Istruzione per uso: Methotrexate

Nome depositato del farmaco – Metoject

Il nome latino della sostanza Methotrexate

Methotrexatum (genere. Methotrexati)

Nome chimico

N-[4 - [[(2,4 Diamino 6 pteridinyl) metile] methylamino] benzoyl]-L-glutamic acido (e come il sale disodium)

Formula grossolana

C20H22N8O5

Gruppo farmacologico:

Antimetabolites

La classificazione (ICD-10) nosological

C00-C14 neoplasmi Maligni del labbro, la cavità orale e la faringe

C15-C26 neoplasmi Maligni del sistema digestivo

C16 neoplasma Maligno di stomaco: cancro di Stomaco; Stenosing cancro gastrico; cancro di stomaco di Metastatic; adenocarcinoma Disseminato dello stomaco; Tumori dello stomaco

C30 neoplasma Maligno di cavità nasale e orecchio medio: cancro nasale

C30-C39 neoplasmi Maligni di organi respiratori e toracici

C31 neoplasma Maligno di seni di complice

C32 neoplasma Maligno di laringe: carcinoma di cella di Squamous di laringe; Cancro della laringe; Tumori della laringe

C34 neoplasma Maligno di bronchi e polmone: piccola cella anaplastic tumori di polmone; piccola cella e nonpiccolo cancro ai polmoni di cella; piccolo cancro ai polmoni di cella; piccolo cancro ai polmoni di cella; piccolo cancro ai polmoni di cella nelle vicinanze distribuito; nonpiccolo cancro ai polmoni di cella Nelle vicinanze avanzato; cancro ai polmoni indifferenziato; nonpiccolo cancro ai polmoni di cella; Cancro di Bronchogenic; nonpiccolo cancro ai polmoni di cella; nonpiccolo cancro ai polmoni di cella inoperabile nelle vicinanze avanzato; Cancro dei bronchi; il cancro di polmoni; piccolo cancro ai polmoni di cella; Cancro ai polmoni; piccolo cancro ai polmoni di cella; nonpiccolo cancro ai polmoni di cella; Cancro ai polmoni di cella squamous; nonpiccola cella ricorrente nonpiccolo cancro ai polmoni di cella; piccolo carcinoma di polmone di cella; nonpiccolo cancro ai polmoni di cella metastatic inoperabile; carcinoma di Polmone; carcinoma di Ovsyocellular del polmone; cancro ai polmoni disseminato; Tumori dei polmoni

C40 neoplasma Maligno di ossa e cartilagine articolare di estremità: tumori di Midollo osseo; Tumori di ossa e giunture

C41 neoplasma Maligno di ossa e cartilagini articolari di altri siti e inspecificati (osteosarcoma, osteogenic cancro): osso maligno lymphoma; Osso reticulosaurus; il tumore di Ewing; il sarcoma di Ewing; sarcoma di Synovial; il sarcoma di Ewing; tumori di Midollo osseo; Tumori di ossa e giunture

C44 Altri neoplasmi maligni della pelle: tumori della pelle maligni; Basalioma; Basaliomas; Cellula basale epithelioma; carcinoma di Cellula basale; carcinoma di Cellula basale della pelle; carcinoma di Cellula basale della pelle; reticulosis maligno; cellula basale ulcerata; Cancro Della pelle; Pelle carcinoid; Pelle Lymphoma; reticulosis primario; pelle primaria reticulosis; carcinoma di cella di Squamous; carcinoma di cella di Squamous della pelle; tumori della pelle superficiali; cancro Della pelle; Reticulosis della pelle; Pelle Reticulosarcoma; Sarcomatosis della pelle; cancro Della pelle (endophytic forme di me e II stadi); carcinoma di cella di Squamous e carcinoma di cellula basale

C45 Mesothelioma: Pleural Mesothelioma; Hollowers

C45-C49 neoplasmi Maligni di mesothelial e tessuto morbido

C49 neoplasma Maligno di altri tipi di tessuto connettivo e morbido: Leiomyosarcoma; Angiosarcoma; Rhabdomyosarcoma; Rabdosarcoma; sarcoma di tessuto morbido; rhabdomyosarcoma embrionale; carcinoma di cella di Metastatic squamous dei tessuti morbidi della testa e il collo

C50 neoplasma Maligno del petto: cancro di Capezzolo e areola di ghiandola mammaria; carcinoma del Petto; La forma dipendente dall'ormone di cancro alla mammella periodico in donne in menopausa; cancro alla mammella dipendente dall'ormone; carcinoma del petto disseminato; cancro alla mammella disseminato; cancro alla mammella maligno; neoplasma maligno del petto; cancro alla mammella di Contralateral; cancro alla mammella Nelle vicinanze avanzato o metastatic; cancro alla mammella nelle vicinanze distribuito; cancro alla mammella nelle vicinanze ripetente; carcinoma del petto di Metastatic; Metastasi di tumori del petto; carcinoma del petto di Metastatic; carcinoma del petto inoperabile; cancro alla mammella incompatibile; Cancro alla mammella in donne con metastasi; Cancro alla mammella in uomini con metastasi; Cancro alla mammella; Cancro alla mammella in uomini; cancro mammario; Cancro alla mammella con metastasi lontane; Cancro alla mammella in donne postmenopausal; persona a carico dell'ormone di Cancro alla mammella; Cancro alla mammella con metastasi locali; Cancro alla mammella con metastasi; Cancro alla mammella con metastasi regionali; Cancro alla mammella con metastasi; forme dipendenti dall'ormone comuni di cancro alla mammella; Cancro alla mammella Comune; Cancro alla mammella Periodico; Ripetizione di tumori del petto; Cancro alla mammella; cancro alla mammella dipendente dall'estrogeno; Cancro alla mammella dipendente dall'estrogeno; cancro alla mammella disseminato con sovraespressione di HER2; Tumori delle ghiandole mammarie

C53 neoplasma Maligno di cervice: neoplasma intraepiteliale di uteri di cervice; carcinoma cervicale; cancro cervicale

C54 neoplasma Maligno di utero: cancro uterino; Cancro del corpo dell'utero; Sarcoma dell'utero

C56 neoplasma Maligno di ovaia: Pseudomucinous adenocarcinoma ovarico; tumefazione di Germinogenic dell'ovaia; tumefazione di Germinogenic delle ovaie; tumore ovarico maligno; Carcinoma dell'ovaia mucinous; carcinoma ovarico; Metastatic tumore maligno delle ovaie; Metastatic carcinoma ovarico; Metastatic cancro ovarico; Metastatic cancro ovarico; Tumore delle ovaie; Cancro dalla cisti pseudomucinous; Cancro dell'ovaia; Cancro Ovarico; cancro ovarico metastatic comune; Cancro Ovarico Comune; tumori di Trophoblastic; carcinoma di Chorionic; cystadenocarcinoma ovarico mucinous; Cystocarcinoma dell'ovaia pseudomucinous; tumore epiteliale delle ovaie

C58 neoplasma Maligno di placenta: carcinoma di corion di Placental; Tumori di Trophoblastic; Choriocarcinoma dell'utero; carcinoma di Chorionic; carcinoma di Chorionic dell'utero; carcinoma di Chryion della placenta; Chorionepithelioma dell'utero; Choriocarcinoma

C62 neoplasma Maligno di testicolo: Adenocarcinoma di testicolo; Germicogenic carcinoma testicolare; Germigenic tumore testicolare; tumore testicolare maligno; Carcinoma dei testicoli; cancro di testicolo refrattario Nelle vicinanze avanzato; Metastatic tumore testicolare maligno; Metastatic Carcinoma Testicolare; Metastatic choriocarcinoma dei testicoli; Non-metastatic choriocarcinoma; Tumore Testicolare; tumore testicolare; cancro testicolare; Seminoma Testicolare; Teratoblastoma; tumori di Trophoblastic; carcinoma di Chorionic; Cancro Embrionale; Choriocarcinoma; Cancro Testicolare; Seminoma; tumori testicolari

C67 neoplasma Maligno di vescica: cancro di vescica di Metastatic; Tumore della vescica; cancro di Vescica; cancro di Vescica superficiale; tumore maligno della vescica; neoplasmi maligni della vescica; carcinoma di Vescica; carcinoma di cella transitorio della vescica; Tumori della vescica

C69.2 neoplasma Maligno di retina: Retinoblastoma

C71 neoplasma Maligno di cervello: Astrocytoma; Glyoblastoma; Neuroblastoma; Tumori del cervello; tumore cerebrale; Un tumore cerebrale; Glioma sarcomatous; tumori di cervello di Metastatic; Anaplastic astrocytoma; Metastasi nel cervello; Cancro del cervello; neoplasma maligno di cervello; Pinealoma; tumore cerebrale primario; neoplasma maligno primario di cervello; Ependymoma; glioma maligno; Neurilemoma; Schwannogloida; Schwannoma; Fibroblastoma perineural; adenoma di Pineal; Oligodendroglioma; Tumori degli emisferi cerebrali; Oligodendrocytoma; Chemodectomy; Choroid papilloma; Granuloblastoma; Neuroglioma Embrionale; Neurospangioblastoma; Neurospringioma; Spheroblastoma; Choroiditis; Tumori del cervello

C76.0 neoplasma Maligno di testa, faccia e il collo: tumore del collo e di testa maligno; neoplasma maligno di testa e il collo; Nelle vicinanze diffusione squamous carcinoma di cella della testa e il collo; carcinoma di cella di Metastatic squamous della testa; carcinoma di cella di Metastatic squamous del collo; Tumore del Collo; carcinoma di cella di Squamous della testa e il collo; Testa e cancro del collo; carcinoma di cella squamous periodico della testa; carcinoma di cella squamous periodico del collo; carcinoma di cella di Metastatic squamous della testa e il collo

La malattia di C81 Hodgkin [lymphogranulomatosis]: malattia di Paltauf-Sternberg; La forma generalizzata della malattia di Hodgkin; Lymphogranulomatosis; la malattia di Hodgkin; lymphoma di Hodgkin; lymphoma maligno di Hodgkin; lymphoma di Hodgkin; malattie di Lymphoproliferative; Reticulosis fibromyaloid; febbre di Pelya-Ebstein

C81-C96 neoplasmi Maligni di lymphoid, hematopoietic e tessuti collegati: Hematoblastosis; Hematosarcoma; Leucemia; Lymphoma del maligno; Tumori di lymphoid, hematopoietic e tessuti collegati

C82 Follicular lymphoma di non-Hodgkin [nodoso]: il rombo liscio - Cuoce la malattia a fuoco lento; lymphoma maligno; Lymphoma Epatico; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella di Follicular; Follicular lymphoma; Lymphoma del fegato

C83 lymphoma di non-Hodgkin Diffuso: Diffonda lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell; lymphoma maligno; lymphoma maligno, particolarmente del tipo di histiocytic; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; Lymphoma non-Hodgkin's diffuso; Lymphoma Epatico; Ripetizione di lymphoma; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; Lymphoma del fegato

Grande cella di C83.3 lymphoma di non-Hodgkin (diffuso): Reticulosarcomas; Reticulosarcoma con coinvolgimento di nodi di linfa periferici; Histiocytic lymphoma; Lymphoma del histiocytic; Reticulosarcoma; sarcoma di cella reticolare

Il tumore di C83.7 Burkitt: Lymphoma di Burkitt

Fungo di C84.0 mycosis: fungo di Mycosis; granuloma fungiforme

La malattia di C84.1 Cesary: la sindrome di Cesary; Sindrome di Cesari

C85 Altri tipi e inspecificati di lymphoma di non-Hodgkin: Lymphoma di tipo misto; Lymphomas da celle della zona di mantello; lymphoma maligno; malattia di Lymphoma non-Hodgkin's; Lymphocytic lymphoma

C85.0 Lymphosarcoma

C91.0 leucemia lymphoblastic Acuta: Ripetizione di leucemia acuta; Crisi di Esplosione; Crisi Benedetta; leucemia di Lymphoblastic; Lymphoid fanno esplodere la crisi; leucemia lymphoblastic acuta; leucemia lymphoblastic acuta in adulti e bambini; leucemia lymphoblastic acuta in bambini; leucemia linfatica acuta

Psoriasi di L40: psoriasi di placca cronica con diffuso; psoriasi generalizzata; Psoriasi dello scalpo; parti pelose della pelle; Una forma generalizzata di psoriasi; dermatite di Psoriazoformny; la Psoriasi complicata con erythroderma; la disinserzione di psoriasi; placca psoriatic Isolata; psoriasi di Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasi con eczematization; Hyperkeratosis in psoriasi; psoriasi inversa; Psoriasi ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitali di Psoriasi; lesioni di Psoriasi con aree pelose della pelle; psoriasi di erythrodermic; psoriasi cronica dello scalpo; psoriasi cronica; psoriasi ordinaria; psoriasi refrattaria; fenomeno di Koebner; psoriasi

M06.9 artrite Reumatoide, inspecificata: artrite reumatoide; sindrome di Dolore in malattie reumatiche; Dolore in artrite reumatoide; Infiammazione in artrite reumatoide; forme degenerative di artrite reumatoide; artrite reumatoide da bambini; Inasprimento di artrite reumatoide; reumatismo articolare acuto; artrite reumatica; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; artrite reumatoide; artrite reumatoide di corso attivo; periarthritis reumatoide; poliartrite reumatoide; artrite reumatoide acuta; reumatismo acuto

Codice di CAS

59-05-2

Caratteristiche della sostanza Methotrexate

Gruppo di Antimetabolite di cose analoghe strutturali di acido folic. Polvere cristallina gialla o arancione-gialla. Praticamente nerastvorim in acqua e alcool, hygroscopic e instabile all'azione di luce. È disponibile come una massa porosa lyophilized da giallo a giallo-marrone in colore, solubile in acqua. Peso molecolare 454.45.

Farmacologia

Azione di modo - Antitumore, cytostatic, immunosuppressive.

Inibisce dihydrofolate reductase (DHF), che converte l'acido dihydrofolic in acido tetrahydrofolic, che è un donatore di gruppi di carbonio solo nella sintesi di purine nucleotides e thymidylate, necessario per sintesi di DNA. Inoltre, nella cella, il methotrexate si sottopone a polyglutaminization con la formazione di metabolites, che hanno un effetto inibitorio non solo su DHF, ma anche su altri enzimi folate-dipendenti, compreso thymidylate synthetase, 5 aminoimidazole 4 carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase.

Sopprime la sintesi e la riparazione di DNA, mitosis cellulare, in una dimensione minore intacca la sintesi di RNA e proteina. Ha la S-fase specificity, è attivo contro tessuti con attività proliferative alta di celle, inibisce la crescita di neoplasmi maligni. I più sensibili attivamente dividono celle di tumori, così come il midollo osseo, l'embrione, le membrane mucose della bocca, gli intestini, la vescica.

Ha l'effetto cytotoxic, ha proprietà teratogenic.

In studi di carcinogenicity, si ha constatato che methotrexate causa il danno di chromosomal in celle somatiche di animali e celle di midollo osseo umane, ma questo non ci ha permesso di tirare conclusioni definitive sul carcinogenicity del farmaco.

L'efficacia di methotrexate nella cura di asma bronchiale (la persona a carico dello steroide), la malattia di Crohn, la colite ulcerosa cronica, mycosis fungoso (gli stadi tardi), la sindrome di Reiter, erythroderma reticolare (la sindrome di Cesari), psoriatic l'artrite, l'artrite reumatoide giovanile, per prevenire "l'innesto contro ospite".

Dopo amministrazione orale a una dose di 30 mg / m2 e sotto, è rapidamente e completamente assorbito dalla distesa digestiva (bioavailability del circa 60%). In bambini con leucemia, l'indice di assorbimento differisce dal 23 a 95%. L'assorbimento è considerevolmente ridotto quando la dose supera 80 mg / m2 (forse all'effetto di saturazione). Cmax è portato a termine dopo di 1-2 ore con orale e 30-60 minuti con un'iniezione IM. L'ammissione con il cibo rallenta il tempo che vuole per arrivare a Cmax durante circa 30 minuti, ma il livello di assorbimento e bioavailability non cambia.

Dopo IV introduzione, è rapidamente distribuito dentro un volume equivalente al volume totale di liquidi per il corpo. Il volume iniziale di distribuzione è 0.18 l / il kg (il 18% di peso del corpo), il volume di equilibrio di distribuzione è 0.4-0.8 l / il kg (il 40-80% di peso del corpo).

Il 50-60% del methotrexate che circola nel letto vascolare è associato con proteine (principalmente con albumina).

Attraverso il BBB quando ingerito o parenterally passa solo in una dimensione limitata (la persona a carico della dose); Dopo intrathecal l'amministrazione in quantità importanti entra nella circolazione sistemica. È secernuto in latte del seno, passaggi attraverso la placenta (ha un effetto teratogenic sul feto).

Metabolised in celle di fegato e altre celle per formare polyglutamates (gli inibitori di DHF e thymidylate synthetase), che può esser convertito in methotrexate dall'azione di idroozia. Parzialmente metabolized da microflora intestinale (dopo ingestione). Una piccola quantità di derivati polyglutamine è ritenuta nei tessuti per molto tempo. Il tempo di ritenzione e la durata di azione di questi metabolites attivi dipendono dal tipo di celle, tessuto e tipo di tumore. È poco metabolized (con dosi solite) a 7-hydroxymethotrexate (la solubilità in acqua è 3-5 volte più bassa che in methotrexate). L'accumulazione di questo metabolite succede prendendo dosi alte di methotrexate, prescritto per il trattamento di osteosarcoma.

T1 finale / 2 persona a carico della dose e è 3-10 ore con l'introduzione di bassi e 8-15 ore - le dosi alte di methotrexate. Il 80-90% IV della dose amministrata è excreted dai reni immutati da filtrazione glomerular e secrezione tubolare attiva tra 24 ore, e il meno di 10% con bile. L'autorizzazione di methotrexate differisce largamente, diminuisce a dosi alte.

L'eliminazione del farmaco in pazienti con ascites severo o effusioni nel liquido pleural è lenta.

Applicazione della sostanza Methotrexate

Haryonocarcinoma dell'utero, la leucemia lymphocytic acuta, i tumori di CNS (leukemoid infiltrazione del meninges), cancro alla mammella, testa e cancro del collo, polmone, vescica, cancro di stomaco; la malattia di Hodgkin, lymphoma di non-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, il sarcoma di Ewing, il sarcoma di tessuto morbido; la psoriasi refrattaria (solo se la diagnosi è istituita in caso di resistenza ad altre terapie), l'artrite reumatoide.

Controindicazioni

Ipersensibilità, immunodeficienza, anemia (compreso hypo-e aplastic), leukopenia, thrombocytopenia, leucemia con sindrome hemorrhagic, insufficienza epatica o renale.

Restrizioni

Malattie infettive, ulcere orali e gastrointestinali, chirurgia recente, gotta o concrements renale nella storia (rischio di hyperuricemia), anziani e bambini.

Gravidanza e allattamento al seno

Contraindicated in gravidanza (può causare la morte fetale o causare malformazioni congenite).

La categoria di azione per feto da FDA è X.

Al momento di trattamento deve fermare l'allattamento al seno.

Effetti collaterali di Methotrexate

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: encephalopathy (particolarmente amministrando dosi multiple intrathecally, così come in pazienti dopo irraggiamento cerebrale), capogiro, mal di testa, deterioramento visivo, sonnolenza, afasia, mal di schiena, muscoli del collo rigidi, Convulsioni, paralisi, hemiparesis; In alcuni casi - stanchezza, debolezza, confusione, atassia, tremore, irritabilità, coma; Congiuntivite, lacrimation eccessivo, cateratta, fotofobia, cortical cecità (a dosi alte).

Dal sistema cardiovascolare (hematopoiesis, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (particolarmente T-linfociti), hypogammaglobulinemia, emorragia, setticemia a causa di leukopenia; Raramente pericarditis, exudative pericarditis, hypotension, thromboembolic cambiamenti (trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi di vena profonda, trombosi di vena renale, thrombophlebitis, embolia polmonare).

Da parte del sistema respiratorio: raramente - pneumonitis interstiziale, fibrosi polmonare, inasprimento di infezioni polmonari.

Da parte dell'intestino: il gingivitis, la faringite, stomatitis ulcerativo, l'anoressia, la nausea, il vomito, la diarrea, la difficoltà inghiottente, melena, l'ulcerazione del tratto gastrointestinale, il sanguinamento gastrointestinale, l'enterite, il danno di fegato, la fibrosi e la cirrosi (la probabilità è aumentata in pazienti, Ricevendo la terapia continua o a lungo termine).

Dal sistema genitourinary: cistite, nephropathy, azotemia, hematuria, hyperuricemia o nephropathy severo, dysmenorrhea, oligospermia instabile, violazione del processo di oogenesis e spermatogenesis, difetti fetali.

Dalla pelle: pelle erythema, prurito, perdita di capelli (raramente), photosensitization, ecchymosis, acne, furunculosis, peeling, de - o iperpigmentazione della pelle, coprirsi di vesciche, folliculitis, telangiectasia, tossico epidermal necrolysis, sindrome di Stevens-Johnson.

Reazioni allergiche: febbre, freddi, eruzione, alveari, anaphylaxis.

Altro: immunosuppression, raramente - infezione opportunistica (batterico, virale, fungoso, protozoal), osteoporosis, vasculitis.

Interazione

L'uso simultaneo di NSAIDs, i barbiturici, i sulfanilamidi, corticosteroids, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, paraaminobenzoic e gli acidi paraaminohippuric, probenecid, promuove l'azione aumentata e prolungata di methotrexate, che conduce a ubriachezza. L'acido di Folic e i suoi derivati riducono l'efficienza. Aumenta l'effetto di anticoagulanti indiretti (coumarin o i derivati indanedione) e aumenta il rischio di sanguinamento. Le preparazioni del gruppo di penicillina riducono l'autorizzazione renale di methotrexate. Con l'uso simultaneo di methotrexate e asparaginase, l'azione di methotrexate può esser bloccata. Neomycin (per amministrazione orale) può ridurre l'assorbimento di methotrexate (per amministrazione orale). I farmaci che causano cambiamenti di sangue anormali aumentano leukopenia e / o thrombocytopenia se questi farmaci hanno lo stesso effetto che methotrexate su funzione di midollo osseo. Altri farmaci che provocano la depressione di midollo osseo o la terapia di radiazione, potentiate l'effetto e la funzione di midollo osseo d'inibizione di addively. Un synergistic cytotoxic l'effetto con cytarabine è possibile con uso simultaneo. Con l'uso simultaneo di methotrexate (intrathecally) con acyclovir (parenteral), i disordini neurologici sono possibili. In combinazione con vaccini virali vivi, può causare l'intensificazione del processo di replica del virus di vaccino, aumentare l'effetto collaterale del vaccino e diminuire la produzione di anticorpi nell'amministrazione sia di vaccini vivi sia di inactivated.

Overdose

Sintomi: Nessun sintomo specifico.

Trattamento: l'amministrazione immediata di calcio folinate per neutralizzare l'effetto myelotoxic di methotrexate (dentro, in / il m o in / in). La dose di calcio folinate deve essere almeno uguale alla dose di methotrexate, deve esser amministrato tra la prima ora; le dosi successive sono amministrate come necessario. Aumenti l'idratazione del corpo, l'urina è alkalinized per evitare la precipitazione del farmaco e il suo metabolites nella distesa urinaria.

Itinerari di amministrazione

Dentro, parenteral (IM, endovenosamente, intraarteriosamente, intrathecally), secondo gli indizi.

Misure precauzionali

Si rivolga sotto supervisione medica vicina. A tempestivo scoprono sintomi di ubriachezza, è necessario controllare lo stato di sangue periferico (il numero di leucociti e piastrine: prima un giorno, allora ogni 3-5 giorni per il primo mese, allora 1 ogni 7-10 giorni, in remissione - 1 volta in 1-2 Settimana), l'attività transaminase epatica, la funzione renale, periodicamente compiono la radiografia di petto. La terapia di Methotrexate è interrotta se il numero di linfociti nel sangue è meno di 1.5 · 109 / L, la quantità di neutrophils è meno di 0.2 · 109 / L, il numero di piastrine è meno di 75 · 109 / L. L'accrescimento del livello di creatinine nel 50% o più del contenuto originale richiede una misurazione ripetitiva di autorizzazione creatinine. Un aumento del livello di bilirubin richiede la terapia detoxification intensiva. Lo studio su midollo osseo hematopoiesis è raccomandato prima del trattamento, 1 volta durante il trattamento e alla fine del corso. Il livello di methotrexate nel plasma è determinato immediatamente dopo della fine dell'infusione, e anche dopo 24, 48 e 72 ore (per scoprire segni di ubriachezza, che è fermata dall'introduzione di calcio folinate).

Durante trattamento in dosi alte e alte, è necessario controllare il pH dell'urina (la reazione deve essere alcalina durante il giorno di amministrazione e nei 2-3 giorni seguenti). Per fare questo, iv / la goccia (la goccia) è amministrata un miscuglio di 40 millilitri di soluzione per bicarbonato di sodio del 4.2% e 400-800 millilitri isotonic la soluzione per cloruro di sodio in vigilie, durante il giorno di trattamento e nei 2-3 giorni seguenti. Il trattamento di methotrexate in dosi elevate e alte è unito a idratazione aumentata (fino a 2 litri di liquido per giorno).

L'attenzione particolare deve esser fatta a casi di funzione hematopoietic diminuita del midollo osseo causato tramite terapia di radiazione, chemioterapia o uso prolungato di farmaci certi (i sulfanilamidi, amidopyrine i derivati, chloramphenicol, indomethacin). In tali casi, la condizione generale di solito peggiora, che è il più gran pericolo per i giovani e gli anziani.

Con lo sviluppo di diarrea e stomatitis ulcerativo, methotrexate la terapia deve esser interrotto, altrimenti può condurre allo sviluppo di enterite hemorrhagic. Quando i segni di tossicità polmonare (la tosse particolarmente secca senza saliva) sono indicati, il trattamento con methotrexate deve esser interrotto a causa del rischio, forse, di un effetto tossico irreversibile sui polmoni. Sia prudente nominano pazienti con funzione di fegato deteriorata e / o il rene (la dose è ridotta).

Deve evitare l'uso di alcool e farmaci che hanno hepatotoxicity, t. Il loro uso nel trattamento di methotrexate aumenta il rischio di danno di fegato; esposizione prolungata al sole. Quando il trattamento combinato deve prendere ogni farmaco nel tempo nominato; Quando la dose è persa, il farmaco non è preso, la dose non è raddoppiata.

Durante il periodo di trattamento, la vaccinazione con vaccini virali non è raccomandata, contatto con la gente che ha ricevuto un vaccino di poliomielite contro infezioni batteriche malate deve esser evitato. I vaccini virali vivi di uso in pazienti con leucemia nella fase di remissione non devono essere almeno 3 mesi dopo l'ultimo corso di chemioterapia. L'immunizzazione con vaccino di poliomielite orale per la gente in stretto contatto con un tal paziente, particolarmente i membri di famiglia, deve esser posposta.

L'apparizione di segni di oppressione di funzione di midollo osseo, sanguinamento insolito o emorragia, sgabelli incatramati neri, sangue in urina o feces, o localizza posti rossi con esattezza sulla pelle richiede l'attenzione medica immediata.

Abbia cura per evitare tagli accidentali con oggetti affilati (il rasoio di sicurezza, le forbici), evitare sport di contatto o altre situazioni in cui ci possono essere un sanguinamento o un trauma.

La presenza di ascites, pleural exudates, effusione nel campo di gestire ferite promuove l'accumulazione di methotrexate in tessuti e l'intensificazione della sua azione, che può condurre a ubriachezza del corpo.

Gli interventi dentali devono esser completati al punto possibili prima dell'inizio di terapia o posposti finché il quadro di sangue non è normalizzato (forse l'accrescimento del rischio di infezioni microbiche, rallentando la guarigione, le gomme sanguinanti). Durante trattamento, usi la prudenza usando spazzolini da denti, i fili o gli stuzzicadenti.

Ai pazienti con thrombocytopenia methotrexate-indotto avvisano di seguire precauzioni speciali (limitando la frequenza di venipunctures, rifiutando iniezioni endovenose, conducendo urinalysis, feces e i segreti per sangue nascosto, prevenendo la stitichezza, rifiutando di usare l'acido acetilsalicilico, eccetera).), Con leukopenia - accuratamente controllano lo sviluppo di infezioni. In pazienti con neutropenia con temperatura crescente, l'uso di antibiotici deve cominciare empiricamente.

Istruzioni speciali

Methotrexate per iniezione come una polvere lyophilized alla presenza di un conservante non è adatto per amministrazione intrathecal.

È necessario evitare la concezione durante trattamento con methotrexate e dopo esso (gli uomini - 3 mesi dopo trattamento, donne - almeno un ciclo di ovulazione). Dopo il corso di trattamento con methotrexate, il calcio folinate è consigliato di ridurre gli effetti tossici di dosi alte del farmaco.

È necessario osservare le regole necessarie per l'uso e la distruzione del farmaco.