Istruzione per uso: Celecoxib (Celecoxibum)

Gruppo farmacologico

NSAIDs – Coxiba

La classificazione (ICD-10) di Nosological

M06.9 Altra artrite reumatoide specificata

Artrite reumatoide, sindrome di Dolore in malattie reumatiche, Dolore in artrite reumatoide, Infiammazione in artrite reumatoide, forme Degenerative di artrite reumatoide, artrite reumatoide Da bambini, Inasprimento di artrite reumatoide, reumatismo articolare Acuto, artrite Reumatica, poliartrite Reumatica, artrite Reumatoide, poliartrite Reumatica, artrite Reumatoide, artrite Reumatoide di corso attivo, artrite Reumatoide, poliartrite Reumatoide, artrite reumatoide Acuta, reumatismo Acuto

M07.3 Altro psoriatic arthropathies (L40.5 +)

Artrite psoriatic, La forma generalizzata di artrite psoriatic, artrite di Psoriatic

M19.9 Arthrosis, inspecificato

Cambiamento in spazzola con osteoarthritis, Osteoarthritis, Osteoarthrosis, Arthrosis di grandi giunture, sindrome di Dolore in osteoarthritis, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal, Deformando arthrosis, Deformando osteoarthritis, Deformando osteoarthritis di giunture, Osteoarthritis nello stadio acuto, Osteoarthritis di grandi giunture, sindrome di dolore Acuta con osteoarthritis, osteoarthritis Posttraumatico, osteoarthritis Reumatico, Spondylarthrosis, osteoarthritis Cronico

M45 Ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylarthrosis, malattia di Marie-Strumpel, Ankylosing spondylitis, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal, sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal, la malattia di Bechterew, Ankylosing spondylitis, Malattie della colonna vertebrale, spondylitis Reumatico, Bechterew-Marie-Strumpel malattia

CAS di codice 169590-42-5

Caratteristiche di Celecoxib

NSAIDs. Inibitore selettivo di TIMONIERE 2.

Sostanza giallo pallido. Peso molecolare 381.38.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiincendiario, antipiretico, analgesico.

In modo selettivo le inibizioni FANNO DA TIMONIERE 2 e blocca la formazione di PG proincendiario. In concentrazioni terapeutiche, non inibisce il TIMONIERE 1. In prove cliniche, in volontari sani, il celecoxib in dosi sole fino a 800 mg e 600 mg multipli due volte al giorno durante 7 giorni (al di sopra di dosi terapeutiche raccomandate) non ha ridotto l'aggregazione di piastrina e non ha aumentato il tempo sanguinante. La soppressione della sintesi di PGE2 può condurre a ritenzione fluida a causa di riassorbimento aumentato nel segmento di ascensione grosso del cappio di Henle e, forse, altre aree distali del nephron. PGE2 inibisce il riassorbimento d'acqua in tubi riunenti, prevenendo l'azione di ormone antidiuretico.

Quando l'ingestione è rapidamente assorbita, Cmax è raggiunto dopo di circa 3 ore. L'alimentazione, particolarmente ricco di grassi, rallenta l'assorbimento. Il grado di legare con proteine del plasma è il 97%. La concentrazione di equilibrio è raggiunta dal 5o giorno. Uniformemente distribuito in tessuti, penetra attraverso il BBB. Biotransformiruetsya nel fegato principalmente con la partecipazione d'isoenzyme CYP2C9 cytochrome P450. T1 / 2 - 8-12 ore, autorizzazione totale - 500 millilitri / min. È nella forma di metabolites inattivo, principalmente attraverso il tratto gastrointestinale, una piccola quantità (il meno di 1%) di celecoxib immutato è trovata nell'urina.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Non c'è stato effetto cancerogeno di celecoxib in uno studio di due anni in ratti quando amministrato oralmente a dosi fino a 200 mg / il kg in maschi e 100 mg / il kg in femmine (approssimativamente 2 e 4 volte l'esposizione in esseri umani misurati da AUC0-24 a una dose di 200 mg due volte al giorno) e in topi a dosi orali fino a 25 mg / il kg in maschi e 50 mg / il kg in femmine (approssimativamente uguale a esposizione umana come misurato da AUC0-24 a una dose di 200 mg due volte al giorno).

Celecoxib non ha mostrato nessun mutagenicity nella prova di Ames e nella prova su celle di ovaia di criceto cinesi, non c'è stato clastogenicity nella prova di deviazioni chromosomal su celle di ovaia di criceto cinesi e in una prova micronucleare sul midollo osseo di ratti in vivo.

Celecoxib non ebbe effetto su fertilità in ratti maschili e femminili a dosi orali fino a 600 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 11 volte più in alto che quello che in esseri umani si basò su AUC0-24 a una dose di 200 mg due volte al giorno).

Uso di Celecoxib

Artrite reumatoide, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic artrite.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. ad altro NSAIDs, reazioni allergiche a farmaci contenenti il sulfanilamide, triade "di aspirina" (combinazione di asma bronchiale, polyposis nasale ricorrente e seni paranasali e intolleranza ad acido acetilsalicilico e altro NSAIDs, compreso TIMONIERE 2 inibitori), ulcera peptica nello stadio acuto o sanguinando del tratto gastrointestinale, la colite, arresto cordiaco cronico (II-IV NYHA), chirurgia di by-pass di arteria coronaria, malattia di arteria coronaria (clinicamente confermato), malattia arteriosa periferica e malattia cerebrovascular grave, Renale / insufficienza renale, gravidanza (III trimestre), lattazione.

Restrizioni per uso

Malattia di ulcera peptica dello stomaco e il duodeno (compreso nell'anamnesi), emorragia gastrointestinale nell'anamnesi, il ricevimento simultaneo con warfarin e altri anticoagulanti, inibitori di CYP2C9, edema, ritenzione fluida, insufficienza epatica di gravità moderata, età di 18 anni.

gravidanza e lattazione

Effetti di Teratogenic. A dosi orali ≥150 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 2 volte l'esposizione in esseri umani a una dose di 200 mg due volte al giorno per AUC0-24) in conigli ha trattato celecoxib durante organogenesis, il celecoxib ha causato un aumento della frequenza dei difetti di parete cardiaci la complicazione rara) e la deformazione fetale delle costole, lo sterno. A dosi orali ≥30 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 6 volte l'esposizione in esseri umani a una dose di 200 mg due volte al giorno nella valutazione AUC0-24), un aumento dipendente dalla dose dell'incidenza di ernia diaphragmatic è stato osservato in ratti ha trattato celecoxib durante organogenesis.

Non sono stati condotti gli studi adeguati e rigorosamente controllati in donne incinte. Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto aspettato di terapia eccede il rischio potenziale al feto.

Effetti di Nonteratogenic. Celecoxib ha causato pre-e le perdite di postinnesto e ha ridotto l'embrione / la sopravvivenza fetale in ratti a dosi orali ≥50 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 6 volte l'esposizione valutata da AUC0-24 a una dose di 200 mg due volte al giorno). Questi cambiamenti sono collegati, evidentemente, con l'inibizione di sintesi GH e non sono il risultato di un cambiamento permanente in funzione riproduttiva in femmine.

Gli studi dell'effetto di celecoxib sulla chiusura del condotto arterioso in esseri umani non sono stati effettuati. L'uso di celecoxib nel terzo trimestre di gravidanza deve esser escluso.

Gli effetti di celecoxib su lavoro e consegna in esseri umani sono sconosciuti.

Categoria di azione per feto da FDA - S.

Celecoxib è excreted nel latte di ratti che allatta, mentre le concentrazioni in latte sono simili a quelli in plasma. Non si sa se celecoxib penetra il latte del seno di donne, perciò, l'allattamento al seno deve esser fermato per la durata di trattamento o evitato durante allattamento al seno.

Effetti collaterali di Celecoxib

Da parte della distesa digestiva: il 0.1-1.9% - la stitichezza, diverticulitis, dysphagia, ruttare, esophagitis, la gastrite, la gastroenterite, gastroesophageal il riflusso, le emorroidi, l'ernia dell'esofago, la diarrea, melena, l'anoressia, hanno aumentato l'appetito, la bocca secca, stomatitis, tenesmus, le malattie dentali, il vomito, hanno deteriorato la funzione di fegato, ha aumentato AST e / o ALT; <il 0.1% è cholelithiasis.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): il 0.1-1.9% - aggravamento d'ipertensione arteriosa, palpitazione, tachycardia, angina pectoris, malattia di arteria coronaria, infarto del miocardio, thrombocythemia, anemia; <il 0.1% - sincope, congestive arresto cordiaco, atrial fibrillation, colpo, cancrena periferica, thrombophlebitis, thrombocytopenia.

Dal sistema nervoso e gli organi di senso: l'asthenia, la debolezza, i crampi alle gambe, ha aumentato il tono muscolare, hypoesthesia, l'emicrania, la nevralgia, la neuropatia, paresthesia, la vertigine, l'ansia, la depressione, il nervosismo, la sonnolenza, sentendo il deterioramento, la sordità, il dolore di orecchio, tinnitus, il cambiamento in gusto, vista offuscata, cateratta, congiuntivite, dolore di occhio, glaucoma; <il 0.1% - atassia, suicidio.

Dal sistema musculoskeletal: arthralgia, malattia di osso, frattura accidentale, myalgia, tendonitis, il collo rigido.

Da parte del sistema genitourinary: il dysmenorrhea, il sanguinamento vaginale, vaginitis, le malattie di prostata, albuminuria, la cistite, dysuria, hematuria, ha aumentato la frequenza urinaria, i calcoli renali, l'incontinenza urinaria, l'infezione di distesa urinaria; <il 0.1% - insufficienza renale acuta.

Da parte del sistema respiratorio: il 0.1-1.9% - media di otite, bronchite, bronchospasm / aggravamento di bronchospasm, tosse, dyspnoea, laringite, polmonite; <il 0.1% è l'embolia polmonare.

Da parte della pelle: l'alopecia, la dermatite, contatta la dermatite, le malattie di unghia, le reazioni di fotosensibilità, erythematous l'eruzione, maculopapular l'eruzione, le malattie della pelle, la pelle secca, l'ipertrofeo dello strato corneum, la sudorazione aumentata, la cellulite.

Reazioni allergiche: l'aggravamento di allergie, il prurito, urticaria, ha generalizzato l'edema, l'edema della faccia.

Altro: sintomi simili a un'influenza, sindrome di dolore, incl. dolore al petto; la febbre, i flussi caldi, ha aumentato il glucosio, la concentrazione di azoto di urea di sangue aumentata, ha aumentato l'azoto di nonproteina, ha aumentato creatinine phosphokinase, hypercreatininemia, il diabete mellitus, hypercholesterolemia, hypokalemia, l'aumento di peso, fibroadenoma mammario, la ghiandola mammaria, la ghiandola mammaria, ecchymosis, il sanguinamento nasale, il simplesso di Herpes, il Herpes zoster, l'infezione fungosa, candidiasis, incl. l'infezione di tessuto genitale, morbida, l'infezione virale; <il 0,1% - sepsi, morte improvvisa.

Gli effetti collaterali annotati solo in postmarketing di studi con una frequenza di <il 0.1% sono vasculitis, trombosi di vena profonda, agranulocytosis, aplastic l'anemia, pancytopenia, leukopenia, l'ipoglicemia, hyponatremia, agevia, la perdita di odore, emorragia intracranica fatale, epatite, itterizia, insufficienza epatica, meningite asettica, nefriti interstiziali, erythema multiforme, exfoliative la dermatite, la sindrome di Stevens-Johnson, il tossico epidermal necrolysis, anaphylactoid le reazioni, angioedema.

Interazione

È stato istituito in vitro che celecoxib è un inibitore di cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9, dunque c'è una possibilità d'interazione della droga con altri farmaci che sono biotransformed con questo isoenzyme. In vitro gli studi hanno mostrato che celecoxib, sebbene non un substrato di CYP2D6 isoenzyme, lo inibisce, dunque c'è un potenziale per in interazione vivo con farmaci metabolized con questo isoenzyme.

NSAIDs può ridurre l'effetto hypotensive di inibitori ECCEZIONALI, che devono esser presi in considerazione quando l'uso concorrente di celecoxib e inibitori ECCEZIONALI. NSAIDs può ridurre l'effetto natriuretic di furosemide e diuretici thiazide riducendo la sintesi GHG renale. L'uso simultaneo di celecoxib e acido acetilsalicilico in dosi basse è possibile, ma deve esser tenuto questo a mente con questa combinazione, il rischio di ulcerazione del tratto gastrointestinale e altri aumenti di complicazioni, nell'uso di un celecoxib. Alla mancanza di azione su piastrine, il celecoxib non può esser considerato un sostituto per acido acetilsalicilico per la prevenzione di malattie cardiovascolari.

Fluconazole (l'inibitore di CYP2C9) aumenta la concentrazione del plasma di celecoxib (fluconazole inibisce il metabolismo di celecoxib), quindi in caso di necessità, una tale combinazione deve esser data celecoxib alla dose raccomandata minima.

Con l'uso simultaneo di celecoxib (200 mg due volte al giorno) e le preparazioni al litio (450 mg due volte al giorno), il livello del plasma al litio del plasma nell'equilibrio dichiara aumenti nel 17% rispetto a quello di pazienti che ricevono preparazioni al litio sole. I pazienti che ricevono preparazioni al litio devono accuratamente controllare il siero Li + la concentrazione dopo aver iniziato celecoxib la terapia e dopo aver cambiato il suo regime di dosaggio.

Non ha effetto importante sul pharmacokinetics di methotrexate.

L'attività di Antikoagulant deve esser accuratamente controllata, particolarmente nei primi giorni dopo aver iniziato o modificando celecoxib la terapia in pazienti che ricevono warfarin o farmaci simili (il rischio aumentato di sanguinamento).

Overdose

Nessun overdose di celecoxib è stata riferita in prove cliniche. Le dosi fino a 2400 mg / il giorno durante fino a 10 giorni in 12 pazienti non hanno condotto a tossicità seria. Sintomi di overdose acuta di NSAIDs: la sonnolenza, il letargo, epigastric il dolore, la nausea, il vomito, il sanguinamento possibile dal tratto gastrointestinale, raramente - l'ipertensione, l'insufficienza renale acuta, la depressione respiratoria, il coma, anaphylactoid le reazioni possono succedere.

Trattamento: l'induzione di vomito e / o l'amministrazione di carbone di legna attivato (60-100 g ad adulti, 1-2 g / il kg a bambini) e / o i lassativi osmotici può esser mostrata tra 4 ore dopo ingestione. È necessario effettuare sintomatico e la terapia di manutenzione. Un antidoto specifico non è stato trovato. diuresis forzati, alkalization di urina, hemodialysis o hemoperfusion non sono efficaci a causa di alto obbligatorio a proteine. Non ci sono dati sull'eliminazione di celecoxib dal corpo da hemodialysis, ma basato sul fatto che obbligatorio a proteine è> il 97%, è improbabile che hemodialysis sia efficace.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per Celecoxib

Rischio di complicazioni gastrointestinali. NSAIDs, compreso celecoxib, causano un rischio aumentato di effetti collaterali GI seri, compreso sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o gli intestini. Queste complicazioni possono succedere in qualsiasi momento usando NSAIDs senza sintomi profetici, un risultato fatale è possibile. Un rischio più alto di complicazioni serie dal tratto gastrointestinale è in pazienti anziani, la probabilità di questi aumenti di complicazioni anche con uso prolungato.

In pazienti anziani, in pazienti con un peso del corpo ridotto, con sintomi (mite e moderato) di arresto cordiaco e in violazione della funzione di fegato di gravità moderata, il trattamento deve esser iniziato da dosi minime.

Alcuni pazienti che prendono celecoxib ebbero la ritenzione fluida e la tumefazione, quindi deve esser usato con prudenza in pazienti con la funzione cardiaca deteriorata e altra predisposizione di condizioni per ritenzione fluida.

Durante trattamento, è necessario controllare il quadro di sangue periferico e lo stato funzionale del fegato e i reni. Se è necessario determinare 17-ketosteroids, il trattamento deve esser interrotto 48 ore prima dello studio.

È necessario trattenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono l'attenzione aumentata, poiché ci possono essere una violazione di alloggio e un allungamento del tempo di reazione.