mg 200,000 mg

Composizione della granata:

CP Gipromellose 6 1,800 mg 3,600 mg

Macrogol 6000 0.600 mg 1.200 mg

Diossido di titanio 0.500 mg 1,000 mg

Talco 0.100 mg 0.200 mg

Peso della targa con un soprabito 103,000 mg 206,000 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Intorno le targhe di biconvex coperte con un rivestimento di film di colore bianco o quasi bianco. Sulla sezione trasversale, il nucleo della targa è bianco o quasi bianco in colore.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - stimolante di recettore di Serotonin.

Pharmacodynamics

Prukalopride è un dihydrobenzofurancarboxamide che accresce motility intestinale. Prukalopride è un'affinità selettiva, alta agonist di recettori 5HT4-sredtinone, che, molto probabilmente, spiega il suo effetto su motility intestinale. Legare con altri tipi di recettori in vitro fu osservato solo all'atto di concentrazioni della sostanza che supera la sua affinità con 5HT4 i recettori prima di almeno 150 volte.

Pharmacokinetics

Prukalopride è rapidamente assorbito; Dopo una dose orale sola di 2 mg, la concentrazione massima (C max) è portata a termine dopo di 2-3 ore. bioavailability assoluto dopo amministrazione orale supera il 90%. L'immissione del farmaco durante pasti non intacca bioavailability.

Prukalopride è distribuito in ogni parte del corpo, il volume di distribuzione nello stato di equilibrio è 567 litri. Legare con proteine del plasma è l'approssimativamente 30%.

Il metabolismo del farmaco nel fegato umano in proventi di vitro molto lentamente e solo una piccola quantità di metabolites sono formati. Dopo che l'ingestione orale di 14C marcò prucalopride in urina e feces, 8 metabolites sono trovati in piccole quantità. metabolite principale (R 107504, formato da O-demethelation di prucalopride e ossidazione dell'alcool ad acido carboxylic) è il meno di 4% della dose amministrata del farmaco. Come gli studi con un'etichetta radioattiva hanno mostrato, il circa 85% del farmaco rimane immutato; metabolite R 107504 è presente nel plasma in una piccola quantità

La maggior parte della dose oralmente presa dell'ingrediente attivo è excreted immutato (l'approssimativamente 60% dai reni e l'almeno 6% con feces). L'escrezione di prucalopride immutato dai reni include la filtrazione passiva e la secrezione attiva. L'autorizzazione di prucalopride da plasma è una media di 317 millilitri / il min, la mezzovita finale è approssimativamente 24 ore. Lo stato di equilibrio è portato a termine dopo di 3-4 giorni di prendere il farmaco, e prendendo prucalopride a una dose di 2 mg una volta al giorno, le concentrazioni del plasma minime e massime nello stato di equilibrio sono 2.5 e 7 ng / il millilitro, rispettivamente. Quando vuole 1 volta per giorno, il coefficiente k del farmaco varia da 1.9 a 2.3. I pharmacokinetics di prucalopride linearmente dipendono dalla dose nella gamma fino a 20 mg / il giorno. Con uso a lungo termine del farmaco una volta al giorno, il suo pharmacokinetics non dipende dalla durata di amministrazione.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti scelti

Popolazione pharmacokinetics

L'analisi di popolazione di pharmacokinetics ha mostrato che l'autorizzazione totale di termini di correlazione di prucalopride con autorizzazione di creatinine (CC) e non dipende da età, peso del corpo, sesso o razza di pazienti.

Pazienti anziani

Quando amministrato a pazienti anziani a una dose di 1 mg una volta al giorno, la concentrazione massima di Prucalopride nel plasma sanguigno (C max) e l'area sotto la concentrazione / la curva di tempo (AUC) furono il 26% e il 28%, rispettivamente, più grande che in pazienti giovani. Questa differenza può essere a causa dell'indebolimento di funzione renale negli anziani.

Funzione renale deteriorata

Rispetto a pazienti con funzione renale normale, in pazienti con un debole (KK 50 - 79 millilitri / il min) e moderatamente espresso (KC 25-49 millilitri / il min) la disfunzione renale, la concentrazione di prucalopride in plasma sanguigno dopo che una dose sola di 2 mg è stata Aumentata nel 25% e il 51% rispettivamente. In pazienti con disfunzione renale grave (CC meno di 24 millilitri / il min), la concentrazione di prucalopride in plasma è stata 2.3 volte più alta che nella gente sana.

Funzione di fegato deteriorata

Il circa 35% di prucalopril è excreted extrarenally, perciò, una violazione di funzione di fegato improbabilmente clinicamente considerevolmente cambierà il pharmacokinetics del farmaco.

Bambini

Dopo una dose orale sola di prucalopride a una dose di 0.03 mg / il kg in bambini all'età di 4-12 anni, la stanza del farmaco fu lo stesso come dopo aver preso il farmaco in adulti a una dose di 2 mg, e l'AUC della frazione sciolta del farmaco fu 30-40% meno che In adulti e non ha dipeso dall'età dei bambini. La mezzovita media del farmaco nella fase terminale è approssimativamente 19 ore in bambini (disponga 11.6 - 26.8 ore).

Indizi

Prukalopride è inteso per terapia sintomatica di stitichezza cronica in donne i cui lassativi non hanno provvisto l'effetto sufficiente in eliminazione di sintomi.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o qualsiasi sostanza ausiliare.

Dialisi di esigenza di funzione renale deteriorata.

Perforazione o ostacolo di viscere a causa di disordini anatomici o funzionali della parete intestinale, l'ostacolo intestinale meccanico, l'infiammazione intestinale severa, eg la malattia di Crohn, la colite ulcerosa e il tossico megalon / megaretto.

Accuratamente

L'uso del farmaco in pazienti con malattie di fatto concomitante gravi e clinicamente instabili (le malattie dei reni, i polmoni, le malattie cardiovascolari, neurologiche, endocrine, i disordini psichiatrici, oncological le malattie, l'AIDS) non è stato studiato. La prudenza deve esser esercitata prescrivendo Prucalopride in pazienti con arrhythmia cardiaco o la malattia cardiaca ischemic nell'anamnesi.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

L'esperienza con prucalopride durante gravidanza è limitata. In prove cliniche, gli incidenti di errore sono stati riferiti, sebbene, in considerazione della presenza di altri fattori di rischio, l'associazione di questi fenomeni con prucalopride rimanga non provata. Gli studi in animali non hanno mostrato nessun effetto sfavorevole diretto o indiretto sul corso di gravidanza, l'embrione / lo sviluppo di feto, il parto e lo sviluppo post-parto di figli. Il farmaco non è raccomandato per uso durante gravidanza. Durante trattamento con prucalopride, le donne che sono capaci di parto devono usare metodi adeguati di contraccezione.

Prukalopride è excreted in latte del seno, comunque, quando applicato in dosi terapeutiche, il farmaco improbabilmente intaccherà neonati / i bambini. A causa della mancanza di dati sull'uso di madri che allatta, il farmaco non è raccomandato per uso durante allattamento al seno.

Gli studi in animali non hanno rivelato nessun effetto del farmaco sulla fertilità di maschi e femmine.

La dosatura e amministrazione

Il farmaco è preso oralmente, senza badare a immissione di cibo in qualsiasi momento del giorno.

Adulti: 2 mg una volta ogni giorno

Anziano (più di 65 anni): cominci con 1 mg I una volta al giorno, in caso di necessità, aumenti la dose a 2 mg una volta al giorno.

Bambini e adolescenti:

Prukalopride non è raccomandato per uso in bambini e adolescenti meno di 18 anni di età.

Scrocconi con funzione renale deteriorata: con disfunzione renale grave (glomerular il tasso di filtrazione meno di 30 millilitri / il min / 1.73 m2), la dose è 1 mg 1 volta per giorno.

Per pazienti con deterioramento renale mite e moderato, la regolazione di dose non è richiesta.

Freestands con una violazione di funzione di fegato: con danno di fegato severo (la classe C in Bambino-Pugh), la dose è 1 mg 1 volta per giorno. Per pazienti con deterioramento mite e moderatamente severo di funzione di fegato, la regolazione di dose non è richiesta.

A causa del meccanismo specifico di azione di prucalopride (la stimolazione di motility intestinale) un aumento della dose quotidiana di più di 2 mg improbabilmente condurrà a un'intensificazione dell'effetto. Se la presa prucalopride una volta al giorno durante 4 settimane non ha un effetto, il paziente deve esser riesaminato e la convenienza di trattamento continuante deve esser determinata.

Effetti collaterali

L'incidenza di eventi sfavorevoli in seguito all'uso del farmaco è classificata secondo CHI le raccomandazioni: molto spesso ≥1 / 10; Spesso ≥1 / 100, <1/10; Raramente ≥1 / 1000, <1/100; Raramente ≥1 / 10000, <1/1000; Molto raramente <1/10000, compreso casi isolati.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; Spesso - capogiro; Raramente - un tremore.

Dalla parte del sistema cardiovascolare: raramente - palpitazione.

Dalla parte del sistema digestivo: molto spesso - nausea, diarrea, dolore addominale; Spesso - appetito diminuito, vomito, dispepsia, vanità, rumori intestinali patologici; Raramente - sanguinamento rettale, anoressia.

Dal sistema genitourinary: spesso - pollakiuria.

Altro: spesso - debolezza; Raramente - una febbre, uno stato cattivo di salute.

Overdose

Sintomi: sono causati da un aumento di effetti collaterali conosciuti del farmaco, compreso mal di testa, nausea e diarrea. Non c'è antidoto specifico per prucalopride.

Trattamento: sintomatico e terapia di manutenzione. Una grande perdita di liquido a causa di diarrea o vomito può richiedere la correzione di squilibrio di elettrolita.

Interazione

In dati vitro indicano una capacità debole di prukalopride di interagire, e in concentrazioni terapeutiche improbabilmente intaccherà il metabolismo di farmaci di fatto concomitante effettuati dagli enzimi del sistema cytochrome. Sebbene prucalopride possa dolcemente legare con P-glycoprotein (P-GP), all'atto di concentrazioni clinicamente importanti non inibisce l'attività (P-GP). Un inibitore potente di CYP 3 4 e P-glycoprotein ketoconazole 200 mg due volte al giorno ha aumentato l'AUC (l'area sotto la curva volte della concentrazione) di prucalopride nell'approssimativamente 40%. Questo effetto è troppo piccolo per essere clinicamente importante, e è molto probabilmente collegato alla soppressione del pr-glycoprotein-active prucalopride nei reni. La stessa interazione che con ketoconazole può esser osservata con altri inibitori di P-glycoproteins, per esempio, verapamil, cyclosporin A e quinidine. Prukalopride, molto probabilmente, è anche trasportato nel rene e altri vettori. Teoricamente, la soppressione dell'attività di tutti i corrieri che partecipano a secrezione attiva di prucalopride nei reni (compreso P-glycoprotein) può aumentare il livello della sua esposizione sistemica nel 75%. Gli studi che coinvolgono volontari sani non hanno mostrato nessun effetto clinicamente importante di prucalopride sul pharmacokinetics di warfarin, digoxin, alcool di etile e paroxetine. Con applicazione simultanea di prucalopride ed erythromycin, la concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno aumenta nel 30%. Il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro, ma i dati disponibili indicano che è il più probabile non il risultato di azione diretta di prucalopride, ma una conseguenza della variabilità alta del pharmacokinetics di erythromycin stesso.

Probenecid, cimetidine, erythromycin e paroxetine in dosi terapeutiche non hanno intaccato il pharmacokinetics di prucalopride.

L'interazione con il cibo non è stata scoperta.

Istruzioni speciali

Il modo principale di dedurre prukalopride è attraverso i reni. Per pazienti con disfunzione renale grave, la dose raccomandata è 1 mg.

La diarrea grave può ridurre l'efficacia di contraccettivi orali, e i metodi supplementari di contraccezione sono consigliati di prevenire una diminuzione nell'efficacia di contraccettivi orali (vedi istruzioni per l'uso di contraccettivi orali).

La violazione della funzione del fegato improbabilmente avrà un effetto clinicamente importante sul metabolismo e il livello di esposizione sistemica di prucalopride in esseri umani. I dati sull'uso del farmaco in pazienti con deterioramento mite, moderato o severo di funzione di fegato non sono disponibili, perciò una dose più bassa è raccomandata per pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato.

Per prucalopride, né il fenomeno di rimbalzo né lo sviluppo di dipendenza sono stati scoperti. Lo studio sull'effetto di prucalopride sull'intervallo QT in terapeutico (2 mg) e suprapatherapeutic (K) il mg) i dosaggi non hanno mostrato nessuna differenza importante rispetto a placebo in merito a valori d'intervallo QT. L'incidenza di eventi sfavorevoli associati con intervallo QT e ventricular arrhythmias è stata bassa e comparabile a quello di placebo.

L'influenza su capacità di guidare veicoli o il lavoro con meccanismi

La cura deve esser presa guidando un veicolo e revisionando macchine mobili, perché il Capogiro e la debolezza sono possibili, particolarmente nei primi giorni di trattamento.

Forma di rilascio

Targhe, ricoperte dal film, 1 mg e 2 mg. Per 10 targhe in un pacco di cella planare. Per 1, 2, 3, 4, 5 o 6 pacchi di maglia di contorno insieme con istruzioni per uso in un pacco di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento

Nel posto scuro a una temperatura di non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

2 anni. Non usi il prodotto dopo della scadenza stampata sul pacco.

Termini di congedo da farmacie

Secondo la prescrizione del dottore.