La vitamina B12 - trae vantaggio per capelli

Vantaggi: capelli forti e sani

Indizi per l'uso di cyanocobalamin ( iniezione di vitamina B12 o Cyanocobalamin):

Anemia (Addison-Birmera, macrocytic alimentare, ferro, hemorrhagic, aplastic causato da sostanze tossiche e farmaci), cirrosi, epatite, myelosis, polyneuritis, sciatica, trigeminal nevralgia, amyotrophic sclerosi laterale, paralisi cerebrale, sclerosi multipla, la malattia Giù sindrome, malattie della pelle, lesione di nervo periferica.

Anche lo uso con altri scopi. probabilmente, non è segreto che le vitamine più importanti per la crescita di capelli sani, belli, lunghi sono vitamine di gruppo B.

La vitamina B12 l'iniezione di Cyanocobalamin - ha un tono rosato. Ogni notte prima di letto distribuiscono i contenuti della fiala sulla testa. I capelli dopo che non è sporco, non grosso e prende l'apparizione bene curata sana dopo di cinque giorni di uso

I capelli sono molto belli, bene curati. Tutto questo senza qualsiasi costo supplementare e tempo.

La vitamina B12 – buono ha aiutato

Vantaggi: prezzo ragionevole, capelli forti e sani

Per la prima volta con un effetto meraviglioso su gruppo di vitamine B di capelli mi imbattei per caso - preso come diretto da vitamine di neurologo che risultarono essere una crescita forte di capelli.

La vitamina B12 - l'unica delle sostanze nutrienti, contenendo il cobalto di elemento di traccia, necessario per la nostra salute. Questa vitamina è attivamente coinvolta nel metabolismo di proteine, grassi e carboidrati in stretta cooperazione con vitamina C, folic e acidi pantothenic.

I capelli dopo il loro uso hanno cominciato a crescere piuttosto più rapidi

Hanno cominciato a sembrare più sani (da natura hanno capelli molto sottili e ricci).

La vitamina B12 - capelli forti e sani

Vantaggi: l'apparizione migliorata di capelli, aiuta con perdita di capelli, la crescita di capelli più rapida

Svantaggi: ha bisogno di essere attento con la dose

Qualche volta, in risposta a un'applicazione di attualità di vitamine B6 e B12 può provare una reazione allergica. Un hypervitaminosis della Vitamina B12 (l'iniezione di Cyanocobalamin) come un sintomo urticaria, e insieme con questi disordini allergici ha come conseguenza il prurito, qualche volta - nella regione principale.

Comunque, in la maggior parte casi, ha espresso l'effetto negativo direttamente sui capelli che un eccesso leggero di queste vitamine non aiuterà.

E poi mi sono reso conto che in nessun caso non deve esser disorientato con queste vitamine. Non sono fatti male tanto insieme quanto un errore. La Vitamina B 6 non è assorbita con B 12 e B 1, eccetera. È, non è economico e senza punta.

Maschera di ricetta:

1 cucchiaio di olio di bardana

1 cucchiaio di olio di ricino

L'ampolla 12

1 tsp di olio di cocco (mi è sembrato che asciuga capelli, ma allora ho ridotto considerevolmente la dose, e tutto è stato bene)

Balsamo di capelli di 2 cucchiai

Allora tutto ha bisogno di risciacquare lo shampoo.

Le vitamine in capsule sono un buon rifornimento a capelli. ma deve esser usato saggiamente e non superare la dose. Ma i Suoi capelli non sono perfino con loro sarà più sano se mangia abitudini male assorbite e cattive. Voglio un mese e veramente ottenni migliori capelli. Fermato così forte per cadere e l'apparizione simpatica.

L'iniezione della vitamina B12 - veramente aiuta!

Vantaggi: l'apparizione migliorata, aiutando la perdita di capelli, i capelli forti e sani, la crescita di capelli accelera

I miei capelli iniziarono a cadere 5 anni fa a causa di nervi, facendo una varietà di maschere, i sieri usati da cadere, presero vitamine e provarono più, tutto questo fu soltanto abbastanza per il periodo della loro applicazione.

Due mesi fa, vidi sull'Internet uno shampoo di prescrizione da perdita di capelli, cyanocobalamin fu una parte di tutte le vitamine che mi rivolsi per perdita di capelli. Ho iniziato dopo ogni lavaggio da capelli a sfregare nelle radici di un'ampolla. Il risultato è visibile dopo tre a quattro domande!!!

prenda tre cucchiai di shampoo, un'ampolla di cyanocobalamin (L'iniezione della vitamina B12), una fiala di pyridoxine (B6). Mescoli tutto fino a liscio.

Il mio shampoo di capelli e poi lo mettiamo alla struttura di capelli, la soffiata bene e usciamo durante 10-15 minuti, poi ci laviamo via. Il risultato si sfalda!

Risultato: I capelli sono sani e folti, è diventato molto meno caduta! Il risultato è stato molto contento.

La Vitamina B12 - il prezzo accessibile, è indispensabile per vegetariani

Vantaggi: il prezzo accessibile, è indispensabile per vegetariani

Ho visto ragazze di rassegne che usano l'ampolla di vitamina attualmente. Posso dire che solo una cosa - con questo metodo di applicazione di vitamine dell'acqua e solubili non lavora. Semplicemente non possono penetrare in profondità nei capelli e gli strati della pelle, e funzionare al livello cellulare. Tutta questa autoillusione.

Mi sono punto con anemia d'insufficienza B12 sul consiglio di un dottore, perché ho problemi con gli intestini e quanto non avrei carne di cibo, uova, fegato, il livello di B12 rimane basso (sotto 100). Dopo un corso di iniezioni di livelli B12, l'emoglobina è salito da 97 a 125, la salute è ritornata a dolore normale e considerevolmente ridotto da nevralgia.

Fortemente avvisiamo che tutti i vegetariani prendono corsi preventivi di cyanocobalamin (la fiala per mese), perché non può ottenere la Vitamina B12 da erbe, frutta, verdure e noci.

Se improvvisamente qualcuno vuole nominarsi le iniezioni di vitamina (che non avviso), allora consegni l'analisi del sangue per B12 in qualsiasi laboratorio e non dimentichi su allergie possibili. Anche, in ogni caso non cyanocobalamin la colite contemporaneamente con altre vitamine (B12 rahrushaet loro), particolarmente B1 (la probabilità di uno shock di anaphylactic è aumentata da diverse volte).

Genoma minimo

Il Bioinformatics il dr. Doping racconta sui geni di antenato comuni, spegnendo i geni di batteri di Escherichia coli e competizione.

Che sono gli approcci diversi a definizione del genoma minimo? Come metodi di ricerca di gene sperimentali attuati che sono richiesti?

Ci sono parecchi approcci alla definizione di quello che è il genoma minimo. Prima - è evolutivo. È basato sulla filosofia naturale che se un gene certo è presente in tutti gli organismi, probabilmente non può fare a meno di questo gene. Qui c'è veramente un inganno. Perché quando dico che lo stesso gene è presente in vari organismi, la domanda si alza, e come fanno so che questo è un e lo stesso gene e questo è tutto un e lo stesso gene, quando è in tre genomi diversi. La definizione evolutiva è: crediamo che questo è un e lo stesso gene, se ebbero un antenato comune e la storia di questo gene è esattamente lo stesso genere di storia, cioè non ci furono duplicazioni, e i geni differirono solo come risultato di speciation.

Per svegliare il cervello – usano Phenotropil, Cogitum, Semax.

Se coltiva batteri su un mezzo, l'unica fonte di carbonio che è, per esempio, fructose, e ha ucciso il trasportatore fructose o ha ucciso l'enzima quali catalisi la prima reazione di nutrizione fructose, tutto nel Suo ambiente, eccetto fructose, niente e la possibilità l'ha rotto. E se è nello stesso glucosio di colata di ambiente, sarà meraviglioso vivere e prosperare. Dunque qui dobbiamo dire che li lasceremo coltivare un ambiente ricco in cui c'è tutto di cui potrebbe avere bisogno e considerare il genoma minimo un tal ambiente. Quindi la gente fa, e è anche la definizione ragionevole. È più morbido che evolutivo. È, i geni che sono assolutamente universali, evolutivamente abbassano che geni che sono richiesti per un tal individuo è spento.

Gli esperimenti sono genomi adesso minimi della maggior parte corse da Craig Venter, che è stato coinvolto nel genoma umano, e poi cambiato ai genomi di batteri. Applicato l'idea che in questo modo prova a vendere, io, francamente, non molto. Perché ha questa idea che siamo qui per fare un genoma minimo, e poi facoltativamente aggiungeremo a lui alcuni pezzi e faremo incaricato dai batteri, «il progetto», di cui abbiamo bisogno. Veramente non capisco perché è tecnologicamente giustificato perché veramente possiamo farlo adesso. Possiamo prendere l'E. coli - abbiamo una serie di tensioni tecnologiche - e possono fare lo stesso. Ma Venter dice che non ci sarà niente supplementare. D'altra parte, certamente non sarà niente supplementare, ma nello stesso momento sarà abbastanza di morti.

GPCR

GPCR sono i trasmettitori di segnali all'interno delle celle, permettendo le celle di vari organi e i sistemi del corpo comunicano con l'un l'altro e ricevono informazioni sull'ambiente. Ci sono circa 800 GPCR diversi, che sono situati nelle membrane di celle umane e riconoscono una gamma larga di simulatori extracellular che includono ioni, gli ormoni, neurotransmitters, peptides, eccetera. Gli esempi di molecole ben note per cui i recettori rispondono sono epinephrine, serotonin, dopamine, istamina, caffeina, opioids, cannabinoids, chemokines e molti altri. I recettori trasmettono segnali per l'attivazione di proteine GTP-obbligatorie (le G-proteine), che a sua volta provocano la catena complessa intracellulare di reazioni che conducono a risposte cellulari e fisiologiche certe. Possiamo trovarlo nei farmaci: Cerebrolysin, Cortexin e in Complesso Peptide per sistema immunitario.

I processi di GPCR-controllati, ci dia l'opportunità di vedere e sentire gli odori, reagire a pericolo, avere il dolore o l'euforia di tatto, mantenere la pressione del sangue e regolare il tasso cardiaco, cioè, tutto che è necessario per il funzionamento del corpo. I processi qualche volta di segnalazione sono rotti, conducendo a malattia numerosa e spesso grave. Molte malattie possono esser guarite, ma funzionando su farmaci di recettori. In effetti, circa la metà di tutti i farmaci moderni puntati a recettori ha frequentato G-proteine. Così, la ricerca puntata a determinazione della struttura di recettori GPCR e meccanismi di segnalazione deve permettere una migliore comprensione delle cause di molte malattie, così come dare l'impulso allo sviluppo di farmaci più efficaci con effetti collaterali minimi.

La storia di ricerca GPCR ha più di 100 anni. Il recettore, che risponde alla luce - rhodopsin - fu, per esempio, scoperto e isolato nel 1870 dallo scienziato tedesco Wilhelm Kühne. Prima del primo 70-ies di XX secolo, si seppe che le celle muscolari possono attivare o inibire gli effetti da molecole certe. La parte del meccanismo di reazioni intracellulari, anche, è stata conosciuta, e è stato chiaro che le molecole, stimolando le celle non penetrano nelle celle. Così, è stato postulato l'esistenza di una sostanza di recettore che reagisce a molecole extracellular e manda un segnale nella cella.

La ricerca di questa sostanza inafferrabile e il recettore ha assunto Robert Lefkovitz che usa l'adrenalina (un ormone le celle stimolanti) con un costruito un isotopo radioattivo d'iodio. Questi studi decidono che alcuna proteina di adrenalina lega con una superficie di cella o un recettore. Il fatto che il segnale è trasmesso all'interno della cella da attivazione di G-proteine, fu a quest'ora già Rodbell scoperto e Gillmanom (per quello che i due scienziati vinsero il Premio Nobel per Medicina nel 1994). Così, le proteine che rispondono a stimoli extracellular sono state il recettore identificato coniugato con G-proteine, e parecchi di questi recettori sono stati identificati. Comunque, l'isolamento e l'identificazione delle successioni di amminoacido di GPCR sono stati un problema grande, perché tutti i recettori, ad eccezione di rhodopsin, le celle hanno prodotto in numeri molto bassi. Per la prima volta per isolare e determinare la successione del recettore adrenergico dalla beta (un recettore che risponde ad adrenalina) fallito nel 1986, del resto nel laboratorio Lefkovitz con Brian Kobilka che ha effettuato lo studio postdottorale. La clonazione ha portato una sorpresa grande: l'analisi di successione di amminoacido ha mostrato che adrenoceptor ha sette alfa transmembrane helices e è molto simile al recettore visivo rhodopsin, gli studi sulla struttura che sono stati più avanzati grazie al lavoro di parecchi laboratori, compreso scienziati dei soviet sotto la direzione di Yuri Ovchinnikov.

Questi studi hanno mostrato che i recettori con funzioni molto diverse possono essere parenti vicini, e che forse ci sono altri recettori con una struttura simile. Infatti, il genoma umano sequencing ha rivelato più di 800 geni che codificano GPCR. È diventato chiaro che la trasmissione di segnali via GPCR è un meccanismo universale di comunicazione tra le celle e le celle con l'ambiente.

Per completamente capire il meccanismo di operazione di GPCR, ebbe la conoscenza della loro struttura spaziale con risoluzione atomica. Tali strutture possono esser ottenute solo per mezzo di diffrazione a raggi richiede la coltivazione di un cristallo molto ordinato. GPCR comunque, sono stati famosi per la loro resistenza a cristallizzazione, malgrado il lavoro persistente di molti laboratori nel mondo. La prima struttura GPCR fu Palchevsky nel 2000 cristallizzò stesso rhodopsin, che è il più stabile e il meno mobile di tutto il GPCR. Prese altri 7 anni prima che la prima struttura del recettore umano che risponde ad adrenalina fu determinata.

Sono stato fortunato di partecipare a questi studi. Nel 2006 cominciai a lavorare nel laboratorio di Ray Stevens nell'Istituto di Scripps in La Jolla, che ha collaborato con Brian Kobilka in determinazione della struttura dei recettori adrenergici dalla beta. Kobilka ha lavorato in stabilizzazione adrenoceptor da ingegneria molecolare, il laboratorio di Stevens ha provato a cristallizzarlo. Alcuni mesi più tardi fui capace di cristallizzare il recettore è modificato usando un metodo di cristallizzazione speciale in fase cubica lipid con l'uso di colesterolo, che migliorai durante parecchi anni passati. La struttura della beta-adrenoceptor è stata pubblicata nella rivista Science nel 2007 e fu chiamata uno dei 10 progressi scientifici dell'anno. Durante i 5 anni passati, 15 strutture GPCR diverse furono identificate - principalmente i laboratori Kobilka e Stevens. Finalmente, nel 2011 Kobilka fu possibile fissare il complesso intero di segnalazione di cristallo tra la beta-adrenoceptor attivata e la G-proteina e determinare la sua struttura, facendolo possibile vedere il segnale vicino di trasduzione dal recettore alla G-proteina.

Così, grazie agli sforzi eroici per Lefkovitz, Kobilkz e altri scienziati durante i 40 anni scorsi, abbiamo imparato l'esistenza di una famiglia unica e varia di recettori coniugati con G-proteine, che controllano tutti i processi vitali nel corpo umano. Gli studi strutturali dei cinque anni passati hanno portato la conoscenza di strutture tridimensionali di questi recettori, questo possibile capire come extracellular ligands riconosciuto dai recettori, e com'è la trasmissione di segnali alle G-proteine. Questi che sono ideatore di lavoro hanno posato la fondazione per un'indagine più dettagliata, che nel futuro aiuterà a imparare le sfumature necessarie che distinguono questi recettori dall'un l'altro e gli permettono di in modo selettivo rispondere solo a ligands certo, una migliore comprensione dei dettagli di segnale farmaceutici i tipi diversi di ligands per determinare gli effetti possibili di recettore dimerization, gli effetti allosteric ligands, così come i dettagli di un ectopic il meccanismo di segnalazione per arresto. Tutto questo può condurre a una nuova generazione di medicina, dove i farmaci sarebbero più efficaci, cesserebbero causare effetti collaterali e saranno scelti secondo le informazioni genetiche del GPCR del paziente particolare.

FAQ: NMR di Biomolecules

7 fatti sulle possibilità di NMR di studiare biomolecules

Soltanto alcuni anni dopo che il metodo NMR si è stabilito come uno strumento potente per lo studio su composti organici semplici, i primi tentativi di misurare lo spettro della proteina sono stati compiuti. Il primo lavoro è collegato al 1957esimo anno, e gli spettri sono stati ottenuti al tempo, certamente, poche informazioni. Da allora, durante un po' più di mezzo secolo, la spettroscopia NMR di biomolecules è venuta una via lunga, diventando seconda solo a cristallografia a raggi, un metodo per determinare la struttura di proteine, il metodo sperimentale chiave per studiare la dinamica di biomolecules e ottenere una posizione principale nel campo di progetto razionale di composti nuovi biologicamente attivi.

• 1. La proteina, che è stata misurata per il primo spettro NMR è stata ribonuclease A. Lo spettro è una serie semplice di «tumuli», da cui le informazioni utili non strutturali o altre al momento per ottenerlo non sono state possibili. 20 anni più tardi, alla fine degli anni 70, fu già creato una metodologia potente per Fourier la spettroscopia di NMR e i primi metodi di spettroscopia NMR due-dimensionali. La creazione di tecniche di spettroscopia due-dimensionali ha permesso l'impulso potente reale allo studio su composti complessi, come proteine e acidi nucleici. Certamente, il contributo principale allo sviluppo di questa area appartiene al vincitore di Premio Nobel, lo scienziato svizzero Richard Ernst. parecchie tecniche complementari come la spettroscopia NOESY cosiddetta sono state create, cioè la spettroscopia di effetto di Overhauser nucleare (l'Effetto Overhauser Nucleare) - un metodo per scoprire i contatti internucleari. Se i protoni sono vicini insieme in spazio, in tali trasversali cime di mostre di spettro due-dimensionali nelle posizioni che corrispondono ai due protoni interagenti attraverso spazio.
• 2. Spettri due-dimensionali dell'ACCOGLIENTE, la spettroscopia di correlazione cosiddetta: Se i protoni interagiscono con l'un l'altro attraverso gli elettroni di valenza nel sistema, avendo un'interazione di rotazione della rotazione costante nonzero, cioè non sono separati da più di tre legami chimici dall'un l'altro, che noi in questo spettro vediamo cime arrabbiate corrispondenti. E anche ha creato parecchie tecniche complementari, per esempio, TOCSY - per scoprire tutti i protoni che appartengono alla stessa proteina di residuo di amminoacido. Si scopre che se analizziamo lo spettro due-dimensionale di una proteina relativamente piccola con un peso molecolare di, dica, fino a diecimila Daltons, queste tecniche ACCOGLIENTI, TOCSY e NOESY capace di darci informazioni sufficienti per classificare i segnali, cioè per identificare ciascuno dei protoni della proteina. Tali informazioni che otteniamo da questi spettri, è sufficiente calcolare la struttura della proteina. Nel 1983, un gruppo di scienziati sotto la direzione dell'insignito di un premio di Nobel Kurt Vyutrih la prima struttura è una proteina relativamente piccola è stato calcolato, ma fu una scoperta decisiva - fino a quel tempo l'unico modo di decidere che la struttura di biomolecules fu la cristallografia a raggi. Finalmente, c'è stato un metodo alternativo. In primo luogo, questo metodo permette di determinare la struttura della soluzione, piuttosto che nel cristallo e, in secondo luogo, la base fisica di questo metodo è fondamentalmente diversa dall'analisi a raggi.
• 3. Più lontano la metodologia di NMR è diventata abbastanza rapidamente. Si ha constatato che le informazioni molto utili per studiare biomolecules possono provvedere non solo protoni e i nuclei più pesanti, per esempio, come carbonio 13. Il suo contenuto naturale è relativamente piccolo - il circa 1%, ma è possibile crescere una proteina ha arricchito il carbonio d'isotopo 13 mezzo e così aumentare il contenuto magnetico dell'isotopo di carbonio attivo al quasi 100%. Lo stesso applica all'azoto 15 isotopo, un contenuto naturale di cui è ancora tre volte meno. La preparazione di isotopi stabili e magneticamente attivi marcati C-13 e tecniche di proteine N-15 ha creato una spettroscopia heteronuclear cosiddetta, cioè la correlazione spettrale di queste tecniche il carbonio di nuclei pesante o l'azoto e i protoni associati con loro. E, finalmente, la combinazione di metodi classici TOCSY, ACCOGLIENTE e di NOESY, che sono menzionati sopra, heteronuclear i metodi ha permesso di istituire metodi di spettroscopia NMR multidimensionale. Per esempio, in dati di spettroscopia (in 3 D) tridimensionali distanziati lungo tre scuri: un asse del nucleo pesante (l'azoto 15 o il carbonio 13), secondo - il protone ha legato un legame chimico con il nucleo pesante e il terzo asse - qualsiasi altro protone che interagisce con il precedente attraverso spazio o attraverso un agganciamento di rotazione della rotazione
• 4. Questi approcci hanno aiutato a istituire la metodologia per studiare non solo capace di piccole proteine, com'è stato nel primo sviluppo della spettroscopia NMR di biomolecules e le proteine ai 20, 30 kDa e più in alto. Adesso la restrizione al peso molecolare dell'oggetto studiato rapidamente si allarga. In anni recenti, gli studi in cui i ricercatori da paesi diversi pubblicano dati su segnali di referenza di proteine o complessi di proteina fino a dimensioni megadaltonic. Questo, certamente, estremamente espande le possibilità di NMR. Molto importante è il fatto che la spettroscopia NMR può non solo ottenere l'informazione sulla struttura - questo abbastanza con successo ottenuto da analisi a raggi, ma può ottenere l'informazione molto preziosa sulle proprietà dinamiche di sistemi di proteina, e qui il metodo NMR è unico. È, possiamo arrivare fino a informazioni di risoluzione atomiche su come, che le frequenze caratteristiche, cioè, come rapidamente e con che la mossa di ampiezza i pezzi certi della molecola di proteina. Per di più, questi movimenti di tempi caratteristici sono investigati e da picoseconds fino a ore, cioè fino a spettroscopia di NMR in tempo reale. Per migliorare la Sua capacità mentale – comprano nootropics russo – Cogitum,Semax, Cortexin, Phenotropil.
• 5. E finalmente, la terza area, che è estremamente importante - è la possibilità di metodo NMR per controllare l'interazione di varie molecole, per esempio, studiando l'interazione di piccole molecole con biomolecules. Questi biomolecules possono essere proteine di obiettivo - cioè quelli che sono intaccati da uno o altra medicazione, e i composti di peso molecolare bassi possono essere farmaci che usiamo, o quei composti che hanno il potenziale per diventarli. E a causa del contenuto di informazioni estremamente alto del metodo NMR per determinare la capacità di piccole molecole di legare con proteine, questo metodo è diventato un molto rapidamente sviluppo in anni recenti nell'applicazione per perquisire di farmaci alla ricerca. Là si avvicina la schermatura di NMR chiamata, puntata all'identificazione di composti o i farmaci di futuro di frammenti molecolari ancora più piccoli che legano con la tasca o altro obiettivo di proteina. E da NMR può esser sistemato una varietà di frammenti molecolari, e poi li ha espressi chiaramente ottengono il composto di affinità alta carino che ha il potenziale per essere un buon rimedio.
• 6. La maggior parte società farmaceutiche principali dal 90-ies tardo dello XX secolo, e nel decennio scorso, avviene rapidamente, ha cominciato a usare la tecnica di schermatura di NMR. Quasi tutti loro, questa metodologia è largamente usata. Se guarda una lista di composti biologicamente attivi, che sono a uno stadio particolare di prove cliniche o precliniche, sembra che almeno un terzo di loro scelto dai metodi di schermatura di NMR. Deve esser annotato le due direzioni diverse di applicazione di NMR a scoperta della droga. La prima direzione è associata con l'identificazione della maggior parte segnali di biotarget, cioè di una proteina che è l'obiettivo del farmaco. Una tale proteina deve certamente esser studiata da NMR, soprattutto dovrebbe aver ricevuto informazioni su segnali di referenza. E poi ci sono parecchie tecniche NMR che permettono di precisamente sistemare la tasca obbligatoria di composti di peso molecolare bassi, farmaci potenziali con la proteina di obiettivo. I frammenti molecolari di metodologia (il progetto della droga situato nel frammento, FBDD), usando le informazioni ottenute da NMR per articolazione significativa di piccoli frammenti molecolari in una più grande molecola che ha il potenziale per diventare una medicina.
• 7. La seconda area coinvolge non ottengono informazioni su assegnazione a segnali di NMR della proteina di obiettivo. Per di più, una tale proteina può essere estremamente alta dalla posizione di NMR e scomoda per misurare i suoi spettri. Ma una tale proteina può esser studiata da NMR la schermatura di tecniche. Poiché questo approccio ultimo è usato, basato sul monitoraggio delle proprietà di composti di peso molecolare bassi. È possibile scoprendo una proprietà particolare del frammento di peso molecolare basso dicono che lega o non lega con obiettivo biologico. Costruendo in un modo ragionevole, poco a poco lo schema della struttura di frammento cambia e scoprendo le proprietà di legare con biotarget da NMR, possiamo avvicinarci la struttura i composti più efficaci. Un tal composto era nel suo approccio di proprietà per farmaco potenziale, cioè abbia la costante obbligatoria efficace con proteina di obiettivo e altre proprietà specifiche per il farmaco. Allora, comunque, ha bisogno di avere una via lunga per le sue prove cliniche e precliniche approfondite, ma questo è altra storia in cui, comunque i metodi di NMR occupano non l'ultimo posto.

FAQ: G-proteina ha agganciato recettori (GPCR)

7 fatti sulla più grande famiglia di recettori

Recettori di G-protein-coupled (dai recettori G-protein-coupled inglesi, GPCR.) sono la più grande famiglia di recettori nei genomi della maggior parte organismi responsabili di tre del cinque senso «classico» di esseri umani e la maggior parte animali e molti sistemi d'allarme nel corpo. Sono il circa 50% di farmaci esistenti, ma il loro potenziale terapeutico soltanto comincia ad abituarsi.

• 1. Finché i nonspecialisti di autunno del 2012 non hanno sentito una parola - la G-proteina ha agganciato recettori. È adesso su labbra di tutti. In corto, il Premio Nobel in Chimica nel 2012 accolse Robert Lefkowitz e Brian Kobilka «per studi su recettori G-protein-coupled». Lefkowitz alla fine degli anni 1960 aprì il primo rappresentante della famiglia - la beta-adrenoceptor e più tardi il suo discepolo Kobilka identificò il gene di questo recettore, e trovò somiglianze con l'altro, la proteina a quanto pare abbastanza senza rapporto - il fotorecettore rhodopsin, situato nella retina dell'occhio e ci permette di vedere. È stata abbastanza una decisione audace - per unire questi e ancora molti recettori nella stessa famiglia. Ancora molto più tardi, si ha confermato che hanno una struttura spaziale comune.
  
  Nel 2007, Kobilka portò a termine il trionfo - la struttura spaziale esatta del recettore β2-adrenergic fu ottenuta. Questo si è risultato di essere molto difficile da fare - i GPCR-recettori hanno richiesto un metodo completamente nuovo per ottenere cristalli adatti per analisi a raggi. Nel 2011, disse che «l'ultimo ritocco» ai suoi molti anni di lavoro - mostrò come il recettore attivato situato nella membrana di cella, interagisce con G-proteine situate «sotto» la membrana (nel citoplasma).
• 2. Perché è importante sapere che i GPCR-recettori - una proteina di membrana, e che è così speciale nella membrana di cella?
  
  La membrana - è la granata principale di vita, perché nessun organismo di modo di vivere non può fargli a meno. Perfino molti virus, su cui sono ancora possibili discutere, vivendo o non, hanno una membrana. Il fatto che condivide il «mondo interno» della cella e il resto dello spazio, permettendo le reazioni più importanti ha luogo in uno spazio molto limitato è relativamente piccolo secondo quello che avviene intorno. La comunicazione intercellulare, permettendo alle celle di formare una comunità (in batteri) o gli organismi (da eukaryotes multicellulare), è basata anche sulla membrana. Questo non è soltanto un film semipermeabile di lipids e un ibrido complesso del lipid bilayer e la «fluitazione» nelle sue proteine di membrana - i canali d'ione, i recettori e gli altri. Un terzo della proteina nel corpo - diaframma.
• Comunque, le proteine di membrana per studiare la molta complessità in contrasto con proteine globulari, «tatto» ben educato della soluzione. Soprattutto, per a GPCR-recettore ho la forma corretta e lavorando in modo conveniente, deve esser situato nella membrana. Per molto tempo è stato l'ostacolo nello studio sulla struttura dei recettori G-protein-coupled: nella gabbia del loro molto piccolo, e perciò è necessario riceverli ed esplorare in domande di bioingegneria dove le difficoltà serie si alzano in ottenimento (di espressione), e consegna all'ambiente simile a una membrana e consegna di proteina «il cristallo» richiesto per analisi a raggi e interpretazione dei dati di diffrazione.
  
  Una scoperta decisiva importante in biologia strutturale di GPCR-recettore riuscì a fare il nostro compatriota Vadim Cherezov, che in collaborazione con Kobilka nel 2007 fu capace di arrivare un cristallo geneticamente progettò la variante di recettore .beta.2-adrenergico, usando una fase cubica lipid la tecnologia. Da questo metodo stato adottato da molti laboratori intorno al mondo.
• 3. L'ambiente di membrana determina come sono organizzate le proteine di membrana: ci sono frammenti delle catene di proteina sono idrofobi (cioè, «impauriti» d'acqua e «piacciono» comunicare con molecole nonpolari - come membrana lipids). Inoltre, sono imballati nel α-helix, brutalmente perpendicolare all'aereo della membrana. I GPCR-recettori contengono sette tali segmenti, e perciò della struttura assomiglia a un «serpente» che fa sette curve per incrociare la membrana.
  Questo fatto spinse Kobilka nel suo tempo al pensiero che adrenoceptor e un fotorecettore della retina - Rhodopsin - hanno la struttura generale: analizzando le successioni genetiche di queste proteine, ha scoperto queste stesse sette catene di residui di amminoacido idrofobi in entrambi i recettori. In modo interessante, quando, a prima vista, è molto simile alla struttura di questi recettori rispondono a una gamma larga di segnali chimici e fisici.
• 4. I recettori G-protein-coupled sono tre famiglie principali:
  
  1. Famiglia di Rhodopsin (A): qui include il fotorecettore rhodopsin e i recettori di monoammine (epinephrine, muscarinic, dopamine, l'istamina, serotonin), peptides (angiotensin, bradykinin, chemokines, opioids, neuropeptides), gli ormoni, cannabinoids, così come gli odori (circa 300 di questi recettori). Tale come sono Neiromidin (Ipidacrine), l'Adrenalina (Epinephrine) l'iniezione, Dexamethasone.
  
  2. Famiglia di Secretin (B) recettori: questi recettori neuropeptides come calcitonin, glucagon, fattori di crescita e altro occultamento.
  
  3. Famiglia di recettore di Glutamate (C): l'amminoacido glutamate il recettore (avere una «carne sanno») e altri recettori di gusto così come recettori di ioni di calcio.
  
  Il totale nel genoma umano contiene quasi mille geni di recettori GPCR, il que significa che un in venti proteine nel nostro corpo - è soltanto un tal recettore.
• 5. Uno dei più bene studiati di recettore G-protein-coupled è un fotorecettore retinal rhodopsin i nostri occhi. Nella cavità tra sette transmembrane α-helices, contiene un pigmento retinal sensibile alla luce che è capace di assorbire un fotone e cambi la loro conformazione (la conversione ha luogo cystrans). Questo dettaglio chimico a quanto pare noioso ci permette di godere il bianco (e non solo) la luce: il retinal, i cambiamenti «raddrizzati» la forma del recettore, che è «attivato» e comincia a interagire con G-proteine (nel caso di rhodopsin, la proteina ha chiamato transducin). L'attivazione di transducin alla fine genera un segnale al cervello lungo il nervo ottico.
• Rhodopsin - le celle di pigmento - «i bastoni», lavorando al buio e «spengono» una luce lucente. Tuttavia, come sappiamo, là le celle «i coni», che contiene tre altri opsin, rhodopsin collegato a, ma diverso in sensibilità a colori: vedono colori azzurri, verdi e rossi, definendo la vista trihromatichnoe i primati. Perciò, «al buio tutti i gatti sono grigi» - «arrossiscono» opsins solo lavorano in luce lucente e il rhodopsin - a crepuscolo.
  
  In modo interessante, il primo fu definito la struttura spaziale è rhodopsin (questo fu nel 2000), e non adrenoceptor. Comunque, nessuno degli autori del lavoro non è considerato nella lista di vincitori di Premio Nobel.
  A proposito, un cofactor retinal assegnò a Sangiorgi Wald nel 1933 dalla retina del farmaco, è un prodotto di trasformazione di vitamina A, che spiega il fenomeno di «cecità di notte», che appare quando l'insufficienza di vitamina. Retinal - una molecola sola, che è attaccata al recettore da modifica chimica (senza un recettore, certamente, non reagisce a luce). Nel 1967 Wald ricevè il Premio Nobel in Fisiologia o Medicina «per la sua ricerca sulla fisiologia e la biochimica di vista»
• 6. In mancanza di segnale i recettori sono trovati in una forma inattiva. Per mancanza di segnale di recettore - quando non è associato con il ligand-attivatore o agonist. In alternativa, il recettore può legare con il ligand-inactivator o l'antagonista. Dunque per rhodopsin e agonist e antagonista - è un e la stessa molecola: retinal. Solo in retinal scuro è in forma della CSI e un antagonista, e la luce è trasformato in trasformare e diventa agonist. Così il rhodopsin e altro opsins «si sentono» leggeri.
  
  Il recettore, «sentendo» il segnale è attivato. Al livello molecolare, denota una ristrutturazione, la parte di recettore (cytoplasmic) «interna» è cambiata in modo che cominci a riconoscere la G-proteina. La G-proteina ha composto di tre subunità: α, β e γ. Dopo essersi unito del recettore di G-proteina il α-subunit è sconnesso dal complesso e è mandato alla «fluitazione libera» nel processo che provoca una cascata di reazioni biochimiche, che è il significato di tutto l'atto di recettore precedente. Un prossimo recettore attivato attiva la molecola di G-proteina, l'ampliamento multiplo del segnale originale, che può essere una molecola sola o (un!) fotone.
  
  L'ottenimento della struttura spaziale di recettore β-adrenergic in forma attivata e in combinazione con G-proteina è stato la «ultima paglia», dopo cui il Comitato di Nobel ha deciso: «tutti, è ora di dare».
• 7. Un tal rumore a causa di biochimico e famiglia di recettore di studio di biophysical non sarebbe stato se quegli studi non sono la scoperta decisiva aspettata in farmacologia, insieme allo sviluppo di nuovi farmaci che funzionano su di GPCR-recettori. Con cattivo funzionamento di questi recettori è associato uno spettro di malattie molto comuni, compreso allergia, schizofrenia, ipertensione, asma e molte altre psicosi. Perfino oggi, sull'atto di recettori G-protein-coupled secondo varie stime, circa metà di medicine di oggi e questo numero promette di crescere fortemente nella luce delle indagini strutturali attive iniziate più di 30 anni fa Kobilka e Lefkowitz.
  
  Il fatto che il paradigma moderno in biochimica dice che sapendo la struttura, è possibile entrare nella funzione di «macchine molecolari», come un recettore. Questo concetto è basato il progetto razionale di medicine: la conoscenza quello che è «il Castello» interno (il recettore), e può raccogliere la «chiave» (la medicina). Comunque, è necessario asciugare un po' è salito - colorato di occhiali: la vita è schemi sempre più complicati (particolarmente vendendo al mercato), e lo sviluppo di nuove generazioni di farmaci, sebbene agevolasse uno studio completo su recettori, ancora non può esser ridotto fino a lei. Quindi i biologi per molto tempo saranno qualcosa per fare.

Da dove appaiono le fobie?

Lo psicologo dr. Doping racconta sulle cause sottostanti di disordini phobic, il ruolo di acido di gamma-aminobutyric e disasterization.

La fobia - è una paura intensa di direzione di situazioni o di oggetti specifica di stabilizzare la loro elusione. Per esempio, se una persona prova la paura intensa visitando il dentista, ma la vince e regolarmente tratta denti della fobia siccome non parlano i disturbi mentali: nessun elusione e restrizioni di vita collegate.

La scienza moderna è dominata dalla concezione biopsychosocial cosiddetta di disturbi mentali, compreso fobie. È facile da vedere che la parola «biopsychosocial» consiste di tre parti, che rappresentano le cause principali di disordini phobic. Così, una fobia è all'effetto comune di tre fattori: biologico, psicologico e sociale - che anche interagiscono con l'un l'altro, rafforzandosi o indebolendo il contributo di ogni sistema modello biopsychosocial individuale, così detto.

Le cause biologiche di fobie sono complesse e associate con caratteristiche biochimiche del cervello; il ruolo particolarmente importante nella regolazione dell'eccitazione è dato in GABA cerebrale cosiddetto (l'acido di gamma-aminobutyric). GABA - un neurotransmitter (una sostanza attraverso cui gli impulsi sono trasmessi tra neuroni), ha un effetto calmante sul sistema nervoso. Così, la gente che è prona a fallimento GABA di attacchi di ansia succede che può essere a causa di fattori genetici, così come pressione prolungata o esposizione a sostanze tossiche.

Può provare fobie di piacere con Picamilon, Cogitum, Afobazol, Phenibut, Phenazepam o comprare Phenylpiracetam.

Comunque, solo una vulnerabilità biologica può condurre a fobie. Le fobie di cause psicologiche descrivono scuole psicologiche diverse in modo diverso. Per esempio, gli analisti credono che la formazione di una fobia ha simboleggiato il conflitto intrapersonale che si è alzato a uno stadio certo di sviluppo psychosexual (il richiamo descritto da Freud «Il caso di Piccolo Hans», in quello che la paura del ragazzo di esser morsa da un cavallo bianco è interpretata come il compenso per paura di esser punita dal suo padre alla prossimità del desiderio di fare da madre). Altra occhiata delle fobie di cause psicologiche provvede la teoria cognitiva («cognitivo» - associato con processi di pensiero).In queste teorie, la fobia è vista negli effetti distorti di oggetto di valutazioni dell'impatto di paura, come «disasterization» cosiddetto: «Non posso sopportarlo, mi ucciderà».

Le ragioni sociali sono di solito associate con resistito attraverso situazioni traumatiche e stressanti che possono parlare incentivi di lanciamissili per lo sviluppo di fobie (i cani mordono un bambino, ha trasferito la malattia seria, le relazioni di media sull'alto rischio di cancro e malattie cardiovascolari). Questi incentivi di lancio possono iniziare lo sviluppo di fobie solo se c'è «diatesi» cosiddetta (le disposizioni) da caratteristiche biologiche e psicologiche dell'individuo. Così, le cause di fobie sono sistemiche, e il portare di loro ad alcun fattore sarebbe ingiustificato e incompetente.