Istruzione per uso: Venlafaxine 37,5 mg

International Nonproprietary Name (INN): Venlafaxine

Gruppo di Pharmaceutic: Antidepressivo

Presentazione:

Targhe 37.5 mg, 75 mg n30.

Disponibile con prescrizione

Indizi per Venlafaxine

Venlafaxine è indicato per il trattamento o la prevenzione di depressione. Le prescrizioni sono di solito disponibili da uno psichiatra.

Venlafaxine è una medicazione di classe d'inibitore di ricomprensione di serotonin-norepinephrine (SNRI) oralmente amministrata con una struttura chimica senza rapporto con quello dei conosciuti (tricyclic, tetracyclic o altro) o altri agenti di antidepressivo disponibili. Venlafaxine è disponibile come targhe (le targhe solite), contenendo Venlafaxine HCl (racemic il miscuglio di enantiomers). Si ritiene che il meccanismo dell'azione di antidepressivo di venlafaxine in esseri umani è associato con il suo potentiation di attività neurotransmitter nel CNS. Gli studi preclinici hanno mostrato che venlafaxine e il suo metabolite attivo, O-desmethylvenlafaxine (ODV), sono inibitori potenti di neuronal serotonin e ricomprensione norepinephrine e inibitori deboli di ricomprensione dopamine. Venlafaxine e ODV non hanno affinità importante con muscarinic, histaminergic, o i recettori adrenergici α-1 in vitro. Si ipotizza che l'attività farmacologica a questi recettori è associata con vario anticholinergic, sedativo ed effetti cardiovascolari visti con altri farmaci psychotropic. Venlafaxine e ODV non possiedono la monoammina oxidase (MAO) l'attività inibitoria.

Venlafaxine nella forma di targhe solite deve esser amministrato, di regola, due volte al giorno, durante il pasto, nei punti di tempo uguali di giorno in giorno. Il corso di trattamento è di solito piuttosto lungo, i primi segni della mostra di sollievo di depressione dopo di 1-2 settimane di trattamento con Venlafaxine.

Un episodio depressivo principale (il DSM-IV) implica un prominente e un relativamente persistente (quasi ogni giorno durante almeno 2 settimane) l'umore depresso o dysphoric che di solito tocca ogni giorno con funzionamento e include almeno cinque dei nove sintomi seguenti: l'umore depresso, la perdita d'interesse per attività solite, cambiamento significativo in peso e/o appetito, l'insonnia o hypersomnia, l'agitazione psicomotoria o il ritardo, hanno aumentato la stanchezza, i sentimenti di colpa o inutilità, riflessione rallentata o hanno deteriorato la concentrazione, un tentato suicidio o ideation suicida.

Più informazioni sull'uso medico di Venlafaxine che può trovare nel depliant approvato (in lingua russa solo), che è incluso in ogni scatola di cartone del prodotto.

Nome depositato del farmaco – Venlafaxine

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva:

idrocloruro di venlafaxine - 42.42 mg e 84.84 mg, o 37.5 mg o 75 mg di venlafaxine;

Excipients: cellulosa microcristallina - 67.31 / 134.62 mg, pregelatinised amido - 49.50 / 99.00 mg colloidal diossido di silicio (Aerosil) - 0.82 / 1.64 mg di talco - 3.30 / 6 60 mg di magnesio stearate - 1.65 / 3.30 mg.

Descrizione:

Targhe da bianco a bianco di un'ombra giallastra, permessa la luce marbling, cilindrico dall'appartamento, con un aspetto.

Gruppo di Pharmacotherapeutic: Antidepressivo

Codice di ATX: N06AX16

Proprietà farmacologiche di VenlafaxinePharmacodynamics

Venlafaxine - l'antidepressivo che non è chimicamente collegato a nessuna classe di antidepressivi (tricyclic, tetracyclic, o altro), è un racemate di due enantiomers attivi. Venlafaxine e il suo metabolite principale, O-desmetilvenlafaksin (EFA), sono inibitori potenti della ricomprensione di serotonin e norepinephrine (in forma abbreviata: SNRIs o SIOZSiN) e inibitori deboli di ricomprensione dopamine. Il meccanismo di azione di antidepressivo del farmaco ha frequentato la capacità di accrescere l'attività di neurotransmitters nella trasmissione di impulsi di nervo nel sistema nervoso centrale (CNS). Venlafaxine ed EFA ugualmente efficacemente intaccano la ricomprensione neurotransmitters summenzionato, e non hanno un'affinità (studiato in vitro) cholinergic (muscarinic), l'istamina (H1), alpha1-adrenergico, opioid e il recettore benzodiazepine, non inibisca l'attività di monoammina oxidase (MAO). Inibendo serotonin la ricomprensione, venlafaxine inibitore di ricomprensione serotonin selettiva (SSRI) inferiore.

Pharmacokinetics

Assorbimento:

L'assorbimento dal tratto gastrointestinale è buono, il circa 92% per quantità di dose sola è indipendente da immissione di cibo.

Distribuzione:

Il totale bioavailability - il 40-45%, a causa del metabolismo del primo passaggio intensivo nel fegato. Venlafaxine ed EFA legano con proteine del plasma umane a 27 e il 30%, rispettivamente; loro entrambi entrano in latte del seno. La gamma di dosi quotidiane di 75-450 mg venlafaxine di venlafaxine ed EFA stesso ha kinetics lineare. Il tempo per arrivare a concentrazione del plasma massima (TCmax) venlafaxine ed EFA - 2 e 3 h, rispettivamente, dopo aver preso le targhe Venlafaxine dentro. In caso di ricezione di forme prolungate di indicatori TCmax venlafaxine 5,5, e 9 ore, rispettivamente.

La mezzovita (T1 / 2) è stata 5 ± 2 ore e 11 ± 2 ore per venlafaxine ed EFA sootvetstvenno. La concentrazione di plasma di Ravnovesnaya (Css) per venlafaxine ed EFA è raggiunta dopo di 3 giorni di dosi terapeutiche multiple.

Metabolismo:

Metabolized principalmente nel fegato con CYP2D6 isozyme a metabolite solo farmacologicamente attivo (EFA) e a metabolite inattivo N-desmetilvenlafaksina. Venlafaxine è un inibitore debole d'isozyme CYP2D6, non ha inibito CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4.

Escrezione:

Relazione per lo più reni: l'approssimativamente 87% ha ricevuto una dose sola è excreted nell'urina tra 48 ore (il 5% in forma immutata, il 29% nella forma di EFA inconiugato, il 26% nella forma di EFA coniugato, il 27% di altro metabolites inattivo), e in 72 reni h ha derivato il 92% del farmaco.

Voglia dire ± deviazione standard dell'autorizzazione del plasma di venlafaxine ed EFA è 1.3 ± 0.6 e 0.4 ± 0.2 L / h / il kg, rispettivamente; mezzovita di eliminazione apparente di 5 ± 2 e 11 ± 2 ore, rispettivamente; apparente (a stato fermo) volume di distribuzione 7.5 ± 3.7 e 5.7 ± 1.8 l / kg, rispettivamente.

Gruppi speciali

Il genere e l'età del paziente non hanno avuto un effetto importante sui parametri pharmacokinetic di venlafaxine ed EFA.

Per pazienti anziani le regolazioni di dose speciali secondo l'età è richiesto.

In pazienti con attività bassa CYP2D6 isozyme non è necessario nella selezione di dosi individuali. Sebbene le concentrazioni che i cambiamenti opposti fatti separatamente, vale a dire venlafaxine (migliorato) ed EFA hanno (ridotto), la somma delle aree sotto la curva di queste due sostanze attive veramente cambino a causa di attività diminuita d'isoenzyme CYP2D6, rispettivamente la regolazione di dose è richiesta.

I pazienti con insufficienza epatica e renale di moderati a metabolismo venlafaxine severo ed escrezione dell'EFA sono calati Cmax ha aumentato venlafaxine ed EFA, allunga T1 / 2. La riduzione dell'autorizzazione totale di venlafaxine è la più pronunciata in pazienti con autorizzazione di creatinine (CC) dai reni sotto 30 millilitri / il min e in pazienti che sono su dialisi renale (T1 / 2 aumentati nel 180% per venlafaxine e il 142% per EFA, e l'autorizzazione di entrambe le sostanze attive è ridotta di circa il 57%). Per tali pazienti, particolarmente quelli su hemodialysis, selezione individuale di dosi di venlafaxine e controllo il kinetics prendere in considerazione la durata di trattamento con questo farmaco.

Sebbene i dati per pazienti con laurea d'insufficienza epatica severa di Bambino-Pugh limitassero, si deve annotare che le variazioni individuali in pharmacokinetics, soprattutto, l'autorizzazione del farmaco e il suo T1 / 2, sono molto varie in natura, che deve esser presa in considerazione nell'appuntamento di venlafaxine in questi pazienti.

In pazienti con classe A secondo Bambino-Pugh (la funzione di fegato anormale leggera) e Bambino-Pugh della Classe B (Le violazioni medie) T1 / 2 di venlafaxine ed EFA si sono estesi approssimativamente di 2 pieghe rispetto a di pazienti sani e autorizzazione diminuita da più di metà.

Indizi per Venlafaxine

Depressione. Prevenzione e trattamento.

Controindicazioni forVenlafaxine

L'ipersensibilità a venlafaxine o a qualsiasi degli excipients, l'applicazione simultanea con inibitori MAO (vedi. Anche sezione «Interazione con altri prodotti medicinali») disfunzione renale severa e / o deterioramento epatico (tasso di filtrazione di glomerular (GFR) di meno di 10 millilitri / min).

L'accettazione del farmaco è contraindicated di età inferiore a 18 anni, durante gravidanza e lattazione.

Precauzioni: l'infarto del miocardio recente, l'angina instabile, l'ipertensione, arrhythmias (particolarmente tachycardia), le convulsioni in storia, ha aumentato la pressione intraoculare, il glaucoma di chiusura dell'angolo, lo stato maniaco in storia, tendenze suicide, predisposizione a sanguinamento dalla pelle e le membrane mucose, il peso del corpo inizialmente ridotto, hyponatraemia, la disidratazione, contemporaneamente con diuretici o farmaci (i farmaci) usati per la cura di obesità (vedi. anche «Istruzioni speciali» sezione).

Gravidanza e lattazione

Non deve assegnare a donne incinte e che allatta venlafaxine, siccome la sicurezza del farmaco durante gravidanza e lattazione in donne non è stata istituita sufficientemente, dato che non ci sono studi clinici adeguatamente controllati di un campione sufficientemente grande di pazienti. Questo si rivolge alla salute sia di madre sia di, in una più grande dimensione il feto / il bimbo. Le donne di età di gravidanza devono esser avvertite su questo prima di trattamento, immediatamente consultare un dottore se diventa la gravidanza incinta o prevedente durante trattamento della droga. Venlafaxine e il suo metabolite (EFA) sono assegnati in latte del seno. Se vuole ricevere il farmaco durante lattazione è la cessazione necessaria di allattamento al seno.

Praticamente, i casi di appuntamento di venlafaxine hanno trovato la madre durante gravidanza e poco prima di consegna, quando in una situazione specifica il vantaggio aspettato alla madre pesa più del rischio potenziale al feto. In questi casi, i bambini sono stati complicazioni frequentemente osservate che richiedono: lunghezza aumentata di ricovero in ospedale, sostegno respiratorio e nutrizione di tubo. Queste complicazioni possono svilupparsi immediatamente dopo nascita e sono caratterizzate nel caso di ricezione di altri antidepressivi dello SSRI o i gruppi SNRI (non contenendo venlafaxine). In tali casi, ha riferito dei sintomi clinici seguenti nel neonato: angoscia respiratoria, cyanosis, apnea, sequestri, instabilità termica, alimentando la difficoltà, il vomito, l'ipoglicemia, muscolo hypertonia o hypotonia, hyperreflexia, tremore, tremito, irritabilità, letargo, grido costante, sonnolenza o insonnia. Tali violazioni possono indicare effetti serotonergic del farmaco venlafaxine. Se venlafaxine usato durante gravidanza e trattamento materno è stato completato poco prima della nascita, il neonato può avere sindromi da astinenza. Un tal neonato deve escludere la presenza di sindrome serotonin o sindrome maligna neuroleptic. La prova epidemiologica suggerisce che l'uso di SSRIs in gravidanza, particolarmente in gravidanza tarda, può aumentare il rischio d'ipertensione polmonare persistente di neonati.

Dosaggio di Venlafaxine e amministrazione

Dentro.

Il farmaco è venlafaxine preso con il cibo, preferibilmente nello stesso momento, il liquido ha premuto il liquido. La dose raccomandata di avviamento è 75 mg ogni giorno in due stadi (a 37.5 mg 2 volte al giorno). Secondo tolerability ed efficacia, la dose può esser gradualmente aumentata di fino a 150 mg / il giorno. In caso di necessità, aumenti la dose a 225 mg / il giorno. Aumentando la dose a 75 mg / il giorno può esser fatto a intervalli di 2 settimane o più, in caso di necessità clinica, alla gravità di sintomi la dose può esser aumentata in un tempo più corto, ma non meno di 4 giorni. Le dosi più alte (fino a una dose quotidiana massima di 375 mg / il giorno in 2-3 ore) i pazienti richiedono l'osservazione degente. Dopo aver portato a termine l'effetto terapeutico desiderabile, la dose quotidiana può esser gradualmente ridotta fino al livello efficace minimo.

Terapia di aiuto e prevenzione di ricaduta: il trattamento di aiuto può continuare durante 6 mesi o più. Nominato dalla dose efficace minima usato nel trattamento di episodi depressivi.

Insufficienza renale: per insufficienza renale mite (il tasso di filtrazione di glomerular (GFR) è stato 30 millilitri / il min) il modo di correzione non è richiesto. A insufficienza renale moderata (GFR 10-30 millilitri / il min), la dose deve esser ridotta nel 25-50%. In connessione con l'allungamento della mezzovita di venlafaxine e il suo metabolite attivo (EFA), tali pazienti devono prendere la dose intera una volta al giorno. Venlafaxine non è raccomandato in insufficienza renale severa (GFR di meno di 10 millilitri / il min) siccome i dati validi non sono nessuna tale terapia. In hemodialysis la dose quotidiana deve esser ridotta nel 50%, prendere il farmaco deve essere dopo della fine di hemodialysis.

Deterioramento epatico: in insufficienza epatica mite (il tempo di prothrombin (PT) di meno di 14 secondi) il modo di correzione non è richiesto. In insufficienza epatica moderata (PV a partire da 14 a 18 secondi) la dose quotidiana deve esser ridotta nel 50% o più. Non raccomandato per venlafaxine in insufficienza epatica severa, da dati affidabili su una tale terapia disponibile.

Pazienti anziani: l'età avanzata di paziente senza qualsiasi malattia acuta e cronica richiede che nessun cambiamento in dose, comunque, (come nell'incarico di altri farmaci) abbia bisogno di essere attento nel trattamento di pazienti anziani. I pazienti anziani devono usare la dose efficace più bassa. Quando la dose il paziente deve essere sotto supervisione medica vicina.

Cancelli il farmaco

La cessazione del farmaco deve essere graduale, per minimizzare il rischio associato con l'abolizione del farmaco. Nel corso di trattamento durante 6 settimane o più durante il ritiro graduale del farmaco deve essere almeno 2 settimane e dipende dalla dose, la durata di terapia e caratteristiche pazienti individuali.

Effetto collaterale ofVenlafaxine

La frequenza di effetti collaterali: molto comune (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100 a <1/10), insolito (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), la frequenza non è messa (i dati attualmente disponibili sull'incidenza di reazioni sfavorevoli sono assenti).

Sintomi comuni: spesso - debolezza, stanchezza, freddi; di rado - angioedema, reazioni di fotosensibilità; la frequenza non è stata istituita - anaphylactic le reazioni.

Dal sistema nervoso: molto spesso - asciugano la bocca, il mal di testa; spesso - i sogni anormali, la libido diminuita, il capogiro, l'insonnia, l'irritabilità, paresthesias, lo stupore, la confusione, depersonalization, ha aumentato il tono muscolare, i tremori; raramente - l'apatia, l'agitazione, le allucinazioni, myoclonus, hanno deteriorato la coordinazione di movimento ed equilibrio; raramente - akathisia, agitazione, sequestri, reazione maniaca; la frequenza non è stata istituita - la vertigine, la neuroleptic sindrome maligna (NMS), serotonin la sindrome, il delirio, extrapyramidal le reazioni (compreso dystonia e dyskinesia), tardive dyskinesia, ideation suicida e comportamento, aggressione.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - nausea; spesso - perdita di appetito (anoressia), stitichezza, vomitando; raramente - bruxism, diarrea; raramente - epatite; la frequenza non è stata istituita - la pancreatite.

Dal sistema respiratorio: spesso - sbadiglio, bronchite, affanno; Raro: malattia di polmone interstiziale (ILD), e polmonite eosinophilic, dolore al petto.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - ipertensione arteriosa, lavaggio della pelle; raramente - postural hypotension, tachycardia, sincope; la frequenza non è stata istituita - hypotension, la proroga dell'intervallo QT, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia (compreso tachycardia bidirezionale).

Sistema di Hematopoietic: raramente - sanguinando nella pelle (ecchymosis), il sanguinamento gastrointestinale; la frequenza non è stata istituita - sanguinando nelle membrane mucose, il tempo sanguinante prolungato, thrombocytopenia, il sangue dyscrasias (compreso agranulocytosis, aplastic l'anemia, neutropenia e pancytopenia).

Da parte di metabolismo: spesso - aumentano il livello di colesterolo nel siero di sangue, la perdita di peso; Poco frequente - indice di massa del corpo aumentato; molto raro - aumentano di prolactin; la frequenza non è stata istituita - un cambiamento di campioni di laboratorio del fegato, l'epatite, hyponatremia, la sindrome di secrezione inadeguata di ormone antidiuretico.

Con il sistema genitourinary: spesso - l'eiaculazione anormale / l'orgasmo (i maschi), la disfunzione erettile (l'impotenza), anorgasmia, dizuricheskie i disordini (principalmente - le difficoltà all'inizio di urination), pollakiuria, la violazione di mestruazione ha frequentato il sanguinamento aumentato o il sanguinamento irregolare aumentato (menorrhagia, metrorrhagia); raramente - una violazione di orgasmo (per donne), ritenzione urinaria; raro - incontinenza.

Dai sensi: comune - i disordini di alloggio, mydriasis, hanno offuscato la vista; di rado - provano il disturbo, il rumore o suonando negli orecchi; la frequenza non è stata istituita - il glaucoma di chiusura.

Per la pelle: molto spesso - sudorazione; raro - alopecia, un'eruzione transitoria; la frequenza non è stata istituita - erythema multiforme, il tossico epidermal necrolysis, la sindrome di Stevens-Johnson, pruritus, urticaria.

Dal sistema musculoskeletal: la frequenza non è stata istituita-rabdomioliz.

Se la cessazione di venlafaxine, annullamento improvviso o riduzione della dose può provare sintomi che toccano la sindrome di ritiro cosiddetta: la stanchezza, asthenia, il mal di testa, il capogiro, i disordini di sonno (la sonnolenza o l'insonnia, l'addormentarsi di difficoltà, l'apparizione di sogni insoliti), l'ipomania, l'ansia, l'agitazione (ha aumentato l'irritabilità nervosa e l'irritabilità), la confusione, paraesthesia (spontaneamente il sorgere di sentimento sgradevole d'insensibilità, pizzicore, bruciato, spilli e aghi, eccetera), la sudorazione aumentata, la bocca secca, hanno diminuito l'appetito, la nausea, il vomito, la diarrea (la maggior parte di queste reazioni sono poco pronunciate e non richiedono il trattamento).

overdose

Sintomi di overdose: disturbo di coscienza (da sonnolenza a coma), agitazione, vomito possibile, diarrea; tremori, aumento diminuito o (leggero) di pressione del sangue, capogiro, mydriasis, stato convulso, seno o ventricular tachycardia o bradycardia; i cambiamenti di ECG (la proroga dell'intervallo Q-T, leghi in un fascio il blocco di ramo, l'espansione del complesso QRS).

Il postmarketing di esperienza nell'applicazione indica che il più frequentemente venlafaxine l'overdose è successo a ricevimento simultaneo di alcool e / o altri farmaci psychotropic. Ci sono relazioni numerose di morti.

Le fonti pubblicate per studi retrospettivi su overdose venlafaxine hanno riferito che questo rischio aumentato di risultati fatali può essere inerente a lei venlafaxine confrontandola con gli antidepressivi di SSRI inversi medici esistenti, ma questo rischio è più basso che il rischio antidepressivi tricyclic inerenti. Gli studi epidemiologici hanno mostrato che quei pazienti che sono trattati venlafaxine, hanno un più gran carico riguardo al rischio di suicidarsi rispetto a quei pazienti che sono trattati SSRIs (all'infuori di venlafaxine). Comunque, finché adesso non è rimasto non chiaro in che misura una tale percentuale alta di morti (a causa di un'overdose di venlafaxine) è alle proprietà tossiche del farmaco o le caratteristiche speciali di quel gruppo di pazienti hanno trattato venlafaxine. Secondo esperienza clinica, è raccomandato in ricette su venlafaxine prescrivono la quantità più bassa possibile di farmaco sufficiente solo fino alla prossima visita del paziente, per ridurre il rischio di overdose intenzionale (vedi. Anche «Istruzioni Speciali» sezione).

Trattamento: terapia sintomatica e di aiuto. Gli antidoti specifici non sono conosciuti. Monitoraggio continuo raccomandato di funzioni vitali (respiro, circolazione del sangue e il ritmo cardiaco). In caso di overdose ha consigliato a lavage gastrico immediato, amministrazione di carbone di legna attivato di ridurre l'assorbimento del farmaco. Non induca il vomito a rischio di aspirazione. diuresis forzato, dialisi, le trasfusioni del sangue sono inefficaci.

Interazione

Il rischio di myopathy durante trattamento con altri farmaci di questa classe è aumentato da Venlafaxine simultaneo, lui che stesso non ha aumentato il legame a proteine del plasma, quasi nello stesso momento aumenta la concentrazione della medicazione, che sono caratterizzati da legame alto a proteine del plasma. Nessun interazione clinicamente importante con antihypertensive (molti gruppi farmacologici, compreso betabloccanti, angiotensin-convertendo inibitori di enzima e i diuretici) e gli agenti antidiabetici è stata scoperta. La prudenza deve esser esercitata con amministrazione di fatto concomitante con altri farmaci che intaccano il sistema nervoso centrale (CNS), siccome la combinazione di venlafaxine con simili i farmaci non è stata studiata.

monoammina oxidase inibitori (MAOIs)

Uso di fatto concomitante di venlafaxine con inibitori MAO, così come durante 14 giorni dopo il loro annullamento (rischio probabile di effetti collaterali severi, compreso morte). La terapia d'inibitore di MAO può esser data non meno di 7 giorni dopo cessazione del farmaco venlafaxine. L'ammissione Venflaksin il farmaco deve esser interrotta almeno 7 giorni prima di ricezione degli inibitori MAO selettivi reversibili (moclobemide). L'inibitore reversibile e nonselettivo mite MAOlinezolid (i farmaci antimicrobici) e il metilene azzurro (la formulazione endovenosa) non è anche raccomandato per uso simultaneo con venlafaxine.

agenti di serotonergic

Deve essere prudente dell'uso simultaneo di farmaci che intaccano il serotonin neurotransmitters i sistemi, come triptans (sumatriptan, zolmitriptan, e gli altri.), gli inibitori di ricomprensione serotonin Selettivi (SSRIs) e SNRIs (osservato ha prolungato sequestri), tricyclic gli antidepressivi, il litio, fentanyl o sibutramine (dextromethorphan e i suoi analoghi e tramadol al.) e un eccesso di potenziale sorgente tryptophan a causa di rischio aumentato per sindrome serotonin.

Alcool

Durante trattamento con venlafaxine deve completamente eliminare l'alcool. L'alcool accresce disordini psicomotori che possono causare venlafaxine.

Litio

I farmaci al litio considerevolmente non intaccano il pharmacokinetics di venlafaxine.

Diazepam

Non c'è stato effetto di amministrazione orale di diazepam sul pharmacokinetics di venlafaxine ed EFA, e, viceversa, il venlafaxine non ha modificato il pharmacokinetics di diazepam e il suo metabolite desmetildiazepama. Per di più, lo scopo di entrambi di questi farmaci non deteriora effetti psicomotori e psychometric indotti da diazepam.

cimetidine

La Co-amministrazione di cimetidine e venlafaxine ha mostrato nel metabolismo di ritardo «del primo passaggio» venlafaxine. L'autorizzazione di venlafaxine a immissione diminuita nel 43% e l'area sotto la curva (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) del farmaco è aumentata nel 60%. Comunque, tali effetti non sono evidenti in EFA. Poiché si aspetta che l'attività generale di venlafaxine ed EFA aumenti con solo un piccolo grado, la regolazione di dose per pazienti più soliti è richiesta. Comunque, i pazienti con ipertensione (identificata) esistente, i pazienti anziani e quelli che hanno un fegato o una funzione renale, una regolazione di dose di venlafaxine sono possibili.

Haloperidol

In uno studio dove venlafaxine è stato amministrato allo stadio di concentrazione di equilibrio a una dose di 150 mg / il giorno, c'è stata una diminuzione in autorizzazione orale totale di haloperidol nel 42% dopo una dose di 2 mg oralmente; dove l'area sotto la curva volte della concentrazione (AUC) è aumentata nel 70%, e Cmax aumentato nel 88%, mentre la mezzovita di haloperidol (T 1/2) non è cambiata. Questo deve esser considerato per una scelta corretta della dose di haloperidol.

imipramine

Non degrada il pharmacokinetics di venlafaxine e imipramine gidroksiimipramina 2. Comunque, AUC, Cmax e Cmindesipramina (metabolite attivo di imipramine) sono aumentati nell'approssimativamente 35% ricevendo venlafaxine. Anche gli aumenti da 2.5 a 4.5 volte (secondo la dose di 37.5 mg venlafaxine per 12 ore o 75 mg per 12 ore) 2 concentrazione gidroksidesipramina, ma il significato clinico di questo fatto non sono conosciuti.

metoprolol

Con uso simultaneo di metoprolol e venlafaxine deve essere attento, come risultato di un'interazione pharmacokinetic tra concentrazione del plasma metoprolol è aumentato di circa il 30-40%, senza cambiamento nella concentrazione del suo metabolite attivo, α-gidroksimetoprolola. Il significato clinico di questa interazione non è stato investigato. Metoprolol non intaccano l'AUC di venlafaxine ed EFA.

Risperidone

In un'applicazione con risperidone (nonostante l'aumento di AUC di risperidone) pharmacokinetics il paio di molecole attive (risperidone e 9-hydroxyrisperidone) non cambia considerevolmente quando unito a venlafaxine.

Clozapine

Durante postmarketing di studio su venlafaxine ha rivelato che mentre l'uso di concentrazione clozapine in aumenti del plasma. Questo è stato manifestato gli effetti collaterali aumentati di clozapine, particolarmente riguardo alla frequenza di sequestri.

indinavir

In un'applicazione cambia il pharmacokinetics di indinavir (AUC diminuito nel 28% e Cmax diminuito nel 36%). Cambiamo il pharmacokinetics di venlafaxine non è osservato. Il significato clinico di questo fatto è sconosciuto.

ketoconazole

lo studio di pharmacokinetic in combinazione con ketoconazole ha mostrato un aumento di concentrazioni del plasma di venlafaxine ed EFA in soggetti il cui metabolismo iniziale che coinvolge CYP2D6 isoenzyme è sia buono (X-Met) sia povero (P-Met). Soprattutto, Cmax venlafaxine è aumentato nel 26% dello X-Met e il 48% per P-Met. EFA i valori di Cmax è aumentato del 14% e il 29% in soggetti X-Met-Met e P, rispettivamente. Venlafaxine AUC è aumentato nel 21% dello X-Met e il 70% per P-Met. EFA AUC valuta è aumentato del 23% e il 33% in soggetti X-Met-Met e P, rispettivamente.

Medicazioni per coagulazione di sangue e funzione di piastrina (NSAIDs, aspirina e altri anticoagulanti farmaceutici)

Serotonin, prendendo piastrine gioca un ruolo importante in hemostasis (fermandosi sanguinando). Gli studi epidemiologici mostrano un rapporto tra l'immissione di farmaci psychotropic che toccano con ricomprensione serotonin e la frequenza di sanguinamento nel tratto gastrointestinale superiore. Questo rapporto è accresciuto quando entrambi sono usati i farmaci antiincendiari nonsteroidal (NSAIDs), le medicine che contengono l'aspirina o altri anticoagulanti. Provato di aumentare il rischio di sanguinamento quando SSRIs e appuntamento SNRIs (compreso venlafaxine) simultaneamente con warfarin. I pazienti che sono prescritti warfarin, devono esser accuratamente controllati il tempo prothrombin e / o il tempo thromboplastin parziale, particolarmente cominciando o concludendo l'uso di fatto concomitante con venlafaxine.

Interazione con altri farmaci al livello di studio sul metabolismo con isozymes di cytochrome P450

Il sentiero principale include venlafaxine isoenzymes CYP2D6 e CYP3A4: il primo di loro si volta al suo venlafaxine attivo metabolite EFA e il secondo è meno importante nel metabolismo di venlafaxine rispetto a di CYP2D6 e forma un prodotto con N-desmetilvenlafaksin poca attività farmacologica. Gli studi preclinici hanno mostrato, e poi si ha confermato clinicamente che venlafaxine è un inibitore relativamente debole di CYP2D6. Perciò, assegnando a un'attività repressiva moderata di questo enzima i farmaci (vedi. Il suddetto esempio imipramine), o nel caso di pazienti con riduzione geneticamente decisa la dose di correzione di funzione di CYP2D6 di venlafaxine non è richiesta, dalla concentrazione totale della sostanza attiva e metabolite attivo (venlafaxine ed EFA) nello stesso momento non cambia. Positivamente caratterizza venlafaxine rispetto a di altri antidepressivi. La cura deve esser presa nominando tali inibitori CYP2D6, come quinidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, perphenazine, levomepromazine, poiché in questo caso venlafaxine potenzialmente aumentano la concentrazione del plasma di questi substrati CYP2D6. In combinazione con medicine, deprimendo sia l'enzima (CYP2D6 sia CYP3A4), ha bisogno di essere molto attento. Tali interazioni della droga non sono sufficientemente studiate, e il farmaco di combinazione non è raccomandato in questo caso.

Per di più, non il venlafaxine inibisce l'attività di enzima di CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, perciò tali farmaci come alprazolam, la caffeina, carbamazepine, diazepam, tolbutamide, terfenadine l'interazione importante è stata osservata.

Interazione con ketoconazole descritto sopra. Un'influenza simile può avere tali inibitori di CYP3A3 / 4, itraconazole, ritonavir.

Altre interazioni hanno frequentato vari fattori terapeutici e dietetici

Sullo sfondo di venlafaxine deve essere particolarmente attento quando la terapia electroconvulsive, siccome l'esperienza con venlafaxine in queste condizioni è assente.

L'influenza importante di diversi tipi del cibo sull'assorbimento di venlafaxine e la sua trasformazione successiva nell'EFA non è rivelata. Il cibo (di solito in alto in proteina, come formaggi duri, pesce, uova, tacchino), così come i supplementi nutrizionali e le diete d'idoneità, che sono la fonte alta di tryptophan, potenzialmente contribuisce bólshey si sviluppano nel corpo di serotonin, che può aumentare la parte serotonergic gli effetti di venlafaxine.

Le interazioni pharmacodynamic indesiderabili possono succedere prendendo Venlafaxine simultaneamente con Erba di san Giovanni di erba medicinale (l'erba o le medicazioni di diversi tipi di esso), questa combinazione non è raccomandata.

Ci sono state relazioni di risultati positivi falsi di urina immunochromatographic la prova rapida (le strisce di prova) a phencyclidine e anfetammine in pazienti che ricevono venlafaxine, e perfino alcuni giorni dopo cessazione di venlafaxine. Questo può esser spiegato dalla mancanza di specificity di questa prova. Per distinguere da venlafaxine il phencyclidine e anfetammine può la prova solo confermativa in un laboratorio di antidoping specializzato.

Secondo i dati disponibili fino a oggi, il venlafaxine non si è mostrato come un farmaco che l'abuso di farmaci di cause o la dipendenza (entrambi ai recettori di affinità di studio preclinici, così come in pratica clinica).

istruzioni speciali per Venlafaxine

Suicidio e comportamento suicida

La depressione è associata con un rischio aumentato di pensieri suicidi, lesioni autoinflitte e suicidio (il comportamento suicida). Questo rischio persiste fino all'inizio di remissione severa. Come nelle prime settimane di terapia, o i periodi di tempo ancora più lunghi, il miglioramento non può esser osservato, prima di tali miglioramenti ha bisogno di strettamente controllare i pazienti. Secondo l'esperienza clinica accumulata di suicidio il rischio può aumentare delle prime fasi di ricupero.

I pazienti con una storia di tentati suicidi, o con alti livelli di pensieri suicidi su temi prima di trattamento a più gran rischio di pensieri suicidi o tentati suicidi, tali pazienti devono esser accuratamente controllati. Una meta-analisi di prove cliniche controllate dal placebo di antidepressivi che coinvolgono pazienti adulti con disordini psichiatrici ha mostrato che prendendo antidepressivi rispetto a placebo in pazienti più giovani che 25 anni sono a rischio aumentato di comportamento suicida. Il trattamento della droga di pazienti e in pazienti particolari con rischio di suicidio alto, deve esser accompagnato da osservazione attenta, particolarmente presto in regolazione di dose e terapia. I pazienti (e caregivers di tali pazienti) devono esser avvertiti sulla necessità di controllare qualsiasi manifestazione di peggioramento clinico, comportamento suicida o pensieri e cambiamenti insoliti in comportamento e cercare l'attenzione medica immediata se questi sintomi.

Un piccolo numero di pazienti che prendono antidepressivi, compreso venlafaxine, l'aggressione può succedere durante iniziazione di trattamento, cambiamento di dose o cessazione di trattamento.

Condotto gli studi fino a oggi clinici non hanno rivelato nessuna tolleranza a venlafaxine o secondo lui. Nonostante questo, come nel trattamento di altri farmaci che funzionano sul sistema nervoso centrale, il medico generico deve istituire il monitoraggio attento di pazienti per segni di abuso di farmaci, così come pazienti che hanno una storia di sintomi.

Gruppi pazienti speciali

Venlafaxine non è approvato per uso in bambini.

I pazienti con aggressione prima osservata, venlafaxine devono esser usati con prudenza. In pazienti con disordini efficaci, bipolar il disordine nel trattamento di antidepressivi, compreso venlafaxine può succedere hypomanic e stati maniaci. Come con altri antidepressivi, il venlafaxine deve esser amministrato con prudenza a pazienti con mania in storia. Tali pazienti hanno bisogno di supervisione medica.

Quando la terapia con venlafaxine può avere disordini di sequestro. Come con tutti gli antidepressivi, il venlafaxine deve esser usato con prudenza in pazienti con disordini convulsi in storia, questi pazienti hanno bisogno di strettamente controllare. Il trattamento deve esser interrotto se i sequestri si sviluppano.

akathisia

L'uso di venlafaxine è stato associato con lo sviluppo di akathisia, che è caratterizzato da un sentimento sgradevole all'irrequietezza motrice interna del paziente e si manifesta nell'incapacità del paziente di stare fermo per molto tempo in una posizione per molto tempo o rimanere immobile. Questa condizione può succedere all'inizio di trattamento e durante le prime settimane di trattamento. In pazienti che sono stati tali sintomi, aumentando la dose non è raccomandato.

Disordine di Bipolar

Prima di trattamento, è necessario identificare quei pazienti che sono a rischio per disordine bipolar. Una tale schermatura deve includere uno studio dettagliato sulla storia, compreso una famiglia, per scoprire casi di suicidio, bipolar il disordine. Annoti che venlafaxine non è raccomandato per uso in depurazione bipolar la depressione.

Usi in pazienti con malattie di fatto concomitante

L'esperienza clinica con venlafaxine in pazienti con malattia di fatto concomitante è limitata.

Deve esser usato con prudenza in pazienti con quegli effetti di pazienti di malattie di venlafaxine sui parametri hemodynamic e / o il metabolismo può essere importante.

I pazienti devono esser avvertiti del trattamento immediato al dottore con l'apparizione dell'eruzione, urticaria o altri elementi di reazioni allergiche.

In alcuni pazienti, prendendo venlafaxine ha osservato un aumento dipendente dalla dose di pressione del sangue e / o un aumento del tasso cardiaco, quindi raccomandiamo il monitoraggio regolare di pressione del sangue ed ECG, particolarmente nella specificazione di periodo o aumentiamo il dosaggio di venlafaxine. In postmarketing di esperienza dell'uso di venlafaxine (un'overdose), arrhythmias cardiaci fatali sono stati riferiti. Prima di prescrivere venlafaxine a pazienti ad alto rischio di arrhythmias cardiaco serio deve pesare i vantaggi probabili al rischio possibile nell'applicazione.

I pazienti, particolarmente gli anziani, devono esser allertati alla possibilità di capogiro e il senso deteriorato di equilibrio con lo scopo di prevenzione di lesione.

Durante ricevimento di venlafaxine, particolarmente in condizioni di disidratazione o riduzione di volume di sangue circolante (compreso pazienti anziani e pazienti che prendono diuretici) può esser osservato hyponatremia e / o la sindrome di secrezione inadeguata di ormone antidiuretico.

Venlafaxine non è stato studiato in pazienti che hanno avuto attacchi cardiaci recenti e soffrendo di arresto cordiaco decompensated. Tali pazienti il farmaco devono esser usati con prudenza.

SSRIs o pazienti venlafaxine con diabete possono causare cambiamenti nel livello di glucosio nel plasma sanguigno. Può richiedere la dose di correzione d'insulina e / o i farmaci antidiabetici.

Durante trattamento avvisato di trattenersi da prendere qualsiasi bevanda alcolica.

La sicurezza e l'efficacia di venlafaxine in combinazione con farmaci che riducono il peso del corpo (compreso phentermine) non sono state istituite. Non raccomandato venlafaxine simultaneo e farmaci che riducono il peso del corpo.

Le donne di potenziale di gravidanza devono usare metodi anticoncezionali adatti prendendo venlafaxine.

I sintomi specifici spiegati e le condizioni, l'evento di cui è possibile con trattamento della droga

La bocca secca è vista nel 10% di pazienti ha trattato venlafaxine. Questo può aumentare il rischio di decomposizione di dente. I pazienti devono accuratamente osservare la buon'igiene orale.

L'uso di venlafaxine può causare lo sviluppo akathisia, caratterizzato da disagio soggettivo o irrequietezza e necessità di spostarsi spesso, è spesso accompagnato da un'incapacità di sedersi o stare fermo. Questo principalmente succede nelle prime settimane di trattamento. Le dosi crescenti in pazienti che sviluppano questi sintomi possono causare effetti non desiderati.

In prove cliniche controllate dal placebo nel 5.3% di pazienti con aumento clinicamente importante del contenuto di colesterolo nel siero sono stati registrati. Necessario per controllare livelli di colesterolo durante trattamento a lungo termine.

ritiro

Durante la cessazione di trattamento è sindromi da astinenza comuni, particolarmente se la fine improvvisa. Il rischio di ritiro può dipendere da parecchi fattori, compreso la durata di trattamento e la grandezza del tasso di dose terapeutico di riduzione. Molto raramente riferito questi sintomi in pazienti che hanno evitato involontariamente prendere il farmaco.

I sintomi della sindrome di solito succedono tra i primi giorni dopo trattamento fermante. Di solito questi sintomi scompaiono tra 2 settimane, sebbene alcune persone possano essere 2-3 mesi o più. È consigliato gradualmente ridurre la dose di venlafaxine per cessazione del farmaco - durante alcune settimane o mesi, secondo la gravità di sintomi clinici.

sindrome di serotonin

L'ammissione venlafaxine, così come altri farmaci serotonergic può causare la sindrome serotonin, una condizione potenzialmente minacciante la vita, particolarmente con uso simultaneo di altri farmaci che possono intaccare il serotonergic neurotransmitter i sistemi, come inibitori di MAO (vedi. «Il profilo d'interazione con altri farmaci»).

I sintomi di sindrome serotonin possono includere cambiamenti di stato mentali (l'agitazione, le allucinazioni, il coma), autonomic l'instabilità (tachycardia, la pressione del sangue labile, hyperthermia), neuromuscular i disordini (hyperreflexia, ha deteriorato la coordinazione) e / o i sintomi gastrointestinali (la nausea, il vomito, la diarrea).

Effetti su guida di capacità e lavoro con i meccanismi

Durante trattamento, la cura deve esser presa compiendo tipi potenzialmente pericolosi di lavoro che richiedono la concentrazione alta e la velocità di reazioni psicomotorie (compreso guida e macchine operative).

Forma di rilascio di Venlafaxine

Targhe di 37.5 mg o 75 mg.

10 targhe in bolle di film di POLIVINILCLORURO e lamina di metallo di alluminio hanno stampato il brevetto.

1, 2, 3, 4 o 5, il contorno d'imballaggio cellulare insieme con istruzioni per uso è messo in una pila di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento ofVenlafaxine

In un posto secco, scuro a una temperatura non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Venlafaxine

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.

Condizioni di rifornimento di Venlafaxine da farmacie

Con prescrizione.