Istruzione per uso: Soliris

Forma di dosaggio: Si concentri per soluzione per infusione

Sostanza attiva: Eculizumabum

ATX

L04AA25 Eculisumab

Gruppo farmacologico:

Immunodepressants

La classificazione (ICD-10) nosological

Sindrome D59.3 Hemolytic-uremic: sindrome di Hemolytic-uremic; la Malattia di Gasser; la sindrome di Gasser; malattia di Gasser-Carrera

D59.5 Paroxysmal hemoglobinuria notturno [Marietaafy-Micheli]: sindrome di Marietaafy-Micheli; Paroxysmal hemoglobinuria (notte e freddo)

Composizione

Si concentri per soluzione per infusione - 1 millilitro

sostanza attiva: Ekulizumab 10 mg

Sostanze ausiliari: sodio dihydrogen monoidrato di fosfato 0.46 mg; fosfato d'idrogeno di Sodio heptahydrate - 1.78 mg; Cloruro di sodio - 8.77 mg; Polysorbate 80 - 0.22 mg; Acqua per iniezione - fino a 1 millilitro

Descrizione di forma di dosaggio

Soluzione incolore chiara.

Caratteristica

Ekulizumab è l'anticorpo monoclonale umanizzato di un recombinant - κ-immunoglobulin (IgG2 / 4k), che lega con il complemento umano la proteina di C5 e sopprime l'attivazione di cella mediata dal complemento lysis. L'anticorpo consiste dell'essere umano Ig regioni costanti e il topo complementaremente determinista immunoglobulin le regioni incassate nelle regioni di variabile di catena leggere e pesanti dell'anticorpo umano. La composizione di ekulizumab include due catene pesanti, 448 amminoacidi ciascuno e due catene leggere, ciascuno che ha 214 amminoacidi. Il peso molecolare è 147870 Da.

Ekulizumab è prodotto nel topo myeloma la linea la cultura di cella di NS0 e purificato da affinità e chromatography di scambio d'ione. Il processo di produzione della sostanza anche include i processi di inactivation specifico e l'eliminazione di virus.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Ekulizumab sopprime l'attività del complesso terminale di complemento umano, avendo un'affinità alta con il suo C5-componente. In seguito, la spaccatura del componente C5 in C5a e C5b e la formazione del complesso terminale del complemento C5b-9 è completamente bloccata. Così, l'ekulizumab restaura la regolazione di attività di complemento nel sangue e previene hemolysis intravascolare in pazienti con hemoglobinuria notturno paroxysmal (APG), e anche previene l'attivazione eccessiva del complesso di complemento terminale in pazienti con sindrome hemolytic-uremic atipica (AGU), dove la causa della malattia è geneticamente determinata il sistema di Complemento dysregulation. D'altra parte, l'insufficienza del complesso di complemento terminale è accompagnata da un'incidenza aumentata di infezioni con microrganismi incapsulati, principalmente meningococcal l'infezione. In questo caso, l'ekulizumab mantiene il contenuto di primi prodotti di attivazione di complemento necessari per opsonization di microrganismi ed eliminazione di complessi immuni.

L'appuntamento di pazienti con la preparazione di Soliris® è accompagnato da una diminuzione rapida e stabile nell'attività del complesso di complemento terminale. In la maggior parte pazienti con APG, la concentrazione di euculizumab nel plasma sanguigno è circa 35 μg / il millilitro sufficiente per completamente inibire hemolysis intravascolare indotto da attivazione del complesso di complemento terminale.

In pazienti con attivazione incontrollata cronica AGU di complemento, che, a sua volta, induce lo sviluppo di thrombotic microangiopathy (TMA), è anche bloccato sullo sfondo di trattamento con Soliris®. Tutti i pazienti che riceverono la preparazione di Soliris® alle dosi raccomandate ebbero una diminuzione rapida e stabile nell'attività del complesso di complemento terminale. In tutti i pazienti con AChS, la concentrazione di euculizumab nel plasma sanguigno è dell'ordine di 50-100 μg / il millilitro, sufficiente per inibizione praticamente completa dell'attività del complesso di complemento terminale.

I risultati di studi sperimentali non hanno mostrato la presenza di reattività arrabbiata, così come i segni di tossicità riproduttiva. I genotoxicity di ekulizumab, il suo potenziale cancerogeno e l'effetto su fertilità in animali non sono stati studiati.

Efficacia clinica e sicurezza

APG. L'efficacia e la sicurezza di Soliris® in pazienti con APG e con hemolysis sono state valutate in uno studio di 26 settimane doppio cieco, controllato dal placebo (Il trionfo, 87 pazienti), uno studio di non-randomized aperto di 52 settimane (Sheperd, 97 pazienti), e uno studio espanso aperto, Che ha incluso pazienti dai due primi studi e 11 pazienti dallo studio della Fase 2.

I pazienti che ricevono la preparazione di Soliris ® hanno mostrato una diminuzione stabile importante (nel 86%, p <0.001) di hemolysis intravascolare, come misurato da attività LDH. In seguito, la gravità di anemia è diminuita, che è stato confermato dalla stabilizzazione di emoglobina e la diminuzione nella necessità di trasfusioni del sangue. I pazienti hanno annotato una diminuzione in debolezza e hanno migliorato la qualità della vita. C'è stata una diminuzione nella frequenza di complicazioni thromboembolic.

Lo studio basato sull'osservazione internazionale "Il Registro di Pazienti con APG" (M07-001) ha valutato l'efficacia del farmaco in pazienti senza trasfusioni del sangue nell'anamnesi, ma con hemolysis attivo, che è stato confermato da un aumento di livelli LDH 1.5 volte più in alto che IGN e la presenza di fatto concomitante i sintomi clinici: stanchezza, Hemoglobinuria, dolore addominale, dispnea, anemia (emoglobina <100 g / l), complicazioni vascolari severe (compreso trombosi), dysphagia o disfunzione erettile.

Lo studio ha constatato che l'appuntamento di Soliris® della droga a tali pazienti è stato accompagnato da un importante (p <0.001) la diminuzione in hemolysis (la valutazione è stata effettuata per ridurre LDH) e il fatto concomitante i sintomi clinici, compreso stanchezza.

L'efficacia e la sicurezza di Soliris® sono state valutate nella popolazione pediatrica di pazienti APG (studi M07-005). Sette pazienti all'età di 11 a 17 anni riceverono Soliris® durante 12 settimane. Il trattamento con Soliris® secondo il regime di dosatura raccomandato è stato accompagnato da una diminuzione in hemolysis intravascolare misurato da LDH. Ci sono state anche una diminuzione importante nel numero o un'eliminazione totale di trasfusioni del sangue, un miglioramento della condizione generale di pazienti. L'efficacia di eculizumab in questo studio è stata comparabile a questo ottenuto con lo studio su echulizumab in pazienti adulti (Il trionfo C04-001 e Pastore C04-002).

AGU

L'efficacia e la sicurezza di Soliris® sono state studiate in prove cliniche probabili in popolazioni adulte e pediatriche con in totale 100 pazienti. Negli studi, i gruppi seguenti hanno partecipato: pazienti con ASUS recentemente diagnosticato e segni di TMA (thrombocytopenia sotto 150,000 / μL, LDH e creatinine più in alto che UGN), così come pazienti con AGU a lungo termine senza manifestazioni hematologic ovvie di TMA.

Dopo iniziazione di terapia con Soliris®, una diminuzione nell'attività del complesso di complemento terminale è stata portata a termine in tutti i pazienti. La normalizzazione del numero di piastrina fu anche osservata (secondo due studi - in 82 e il 90% di pazienti, rispettivamente), che persistè durante due anni (88 e il 90% di pazienti, rispettivamente). La terapia condotta condusse a inibizione di TMA mediato dal complemento e l'assenza di sintomi TMA (in 80 e il 88% di pazienti, rispettivamente) persistendo durante 2 anni: in 88 e il 95% di pazienti, rispettivamente.

Durante terapia con Soliris®, c'è stato un miglioramento importante di funzione renale, valutata dal livello del tasso di filtrazione glomerular calcolato (rSCF): un miglioramento di rSCP> 15 millilitri / il min / 1.73 m2 furono osservati in entrambi gli studi in 4 e il 53% di pazienti, rispettivamente, e persisterono Durante 2 anni in 59 e il 40% di pazienti, rispettivamente. La normalizzazione di parametri hematological si estese 76 e il 90% di pazienti, rispettivamente, in entrambi gli studi con dinamica positiva durante 2 anni in 88 e il 90% di pazienti, rispettivamente.

Pharmacokinetics

Metabolismo. Gli anticorpi umani sotto l'azione di enzimi lysosomal nelle celle del sistema reticuloendothelial sono fesi fino a piccolo peptides e amminoacidi.

Escrezione. Nessuno studio speciale è stato condotto per valutare le strade di escrezione di ekulizumab. A causa del gran peso molecolare (148 kDa), l'ekulizumab non è excreted immutato in urina. L'autorizzazione media è (0.31 ± 0.12) il millilitro / h / il kg, Vd avaro è (110.3 ± 17.9) il millilitro / il kg, e T1 avaro / 2 è (11.3 ± 3.4) giorni. Basato su questi dati, lo stato di equilibrio è raggiunto dopo di 49-56 giorni.

L'attività pharmacodynamic di ekulizumab è stata direttamente proporzionale alla sua concentrazione nel plasma. Mantenendo la concentrazione di ekulizumab in plasma sanguigno ≥35 μg / il millilitro, la maggioranza di pazienti ebbe il blocco quasi completo di attività hemolytic.

Nello studio M07-005, i parametri del pharmacokinetics di ekulizumab nella popolazione pediatrica di pazienti con APG sono stati valutati. In sette pazienti all'età di 11 a 17 anni, con il regime di dosaggio raccomandato secondo peso, l'autorizzazione più bassa di euculizumab fu 0.0105 l / h.

La dipendenza del pharmacokinetics di Soliris® su sesso, razza, attività funzionale del fegato o i reni non è stata studiata.

Indizio di Soliris della droga

hemoglobinuria notturno di Paroxysmal (l'efficacia di Soliris® della droga è confermata in pazienti con hemolysis e fatto concomitante i sintomi clinici, indicando un'attività alta della malattia, senza badare alla necessità di trasfusioni del sangue nell'anamnesi);

Sindrome hemolytic-uremic atipica.

Controindicazioni

Sensibilità aumentata a ekulizumab, proteine di origine di topo o altri componenti del farmaco;

Periodo di allattamento al seno

Per pazienti con hemoglobinuria notturno paroxysmal

Infezione attiva Neisseria meningitidis;

Mancanza di vaccinazione contro Neisseria meningitidis.

Per pazienti con sindrome hemolytic-uremic atipica

Infezione attiva Neisseria meningitidis;

La mancanza di vaccinazione contro Neisseria meningitidis o fallimento di ricevere un corso preventivo adatto di terapia antibiotica tra 2 settimane dopo vaccinazione.

Con prudenza: prendendo il meccanismo in considerazione di azione della preparazione Soliris®, deve esser cautamente prescritto a pazienti con infezioni sistemiche attive; Così come pazienti con fegato deteriorato e funzione renale (a causa di mancanza di esperienza clinica).

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Non ci sono stati studi controllati sul farmaco durante gravidanza.

Si sa che IgG umano passa attraverso la barriera placental, e perciò, l'ekulizumab è potenzialmente capace di inibire l'attività terminale di complemento in sangue fetale. Soliris® non deve esser usato durante gravidanza, tranne quando il vantaggio alla madre supera il rischio possibile al feto.

Non è istituito se echulizumab penetra il latte del seno, ma la considerazione degli effetti indesiderabili potenziali del farmaco, è raccomandato che l'allattamento al seno è cancellato durante trattamento con il farmaco e tra 5 mesi dopo il suo completamento (vedi "Controindicazioni").

Effetti collaterali

L'evento sfavorevole più comune nel trattamento di eculizumab è stato il mal di testa (annotato principalmente nel ciclo iniziale di terapia). Il fenomeno indesiderabile più serio è stato la sepsi meningococcal.

Sotto sono dati riassunti su reazioni sfavorevoli annotate durante prove cliniche e nel periodo di postmarketing in pazienti con APG o AGU che riceve eculizumab secondo le lesioni di organi e i sistemi di organi (MedDRA) e CHI la classificazione da frequenza: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e molto raramente (<1/10000).

Da parte del sangue e il sistema linfatico: spesso - leukopenia, thrombocytopenia, hemolysis *; Raramente - coagulopathy, agglutinazione di erythrocytes, disordini di coagulazione di sangue, anemia, lymphopenia.

Neoplasmi benigni, maligni e inspecificati: raramente - myelodysplastic sindrome, melanoma.

Dal cuore: raramente - un sentimento di palpitazioni.

Dalla parte delle navi: spesso - una diminuzione in pressione del sangue; Raramente - ematoma, pressione del sangue aumentata, ipertensione maligna, flussi caldi, malattie venose.

Dalla parte dell'organo di udienza e disordini labirintici: poco frequente - suonando negli orecchi; Vertigine (capogiro vestibolare).

Dal sistema endocrino: raramente - hyperthyroidism.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - irritazione della congiuntiva, vista vaga.

Dalla distesa digestiva: spesso - dolore addominale, stitichezza, diarrea, indigestione, nausea, vomitando; Poco frequente - gonfiarsi, gastroesophageal riflusso, dolore nelle gomme, peritonite.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - una diminuzione in appetito; Raramente - anoressia.

Dal fegato e la distesa biliary: raramente - itterizia.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; Spesso - capogiro periferico, dysgeusia; Raramente - una sincope, un tremore, paresthesias.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - tosse, tumefazione di mucosa nasale, dolore nella laringe e la faringe, dyspnoea, rhinorrhea; Raramente - hemoptysis, astenendosi dalla conversazione la gola.

Disordini della psiche: poco frequente - sogni insoliti, ansia, depressione, insonnia, oscillazioni di umore, disordini di sonno.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: raramente - hematuria, dysuria, dysuria renale.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - alopecia, prurito, eruzione; Raramente - gli alveari, la dermatite, erythema, petechia, la pigmentazione della pelle, hyperhidrosis, asciuga la pelle.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - arthralgia, mal di schiena, myalgia, dolore del collo, dolore nelle estremità, dolore di osso, spasmi muscolari; Raramente - tumefazione delle giunture, trismus.

Malattie infettive e parassitiche: spesso - infezioni delle vie respiratorie superiori, la distesa urinaria, incl. Virale, nasopharyngitis, bronchite, herpes mucosa della cavità orale, meningococcal sepsi, artrite batterica, aspergillosis; Raramente, abbassi infezioni di vie respiratorie, il tratto gastrointestinale, la cistite, la sinusite, dentale e le infezioni di tessuto di gomma, gli ascessi e le infiammazioni di tessuto sottocutaneo, infezioni fungose, influenza, Neisseria e infezioni di Haemophilus, impetigine, meningococcal la meningite, la sepsi, lo shock settico, la polmonite.

Dal sistema immunitario: spesso - anaphylactic reazioni; Raramente - reazioni d'ipersensibilità.

Dai genitali e il petto: raramente - violazioni del ciclo mestruale, erezione spontanea.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - un sentimento di disagio nel petto, i freddi, la debolezza, la tumefazione, la febbre, asthenia, la sindrome simile a un'influenza; Raramente - dolore nel petto, paresthesia, ammaccandosi e dolore nel sito d'iniezione, un sentimento di calore.

Dati di laboratorio e strumentali: spesso - una prova positiva di Coombs *; Raramente, un aumento di attività di AST, un aumento di attività ALT, un aumento di attività GGT, una diminuzione in emoglobina e una concentrazione hematocrit.

Lesioni, poisonings e complicazioni procedurali: raramente, reazioni nonspecifiche nel sito di amministrazione.

* Per più informazioni, vedi informazioni Supplementari.

Informazioni supplementari

Tra gli effetti collaterali registrati durante tutti gli studi clinici in pazienti con APG o AGU, il più severo è stato la setticemia meningococcal. Gli anticorpi alla preparazione Soliris® è stato determinato nel 2% di pazienti APG e il 3% di pazienti con AGU hanno trattato il farmaco. Un aumento dell'immunogenicity del corpo è caratteristico di tutte le preparazioni di proteina.

I casi di Hemolysis sono stati annotati durante la signorina o il ritardo dell'introduzione di una dose regolare di Soliris® in pazienti con APG.

Le manifestazioni cliniche di thrombotic microangiopathy furono annotate quando una dose di Soliris® fu persa o ritardò in pazienti con ASUS.

Bambini. Un'analisi generalizzata di dati di sicurezza non ha rivelato differenze del profilo di sicurezza in bambini all'età di 11-18 anni e in pazienti APG adulti. I bambini il più spesso ebbero un mal di testa. Secondo ricerca, in bambini all'età di 2 mesi a 18 anni, il profilo di sicurezza non differisce da questo in pazienti adulti con ASUS.

Pazienti con altre malattie

Dati di sicurezza da altre prove cliniche. Un'analisi generalizzata di dati da tutti gli studi clinici con Soliris® (11 studi, 716 pazienti) con 6 altre forme di nosological che APG e AGU ha rivelato 1 caso di meningite meningococcal in un paziente invaccinato con glomerulonephropathy membranoso idiopathic.

Per altri eventi sfavorevoli, un'analisi di tutti gli studi doppi ciechi, controllati dal placebo in pazienti senza APG (526 pazienti che ricevono Soliris®, 221 pazienti che ricevono un placebo), con una frequenza del 2% o più che nel gruppo di placebo, ha rivelato gli eventi sfavorevoli seguenti: infezioni di vie respiratorie superiori, eruzioni e lesioni.

Interazione

Farmaco. Soliris ® può esser mescolato solo con soluzione per cloruro di sodio del 0.9%, soluzione per cloruro di sodio del 0.45% o destrosio del 5% (il glucosio) la soluzione per iniezione.

La dosatura e amministrazione

IV, goccia, durante 25-45 minuti - per adulti e 1-4 ore - per bambini.

APG. Il corso di trattamento di pazienti adulti (più di ≥18 anni) include un ciclo iniziale di 4 settimane seguito da un ciclo di terapia di manutenzione. Il ciclo iniziale è 600 mg di Soliris® una volta alla settimana durante 4 settimane. Terapia di aiuto - 900 mg di Soliris® per la 5a settimana, seguita in 900 mg di Soliris® ogni 14 (± 2) giorni.

Per pazienti con APG più giovane che 18 anni, la dose di Soliris® è determinata secondo il peso del bambino (la Tabella 1):

Tabella 1

Controllo durante trattamento

Durante trattamento di pazienti con ASUS, i sintomi di TMA devono esser controllati. È raccomandato il trattamento di tutta la vita con Soliris®, tranne quando ci sono indizi medici per interrompere il trattamento.

Per IV amministrazione di una soluzione diluita della preparazione di Soliris®, i sistemi d'infusione speciali con consegna controllata devono esser usati. Non è necessario proteggere la soluzione della droga diluita da luce durante amministrazione.

Dopo della fine dell'amministrazione della droga, il paziente deve esser controllato durante 1 ora. Se gli eventi sfavorevoli si sviluppano durante l'amministrazione del farmaco, il tasso d'infusione può esser ridotto finché l'iniezione non è completamente fermata alla discrezione del medico generico. Con una diminuzione nel tasso di amministrazione Soliris®, il tempo d'infusione totale non deve superare 2 ore per adulti e bambini all'età di 12 a 18 anni e 4 ore per bambini meno di 12 anni di età.

Peculiarità di applicazione in gruppi pazienti individuali

Pazienti anziani. Il farmaco può esser amministrato a pazienti più di 65 anni di età. I pazienti anziani non hanno bisogno di un regime di dosatura speciale e un attaccamento a precauzioni speciali, sebbene l'esperienza clinica di trattare questa fascia d'età di pazienti sia limitata.

Pazienti con funzione renale deteriorata. La correzione della dose di Soliris® in pazienti con funzione renale deteriorata non è richiesta.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Gli studi speciali sull'efficacia e la sicurezza di Soliris® in pazienti con funzione di fegato deteriorata non sono stati compiuti (vedi "Con prudenza").

Raccomandazioni per preparazione di soluzione e infusione

Non mescoli Soliris® per amministrazione endovenosa con altro farmaco in una siringa o fiala!

Utilizzando una siringa sterile con un ago, raccolga i contenuti interi della fiala / le fiaschette con la preparazione di Soliris® e trasferisca la dose raccomandata nella fiala con la soluzione per infusione.

Diluisca Soliris® a una concentrazione finale di 5 mg / il millilitro con soluzione per cloruro di sodio del 0.9%, soluzione per cloruro di sodio del 0.45% o destrosio del 5% (il glucosio) la soluzione per iniezione.

Il volume finale di preparazione di Soliris® diluita a una concentrazione finale di 5 mg / il millilitro è 60 millilitri (per una dose di 300 mg), 120 millilitri (per una dose di 600 mg), 180 millilitri (per una dose di 900 mg) e 240 millilitri (per una dose di 1200 mg).

La soluzione finita deve essere chiara e incolore. Se la soluzione è tinta o le inclusioni visibili sono scoperte, il suo uso non è permesso. La soluzione finita non deve esser immagazzinata durante più di 24 ore a una temperatura di 2 a 8 ° C. Immediatamente prima di amministrazione, i contenuti della bottiglia d'infusione devono esser dolcemente scossi per garantire che la preparazione e il solvente sono mescolati. La temperatura di soluzione durante l'iniezione deve essere 20-25 ° C.

Overdose

I casi di un'overdose di ekulizumab sono sconosciuti.

Istruzioni speciali

L'uso di Soliris® deve esser compiuto sotto la supervisione di un medico generico.

Non amministri il farmaco endovenosamente!

Soliris® non intacca il componente aplastic di anemia in pazienti con APG.

Donne di età di gravidanza. Le donne di età riproduttiva devono usare metodi affidabili di contraccezione durante trattamento con Soliris® e tra 5 mesi dopo il suo completamento.

Infezione di Meningococcal: il meccanismo di azione di Soliris® della droga coinvolge un rischio aumentato di prendere l'infezione meningococcal (Neisseria meningitidis) contro il suo sfondo. Come patogeno, qualsiasi serotypes, compreso atipici, per esempio Y, W135 e X può esser considerato. Per ridurre la probabilità d'infezione, tutti i pazienti devono esser vaccinati contro meningococcus 2 settimane prima di usare Soliris®.

I pazienti con ASUS che riceverono il trattamento di Soliris® ancora prima che 2 settimane dopo vaccinazione contro infezione meningococcal devono ricevere la terapia antibiotica profilattica adatta tra 2 settimane dopo vaccinazione. Tutti i pazienti devono anche esser rivaccinati secondo gli standard esistenti nella Federazione Russa. Il vaccino tetravalent coniugato contro serotypes A, C, Y e W135 è più preferito. In alcuni casi, la vaccinazione non ha un effetto protettivo sufficiente.

Scegliendo un farmaco antibatterico per il trattamento di questa complicazione, è necessario rigorosamente seguire le raccomandazioni ufficiali.

Tutti i pazienti devono esser informati dei primi sintomi d'infezione meningococcal e la necessità di cercare l'aiuto medico immediatamente.

Altre infezioni sistemiche. Il meccanismo di azione del farmaco di Soliris® anche suggerisce la possibilità di attivazione di un'infezione latente, sebbene gli studi clinici non abbiano rivelati differenze dell'incidenza, la gravità o la localizzazione di infezioni in pazienti che ricevono Soliris® e placebo.

Tuttavia, i pazienti devono esser avvertiti sulla possibilità di attivare l'infezione sullo sfondo di trattamento con Soliris® e i suoi sintomi possibili.

Reazioni d'infusione. IV l'introduzione della preparazione Soliris®, così come l'introduzione di altre preparazioni di proteina, può esser accompagnato da reazioni d'ipersensibilità, compreso anaphylaxis. Nonostante la mancanza di dati clinici sullo sviluppo di tali reazioni nel trattamento con Soliris®, nel caso di una reazione d'infusione severa, il farmaco deve esser interrotto e la terapia sintomatica è prescritta.

Immunogenicity. Una risatina nervosa di anticorpo bassa è stata determinata in pazienti ha trattato Soliris® (il 3.4%) e placebo (il 4.8%). In pazienti con ASUS che hanno ricevuto Soliris ®, l'apparizione di anticorpi alla preparazione Soliris ® è stato registrato in 3 casi di 100 (il 3%). In 1 caso, di 100 (il 1%) in pazienti con ASUS, l'apparizione di neutralizzare anticorpi è stata registrata. Nessuna correlazione è stata trovata tra la risatina nervosa di anticorpo e l'efficacia clinica del farmaco o il suo effetto collaterale.

Immunizzazione. Prima di terapia di avviamento con Soliris®, tutti i pazienti con APG e AGU devono sottoporsi a una vaccinazione piena in conformità con il Calendario Nazionale per Vaccini Profilattici. Inoltre, almeno 2 settimane prima dell'inizio di trattamento con Soliris®, devono necessariamente dare a tutti i pazienti un vaccino meningococcal, preferibilmente tetravalent coniugato.

I pazienti che riceverono il trattamento di Soliris® ancora prima che 2 settimane dopo vaccinazione contro infezione meningococcal devono ricevere la terapia antibiotica profilattica adatta tra 2 settimane dopo vaccinazione.

I pazienti di età inferiore a 18 devono anche esser vaccinati contro verghe hemophilic e pneumococci in conformità severa con il programma d'immunizzazione nazionale.

Terapia di anticoagulante. Le raccomandazioni per terapia di anticoagulante non devono esser cambiate in connessione con l'appuntamento di Soliris®.

Controllo di laboratorio nel trattamento di APG. In pazienti con APG sullo sfondo di trattamento con Soliris ® per controllare l'espressione di hemolysis intravascolare, l'attività di LDH in siero è necessaria. Se è necessario correggere la dose durante il periodo di terapia di manutenzione, la frequenza di amministrazione della droga, determinata dalle strutture (14 ± 2) i giorni, può esser aumentata fino a 1 volta ogni 12 giorni.

Controllo di laboratorio nel trattamento di ASUS. In pazienti con AGU sullo sfondo di trattamento con Soliris®, TMA deve esser controllato da monitoraggio regolare del numero di piastrina, il lattato dehydrogenase l'attività e il siero creatinine. Se è necessario correggere la dose durante il periodo di terapia di manutenzione, la frequenza di amministrazione della droga, determinata dalle strutture (14 ± 2) i giorni, può esser aumentata fino a 1 volta ogni 12 giorni.

Fine di trattamento di pazienti con APG. I pazienti per chi la terapia di Soliris® è stata interrotta devono essere sotto supervisione medica per controllare hemolysis intravascolare. I segni di hemolysis severo sono: l'attività di LDH nel siero è più alta che prima dell'inizio di terapia con Soliris®, in combinazione con uno degli indicatori seguenti: una diminuzione di più di 25% nella popolazione di cella APG (in mancanza dell'effetto di diluizione in caso di trasfusione del sangue) durante 1 settimana o prima; La concentrazione di emoglobina è meno di 50 g / l o la sua diminuzione da più di 40 g / l durante 1 settimana o ancora prima; L'apparizione di angina pectoris o un aumento della sua gravità; Disturbi mentali; Un aumento della concentrazione di creatinine nel sangue nel 50% o la trombosi. La durata di seguito dopo la cessazione di Soliris® deve essere almeno 8 settimane.

In caso di segni di hemolysis severo dopo trattamento fermante con Soliris®, è consigliato nominare la trasfusione del sangue (erythrocyte la massa) o la trasfusione del sangue di cambio se, secondo flusso cytometry, la popolazione di cella di APG> il 50% del numero totale di erythrocytes; E anche prescrivere anticoagulanti, corticosteroids o riprendere la terapia con Soliris®. I dati da osservazioni di 16 pazienti con APG, la cui terapia con Soliris® è stata interrotta, non hanno rivelato un aumento d'intensità hemolysis intravascolare.

Fine di trattamento di pazienti con ASUS. Dopo l'annullamento di trattamento con Soliris®, alcuni pazienti con ASUS provarono una ripresa di sintomi di TMA, tra 4 e 127 settimane dopo cessazione di terapia. In prove cliniche dell'AGU in totale 61 pazienti (21 di loro) hanno smesso di prendere Soliris®, il periodo supplementare medio è stato 24 settimane. Dopo la cessazione di trattamento in 12 pazienti, ci sono state quindici complicazioni serie associate con la ripresa di TMA. Ancora due casi di manifestazioni severe di TMA sono successi in 2 pazienti che hanno ricevuto la preparazione di Soliris® a una dose più bassa - fuori del regime di dosaggio approvato. Le manifestazioni serie di TMA furono osservate in pazienti, senza badare a se ebbero mutazioni genetiche, un alto rischio di polymorphism o autoanticorpi. Questi pazienti ebbero complicazioni mediche serie supplementari, compreso. Un deterioramento affilato in funzione renale; Malattie che richiedono il ricovero in ospedale; E avanzamento di CKD allo stadio terminale d'insufficienza renale che richiede la terapia di sostituzione renale. Nonostante la ripresa di Soliris® dopo la cessazione di terapia, un paziente ha sviluppato l'avanzamento allo stadio terminale d'insufficienza renale. I pazienti con ASUS che sono stati interrotti con Soliris® devono essere sotto supervisione medica per controllare i segni e i sintomi di complicazioni severe di TMA. Il monitoraggio potrebbe non essere sufficiente per predire o prevenire manifestazioni severe di TMA in pazienti con ASUS dopo la cessazione di Soliris®.

I segni di manifestazioni TMA dopo la cessazione di Soliris® sono: (1) qualsiasi due o ha ririvelato cambiamenti in uno del seguendo: una diminuzione nel numero di piastrine nel 25% e più in basso che il valore di linea di base o la piastrina massima conta durante trattamento con Soliris®; Un aumento del siero creatinine concentrazione nel 25% o più rispetto alla linea di base o il livello minimo durante terapia con Soliris®; O un aumento di siero attività di LDH del 25% o più, rispetto alla linea di base o il valore minimo durante terapia con Soliris®; O (2) qualsiasi dei sintomi seguenti: un cambiamento nella psiche, i sequestri, l'angina, l'affanno, la trombosi.

Nel caso di complicazioni severe di TMA, è raccomandato che, in seguito a cessazione di trattamento con Soliris®, è consigliabile riprendere la terapia con Soliris®, prescrivere il trattamento di manutenzione con plasmapheresis o scambiare trasfusioni del plasma o stanziare la terapia di manutenzione specifica, compreso hemodialysis, ventilazione di polmone artificiale o terapia di anticoagulante.

Materiali che insegna. Tutti i dottori che progettano di prescrivere Soliris® devono leggere la "Guida per il medico generico sull'uso del farmaco di Soliris®". I pazienti devono esser istruiti che se la temperatura del corpo sale al di sopra di 39 ° C, lo sviluppo di un mal di testa in combinazione con febbre e / o un sentimento del collo rigido o la fotofobia, devono immediatamente cercare l'aiuto medico. Possono essere segni d'infezione meningococcal.

Excipients. I pazienti su una dieta senza sale severa devono tenere a mente che ogni fiala del farmaco contiene 5 millimoles di sodio.

Devono immediatamente liberarsi del farmaco non usato che rimane nella siringa, poiché Non include conservanti.

Non riutilizzi la siringa o gli aghi.

Devono liberarsi di qualsiasi materiale non usato o consumabile in conformità con requisiti locali.

L'effetto sulla capacità di avanzare e lavorare con macchine. Gli studi dell'effetto sulla capacità di guidare veicoli e l'uso di meccanismi non hanno rivelato un effetto negativo della preparazione di Soliris®, comunque, considerando la possibilità di sviluppare reazioni non desiderate sullo sfondo di trattamento della droga (per esempio, il mal di testa, il capogiro, la debolezza), la cura deve esser presa in amministrazione d'Auto e lavoro con meccanismi.

Forma di rilascio

Si concentri per soluzione per infusione, 10 mg / il millilitro. 30 millilitri di preparazione in una bottiglia di vetro incolore trasparente (il tipo 1) con una capacità di 30 millilitri, sigillati con un tappo di gomma, sigillato su cima con un berretto di alluminio con un coperchio staccabile di plastica. Su 1 ôë. Messo in una scatola di cartone.

Fabbricante

Produzione di forma di dosaggio confezionata e imballaggio:

1. Servizio di Pateon Manufakchuring, LLS, 5900 Martin Luther King J. Strada maestra, Greenville, Carolina del Nord, 27834, gli Stati Uniti.

2. Pateion l'Italia SpA:

A) Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (MB), l'Italia;

B) 2 erbe. SX via Morolense, 5 - 03013 Ferentino (FR), l'Italia.

Controllo di qualità emesso:

1. Almac Pharma Services Ltd., 22 Siago Industrial Estate, Craigavon, Co. Armah VT63 5UA, il Regno Unito.

2. Pateion l'Italia SpA, Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (MB), l'Italia.

Il nome ed indirizzo dell'entità legale nel cui nome il certificato di registrazione è stato emesso (il proprietario di RU): Alexion Pharma Sarl Internazionale, Avenue du Tribunal Federal 34, 1005 Lausanne, la Svizzera.

Per ricevere informazioni supplementari sulla preparazione, così come mandare i Suoi reclami e informazioni su fenomeni indesiderabili, può andare all'indirizzo seguente in Russia: Alexon Pharma LLC, 143421, regione Di Mosca

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Soliris della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Soliris della droga

Concentri per soluzione per infusioni 10 mg / il millilitro - 2 anni 6 mesi.

Concentri per soluzione per infusioni 10 mg / il millilitro - 2.5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.