Istruzione per uso: Neulastim

Forma di dosaggio: Soluzione per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: Pegfilgrastimum

ATX

L03AA13 Pegfilgrrastim

Gruppo farmacologico:

Stimolante di Leukopoiesis [Stimulators di hemopoiesis]

La classificazione (ICD-10) nosological

D71 disordini Funzionali di polymorphonuclear neutrophils

D72 Altri disordini di globuli bianchi: Lymphocytopenia; neutropenia ereditario

Y43.3 reazioni Sfavorevoli nell'uso terapeutico di altri farmaci di antitumore

Composizione e forma di rilascio

Soluzione per iniezione sottocutanea di un tubo di siringa di 0.6 millilitri

Pegfilgrastim 6 mg

Excipients: acetato di sodio; sorbitol; Polysorbate 20; acqua per iniezioni

In un tubo di siringa di 0.6 millilitri, completi con un ago per iniezione; In un fascio di cartone 1 serie.

Descrizione di forma di dosaggio

Liquido incolore trasparente.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - hematopoietic.

Pharmacodynamics

Fattore di crescita di Hematopoietic.

Pegfilgrastim è un covalent coniugato di filgrastim, un fattore stimolante la colonia granulocyte umano recombinant (G-CSF), con una molecola sola di glicole di polietilene (il PIOLO) 20 kDa, con un effetto prolungato come risultato di autorizzazione renale diminuita. Simile a filgrastim, il pegfilgrastim regola la formazione e il rilascio di neutrophils dal midollo osseo, notevolmente aumenta il numero di neutrophils con normale o aumentò l'attività funzionale (chemotaxis e phagocytosis) nel sangue periferico durante 24 ore e causa un aumento leggero del numero di monocytes e / o i linfociti.

Come altri fattori di crescita hematopoietic, G-CSF può stimolare cellule endoteliali in vitro.

L'aumento transitorio di leucociti (leukocytosis) è una conseguenza aspettata di terapia pegfilgrastim, perché Corrisponde ai suoi effetti pharmacodynamic. Non è descritto qualsiasi effetto collaterale direttamente collegato a un tal leukocytosis.

Un'amministrazione sola di pegfilgrastim dopo ogni ciclo di myelosuppressive cytostatic la terapia riduce la durata di neutropenia e l'incidenza di neutropenia febbrile, simile all'amministrazione quotidiana di filgrastim (una media di 11 amministrazioni quotidiane).

Pharmacokinetics

Dopo un'amministrazione sola di Tmax pegfilgrastim - 16-120 h. La concentrazione di pegfilgrastim nel siero è mantenuta durante il periodo neutropenia dopo myelosuppressive la chemioterapia.

La distribuzione di pegfilgrastim è limitata da plasma.

La derivazione di pegfilgrastima è non lineare, dipendente dalla dose, saturable. L'autorizzazione è principalmente effettuata da neutrophils (> il 99%) e diminuisce con dose crescente di pegfilgrastim. In conformità con il meccanismo autoregolatore di autorizzazione, la concentrazione di pegfilgrastim nel siero rapidamente diminuisce con l'inizio di ricupero del numero di neutrophils.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti specifici

Dato l'autorizzazione con neutrophils, è probabile che il pharmacokinetics di pegfilgrastim non cambia con insufficienza renale o epatica.

Età anziana. Il pharmacokinetics di pegfilgrastim in pazienti più anziani che 65 anni è simile a pharmacokinetics in adulti.

Indizio di Neulastim della droga

Con chemioterapia cytotoxic per malattie maligne per calare:

Durata di neutropenia;

Frequenza di neutropenia febbrile;

L'incidenza di infezioni manifestata da neutropenia febbrile.

Controindicazioni

L'ipersensibilità a proteine ha esistito usando E.coli, filgrastim, pegfilgrastimu o qualsiasi altro componente del farmaco;

Neutropenia in leucemia myelogenous cronica e sindromi myelodysplastic;

Leucemia acuta;

Aumentare le dosi di chemioterapia cytotoxic più in alto che quelli istituiti in dosatura di regimi;

Amministrazione simultanea con cytotoxic chemo-e radioterapia;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno;

Età a 18 anni.

Accuratamente:

Malattie maligne e premaligne di una natura myeloid (compreso leucemia myelogenous acuta de novo e secondario);

In combinazione con chemioterapia di dosaggio alto;

Anemia di cella della falce.

Effetti collaterali

(Il 10%) molto frequente e frequente (il 1%, <il 10%) effetti collaterali.

Da parte del sistema musculoskeletal: molto spesso - il dolore debole o moderato nelle ossa, che in la maggior parte casi passano indipendentemente o sono fermate da analgesici soliti; Spesso - arthralgia, myalgia, mal di schiena, arti e il collo.

Il corpo nell'insieme: spesso - dolore al petto (non-cardial), dolore, febbre.

Reazioni d'ipersensibilità: raramente - anaphylaxis, eruzione, alveari, angioedema, dispnea e hypotension, erythema e hyperemia all'inizio o l'amministrazione successiva. Qualche volta la ripresa di trattamento è accompagnata da una ricaduta di sintomi. Se le reazioni allergiche serie sviluppano, stanziano il trattamento deve esser prescritto con monitoraggio attento del paziente durante parecchi giorni. È necessario fermare la terapia pegfilgrastim con lo sviluppo di reazioni allergiche serie.

Dal sistema nervoso: spesso - un mal di testa.

Reazioni locali: dolore nel sito d'iniezione.

Da parte del sistema respiratorio: la tosse, la dispnea, si infiltra nei polmoni, dyspnoea, la sindrome di angoscia respiratoria.

Da parte degli organi di hematopoiesis: splenomegaly, dolore nel quadrante sinistro superiore dell'addome; Raramente - trombosi di vasi sanguigni; Molto raramente - rottura della milza (in alcuni casi con un risultato fatale), leukocytosis.

Dalla distesa digestiva: nausea.

Dalla pelle e il grasso sottocutaneo: casi rari di dermatosis febbrile acuto (Dolce sindrome).

Da parte di indicatori di laboratorio: aumento reversibile, debole o moderato clinicamente insignificante di acido urico, fosfatasi alcalina e LDH.

Interazione

Chemioterapia di Cytotoxic: A causa Della sensibilità possibile di rapidamente dividere celle myeloid a terapia cytotoxic, Neulastim deve esser amministrato 24 ore dopo l'amministrazione di cytotoxic chemotherapeutic gli agenti. In prove cliniche, il farmaco fu al sicuro applicato 14 giorni prima dell'amministrazione di cytotoxic chemotherapeutic gli agenti.

antimetabolites 5-Fluorouracil o altro: potentiation di soppressione hematopoietic in vivo.

L'interazione con altri fattori di crescita hematopoietic e cytokines non è conosciuta.

La possibilità d'interazione con litio, che anche promuove il rilascio di neutrophil, non è stata chiaramente investigata. Non c'è conferma che questa interazione può essere pericolosa.

Non sono stati condotti gli studi dedicati a interazioni specifiche o metabolismo.

I segni d'interazione non sono Resistenti ad altri farmaci al momento non registrati.

Incompatibilità: Squilibrato è incompatibile con soluzioni di cloruro di sodio.

La dosatura e amministrazione

Adulti (≥18 anni)

SC, 6 mg (un tubo di siringa) 24 ore dopo ogni ciclo di chemioterapia cytotoxic.

Gruppi speciali di pazienti

Bambini: le raccomandazioni per l'uso di Neulastim in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono (non sufficienti dati).

Istruzione per uso, trattamento e distruzione

Il tubo di siringa con farmaco Neurale è inteso per uso solo solo.

Neulastim è una soluzione sterile senza conservanti.

Prima di amministrazione, la soluzione di Neulastim deve esser esaminata a presenza di particelle visibili straniere. È permesso usare solo una soluzione chiara e incolore.

Lo scossone eccessivo può distruggere pegfilgrastim, facendolo biologicamente inattivo.

Prima d'iniezione, la soluzione nella siringa deve esser scaldata a temperatura di camera.

Qualsiasi prodotto non usato o i suoi residui devono esser distrutti in conformità con requisiti igienici.

Lo Squilibrio della droga può esser immagazzinato a temperatura di camera (non al di sopra di 30 ° C) per un massimo di un periodo solo di non più di 72 ore.

Il farmaco immarcato, esposto a temperatura di camera durante più di 72 ore, non deve esser usato.

Il singolo accidentale (meno di 24 ore) l'esposizione a temperature negative sfavorevolmente non intacca la stabilità di Neulastim.

Overdose

Con un'amministrazione sola del farmaco a una dose di 300 μg / il kg, nessun evento sfavorevole serio è successo in volontari sani o in pazienti con nonpiccolo cancro ai polmoni di cella. Gli effetti collaterali durante un'overdose non hanno differito da effetti collaterali durante l'uso solito del farmaco.

Istruzioni speciali

Il trattamento con Neulastim deve esser effettuato solo sotto la supervisione di un oncologist o hematologist con esperienza nell'uso di G-CSF.

I dati limitati suggeriscono che l'efficacia di pegfilgrastim e filgrastim è lo stesso in merito al tempo per fermare neutropenia severo in pazienti con leucemia myeloid acuta de novo. Comunque, la prudenza deve esser esercitata in depurazione di Neulastim in pazienti con leucemia myeloid acuta de novo, poiché i risultati a lungo termine di una tale terapia non sono istituiti.

G-CSF stimola cellule endoteliali e può accelerare la crescita di celle myeloid, compreso celle maligne e alcune celle non-myeloid in vitro.

Neurale non deve esser usato in sindromi myelodysplastic, leucemia myelogenous cronica, leucemia myelogenous acuta secondaria, poiché la sicurezza e l'efficacia del farmaco in questi gruppi pazienti non sono state valutate. Diagnosi differenziale particolarmente attenta tra blastotransformation in leucemia myelogenous cronica e leucemia myeloid acuta.

Sicurezza ed efficacia Neulastim in pazienti con leucemia myeloid acuta de novo più giovane che 55 anni con traslocazione t (15; 17) non sono stati studiati.

La sicurezza e l'efficacia di Neulastim in pazienti che ricevono la chemioterapia di dose alta non sono state studiate.

La tosse, la febbre e l'affanno, unito a radiographic infiltrative i cambiamenti, ha deteriorato la funzione di polmone, e un aumento del numero di neutrophils può servire come segni di sindrome di angoscia respiratoria (RDS) in adulti. In un tal caso, a discrezione del dottore, Neurale deve esser cancellato e il trattamento adatto deve esser prescritto.

I casi molto rari di rottura della milza dopo l'applicazione di pegfilgrastim, alcuni con risultato fatale, sono registrati. Deve accuratamente controllare le dimensioni della milza. Deve essere possibile a splenomegaly o rottura della milza in pazienti con reclami per dolore nella parte sinistra superiore dell'addome e / o nella parte superiore della spalla sinistra.

La monoterapia con Neulastim non esclude lo sviluppo di thrombocytopenia e anemia nella continuazione di chemioterapia myelosuppressive in una dose piena. È consigliato regolarmente determinare il numero di piastrine e hematocrit.

Neutrale non deve esser usato per aumentare le dosi di chemioterapia cytotoxic al di sopra di quelli istituiti in dosatura di regimi.

Lo sviluppo di crisi di cella di falce è stato associato con terapia pegfilgrastim in pazienti con anemia di cella di falce. La terapia di Pagfilgrastim in pazienti con anemia di cella di falce deve esser condotta con prudenza solo dopo una valutazione attenta del rischio potenziale e il vantaggio.

Leukocytosis 100 · 109 / L o più è osservato nel meno di 1% di ricezione di pazienti Neurastim, è provvisorio e è di solito osservato 24-48 ore dopo amministrazione della droga in conformità con i suoi effetti pharmacodynamic. Non è descritto qualsiasi effetto collaterale direttamente collegato a un tal leukocytosis. La sicurezza e l'efficacia di pegfilgrastim nella mobilitazione di cellule staminali di sangue periferiche in pazienti non sono state in modo adatto valutate.

L'attività hematopoietic aumentata del midollo osseo in risposta a terapia con fattori di crescita conduce a cambiamenti positivi transitori nel formare immagini mentali delle ossa, che devono esser prese in considerazione interpretando i risultati.

Condizioni d'immagazzinamento di Neulastim della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Neulastim della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.