Istruzione per uso: Goserelin (Goserelinum)

Nome chimico

6-[O-D-serine (1,1-Dimethylethyl)] - fattore 10-deglycinamidorylizing di ormone luteinizing 2-(porcini) (aminocarbonyl) hydrazide

Gruppo farmacologico

Ormoni del hypothalamus, la ghiandola pituitaria, gonadotropins e i loro antagonisti

Antineoplastic agenti ormonali e antagonisti di ormone

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C50 neoplasma Maligno del petto

Il cancro del capezzolo e l'areola del petto, il carcinoma del Petto, La forma dipendente dall'ormone di cancro alla mammella periodico in donne in menopausa, il cancro alla mammella dipendente dall'Ormone, il carcinoma del petto Disseminato, il Cancro alla mammella Disseminato, il cancro alla mammella Maligno, il neoplasma Maligno del petto, il cancro alla mammella di Contralateral, Nelle vicinanze sono avanzati o il cancro alla mammella metastatic, il cancro alla mammella Nelle vicinanze distribuito, il cancro alla mammella Nelle vicinanze ripetente, il carcinoma del petto di Metastatic, la Metastasi di tumori del petto, carcinoma del petto di Metastatic, carcinoma del petto Inoperabile, cancro alla mammella Incompatibile, Cancro alla mammella in donne con metastasi, Cancro alla mammella in uomini con metastasi, Cancro alla mammella, Cancro alla mammella in uomini, cancro Mammario, Cancro alla mammella con metastasi lontane, Cancro alla mammella in donne postmenopausal, persona a carico dell'ormone di Cancro alla mammella, Cancro alla mammella con metastasi locali, Cancro alla mammella con metastasi, Cancro alla mammella con metastasi regionali, Cancro alla mammella con metastasi, Forme dipendenti dall'ormone comuni di cancro alla mammella, Cancro alla mammella Comune, Cancro alla mammella Periodico, Ripetizione di tumori del petto, Cancro alla mammella, cancro alla mammella dipendente dall'Estrogeno, Cancro alla mammella Dipendente dall'Estrogeno, cancro alla mammella Disseminato con sovraespressione di HER2, Tumori delle ghiandole mammarie

C61 neoplasma Maligno di prostata

Adenocarcinoma della prostata, il cancro della prostata dipendente dall'Ormone, il Cancro della prostata Resistente all'Ormone, il tumore Maligno di prostata, il neoplasma Maligno di prostata, il Carcinoma della prostata, il cancro della prostata non-metastatic Nelle vicinanze distribuito, Nelle vicinanze ha fatto avanzare il cancro della prostata, Nelle vicinanze il cancro della prostata di diffusione, Metastatic il carcinoma prostatico, il cancro della prostata di Metastatic, Metastatic il cancro della prostata resistente all'ormone, il cancro della prostata di Non-metastatic, il cancro della prostata Incompatibile, il Cancro della prostata, il Cancro della prostata, il cancro della prostata Comune, il Cancro della prostata di Magazzino del Testosterone

D26 Altri neoplasmi benigni dell'utero

Fibromyoma dell'utero, Myoma, fibromi Uterini, Fibromyoma, Myoma dell'utero, Fibrrios, sindrome di Meigs, Tumori dell'utero

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Z31.1 inseminazione Artificiale

Recinto di uovo, ICSI (Iniezione di Sperma di Intra Cytoplasmic), stimolazione ovarica Controllata, superovulazione Controllata, superovulazione Controllata in inseminazione artificiale, Trattamento d'inseminazione, Fertilizzazione ovulazione artificiale, Prematura, Il programma IVF, Il programma di in fertilizzazione vitro, Superovulazione

Codice CAS65807-02-5

Caratteristiche

Ormone di antitumore, decapeptide sintetico - cosa analoga di gonadotropin ormone rilasciante (GnRH). L'acetato di Goserelin è una polvere quasi bianca. È liberamente solubile in acido acetico, solubile in acqua; acido cloridrico di 0.1 m; soluzione di 0.1 m di cloruro di sodio, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide. Insolubile in acetone, cloroformio, etere. Peso molecolare 1269.43 (goserelin), 1328 (goserelin acetato).

Farmacologia

Azione farmacologica - antiandrogenic, antitumore.

Con applicazione iniziale o intermittente stimola il rilascio di LH pituitario anteriore e FSH. Con uso a lungo termine continuo di goserelin inibisce la secrezione di LH e FSH. Considerevolmente abbassa i livelli di siero di testosterone in uomini ed estradiol in donne, all'inizio di trattamento, un aumento provvisorio delle loro concentrazioni (di solito tra i 7 primi giorni) è possibile. In uomini, la concentrazione di testosterone cala al livello postastrational in circa 2-4 settimane (3.6 mg) o 21 giorni dopo l'iniezione (10.8 mg) e continua di esser ridotta con trattamento costante, condotto ogni 28 giorni. In donne, il siero estradiol le gocce di concentrazione di circa 21 giorni dopo che l'iniezione e, con trattamento costante ogni 28 giorni, rimane ridotta fino a un livello comparabile a questo visto in donne postmenopausal. In uomini, il tumore dei regressi di ghiandola di prostata, e in donne - assottigliamento dell'endometrium, una diminuzione nei sintomi e le dimensioni di formazioni volumetriche (il petto dipendente dall'ormone, endometriosis, il fibroma uterino). Dopo cessazione di terapia, la secrezione fisiologica di ormoni è restaurata. Goserelin ha un'azione più lunga che GnRH endogeno.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

In studi sperimentali, si mostrò che con l'introduzione di ratti maschili e femminili di ratti di acetato goserelin ogni 4 settimane durante 1 anno a dosi che superano il MPD a 31.5 o 62.4 volte (i maschi) e a 21.5 o 42.4 Piega (femminile), un'incidenza aumentata di adenoma pituitario benigno fu scoperta. Le dosi simili amministrate a ratti maschili durante 72 settimane e femmine durante 101 settimane anche ebbero come conseguenza un aumento dell'incidenza di adenoma pituitario. Il significato di questi fatti per uomo non è istituito.

In studi di due anni in topi trattati goserelin SC a dosi fino a 2,400 μg / il kg (al di sopra di MRDT approssimativamente 70 volte, in termini di mg / m2 la base) ogni 3 settimane, si mostrò che l'incidenza di sarcomi histiocytic della spina dorsale e il femore aumentato.

In esperimenti di cane, quando le dosi che superano il MPDH furono 100 volte e le scimmie furono usate durante 6 mesi, fino a 200 volte più in alto che il MPD, nessun aumento dell'incidenza di adenomi pituitari fu scoperto; I dati ottenuti suggeriscono una risposta specifica per la specie.

Mutagenicity. Goserelin non ha esposto proprietà mutagenic in prove usando sistemi di cella batterici e mammiferi per valutare mutazioni di punto e gli effetti cytogenetic.

Gravidanza. La soppressione di secrezione di testosterone conduce a fertilità deteriorata. Non si sa se la fertilità è restaurata dopo l'abolizione di goserelin, ma dopo l'abolizione di analoghi simili, il restauro di fertilità è successo.

Gli studi in ratti e conigli usando goserelin a dosi approssimativamente uguali a o più grande che 2 e 20 mg / il kg / il giorno (su 1/10 e 2 MPDh, basati su mg si basano / il m 2) amministrato durante organogenesis, Che goserelin conduce a un aumento della frequenza di errori, embryotoxicity / fetotoxicity (caratterizzato da perdita di preinnesto aumentata, il riassorbimento aumentato, ha aumentato lo sviluppo di ernia umbolic in ratti) a dosi ≥10 μg / il kg / il giorno (su 1/2 MPDR, la base di mg / m2), L'effetto sono dipendenti dalla dose. Inoltre, gli studi su riproduzione hanno mostrato che goserelin riduce la sopravvivenza di feti e vitelli.

Dopo sc l'amministrazione a una dose di 50 e 1000 mg / i ratti di kg e i conigli, il goserelin passa attraverso la placenta.

Bioavailability è alto. Nei 8 primi giorni dopo amministrazione, il goserelin è rilasciato dal magazzino più lentamente che durante il resto del periodo di 28 giorni tra amministrazioni. Legare con proteine del plasma è il circa 30%. Cmax in plasma è raggiunto approssimativamente in 2-3 ore dopo introduzione a uomini e attraverso 1.5-2 ÷ - a donne; Dopo trattamento a una dose di 3.6 mg durante 2 mesi, un livello importante persiste durante 12-15 e 22 giorni, rispettivamente. T1 / 2 - 2.5 h in donne e 4.2 h in uomini, poco aumentati in insufficienza renale cronica (la correzione del regime di dosatura non è richiesta). Non accumula.

L'uso della sostanza Goserelin

Goserelin 3.6 mg: il cancro della prostata dipendente dall'ormone, il cancro alla mammella dipendente dall'ormone in donne nel periodo riproduttivo o perimenopause, endometriosis, la necessità di assottigliamento preliminare dell'endometrium prima di chirurgia, i fibromi dell'utero (in congiunzione con trattamento chirurgico), per sopprimere la funzione della ghiandola pituitaria durante Stimolazione di preparazione di superovulazione dentro il programma IVF (in fertilizzazione vitro).

Goserelin 10.8 mg: cancro della prostata dipendente dall'ormone, endometriosis, fibromi uterini.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. Ad altre cose analoghe di GnRH; Bambini e adolescenza (fino a 14 anni).

Restrizioni per uso

Ostacolo della distesa urinaria (in anamnesi in uomini), metastasi nella spina dorsale (rischio di compressione del midollo spinale come risultato d'inasprimento della malattia all'inizio di trattamento).

gravidanza e lattazione

Contraindicated in gravidanza (gli studi adeguati e rigorosamente controllati in esseri umani non sono condotti). Goserelin può avere effetti embrionali dannosi quando amministrato a donne incinte. L'influenza sulla funzione riproduttiva come risultato di proprietà antigonadotropic della sostanza è osservata con amministrazione cronica. In donne di età di gravidanza, prima di terapia di avviamento, la gravidanza deve esser esclusa. Le donne hanno bisogno di usare metodi nonormonali per contraccezione durante trattamento con goserelin e durante 12 settimane dopo che è interrotto. Se goserelin è usato durante gravidanza o se la gravidanza succede con terapia goserelin, il paziente deve esser avvertito sul danno potenziale al feto e il rischio di errore spontaneo.

Al momento di trattamento, l'allattamento al seno deve esser fermato (non si sa se goserelin penetra il latte del seno di donne, ma si sa che goserelin è excreted nel latte di ratti che allatta).

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il capogiro, il mal di testa, il disturbo di sonno, la stanchezza eccessiva o la debolezza, l'ansia, la depressione, paresthesia, ha deteriorato la circolazione cerebrale.

Dalla parte del sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): il lability di pressione del sangue, pressione del sangue aumentata, arrhythmia, infarto del miocardio, disordini occlusivi di circolazione periferica (dolore o freddezza delle mani e i piedi), aggravamento di arresto cordiaco cronico (tumefazione dei piedi, le caviglie), anemia.

Da parte del sistema respiratorio: inasprimento di COPD, infezione delle vie respiratorie superiori.

Da parte del sistema digestivo: una diminuzione in appetito, nausea, vomito, stitichezza o diarrea.

Reazioni allergiche: eruzione della pelle, anaphylactoid reazioni.

Altro: l'inasprimento di sintomi di cancro alla mammella, aumento di peso, hypercalcemia (in pazienti con metastasi di osso), la gotta (congiungono il dolore), la sudorazione aumentata, i lampi caldi; In uomini - l'ostacolo della distesa urinaria, la sindrome di compressione del midollo spinale, ha diminuito la potenza, gynecomastia; le Donne - l'aridità di mucosa vaginale, i lampi caldi, l'umore lability, ha diminuito la libido, la menopausa, amenorrhea (dopo che l'abolizione del trattamento della ripresa di mestruazione potrebbe non succedere), notando (all'inizio di trattamento), la formazione di cisti ovarica, la densità di osso diminuita e la massa di osso.

Itinerari di amministrazione

PC.

Precauzioni

I pazienti che ricevono goserelin devono essere sotto supervisione medica. In connessione con un aumento della frequenza d'inasprimento della malattia a causa di un aumento della concentrazione di testosterone nel sangue, l'apparizione di ostacolo della distesa urinaria e la compressione del midollo spinale alla presenza di metastasi, è necessario condurre il monitoraggio sistematico della condizione durante il primo mese di terapia, compreso la concentrazione di siero di testosterone, l'antigene della ghiandola di prostata, la Fosfatasi.

Il dolore nelle ossa con un inasprimento improvviso provvisorio della malattia può esser curato sintomaticamente. La compressione del midollo spinale o il fallimento renale a causa di ostacolo dell'ureter devono esser trattati in un modo convenzionale. In casi estremi, deve fare ricorso a orchiectomy.

I corsi ripetuti per malattie gynecological benigne non sono raccomandati a causa della probabilità alta di osteoporosis. Dopo l'abolizione di terapia, il restauro progressivo di densità di osso è possibile.

Sullo sfondo di trattamento, gli aumenti di tono di cervice e le difficoltà possono alzarsi con l'espansione della cervice.

Con prudenza usano 3.6 mg goserelin con IVF in pazienti con sindrome di ovaia policistica, tk. È possibile stimolare un gran numero di bozzoli.