Istruzione per uso: Eprosartan

Il nome depositato di Eprosartan: Naviten, Teveten, sodio di Eprosartan

Nome latino di sostanza Eprosartan

Eprosartanum (genere. Eprosartani)

Nome chimico

(E) - alfa [[2 Butile 1 - [metile (4-carboxyphenyl)]-1H-imidazol-5-yl] metilene] - acido 2-thiophenepropanoic

Formula grossolana

C23H24N2O4S

Gruppo farmacologico di sostanza Eprosartan

Antagonisti di recettore di Angiotensin II (subtipo di AT1)

La classificazione (ICD-10) nosological

I10 ipertensione (primaria) Essenziale: ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; Ipertensione Essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione primaria; ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; malattia ipertonica; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione systolic Isolata

I15 ipertensione Secondaria: ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; ipertensione; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; ipertensione; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; ipertensione di renovascular; Ipertensione sintomatica; ipertensione renale; ipertensione di Renovascular; ipertensione di renovascular; ipertensione sintomatica

Codice di CAS

133040-01-4

Caratteristiche della sostanza Eprosartan

APA II.

Polvere cristallina libera bianca o quasi bianca. Insolubile in acqua, solubile in etanolo.

Farmacologia

Azione farmacologica - hypotensive, bloccando AT1-recettori di angiotensin II.

Pharmacodynamics

Funziona in modo selettivo su recettori angiotensin situati nelle navi, il cuore, i reni e la corteccia surrenale, formando un legame forte con loro, seguito da una dissociazione lenta. Angiotensin II lega con recettori AT1 in molti tessuti (per esempio, la muscolatura vascolare liscia, le ghiandole surrenali, i reni, il cuore) e causa vasoconstriction, ritenzione d'ione di sodio e rilascio di aldosterone, ipertrofeo di danno-myocardial di organo di obiettivo e navi.

Eprosartan previene lo sviluppo o l'indebolimento degli effetti di angiotensin II, inibisce l'attività di RAAS. Ha vasodilating, antihypertensive e mediocre - l'effetto diuretico

Riduce vasoconstriction arterioso, OPSS, pressione in un piccolo cerchio di circolazione del sangue, riassorbimento di ioni di sodio e di liquido nel segmento prossimale di tubules renale e la secrezione di aldosterone. Con uso prolungato sopprime l'effetto proliferative di angiotensin II su celle muscolari lisce di vasi sanguigni e myocardium.

L'effetto di Antihypertensive dopo aver preso una dose sola persiste durante 24 ore, l'effetto terapeutico persistente è manifestato con ammissione regolare in 2-3 settimane senza cambiare il tasso cardiaco.

Non causa lo sviluppo di orthostatic hypotension in risposta a presa della prima dose.

In pazienti con ipertensione arteriosa, l'eprosartan non intacca la concentrazione di triglycerides, colesterolo totale o colesterolo LDL nel sangue, determinato su uno stomaco vuoto. Inoltre, l'eprosartan non intacca la concentrazione di glucosio nel sangue su uno stomaco vuoto.

Aumenta la corrente sanguigna renale e GFR, riduce l'escrezione di albumins (nephroprotective l'effetto) mantenendo l'autoregolazione renale, senza badare al grado d'insufficienza renale.

Non intacca il metabolismo purine, non ha un effetto importante sull'escrezione di acido urico dai reni.

Raramente, che inibitori ECCEZIONALI, causa l'apparizione di effetti associati con bradykinin (compreso tosse persistente secca).

L'incidenza di tosse persistente secca in pazienti che ricevono eprosartan è il 1.5%. Sostituendo pazienti con una tosse di un inibitore ECCEZIONALE con eprosartan, la frequenza di tosse persistente secca è coerente con placebo.

La fine di trattamento eprosartan non è accompagnata da sindrome di ritiro.

Durante prove cliniche, l'uso di eprosartan in una dose quotidiana di fino a 1200 mg durante 8 settimane fu efficace senza un rapporto apparente tra dose e l'incidenza di eventi sfavorevoli riferiti.

Eprosartan non inibisce l'isoenzymes di CYP1A, 2A6, 2C9 / 8, 2C19, 2D6, 2E e 3A nel sistema cytochrome P450 in vitro.

Pharmacokinetics

Dopo ingestione di una dose sola di 300 mg il bioavailability è l'approssimativamente 13%. L'associazione con proteine di plasma sanguigno è alta (il 98%) e rimane costante dopo esser arrivato a una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno. Il grado di legare con proteine di plasma sanguigno non dipende da sesso, età, funzione di fegato e non cambia con un grado leggero o moderato d'insufficienza renale, ma può diminuire con insufficienza renale severa. Cmax è determinato 1-2 ore dopo ingestione.

L'alimentazione riduce l'assorbimento nel 25% (clinicamente insignificante), così come Cmax e AUC. Vd - 13 litri, autorizzazione totale - 130 millilitri / min.

T1 / 2 - 5-9 ore.

L'uscita è per lo più immutata - attraverso l'intestino il 90%, i reni - il 7%. Una parte insignificante (il meno di 2%) è excreted dai reni nella forma di glucuronides; la concentrazione del 20% nell'urina è acylglucuronide eprosartan, il 80% - eprosartan immutato. Praticamente non accumula. Il peso del corpo, l'affiliazione sessuale e razziale non intacca il pharmacokinetics di eprosartan. I pazienti di età inferiore a 18 anni non sono stati studiati pharmacokinetics.

Negli anziani, i valori di Cmax e AUC aumentano in media da un fattore di 2, che, comunque, non richiede la correzione del regime di dosatura.

In fallimento di fegato, AUC (ma non Cmax) aumenta da una media del 40%, che non richiede la correzione del regime di dosatura.

I pazienti con un grado moderato di CRF (La clausola creatinine da 30 a 59 millilitri / il min) AUC e Cmax - nel 30%, e con un alto grado di CRF (La clausola creatinine da 5 a 29 millilitri / il min) hanno trattato eprosartan - nel 50% Con volontari sani.

Ricerche cliniche

Sono stati condotti due grandi, randomized i giudizi controllati: ONTARGET (uno studio che continua fino al risultato finale, per studiare gli effetti di telmisartan solo e in congiunzione con ramipril) e VA NEPHRON-D (uno studio su nephropathy diabetico) in quale l'uso combinato di un inibitore ECCEZIONALE e APA II.

Lo studio di ONTARGET è stato condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascular o diabete del tipo 2 mellitus con segni di danno di porre organi come obiettivo.

Lo studio di VA NEPHRON-D è stato compiuto in pazienti con diabete del tipo 2 e nephropathy diabetico.

Questi studi non hanno mostrato nessun effetto benefico importante su renale e / o la funzione (cardiovascolare) cardiovascolare e la mortalità, mentre nello stesso momento c'è stato un rischio aumentato di hyperkalemia, danno renale acuto, e / o hypotension arterioso rispetto a monoterapia. Prendendo caratteristiche pharmacodynamic simili in considerazione, questi risultati sono anche relativi per altri inibitori ECCEZIONALI e APA II.

Gli inibitori ECCEZIONALI e ARA II non devono esser usati contemporaneamente in pazienti con nephropathy diabetico.

Inoltre, l'ALTITUDINE (uno studio sull'azione di aliskiren in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus, dove i cambiamenti nella funzione di CCC e reni sono stati fatti come punti finali) è stata condotta, che ha provato i vantaggi di aggiungere aliskiren a terapia standard (un inibitore ECCEZIONALE o ARA II) in pazienti Con diabete del tipo 2 mellitus e malattia renale cronica, malattie cardiovascolari o malattie di entrambi i tipi. Lo studio è stato prematuramente terminato a causa del rischio aumentato di risultati sfavorevoli. Il risultato letale di malattia cardiovascolare e colpo è stato molto più frequente nel gruppo di trattamento con l'aggiunta di aliskiren che nel gruppo di placebo, inoltre, gli eventi indesiderabili e gli eventi sfavorevoli seri (hyperkalaemia, hypotension arterioso e disfunzione renale) sono stati più comuni nel gruppo aliskiren che nel gruppo di Placebo di gruppo aliskiren.

Nello studio di MOSES (la morbilità e la mortalità dopo colpo, confronto di eprosartan e nitrendipine per profilassi secondaria), 1405 pazienti con ipertensione arteriosa che ebbero una storia di disordini cerebrovascular riceverono eprosartan o nitrendipine. In uno studio probabile randomized basato sull'osservazione cieco aperto nel gruppo eprosartan, il 78% di pazienti ricevè 600 mg una volta ogni giorno; il 12% - fino a 800 mg / giorno; Nel gruppo nitrendipine, il 47% ha ricevuto 10 mg / il giorno e il 42% - 20 mg / il giorno (il 11% è arrivato a una dose di 40 mg). Il punto finale combinato primario ha incluso la mortalità da tutte le cause, cerebrovascular i disordini (la circolazione cerebrale transitoria, il disavanzo neurologico ischemic reversibile a lungo termine, il colpo) e i disordini di CAS (l'angina instabile, l'infarto del miocardio, l'arresto cordiaco, l'embolia polmonare e arrhythmia letale), Compreso ricaduta di malattie. Ponga valori di BP COME OBIETTIVO sono stati portati a termine in entrambi i gruppi e sono stati mantenuti durante lo studio. Nel gruppo eprosartan, i migliori risultati per il punto finale primario sono stati osservati (la riduzione del rischio nel 21%). Nell'analisi iniziale dei dati, l'indice di rischio numerico è diminuito nel 12% per cerebrovascular e il 30% per indizi cardiovascolari. Questi risultati sono stati principalmente a causa di una diminuzione nel numero di casi di circolazione cerebrale transitoria / i disavanzi neurologici ischemic reversibili a lungo termine, l'angina instabile e l'arresto cordiaco. La mortalità generale è stata più bassa nel gruppo nitrendipine (52 di 671 pazienti nel gruppo nitrendipine rispetto a 57 di 681 pazienti nel gruppo eprosartan (il rapporto di rischio 1.07, CI del 95% 0.73-1.56, p = 0.725). L'infarto del miocardio nonletale si è sviluppato in 18 di 20, e il colpo in 36 di 42 pazienti, che hanno indicato numericamente in favore di eprosartan. Il punto finale primario di eprosartan è stato più pronunciato in pazienti che non hanno ricevuto betabloccanti.

Applicazione della sostanza Eprosartan

ipertensione arteriosa.

Controindicazioni

Ipersensibilità a eprosartan; Gravidanza e il periodo di allattamento al seno; Età meno di 18 anni (efficacia e sicurezza non istituita); Hemodynamically stenosis bilaterale importante delle arterie renali o stenosis severo dell'arteria di un rene funzionante solo; uso simultaneo con aliskiren e aliskiren-contenendo farmaci in pazienti con diabete mellitus o disfunzione renale moderata o grave (GFR <60 millilitri / min / 1.73 m2).

Restrizioni

Arresto cordiaco severo (IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA); stenosis bilaterale delle arterie renali o stenosis dell'arteria di un rene solo; Diminuzione in BCC e / o eliminazione eccessiva di sodio dal corpo (compreso come risultato di vomito, diarrea, dosi alte di diuretici); Stenosis della valvola aortica e la valvola di mistral; Hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo; IHD (esperienza limitata); l'insufficienza epatica (l'esperienza di uso è limitata); Usi in pazienti su hemodialysis o con Clausola creatinine <30 millilitri / il min; l'Uso di razze di Negroid in pazienti (vedi «Precauzioni»).

Non ci sono dati sulla sicurezza di eprosartan in pazienti con trapianto renale recente.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

La categoria di azione per feto da FDA è D.

Eprosartan è contraindicated per uso durante gravidanza. I pazienti che progettano una gravidanza devono cambiare ad alternativa antihypertensive farmaci con caratteristiche di sicurezza stabilite per uso in gravidanza, a meno che la continuazione di terapia di ARA II non sia necessaria. La terapia di Eprosartan deve esser interrotta immediatamente dopo che la gravidanza è istituita e, in caso di necessità, la terapia alternativa con un profilo di sicurezza provato durante gravidanza deve esser iniziata.

I risultati di studi epidemiologici del rischio di sviluppare effetti teratogenic usando inibitori ECCEZIONALI durante il primo trimestre di gravidanza non tengono conto di conclusioni non ambigue, ma un aumento leggero di rischio non può esser escluso. Mentre i dati da studi epidemiologici controllati riguardo al rischio di usare ARA II non sono disponibili, un tal rischio può esistere per questa classe di farmaci.

Si sa che la terapia di ARA II negli II e III trimestri di gravidanza è tossica al feto (il deterioramento di funzione renale, bassa pressione sanguigna, ossificazione delle ossa di cranio) e il neonato (l'insufficienza renale, hypotension arterioso, hyperkalemia). Se ancora APA II fu usato durante il secondo trimestre di gravidanza, è consigliato effettuare l'ultrasuono dei reni e le ossa del cranio fetale. I neonati, le cui madri hanno preso ARA II, devono esser accuratamente controllati per hypotension arterioso.

A causa della mancanza di dati sull'uso di eprosartan durante allattamento al seno, deve esser sostituito da altri farmaci antihypertensive con un profilo di sicurezza stabilito, particolarmente alimentando un bimbo neonato o prematuro.

I dati sull'isolamento di eprosartan in latte del seno non sono disponibili, e in caso di necessità, l'allattamento al seno deve esser interrotto durante lattazione.

Effetti collaterali della sostanza Eprosartan

Il più spesso, i pazienti che ricevono eprosartan hanno riferito di reazioni sfavorevoli come mal di testa e reclami nonspecifici dal sistema digestivo che è successo nell'approssimativamente 11% e il 8% di pazienti, rispettivamente.

L'incidenza di reazioni sfavorevoli descritte sotto è stata determinata come molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000).

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità reactions1.

Dalla parte del sistema nervoso centrale: molto spesso - headache1; Spesso - capogiro, 1 asthenia.

Dal CVS: poco frequente - una diminuzione pronunciata in pressione del sangue.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - rhinitis.

Dalla pelle e il grasso sottocutaneo: spesso - reazioni della pelle allergiche (eg eruzione della pelle, prudendo); Raramente - angioedema (compreso faccia, labbra, lingua, faringe) 1.

Dal sistema digestivo: spesso - reclami nonspecifici dal tratto gastrointestinale (eg nausea, diarrea, vomitando).

1 L'incidenza è stata non più di nel gruppo di placebo.

Oltre a relazioni spontanee riferite in studi clinici, le relazioni spontanee degli effetti collaterali seguenti durante l'applicazione di postmarketing di eprosartan sono state ottenute (la frequenza non può esser determinata dai dati disponibili - la frequenza è sconosciuta).

Da parte del sistema genitourinary: una violazione di funzione renale, incl. Insufficienza renale in pazienti in pericolo (eg con arteria renale stenosis).

Interazione

Da in studi clinici controllati dal placebo c'è stato un aumento di potassio nel siero di sangue e anche si è basato su esperienza con altri farmaci che intaccano RAAS, l'uso simultaneo di diuretici risparmianti il potassio, i supplementi di cibo che contengono il potassio, i sostituti per sale commestibile che contiene il potassio e i Farmaci di altri che possono aumentare il contenuto di potassio nel sangue (eg heparin), può causare un aumento di potassio nel siero.

I dati di prove cliniche hanno mostrato che il blocco doppio di RAAS dall'uso combinato di inibitori ECCEZIONALI, APA II o aliskiren è associato con un'incidenza aumentata di eventi sfavorevoli come hypotension, hyperkalemia, e ha diminuito la funzione renale (compreso insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un agente separato che agisce Sul RAAS (vedi «Precauzioni», «le Controindicazioni»).

L'effetto antihypertensive di eprosartan può essere potentiated da altri agenti antihypertensive.

Ci sono casi di aumento reversibile del contenuto al litio nel siero di sangue e lo sviluppo di reazioni tossiche con amministrazione simultanea di preparazioni al litio con inibitori ECCEZIONALI. Non possiamo escludere la possibilità di sviluppare un tal effetto dopo aver preso eprosartan, a questo proposito, è consigliato controllare il contenuto al litio in plasma sanguigno con amministrazione simultanea con eprosartan.

Come con l'uso di inibitori ECCEZIONALI, l'uso combinato di APA II e NSAIDs può condurre a un rischio aumentato di funzione renale deteriorata, compreso la possibilità di sviluppare l'insufficienza renale acuta e un aumento di potassio nel siero di sangue, particolarmente di pazienti con un deterioramento renale esistente. Tali combinazioni devono esser usate con prudenza, particolarmente in pazienti anziani. Ai pazienti avvisano di compiere la terapia di sostituzione di volume e controllare la funzione renale dopo aver iniziato la co-terapia e periodicamente durante trattamento.

L'uso combinato di losartan e NSAID indomethacin ha condotto a una diminuzione nell'efficacia di ARA II, un tal effetto non può esser escluso nell'uso comune di altri farmaci di queste classi.

Overdose

I dati su overdose in esseri umani sono limitati. Nel corso di postmarketing di studi, ci sono state relazioni individuali di dosi di fino a 12,000 mg eprosartan. La maggior parte pazienti non hanno provato nessun sintomo. Un paziente, dopo aver preso 12,000 mg di eprosartan, ha provato un crollo vascolare. Il paziente completamente si è ripreso. La manifestazione più probabile di un'overdose sarà una diminuzione pronunciata in pressione del sangue. Se hypotension arterioso sintomatico succede, la terapia di aiuto deve esser provvista.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Eprosartan

Pazienti con un rischio di funzione renale deteriorata

In alcuni pazienti la cui funzione renale dipende dall'attività di RAAS (eg, i pazienti con classe NYHA severa la classe funzionale di IV CHF, l'arteria renale bilaterale stenosis o l'arteria renale stenosis di un rene solo), l'oliguria e / o azotemia progressivo può svilupparsi durante trattamento con inibitori ECCEZIONALI e In casi rari - l'insufficienza renale acuta. Questi fenomeni sono i più probabili in pazienti che prendono diuretici contemporaneamente. A causa della mancanza di esperienza nell'uso di ARA II in pazienti dal gruppo di rischio summenzionato, il deterioramento di funzione renale non può esser escluso tramite eprosartan a causa di soppressione di RAAS.

Prima di prescrivere eprosartan, i pazienti con insufficienza renale e periodicamente nel corso di terapia devono controllare la funzione renale. Se c'è un peggioramento di funzione renale durante questo periodo, la convenienza di trattamento continuante con eprosartan deve esser riconsiderata.

Hyperkalemia

Quando unito ad altri farmaci che intaccano RAAS, il hyperkalemia può succedere, particolarmente se c'è fallimento renale e / o l'arresto cordiaco. È consigliato controllare il contenuto di potassio in siero di sangue in pazienti in pericolo.

Basato sull'esperienza di usare altri farmaci che intaccano RAAS, l'uso combinato di diuretici risparmianti il potassio, i supplementi dietetici che contengono il potassio, i sostituti per sale commestibile che contiene il potassio, e altri agenti che possono aumentare il contenuto di potassio di siero (eg heparin) possono causare un aumento del contenuto di potassio Nel siero di sangue. La terapia comune deve esser condotta con prudenza.

Blocco doppio di RAAS

C'è prova che l'uso simultaneo di inibitori ECCEZIONALI, ARA II o aliskiren aumenta il rischio di hypotension, hyperkalemia e disfunzione renale (compreso insufficienza renale acuta). Il blocco doppio di RAAS da uso combinato di inibitori ECCEZIONALI, APA II o aliskiren non è raccomandato.

Se un blocco doppio è estremamente necessario, deve esser compiuto rigorosamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante di funzione renale, contenuto di elettrolita e pressione del sangue.

Gli inibitori ECCEZIONALI e ARA II non devono esser usati contemporaneamente in pazienti con nephropathy diabetico.

hyperaldosteronism primario

I pazienti con trattamento hyperaldosteronism primario con eprosartan non sono raccomandati.

Stenosis della valvola aortica e la valvola di mistral, hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo

Come con l'uso di altro vasodilators, l'appuntamento di eprosartan a pazienti con stenosis della valvola aortica e la valvola di mistral o cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo hypertrophic deve esser fatto con prudenza.

Trapianto renale

Non c'è esperienza con eprosartan in pazienti con trapianto renale recente.

Altre istruzioni speciali e precauzioni

Come inibitori ECCEZIONALI, gli eprosartan e altro APA II meno efficacemente riducono la pressione del sangue in pazienti della razza di Negroid rispetto ad altre razze, forse a causa della prevalenza più alta di condizioni caratterizzate da attività renin bassa.

hypotension arterioso sintomatico

In pazienti con BCC ridotto e / o il contenuto di sale (come risultato di terapia diuretica), con consumo limitato di sale commestibile, vomito prolungato e ripetuto, l'uso di eprosartan può causare lo sviluppo di hypotension arterioso sintomatico. Prima di trattamento cominciante, è necessario correggere il BCC e / o il contenuto di sale.

L'effetto di eprosartan sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi. Non è stato studiato, ma sulla base di proprietà pharmacodynamic, si può dire che non esercita una tal influenza. Durante il trattamento con eprosartan, la cura deve esser presa guidando veicoli e partecipando ad attività potenzialmente pericolose che richiedono una concentrazione alta di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie, a causa della possibilità di capogiro e debolezza.