Istruzione per uso: Plavix

Forma di dosaggio: targhe ricoperte del film

Sostanza attiva: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Gruppi farmacologici

Antiaggregants

La classificazione (ICD-10) nosological

I20.0 angina Instabile: malattia di heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

I21 infarto del miocardio Acuto: Infarto del miocardio nella fase acuta; Infarto del miocardio Acuto; Infarto del miocardio con pathologic Q onda e senza; l'Infarto del miocardio complicato da shock di cardiogenic; l'Infarto ha lasciato ventricular; infarto del miocardio di Transmural; Infarto del miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto del miocardio di Netransmuralny; infarto del miocardio di Subendocardial; La fase acuta d'infarto del miocardio; infarto del miocardio acuto; fase subacuta d'infarto del miocardio; fase subacuta d'infarto del miocardio; Trombosi delle arterie coronarie (le arterie); infarto del miocardio minacciato; Infarto del miocardio senza onda Q

Embolia di I74 e trombosi arteriosa: Trombosi di sforzo (pressione); trombosi arteriosa; Arteriothrombosis; trombosi arteriosa subacuta e cronica; trombosi subacuta di arterie periferiche; trombosi postin vigore; trombosi vascolare; embolia vascolare; Trombosi di derivazione di aortocoronary; trombosi arteriosa; Trombosi di arterie; trombosi di Arteria coronaria; Trombosi coronarica; Trombosi di vasi sanguigni; Trombosi con colpo di ischemic; Trombosi con operazioni chirurgiche generali; Trombosi in Operazioni Oncology; trombosi vascolare; formazione di Thrombus nel periodo postin vigore; complicazioni di Thrombotic; malattie di Thromboembolic; sindrome di Thromboembolic; complicazione di Thromboembolic nel periodo postin vigore; Thromboembolism di arterie; trombosi vascolare parziale; Embolia; Embolia di arterie

Z100 * la CLASSE XXII pratica Chirurgica: chirurgia addominale; adenomectomy; Amputazione; Trombosi coronarica angioplasty; Angioplasty delle arterie di carotide; trattamento della pelle antisettico di ferite; Mano Antisettica; Appendicectomia; atherectomy; trombosi coronarica di Pallone aerostatico angioplasty; isterectomia vaginale; Il by-pass coronario; Interventi nella vagina e la cervice; Interventi sulla vescica; Intervento nella bocca; Restauro e chirurgia ricostruttiva; igiene a mano di personale medico; chirurgia di Gynecologic; intervento di Gynecological; chirurgia di Gynecological; Hypovolemic scioccano durante operazioni; Disinfezione di ferite purulente; Disinfezione di orli di ferite; intervento diagnostico; procedure diagnostiche; Diathermocoagulation Cervicale; chirurgia lunga; la Sostituzione dei cateteri fistula; Infezione in chirurgia ortopedica; la valvola cardiaca artificiale; cystectomy; chirurgia ambulatoria a breve scadenza; operazione a breve scadenza; procedure chirurgiche corte; Krikotireotomiya; Perdita di sangue durante chirurgia; il Sanguinamento durante chirurgia e nel periodo postin vigore; Kuldotsentez; fotocoagulazione laser; coagulazione laser; coagulazione di laser di retinal; Laparoscopia; Laparoscopia in Ginecologia; CSF fistula; piccole operazioni gynecological; piccole procedure chirurgiche; Mastectomia e materia plastica successiva; mediastinotomy; operazioni microchirurgiche sull'orecchio; operazione di Mukogingivalnye; suturare; chirurgia minore; operazione neurochirurgica; Immobilizzazione del bulbo oculare in chirurgia oftalmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; Il periodo di riabilitazione dopo chirurgia; Il periodo di convalescenza dopo chirurgia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; postoperaio di Polmonite e posttraumatico; Preparazione a procedure chirurgiche; Preparazione a chirurgia; Preparazione delle mani del chirurgo prima di chirurgia; Preparazione dei due punti per procedure chirurgiche; Polmonite di aspirazione postin vigore in chirurgia neurochirurgica e toracica; nausea postin vigore; sanguinamento postin vigore; granuloma postin vigore; shock postin vigore; Il primo periodo postin vigore; myocardial revascularization; Radiectomy; Risezione gastrica; risezione di viscere; Risezione uterina; Risezione di fegato; enterectomy; risezione di parte dello stomaco; riocclusione della nave fatta funzionare; il Collegamento di tessuti durante procedure chirurgiche; Eliminazione di suture; Condizione dopo chirurgia di occhio; Condizione dopo chirurgia; Condizione dopo chirurgia nella cavità nasale; Condizione dopo gastrectomy; Stato dopo risezione dell'intestino tenue; Condizione dopo tonsillectomy; Condizione dopo rimozione del duodeno; Condizione dopo phlebectomy; chirurgia vascolare; Splenectomy; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; sternotomy; chirurgia dentale; intervento dentale in tessuti periodontal; strumectomy; Tonsillectomy; Chirurgia toracica; chirurgia toracica; gastrectomy totale; Transdermal trombosi coronarica intravascolare angioplasty; risezione di Transurethral; Turbinektomiya; Rimozione di un dente; chirurgia di cateratta; Eliminazione di cisti; tonsillectomy; Eliminazione di fibromi; lo Spostamento dei denti primari mobili; lo Spostamento di polipi; lo Spostamento di dente rotto; Rimozione del corpo di utero; Eliminazione di suture; Fistula likvoroprovodyaschih strade; Frontoetmoidogaymorotomiya; infezione chirurgica; cura chirurgica di ulcere di arto croniche; Chirurgia; La chirurgia nell'area anale; La chirurgia sui due punti; pratica chirurgica; La procedura chirurgica; interventi chirurgici; Chirurgia sul tratto gastrointestinale; procedure chirurgiche sulla distesa urinaria; procedure chirurgiche sul sistema urinario; intervento chirurgico del sistema genitourinary; procedure chirurgiche sul cuore; manipolazione chirurgica; chirurgia; Chirurgia sulle vene; intervento chirurgico; chirurgia vascolare; cura chirurgica di trombosi; Chirurgia; cholecystectomy; risezione gastrica parziale; isterectomia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; by-pass di Arteria coronaria; Estirpazione di dente; Estirpazione di denti di latte; pulpectomy; pulsative by-pass cardiopolmonare; Estrazione di dente; Estrazione di denti; estrazione di cateratta; Electrocoagulation; intervento di endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicazioni dopo estrazione di dente

Composizione

sostanza attiva: solfato d'idrogeno di Clopidogrel nella forma II 391.5 mg

(In termini di 300 mg clopidogrel)

Excipients

Targa principale: mannitol - 275.7 mg; Macrogol 6000 - 136 mg; MCC (contenuto dell'acqua basso, 90 micrometri) - 124 mg; Giprolose sostituito in basso - 51.6 mg; Olio di ricino hydrogenated - 13.2 mg

Guaina di film: Opadry® rosa * - 30 mg; Cera carnauba - tracce

* Opadry® rosa contiene: monoidrato di lattosio, hypromellose, diossido di titanio (E171), triacetin, colore di ferro ossido rosso (E172)

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe oblunghe coperte con una granata di film rosa, intagliata con il numero «300» su una parte e il numero «1332» sull'altro.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel è un profarmaco, uno dei suoi metabolites è attivo e inibisce l'aggregazione di piastrine. metabolite attivo di clopidogrel in modo selettivo inibisce l'obbligatorio di ADP al recettore P2Y12 di piastrine e l'attivazione ADP-mediata successiva del glycoprotein IIb / il complesso di IIIa, conducendo a soppressione di aggregazione di piastrina. A causa di irreversibile obbligatorio, le piastrine rimangono immuni a stimolazione di ADP per il resto della loro vita (circa 7-10 giorni), e il restauro di funzione di piastrina normale succede a un tasso che corrisponde al tasso di rinnovo di piastrina. L'aggregazione di piastrine causate da agonists all'infuori di ADP è anche interdetta da blocco di attivazione di piastrina aumentata da ADP rilasciato.

Poiché la formazione di metabolite attivo succede con gli isoenzymes del sistema P450, alcuni di cui possono differire in polymorphism o interdetto da altri farmaci, non tutti i pazienti possono adeguatamente inibire l'aggregazione di piastrina (vedi Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Con un'immissione quotidiana di clopidogrel a una dose di 75 mg, un'inibizione importante di aggregazione di piastrina ADP-indotta è annotata a partire dal primo giorno di amministrazione, che gradualmente aumenta durante 3-7 giorni e poi arriva a un livello costante (quando lo stato di equilibrio è raggiunto). Nello stato di equilibrio, l'aggregazione di piastrina è soppressa in media nel 40-60%. Dopo aver fermato l'uso di clopidogrel, l'aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante gradualmente ritorna alla linea di base, in media durante 5 giorni.

Confrontando le proprietà pharmacodynamic di clopidogrel in uomini e donne, una più piccola inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta è osservata in donne, ma nessuna differenza sessuale di allungamento di tempo sanguinante è rivelata.

In pazienti con infarto del miocardio (MI) recente, colpo e malattia occlusiva arteriosa periferica, Plavix® a una dose di 75 mg / il giorno considerevolmente riduce il rischio di svilupparsi le complicazioni ischemic (ha unito MI, colpo e morte cardiovascolare), e Ha la più gran efficacia in pazienti con malattia occlusiva arteriosa periferica, particolarmente in combinazione con MI in una storia, e è anche più efficace in pazienti più giovani che 75 anni.

In pazienti con sindrome coronaria acuta senza elevazione di segmento di S. (l'angina instabile, MI), Plavix® (caricando la dose 300 mg, poi 75 mg / il giorno) in combinazione con acido acetilsalicilico (ASA) (75-325 mg 1 volta (la terapia di Heparin, glycoprotein IIb / IIIa blockers, lipid-abbassandosi farmaci, i betabloccanti, gli inibitori ECCEZIONALI) e le dosi di ASA, considerevolmente riduce il rischio generale di sviluppare complicazioni ischemic: infarto del miocardio acuto, colpo e morte Cardiovascolare con una diminuzione in rischio relativo in trattamento conservatore - nel 17%; Dopo percutaneous transluminal trombosi coronarica angioplasty (PTCA) con stenting o senza stenting - nel 29% e dopo aortocoronary by-pass - nel 10%.

In pazienti con infarto del miocardio acuto con elevazione del segmento di S., prendendo Plavix® (durante le 12 prime ore, il MI il carico di dose fu 300 mg, poi a 75 mg / il giorno) in combinazione con ASA (caricando la dose 150-325 mg, allora 75 - 162 mg una volta al giorno) e fibrinolytic, e (secondo indizi) con heparin riduce il tasso combinato di angiography scoperta al momento di scarico dall'occlusione di arteria coronaria ospedaliera collegata alla zona d'infarto, o i risultati fatali o lo sviluppo di MI ripetuto; E per pazienti che non si sono sottoposti ad angiography all'atto di scarico, l'incidenza di morte o MI ricorrente fino al 8o giorno d'infarto del miocardio o fino a scarico dall'ospedale, principalmente diminuendo l'incidenza di occlusione di arteria coronaria collegata alla zona d'infarto. In pazienti con infarto del miocardio acuto con elevazione di SEGMENTO DI S., riduzione di SEGMENTO DI S. o blocco di ramo di fascio lasciato, prendendo Plavix® 75 mg / il giorno in combinazione con ASC a 162 mg una volta ogni giorno conduce a una riduzione dell'incidenza di fatalità per qualsiasi delle ragioni e La frequenza totale del primo infarto del miocardio ripetuto, il colpo e la morte.

Pharmacokinetics

Suzione

I dati di suzione sono stati ottenuti con ingestione di 75 mg clopidogrel. Dopo una dose sola e con amministrazione orale a una dose di 75 mg / giorno clopidogrel rapidamente assorbito.

Cmax avaro di clopidogrel immutato in plasma (approssimativamente 2.2-2.5 ng / il millilitro dopo ingestione di una dose sola di 75 mg) è raggiunto approssimativamente 45 minuti dopo amministrazione. Secondo la deduzione di metabolites di clopidogrel attraverso i reni, il suo assorbimento è l'approssimativamente 50%.

Distribuzione

In vitro i clopidogrel e il suo metabolite inattivo inattivo circolante principale legano reversibilemente con proteine del plasma (da 98 e il 94%, rispettivamente), e questo legame è insaturato a una concentrazione di 100 mg / l.

Metabolismo

Clopidogrel è radicalmente metabolized nel fegato. In vitro e in vivo il clopidogrel è metabolized in due modi: il primo attraverso esterases e idrolisi successiva con la formazione di un derivato inattivo di acido carboxylic (il 85% di diffondere metabolites nella circolazione del sangue sistemica), e il secondo attraverso il sistema cytochrome P450. Inizialmente il clopidogrel è metabolized a 2-oxoklopidogrel, che è un mediatore metabolite. Il metabolismo successivo di 2-oxoklopidogrel conduce alla formazione di metabolite attivo del clopidogrel-thiol clopidogrel il derivato. In vitro, questo metabolite attivo è formato principalmente da CYP2C19 isoenzyme, ma altri isoenzymes anche partecipano alla sua formazione, compreso CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. thiol attivo clopidogrel metabolite, che è stato isolato in in studi di vitro, rapidamente e irreversibilmente lega con recettori di piastrina, così inibendo la loro aggregazione.

Cmax di metabolite attivo di clopidogrel dopo una dose di carico sola di Plavix® (300 mg) è 2 volte più grande che questo dopo di 4 giorni di ricevere una dose di manutenzione di Plavix® (75 mg). Cmax di metabolite attivo è raggiunto dopo di 30-60 min dopo aver preso Plavix ®.

Escrezione

Tra 120 ore dopo ingestione di clopidogrel 14C-marcato di persona, il circa 50% della radioattività è rilasciato attraverso i reni con urina e il circa 46% della radioattività - attraverso l'intestino con le masse fecali. Dopo che una dose orale sola di 75 mg di T1 / 2 clopidogrel è approssimativamente 6 ore. Dopo un'amministrazione sola e una presa di dosi ripetute di T1 / 2, il sangue inattivo circolante principale metabolite è 8 ore.

Pharmacogenetics

Con l'aiuto di CYP2C19 isoenzyme, metabolite sia attivo sia un mediatore i metabolite, 2-oxoclopidogrel, sono formati. Il pharmacokinetics e l'effetto di antipiastrina di metabolite attivo clopidogrel, esaminando l'aggregazione di piastrina senza vivo, differiscono secondo il genotipo d'isoenzyme CYP2C19. L'allele del CYP2C19 * 1 gene corrisponde a un metabolismo completamente funzionale, mentre il CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 alleli di gene sono nonfunzionali. Gli alleli di CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 geni causano una diminuzione in metabolismo nella maggioranza di rappresentanti di Caucasoid (il 85%) e razze Mongoloidi (il 99%). Altri alleli che sono associati con una mancanza o una diminuzione in metabolismo sono meno comuni e includono, ma non sono limitati a, gli alleli del CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, e * 8 geni. I pazienti con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme devono avere i due alleli del gene con perdita di funzione indicata sopra. La frequenza pubblicata di evento di phenotypes della gente con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 è il 2% per caucasici, il 4% per la gente negra e il 14% per il cinese. Ci sono prove speciali per determinare il genotipo del paziente d'isoenzyme CYP2C19.

In uno studio trasversale scomponibile su 40 volontari, 10 pazienti in ogni gruppo (gli individui con molto alto, in alto, mediatore e attività bassa di CYP2C19 isoenzyme) hanno valutato il pharmacokinetics e l'effetto di antipiastrina prendendo 300 mg clopidogrel seguito in 75 mg / il giorno E quando 600 mg di clopidogrel sono presi e 150 mg poi presi / il giorno durante 5 giorni (raggiungendo lo stato di Css). Non ci sono state differenze importanti dell'esposizione di metabolite attivo e l'inibizione di aggregazione di piastrina avara (IAT) (indotte da ADP) in individui con attività molto alta, alta e intermedia di CYP2C19 isoenzyme. In volontari con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme, l'esposizione di metabolite attivo è diminuita nel 63-71% rispetto a individui con un'attività alta di CYP2C19 isoenzyme.

Quando il regime di trattamento fu usato, 300 dose caricante il mg / 75 dose di manutenzione del mg (300/75 mg) in volontari con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme, l'effetto di antipiastrina fu ridotto con un avaro del 24% (24 h) e il 37% (5 (Dopo di 24 ore) e il 58% (durante il 5o giorno di trattamento) in volontari con un'attività alta d'isoenzyme CYP2C19 e il 37% (dopo di 24 ore) e il 60% (durante 5 giorni) il Giorno di trattamento) in volontari con attività intermedia d'isoenzyme CYP2C19. Quando i volontari con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme riceverono un regime di trattamento di 600 mg - il carico di dose / 150 mg - la dose di manutenzione (600/150 mg), l'esposizione di metabolite attivo fu più alta che con il regime di 300/75 mg. Inoltre, l'IAT fu il 32% (dopo di 24 ore) e il 61% (durante il 5o giorno di trattamento), che fu più che quella della gente con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 che ricevè il regime di trattamento di 300/75 mg e fu simile a questo nei Pazienti di gruppi con un'intensità più alta di metabolismo CYP2C19 che riceverono un regime di trattamento di 300/75 mg.

Comunque, in studi con risultati clinici, il regime di dosaggio di clopidogrel per pazienti in questo gruppo non è stato ancora istituito. Allo stesso modo ai risultati di questo studio, una meta-analisi di sei studi, che hanno incluso dati da 335 volontari che hanno ricevuto clopidogrel e sono stati nello stato di Css-realizzazione, ha mostrato che, in confronto a volontari con attività alta CYP2C19 isoenzyme, i volontari con un'attività intermedia di CYP2C19 isoenzyme hanno esposto metabolite attivo Diminuito nel 28%, e in volontari con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 - nel 72%, mentre l'IAB è stato ridotto con differenze dell'AITs di 5.9 e il 21.4%, rispettivamente.

Non c'è stata valutazione dell'effetto del genotipo CYP2C19 su risultati clinici in pazienti che ricevono clopidogrel in probabile, randomized, giudizi controllati.

Comunque, fino a oggi, ci sono parecchie retrospettive analizza. I risultati di Genotyping sono disponibili nelle prove cliniche seguenti: CURA, CARISMA, CHIAREZZA-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 e ATTIVO-A, così come in parecchi studi di coorte pubblicati.

In uno studio su TRITON-TIMI, 38 e 3 studi di coorte (Collet, Sibbing, Giusti), i pazienti del gruppo combinato con attività intermedia o bassa di CYP2C19 isoenzyme ebbero un'incidenza più alta di complicazioni cardiovascolari (la morte, MI e il colpo) o la trombosi di quantità di lavoro assegnato rispetto a quelli di pazienti Con un'attività alta d'isoenzyme CYP2C19.

Nello studio di CARISMA e uno studio di coorte (Simon), un aumento dell'incidenza di complicazioni cardiovascolari è stato osservato solo in pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 (in confronto a pazienti con attività alta d'isoenzyme CYP2C19).

Nella CURA, la CHIAREZZA, ATTIVA-A e uno degli studi di coorte (Trenk), non c'è stato aumento dell'incidenza di complicazioni cardiovascolari, secondo l'intensità di metabolismo CYP2C19.

Gruppi pazienti individuali

I pharmacokinetics di metabolite attivo di clopidogrel in questi gruppi pazienti non sono stati studiati.

Pazienti di età avanzata. In volontari anziani (più di 75 anni), in confronto a volontari giovani, non c'è stata differenza di aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante. Non richieda la regolazione di dose negli anziani.

Bambini. Nessun dato disponibile.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Dopo uso ripetuto di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno in pazienti con deterioramento renale severo (La clausola creatinine da 5 a 15 millilitri / il min), l'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta fu più bassa nel 25% rispetto a di cui in volontari sani, ma l'allungamento di tempo Sanguinando fu simile a quello di volontari sani che riceverono clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Dopo amministrazione quotidiana di clopidogrel a una dose quotidiana di 75 mg durante 10 giorni in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato, l'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta fu simile a quello di volontari sani. Il tempo sanguinante avaro è stato anche comparabile in entrambi i gruppi.

Affiliazione di razza. La prevalenza degli alleli dei geni CYP2C19 isoenzyme, che causano l'attività intermedia e bassa di questo isoenzyme, differisce tra rappresentanti di gruppi razziali diversi. Ci sono dati di letteratura limitati sulla loro prevalenza in rappresentanti della razza Mongoloide, che la fa impossibile valutare i loro valori di genotyping per isoenzyme CYP2C19 per lo sviluppo di complicazioni ischemic.

Indizi

Prevenzione di complicazioni atherothrombotic (in combinazione con ASA) in pazienti con sindrome coronaria acuta:

- senza elevazione di segmento di S. (l'angina instabile o l'infarto del miocardio senza onda Q), compreso pazienti che si sono sottoposti a stenting in intervento coronario percutaneous;

- con l'aumento del segmento di S. (infarto del miocardio acuto).

Controindicazioni

Ipersensibilità a clopidogrel o qualsiasi degli excipients del farmaco;

Deterioramento epatico severo;

Sanguinamento acuto, eg sanguinando di ulcere peptiche o emorragia intracranica;

Intolleranza ereditaria rara a galactose, lactase insufficienza e glucosio-galactose malabsorption;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno (vedi «L'applicazione in gravidanza e lattazione»);

Bambini meno di 18 anni di età (sicurezza ed efficacia non istituita).

Con prudenza: moderi l'insufficienza epatica, che può predisporre per sanguinamento (ha limitato l'esperienza clinica di uso); l'Insufficienza renale (ha limitato l'esperienza clinica); il Trauma, la chirurgia (vedi «Istruzioni speciali»); le Malattie in cui c'è una predisposizione allo sviluppo di sanguinare (particolarmente gastrointestinale o intraoculare); l'amministrazione simultanea di farmaci che possono causare il danno alla membrana mucosa del tratto gastrointestinale (come acido acetilsalicilico (ASA) e NSAIDs, compreso inibitori selettivi di TIMONIERE 2); In pazienti trattati ASA, heparin, warfarin gli inibitori di glycoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, compreso inibitori selettivi di TIMONIERE 2, così come altri farmaci il cui uso è associato con il rischio di sanguinamento, SSRIs (vedi «l'Interazione», «Le istruzioni speciali»); In pazienti con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 (vedi la sottosezione «Pharmacokinetics» «Pharmacogenetics», «Il metodo di amministrazione e dose», «Le istruzioni speciali»); la Storia di reazioni allergiche a thienopyridines (per esempio, i ticlopidine, prasugrel - la possibilità di reazioni trasversali allergiche e hematological, vedono la sezione «Le istruzioni speciali»); il deterioramento transitorio recente di circolazione cerebrale o colpo di ischemic (quando unito ad ASA, vedi «Istruzioni speciali»).

Gravidanza e allattamento al seno

Gli studi in animali non hanno mostrato nessun effetto sfavorevole diretto o indiretto sul corso di gravidanza, sviluppo embrionale, parto e sviluppo post-parto. Poiché è non sempre possibile predire che la reazione in esseri umani dai risultati di studi di animale e all'assenza di dati da prove cliniche controllate sull'uso di clopidogrel da donne incinte, clopidogrel durante gravidanza non è raccomandata come una misura precauzionale, a meno che, secondo l'opinione del dottore, La sua applicazione non sia urgentemente necessaria.

In studi di ratti, si ha mostrato che clopidogrel e / o il suo metabolites sono excreted in latte del seno. Se clopidogrel penetra il latte umano è sconosciuto. Poiché molti farmaci possono essere excreted in latte del seno e avere un effetto sfavorevole sul bambino, il medico generico di depurazione, basato sull'importanza di prendere Plavix® per la madre, devono raccomandarle o smettere di prendere il farmaco, o prendere il farmaco, ma rifiutare di allattare al seno.

Effetti collaterali

I dati hanno esistito in prove cliniche

La sicurezza di clopidogrel è stata studiata in più di 44,000 pazienti, incl. Più di 12,000 pazienti che riceverono il trattamento durante un anno o più. In generale, il tolerability di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno nel giudizio CAPRIE ha corrisposto al tolerability di ASA a una dose di 325 mg / il giorno, senza badare all'età, il genere e la razza di pazienti. Il seguendo è effetti sfavorevoli clinicamente importanti osservati in cinque grandi prove cliniche: CAPRIE, la CURA, la CHIAREZZA, COMMETTONO, e A ATTIVO.

Il sanguinamento ed emorragia

Confronto di monoterapia con clopidogrel e ASA. Nelle prove cliniche CAPRIE, l'incidenza totale di tutto il sanguinamento in pazienti che prendono clopidogrel e in pazienti che prendono ASA è stata il 9.3%.

L'incidenza di sanguinamento severo con clopidogrel e ASA è stata comparabile: 1.4 e il 1.6%, rispettivamente.

In generale, l'incidenza di emorragia gastrointestinale in pazienti che prendono clopidogrel e quelli che prendono ASA sono stati il 2% e il 2.7%, rispettivamente. L'incidenza di ricovero in ospedale di esigenza di sanguinamento gastrointestinale è stata il 0.7% e il 1.1%, rispettivamente.

La frequenza generale di sanguinamento da altro sito con clopidogrel in confronto ad ASA è stata più alta (il 7.3% contro il 6.5%, rispettivamente). Comunque, l'incidenza di sanguinamento severo con clopidogrel e ASA è stata comparabile (il 0.6% o il 0.4%, rispettivamente). Lo sviluppo il più frequentemente riferito del sanguinamento seguente: purpura / ecchimosi, epistaxis. Meno comunemente riferito sullo sviluppo di ematomi, hematuria ed emorragia oculare (principalmente conjunctival). L'incidenza di emorragie intracraniche con clopidogrel e ASA è stata comparabile (il 0.4% o il 0.5%, rispettivamente).

Confronto della terapia combinata di clopidogrel + ASA e placebo + ASA. Nelle prove cliniche di CURA, i pazienti con clopidogrel + ASA ha provato un aumento dell'incidenza di sanguinamento principale (3.7 contro il 2.7%) e piccolo sanguinamento (5.1 contro il 2.4%). Fondamentalmente, le fonti di gran sanguinamento sono state il tratto gastrointestinale e il sito di puntura delle arterie. L'incidenza di emorragia minacciante la vita in pazienti che prendono clopidogrel + ASA non è stato considerevolmente diverso (il 2.2% e il 1.8%, rispettivamente) rispetto a pazienti che prendono il placebo + ASA, la frequenza di sanguinamento fatale è stata lo stesso (il 0.2% Con entrambi i tipi di terapia).

L'incidenza di «non la vita che minaccia» il gran sanguinamento è stata considerevolmente più alta in pazienti che prendono clopidogrel + ASA che in pazienti che prendono il placebo + ASA (il 1.6% e il 1%, rispettivamente), ma l'incidenza di emorragia intracranica è stato simile (il 0.1% Con entrambi i tipi di terapia). L'incidenza di sanguinamento principale nel clopidogrel + il gruppo di ASA ha dipeso dalla dose di ASA (<100 mg: il 2.6%, 100-200 mg: il 3.5%,> 200 mg: il 4.9%), così come l'incidenza di sanguinamento principale in Placebo + gruppo di ASA (<100 mg: il 2%, 100-200 mg: il 2.3%,> 200 mg: il 4%).

I pazienti che fermarono la terapia di antipiastrina più di 5 giorni prima d'innesto di by-pass di arteria coronaria non hanno mostrato un'incidenza più alta di sanguinamento principale tra 7 giorni dopo l'intervento (il 4.4% nel clopidogrel + il gruppo di ASA e il 5.3% nel placebo + il gruppo di ASA).

I pazienti che continuarono la terapia di antipiastrina durante i cinque giorni scorsi prima di aortocoronary la chirurgia di by-pass, l'incidenza di questi eventi dopo intervento furono il 9.6% (clopidogrel + ASA) e il 6.3% (il placebo + ASA).

Nelle prove cliniche di CHIAREZZA, la frequenza di sanguinamento principale (definito come emorragia intracranica o sanguinamento con una diminuzione di emoglobina di> 5 g / dl) è stata comparabile sia in gruppi di trattamento (1.3 contro il 1.1% nel clopidogrel + il gruppo di ASA sia in placebo + il gruppo di ASA, rispettivamente). È stato lo stesso in subgruppi di pazienti, divisi in caratteristiche di linea di base e in tipi di terapia fibrinolytic o terapia heparin.

L'incidenza di sanguinamento fatale (il 0.8% contro il 0.6%) e l'emorragia intracranica (il 0.5% contro il 0.7%) nel trattamento di clopidogrel + ASA e placebo + ASA, rispettivamente, è stata bassa e comparabile in entrambi i gruppi di trattamento.

Nelle prove cliniche COMMETTERE, l'incidenza generale di gran sanguinamento noncerebrale o sanguinamento cerebrale è stata bassa e lo stesso sia in gruppi di trattamento (clopidogrel + il gruppo di ASA sia in placebo + il gruppo di ASA).

Nello studio clinico ATTIVO-A, l'incidenza di sanguinamento principale nel clopidogrel + il gruppo di ASA è stato più alto che nel placebo + il gruppo di ASA (il 6.7% contro il 4.3%, rispettivamente). Il gran sanguinamento è stato principalmente extracranial in entrambi i gruppi (il 5.3% contro il 3.5%), il sanguinamento principalmente gastrointestinale (il 3.5% contro il 1.8%). Nel clopidogrel + CHIEDONO al gruppo, l'emorragia intracranica è stata più grande che nel placebo + il gruppo di ASA (1.4 contro il 0.8%, rispettivamente).

Non ci sono state differenze statisticamente importanti tra questi gruppi di trattamento nella frequenza di sanguinamento fatale (1.1 contro il 0.7%) e il colpo di hemorrhagic (il 0.8% contro il 0.6%).

Disordini di sangue

Nello studio di CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 · 109 / L) è stato osservato in 4 pazienti (il 0.04%) che prende clopidogrel e 2 pazienti (il 0.02%) che prende ASA.

In due dei 9599 pazienti che prendono clopidogrel, c'è stata un'assenza completa di neutrophils nel sangue periferico, che non è stato osservato in nessuno dei 9586 pazienti che prendono ASA. Sebbene il rischio di sviluppare effetti myelotoxic con clopidogrel sia basso, se un paziente che prende clopidogrel ha una febbre o altri segni d'infezione, il paziente deve esser esaminato a neutropenia possibile. Nel trattamento di clopidogrel in un caso, lo sviluppo di anemia aplastic è stato osservato.

L'incidenza di thrombocytopenia severo (<80 · 109 / L) è stato il 0.2% di pazienti che prendono clopidogrel e il 0.1% di pazienti che prendono ASA ha riferito di casi molto rari di diminuzione di numero di piastrina <30 · 109 / L.

Nella CURA e gli studi di CHIAREZZA, c'è stato un numero comparabile di pazienti con thrombocytopenia o neutropenia in entrambi i gruppi di trattamento.

Altre reazioni sfavorevoli clinicamente relative hanno commentato durante prove cliniche di CAPRIE, CURA, la CHIAREZZA COMMETTONO, e ATTIVO-A

La frequenza di reazioni sfavorevoli che sono state osservate durante le suddette prove cliniche è presentata in conformità con CHI la classificazione: molto spesso il 10%; Spesso il 1% e <il 10%; Raramente il 0.1% e <il 1%; Raramente il 0.01% e <il 0.1%; Molto raramente <il 0.01%; La frequenza è sconosciuta - non è possibile determinare la frequenza di evento di una reazione indesiderata dai dati disponibili.

Dal sistema nervoso: raramente - mal di testa, capogiro, paresthesia; Raramente - vertigine.

Dalla distesa digestiva: spesso - dispepsia, dolore addominale, diarrea; Raramente - nausea, gastrite, gonfiarsi, stitichezza, vomito, ulcera allo stomaco, ulcera duodenale.

Dalla pelle e il tessuto sottocutaneo: raramente - eruzione, prudendo.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: raramente - un aumento in tempo sanguinante, una diminuzione nel numero di piastrine nel sangue periferico; Leukopenia, una diminuzione nel numero di neutrophils in sangue periferico, eosinophilia.

Il postmarketing di esperienza con il farmaco

Da parte del sangue e il sistema linfatico: la frequenza è sconosciuta - i casi di sanguinamento serio, principalmente sottocutanea, musculoskeletal, l'emorragia oculare (conjunctival, nel tessuto e la retina dell'occhio), il sanguinamento dalle vie respiratorie (hemoptysis, l'emorragia polmonare), le emorragie dal naso, hematuria e il sanguinamento Da ferite postin vigore; i Casi di sanguinamento con un risultato letale (le emorragie particolarmente intracraniche, il sanguinamento gastrointestinale e le emorragie retroperitoneal), agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic l'anemia / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), hanno acquisito l'emofilia A.

Da parte del sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta - anaphylactoid le reazioni, la malattia di siero; la trasversale allergia con altro thienopyridines (come ticlopidine, prasugrel) (vedi «Istruzioni speciali»).

Disordini della psiche: la frequenza è sconosciuta - la confusione, le allucinazioni.

Dalla parte del sistema nervoso: la frequenza è sconosciuta - la violazione di percezione di gusto.

Dalle navi: la frequenza è sconosciuta - vasculitis, abbassandosi la pressione del sangue.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: una frequenza sconosciuta - bronchospasm, polmonite interstiziale, eosinophilic polmonite.

Dal tratto gastrointestinale: la frequenza è sconosciuta - la colite (compreso ulcerativo o lymphocytic), la pancreatite, stomatitis.

Dalla parte del fegato e i condotti di bile: la frequenza è sconosciuta - l'epatite il fallimento di fegato (noninfettivo), acuto.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: la frequenza sconosciuta - maculopapular o l'eruzione erythematous, urticaria, il prurito, angioedema, bullous la dermatite (erythema multiforme, la sindrome di Stevens-Johnson, il tossico epidermal necrolysis), acuto ha generalizzato pustole exanthematous, la sindrome d'ipersensibilità della droga, l'Eruzione della droga con eosinophilia e manifestazioni sistemiche (la sindrome del VESTITO), l'eczema, il lichene piatto.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: la frequenza è sconosciuta - arthralgia (il dolore comune), l'artrite, myalgia.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: la frequenza è sconosciuta - glomerulonephritis.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: frequenza sconosciuta - febbre.

Dai genitali e il petto: la frequenza è sconosciuta - gynecomastia.

Dati di laboratorio e strumentali: la frequenza è sconosciuta - la deviazione dalla norma di indicatori di laboratorio dello stato funzionale del fegato, aumentando la concentrazione di creatinine nel sangue.

Interazione

Con farmaci, l'uso di cui è associato con un rischio di sanguinamento: c'è un rischio aumentato di sanguinare a causa del loro effetto additivo potenziale con clopidogrel. Concorrente con clopidogrel, l'uso di farmaci, l'uso di cui è associato con un rischio di sanguinamento, deve esser fatto con prudenza.

Con warfarin: sebbene prendendo clopidogrel 75 mg / il giorno non ha modificato il pharmacokinetics di warfarin (il substrato d'isoenzyme CYP2C9) o INR in pazienti che sono a lungo trattati warfarin, l'amministrazione concorrente di clopidogrel aumenta il rischio di sanguinare a causa del suo effetto supplementare indipendente su coagulazione di sangue.

Perciò, la cura deve esser presa prendendo warfarin e clopidogrel.

Con IIb / recettore di IIIa blockers: alla possibilità d'interazione pharmacodynamic tra clopidogrel e IIb / il recettore di IIIa blockers, il loro uso comune richiede la prudenza, particolarmente in pazienti che hanno un rischio aumentato di sanguinare (con trauma e interventi chirurgici o altre condizioni patologiche) (Vedi «Istruzioni speciali»).

Con ASA: non modifica l'effetto di clopidogrel l'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta, ma clopidogrel potentiates l'effetto di ASA su aggregazione di piastrina collagen-indotta. Tuttavia, simultaneo con amministrazione clopidogrel di 500 mg ASA due volte al giorno durante un giorno non ha causato un aumento importante in tempo sanguinante causato tramite clopidogrel. Perché Tra clopidogrel e ASA è l'interazione pharmacodynamic possibile, che conduce a un rischio aumentato di sanguinamento. Perciò, usandoli insieme, la cura deve esser presa. Tuttavia, in prove cliniche, i pazienti riceverono la terapia di combinazione con clopidogrel e ASA (75-325 mg una volta ogni giorno) durante fino a 1 anno.

Con heparin: secondo uno studio clinico condotto con la partecipazione di individui sani, prendendo clopidogrel, non c'è stata necessità di aggiustare la dose di heparin e il suo effetto di anticoagulante non è cambiato. L'uso simultaneo di heparin non è stato intaccato dall'effetto di antipiastrina di clopidogrel. Tra clopidogrel e heparin, pharmacodynamic l'interazione è possibile, che può aumentare il rischio di sanguinamento, quindi l'uso simultaneo di clopidogrel e heparin richiede la prudenza.

Con thrombolytics: la sicurezza dell'uso combinato di clopidogrel, agenti thrombolytic fibrin-specifici o fibrin-specifici e heparin è stata studiata in pazienti con infarto del miocardio acuto.

La frequenza di sanguinamento clinicamente importante è stata simile a questo osservato nell'uso comune di agenti thrombolytic e heparin con ASA.

Con NSAID: in uno studio clinico condotto con volontari sani, l'uso combinato di clopidogrel e naproxen ha aumentato la perdita di sangue nascosta attraverso il tratto gastrointestinale.

Comunque, alla mancanza di ricerca sull'interazione di clopidogrel con altro NSAIDs, è attualmente sconosciuto se c'è un rischio aumentato di sanguinamento gastrointestinale prendendo clopidogrel insieme con altro NSAIDs. Perciò, l'uso di NSAIDs, incl. Gli inibitori di TIMONIERE 2 in combinazione con clopidogrel, deve esser compiuto con prudenza (vedi «Istruzioni speciali»).

Con SSRIs: poiché SSRIs toccano con attivazione di piastrina e aumentano il rischio di sanguinamento, l'uso simultaneo di SSRI con clopidogrel deve esser condotto con prudenza.

Con altra terapia concorrente

Con inibitori forti e moderati d'isoenzyme CYP2C9 Poiché il clopidogrel è metabolized prima della formazione del suo metabolite attivo in parte da CYP2C19 isoenzyme, l'uso di farmaci che inibiscono questo isoenzyme può condurre a una diminuzione nella formazione di metabolite attivo di clopidogrel. Il significato clinico di questa interazione non è istituito. Come precauzione, l'uso simultaneo di clopidogrel e gli inibitori forti o moderati di CYP2C9 isoenzyme devono esser evitati. Gli inibitori forti e moderati di CYP2C9 isoenzyme sono omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol.

L'uso simultaneo di inibitori di pompa di protone con inibitori potenti o moderati di CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole) deve esser evitato con clopidogrel (vedi «Pharmacokinetics», la sottosezione Pharmacogenetics, «La guida specifica»). Se gli inibitori di pompa di protone devono esser presi concomitantly con clopidogrel, un inibitore di pompa di protone deve esser preso con la minor quantità inibizione di CYP2C19 isoenzyme, come pantoprazole e lantoprazole. Parecchi studi clinici con clopidogrel e altri farmaci di fatto concomitante sono stati usati per studiare pharmacodynamic possibile e interazioni pharmacokinetic che hanno mostrato:

- questo usando clopidogrel insieme con atenolol, nifedipine o una combinazione di ciò, l'interazione pharmacodynamic clinicamente importante non è stato osservato;

- l'uso simultaneo di fenobarbitale ed estrogeni non ha avuto un effetto importante sul pharmacodynamics di clopidogrel;

- gli indici di pharmacokinetic di digoxin e theophylline non sono cambiati quando furono usati insieme con clopidogrel;

- gli antiacidi non hanno ridotto l'assorbimento di clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide possono esser al sicuro usati contemporaneamente con clopidogrel (lo studio di CAPRIE). È improbabile che clopidogrel possa intaccare il metabolismo di altri farmaci, come phenytoin e tolbutamide, così come NSAIDs che sono metabolized da CYP2C9 isoenzyme della famiglia cytochrome P450;

- Inibitori ECCEZIONALI, diuretici, betabloccanti, CCB, lipid-abbassandosi farmaci, trombosi coronarica vasodilators, hypoglycemic agenti (compreso insulina), antiepilettici, terapia di sostituzione di ormone e blockers di GPIIb / recettori di IIIa: gli studi clinici non hanno rivelato interazioni Non desiderate clinicamente importanti.

Con farmaci che sono substrati d'isoenzyme CYP2C8. Si ha mostrato che clopidogrel ha aumentato l'esposizione sistemica di repaglinide in volontari sani. In vitro gli studi hanno mostrato che un aumento di esposizione sistemica di repaglinide è all'inibizione di CYP2C8 isoenzyme dal glucuronide metabolite clopidogrel. La prudenza deve esser esercitata usando clopidogrel e le medicazioni che sono originalmente excreted da metabolismo con CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel) a causa del rischio di aumentare le loro concentrazioni del plasma.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo.

Adulti e gli anziani

Una targa che contiene 300 mg di clopidogrel è intesa per uso come una dose di carico per pazienti con sindrome coronaria acuta (vedi «Indizi per Uso»).

Sindrome coronaria acuta senza elevazione di segmento di S. (angina instabile, MI senza onda Q). Il trattamento con clopidogrel deve esser iniziato da una dose sola di 300 mg, e poi continuato con una dose di 75 mg una volta al giorno (in combinazione con ASA in dosi di 75-325 mg / il giorno). Poiché l'uso di dosi più alte di ASA è associato con un rischio aumentato di sanguinamento, il dosaggio raccomandato per ASC non deve superare 100 mg. L'effetto favorevole massimo è osservato dal terzo mese di trattamento. Il corso di trattamento è fino a 1 anno.

Sindrome coronaria acuta con elevazione di segmento di S. (MI acuto con elevazione di segmento di S.). Clopidogrel è amministrato una volta in una dose di 75 mg una volta al giorno con una dose sola iniziale il carico di 300 mg di dose in combinazione con o senza ASA e thrombolytics. La terapia di combinazione è iniziata al più presto possibile dopo l'inizio di sintomi e dura durante almeno 4 settimane.

In pazienti più anziani che 75 anni, il trattamento con clopidogrel deve cominciare senza prendere la sua dose di carico. Quanto alla dose di manutenzione di clopidogrel, 75 mg, allora le targhe di 75 mg di Plavix® sono prese per la sua amministrazione.

Pazienti con una diminuzione geneticamente decisa nella funzione isoenzyme di CYP2C19. Lo stato di CYP2C19 metabolizer debole è associato con una diminuzione nell'effetto di antipiastrina di clopidogrel. Il modo di applicazione di dosi alte (600 mg - il carico di dose, allora - 150 mg una volta al giorno ogni giorno) in metabolizers debole aumenta l'effetto antiaggregant di clopidogrel (vedi «Pharmacokinetics», Pharmacogenetics). Comunque, il regime di dosaggio ottimale per pazienti con metabolismo ridotto con CYP2C19 isoenzyme in prove cliniche per risultati clinici non è stato ancora istituito (vedi Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Overdose

Sintomi: un'overdose di clopidogrel può condurre a un aumento in tempo sanguinante con complicazioni successive nella forma di sanguinamento.

Trattamento: quando il sanguinamento succede, il trattamento adatto è richiesto. L'antidoto di clopidogrel non è istituito. Se è necessario rapidamente restaurare il tempo sanguinante prolungato, allora una trasfusione di massa di piastrina è raccomandata.

Istruzioni speciali

Nel trattamento di clopidogrel, particolarmente durante le prime settimane di trattamento e / o dopo procedure cardiache invasive / l'intervento chirurgico, il monitoraggio attento di pazienti deve esser condotto per escludere segni di sanguinamento, incl. nascosto.

In connessione con il rischio di sanguinamento ed effetti indesiderabili dal sangue (vedi «Effetti collaterali»), se i sintomi clinici che appaiono durante trattamento, sospetto per sanguinamento, è urgente fare un'analisi del sangue clinica generale, determinano APTT, il numero di piastrine, indicatori di Attività funzionale di thrombocytes e conducono altri studi necessari.

Clopidogrel, così come altri agenti di antipiastrina, deve esser usato con prudenza in pazienti che hanno un rischio aumentato di sanguinare a causa di trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche, così come in pazienti che prendono ASA, NSAIDs, incl. Inibitori di TIMONIERE 2, heparin o inibitori di glycoprotein IIb / IIIa. L'uso comune di clopidogrel con warfarin può aumentare il rischio di sanguinare (vedi «l'Interazione»), quindi la prudenza deve esser esercitata usando clopidogrel e warfarin insieme.

Se il paziente deve avere un'operazione chirurgica progettata e non c'è necessità di un effetto di antipiastrina, allora durante 5-7 giorni prima dell'operazione, l'uso di clopidogrel deve esser interrotto.

Clopidogrel prolunga il tempo sanguinante e deve esser usato con prudenza in pazienti con predisposizione di malattie per lo sviluppo di sanguinare (particolarmente gastrointestinale e intraoculare). Le preparazioni che possono causare il danno a mucosa gastrointestinale (come ASA, NSAIDs) in pazienti che prendono clopidogrel devono esser usate con prudenza.

I pazienti devono esser avvertiti che la presa clopidogrel (solo o in combinazione con ASA) per smettere di sanguinare può prendere più a lungo, e che se hanno il sanguinamento insolito (la localizzazione o la durata), deve riferire di Questo al Suo dottore. Prima di qualsiasi prossima operazione e prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, i pazienti devono informare il dottore (compreso il dentista) su presa clopidogrel.

Molto raramente, dopo l'uso di clopidogrel (qualche volta perfino brevemente), ci sono stati casi di sviluppo TTP, che è caratterizzato da thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic l'anemia, accompagnata da disordini neurologici, ha deteriorato la funzione renale e la febbre. TTP è una condizione potenzialmente minacciante la vita che richiede il trattamento immediato, compreso plasmapheresis.

Si ha mostrato che in pazienti con infrazione cerebrale transitoria recente o colpo chi hanno un alto rischio di sviluppare complicazioni ischemic ricorrenti, la combinazione di ASA e clopidogrel aumenta il rischio di sviluppare il gran sanguinamento. Perciò, una tale terapia di combinazione deve esser condotta con prudenza e solo nel caso di prova clinica dei vantaggi del suo uso.

I casi di sviluppo di emofilia acquisita con l'uso di clopidogrel sono stati riferiti. Con l'aumento isolato inveterato di APTT, accompagnato o non accompagnata dallo sviluppo di sanguinamento, la considerazione deve esser data alla possibilità di prendere l'emofilia acquisita. I pazienti con una diagnosi inveterata di emofilia acquisita devono esser osservati e curati da specialisti in questa malattia e smettere di prendere clopidogrel.

In pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19, clopidogrel alle dosi raccomandate produce metabolite meno attivo di clopidogrel e meno pronunciato il suo effetto di antipiastrina, e perciò, prendendo le dosi di solito raccomandate di clopidogrel in sindrome coronaria acuta o intervento coronario percutaneous, un'incidenza più alta di malattia cardiovascolare è complicazioni possibili, Vascolari che in pazienti con attività normale d'isoenzyme CYP2C19. Ci sono prove per determinare il genotipo di CYP2C19. Queste prove possono esser usate per aiutare in scelta di una strategia terapeutica. La domanda dell'uso di dosi più alte di clopidogrel in pazienti con attività bassa di CYP2C19 è considerata (vedi Pharmacokinetics, la sottosezione Pharmacogenetics, Precauzioni, Dosaggio e amministrazione). I pazienti devono raccogliere l'anamnesi per qualsiasi prima allergico e / o le reazioni hematologic ad altro thienopyridine (come ticlopidine, prasugrel) perché Riferito la presenza di trasversali allergici e / o le reazioni hematological tra thienopyridines (vedi «Effetti collaterali»).

Tienopyridines può causare mite a reazioni allergiche severe (tale così avventato, angioedema) o reazioni hematologic (come thrombocytopenia e neutropenia). I pazienti che avevano provato prima allergico e / o le reazioni hematologic a uno dei farmaci del gruppo thienopyridine possono avere un rischio aumentato di sviluppare reazioni simili ad altro farmaco del gruppo thienopyridine. È consigliato controllare trasversale allergico e / o le reazioni hematological.

Durante il trattamento è necessario controllare lo stato funzionale del fegato. Con danno di fegato severo, dovrebbe ricordare sul rischio di diatesi hemorrhagic. La presa clopidogrel non è raccomandata per un colpo acuto meno di 7 giorni (perché non ci sono dati sul suo uso in questa condizione).

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e partecipare ad altre attività potenzialmente rischiose. Plavix® considerevolmente non intacca le capacità richieste di guidare un'auto o partecipare ad altre attività potenzialmente rischiose.

Forma di rilascio

Targhe ricoperte del film, 300 mg. Per 10 etichetta. In una bolla di lamina di metallo di alluminio / sventano l'alluminio. Poiché 1 o 3 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Fabbricante

Industria di Sanofi Winthrop, la Francia.

Sanofi Winthrop Industrie, la Francia. 1, si penta di de la Vierge, Ambares e Lagrave, 33565, il Carbonio Blanc Sedex, la Francia.

L'entità legale nel cui nome il certificato di registrazione è stato emesso: Bristol-Myers di Sanofi Pharma Squibb EsenSi, la Francia.

Le richieste di consumatori devono esser mandate all'indirizzo: 125009, Mosca, ul. Tverskaya, 22.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Plavix della droga

A una temperatura non 30 ° C più alti.

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Plavix della droga

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