Istruzione per uso: Ziprasidone

Nome latino di sostanza Ziprasidone

Ziprasidonum (genere. Ziprasidoni)

Nome chimico

5-[2-[4-(1,2 Benzisothiazol 3 yl) - 1-piperazinyl] etile]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one (come idrocloruro)

Formula grossolana

C21H21ClN4OS

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

Codice di CAS

146939-27-7

Applicazione in gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Agente antipsicotico (antipsicotico). Ha un'affinità alta con recettori dopamine D2 e un'affinità molto più pronunciata con recettori 5-HT2A serotonin; anche interagisce con recettori 5-HT2C, 5-HT1A e 5-HT1D serotonin. Ha un'affinità moderata con i corrieri neuronal di serotonin e norepinephrine, così come per H1-istamina e alpha-1-adrenoreceptors (che è associato con lo sviluppo di sonnolenza e orthostatic hypotension). Praticamente non interagisce con m holinoretseptorami. L'attività antipsicotica del farmaco è parzialmente a causa di blocco di dopaminergic e recettori serotonin. L'attività di Serotonergic di ziprasidone e il suo effetto sulla ricomprensione di neurotransmitters in neuroni è associata con attività di antidepressivo. Il blocco di recettori 5-HT1A causa effetti anxiolytic. Un antagonismo potente a recettori 5-HT2C determina l'attività antipsicotica. Il grado di blocco di recettori 5-HT2A serotonin 12 ore dopo un'immissione orale sola a una dose di 40 mg - 80% e D2-recettori - il 50%.

Pharmacokinetics. Quando ziprasidone è amministrato oralmente durante pasti, TCmax è 6-8 ore, con amministrazione IM di 1 ora. Pharmacokinetics è lineare con dosi da 40 a 80 mg 2 volte un giorno dopo pasti. bioavailability assoluto dopo ingestione di 20 mg dopo pasti - il 60%, con l'introduzione IM - il 100%. Quando preso su uno stomaco vuoto, l'assorbimento è ridotto nel 50%. Volere il farmaco 2 volte al giorno conduce a uno stato di equilibrio tra 3 giorni. La durata di ritenzione dello stato di equilibrio dipende dalla dose. La connessione con proteine è il 99%. Autorizzazione con iniezione iv - 7.5 millilitri / min / kg, il volume di distribuzione - 1.5 l / kg. Molto metabolized con la formazione di 4 metabolites principali - benzisothiazole piperazine sulfoxide, benzisothiazole piperazine sulfone, ziprasidone sulfoxide e S-methyldihydrosiprasidone. Catalisi di CYP3A4 la conversione oxidative di ziprasidone. S-methyldihydrosiprasidone è formato come risultato di due reazioni catalizzate da aldeide oxidase e thiol methyltransferase. Ziprasidone, S-methyldihydroziprazidone e ziprasidone sulfoxide hanno proprietà simili che possono causare la proroga dell'intervallo QT. S-methyldihydrosiprasidone è excreted principalmente con feces, e anche si sottopone a un metabolismo ulteriore che coinvolge CYP3A4. Ziprasidone sulfoxide è excreted dai reni e è anche metabolized con la partecipazione di CYP3A4. T1 finale / 2 è 6.6 ore. Il circa 20% della dose è excreted nell'urina e l'approssimativamente 66% - con feces; in forma immutata con urina e il meno di 1% feces e il 4%, rispettivamente. La proporzione di ziprasidone immutato dalla concentrazione della droga totale e il suo metabolites in siero è il circa 44%. L'amministrazione di 400 mg ketoconazole / il giorno (l'inibitore CYP3A4) conduce a un aumento di siero ziprasidone la concentrazione nel 40%, S-methyldihydrosiprasidone nel 55%. Non c'è stato allungamento supplementare dell'intervallo QT. In pazienti con deterioramento mite e moderato di funzione di fegato (Carlino del Bambino A e B), le concentrazioni di siero di ziprasidone dopo aumento d'ingestione nel 30% per la cirrosi del fegato e T1 finale / 2 per 2 h.

Indizi. Schizofrenia e disordini psichiatrici simili (trattamento e prevenzione di inasprimenti), arrestando l'agitazione psicomotoria in pazienti con schizofrenia (IM).

Controindicazioni. Ipersensibilità, proroga dell'intervallo QT (compreso sindrome congenita dell'intervallo QT esteso), infarto del miocardio (stadio acuto e subacuto), decompensated CHF, arrhythmia richiedendo antiarrhythmic farmaci della Classe I e III, la gravidanza, la lattazione, età meno di 18 anni.

Accuratamente. Anziano (più di 65 anni di età), insufficienza epatica severa (nessun esperienza di uso); l'insufficienza renale, i sequestri in storia, bradycardia, lo squilibrio di elettrolita, usano con altri farmaci che estendono l'intervallo QT.

Dosatura. Dentro, IM.

Dentro, con il cibo. La dose raccomandata è 40 mg due volte al giorno. Successivamente, la dose è scelta prendendo la condizione clinica in considerazione, aumentando a una dose quotidiana massima di 160 mg (80 mg due volte al giorno). In caso di necessità, la dose quotidiana può esser aumentata al massimo tra 3 giorni.

Cessazione di agitazione psicomotoria: IM, 10 mg (ogni 2 ore) e 20 mg (ogni 4 ore); la dose quotidiana massima di 40 mg. L'efficacia con IV introduzione più di 3 giorni non è stata studiata.

Le regolazioni di dose negli anziani (65 anni e più vecchio), con insufficienza renale, i fumatori non sono richiesti.

In pazienti con insufficienza epatica mite o moderata, la dose del farmaco è ridotta.

Effetto collaterale. Da parte del sistema digestivo: la nausea, il vomito, la stitichezza, la bocca secca, ha aumentato la salivazione, la dispepsia.

Dal sistema nervoso: agitazione psicomotoria, akathisia, capogiro, dystonia, insonnia o sonnolenza, tremore, convulsioni. Con uso prolungato: dyskinesia e altre sindromi extrapyramidal lontane.

Da parte del CAS: pressione del sangue aumentata, orthostatic hypotension, tachycardia, allungamento dell'intervallo QT (con introduzione IM).

Dai sensi: vista velata.

Dalla pelle: eruzione.

Altro: asthenia, mal di testa, aumento di peso (in media, 0.5 kg), sullo sfondo di terapia di manutenzione: hyperprolactinaemia (in la maggior parte casi reversibili senza cessazione di trattamento).

Reazioni locali: dolore nel sito dell'introduzione IM.

Overdose. Sintomi: con amministrazione orale del farmaco alla dose inveterata massima (3240 mg), 1 paziente ha mostrato un effetto calmante del farmaco, un rallentamento di discorso e un aumento transitorio di pressione del sangue (Hg di 200/95 mm).

Trattamento: non c'è antidoto specifico. In caso di overdose acuta, è necessario provvedere la rotta aerea patency e la ventilazione adeguata e l'ossigenazione dei polmoni. È possibile compiere lavage gastrico (dopo che intubation, se il paziente è svenuto) e l'introduzione di carbonio attivato in combinazione con lassativi. I crampi possibili o la reazione dystonic dei muscoli della testa e il collo possono creare una minaccia di aspirazione con vomito indotto. È necessario controllare funzioni di CAS, compreso registrazione continua dell'ECG per identificare arrhythmias possibile. Hemodialysis è inefficace.

Interazione. Ia farmaceutico di Antiarrhythmic e classe di III, eccetera i farmaci che causano un allungamento dell'intervallo QT - il rischio di allungamento pronunciato. Ziprasidone non ha un effetto inibitorio su CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Le concentrazioni ziprasidone che inibiscono CYP2D6 e CYP3A4 in vitro sono almeno 1000 volte più alte che la concentrazione della droga aspettata in vivo, indicando che non c'è probabilità di un'interazione clinicamente importante tra ziprasidone e farmaci metabolized da questi isoenzymes.

Non ha un effetto indiretto attraverso isoenzyme CYP2D6 sul metabolismo di dextromethorphan e il suo metabolite principale dextrophane.

Non cambia il pharmacokinetics di estrogeno (ethinylestradiol, che è il substrato di CYP3A4) o i farmaci che contengono il progesterone.

Non intacca il pharmacokinetics di Li +.

La possibilità d'interazione di farmaci con ziprasidone a causa di spostamento dalla connessione con proteine del plasma è improbabile.

Ketoconazole (400 mg / il giorno) aumenta nel 35% AUC e Cmax di ziprasidone.

Carbamazepine (200 mg due volte al giorno) riduce AUC e Cmax di ziprasidone nel 36%.

Cimetidine, gli antiacidi che contengono Al3 + e Mg2 +, propranolol, lorazepam non hanno effetto importante sul pharmacokinetics di ziprasidone.

La soluzione per l'amministrazione IM è farmaceuticamente incompatibile con altri farmaci o solventi, ad eccezione d'acqua per iniezione.

Istruzioni speciali. Ziprasidone causa una proroga leggera o moderata dell'intervallo QT. Se l'intervallo QT eccede 500 ms, è raccomandato che il trattamento è interrotto.

Quando ci sono segni di dyskinesia, è consigliabile ridurre la dose di ziprasidone o cancellarlo.

In studi clinici, i casi di sindrome neuroleptic maligna (CNS) in pazienti hanno trattato ziprasidone non sono stati riferiti. Con l'uso di altri agenti antipsicotici, i casi di ZNS sono stati osservati, che è una complicazione rara ma potenzialmente letale. Le manifestazioni cliniche di CNS sono hyperpyrexia, la rigidità muscolare, i cambiamenti in stato mentale, arrhythmia, lability di pressione del sangue, tachycardia, la sudorazione aumentata, hanno aumentato CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis), e insufficienza renale acuta. Se il paziente sviluppa sintomi che possono esser attribuiti a segni del NSH, o se hyperpyrexia improvvisamente appare, non accompagnato dall'inizio di altri sintomi del NSA, tutti i farmaci antipsicotici, compreso ziprasidone, devono esser immediatamente interrotti.

Durante trattamento con ziprasidone, l'etanolo deve esser evitato.

Le donne di età riproduttiva nel periodo di trattamento devono usare metodi affidabili di contraccezione. Trattando ziprasidone, è necessario fermare l'allattamento al seno.

L'efficacia e la sicurezza di ziprasidone per amministrazione IM in pazienti con malattia cardiovascolare non sono istituite: dopo che l'amministrazione di IM là può essere il capogiro, la pressione del sangue aumentata e orthostatic hypotension.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa compiendo il lavoro che richiede una concentrazione alta di attenzione e una velocità della reazione psicomotoria.