Istruzione per uso: Meloxicam (Meloxicamum)

Gruppo farmacologico

NSAIDs – Oxycams

La classificazione (ICD-10) di Nosological

M06.9 Altra artrite reumatoide specificata

Artrite reumatoide, sindrome di Dolore in malattie reumatiche, Dolore in artrite reumatoide, Infiammazione in artrite reumatoide, forme Degenerative di artrite reumatoide, artrite reumatoide Da bambini, Inasprimento di artrite reumatoide, reumatismo articolare Acuto, artrite Reumatica, poliartrite Reumatica, artrite Reumatoide, poliartrite Reumatica, artrite Reumatoide, artrite Reumatoide di corso attivo, artrite Reumatoide, poliartrite Reumatoide, artrite reumatoide Acuta, reumatismo Acuto

M13.0 poliartrite Inspecificata

Poliartrite, malattie Infiammatorie di giunture, poliartrite Nonspecifica, poliartrite Di cambio, Poliartrite, Polyarthropathy, poliartrite Subcronica, poliartrite Cronica, Dolore con osteoarthritis, Poliartrite di eziologia non chiara

Artrite di M13.9, inspecificata

Artrite, artrite Purulenta Artrite (noninfettiva), acuta, Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal, Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal, Il dolore in osteoarthritis, l'Infiammazione in osteoarthritis, arthropathy Incendiario, malattie comuni Infiammatorie e degenerative, malattia Infiammatoria del sistema musculoskeletal, malattia comune Infiammatoria, malattie Infiammatorie del sistema musculoskeletal, artrite distruttiva, La malattia del sistema musculoskeletal, Malattie del sistema musculoskeletal, Malattie del sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo, Infezioni musculoskeletal sistema, monoartrit, artrite Noninfettiva, artrite reumatica, Osteoarthritis, infiammazione Acuta del tessuto musculoskeletal, malattie infiammatorie Acute del sistema musculoskeletal, condizione incendiaria Acuta del sistema musculoskeletal, artrite Acuta, osteoarthritis Acuto, osteoarthritis posttraumatico, artrite Reattiva, malattie infiammatorie Croniche delle giunture, artrite Cronica, artrite infiammatoria Cronica, infiammazione Cronica dello strato interno della capsula comune, infiammazione Cronica della capsula comune, malattia infiammatoria Cronica delle giunture, artrite di Exudative

M19.9 Arthrosis, inspecificato

Cambiamento in spazzola con osteoarthritis, Osteoarthritis, Osteoarthrosis, Arthrosis di grandi giunture, sindrome di Dolore in osteoarthritis, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal, Deformando arthrosis, Deformando osteoarthritis, Deformando osteoarthritis di giunture, Osteoarthritis nello stadio acuto, Osteoarthritis di grandi giunture, sindrome di dolore Acuta con osteoarthritis, osteoarthritis Posttraumatico, osteoarthritis Reumatico, Spondylarthrosis, osteoarthritis Cronico

Dolore di M25.5 nella giuntura

Arthralgia, sindrome di Dolore in malattie musculo-articolari, sindrome di Dolore in osteoarthritis, sindrome di Dolore in osteoarthritis, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal, Dolore nelle giunture, Fai male delle giunture, Fai male di giunture in impiego fisico severo, danno comune incendiario Doloroso, condizioni Dolorose del sistema musculoskeletal, condizioni comuni Dolorose, affetto traumatico Doloroso di giunture, Dolore nel sistema musculoskeletal, Dolore in Giunture di Spalla, Dolore nelle giunture, dolore Comune, dolore Comune con lesioni, dolore di Musculoskeletal, Dolore con osteoarthritis, Dolore nella patologia delle giunture, Dolore in artrite reumatoide, Dolore in malattie di osso degenerative croniche, Dolore in malattie comuni degenerative croniche, dolore comune dall'Osso, dolore Comune, dolore Artritico di origine reumatica, sindrome di dolore Articolare, dolore Comune, dolore Reumatico, Dolori reumatici

M45 Ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylarthrosis, malattia di Marie-Strumpel, Ankylosing spondylitis, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal, la malattia di Bechterew, Ankylosing spondylitis, Malattie della colonna vertebrale, spondylitis Reumatico, Bechterew-Marie-Strumpel malattia

M54.1 Radiculopathy

Sciatica acuta, Radiculopathy, Radiculitis, Radiculitis con sindrome radicular, radiculopathy Acuto, sindrome di Dolore con radiculitis, radiculitis Subacuto, Radiculitis, radiculitis Cronico, Malattie della colonna vertebrale

M54.9 Dorsalgia, inspecificato

Sindrome di dolore con radiculitis, sindrome di Dolore nel dorso, il Dolore con radiculitis, cambiamenti Degenerativi nella spina dorsale, malattia Degenerativa e dystrophic della spina dorsale e le giunture, malattia Degenerativa della spina dorsale, Osteoarthrosis della spina dorsale, lesioni Dolorose della spina dorsale

CAS di codice 71125-38-7

Caratteristiche di Meloxicam

NSAIDs (non-steroidal farmaci antiincendiari), un derivato oxycam. Una sostanza giallo chiaro, praticamente insolubile in acqua, molto solubile in acidi forti e alcali, molto poco solubili in metanolo. Il coefficiente di distribuzione apparente (registrano P sul giornale di bordo) l'app = 0.1 in n-octanol / tel. tampone 7.4. I valori pKa di meloxicam sono 1.1 e 4.2. Peso molecolare 351.41.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiincendiario, antipiretico, analgesico.

In modo selettivo il TIMONIERE di inibizioni (cyclooxygenase)-2, che regola la sintesi di PG (prostaglandins) nel centro incendiario. Considerevolmente riduce l'attività di TIMONIERE 1, che partecipa alla sintesi di PG, che protegge mucosa gastrico e prende parte alla regolazione di corrente sanguigna nei reni. Quando amministrato in dosi alte, uso a lungo termine e caratteristiche individuali dell'organismo, la selettività può diminuire.

Quando l'ingestione è bene assorbita dalla distesa digestiva, bioavailability assoluto di meloxicam dopo che una dose sola di 30 mg è il 89%. L'immissione di cibo simultanea non intacca la suzione. Con ingestione ripetuta in dosi di concentrazioni del plasma di 7.5-15 mg sono proporzionali alle dosi. Tmax è 4-5 ore. La seconda cima di concentrazione meloxicam è osservata 12-14 ore dopo amministrazione, che indica la ricircolazione entero-epatica. Le concentrazioni di equilibrio sono portate a termine tra 3-5 giorni. L'obbligatorio con proteine del plasma (prevalentemente con albumina) è l'approssimativamente 99.4%. Il valore della frazione legata con la proteina non dipende dalla concentrazione nella gamma di dose terapeutica. Con immissione orale del meno di 10% il meloxicam penetra in erythrocytes. La distribuzione di volume di meloxicam ha fatto una media di 10 litri. Penetra attraverso le barriere histohematological. La concentrazione nel liquido synovial dopo una dose sola è il plasma del 40-50%; la quantità di frazione libera nel liquido synovial è 2.5 volte più alta che la frazione del plasma, che è associata con una quantità più bassa di albumina nel liquido synovial. Quasi completamente metabolized nel fegato con la formazione di 4 derivati farmacologicamente inattivi. metabolite principale - 5 '-carboxymeloxicam (il 60% del valore di dose) sono formati da ossidazione del mediatore metabolite - 5 '-hydroxymethylmeloxicam, che è anche excreted, ma fino a un grado minore (il 9% della dose). In vitro gli studi hanno mostrato che CYP2C9 gioca un ruolo importante in questa trasformazione metabolica, CYP3A4 isoenzyme gioca un ruolo supplementare. Nella formazione di altri due metabolites (che costituiscono, rispettivamente, 16 e il 4% della dose), il peroxidase prende parte, l'attività di cui probabilmente differisce singolarmente. È excreted ugualmente con feces e urina, principalmente nella forma di metabolites. Con feces immutato, il meno di 5% della dose quotidiana è excreted. In urina in forma immutata è trovato solo in quantità di traccia. T1 / 2 meloxicam è 15-20 ore. L'autorizzazione del plasma è una media di 8 millilitri / il min, negli anziani l'autorizzazione è ridotta. Con insufficienza renale ed epatica di gravità moderata, nessun cambiamento significativo in parametri pharmacokinetic è stato annotato.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Non ci fu prova di un effetto cancerogeno di meloxicam in uno studio di 104 settimane in ratti quando amministrato oralmente a dosi fino a 0.8 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 0.4 dosi di 15 mg / il giorno per un adulto che pesa 50 kg in termini di area di superficie del corpo) e in topi nello studio durante 99 settimane a dosi orali fino a 8.0 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 2.2 dosi per esseri umani, come indicato sopra).

Meloxicam non ha mostrato mutagenicity nella prova di Ames, nessun clastogenicity è stato scoperto nella prova di deviazioni chromosomal nella cultura di celle di linfocita umane e in una prova micronucleare sul midollo osseo di topi in vivo.

Meloxicam non ebbe effetto su fertilità in ratti maschili e femminili a dosi fino a 9 e 5 mg / il kg / il giorno, rispettivamente (4.9 e 2.5 volte più in alto che la dose umana, come indicato sopra). Comunque, un aumento della frequenza di embrione-oralism a dosi orali> 1 mg / il kg / il giorno (più di 0.5 volte la dose umana) fu osservato in ratti quando le femmine riceverono meloxicam durante 2 settimane prima di accoppiamento e nel primo periodo di sviluppo embrionale.

Applicazione di Meloxicam

Malattie infiammatorie e degenerative delle giunture, accompagnate da sindrome di dolore: artrite, incl. Artrite reumatoide, osteoarthritis acuto, poliartrite cronica; ankylosing spondylitis (la malattia di Bekhterev), sindrome di dolore in osteoarthrosis e radiculitis.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso ad altro NSAIDs), triade «di aspirina» (combinazione di asma bronchiale, polyposis nasale ricorrente e seni paranasali e intolleranza di acido acetilsalicilico e farmaci di serie pyrazolone), ulcera peptica di stomaco e duodeno allo stadio d'inasprimento; Gastrointestinale, cerebrovascular o altro sanguinamento / emorragia; l'arresto cordiaco severo, l'insufficienza epatica severa, l'insufficienza renale severa (se hemodialysis non è compiuto), l'età a 15 anni.

Restrizioni per uso

Lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale nell'anamnesi, i pazienti di età avanzata. Per amministrazione rettale (inoltre): malattie infiammatorie del retto e l'area anale, sanguinamento rettale o anale (compreso nell'anamnesi).

gravidanza e lattazione

Effetti di Teratogenic. Meloxicam ha aumentato la frequenza di difetti di septum cardiaco (una complicazione rara) usando una dose orale di 60 mg / il kg / il giorno (64.5 volte la dose di 15 mg / il giorno per un adulto che pesa 50 kg in termini di area di superficie del corpo) e l'embrione-oralism a dosi orali ≥5 mg / il kg / il giorno (5.4 volte più in alto che la dose umana come descritto sopra) in conigli che ricevono meloxicam durante organogenesis. Meloxicam non ha mostrato teratogenicity in ratti a dosi orali di 4 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 2.2 volte più in alto che la dose per esseri umani, come descritto sopra) durante organogenesis. Un aumento del tasso di nascita di un bambino morto è stato annotato in ratti a dosi orali ≥1 mg / il kg / il giorno durante organogenesis.

Effetti di Nonteratogenic. Meloxicam ha causato un calo in tali indicatori come l'indice di tasso di natalità, la nascita viva, la sopravvivenza neonatale a dosi orali ≥0.125 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 0.07 volte la dose umana come descritto sopra) in ratti durante gravidanza e lattazione.

Meloxicam passa attraverso la barriera placental. Non sono stati condotti gli studi adeguati e rigorosamente controllati in donne incinte. Uso in gravidanza è possibile se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio potenziale al feto.

Gli studi dell'effetto di meloxicam sulla chiusura del condotto arterioso in esseri umani non sono stati effettuati. L'uso di meloxicam nell'III trimestre di gravidanza deve esser cancellato.

Parto e consegna. In studi in ratti, si ha mostrato che meloxicam, come altri agenti che inibiscono la sintesi GH, aumenta il numero di nascite di un bambino morto, causa il ritardo di lavoro e consegna a dosi orali ≥ 1 mg / il kg / il giorno (circa 0.5 volte la dose per una persona, come descritto sopra) e riduce il numero di cuccioli sopravviventi a dosi orali di 4 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 2.1 volte la dose per esseri umani come descritto sopra) durante organogenesis. Le osservazioni simili sono state osservate in ratti che ricevono dosi orali ≥0.125 mg / il kg / il giorno (circa 0.07 volte la dose umana come descritto sopra) durante gravidanza e lattazione.

Gli effetti di meloxicam su parto e consegna in esseri umani sono sconosciuti.

Categoria di azione per feto da FDA - S.

L'uso di meloxicam, così come altri farmaci che bloccano la sintesi di PG, può intaccare la fertilità, quindi non è raccomandato per donne che vogliono diventare incinte.

Meloxicam è excreted nel latte di ratti che allatta, con concentrazioni in latte le concentrazioni del plasma eccessive. Non si sa se meloxicam penetra nel latte del seno di donne, dunque fermi l'allattamento al seno per la durata di trattamento o eviti l'uso di meloxicam durante allattamento al seno.

Effetti collaterali di Meloxicam

Da parte del sistema digestivo:> il 1% - dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza / diarrea, vanità; il 0.1-1% - stomatitis, i cambiamenti transitori in indicatori di funzione di fegato (ha aumentato transaminase o livelli bilirubin), ruttare, esophagitis, ulcere gastriche e duodenali, sanguinamento gastrointestinale latente o macroscopically visibile; <il 0,1% - perforazione gastrointestinale, colite, gastrite.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali:> il 1% - mal di testa, capogiro; il 0.1-1% - vertigine, sonnolenza, tinnitus; <il 1% - congiuntivite, vista deteriorata.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis):> il 1% - edema, anemia; il 0.1-1% - ha aumentato la pressione del sangue, le palpitazioni, i flussi alla faccia, i cambiamenti nel hemogram, incl. il cambiamento nel numero di tipi individuali di leucociti, leukopenia, thrombocytopenia.

Da parte del sistema respiratorio: inasprimento di asma bronchiale, tosse.

Dal sistema genitourinary: il 0.1-1% - cambia in funzione renale (l'aumento di creatinine e / o i livelli di urea); <il 1% - insufficienza renale acuta, nefriti interstiziali, glomerulonephritis, medullary renale necrosis, nephrotic sindrome.

Dalla pelle:> il 1% - eruzione della pelle, prudendo; il 0.1-1% - urticaria; <il 0.1% - fotosensibilità, bullous reazioni, erythema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, tossico epidermal necrolysis.

Reazioni allergiche: <Il 0.1% - angioedema, reazioni d'ipersensibilità di tipo immediato, compreso anaphylactic e anaphylactoid.

Altro: <Il 0.1% - bronchospasm, febbre.

Interazione

Con uso simultaneo con acido acetilsalicilico e altro NSAIDs, il rischio di lesioni erosive e ulcerative e sanguinando degli aumenti di tratto gastrointestinale. Quando usato contemporaneamente con farmaci antihypertensive, l'efficacia di quest'ultimo può esser ridotta. Quando usato contemporaneamente con preparazioni al litio, i cumulation di litio e un aumento del suo effetto tossico sono possibili (il controllo della concentrazione di litio nel sangue è raccomandato). L'uso simultaneo con methotrexate aumenta l'effetto collaterale di quest'ultimo sul sistema hematopoietic (c'è un rischio di anemia e leukopenia, il monitoraggio periodico dell'analisi del sangue generale è necessario).

L'uso comune con diuretici e cyclosporine conduce a un rischio aumentato di sviluppare l'insufficienza renale.

Con uso simultaneo con contraccettivi intrauterini, l'efficacia di quest'ultimo può esser ridotta. Con uso simultaneo con anticoagulanti (heparin, ticlopidine, warfarin), così come con farmaci thrombolytic (streptokinase, fibrinolysin), il rischio di dissanguare aumenti (il sangue coagulability gli indici deve esser periodicamente controllato).

L'uso simultaneo con colestyramine aumenta l'escrezione di meloxicam attraverso la distesa digestiva (come risultato di legare meloxicam).

A ricevimento simultaneo meloxicam con antiacidi di un'interazione pharmacokinetic non è rivelato.

Overdose

Sintomi: effetti collaterali aumentati.

Trattamento: lavage gastrico, ricevimento di carbone di legna attivato (tra l'ora seguente), terapia sintomatica. Kolestyramin accelera l'eliminazione del farmaco dal corpo. diuresis forzato, alkalization di urina, hemodialysis - inefficace a causa della connessione alta di meloxicam con proteine di sangue. Gli antidoti specifici e gli antagonisti non sono stati scoperti.

Itinerari di amministrazione

Dentro, in / m, rettalmente.

Precauzioni per Meloxicam

Con prudenza si rivolgono per malattie del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi, in combinazione con anticoagulanti, myelotoxic i farmaci, incl. methotrexate (cytopenia possibile).

L'evento di ulcere gastroduodenal, il sanguinamento gastrointestinale, gli effetti collaterali dalla pelle e le membrane mucose servono come una base per cessazione della droga. Se le reazioni allergiche (il prurito, l'eruzione della pelle, urticaria, photosensitization) succedono durante trattamento, ha bisogno di vedere un dottore per risolvere il problema di fermare il farmaco.

Rischio di complicazioni gastrointestinali. Gli effetti collaterali seri dal tratto gastrointestinale, compreso infiammazione, il sanguinamento, l'ulcerazione e la perforazione dello stomaco o gli intestini, possono succedere in qualsiasi momento usando NSAIDs senza sintomi profetici. Un rischio più alto di complicazioni serie dal tratto gastrointestinale è in pazienti anziani, la probabilità di questi aumenti di complicazioni anche con uso prolungato.

Meloxicam, come altro NSAIDs, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L'appuntamento di NSAIDs a pazienti con corrente sanguigna renale ridotta e BCC può accelerare il rene decompensation (dopo che l'abolizione di terapia NSAID, la funzione renale è di solito restaurata al suo livello precedente). Particolarmente il rischio di sviluppare tali reazioni in pazienti con fenomeni di disidratazione, congestive l'arresto cordiaco, la cirrosi, nephrotic la sindrome e la malattia renale grave, particolarmente in pazienti che ricevono diuretici, e anche dopo intervento chirurgico importante che conduce hypovolemia è particolarmente alto (a partire dall'inizio di trattamento il monitoraggio attento è diuresis necessario e funzione renale). In casi rari, NSAIDs può causare nefriti interstiziali, glomerulonephritis, necrosis del midollo renale o la sindrome nephrotic. Se c'è una deviazione importante dalla norma del livello di siero transaminases e altri indicatori che caratterizzano la funzione di fegato, è necessario smettere di prendere e condurre prove di laboratorio di controllo. Con cura nominano il paziente anziano, indebolito ed emaciato.

L'uso di meloxicam può causare l'evento di tali effetti indesiderabili come mal di testa e capogiro, sonnolenza. A questo proposito, è necessario abbandonare la direzione di veicoli, la manutenzione di macchine e meccanismi e altre attività che richiedono la concentrazione aumentata di attenzione.