Istruzione per uso: Olanzapine 10 mg

International Nonproprietary Name (INN): Olanzapine

Gruppo di Pharmaceutic: antipsicotico (neuroleptic)

Presentazione:

Targhe 5 mg, 10 mg ¹30.

Disponibile con prescrizione

Indizi per Olanzapine

Olanzapine è una preparazione, che è di solito prescritta da specialisti nella psichiatria o la neurologia. Gli indizi principali includono: schizofrenia, episodi di maniaco, schizoaffective o disordini bipolar, depressione (in combinazione con fluoxetine). Il corso di trattamento con Olanzapine è di solito prolungato. Questa medicina elimina sintomi produttivi e negativi di queste malattie. In confronto a haloperidol, l'olanzapine mostra il miglior periodo di remissione (uno stato di assenza degli inasprimenti della malattia principale) e migliora il mucchio in Scala di Valutazione di Depressione di Montgomery-Åsberg.

Olanzapine, un thienobenzodiazepine, è un agente antipsicotico che dimostra un profilo farmacologico largo attraverso parecchi sistemi di recettore. Olanzapine visualizza l'affinità di recettore alta obbligatoria in vitro a dopamine D2, D3, D4, 5-HT2A/C, 5-HT3, 5-HT6, muscarinic M1-M5, α1 adrenergico e istamina i subtipi di recettore di H1, visualizzando un'affinità più bassa a dopamine D1 e subtipi di recettore D5. In un paradigma comportamentale profetico di attività antipsicotica, l'olanzapine ha ridotto la risposta di elusione condizionata in ratti a dosi più in basso che 4 volte quelli richiesti di produrre catalepsy. In una dose sola lo studio PREFERITO (di 10 mg) in soggetti sani, olanzapine ha prodotto più alto 5-HT2A che occupazione di recettore dopamine D2. Il percento di occupazione D2 è stato meno che il valore di soglia profetico di eventi extrapyramidal. Prima di prescrivere questo rimedio, essere sicuro di leggere accuratamente il depliant di uno specialista.

Questa preparazione deve esser presa oralmente, di solito una volta al giorno. Può esser preso indipendentemente su pasto per quanto il cibo non influenza su un absorbability del farmaco. Il dosaggio e la tattica di trattamento dipendono da caratteristiche specifiche di un paziente concreto e/o un indizio. Il dosaggio di solito differisce da 5 mg fino a 20 mg al giorno. Olanzapine è comunemente amministrato come l'unico agente psychotropic (la monoterapia), ma in alcuni indizi può esser unito a preparazioni di litio o acido valproic; nel caso di depressione terapeuticamente resistente può esser usato insieme con fluoxetine.

Più informazioni sull'uso medico di Olanzapine che può trovare nel depliant approvato (in lingua russa solo), che è incluso in ogni scatola di cartone con il prodotto.

Nome depositato del farmaco – Olanzapine

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva:

olanzapine 5 mg o 10 mg

Excipients: il monoidrato di lattosio (lo zucchero di latte) 50,60 / 101,20 mg, la cellulosa microcristallina, 51,40 / 102,80 mg, pregelatinised inamidano 51,40 / 102,80 mg colloidal il diossido di silicio (Aerosil) 0.80 / 1.60 mg di magnesio stearate 0.80 / 1.60 mg.

Descrizione:

Intorno la targa di biconvex si forma da giallo chiaro a giallo. Macchie valide di colore più scuro.

Gruppo di Pharmacotherapeutic: antipsicotico (neuroleptic)

Codice di ATX: N05AH03

Proprietà farmacologiche di Olanzapine

Pharmacodynamics

Olanzapine è un antipsicotico (neuroleptic).

In studi preclinici hanno mostrato un'affinità con 5-HT2A / 2S-, 5-T3--, i recettori serotonin 5-HT6, D1-, D2-, D3-, D4-, i recettori di D5-dopamine, il m anticholinergic gli effetti a causa di blocco di recettore di acetilcolina M1 5 nicotinic; anche ha un'affinità con a1-adrenergic e recettori d'istamina H1. In esperimenti di animale, è stato l'antagonismo scoperto di serotonin, dopamine e m holinoretseptorami. In vivo e in vitro, l'olanzapine ha un'attività più pronunciata e un'affinità verso i recettori serotonin 5-HT2 rispetto a recettori D2-dopamine. Secondo olanzapine di studio di electrophysiological in modo selettivo riduce l'eccitabilità del mesolimbic dopaminergic i neuroni, e nello stesso momento ha molto poco effetto su sentieri di nervo striatal coinvolti nella regolazione di funzione motrice. Olanzapine ha ridotto un riflesso difensivo condizionato (la prova caratterizza l'attività antipsicotica) a una dose più in basso che la dose che causa catalepsy (il disordine, riflettendo l'effetto spillover su funzione motrice). A differenza di altro neuroleptics, l'olanzapine aumenta durante effetto di antiansia «anxiolytic» la prova.

Olanzapine è una risposta statisticamente affidabile come produttiva (le illusioni, le allucinazioni, eccetera.) E disordini negativi.

In dose sola di 10 mg di olanzapine da tomografia di emissione di positronio (PET) in volontari sani ha trovato una più gran affinità di olanzapine 5 a NT2A-che i recettori D2-dopamine. Su pazienti tomograms con schizofrenia ha dimostrato che in pazienti ha trattato l'affinità sensibile olanzapine con D2-recettori striatal l'effetto comparabile in pazienti che ricevono clozapine sensibile a, e più in basso che in pazienti sensibili a trattamento da altri farmaci antipsicotici e risperidone.

Efficacia clinica

Lo studio internazionale, doppio cieco, relativo in pazienti con schizofrenia, schizoaffective il disordine o i disordini simili di gravità variabile di sintomi depressivi (significano il valore iniziale di 16.6 sulla Scala di Montgomery-Asberg per Depressione), un'analisi secondaria probabile sulla scala di umore dall'iniziale al punto finale di controllo statisticamente importante (p = 0.001) migliorato con olanzapine (-6.0) rispetto a haloperidol (-3.1).

I pazienti con episodio maniaco o misto di disordine bipolar rispetto a placebo e farmaco valproic l'acido (divalproex) mostrarono l'efficacia alta in riduzione dei sintomi di maniaci durante 3 settimane. L'efficacia di risultati comparabile di olanzapine e haloperidol fu osservata in pazienti con remissione sintomatica di mania e depressione in 6-12 settimane. In pazienti koterapii che ricevono la medicazione al litio o valproate per un minimo di 2 settimane, l'integrazione con 10 mg di olanzapine (koterapiya con litio farmaceutico o valproate) ebbe come conseguenza una riduzione importante di sintomi di mania, rispetto a di litio farmaceutico di monoterapia e acido valproic durante 6 settimane.

Lo studio di 12 mesi sulla prevenzione di ripetizione di episodi maniaci in pazienti che hanno portato a termine la remissione con olanzapine e poi randomized in un gruppo che prende il farmaco olanzapine, un vantaggio statisticamente importante su placebo sul monitoraggio di risultato primario di ripetizione di disordine bipolar, e in termini di prevenzione di ripetizione di mania o ricaduta depressiva.

Nella seconda ripetizione di 12 mesi la prevenzione studia in pazienti di episodio maniaci che hanno portato a termine la remissione con olanzapine combinato con medicazione al litio, e poi randomized a gruppo di monoterapia olanzapine o litio della droga. L'efficacia di olanzapine non è stata statisticamente importante rispetto a litio sul criterio di controllo della droga primario di ripetizione di disordine bipolar (olanzapine il 30.0%, il litio il 38.3%, p = 0.055).

Lo studio di 18 mesi koterapii i pazienti di episodio maniaci o misti si è stabilizzato con olanzapine e farmaci, stabilizzando l'umore (il litio farmaceutico o valproate), la collaborazione a lungo termine con terapia olanzapine con litio farmaceutico o valproate non è stata statisticamente importante rispetto a un litio farmaceutico di monoterapia o un acido valproic con lo scopo di ritardo dell'apparizione di ripetizione di disordine bipolar, definito dai criteri diagnostici.

Pharmacokinetics

Dopo che olanzapine orale è bene assorbito, la sua concentrazione massima in plasma è portata a termine in 5-8 ore. L'assorbimento di olanzapine è indipendente da immissione di cibo. In studi con dosi diverse nella gamma di 1-20 mg si ha mostrato che la concentrazione del plasma di olanzapine differisce linearmente e proporzionalmente con dose.

Olanzapine è metabolized nel fegato come risultato di processi di coniugazione e ossidazione. La circolazione principale metabolite è 10-N-glucuronide, che teoricamente non penetra la barriera cerebrale dal sangue. CYP2D6 e CYP1A2 isozyme coinvolto nella formazione di N-2-dezmetil-gidroksimetilmetabolitov olanzapine. Entrambi metabolites in studi di animale ebbero l'attività farmacologica considerevolmente meno pronunciata in vivo, che olanzapine. L'attività farmacologica principale del farmaco a causa del composto di genitori - olanzapine, avendo la capacità di penetrare la barriera cerebrale dal sangue.

In volontari sani dopo che la mezzovita media orale è stata 33 h (21-54 h per il 5-95%), e l'autorizzazione del plasma media di olanzapine - 26 litri / l'ora (12-47 l / h per il 5-95%).

Comunque, il tasso di cambiamento in mezzovita e autorizzazione sotto l'influenza di ciascuno di questi fattori è considerevolmente inferiore fino al grado di differenze di questi parametri tra individui.

Gli indicatori pharmacokinetics in adolescenti (13-17 anni) e gli adulti sono simili. Secondo studi clinici, adolescenti di esposizione 27% più in alto che in adulti. La differenza tra i parametri demografici della popolazione di adulti e adolescenti fu il fatto che ci furono meno fumatori ed ebbero il peso del corpo medio più basso tra adolescenti.

Nessuna differenza importante tra i valori avari di autorizzazione e la mezzovita di olanzapine in plasma in pazienti con deterioramento renale severo rispetto a individui con funzione renale normale, non è stato istituito. Il circa 57% di radiolabelled olanzapine excreted nell'urina originalmente come metabolites.

Le persone di fumatori con violazioni minori di autorizzazione di funzione di fegato di olanzapine sono più basse che in non fumatori senza anormalità di funzione di fegato.

All'atto di concentrazioni del plasma di olanzapine 7-1000 ng / il millilitro la sua relazione a proteine del plasma è l'approssimativamente 93%. Olanzapine è principalmente legato ad albumina e a1-acido glycoprotein. In uno studio sulla gente di origine europea, giapponese e cinese, le differenze del pharmacokinetics di olanzapine hanno frequentato la razza, è stato istituito. L'attività CYP2D6 isoenzyme non intacca il metabolismo di olanzapine.

Indizi per Olanzapine

Olanzapine è indicato per la cura di schizofrenia. Olanzapine è efficace per mantenere il miglioramento clinico del trattamento in corso di pazienti con schizofrenia, rispondendo al trattamento originale.

Olanzapine è indicato per il trattamento di episodi maniaci di moderati a severo.

Olanzapine è indicato per la prevenzione di ripetizione in pazienti con disordine bipolar, in cui è stato efficace nel trattamento di fase maniaca (vedi. Sezione «di Pharmacodynamics»).

Depressione resistente al trattamento. In combinazione con fluoxetine, l'olanzapine è indicato per la cura di depressione resistente al trattamento in adulti (gli episodi depressivi principali con una storia di uso inefficiente di due antidepressivi su dose e durata di corso di terapia, adeguato questo episodio). La monoterapia di Olanzapine non è indicata per la cura di depressione resistente al trattamento.

Controindicazioni per Olanzapine

Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

Contraindicated per persone meno di 18 anni di età.

Insufficienza di Lactase, intolleranza di lattosio, glucosio-galactose malabsorption.

Gravidanza e lattazione

A causa di esperienza insufficiente con olanzapine durante gravidanza, il farmaco deve esser usato durante gravidanza solo se il vantaggio potenziale al paziente è molto più alto che il rischio potenziale al feto. I pazienti devono esser avvertiti che in caso o la pianificazione di gravidanza durante trattamento con olanzapine hanno bisogno di riferirgli al Suo dottore.

Neonates le cui madri avevano preso antipsychotics (compreso olanzapine) durante il terzo trimestre di gravidanza, il rischio di reazioni sfavorevoli compreso disordini extrapyramidal e / o le sindromi da astinenza che possono cambiare dopo la nascita della forza e la durata. È stato riferito su agitazione, arteriosa ipere hypotension, tremore, sonnolenza, angoscia respiratoria o disordine nutrente. Perciò, deve accuratamente controllare la condizione del neonato.

Lo studio ha rivelato che olanzapine passa in latte del seno. La dose media ricevuta da un bambino (il mg / il kg) quando la concentrazione di equilibrio della madre fu il 1.8% della dose di madre olanzapine (il mg / il kg). Non raccomandiamo l'allattamento al seno durante trattamento con olanzapine.

Dosaggio di Olanzapine e amministrazione

Dentro. Olanzapine può esser amministrato indipendentemente dal pasto, siccome il cibo non ha effetto sull'assorbimento di olanzapine.

Schizofrenia

La dose raccomandata di avviamento di olanzapine è 10 mg una volta al giorno. Le dosi terapeutiche di olanzapine variano da 5 mg a 20 mg al giorno. La dose quotidiana deve esser individualizzata secondo la condizione clinica del paziente. L'accrescimento della dose al di sopra della dose quotidiana standard (10 mg) è raccomandato solo dopo la valutazione del quadro clinico. In applicazione del farmaco deve regolarmente valutare la necessità di terapia continua.

Disordine di Bipolar

Poiché il trattamento di episodi maniaci di olanzapine ha raccomandato che la dose di avviamento sia 15 mg una volta ogni giorno in monoterapia o 10 mg una volta ogni giorno in combinazione con litio o preparazioni valproate. Le dosi terapeutiche di olanzapine variano da 5 mg a 20 mg al giorno. La dose quotidiana deve esser individualizzata secondo la condizione clinica del paziente. L'accrescimento della dose al di sopra dello standard ogni giorno raccomandò solo dopo la valutazione del quadro clinico e con un intervallo di non meno di 24 ore.

Terapia di aiuto in disordine bipolar: i pazienti che ricevono olanzapine per trattamento di episodio maniaco, è necessario continuare la terapia di manutenzione alla stessa dose. I pazienti in remissione olanzapine hanno raccomandato che la dose di avviamento sia 10 mg una volta al giorno. Nel futuro, la dose quotidiana deve esser scelta singolarmente; secondo la condizione clinica del paziente, nella gamma di 5 mg a 20 mg al giorno.

Per il trattamento di episodi depressivi, l'olanzapine deve esser usato in combinazione con fluoxetine 1 volte al giorno, di sera, senza badare al pasto. Tipicamente, la dose iniziale di 5 mg olanzapine e 20 mg di fluoxetine. L'Attività di antidepressivo ha confermato con olanzapine a una dose di 6-12 mg (voglia dire la dose quotidiana - 7.4 mg) e fluoxetine a una dose di 25-30 mg (la dose quotidiana avara - 39.3 mg). In caso di necessità, la dose può esser modificata sia olanzapine sia fluoxetine. In applicazione del farmaco deve regolarmente valutare la necessità di terapia continua.

Depressione resistente al trattamento

Olanzapine deve esser usato in combinazione con fluoxetine 1 volte al giorno, di sera, senza badare al pasto. Tipicamente, la dose iniziale di 5 mg olanzapine e 20 mg di fluoxetine. In caso di necessità, la dose può esser modificata sia olanzapine sia fluoxetine. L'attività di antidepressivo è stata confermata usando olanzapina a una dose di 6-12 mg e una dose fluoxetine 25-30 mg. In applicazione del farmaco deve regolarmente valutare la necessità di terapia continua.

Regole generali per selezione di dose quotidiana per gruppi specifici di pazienti con orale

Le dosi iniziali ridotte fino a 5 mg al giorno sono raccomandate in pazienti anziani o pazienti con altri fattori di rischio clinici, compreso deterioramento renale severo o insufficienza epatica di gravità moderata. La riduzione di dose iniziale a 5 mg può esser raccomandata a pazienti con una combinazione di fattori (femminile, all'età e nessun abitudine fumanti), che può ridurre il metabolismo di olanzapine (vedi. La tabella 1).

L'uso di olanzapine non è stato studiato in pazienti più giovani che 13 anni.

Effetto collaterale ofOlanzapine

Commenti alle note a piè di pagina alla Tabella 2:

1) I dati si sono riuniti durante le prove cliniche controllate dal placebo, che sono state effettuate per vedere «La schizofrenia, la fase acuta».

2) I dati generalizzati si sono riuniti nel corso di prove cliniche.

3) Effetti collaterali riferiti spontaneamente durante postmarketing di studi.

4) In tutti i gruppi di pazienti, senza badare a peso del corpo, c'è stato un aumento clinicamente importante di peso del corpo.

Il peso del corpo crescente nel 7% o più dal valore medio dopo un corso corto di trattamento (la durata avara - 47 giorni) è stato osservato molto spesso (il 22.2%), un aumento del 15% o più è stato comune (il 4.2%) e un aumento del 25% o più è stato poco frequente (il 0.8%).

In pazienti che ricevono il trattamento a lungo termine (almeno 48 settimane), un aumento di ≥7, ≥15 e il 25% è stato molto frequente (64.4; 31.7 e il 12.3%, rispettivamente).

5) Quando l'annullamento improvviso di olanzapine osservò sintomi come sudorazione, insonnia, tremore, ansia, nausea o vomito.

6) In prove cliniche, i casi di parkinsonism e dystonia in pazienti che prendono olanzapine sono stati frequenti, ma la differenza con il gruppo di placebo non è stata statisticamente importante.

In pazienti trattati olanzapine, parkinsonism, akathisia, dystonia sono stati osservati meno frequentemente che in pazienti ha trattato dosi titolate di haloperidol. A causa di mancanza di informazioni dettagliate sulla presenza di pazienti ebbe una storia di acuti e tardive dyskinesias, è attualmente impossibile concludere che olanzapine causa meno sviluppo di tardive dyskinesia o altre sindromi extrapyramidal più tardi.

7) Convulsioni principalmente in pazienti con una storia di sequestri, o alla presenza di fattori di rischio per sequestri.

8) È spesso osservato l'aumento della concentrazione di glucosio da valori di digiuno normali (<5.56 mmol / l) ad alto (³7 mmol / l).

Il cambio della concentrazione di glucosio da digiuno di prestazione al limite del lecito (³5.56-<7 mmol / l) ad alto (³7 mmol / l) è stato molto comune.

9) dell'aumento di colesterolo la concentrazione è stata osservata da valori di digiuno normali (<5.17 mmol / l) ad alto (³6,2 mmol / l).

Il cambio della concentrazione di colesterolo dagli indicatori di confine su uno stomaco vuoto (³5.17-<6,2 mmol / l) ad alto (³6,2 mmol / l) è stato molto comune.

10) aumenti la concentrazione di triglycerides è stata osservata frequentemente su valori di digiuno normali (<1.69 mmol / L) ad alto (³2,26 mmol / l).

Il cambio della concentrazione di triglycerides da digiuno di prestazione al limite del lecito (³1.69-<2,26 mmol / l) ad alto (³2,26 mmol / l) è stato molto comune.

11) In studi clinici, fino a 12 settimane in plasma prolactin la concentrazione hanno superato il limite normale superiore dell'approssimativamente 30% di pazienti con linea di base normale prolactin. La maggioranza di questi pazienti, un aumento di concentrazioni prolactin è stato moderato, e meno di 2 volte il limite superiore di normali.

Effetti indesiderabili in gruppi specifici di pazienti

L'effetto indesiderabile molto comune (del ³10%) di olanzapine in prove cliniche in pazienti con psicosi associate con demenza, disturbo di andatura e cadeva.

Frequente (<10 e il ³1%) gli effetti indesiderabili associati con l'uso di olanzapine in pazienti anziani con psicosi associate con demenza, incontinenza ed ebbe la polmonite.

È anche spesso la Polmonite osservata, la temperatura del corpo aumentata, il letargo, erythema, le allucinazioni visive e l'incontinenza urinaria.

In studi clinici in pazienti con psicosi indotte da immissione della droga (dopamine il recettore agonist) in Morbo di Parkinson, parkinsonism i sintomi si rafforzava troppo spesso (il ³10%) e una frequenza più alta che nel gruppo di placebo. Le allucinazioni sono state anche riferite molto comuni (il ³10%) e una frequenza più alta che nel gruppo di placebo.

In pazienti con mania bipolar, ricevendo olanzapine in combinazione con preparazioni al litio o acido valproic, è effetti indesiderabili molto comuni (del ³10%) sono stati l'aumento di peso, la bocca secca, ha aumentato l'appetito, il tremore e frequente (<10 e il ³1%) il disordine di discorso.

overdose

Segni e sintomi di overdose

Molto comune (l'incidenza il ³10%) i sintomi di un'overdose di olanzapine sono stati tachycardia, l'agitazione / l'aggressività, ha deteriorato il discorso, il vario disordine extrapyramidal e il disturbo di coscienza di gravità variabile (da somministrazione di sedativi a coma). Altri effetti clinicamente relativi di overdose olanzapine includono il delirio, i sequestri, neuroleptic la sindrome maligna, la depressione respiratoria, l'aspirazione, l'aumento e la diminuzione in pressione del sangue, arrhythmias (<il 2% di casi di overdose) e l'arresto cordiaco e il respiro. La dose minima per fatalità di overdose acute è stata 450 mg, la dose massima di un'overdose di un risultato favorevole (la sopravvivenza) - 2 Anni

Cure mediche per overdose

L'antidoto specifico per olanzapine non esiste. Non provochi il vomito. Può esser mostrato procedure standard in overdose (lavage gastrico, amministrazione di carbone di legna attivato). L'amministrazione comune di carbone di legna attivato e olanzapine ha mostrato una diminuzione nel bioavailability di olanzapine a immissione al 50-60%. La mostra di trattamento sintomatico secondo la condizione clinica e il monitoraggio di funzioni del corpo vitali, compreso la correzione di pressione del sangue ridotta, disordini circolatori e mantengono la funzione respiratoria. Non usi epinephrine, dopamine e altri agonists che sono b-adrenoceptor agonists siccome la stimolazione di questi recettori può peggiorare hypotension.

Ordina al monitoraggio di attività cardiovascolare di identificare arrhythmias possibile. Il paziente deve essere sotto supervisione medica continua fino a ricupero completo.

Interazione

Il metabolismo di olanzapine può differire sotto l'influenza di inibitori o inducers di cytochrome P450 isoenzymes, esponendo l'attività contro isoenzyme CYP1A2 particolare. L'autorizzazione di olanzapine è aumentata in fumatori e in pazienti che prendono carbamazepine (all'attività aumentata d'isoenzyme CYP1A2). Gli inibitori potenziali di CYP1A2 isoenzyme possono diminuire l'autorizzazione di olanzapine. Olanzapine non è un inibitore potente d'isozyme CYP1A2, quindi il pharmacokinetics di farmaci olanzapine come theophylline, principalmente metabolized isoenzyme CYP1A2 non è cambiato.

In studi clinici hanno mostrato che un'applicazione sola di una dose di olanzapine sullo sfondo della terapia di medicazioni seguente non è stata associata con inibizione di metabolismo di questi farmaci: imipramine o il suo metabolite desipramine (isoenzymes CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), warfarin (isoenzyme CYP2C19), theophylline (isoenzyme CYP1A2) o diazepam (isoenzyme CYP3A4, CYP2C19). Non ci sono state interazioni della droga sono anche segni con olanzapine in combinazione con litio o farmaci biperidenom.

Sullo sfondo della concentrazione di equilibrio di olanzapine pharmacokinetics di cambiamenti di etanolo sono stati annotati. Comunque, il ricevimento di etanolo con olanzapine può esser associato con effetti farmacologici aumentati di olanzapine, come somministrazione di sedativi.

Fluoxetine (60 mg o 60 mg una volta ogni giorno durante 8 giorni) causa un aumento della concentrazione massima (Cmax) di olanzapine in diminuzione media del 16% in autorizzazione di olanzapine e una media del 16%. Il grado d'influenza di questo fattore è considerevolmente inferiore alla gravità di differenze individuali di questi parametri, quindi non è di solito consigliato cambiare la dose di olanzapine quando usato in combinazione con fluoxetine.

istruzioni speciali per Olanzapine

Suicidio

Il rischio di pazienti di tentativo suicidanti con schizofrenia e disordine bipolar il primo tipo è causato dalle malattie menzionate. A questo proposito, sullo sfondo di terapia della droga richiede il monitoraggio attento per quei pazienti che hanno il rischio particolarmente alto di suicidio. Nell'appuntamento di olanzapine deve sforzarsi a numero minimilizatsii di targhe prese dal paziente per ridurre il rischio di overdose.

Neuroleptic sindrome maligna

La Neuroleptic sindrome maligna (NMS) (un complesso di sintomo potenzialmente fatale) può esser sviluppata per il trattamento di qualsiasi antipsychotics, compreso olanzapine. Le manifestazioni cliniche di sindrome maligna neuroleptic includono un aumento importante di temperatura del corpo, rigidità muscolare, ha modificato lo stato mentale e i disordini autonomic (il polso instabile o la pressione del sangue, tachycardia, arrhythmias cardiaco, sudando). I segni supplementari possono includere un aumento di creatine kinase l'attività, myoglobinuria (rhabdomyolysis) e l'insufficienza renale acuta. Le manifestazioni cliniche di sindrome maligna neuroleptic o un aumento importante di temperatura del corpo senza altri sintomi di sindrome maligna neuroleptic richiedono la cessazione di tutt'antipsychotics, compreso olanzapine.

tardive dyskinesia

In studi relativi, olanzapine considerevolmente meno frequentemente accompagnato dallo sviluppo di dyskinesias esigenza di correzione medica che l'uso di altro antipsychotics tipico e atipico. Comunque, deve considerare il rischio di tardive dyskinesia dopo trattamento prolungato con neuroleptics. Con lo sviluppo di sintomi di tardive il dyskinesia è raccomandato che la regolazione di dose di neuroleptic. Annoti che quando tradotto ai sintomi di tardive dyskinesia con olanzapine può svilupparsi all'annullamento simultaneo di terapia precedente. Durante tempo, l'intensità di sintomi detti può esser aumentata, per di più, i sintomi possono svilupparsi dopo cessazione di terapia.

L'esperienza con pazienti anziani con psicosi ha frequentato la demenza

L'efficacia di olanzapine in pazienti anziani con psicosi associate con demenza non è stata istituita. In questo gruppo di pazienti nelle prove cliniche controllate dal placebo, la frequenza di morti nel gruppo olanzapine è stata più alta che nel gruppo di placebo (il 3.5% contro il 1.5% rispettivamente). I fattori di rischio che possono predisporre questa popolazione paziente per un tasso di mortalità più alto con olanzapine includono l'età> 80 anni, somministrazione di sedativi, con l'uso combinato di benzodiazepines o la presenza di malattia polmonare (eg, la polmonite con o senza aspirazione questo).

Ci sono prove sufficienti per istituire differenze dell'incidenza di disordini cerebrovascular e (o) la mortalità (rispetto a placebo) e i fattori di rischio in questo gruppo di pazienti con olanzapine dentro e iniezioni intramuscolari.

Morbo di Parkinson

Olanzapine non è consigliato di usare nella cura di psicosi indotte da recettore dopamine agonists il ricevimento in Morbo di Parkinson. In studi clinici in pazienti con psicosi indotte da immissione della droga (dopamine il recettore agonist) in Morbo di Parkinson, parkinsonism i sintomi si rafforzava troppo spesso (il ³10%) e una frequenza più alta che nel gruppo di placebo. Le allucinazioni sono state anche riferite molto comuni (il ³10%) e una frequenza più alta che nel gruppo di placebo.

Disordini di funzione di fegato

In alcuni casi, olanzapine, di solito nelle prime fasi di terapia, accompagnata da un transiente, gli asymptomatic aumentano dell'attività di «fegato» transaminases (aspartate aminotransferase (la LEGGE) e alanine aminotransferase (ALT)) nel siero di sangue. Ci sono stati casi rari di epatite. Inoltre, ci sono state relazioni isolate di cholestatic e hanno mescolato la lesione di fegato. La prudenza particolare è richiesta aumentando l'attività di LEGGE e (o) di ALT in siero di sangue in pazienti con fallimento di funzione di fegato, con riserva funzionale limitata del fegato, o in pazienti trattati potenzialmente hepatotoxic i farmaci. Nel caso di accrescimento dell'attività di LEGGE e (o) ALT durante trattamento con olanzapine richiede il monitoraggio attento del paziente e, in caso di necessità, una riduzione di dose. In disfunzione epatica severa causata da olanzapine e il suo uso deve esser interrotto.

Iperglicemia e diabete

Ha annotato una prevalenza più alta di diabete mellitus in pazienti con schizofrenia. Come e prendendo altri farmaci antipsicotici certi sono casi raramente osservati d'iperglicemia, il diabete decompensation, in alcuni casi accompagnati da ketoacidosis e coma diabetico, compreso fatale. Monitoraggio clinico attento raccomandato di pazienti con diabete e pazienti con fattori di rischio per diabete.

Cambiamenti in profilo di lipid

Durante gli studi controllati dal placebo, i pazienti hanno trattato cambiamenti di lipid sfavorevoli osservati di olanzapine. L'osservazione clinica raccomandata (vedi. Sezione «Di effetti collaterali»).

Lo sviluppo di rischio di morte improvviso

L'esperienza di applicazione clinica di tutt'antipsychotics, compreso olanzapine ha mostrato che l'aumento dipendente dalla dose, doppio simile del rischio di morte a causa di arresto cordiaco acuto, rispetto a di casi di morte a causa di pazienti di arresto cordiaco acuti, non usa antipsychotics.

Cerebrovascular eventi sfavorevoli, compreso colpo, in pazienti anziani con demenza

Cerebrovascular gli eventi sfavorevoli (eg, il colpo, l'attacco di ischemic transitorio), compreso fatalità, sono stati osservati in studi su olanzapine in pazienti anziani con psicosi collegate a demenza. In studi controllati dal placebo ha osservato un'incidenza più alta di eventi sfavorevoli cerebrovascular in pazienti nel gruppo olanzapine rispetto a del gruppo di placebo (il 1.3% contro il 0.4% rispettivamente).

Tutti i pazienti con disordini cerebrovascular ebbero fattori di rischio preesistenti per eventi sfavorevoli cerebrovascular (eg, prima annotò il caso di evento sfavorevole cerebrovascular o un attacco di ischemic transitorio, ipertensione, fumando), così come le malattie di fatto concomitante e (o) l'amministrazione di farmaci, secondo il tempo associato con fenomeni sfavorevoli cerebrovascular.

Olanzapine non è indicato per il trattamento di pazienti con psicosi associate con demenza.

convulsioni

Olanzapine deve esser usato con prudenza in pazienti con una storia di convulsioni in o esposto a fattori che riducono la soglia di sequestro. In questi pazienti con sequestri olanzapine sono rari.

M anticholinergic attività

In prove cliniche con terapia olanzapine è raramente accompagnato da reazioni sfavorevoli causate da blocco di m cholinergic i recettori. Comunque, l'esperienza clinica con olanzapine in pazienti con malattia di fatto concomitante è limitata, perciò la prudenza è avvisata nell'appuntamento di olanzapine in pazienti con prostata clinicamente importante hyperplasia, luoghi paralitici, glaucoma di angolo stretto e condizioni simili.

Blocco di recettori dopamine

In in condizioni vitro l'olanzapine scopre l'antagonismo di recettori dopamine, e, come altri farmaci antipsicotici (il neuroleptics) può teoricamente sopprimere l'azione di levodopa e altro recettore dopamine agonists.

Cambiamenti di Hematologic

La prudenza deve esser usata con olanzapine in pazienti con globuli bianchi bassi e (o) neutrophils nel sangue; la ricezione di farmaci che possono causare neutropenia; con inibizione di funzione di midollo osseo, malattia provocata da radiazione o chemioterapia; così come in pazienti con eosinophilia e (o) malattie myeloproliferative. Sullo sviluppo di neutropenia sono stati riferiti principalmente in combinazione con valproate olanzapine.

In studi clinici, l'uso di olanzapine in pazienti con neutropenia o agranulocytosis klozapinzavisimoy la storia non è stato associato con ripetizione di queste violazioni. Sullo sviluppo di neutropenia è stato riferito principalmente in terapia di combinazione con olanzapine e valproate.

L'intervallo QT

In studi clinici raramente ha annotato la proroga clinicamente importante dell'intervallo QT (Fridericia [QTcF] corretto d'intervallo di QT> 500 ms in pazienti con linea di base QTcF <500 msec) in pazienti ha trattato olanzapine, sullo sfondo della mancanza di differenze importanti da placebo nell'incidenza di eventi sfavorevoli dal cuore. Comunque, così come l'uso di altro antipsychotics, è consigliato essere attento con l'uso di olanzapine in combinazione con farmaci capaci di estendere l'intervallo il QT, particolarmente in pazienti anziani con proroga congenita dell'intervallo QT, arresto cordiaco cronico, myocardial l'ipertrofeo, hypokalemia e hypomagnesemia.

Cancelli la terapia

Nel caso di ritiro improvviso di olanzapine raramente (<il 0.01%) ha riferito dello sviluppo di sudorazione acuta, insonnia, tremore, ansia, nausea e vomito.

Thromboembolism

Molto raramente (<il 0.01%) ha riportato sullo sviluppo di thromboembolism venoso in disparte con trattamento olanzapine. La presenza di un rapporto causale tra l'immissione di olanzapine e thromboembolism venoso è stata istituita. Comunque, dato che i pazienti con schizofrenia spesso hanno acquisito thromboembolism venoso, una valutazione collettiva è tenuta a effettuare tutti i fattori di rischio di fattori di rischio possibili per questa complicazione, compreso immobilizzazione di pazienti e prendere le misure di prevenzione necessarie.

Attività totale contro CNS

Dato l'azione CNS primaria di olanzapine, la prudenza deve esser esercitata quando olanzapine in combinazione con altri farmaci centralmente funzionanti e alcool.

postural hypotension

Postural hypotension è raramente osservato in prove cliniche di olanzapine in anziani. Così come l'uso di altro antipsychotics, olanzapine nel caso di pazienti più di 65 anni di età è consigliato effettuare il controllo di pressione del sangue periodico.

Massa del corpo

Durante trattamento (fino a sei settimane) la fase acuta di schizofrenia, quando durante i giudizi controllati dal placebo di olanzapine, la percentuale di pazienti che hanno avuto un aumento di peso del 7% ≥ da linea di base, la differenza fu statisticamente importante e fu il 29% per prendere olanzapine, e il solo 3% nel gruppo di placebo. L'aumento di peso medio di questi pazienti ha trattato olanzapine, nella fase acuta è stato 2.8 kg. L'indice di massa del corpo (BMI) è sempre clinicamente considerevolmente aumentato nel gruppo di studio. Se la cura a lungo termine di schizofrenia olanzapine l'aumento di peso ha fatto una media di 5.4 kg, il 56% di pazienti nel gruppo di prova, il peso del corpo aumentato in più di 7% da linea di base. Per pazienti che sono stati la cura a lungo termine di disordine bipolar, l'aumento di peso avaro è stato 3.8 kg, mentre il numero di pazienti con un aumento di peso di più di 7% è stato il 31%.

hyperprolactinemia

Durante prove cliniche controllate (meno di 12 settimane) aumentano il livello di prolactin nel sangue è stato trovato nel 30% di pazienti del gruppo di prova e il 10.5% nel gruppo di placebo (il controllo). Sami i livelli crescenti di concentrazioni prolactin è stato moderato. Queste apparizioni cliniche includono: violazione di mestruazione (spesso), disfunzione sessuale (compreso disfunzione erettile (maschi), diminuiti o perdita di libido (uomini e donne), orgasmo anormale) e dalle ghiandole mammarie (insolite).

Dysphagia

L'apparizione di esophageal dysmotility e aspirazione ha frequentato farmaci antipsicotici. La polmonite di aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità in pazienti con malattia di Alzheimer grave che richiede la cura a tali pazienti.

Regolazione di temperatura del corpo

I farmaci antipsicotici sono generalmente attribuiti a una capacità deteriorata del corpo di controllare la temperatura interna del corpo. La prudenza adatta deve esser esercitata in pazienti che prendono olanzapine, e così sono in condizioni che aumentano la temperatura del corpo interna. Per esempio, l'esecuzione di esercizio vigoroso, esposto ad ambiente termico alto, la presa olanzapine insieme con qualsiasi farmaco con attività anticholinergic, o sono nelle condizioni di disidratazione (la sudorazione intensa).

Bambini e adolescenti fino a 18 anni

Olanzapine non è raccomandato per uso in bambini e adolescenti meno di 18 anni di età a causa di una mancanza di dati di sicurezza e di efficacia sufficienti. In studi a breve scadenza, che sono stati effettuati in adolescenti all'età 13-17, è stato osservato un più gran aumento di cambiamento di peso del corpo e lipids e concentrazioni prolactin che in studi simili in adulti.

Gli effetti su capacità di guidare veicoli e altri meccanismi

I pazienti che prendono olanzapine devono esser avvertiti sui pericoli associati con l'operazione di meccanismi, compreso auto siccome l'olanzapine può causare la sonnolenza e il capogiro.

Forma di rilascio di Olanzapine

Targhe di 5 mg o 10 mg.

10 targhe in bolle di film di POLIVINILCLORURO e lamina di metallo di alluminio hanno stampato il brevetto.

1, 2, 3, 4 o 5, il contorno d'imballaggio cellulare insieme con istruzioni per uso è messo in una pila di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento di Olanzapine

In un posto secco, scuro a una temperatura non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Olanzapine

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.

Condizioni di rifornimento di Olanzapine da farmacie

Con prescrizione.