Istruzione per uso: Granogen

Forma di dosaggio: Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea

Sostanza attiva: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Gruppo farmacologico:

Stimulators di hemopoiesis

La classificazione (ICD-10) nosological

D70 Agranulocytosis: Agranulocytosis è ereditario; Aleicia; Aleykocytosis; angina di Agranulocytic; Angina agranulocytic; cytopenia primario

D71 disordini Funzionali di polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimmune; neutropenia congenito; Granulocytopenia; Idiopathic e leukopenia indotto dal farmaco; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplastic; radiazione di Leukopenia; Leukopenia con terapia di radiazione; Radiazione leukopenia; neutropenia ereditario; Neutropenia in pazienti con AIDS; neutropenia periodico; Radiazione leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febbrile; cytopenia di due stadi; Radiazione cytopenia; Neutropenia è ciclico

Chemioterapia di Z51.1 per neoplasma: Cistite hemorrhagic, causato da cytostatics; Urotoxicity di cytostatics

Donatore di Midollo osseo di Z52.3

Composizione e forma di rilascio

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea 1 millilitro

Filgrastim 30 milioni di unità (300 μg)

Sostanze ausiliari: acido acetico; idrossido di Sodio; sorbitol; Polysorbate 80; acqua per iniezioni

In fiale di 1 o 1.6 millilitri (30 milioni di unità (300 μg) / millilitro); In un pacco di cartone 1 bottiglia o in una cella planare imballano 5 bottiglie; In un pacco di cartone 1 pacco.

Descrizione di forma di dosaggio

Liquido incolore trasparente.

Caratteristica

Filgrastim è molto purificato, non-glycosylated la proteina, consistendo di 175 amminoacidi. È prodotto dalla tensione Escherichia coli, il genoma di cui è stato introdotto nel genoma da metodi d'ingegneria genetica di fattore stimolante la colonia umano granulocyte.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Granogen® stimola la proliferazione di celle di precursore formanti la colonia del midollo osseo neutrophilic germline, accelera la loro differenziazione e il rilascio di neutrophils maturo dal midollo osseo al sangue periferico, accresce funzioni effector di neutrophils come chemotaxis, phagocytosis e metabolismo oxidative. Granogen ® causa un aumento rapido, specifico e dipendente dalla dose del numero di neutrophils e, all'atto di concentrazioni alte, un aumento moderato del numero di monocytes e macrophages. L'aumento del numero di neutrophils nel sangue periferico è spiegato dall'accorciamento del tempo di maturazione da 5 fino a 1 giorno, l'aumento del numero di divisioni di cella e il rilascio accelerato di celle nel sangue periferico. Granogen® riduce la frequenza, la gravità e la durata di neutropenia e neutropenia febbrile osservato in pazienti che ricevono cytostatic la terapia. L'uso di Granogen ® in tali pazienti riduce la necessità di terapia antibiotica e cala la lunghezza di ospedale rimangono.

L'uso di Granogen® sia dopo chemioterapia sia indipendentemente da esso conduce all'attivazione e il rilascio di celle di progenitore hematopoietic nel sangue periferico. Queste celle possono esser collezionate da leukapheresis e amministrate al paziente dopo trattamento con grandi dosi di farmaci cytotoxic invece di trapianto di midollo osseo o oltre a esso. L'introduzione di celle di progenitore hematopoietic permette di accelerare il ricupero di hematopoiesis, riduce la frequenza e la gravità di hemorrhagic e complicazioni infettive.

L'efficacia e la sicurezza di filgrastim in adulti e bambini che ricevono cytotoxic la terapia sono lo stesso.

In bambini e adulti con neutropenia cronico severo, filgrastim stabilmente aumenta il numero di neutrophils in sangue periferico, che riduce la frequenza di complicazioni infettive.

L'appuntamento di filgrastim a pazienti con infezione di HIV permette di mantenere un livello normale di neutrophils sullo sfondo dell'uso di antiretroviral o terapia myelosuppressive. I segni di replica aumentata di HIV nell'applicazione non sono stati annotati.

Pharmacokinetics

Sia con SC sia con IV introduzione, un rapporto lineare è osservato tra la concentrazione di filgrastim nel siero di sangue e la dose amministrata. Dopo l'amministrazione dei dosaggi raccomandati di filgrastim, la sua concentrazione nel siero di sangue supera 10 ng / il millilitro durante 8-16 ore. Il volume di distribuzione nel sangue è 150 millilitri / il kg. La clausola è 0.5-0.7 millilitri / il min / il kg. T1 / 2 filgrastim - circa 3.5 h. Filgrastim biotransformed a peptides. Con uso prolungato (fino a 28 giorni), nessun fenomeno cumulation è osservato.

Indizio di Granogen della droga

Trattamento di neutropenia e neutropenia febbrile in pazienti adulti che ricevono myelosuppressive terapia (ad eccezione di leucemia myelogenous cronica e sindrome myelodysplastic);

Riduzione della durata di neutropenia e le sue conseguenze cliniche in pazienti adulti che ricevono myeloablative terapia seguita da trapianto di midollo osseo;

Mobilitazione di celle di progenitore hematopoietic in sangue periferico, incl. Dopo myelosuppressive o terapia myeloablative, con lo scopo della loro separazione e trapianto autologous successivo in pazienti adulti;

Il trattamento di severi periodici o idiopathic neutropenia (neutrophil contano non più di 0.5 · 109 / L) per restaurare livelli neutrophil, riduca la frequenza e la durata di complicazioni infettive in pazienti adulti;

Trattamento con neutropenia persistente (numero assoluto di neutrophils meno che o uguale a 1 · 109 / L) in pazienti adulti con stadio sviluppato d'infezione di HIV per ridurre il rischio di infezioni batteriche;

Mobilitazione di celle di progenitore hematopoietic in sangue periferico in donatori sani adulti con lo scopo della loro separazione successiva e trapianto allogeneic.

Usi rigorosamente secondo la prescrizione del dottore.

Controindicazioni

Sensibilità aumentata a filgrastimu o altri componenti del farmaco;

neutropenia congenito severo (la sindrome di Kostmann).

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Per il fatto che la sicurezza di filgrastim in donne incinte non è istituita, il suo uso durante gravidanza non è raccomandato. Per il tempo il filgrastim deve fermare l'allattamento al seno.

Effetti collaterali

Generale: mal di testa, stanchezza, debolezza, anoressia.

Da parte del sistema musculoskeletal: spesso - mite o moderato (il 7%), (il 3%) qualche volta severo osalgia e myalgia (in la maggior parte casi, sono passati NSAID), arthralgia, l'inasprimento di artrite reumatoide, l'inasprimento di artrite provocata da gotta, con terapia prolungata Osteoporosis.

Da parte del sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, stitichezza, hepatomegaly.

Dalla parte del sistema cardiovascolare: molto raramente - la diminuzione transitoria in pressione del sangue (richiedendo la correzione medica), la malattia veno-occlusiva (la connessione con filgrastim non è istituita), vasculitis cutaneo (con terapia prolungata nel 2% di pazienti con neutropenia cronico severo), arrhythmia, tachycardia (La comunicazione con il farmaco non è istituita).

Da parte del sistema respiratorio: la tosse, la polmonite interstiziale (nessuna connessione con il farmaco è stata istituita) in pazienti con una prognosi potenzialmente sfavorevole (dopo chemioterapia, particolarmente bleomycin-contenendo regimi), gli infiltrati polmonari, la sindrome di angoscia respiratoria adulta, il fallimento respiratorio, la dispnea.

Dalla pelle: alopecia, eruzione della pelle.

Da parte degli organi di hematopoiesis e il sistema di hemostasis: splenomegaly, dolore nel quadrante sinistro superiore dell'addome; Raramente - trombosi di vasi sanguigni; Molto raramente - la rottura della milza, thrombocytopenia, l'anemia, epistaxis (con amministrazione a lungo termine), myelodysplastic la sindrome e la leucemia - l'associazione con il farmaco non è fondata.

Dal sistema genitourinary: raramente - dysuria poco espresso e moderato.

Reazioni allergiche: raramente - eruzione della pelle, urticaria, angioedema.

Indicatori di laboratorio: aumento debole o moderato dipendente dalla dose, reversibile di lattato dehydrogenase, fosfatasi alcalina, hyperuricemia, ipoglicemia transitoria dopo alimentazione; Molto raramente - proteinuria, hematuria.

Interazione

In vista della sensibilità di attivamente proliferare celle myeloid a myelosuppressive cytotoxic la chemioterapia nell'appuntamento di filgrastim, un intervallo di 24 ore prima di o dopo che l'applicazione di farmaci myelosuppressive deve esser osservata.

Granogen ® è farmaceuticamente incompatibile con soluzione per cloruro di sodio del 0.9%.

Quando filgrastim è usato per mobilitare cellule staminali hematopoietic, si deve annotare che l'uso prolungato di tali farmaci cytostatic come melphalan, carmustine e carboplatin può ridurre l'efficacia di mobilitazione.

La dosatura e amministrazione

IV, CAROLINA DEL SUD.

Raccomandazioni generali

Granogen® è iniettato ogni giorno con SC senza diluizione o nella forma di corti (tra 30 min) IV infusione in una soluzione per destrosio del 5%. Il trattamento è effettuato finché il numero di neutrophils non passa il minimo aspettato (il punto più basso) e ritorna alla gamma normale. La scelta d'itinerario di amministrazione dipende dalla situazione clinica specifica. Preferibilmente dopo l'itinerario di amministrazione.

La prima dose di Granogen non deve esser amministrata ancora prima che 24 ore dopo l'ultima amministrazione di farmaci cytotoxic.

Informazioni su allevamento

Granogen® non può esser diluito con soluzione per cloruro di sodio del 0.9%.

In caso di necessità, Granogen® può esser diluito con una soluzione del 5% di destrosio. Se Granogen® è diluito a una concentrazione di <1.5 milioni di unità (15 μg) / il millilitro, l'albumina di siero umana deve esser aggiunta alla soluzione in modo che la concentrazione di albumina finale sia 2 mg / il millilitro (eg, con un volume di soluzione finale di 20 millilitri, una dose totale del farmaco <30 milioni di unità (300 μg) devono esser amministrati con l'aggiunta di 0.2 millilitri di soluzione per albumina umana del 20%). Non diluisca il farmaco a una concentrazione finale di <0.2 milioni di unità (2 μg) in 1 millilitro.

Il farmaco nella bottiglia aperta non è soggetto a immagazzinamento ulteriore.

Schemi standard:

Per il trattamento di neutropenia dopo un corso di terapia cytotoxic, Granogen® è amministrato una volta al giorno da sc o iv a una dose di 0.5 milioni di unità (5 μg) / il kg. Un aumento del numero di neutrophils è di solito osservato 1-2 giorni dopo l'inizio di trattamento. Per portare a termine un effetto terapeutico stabile, è necessario continuare la terapia fino al numero di passaggi di neutrophils attraverso il minimo aspettato (il punto più basso) e arriva ai valori normali. Non è consigliato cancellare il farmaco prematuramente, fino al numero di passaggi di neutrophils attraverso il minimo aspettato. Il trattamento è interrotto se il numero assoluto di neutrophils dopo punto più basso si è esteso 1 · 109 / l. Dopo la chemioterapia per tumori ruvidi, la durata preventivata di trattamento può essere fino a 14 giorni. Dopo induzione e terapia di consolidazione di leucemia myeloid acuta, la durata di amministrazione filgrastim può essere più lunga, secondo il tipo, le dosi e lo schema usato di chemioterapia cytotoxic.

Dopo mieloablative la terapia seguita da trapianto di midollo osseo, Granogen® è amministrato a una dose iniziale di 1 milione di unità (10 μg) / il kg / il giorno di penicillina o in / la goccia. La prima dose di Granogen® non deve esser amministrata ancora prima che 24 ore dopo cytotoxic la chemioterapia, e per trapianto di midollo osseo - non più tardi che 24 ore dopo infusione di midollo osseo.

Dopo la riduzione massima del numero di neutrophils, la dose quotidiana è aggiustata secondo la dinamica dell'aumento del numero di neutrophils. Se il numero assoluto di neutrophils supera 1 · 109 / L durante 3 giorni consecutivi, la dose è ridotta fino a 0.5 milioni di unità (5 μg) / il kg / il giorno; Allora, se il numero assoluto di neutrophils supera 1 · 109 / L durante i 3 giorni consecutivi seguenti, il farmaco è cancellato. Se durante il periodo di trattamento il numero assoluto di neutrophils è <1 · 109 / l, la dose è di nuovo aumentata in conformità con il suddetto schema.

Per la mobilitazione di cellule staminali di sangue periferiche (BSKK), condotto senza chemioterapia, Granogen® è usato a una dose di 1 milione di unità (10 μg) / il kg / il giorno durante 6 giorni da continuo di 24 ore IV infusione o da iniezione 1 volta per giorno. È consigliato compiere 3 leukapheresis in fila - durante i 5i, 6i e 7i giorni.

Per la mobilitazione di PSKK, condotto dopo myelosupressive la terapia, Granogen® è prescritto in una dose di 0.5 milioni di unità (5 μg) / il kg / il giorno, che comincia a partire dal 1o giorno dopo completamento della chemioterapia fino al numero di passaggi di neutrophils attraverso il minimo aspettato E arriverà a valori normali. Leukapheresis deve esser compiuto durante il periodo quando il numero assoluto di neutrophils è nella gamma da 0.5 · 109 / L a 5 · 109 / L.

Per mobilitare PSKK in donatori sani per trapianto allogeneic successivo, Granogen® è prescritto a una dose di 1 milione di unità (10 μg) / il kg / il giorno durante 4 a 5 giorni. Leukapheresis è compiuto sul 5o e, in caso di necessità, durante il 6o giorno, per ottenere un innesto cellulare che contiene almeno 2 × 10 6 CD34 + le celle / il peso del corpo di kg del destinatario.

In neutropenia cronico severo, Granogen® è prescritto in una dose di 0.5 milioni di unità (5 μg) / il kg / il giorno durante parecchi giorni finché un aumento stabile del numero di neutrophils non è> 1.5 · 109 / L. Dopo esser arrivato all'effetto terapeutico, la dose efficace minima è decisa di mantenere questo livello di neutrophils. Questo richiede un'amministrazione quotidiana lunga. Dopo di 1-2 settimane di trattamento, la dose iniziale può esser raddoppiata o ridotta nel 50%, secondo la risposta del paziente a terapia. Successivamente, ogni 1-2 settimane, una regolazione di dose individuale deve esser compiuta per mantenere il numero di neutrophils nella gamma 1.5-10 · 109 / L.

Per neutropenia associato con infezione di HIV: la dose iniziale di Granogen® è 0.1-0.5 milioni di unità / il kg (1-5 μg / il kg) / il giorno una volta al giorno prima della normalizzazione del numero di neutrophils. La normalizzazione del numero di neutrophils di solito viene in 2 giorni. Dopo esser arrivato all'effetto terapeutico, la dose di manutenzione solita è 300 mcg una volta al giorno 2-3 volte alla settimana secondo il programma alternante (un giorno sì e uno no). Successivamente, la regolazione di dose individuale e l'amministrazione a lungo termine del farmaco possono essere tenute a mantenere il numero medio di neutrophils> 2 · 109 / L.

Istruzioni speciali per dosatura

Le raccomandazioni per dosaggio filgrastim per figli di bambini che ricevono cytotoxic la chemioterapia sono lo stesso quanto ad adulti, per il fatto che i parametri cinetici e il profilo di sicurezza di filgrastim in adulti e bambini sono lo stesso.

La correzione di dose filgrastim non è richiesta in pazienti con insufficienza renale o epatica severa, poiché il loro pharmacokinetic e indici pharmacodynamic sono simili a quelli di volontari sani.

Overdose

I casi di overdose di Filgrastim non sono registrati.

Misure precauzionali

Dato il meccanismo di azione (immunologica) farmacologica filgrastima, il suo effetto sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi sembra poco probabile.

Istruzioni speciali

Il trattamento con Granogen® deve solo esser effettuato sotto la supervisione di un oncologist o hematologist. Le procedure per mobilitazione e leukapheresis devono esser effettuate in centri specializzati. Non prescriva Granogen ® per aumentare le dosi di cytotoxic chemotherapeutic i farmaci al di sopra di raccomandato.

L'attenzione particolare deve esser fatta a diagnosi differenziale tra neutropenia cronico severo e altre malattie hematological, come anemia di aplastic, myelodysplastic la sindrome e la leucemia myeloid.

Con cura speciale, il filgrastim deve esser usato in leucemia myelogenous acuta.

La sicurezza e l'efficacia di filgrastim in pazienti con leucemia myelogenous cronica e sindrome myelodysplastic non sono state istituite. Per il fatto che le celle di tumore myeloid possono portare un recettore per GCSF, il filgrastim non è usato in pazienti con danno di cellula germinale myeloid. L'attenzione particolare deve esser fatta a una diagnosi differenziale tra la crisi di esplosione di leucemia myelogenous cronica e la leucemia myeloid acuta.

La terapia con Granogen® non previene lo sviluppo di thrombocytopenia e anemia provocata da chemioterapia myelosuppressive. A causa della possibilità di usare dosi più alte di chemioterapia (eg, le dosi piene secondo i regimi), il paziente può essere a un più gran rischio di sviluppare thrombocytopenia e anemia. È consigliato regolarmente determinare il numero di piastrine e hematocrit.

È necessario prendere il rischio possibile in considerazione di sviluppare hyperleukocytosis durante il trattamento con filgrastim. Durante il trattamento con filgrastim è consigliato regolarmente determinare il numero di leucociti. Con un aumento del numero di globuli bianchi> 50 · 109 / l, Granogen® deve esser immediatamente ritirato. L'ampliamento della milza in pazienti con neutropenia cronico severo è una conseguenza diretta di filgrastim. Le dimensioni della milza in pazienti che prendono Granogen® devono esser controllate regolarmente.

Condizioni d'immagazzinamento di Granogen della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Granogen della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.