Istruzione per uso: Nepafenac (Nepafenacum)

Gruppo farmacologico

NSAIDs - Derivati di acido acetico e composti collegati

Prodotti oftalmici

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Cateratta di H26.9, inspecificata

Estrazione di cateratte, Cateratta

H57.1 dolore Oculare

dolore di occhio, Dolore negli occhi

CAS di codice 78281-72-8

Caratteristiche della sostanza Nepafenac

Polvere cristallina gialla. Peso molecolare 254.28. Osmolality della sospensione oftalmica è approssimativamente 305 mOsmol / il kg.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiincendiario, analgesico.

Nepafenac (il profarmaco) dopo instillamento penetra attraverso la cornea e sotto l'azione di idroozia del tessuto di occhio si converte in una forma attiva - amfenac. Amfenac inibisce l'azione di H-synthase (cyclooxygenase) prostaglandin, un enzima necessario per la sintesi di PG (prostaglandins).

I dati sull'uso di napafenac in volontari sani mostrano che non ci sono differenze clinicamente importanti e importanti dell'equilibrio pharmacokinetics di amfenac secondo sesso dopo l'amministrazione di non-papafenac 3 volte al giorno. In basso, ma le concentrazioni del plasma scopribili di napafenac e amfenac furono osservate in la maggior parte volontari a 2 e 3 ore, rispettivamente, dopo instillamento del 0.1% della sospensione di napafenac in entrambi gli occhi 3 volte al giorno. Quando instillato nell'occhio, Css per napafenac e amfenac è 0.310 ± 0.104 ng / il millilitro e 0.422 ± 0.121 ng / il millilitro, rispettivamente.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Gli studi a lungo termine sul carcinogenicity di napafenac non sono stati condotti. C'è stato un aumento di deviazioni chromosomal in in prova di vitro sulle celle dell'ovaia di criceto cinese. Nepaphenac non ha mostrato mutagenicity nella prova di Ames e nella prova su topo lymphoma le celle in vitro. Quando amministrato oralmente a dosi fino a 5000 mg / il kg, non ha mostrato attività mutagenic in vivo nella prova di micronucleated in topi (secondo la stima del cambiamento nel numero di micronuclei in celle di sangue rosse policromatiche del midollo osseo di topi).

Gli studi sull'effetto di napafenac su fertilità in ratti non hanno mostrato nessun effetto sfavorevole in maschi e ratti femminili a dosi fino a 3 mg / il kg (approssimativamente 90 e 380 volte più in alto che esposizione del plasma per napafenac e amfenac, rispettivamente, alla dose raccomandata per esseri umani per uso oftalmico).

Ricerche cliniche

L'efficacia clinica di non-papenac nel trattamento d'infiammazione postin vigore fu mostrata in due doppi ciechi, randomized le prove cliniche con instillamento nella forma di sospensione oftalmica del 0.1% 3 volte al giorno, cominciando a partire dal giorno che precede l'operazione per eliminazione di cateratta durante il giorno di chirurgia e le 2 prime settimane dopo operazione di chirurgia.

In pazienti che usarono il 0.1% gli ophthalmologic la sospensione di napafenac, dolore di occhio e segni d'infiammazione furono registrati meno frequentemente nel primo periodo sia postin vigore sia alla fine di trattamento rispetto al controllo.

In entrambi gli studi, un numero considerevolmente più grande di pazienti (il 80%) nel gruppo che usa nepafenac ha riferito che nessun occhio fa male al giorno dopo la chirurgia di cateratta rispetto al gruppo di controllo (il circa 50%).

I risultati di studi clinici hanno mostrato che napafenac non ha effetto importante su pressione intraoculare; comunque, i cambiamenti in pressione intraoculare possono venire al mente dopo un'operazione di togliere cateratte.

Non c'è stata differenza dell'efficacia e la sicurezza dell'uso di nepafenac in pazienti anziani e giovani.

Applicazione di Nepafenac

Il dolore e l'infiammazione hanno frequentato l'eliminazione di cateratte.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. ad altro NSAIDs.

Restrizioni per uso

Bambini meno di 10 anni di età (sicurezza ed efficacia non determinata).

gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Effetti di Teratogenic. In studi su riproduzione in conigli e ratti, amministrando napafenac oralmente a una dose di 10 mg / il kg / il giorno, non c'è effetto teratogenic, nonostante tossicità materna. A questa dose, l'esposizione del plasma di napafenac e amfenac in animali fu più alta che esposizione del plasma in esseri umani (usando la dose raccomandata per amministrazione conjunctival) in circa 260 e 2400 volte in ratti e 80 e 680 volte in conigli, rispettivamente. In ratti, tossicità materna a dosi ≥ 10 mg / il kg è stato associato con nascite patologiche, le perdite di postinnesto aumentate, ha diminuito il peso e la crescita fetale, e ha diminuito la sopravvivenza fetale. Si ha mostrato che napafenac passa attraverso la placenta in ratti. Non sono stati condotti gli studi adeguati e rigorosamente controllati in donne incinte. Perché gli studi di riproduzione in animali non sempre predicono che gli effetti in esseri umani, il nepafenac deve esser usato durante gravidanza solo se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio potenziale al feto.

Nepafenac è excreted con latte da ratti che allatta. Non si sa se napafenac è excreted in latte del seno umano. Poiché molti farmaci sono excreted in latte in donne, la prudenza deve esser esercitata quando napafenac nella forma di gocce per occhio è usato in madri in allattamento.

Effetti di Nonteratogenic. A causa dell'effetto conosciuto di sostanze che inibiscono la biosintesi di prostaglandins sul sistema cardiovascolare fetale (la chiusura del condotto arterioso), l'uso di nepafenac a gravidanza tarda deve esser evitato.

Effetti collaterali

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni diverse, la frequenza di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi non può direttamente riflettere la frequenza di effetti sfavorevoli annotati in pratica normale.

Reazioni sfavorevoli dagli occhi. Le reazioni di parte oculari più frequenti dopo chirurgia di cateratta (nel 5-10% di pazienti) si annuvolano della capsula posteriore della lente, ha ridotto l'acutezza visivo, la sensazione di corpo estraneo, ha aumentato la pressione intraoculare e una sensazione appiccicosa.

Altro (il 1-5%) - conjunctival edema, edema corneale, occhi secchi, croste sugli orli delle palpebre, il disagio di occhio, occhio hyperemia, dolore di occhio, prurito, fotofobia, lacrimation, distacco vetrificato.

Alcuni di questi effetti possono essere il risultato d'intervento chirurgico per cateratte.

Altro: (il 1-4%) - mal di testa, ipertensione arteriosa, nausea / vomito, sinusite.

Interazione

In vitro gli studi hanno mostrato che napafenac all'atto di concentrazioni fino a 300 ng / il millilitro non inibisce il metabolismo dei substrati di cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C1, CYP2C6, CYP2C1, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4, quindi la medicazione mediata da metabolismo che coinvolge cytochrome P450 isoenzymes è improbabile. L'interazione, mediata legando con proteine di sangue, è anche improbabile.

Nepafenac (il 0.1%) può esser usato con altri agenti oftalmici locali, come betabloccanti, inibitori anhydrase carbonici, alfa-adrenomimetics, mydriatic e farmaci cycloplegic.

Itinerari di amministrazione

Instillamento.

Precauzioni per Nepafenac

Sensibilità arrabbiata. È possibile trasversale reagire l'ipersensibilità ad acido acetilsalicilico, phenylacetic l'acido e altro NSAIDs. Perciò, la cura deve esser presa usando napafenac in pazienti che hanno mostrato prima un'ipersensibilità a questi farmaci.

Tempo di sanguinamento. Per alcun NSAIDs, compreso nepafenac, c'è possibilità di aumentare il tempo sanguinante a causa dell'effetto su aggregazione di piastrina. Ci sono relazioni che NSAIDs usato nella forma di forme oftalmiche, in combinazione con chirurgia ophthalmologic può causare il sanguinamento aumentato dei tessuti di occhio (compreso emorragia nella camera anteriore dell'occhio). È consigliato usare con prudenza l'uso di napafenac nella forma di sospensione oftalmica del 0.1% in pazienti con una tendenza conosciuta a sanguinamento o ricezione di altri farmaci che possono prolungare il tempo sanguinante.

Guarigione ritardata. NSAIDs per uso di attualità, compreso nepafenac, può rallentare la guarigione. Le forme locali di corticosteroids, com'è conosciuto, possono anche rallentare o ritardare a guarire. L'uso simultaneo di NSAIDs e steroidi per amministrazione di attualità può causare problemi guarenti dopo chirurgia.

Effetti della cornea. L'uso di forme locali di NSAIDs può condurre allo sviluppo di keratitis. In alcuni pazienti sensibili, l'uso prolungato di NSAIDs di attualità può avere come conseguenza la distruzione dell'epitelio corneale, l'assottigliamento della cornea, lo sviluppo di erosione, ulcere o perforazione della cornea, che può minacciare la vista. I pazienti con segni di anormalità corneali devono immediatamente smettere di usare NSAIDs, compreso nepafenac, e controllare strettamente la condizione della cornea.

Il postmarketing di esperienza con NSAIDs di attualità mostra che i pazienti con complicazioni dopo chirurgie di occhio, con denervation corneale, difetti epiteliali corneali, il diabete mellitus, le sindromi certe (eg, la sindrome di occhio secca), l'artrite reumatoide o la chirurgia di occhio ripetuta durante un breve periodo là possono essere un rischio aumentato di effetti collaterali dalla cornea, che può essere una minaccia per la vista. La cura deve esser presa per usare forme locali di NSAIDs in questi pazienti.

Il postmarketing di esperienza con l'uso di NSAIDs di attualità anche indica che l'uso di NSAIDs locale più di 1 giorno prima di chirurgia o durante più di 14 giorni dopo chirurgia può aumentare il rischio di evento e gravità di effetti collaterali dalla cornea.

Nepafenac non deve esser usato con lenti a contatto.

Usando parecchi farmaci oftalmici, l'intervallo tra il loro uso deve essere almeno 5 minuti.