Istruzione per uso: Xarelto

Forma di dosaggio: targhe ricoperte del film

Sostanza attiva: Rivaroxabanum

ATX

B01AF01 Rivaroxaban

Gruppo farmacologico

Fattore diretto inibitori di Xa [anticoagulanti]

La classificazione (ICD-10) nosological

I26 embolia Polmonare: thromboembolism ricorrente dell'arteria polmonare; embolia polmonare ricorrente; Thromboembolism dei rami dell'arteria polmonare; Thromboembolism dei polmoni; Thromboembolism dell'arteria polmonare (PE); Trombosi dell'arteria polmonare; Thromboembolism; Thromboembolism dell'arteria polmonare; Thromboembolism; embolia polmonare; Thromboembolism dell'arteria polmonare e i suoi rami; Thromboembolism di navi polmonari; Embolia del polmone; Embolia dell'arteria polmonare; thromboembolism massiccio acuto dell'arteria polmonare

I48 Atrial fibrillation e battito: atrial permanente tachyarrhythmias; Sollievo tasso ventricular frequente durante battito di atrial o batter d'occhi; atrial fibrillation; Parossismo di atrial fibrillation e battito; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial colpi prematuri; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; battito auricolare; minaccia della vita ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial cronico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e battito; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial colpi prematuri

I64 Colpo Inspecificato come un sanguinamento o un attacco cardiaco: colpo primario; Colpo; Colpo nel corso; microcolpo; colpo; Il colpo completato

Embolia di I74 e trombosi arteriosa: Trombosi di sforzo (pressione); trombosi arteriosa; Arteriothrombosis; trombosi arteriosa subacuta e cronica; trombosi subacuta di arterie periferiche; trombosi postin vigore; trombosi vascolare; embolia vascolare; Trombosi di derivazione di aortocoronary; trombosi arteriosa; Trombosi di arterie; trombosi di Arteria coronaria; Trombosi coronarica; Trombosi di vasi sanguigni; Trombosi con colpo di ischemic; Trombosi con operazioni chirurgiche generali; Trombosi in Operazioni Oncology; trombosi vascolare; formazione di Thrombus nel periodo postin vigore; complicazioni di Thrombotic; malattie di Thromboembolic; sindrome di Thromboembolic; complicazione di Thromboembolic nel periodo postin vigore; Thromboembolism di arterie; trombosi vascolare parziale; Embolia; Embolia di arterie

Embolia di I82 e trombosi di altre vene: trombosi venosa periodica; trombosi postin vigore; trombosi venosa; thromboembolism venoso acuto; trombosi di vena periodica; trombosi venosa; Trombosi di vene di organi interni; trombosi venosa; trombosi di vena profonda; Trombosi di vasi sanguigni; trombosi vascolare; Trombosi di vene; trombosi di vena profonda; malattie di Thromboembolic; Thromboembolism di vene; trombosi venosa grave; Embolia; Embolia di vene; complicazioni di Thromboembolic

Composizione

Targhe ricoperte del film 1 etichetta.

sostanza attiva: Rivaroxaban micronized 15 mg; 20 mg

Sostanze ausiliari: cellulosa microcristallina - 37.5 / 35 mg; sodio di Croscarmellose - 3/3 mg; Hypromellose 5cP - 3/3 mg; monoidrato di Lattosio - 25,4 / 22,9 mg; Magnesio stearate - 0.6 / 0.6 mg; Sodio lauryl solfato - 0.5 / 0.5 mg

Membrana di film: ossido di ferro ossido rosso - 0,15 / 0,35 mg; Hypromellose 15 ñ Ð - 1,5 / 1,5 mg; Macrogol 3350 - 0.5 / 0.5 mg; diossido di Titanio - 0.35 / 0.15 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Le targhe coperte con una copertura di film, 15 mg: intorno, biconcave, colore rosa-marrone; Il metodo di espulsione è intagliato: su una parte - un triangolo con una designazione di dosaggio (15), sull'altro - una ditta la croce di Bayer.

Tipo di targa sulla pausa: una massa omogenea di bianco, circondato da una granata di colore rosa-marrone.

Le targhe coperte con una copertura di film, 20 mg: intorno, biconcave, colore rosso-marrone; Il metodo di espulsione è intagliato: su una parte - un triangolo con una designazione di dosaggio (20), sull'altro - una ditta la croce di Bayer.

Tipo di targa sulla pausa: massa omogenea di bianco, circondato da una granata di colore rosso-marrone.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Anticoagulante, fattore inibitorio Xa.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione. Rivaroxaban è un inibitore diretto molto selettivo di fattore Xa, che ha bioavailability alto quando ingerito.

L'attivazione di fattore X con la formazione di fattore Xa attraverso le strade interne ed esterne di coagulazione gioca un ruolo centrale nella cascata di coagulazione.

Effetti di Pharmacodynamic. Un'inibizione dipendente dalla dose di fattore Xa è stata osservata in esseri umani. Rivaroxaban ha un effetto dipendente dalla dose su PV, i valori di cui sono in correlazione bene con le concentrazioni del farmaco in plasma (r = 0.98) se Neoplastin® è usato per l'analisi. Se altri reagenti sono usati, i risultati saranno diversi. PV deve esser misurato in secondi, poiché MHO è calibrato e certificato solo per derivati coumarin e non può esser usato per altri anticoagulanti.

In pazienti con atrial nonvalvolare i fibrillation che prendono rivaroxaban per la prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico, 5/95 il percentile per PV (Neoplastin®) 1-4 ore dopo aver preso la targa (cioè all'effetto massimo) variano da 14 a 40 S in pazienti che prendono 20 mg una volta al giorno e 10 a 50 secondi in pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min) la presa di 15 mg una volta al giorno.

In pazienti che ricevono rivaroxaban per il trattamento e la prevenzione di ricadute di trombosi di vena profonda (DVT) e PE, 5/95-percentile per PV (Neoplastin®) 2 a 4 ore dopo aver preso la pillola (cioè, all'effetto massimo) variano da 17 fino a 32 secondi in pazienti che prendono 15 mg due volte al giorno e 15 a 30 secondi in pazienti che prendono 20 mg una volta al giorno.

Anche, rivaroxaban la dose dipendentemente aumenta l'APTT e il risultato di HepTest®; Comunque, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti pharmacodynamic di rivaroxaban. Anche, se c'è un fondamento logico clinico per questo, la concentrazione di rivaroxaban può esser misurata usando un antifattore quantitativo calibrato la prova di Xa.

Durante il periodo di trattamento di Xarelto®, il monitoraggio di parametri di coagulazione di sangue non è richiesto.

In uomini sani e donne più anziane che 50 anni, l'allungamento dell'intervallo QT dell'ECG sotto l'influenza di rivaroxaban non fu osservato.

Pharmacokinetic

Assorbimento e bioavailability. bioavailability assoluto di rivaroxaban dopo aver preso in una dose di 10 mg è alto (il 80-100%). Rivaroxaban è rapidamente assorbito; Cmax è portato a termine 2-4 ore dopo aver preso la pillola.

Prendendo rivaroxaban a una dose di 10 mg con il cibo, nessun cambiamento in AUC e Cmax è stato annotato. Possono dare Rivaroksaban in una dose di 10 mg per ammissione durante pasti o senza badare a immissione di cibo.

I pharmacokinetics di rivaroxaban sono caratterizzati da variabilità individuale moderata; la variabilità individuale (il coefficiente di variazione) è dal 30 a 40%.

In connessione con un grado ridotto di assorbimento con ammissione di 20 mg su uno stomaco vuoto, un bioavailability del 66% è stato osservato. Prendendo Xarelto® della droga, 20 mg, durante pasti, AUC avaro è stato 39% più alto che quando preso su uno stomaco vuoto, mostrando l'assorbimento quasi completo e bioavailability alto.

L'assorbimento di rivaroxaban dipende nel sito del suo rilascio nella distesa digestiva. La diminuzione in AUC e valori di Cmax da 29 e il 56%, rispettivamente, rispetto alla targa intera, è stata osservata quando i rivaroxaban granulano è stato rilasciato nell'intestino tenue distale o i due punti ascendenti. Eviti l'introduzione di rivaroxaban nel tratto gastrointestinale distale allo stomaco, siccome questo può condurre a una diminuzione in assorbimento e, di conseguenza, l'esposizione del farmaco.

Lo studio ha valutato il bioavailability (AUC e Cmax) di 20 mg di rivaroxaban preso internamente nella forma di una targa schiacciata mescolata con purè di mela o ha sospeso in acqua, così come ha iniettato attraverso un tubo gastrico, seguito da un'immissione liquida, rispetto a presa della targa intera. I risultati hanno dimostrato un profilo pharmacokinetic dipendente dalla dose prevedibile di rivaroxaban, mentre bioavailability per l'ammissione summenzionata è stato coerente con questo dato dosi più basse di rivaroxaban.

Distribuzione. Nel corpo umano, la maggior parte dei rivaroxaban (il 92-95%) legano con proteine del plasma, il componente obbligatorio principale è l'albumina di siero. Vd - moderato. Vss è approssimativamente 50 litri.

Metabolismo ed escrezione. Quando ingerito approssimativamente 2/3 della dose prescritta, il rivaroxaban è metabolized e successivamente excreted in parti uguali con urina e feces. Il terzo restante della dose è excreted da escrezione renale diretta in una forma immutata, principalmente a causa di secrezione renale attiva.

Rivaroksaban è metabolized da isozymes CYP3A4, CYP2J2, e anche per mezzo di meccanismi indipendenti dal sistema cytochrome. I siti principali di biotransformation sono l'ossidazione del gruppo morpholino e l'idrolisi di legami amide.

Secondo in dati vitro, il rivaroxaban è un substrato per P-gp (P-glycoprotein) e BCRP (la proteina di resistenza di cancro alla mammella) i substrati.

rivaroxaban immutato è l'unico composto attivo in plasma umano, i metabolites in concentrazioni alte o circolazione attiva metabolites in plasma non sono scoperti. Rivaroxaban, la cui autorizzazione sistemica è approssimativamente 10 l / h, può esser attribuito a farmaci con autorizzazione bassa. Con l'eliminazione di rivaroxaban dal plasma, T1 finale / 2 è a partire da 5 a 9 ore in pazienti giovani e a partire da 11 a 13 ore in pazienti anziani.

Sesso / Vecchiaia (più di 65 anni). In pazienti anziani, la concentrazione di rivaroxaban in plasma è più alta che in pazienti giovani, AUC avaro è approssimativamente 1.5 volte più alto che i valori corrispondenti in pazienti giovani, principalmente alla diminuzione apparente in autorizzazione totale e renale. In uomini e donne, le differenze clinicamente importanti di pharmacokinetics non sono state scoperte.

Massa del corpo. Il peso del corpo troppo piccolo o grande (meno di 50 e più di 120 kg) solo poco intacca la concentrazione di rivaroxaban in plasma (la differenza è il meno di 25%).

Infanzia. I dati su questa categoria di età sono assenti.

Differenze interetniche. Le differenze clinicamente importanti di pharmacokinetics e pharmacodynamics in pazienti di ethnicity europeo, afroamericano, latino-americano, giapponese o cinese non sono stati osservati.

Funzione di fegato deteriorata. L'effetto d'insufficienza epatica sul pharmacokinetics di rivaroxaban è stato studiato in pazienti distribuiti secondo la classificazione di Bambino-Pugh (secondo procedure standard in prove cliniche). Il Bambino-Pugh di classificazione Le permette di valutare la prognosi di malattia di fegato cronica, principalmente cirrosi. In pazienti che sono programmati sottoporsi a terapia di anticoagulante, un momento critico particolarmente importante di disfunzione di fegato è una diminuzione nella sintesi di fattori coagulanti nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde solo a uno dei cinque clinici / i criteri biochimici che completano la classificazione di Bambino-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente messo in correlazione con questa classificazione. Il trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve esser deciso indipendentemente dalla classe di Bambino-Pugh.

Xarelto® è contraindicated in pazienti con malattie di fegato che succedono con coagulopathy, che causa un rischio clinicamente importante di sanguinamento.

In pazienti con cirrosi del fegato con fallimento di fegato mite (La classe A di Bambino-Pugh), il pharmacokinetics di rivaroxaban solo poco ha differito dai valori corrispondenti nel gruppo di controllo di soggetti sani (in media, l'aumento di rivaroxaban AUC è stato 1.2 volte). Non ci sono state differenze importanti di proprietà pharmacodynamic tra i gruppi.

In pazienti con cirrosi del fegato e il deterioramento epatico moderato (La classe B di Bambino-Pugh), AUC avaro di rivaroxaban è stato considerevolmente aumentato (di 2.3 pieghe) rispetto a volontari sani a causa di un'autorizzazione considerevolmente ridotta del farmaco indicativo di una malattia di fegato seria. La soppressione di fattore l'attività di Xa è stata più pronunciata (2.6 volte) che in volontari sani. PV è stato anche 2.1 volte più alto che quello di volontari sani. Misurando il PV, un sentiero di coagulazione esterno compreso fattori coagulanti VII, X, V, II e, che sono sintetizzati nel fegato, sono valutato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili a rivaroxaban, che è una conseguenza del più stretto rapporto tra effetti pharmacodynamic e parametri pharmacokinetic, particolarmente tra concentrazione e PV.

I dati su pazienti con insufficienza epatica della Classe C secondo la classificazione di Bambino-Pugh sono assenti.

Funzione renale deteriorata. In pazienti con insufficienza renale, un aumento della concentrazione di rivaroxaban in plasma sanguigno è stato osservato, inversamente proporzionale a una diminuzione in funzione renale, valutata dall'autorizzazione di creatinine.

In pazienti con insufficienza renale con Clausola creatinine 80-50, 49-30 e 29-15 millilitri / il min, ci sono stati un 1.4-, 1.5-e un aumento di 1.6 pieghe di concentrazioni del plasma di rivaroxaban (AUC) i volontari Sani. L'aumento corrispondente di effetti pharmacodynamic è stato più pronunciato.

In pazienti con Clausola creatinine 80-50, 49-30 e 29-15 millilitri / il min, l'inibizione generale di fattore l'attività di Xa è aumentata 1.5, 1.9 e 2 volte rispetto a volontari sani; PV - a causa di un cambiamento in fattore l'attività di Xa anche è aumentato di 1.3, 2.2 e 2.4 volte, rispettivamente.

I dati sull'uso di Xarelto® in pazienti con Clausola creatinine di 29-15 millilitri / i min sono limitati, e perciò la cura deve esser presa usando il farmaco in questa categoria di pazienti. I dati sull'uso di Xarelto® in pazienti con Clausola creatinine <15 millilitri / i min sono assenti, e perciò non è consigliato usare il farmaco in questa categoria di pazienti.

Indizio di Xarelto della droga

Prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico in pazienti con atrial nonvalvolare fibrillation;

Cura di trombosi di vena profonda e thromboembolism dell'arteria polmonare e prevenzione della loro ricaduta.

Controindicazioni

L'ipersensibilità a rivaroxaban o qualsiasi excipients contenuta nella targa;

Sanguinamento attivo clinicamente importante (eg, emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale);

Il danno o la condizione hanno frequentato un rischio aumentato di sanguinamento principale, come un'ulcera gastrointestinale esistente o recente, la presenza di tumori maligni con un alto rischio di sanguinamento, trauma recente del midollo spinale o cerebrale, la chirurgia sul cervello, il midollo spinale o gli occhi, l'emorragia intracranica, le vene varicose diagnosticate o Sospettate dell'esofago, arteriovenous le malformazioni, aneurysms vascolare o la patologia delle navi del midollo spinale o cerebrale;

La terapia di fatto concomitante con qualsiasi altro anticoagulante, per esempio, unfractionated heparin, heparins basso e molecolare (enoxaparin, dalteparin, eccetera), heparin i derivati (fondaparinux, eccetera), gli anticoagulanti orali (warfarin, apixaban, dabigatran, eccetera) O su rivaroxaban (vedi «Il metodo di amministrazione e dose») o quando unfractionated heparin è usato alle dosi necessarie per garantire il funzionamento del catetere venoso o arterioso centrale;

Le malattie di fegato che succedono con coagulopathy, che causa il rischio clinicamente importante di sanguinamento;

L'insufficienza renale (La clausola creatinine <15 millilitri / il min) (i dati clinici sull'uso di rivaroxaban in questa categoria di pazienti sono assenti);

Insufficienza lactase congenita, intolleranza di lattosio, glucosio-galactose malabsorption (alla presenza di lattosio nella composizione);

Gravidanza e il periodo di allattamento al seno;

I bambini e gli adolescenti meno di 18 anni di età (l'efficacia e la sicurezza in pazienti di questa fascia d'età non sono istituite).

ACCURATAMENTE:

Il trattamento di pazienti con un rischio aumentato di sanguinare (compreso con una tendenza congenita o acquisita a sanguinamento, ipertensione arteriosa grave incontrollata, ulcera gastrica e ulcera duodenale nello stadio acuto, un'ulcera gastrica e duodenale recente, retinopathy vascolare, recentemente ha trasferito l'emorragia intracranica O intracerebrale, la patologia delle navi del midollo spinale o il cervello, dopo una chirurgia recente sul cervello, il midollo spinale o gli occhi, bronchiectasis, o l'emorragia polmonare in un'anamnesi);

Il trattamento di pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min), ricevendo contemporaneamente farmaci che aumentano il livello di rivaroxaban in plasma sanguigno (vedi «l'Interazione»);

Il trattamento di pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 29-15 millilitri / il min) - la prudenza deve esser usata, siccome la concentrazione di rivaroxaban in plasma sanguigno in tali pazienti può considerevolmente aumentare (durante 1.6 volte medie) e perciò sono a rischio aumentato di sanguinamento;

I pazienti che ricevono farmaci che intaccano hemostasis (eg, NSAIDs, agenti di antipiastrina o altri agenti antithrombotic);

I pazienti che ricevono il trattamento sistemico con agenti azole antifungosi (eg ketoconazole) o il HIV proprendono in giro inibitori (eg ritonavir). Questi farmaci sono inibitori potenti d'isoenzyme CYP3A4 e P-gp. In seguito, questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban in plasma sanguigno a un livello clinicamente importante (una media di 2.6 volte), che aumenta il rischio di sanguinamento. La preparazione antifungosa azole fluconazole, un inibitore moderato di CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione di rivaroxaban e può esser usata con esso contemporaneamente (vedi «l'Interazione»);

I pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 29-15 millilitri / il min) o un rischio aumentato di sanguinamento e pazienti che ricevono il fatto concomitante il trattamento sistemico con agenti azole antifungosi o inibitori di proburlone di HIV devono esser strettamente controllati per la scoperta tempestiva di complicazioni nella forma di sanguinamento.

Gravidanza e allattamento al seno

L'efficacia e la sicurezza di Xarelto® in donne incinte non sono state istituite.

I dati da animali sperimentali hanno mostrato la tossicità pronunciata di rivaroxaban per l'organismo materno all'azione farmacologica del farmaco (eg, le complicazioni nella forma di emorragie) e avendo come conseguenza la tossicità riproduttiva.

A causa del rischio possibile di sanguinamento e la capacità di penetrare la placenta, il rivaroxaban è contraindicated in gravidanza.

Le donne con capacità riproduttiva mantenuta devono usare metodi efficaci di contraccezione durante il trattamento di Xarelto®.

I dati sull'uso di Xarelto® per il trattamento di donne durante allattamento al seno non sono disponibili. I dati da animali sperimentali mostrano che rivaroxaban è excreted in latte del seno. Rivaroxaban può solo esser usato dopo che l'allattamento al seno è stato abolito (vedi Controindicazioni).

Fertilità. Gli studi hanno mostrato che rivaroxaban non intacca la fertilità maschile e femminile in ratti. Gli studi sull'effetto di rivaroxaban su fertilità in esseri umani non sono stati condotti.

Effetti collaterali

La sicurezza di Xarelto® fu valutata in quattro giudizi della fase III che coinvolgono 6097 pazienti che si sottopongono a gran intervento ortopedico sulle estremità più basse (la protesi di giuntura di fianco o del ginocchio totale) e 3997 pazienti ospedalizzati per ragioni mediche trattarono Xarelto® 10 mg durante fino a 39 giorni, Così come in tre studi su trattamento della fase III di VTE il coinvolgimento di 4566 pazienti che accolsero Xarelto di 15 mg 2 volte al giorno durante 3 settimane, seguite da una dose di 20 mg una volta al giorno, o 20 mg una volta ogni giorno prima di 21 mesi

Inoltre, dei due giudizi della Fase III che coinvolgono 7750 pazienti, i dati di sicurezza furono ottenuti in pazienti con atrial nonvalvolare fibrillation chi ricevè almeno una dose di Xarelto® durante fino a 41 mesi e 10225 pazienti con Sindrome coronaria acuta, ricevendo almeno una dose di 2.5 mg (2 volte al giorno) o 5 mg (2 volte al giorno) di Xarelto® oltre a terapia con acido acido o acetilsalicilico acetilsalicilico con clopidogrel o ticlopidine, la durata di trattamento fino a 31 mesi.

Dato il meccanismo di azione, l'uso di Xarelto® può esser accompagnato da un rischio aumentato di sanguinamento latente o ovvio da qualsiasi organo e tessuti che possono condurre ad anemia post-hemorrhagic. Il rischio di sanguinamento può aumentare di pazienti con ipertensione incontrollata e / o con uso comune con farmaci che intaccano hemostasis (vedi «Controindicazioni», la sottosezione C la PRUDENZA). I sintomi, i sintomi e la gravità (compreso risultato fatale possibile) differiscono secondo localizzazione, intensità o durata di sanguinamento e / o l'anemia (vedi «l'Overdose»). Le complicazioni di Hemorrhagic possono manifestare come debolezza, pallore, capogiro, mal di testa, dispnea e un aumento dell'arto in volume o shock, che non può esser spiegato da altre cause. In alcuni casi, come risultato di anemia, i sintomi di myocardial ischemia, come dolore al petto e angina pectoris, si sono sviluppati.

Con l'applicazione di Xarelto®, tali complicazioni conosciute, secondarie a sanguinamento severo, come compartmentalism e insufficienza renale a causa di hypoperfusion, sono state anche registrate. Così, la possibilità di sanguinamento in valutazione della condizione di qualsiasi anticoagulante di ricezione paziente deve esser considerata.

I dati generalizzati sulla frequenza di reazioni indesiderabili registrate per Xarelto® sono dati sotto. In gruppi divisi in frequenza, gli effetti indesiderabili sono presentati all'ordine di gravità diminuente come segue: spesso - da ≥1 a <il 10% (da ≥1 / 100 a <1/10); Raramente - da ≥0.1 a <il 1% (da ≥1 / 1000 a <1/100); Raramente - da ≥0.01 a <il 0.1% (da ≥1 / 10000 a <1/1000); Molto raramente - <Il 0.01% (<1/10000).

Tutte le reazioni indesiderabili che successero durante il periodo di trattamento in pazienti che parteciparono a prove cliniche della fase III

Dal sangue e il sistema linfatico: spesso - anemia (compreso parametri relativi di laboratorio); Raramente - thrombocythemia (compreso numero di piastrina aumentato) *.

Dal cuore: raramente - un tachycardia.

Dalla parte dell'organo di vista: spesso - emorragia nell'occhio (compreso emorragia nella congiuntiva).

Dal sistema digestivo: spesso - gomme sanguinanti, sanguinamento gastrointestinale (compreso sanguinamento rettale), dolore nel tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stitichezza *, diarrea, vomitando *; Poco frequente - asciugano la bocca.

Disordini sistemici e reazioni nel sito d'iniezione: spesso - febbre *, edema periferico, deterioramento di salute generale (compreso debolezza, asthenia); Poco frequente - malessere (compreso ansia); Raramente - edema locale *.

Dal fegato: raramente - una violazione del fegato; Raramente - itterizia.

Dal sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche, dermatite allergica.

Lesioni, poisonings e complicazioni procedurali: spesso - emorragie dopo le procedure (compreso anemia postin vigore e sanguinando della ferita), ematoma in eccesso con un'ammaccatura; Poco frequente - si scaricano dalla ferita *; Raramente - pseudoaneurysm vascolare ***.

Risultati di ricerca: spesso - attività aumentata di transaminases epatico; l'aumento poco frequente di concentrazione bilirubin, l'attività aumentata di APF *, ha aumentato l'attività di LDH *, aumentato lipase l'attività *, l'attività aumentata di amylase *, l'attività aumentata di GGT *; Raramente - un aumento della concentrazione di bilirubin coniugato (con o senza fatto concomitante aumentano di attività ALT).

Dal sistema osteomuscular e il tessuto connettivo: spesso - dolore nelle estremità *; Raramente - un hemarthrosis; Raramente - un'emorragia nei muscoli.

Dal sistema nervoso: spesso - capogiro, mal di testa; Raramente - emorragie intracerebrali e intracraniche, svenire a breve scadenza.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: spesso - sanguinando della distesa urinogenitale (compreso hematuria e menorrhagia **), insufficienza renale (compreso livelli aumentati di creatinine, urea) *.

Da parte delle vie respiratorie: spesso - emorragie dal naso, hemoptysis.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - prudendo (compreso casi poco frequenti di prurito generalizzato), eruzione, ecchymosis, emorragie cutanee e sottocutanee; Raramente - alveari.

Dalla parte delle navi: spesso - diminuzione segnata in pressione del sangue, ematoma.

* Registrato dopo grandi operazioni ortopediche.

** Registrato nel trattamento di VTE come molto frequente in donne <55 anni.

*** Registrato come poco frequente nella prevenzione di morte improvvisa e infarto del miocardio in pazienti dopo sindrome coronaria acuta (dopo interventi percutaneous).

Durante monitoraggio di postregistrazione, i casi delle reazioni indesiderabili elencate sotto furono riferiti, lo sviluppo di cui ebbe una connessione provvisoria con l'amministrazione Xarelto®. Non è possibile valutare la frequenza di evento di tali reazioni indesiderabili dentro la struttura di monitoraggio di postregistrazione.

Dal sistema immunitario: angioedema, edema allergico. In prove cliniche randomized (RCTs) della Fase III, tali eventi sfavorevoli sono stati considerati poco frequenti (> 1/1000 a <1/100).

Da parte del fegato: cholestasis, epatite (compreso danno di hepatocellular). Nella struttura della Fase III RCT, tali eventi sfavorevoli sono stati considerati come rari (> 1 / 10,000 a <1/1000).

Dal sangue e il sistema linfatico: thrombocytopenia. Nella struttura della Fase III RCT, tali eventi sfavorevoli sono stati considerati poco frequenti (> 1/1000 a <1/100).

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: la frequenza è sconosciuta - la sindrome di pressione subfascial elevata (compartmental la sindrome) a causa di emorragia nei muscoli.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: la frequenza è sconosciuta - l'insufficienza renale / l'insufficienza renale acuta a causa di sanguinamento, conducendo a rene hypoperfusion.

Interazione

Interazione di Pharmacokinetic

L'escrezione di rivaroxaban è principalmente mediata da metabolismo di fegato mediato dal sistema cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2), così come da escrezione renale di sostanza della droga immutata usando P-gp / i sistemi di vettore di BCRP.

Rivaroxaban non inibisce o induce isoenzyme CYP3A4 e altre isoforms importanti di cytochrome.

L'applicazione simultanea di Xarelto® e gli inibitori forti d'isoenzyme CYP3A4 e P-gp possono condurre a una diminuzione in autorizzazione renale ed epatica e così considerevolmente aumentare l'esposizione sistemica.

L'uso combinato di Xarelto® e l'agente antifungoso azole ketoconazole (400 mg una volta ogni giorno), un inibitore potente di CYP3A4 e Pgp, ebbe come conseguenza un aumento di 2.6 pieghe dell'equilibrio avaro AUC di rivaroxaban e un aumento di Cmax avaro di rivaroxaban in 1.7 Volte, che fu accompagnato da un aumento importante dell'effetto pharmacodynamic del farmaco.

L'amministrazione simultanea di Xarelto® e HIV proprende in giro l'inibitore ritonavir (600 mg due volte al giorno), che è un inibitore potente di CYP3A4 e Pgp, condusse a un aumento dell'equilibrio avaro AUC di rivaroxaban da un fattore di 2.5 e un aumento di Cmax avaro di rivaroxaban in 1.6 Volte, che fu accompagnato da un aumento importante dell'effetto pharmacodynamic del farmaco. A questo proposito, Xarelto® non è raccomandato per uso da un trattamento sistemico ricevente paziente con agenti azole antifungosi o inibitori di proburlone di HIV (vedi «Controindicazioni», la sottosezione con PRUDENZA).

Clarithromycin (500 mg due volte al giorno), fortemente sopprimendo isoenzyme CYP3A4 e moderatamente sopprimendo P-gp, causò un aumento di valori di AUC prima di 1.5 volte e Cmax di rivaroxaban prima di 1.4 volte. Questo aumento è dell'ordine di variabilità normale di AUC e Cmax e è considerato clinicamente insignificante.

Erythromycin (500 mg 3 volte ogni giorno), un inibitore moderato d'isoenzyme CYP3A4 e P-gp, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax di rivaroxaban da un fattore di 1.3. Questo aumento è dell'ordine di variabilità normale di AUC e Cmax e è considerato clinicamente insignificante.

In pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine <80-50 millilitri / il min) erythromycin (500 mg 3 volte al giorno) causò un aumento dei valori di AUC di rivaroxaban prima di 1.8 volte e Cmax prima di 1.6 volte rispetto a di pazienti con funzione renale normale, Che non hanno ricevuto la terapia di fatto concomitante. In pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min), l'erythromycin causò un aumento dei valori di AUC di rivaroxaban da un fattore di 2 e Cmax prima di 1.6 volte in confronto a pazienti con funzione renale normale che non hanno ricevuto la terapia di fatto concomitante (vedi «Controindicazioni», la Sottosezione C la PRUDENZA).

Fluconazole (400 mg una volta al giorno), un inibitore moderato d'isoenzyme CYP3A4, causò un aumento di AUC medio di rivaroxaban da un fattore di 1.4 e un aumento di Cmax avaro da un fattore di 1.3. Questo aumento è dell'ordine di variabilità normale di AUC e Cmax e è considerato clinicamente insignificante.

L'uso simultaneo di rivaroxaban con dronedarone deve esser evitato ai dati clinici limitati su applicazione comune.

L'uso combinato di Xarelto® e rifampicin, che è inducer forte di CYP3A4 e P-gp, ha condotto a una diminuzione in AUC medio di rivaroxaban nell'approssimativamente 50% e una diminuzione parallela nei suoi effetti pharmacodynamic.

L'uso combinato di rivaroxaban con altro inducers forte di CYP3A4 (eg phenytoin, carbamazepine, il fenobarbitale o le preparazioni di Erba di san Giovanni) può anche condurre a una diminuzione in plasma rivaroxaban la concentrazione. La riduzione della concentrazione di rivaroxaban in plasma è clinicamente insignificante. Gli induttori forti CYP3A4 devono esser usati con prudenza.

Interazione di Pharmacodynamic

Dopo uso simultaneo di sodio enoxaparin (la dose sola 40 mg) e Xarelto® (la dose sola 10 mg), i loro effetti su attività di fattore anti-Xa sono stati osservati, non accompagnati da un effetto di somma supplementare su prove di coagulazione di sangue (PT, APTT). Enoxaparin non ha modificato il pharmacokinetics di rivaroxaban (vedi «Controindicazioni», la sottosezione con PRUDENZA).

A causa del rischio aumentato di sanguinamento, la prudenza deve esser esercitata quando unito a qualsiasi altro anticoagulante (vedi «Controindicazioni», la Cautela e «le Istruzioni Speciali»).

Non ci fu interazione pharmacokinetic tra Xarelto® (la dose di 15 mg) e clopidogrel (300 mg che caricano la dose seguita da una dose di manutenzione di 75 mg), ma un aumento importante in tempo sanguinante fu trovato nel subgruppo di pazienti, che non sono stati in correlazione con il grado di aggregazione di piastrina e contenuto P-selectin o GPIIb / il recettore di IIIa (vedi «Controindicazioni», la sottosezione con PRUDENZA).

Dopo la co-amministrazione di Xarelto® (a una dose di 15 mg) e 500 mg naproxen, un aumento clinicamente importante in tempo sanguinante non fu osservato. Tuttavia, in individui, una risposta pharmacodynamic più pronunciata è possibile.

La prudenza deve esser esercitata quando Xarelto® è usato insieme con NSAIDs (compreso acido acetilsalicilico) e gli inibitori di aggregazione di piastrina, poiché l'uso di questi farmaci di solito aumenta il rischio di sanguinamento.

La transizione da warfarin (MHO 2 to 3) a Xarelto® (20 mg) o Xarelto® (20 mg) a warfarin (MHO 2 to 3) ha aumentato la SCOPA / MNO (Neoplastin®) in una più grande dimensione che è possibile sarebbe aspettato con somma semplice di effetti (i valori di MHO individuali possono estendersi 12), mentre l'effetto su APTT, soppressione di fattore l'attività di Xa e il potenziale thrombin endogeno è stato additivo.

Se è necessario studiare gli effetti pharmacodynamic di Xarelto® durante il periodo di transizione come prove necessarie che non sono intaccate da warfarin, l'attività di anti-Xa, PiCT e HepTest® può esser usata. Cominciando a partire dal 4o giorno dopo cessazione dell'uso di warfarin, tutti i risultati di prova (compreso PV, APTT, inibizione di fattore l'attività di Xa e l'azione su potenziale thrombin EPT-endogeno) riflettono solo l'effetto di Xarelto® (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

Se è necessario studiare gli effetti pharmacodynamic di warfarin durante il periodo transitorio, una misurazione del valore di INR a Mediatore può esser usata. Rivaroxaban (24 ore dopo l'amministrazione precedente di rivaroxaban), da rivaroxaban ha l'effetto minimo su questo indicatore in questo periodo.

Nessun interazione pharmacokinetic è stata riferita tra warfarin e Xarelto®.

L'interazione della droga di Xarelto® con AVK phenindione non è stata studiata. È raccomandato che il trasferimento di pazienti da terapia di Xarelto a terapia AVK con phenindione e viceversa è evitato quando è possibile.

Là è limitato l'esperienza in pazienti trasferenti con terapia AVC con acenocoumarol a Xarelto®.

Se c'è una necessità di trasferire il paziente da terapia di Xarelto a terapia AVK con phenindione o acenocoumarol, la cura speciale deve esser presa, il monitoraggio quotidiano dell'azione pharmacodynamic dei farmaci (MHO, PV) deve esser compiuto immediatamente prima della prossima dose di Xarelto®.

Se c'è una necessità di trasferire un paziente da terapia AVK con phenindione o acenocoumarol a terapia di Xarelto®, la cura speciale deve esser presa, il controllo dell'azione pharmacodynamic dei farmaci non è richiesto.

Incompatibilità. Sconosciuto.

Nessun interazione trovata

Nessun interazione pharmacokinetic tra rivaroxaban e midazolam (il substrato CYP3A4), digoxin (il substrato di P-gp), o atorvastatin (il substrato CYP3A4 e Pgp) è stata identificata.

La Co-amministrazione con l'inibitore di pompa di protone omeprazole, l'antagonista di recettore di H2 ranitidine, l'alluminio / l'antiacido di magnesio, naproxen, clopidogrel o enoxaparin non intacca il bioavailability e pharmacokinetics di rivaroxaban.

Non ci sono stati pharmacokinetic clinicamente importante o interazioni pharmacodynamic nell'uso combinato di Xarelto® e acido acetilsalicilico a una dose di 500 mg.

Influenza su parametri di laboratorio. Xarelto® della droga ha un effetto su parametri di coagulazione di sangue (PT, APTT, HepTest®) in connessione con il suo meccanismo di azione.

La dosatura e amministrazione

Dentro, con il cibo.

Se il paziente non è capace di inghiottire la targa intera, la targa Xarelto® può essere la terra e mescolato con cibo dell'acqua o liquido, come purè di mela, poco prima di presa. Dopo aver preso Xarelto® 15 schiacciato o targa di 20 mg, deve immediatamente prendere il cibo.

La targa Xarelto® schiacciata può esser amministrata attraverso un tubo gastrico. La posizione dell'indagine nella distesa digestiva deve esser ammessa con il dottore in anticipo prima di prendere Xarelto®. La targa di terra deve esser iniettata per un indagine di stomaco in una piccola quantità d'acqua, dopo cui è necessario introdurre una piccola quantità d'acqua per lavarsi dai residui della droga dalle pareti d'indagine. Dopo aver preso Xarelto® 15 schiacciato o targa di 20 mg, la nutrizione enterica deve esser presa immediatamente.

Prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico in pazienti con atrial nonvalvolare fibrillation

La dose raccomandata è 20 mg 1 volta per giorno.

Per pazienti con funzione renale deteriorata (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min), la dose raccomandata è 15 mg 1 volta per giorno.

La dose quotidiana massima raccomandata è 20 mg.

Durata di trattamento: la terapia di Xarelto® deve esser considerata un trattamento a lungo termine finché i vantaggi di trattamento non superano il rischio di complicazioni possibili (vedi «Controindicazioni», la sottosezione C le Prudenze e «Le istruzioni speciali»).

Azioni perdendo una dose. Se la prossima dose è persa, il paziente deve immediatamente prendere Xarelto® e continuare l'immissione regolare del farmaco al giorno seguente in conformità con il regime raccomandato. Non raddoppi la dose presa per compensare di perso ancora prima.

Trattamento di DVT e PE e prevenzione di ricadute di DVT e PE

La dose iniziale raccomandata per il trattamento di DVT acuto o PE è 15 mg 2 volte al giorno durante le 3 prime settimane, seguite da una dose di 20 mg una volta al giorno per trattamento ulteriore e prevenzione di ricadute di DVT e PE.

La dose quotidiana massima è 30 mg durante le 3 prime settimane di trattamento e 20 mg per trattamento ulteriore. La durata di trattamento è determinata singolarmente dopo pesatura attenta dei vantaggi di trattamento contro il rischio di sanguinare (vedi «Controindicazioni», la sottosezione C la PRUDENZA). La durata minima di trattamento (almeno 3 mesi) deve essere basata su una stima di fattori di rischio reversibili (cioè, l'intervento chirurgico precedente, il trauma, il periodo d'immobilizzazione). La decisione di prolungare il corso di trattamento durante un tempo più lungo è presa in valutazione dei fattori di rischio permanenti o nel caso dello sviluppo di idiopathic DVT o PE.

Azioni perdendo una dose. È importante aderire al regime di dosatura stabilito. Se la prossima dose è persa con un regime di dosaggio di 15 mg 2 volte al giorno, il paziente deve immediatamente prendere Xarelto® per portare a termine una dose quotidiana di 30 mg. Così, 2 etichetta. 15 mg possono esser presi in un passo. Al giorno seguente il paziente deve continuare di prendere il farmaco regolarmente secondo il regime raccomandato. Se la prossima dose è persa con un regime di dosaggio di 20 mg una volta al giorno, il paziente deve immediatamente prendere Xarelto® e continuare l'immissione regolare del farmaco al giorno seguente, secondo il regime raccomandato.

Gruppi pazienti individuali

La correzione di dose, secondo l'età del paziente (più di 65 anni di età), il sesso, il peso del corpo o ethnicity non è richiesta.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Xarelto® è contraindicated in pazienti con malattia di fegato accompagnata da coagulopathy, che causa un rischio clinicamente importante di sanguinare (vedi «Controindicazioni»). I pazienti con altre malattie di fegato non hanno bisogno di cambiare il dosaggio (vedi «Pharmacokinetics»).

I dati clinici limitati disponibili per pazienti con deterioramento epatico moderato (La classe B di Bambino-Pugh) indicano un aumento importante dell'attività farmacologica del farmaco. Per pazienti con insufficienza epatica severa (la classe C secondo la classificazione di Bambino-Pugh), i dati clinici non sono disponibili.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Nell'appuntamento di Xarelto® a pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine <80-50 millilitri / il min), la regolazione di dose non è richiesta.

Nella prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico in pazienti con atrial nonvalvolare fibrillation con insufficienza renale (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min), la dose raccomandata è 15 mg 1 volta per giorno.

Trattando DVT e PE e prevenendo ricadute di DVT e PE in pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min), la regolazione di dose non è richiesta.

I dati clinici limitati disponibili mostrano un aumento importante di concentrazioni rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale (La clausola creatinine 29-15 millilitri / il min). Per trattare questa categoria di pazienti Xarelto® 15 mg devono esser usati con prudenza. L'uso di Xarelto® non è raccomandato in pazienti con Clausola creatinine <15 millilitri / il min (vedi «Controindicazioni», «Pharmacokinetics»).

Transizione da antagonisti di vitamina K (AVK) a Xarelto®. Nella prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico, AVC deve esser interrotto e Xarelto® ha trattato MHO ≤3.

Con DVT e PE, AVC deve esser interrotto e Xarelto® ha trattato MHO ≤2.5.

Quando i pazienti con passaggio di AVK a Xarelto®, dopo che Xarelto® sarà preso, i valori di MHO saranno in modo sbagliato sovrastimati. MHO non è adatto per determinare l'attività di anticoagulante di Xarelto® e perciò non deve esser usato con questo scopo (vedi «l'Interazione»).

Transizione da Xarelto® ad AVK. C'è una possibilità di un effetto di anticoagulante insufficiente nella transizione da Xarelto® ad AVK. A questo proposito, è necessario garantire un effetto di anticoagulante sufficiente continuo durante una tale transizione con l'aiuto di anticoagulanti alternativi. Si deve annotare che Xarelto® può aiutare ad aumentare MHO. I pazienti che hanno cambiato da Xarelto® ad AVK devono contemporaneamente ricevere AVC finché MHO non si estende ≥2. Durante i due primi giorni del periodo di transizione, una dose standard di AVK deve esser applicata, seguita da una dose di AVK, determinato secondo il valore di MHO. Così, durante applicazione simultanea di Xarelto® e AVK il MHO non deve esser determinato ancora prima che 24 ore dopo l'amministrazione precedente, ma prima che la prossima dose di Xarelto® è presa. Dopo aver interrotto Xarelto®, il valore di MHO può esser in modo affidabile determinato 24 ore dopo l'ultima dose (vedi «l'Interazione»).

Transizione da anticoagulanti parenteral a Xarelto®. Per pazienti che ricevono parenteral gli anticoagulanti, Xarelto® deve esser iniziato 0-2 ore prima che il prossimo programmò l'amministrazione parenteral del farmaco (eg, il peso molecolare basso heparin) o al momento dell'amministrazione parenteral continua del farmaco (eg l'amministrazione endovenosa di unfractionated heparin).

Transizione da Xarelto® ad anticoagulanti parenteral. Xarelto® deve esser ritirato e la prima dose di anticoagulante parenteral amministrata al momento in cui la prossima dose di Xarelto® doveva esser presa.

Cardioversion nella prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico. Il trattamento con Xarelto® può esser iniziato o continuato in pazienti che possono richiedere cardioversion. In cardioversion sotto il controllo di echocardiography transesophageal in pazienti che non avevano ricevuto prima la terapia di anticoagulante, per garantire l'anticoagulazione adeguata, il trattamento di Xarelto® deve cominciare almeno 4 ore prima di cardioversion.

Overdose

Ci sono stati casi rari di overdose con fino a 600 mg rivaroxaban senza lo sviluppo di sanguinamento o altre reazioni sfavorevoli. All'assorbimento limitato, si aspetta che un altopiano a basso livello della concentrazione della droga si sviluppi senza aumento ulteriore della sua concentrazione del plasma media quando le dosi che superano livelli terapeutici sono uguali a 50 mg o più in alto.

antivot specifico di rivaroxaban è sconosciuto. In caso di un'overdose, il carbone di legna attivato può esser usato per ridurre l'assorbimento di rivaroxaban. Dato l'obbligatorio intenso a proteine di plasma sanguigno, si aspetta che rivaroxaban non sarà excreted durante dialisi.

Trattamento di sanguinamento

Se il paziente che riceve rivaroxaban ha provato una complicazione di sanguinamento, la prossima dose deve esser posposta o, in caso di necessità, cancellata con questa medicazione. T1 / 2 rivaroxaban è approssimativamente 5-13 ore. Il trattamento deve essere individuale, secondo la gravità e la localizzazione di sanguinamento. In caso di necessità, stanzi il trattamento sintomatico, come compressione meccanica (per esempio, con sanguinamento nasale severo), hemostasis chirurgico con una valutazione della sua efficacia, terapia d'infusione e sostegno di hemodynamic, l'uso di prodotti di sangue (erythrocyte la massa o il plasma congelato fresco, secondo se l'anemia si è alzata O coagulopathy) o le piastrine.

Se le suddette misure non conducono all'eliminazione di sanguinamento, le preparazioni di procoagulante specifiche di azione reversibile, come fattori coagulanti II, VII, IX e X in combinazione (prothrombin il complesso), il complesso di coagulante antiinibitorio o l'alfa eptactog (attivata) possono esser assegnate. Comunque, attualmente l'esperienza di usare questi farmaci in pazienti che ricevono Xarelto® è molto limitata.

Si aspetta che il solfato protamine e la vitamina K non influenzano l'attività di anticoagulante di rivaroxaban.

Là è limitato l'esperienza nell'uso di acido tranexamic e non c'è nessuno per acido aminocaproic e aprotinin in pazienti che ricevono Xarelto®.

Non c'è giustificazione scientifica per la convenienza o l'esperienza di usare il sistema hemostatic il farmaco desmopressin in pazienti che ricevono Xarelto®.

Istruzioni speciali

L'uso di Xarelto® non è raccomandato in pazienti che ricevono il fatto concomitante il trattamento sistemico con agenti antifungosi azole (eg, ketoconazole) o gli inibitori di proburlone di HIV (eg ritonavir). Questi farmaci sono inibitori potenti di CYP3A4 e P-glycoprotein. Così, questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban in plasma sanguigno a valori clinicamente importanti (2.6 volte in media), che può condurre a un rischio aumentato di sanguinamento. Comunque, la preparazione antifungosa azole fluconazole, un inibitore moderato di CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione di rivaroxaban e può esser usata con esso contemporaneamente (vedi «l'Interazione»). Xarelto® deve esser usato con prudenza in pazienti con deterioramento renale moderato (La clausola creatinine 49-30 millilitri / il min) la ricezione di medicazioni di fatto concomitante che possono aumentare concentrazioni del plasma rivaroxaban (vedi «l'Interazione»).

In pazienti con deterioramento renale severo (La clausola creatinine <30 millilitri / il min), la concentrazione di rivaroxaban in plasma può esser considerevolmente aumentata (1.6 volte in media), che può condurre a un rischio aumentato di sanguinamento. Perciò, alla presenza di questa malattia sottostante, tali pazienti hanno un rischio aumentato di sviluppo sia il sanguinamento sia la trombosi. Alla quantità limitata di dati clinici, Xarelto® deve esser usato con prudenza in pazienti con Clausola creatinine di 29-15 millilitri / il min. I dati clinici sull'uso di rivaroxaban in pazienti con deterioramento renale severo (La clausola creatinine <15 millilitri / il min) non sono disponibili. Perciò, l'uso di Xarelto® non è raccomandato in tali pazienti (vedi «Il dosaggio e l'amministrazione», «Pharmacokinetics», «Pharmacodynamics»).

I pazienti con disfunzione renale severa o un rischio aumentato di sanguinamento, così come i pazienti che ricevono il fatto concomitante il trattamento sistemico con agenti antifungosi azole o inibitori di proburlone di HIV, devono esser strettamente controllati per segni di sanguinamento dopo iniziazione di trattamento.

Xarelto®, come altri agenti antithrombotic, deve esser usato con prudenza in pazienti che hanno un rischio aumentato di sanguinamento, compreso:

- con una tendenza congenita o acquisita a sanguinare;

- con ipertensione arteriosa grave incontrollata; Pazienti con ulcera gastrica e ulcera duodenale nello stadio acuto;

- con retinopathy vascolare;

- emorragia intracranica o intracerebrale recentemente sottoposta;

- con la patologia delle navi del midollo spinale o cerebrale;

- intervento recentemente sottoposto sul cervello, il midollo spinale o gli occhi;

- con bronchiectasis o emorragia polmonare nell'anamnesi.

La prudenza deve esser esercitata se il paziente contemporaneamente riceve medicazioni che intaccano hemostasis, come NSAIDs, inibitori di aggregazione di piastrina o altri farmaci antithrombotic.

I pazienti con un rischio di prendere l'ulcera gastrica e l'ulcera duodenale possono ricevere il trattamento preventivo adatto. Se c'è una diminuzione inesplicabile in emoglobina o pressione del sangue, ha bisogno di cercare una fonte di sanguinamento. La sicurezza e l'efficacia di Xarelto® in pazienti con le valvole cardiache artificiali non sono state studiate, perciò, non c'è prova che l'uso di Xarelto® 20 mg (15 mg in pazienti con Clausola creatinine 49-30 millilitri / il min) provvede un effetto di anticoagulante sufficiente in questa Categoria di pazienti. Xarelto® non è raccomandato come un'alternativa a unfractionated heparin in pazienti con PE hemodynamically instabile, così come in pazienti che possono avere bisogno di thrombolysis o thrombectomy, poiché la sicurezza e l'efficacia di Xarelto® non sono state istituite in tali situazioni cliniche.

Se una procedura invasiva o una chirurgia sono richieste, Xarelto® deve esser interrotto almeno 24 ore prima dell'intervento e sulla base della relazione di un dottore.

Se la procedura non può esser posposta, un rischio aumentato di sanguinamento deve esser valutato nella necessità d'intervento urgente.

L'ammissione di Xarelto® deve esser ripresa dopo una procedura invasiva o una chirurgia, purché gli indicatori clinici adatti e hemostasis adeguato siano disponibili.

Quando epidurale / l'anestesia spinale o la puntura spinale sono compiute in pazienti che ricevono inibitori di aggregazione di piastrina per la prevenzione di complicazioni thromboembolic, c'è un rischio di prendere l'ematoma epidurale o spinale, che può condurre a paralisi prolungata.

Il rischio di questi eventi è più lontano aumentato tramite un catetere epidurale permanente o una terapia di fatto concomitante con farmaci che intaccano hemostasis.

L'esecuzione traumatica di una puntura epidurale o spinale o una puntura ripetuta può anche aumentare il rischio.

I pazienti devono esser controllati per identificare segni e i sintomi di disordini neurologici (eg l'insensibilità o la debolezza delle gambe, la disfunzione dell'intestino o la vescica). Se i disordini neurologici sono scoperti, la diagnosi urgente e il trattamento sono necessari.

Il medico generico deve confrontare il vantaggio potenziale e il rischio relativo prima di compiere la chirurgia spinale a pazienti che ricevono anticoagulanti, o chi sono programmati amministrare anticoagulanti per la prevenzione di trombosi.

Per ridurre il rischio potenziale di emorragia associata con l'uso di fatto concomitante di rivaroxaban ed epidurale / l'anestesia spinale o la puntura spinale, il profilo pharmacokinetic di rivaroxaban deve esser considerato. È migliore per installare o togliere il catetere epidurale o la puntura lombare quando si giudica che l'effetto di anticoagulante di rivaroxaban è debole.

Basato sulle caratteristiche pharmacokinetic generali, il catetere epidurale è tolto dopo almeno una mezzovita doppia, cioè Non ancora prima che 18 ore dopo l'appuntamento dell'ultima dose di Xarelto® per pazienti giovani e non ancora prima che 26 ore per pazienti anziani. Xarelto® della droga non deve esser prescritto ancora prima che 6 ore dopo l'estrazione del catetere epidurale.

In caso di una puntura traumatica, l'appuntamento di Xarelto® deve esser posposto durante 24 ore.

I dati di sicurezza hanno esistito da studi preclinici. Ad eccezione degli effetti associati con l'intensificazione di azione farmacologica (il sanguinamento), nessun pericolo specifico a esseri umani è stato identificato nell'analisi di dati preclinici ottenuti in studi di sicurezza farmacologici.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli / lavora con meccanismi mobili. Usando Xarelto®, ci sono stati casi di svenire e capogiro (vedi «Effetti collaterali»). I pazienti che provano queste reazioni sfavorevoli non devono guidare veicoli e il lavoro con macchine mobili.

Forma di rilascio

targhe ricoperte del film, 15 mg o 20 mg.

Targhe, 15 mg. Nella bolla di alluminio / polipropilene o alluminio / POLIVINILCLORURO-PVDC 14 o 10 tavolo. 1, 2 o 3 bl. Su 14 etichetta. O 10 bl. Su 10 etichetta. Sono messi in una scatola di cartone.

Targhe, 20 mg. Nella bolla di alluminio / polipropilene o alluminio / POLIVINILCLORURO-PVDC 14 o 10 tavolo. 1 o 2 bl. Su 14 etichetta. O 10 bl. Su 10 etichetta. Sono messi in una scatola di cartone.

Fabbricante

Bayer Pharma AG. D-51368, Leverkusen, la Germania.

Un'entità legale nel cui nome il certificato di registrazione è stato emesso: Bayer Pharma AG Müller Strasse, 178 anni, 13353 Berlino, la Germania.

Per informazioni supplementari e con richieste, per favore, si metta in contatto: 107113, Mosca

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Xarelto della droga

A una temperatura non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Xarelto della droga

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.