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Agenti di Dermatologic
11 Dec 2016
La pelle compie una serie di funzioni importanti: protettivo, thermoregulatory, immune, sintetico e sensoriale; l'appello e il successo in società dipendono dal suo stato. In terapia di malattie di una pelle usano farmaci per uso esterno e sistemico, un'iniezione di medicine nel centro di una lesione e una fototerapia chromo.
I farmaci sono convenienti per uso esterno, ma devono esser usati prendendo la funzione di barriera in considerazione della pelle che è effettuata principalmente da strato cornual di una pelle falsa. Il ruolo principale in cura di attualità e sistemica di malattie della pelle appartiene a glucocorticoids e retinoida. Glucocorticoids prescrivono dentro in dosi alte a sconfitte severe di una pelle. Da modifica di una molecola di Hidrocortizonum i farmaci più potenti che hanno fatto la cura possibile di attualità di molte malattie della pelle sono stati incorniciati. retinoida molto attivi prescrivono dentro ad acne ordinaria e una psoriasi. Per mezzo di cambiamento di struttura molecolare di farmaci retinoid per uso esterno sono stati ricevuti; il loro ruolo in profilassi di neoplasmi maligni e geroderma solare è adesso studiato. A molta pelle le malattie prescrivono agenti antimalarici e antitumoral interni, immunodepressants, H1 blockers. Largamente applichi la radiazione ultravioletta somministrata a cura di una psoriasi, un prurito e neurodermite diffuso. La radiazione nello stesso momento ultravioletta serve come la ragione principale di neoplasmi maligni di una pelle. Per rallentare o prevenire lo sviluppo di malattie precancerose, un melanoma e carcinoma cutaneum gli agenti di protezione del sole e perciò è fortemente consigliato usarli l'aiuto. Nuovo antimicotic, i farmaci antivirali e antibatterici considerevolmente hanno dilatato possibilità di dermatologi. Gli analoghi di vitamina D, retinoida e ditranol sono usati per cura di attualità di psoriasi.
L'articolo generalmente consiste delle sezioni dedicate alle malattie della pelle separate e le medicine applicate al loro trattamento. In sezioni indipendenti solo glucocorticoids e retinoida siccome il loro ruolo in cura di malattie della pelle è estremamente grande sono tirati fuori. Altre medicine sono discusse con quelle malattie a cui sono applicati.
Informazioni storiche
Le fonti di cura della droga di malattie della pelle ritornano a culture Orientali Medie antiche. Sui papiri medici egiziani, soprattutto, l'alopetion e i mezzi per il suo trattamento che consiste di parti uguali di grassi di un leone, un ippopotamo, un coccodrillo, un'oca, un serpente e una capra di montagna sono menzionati. In India ad arsenico applicato di lebbra, a pediculosis è la mescolanza di mercurio e zolfo. La pasta che consiste di solfato di ferro, bile, solfato di rame, solfuro di arsenico e antimonio è stata usata a un prurito di scroto. Molte altre medicine furono inventate da greci durante l'era di Hippocrates e romani al momento di Tsels (il Re, 1927).
Alla fine della cura del 19esimo secolo di malattie della pelle ancora fortemente ha differito da di oggi. Dunque, su io il congresso Mondiale di dermatologi in Parigi (1889) tra i metodi più popolari di trattamento di un dermatofitiya di una parte pelosa della testa il dermabrazia per mezzo di una carta di smeriglio con l'elaborazione successiva da sublimato corrosivo» è stato discusso», e a sifilide è stato consigliato usare l'unguento del 50% di oleate di mercurio e cominciare il trattamento a uno stadio secondario (Shelley e Shelley, 1992).
Comunque durante l'ultimo centinaio di anni quando il pathogenesis di malattie della pelle è stato studiato, l'arsenale medicinale di dermatologi è cresciuto rapidamente. L'assioma di secolo secondo cui l'effetto di sostanza è definito principalmente dalle sue caratteristiche fisiche è stato confutato, alla fine; adesso non il ruolo meno importante è assegnato anche alla struttura chimica. Se la più prima cura di malattie della pelle è stata generalmente sintomatica, allora adesso, grazie a sviluppi scientifici e tecnologici, ci sono state medicine intese per trattamento pathogenetic.
Struttura e funzioni di pelle
La pelle compie una serie di funzioni diverse, compreso protettivo, thermoregulatory, sensoriale e immune. La pelle consiste di due parti — una pelle falsa e il derma l'estensione di esso. Comunque praticamente abbastanza spesso porti a una pelle anche un grasso ipodermico che anatomicamente e dal punto di vista funzionale è strettamente legato a lei.
In una parte esterna una pelle falsa distinguono quattro tipi di celle: keratinotsita, melanocytes (celle di pigmento), le celle di Langergans (celle di presentazione di antigene) e le celle di Merkel (celle tattili). La pelle falsa è aggiornata a causa di proliferazione di keratinotsit. Queste celle contengono proteine il keratins la formazione di un cytoskeleton. Siccome gli strati diversi di una pelle falsa differiscono nei keratins che sono contenuti in loro, l'ultimo uso come marcatori. Formazione in eccesso di segno keratin di molte malattie della pelle, compreso una psoriasi e alcune malattie di pelle di pesce. In processo di maturazione e una differenziazione di keratinotsita sono allargati, appiattiti e alla fine perdono nuclei. Uno stadio finale della loro formazione di differenziazione di strato cornual di una pelle falsa.
Formazione di uno strato cornual forse, la funzione più importante di una pelle falsa. Lo strato cornual tocca con perdita di un organismo d'acqua e a penetrazione di sostanze dannose. Il dispositivo di uno strato cornual può essere rispetto a una muratura dove siccome i mattoni servono ai fiocchi di cornual e la malta di cemento lipids intercellulare. I fiocchi di Cornual contengono le stesse proteine, che keratinotsita degli strati superiori di una pelle falsa. Può anche piacerLe - Vitamina B12 cyanocobalamin l'iniezione.
Sotto corno lo strato granulare si trova. Il citoplasma delle sue gabbie è ripieno di granelli bazofilny di un keratogialin. I granelli contengono il predecessore di proteina inattivo profilargin. In processo di movimento di gabbie a uno strato di corno succedono defosforilirovanie e proteolis un profilagrina perciò gira in filagrin. L'ultimo collega il filamento intermedio keratin (tonofilament) tra di loro con formazione di keratin fibrilla (tonofibrill). Successivamente il filagrin si rompe fino ad amminoacidi che vanno per formazione delle sostanze che assorbiscono la radiazione ultravioletta e la perdita interferente di umidità attraverso pelle. Le gabbie di uno strato granulare contengono anche altri predecessori di proteine, per esempio involucrin, loricrin e tsistatin e (ceratolinin). Transglutaminaza, collegando queste proteine tra di loro da comunicazioni arrabbiate forti tra un gruppo elettronico-amino di un lysine e a - il carato-boksilnoy il gruppo di acido glutamic, forma una busta cosiddetta di corno — uno strato rigido con cytoplasmatic 'i partiti di una membrana di gabbie. I difetti filagri-su e transglutamineelements servono come la ragione di alcun ikhtioz.
In gabbie di uno strato granulare ci sono anche i lamellar granelli o la membrana keratinosoma organellas che contengono predecessori di lipids intercellulare di uno strato di corno: ptikolipida, glikoproteida e phospholipids. Queste sostanze sono emesse da ekzotsitoz su confine tra strati granulari e di corno e hydrolyzed a tseramid e acidi grassi liberi. Tseramida, acidi grassi e colesterolo sono e ci sono lipids intercellulari l'interpretazione di un ruolo importante in funzione di barriera di uno strato di corno di epidermide (Jakubovic e Ackerman, 1992).
Caratteristiche di pharmacokinetics di agenti dermatologic
La pelle è il membro più grande del corpo. Le sue malattie sono uniche la disponibilità per diagnostics e trattamento, e i risultati di trattamento sono ovvi non solo per il dottore, ma anche il paziente. Gli agenti di Dermatologic possono esser applicati esternamente, in modo sistemico o entrare nel centro di lesione. In alcuni casi, per esempio a una psoriasi, il trattamento della droga può esser unito a fototerapia chromo.
I farmaci per uso esterno hanno molti vantaggi. La semplicità più ovvia di mettere il farmaco a una pelle e stime di risultati di trattamento. Oltre alla maggioranza di tali farmaci quasi non arrivano a una corrente di sangue sistemica e, perciò, non causano complicazioni serie. Per la stessa ragione le interazioni con altre medicine sono di rado osservate. Garanzia di trattamento di successo una comprensione chiara del meccanismo di penetrazione di medicine attraverso una pelle.
Siccome l'ostacolo principale serve lo strato cornual di una pelle falsa. Il superamento da sostanza di uno strato cornual è lo stadio di assorbimento di limitazione. Tutto il processo di un assorbimento ha luogo tre stadi principali: apparizione di una pendenza di concentrazione d'ingrediente attivo una forza motrice per la sua entrata in una pelle; lo stabilimento di concentrazione di equilibrio d'ingrediente attivo tra base e strato cornual (dipende da un coefficiente di distribuzione); la penetrazione d'ingrediente attivo in profondità in pelli (dipende da un coefficiente di diffusione). Il tasso di un assorbimento (più precisamente — una corrente diffusiva) è descritto dall'equazione seguente (Piacquadio e Kligman, 1998):
J = Con x K x D/X, (65.1)
dove J — una corrente diffusiva; Con — concentrazione d'ingrediente attivo in una base; A — un coefficiente di distribuzione; D — un coefficiente di diffusione; x — spessore di strato cornual di una pelle falsa.
L'assorbimento di sostanze attraverso una pelle è sotto l'influenza di umidità e temperatura di una pelle, un'età, un'esistenza di danni o un bendaggio occlusivo, una parte del corpo a cui il farmaco è applicato. Per esempio, che la pelle è inumidito meglio, che è quanto più acque contengono in strato cornual, tanto più veloce c'è un assorbimento. L'umidità di una pelle può esser aumentata, avendo limitato perdite d'acqua da esso per mezzo di un bendaggio occlusivo o un unguento in una base grassa. La permeabilità di una pelle è aumentata a prematuramente portato (Imbonitore e al., 1987) e ad anziani siccome la loro pelle è più sottile. La permeabilità è più alta in quelle parti del corpo dove lo strato cornual di una pelle falsa è sottile. E alla fine, la penetrazione di farmaci attraverso una pelle è agevolata da tali sostanze come dimethylsulfoxide, propylene il glicole e l'urea.
La pelle intatta rappresenta una barriera formidabile a medicine, comunque danni e malattie di una pelle possono considerevolmente agevolare o complicare un assorbimento. L'assorbimento è considerevolmente agevolato dopo recisione di strato cornual di una pelle falsa da un nastro adesivo o un cerotto adesivo. La pelle falsa rinforzata di placche a una psoriasi, anzi, complica un assorbimento mentre a prurito di una dermatite * i farmaci possono esser assorbiti molto rapidamente grazie a incrinature su una pelle. Comunque l'assorbimento rafforzato di farmaci per uso esterno è teso di effetti collaterali sistemici, per esempio l'oppressione gipotalamo il sistema pituitario e surrenale all'atto di trattamento da glucocorticoids forte.
Basi
La velocità e la dimensione di assorbimento di medicina attraverso pelle dipendono da molti fattori. Gli ingredienti attivi sono, di regola, mescolati con sostanze costruenti la forma o una base che mette ingredienti attivi in contatto con pelle. La base considerevolmente influenza l'assorbimento e in caso di una scelta giusta stessa può favorevolmente influenzare la pelle. La base deve esser messa e tolta facilmente, non deve causare irritazioni e rovinare l'apparizione. L'ingrediente attivo deve rimanere in una base in una condizione stabile e è facile da esser rilasciato da esso. A causa di una mancanza di conoscenza di proprietà fisiche e chimiche dell'operare e le sostanze costruenti la forma, che è su distribuzione di ingredienti attivi tra una base e una pelle, le prime medicine per applicazione esterna ebbero bioavailability inaccettabile. Creda che il loro pharmacokinetics può esser migliorato considerevolmente da sostituzione di basi (Guin e al., 1993).
La scelta giusta di una base è molto importante. In medicine I per applicazione esterna la base costituisce la maggior parte parte di quantità e, perciò, considerevolmente influenza l'assorbimento e l'efficienza d'ingrediente attivo. La scelta di una base e la velocità di penetrazione attraverso pelle d'ingrediente attivo sono determinate da coefficiente di distribuzione di sostanza tra fasi idrofobe e hydrophilic, massa molecolare di sostanza e la sua solubilità in acqua. Gli ioni e le molecole polari dissolte in acqua, di regola, non attraversano lo strato intatto di corno di epidermide.
Secondo quantità di componenti di una base è possibile dividersi in monofase, di due fasi e di tre fasi.
Le polveri, le creme e le basi liquide appartengono a monofase. Le polveri, per esempio inamidi e il talco, assorbisca l'umidità, riduca l'attrito, abbia il calmare, l'ammorbidimento e il raffreddamento di effetto, ma male continui la pelle e spesso si rotoli giù in masse informi che limita la loro applicazione. Le forme di dosaggio sulla base di polveri sono chiamate polveri. Le basi di Mazevy proteggono la pelle. In qualità di basi usano sostanze senza acqua; sono insolubili in acqua, o grassi (per esempio, la vaselina), e dell'acqua e solubili (per esempio, il glicole di polietilene). Gli unguenti in una base grassa proteggono la pelle da asciugarsi meglio, che unguenti in una base dell'acqua e solubile. È necessario accentuare che le basi in sé non inumidiscono la pelle e limitano perdite d'acqua da lei, che è tengono l'umidità in uno strato di corno.
Il vantaggio principale di basi liquide consiste che rapidamente evaporano e hanno il raffreddamento e l'essiccazione di effetto. Le soluzioni e le lozioni rappresentano forme di dosaggio in cui gli ingredienti attivi sono dissolti o sono pesati in una base liquida. Sia quelli sia gli altri sono adatti per disegnare per le parti del corpo coperto con capelli. Di un abete contengono il liquido dispersive l'ambiente e grazie a presenza di polimero hanno un'apparizione di peso gelatinoso. È possibile dire che il gel rappresenta una grata con le celle microscopiche piene di liquido. I gel sono adatti per le parti del corpo coperto con capelli anche, provvedono la migliore penetrazione d'ingrediente attivo, che soluzioni e lozioni. Mescolandosi di polveri, creme e basi liquide è possibile ricevere basi di due fasi e di tre fasi.
I parlatori (la fondazione liquida più polvere), le paste (la polvere più base alla panna) e le creme (la base alla panna più liquido) trattano basi di due fasi. In parlatori (per esempio, le medicine di ossido di zinco) l'acqua evapora, lasciando la polvere su pelle. I parlatori hanno il raffreddamento, l'alleviamento e l'effetto confortante. Le paste avvengono asciugandosi, mitigando e protettivo. Sono applicati, per esempio, a cura di ulcere e dermatosis cronico. Le creme rappresentano un prodotto di emulsification o olio in acqua (le creme liquide) o le acque in olio (le creme dense). Quando attingere la pelle d'acqua alla panna liquida evapora, lasciando un film sottile d'ingrediente attivo. L'evaporazione d'acqua rende non solo il raffreddamento, ma anche l'essiccazione di azione. Le creme liquide contengono i conservanti che interferiscono la riproduzione di batteri, ma capace per provocare la dermatite di contatto allergica. Le creme dense contengono meno acqua più olio e, perciò, hanno l'alleviamento e l'inumidimento di effetto. Può essere un esempio di una pasta alla panna di base di tre fasi.
Liposomes e microsfere appartengono alle basi ultime. Liposomes rappresentano le vescicole da phospholipids pesato nell'ambiente dell'acqua; agevolano la penetrazione d'ingrediente attivo attraverso pelle e migliorano un rapporto tra vantaggio e rischio di trattamento. Liposomes particolarmente facilmente attraversano i siti danneggiati di pelle (Korting e al., 1991). Il rilascio d'ingrediente attivo avviene in due stadi. Da qualche tempo dopo aver attinto la medicina della pelle tiene il liquido dichiarano e è assorbito lentamente, poi si asciuga, si fonde con pelle grossa ed entra in uno strato di corno. Le microsfere sono le particelle polimeriche delle dimensioni microscopiche che contengono l'ingrediente attivo. Le microsfere provvedono il rilascio somministrato dell'ultimo e, evidentemente, hanno la più piccola azione irritante.
Intercambiabilità di medicine per applicazione esterna
Abbastanza spesso invece delle medicine protette da marchio di fabbrica nominano i loro analoghi inautorizzati più a buon mercato. Comunque questi due tipi di medicine sono non sempre intercambiabili. Servizio come criteri di equivalenza di farmaco d'intercambiabilità è la disponibilità in entrambe le medicine dello stesso ingrediente attivo; il bioequivalence è bioavailability identico d'ingrediente attivo in due medicine diverse; equivalenza terapeutica efficienza identica e tossicità di due medicine che contengono lo stesso ingrediente attivo. La valutazione di bioavailability di medicine per applicazione esterna presenta alcune difficoltà. La loro concentrazione serumal è di solito bassa e non può servire come un indicatore affidabile di concentrazione di sostanza in pelle. Nel frattempo queste medicine sono intese per creazione di concentrazione terapeutica in pelle in caso di un minimo di effetti collaterali di sistema (Piacquadio e Kligman, 1998).
Per mezzo di prova su vasoconstriction (vedi sotto) le distinzioni in bioequivalence tra molti glucocorticoids per applicazione esterna protetta da marchio di fabbrica e i loro analoghi inautorizzati sono state trovate. Inoltre, perfino bioequivalent le medicine non sempre hanno l'equivalenza terapeutica (Olsen, 1991). Avviene, in primo luogo, a causa di distinzione di basi: gli ingredienti attivi possono essere stesso e l'edificio della forma — diverso. In secondo luogo, questi o quelle sostanze costruenti la forma come le medicine protette da marchio di fabbrica e i loro analoghi inautorizzati sono capaci per causare reazioni allergiche o l'irritazione di pelle (Jackson e al., 1989). E alla fine, le distinzioni tra medicine possono esser causate dalla velocità diversa o la dimensione di assorbimento, e anche le durate d'immagazzinamento.
Trattamento sistemico e amministrazione di medicine nel centro di lesione
Poiché il trattamento sistemico di farmaci di malattie per la pelle di solito prescrive dentro, è più raro in olio (per esempio, Methotrexatum, glucocorticoids). Faccia ricorso a trattamento sistemico quando per mezzo di farmaci per uso esterno è impossibile portare a termine i risultati necessari. Il trattamento di onychomycoses (fungic le infezioni di unghie) è un esempio lucente: i farmaci per uso esterno male attraversano una ditta keratin di un piatto di unghia, e il trattamento richiede la prescrizione sistemica di medicine. L'assorbimento di farmaci a immissione e ad amministrazione parenteral è discusso in hl. 1.
Nel centro di un resort di una lesione a iniezioni di medicine principalmente a malattie infiammatorie, ma questo metodo è applicabile anche a verruche, acuminate condylomas e altri neoplasmi di una pelle. L'amministrazione di medicine nel centro di una lesione ha i vantaggi seguenti: il farmaco arriva immediatamente al centro patologico, evitando l'eliminazione all'atto del primo passaggio attraverso un fegato, e lungamente rimane nel centro. L'assorbimento in una corrente di sangue sistemica differisce secondo farmaco. Per esempio, a un'iniezione di 20 mg di Triamcinolonum di depressione acetonide di livello di un idrocortisone in plasma tra parecchi giorni è possibile. Dal dottore che esercita iniezioni nella lesione si concentrano la coscienza su un assorbimento dei farmaci usati è richiesta.
Così, il successo all'atto di cura di malattie della pelle dipende da una scelta giusta non solo il farmaco, ma anche una strada della sua introduzione, e anche su una condizione di funzione di barriera di una pelle e una forma di dosaggio.
Prospettive
La comprensione di un ruolo importante di una base per un assorbimento d'ingrediente attivo attraverso una pelle ha condotto a creazione di medicine moderne, più efficaci e meno pericolose per uso esterno. Con l'avvento di liposomes e microsfere è diventato più semplice trattenere il farmaco nel centro di una lesione e limitare la sua azione dalle strutture colpite (per esempio, i bozzoli di capelli).
Da modifica di una molecola di Retinolum i farmaci che hanno trovato l'applicazione in molti campi di medicina sono stati incorniciati. Retinoida per uso esterno, avendo la più grande selettività e la più piccola azione irritante, la cura considerevolmente agevolata di acne ordinaria. A una psoriasi retinoida sia per immissione, sia per uso esterno sono usati. Retinoida ha trovato il posto e in profilassi medicamental di neoplasmi maligni di una pelle, e i nuovi farmaci sono usati in cura di un sarcoma di Kaposha e fungoides mycosis. I cambiamenti ulteriori di struttura chimica di retinoid devono aumentare la loro selettività a recettori e ridurre il numero di effetti collaterali.
Immunomodulators apparì in parecchi anni scorsi. Hanno agevolato la cura di verruche, neoplasmi maligni e malattie infiammatorie di una pelle. Più profondamente lo studio di un pathogenesis di tali malattie infiammatorie come neurodermite diffuso, permetterà di sviluppare il trattamento più efficace mandato sul collegamento d'immunità rotto.
