Istruzione per uso: Secukinumab

Nome depositato del farmaco – Cosentyx

Il nome latino della sostanza Secukinumab

Secukinumabum (genere. Secukinumabi)

Formula grossolana

C6584H10134N1754O2042S44

Gruppo farmacologico:

Farmaci di Immunosuppressive

La classificazione (ICD-10) nosological

Psoriasi di L40: psoriasi di placca cronica con diffuso; psoriasi generalizzata; Psoriasi dello scalpo; parti pelose della pelle; Una forma generalizzata di psoriasi; dermatite di Psoriazoformny; la Psoriasi complicata con erythroderma; la disinserzione di psoriasi; placca psoriatic Isolata; psoriasi di Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasi con eczematization; Hyperkeratosis in psoriasi; psoriasi inversa; Psoriasi ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitali di Psoriasi; lesioni di Psoriasi con aree pelose della pelle; psoriasi di erythrodermic; psoriasi cronica dello scalpo; psoriasi cronica; psoriasi ordinaria; psoriasi refrattaria; fenomeno di Koebner; psoriasi

Psoriasi L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite di Psoriatic; forma di Arthropathic di psoriasi

M07.3 Altro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite di Psoriatic; forma generalizzata di artrite psoriatic; artrite di Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; malattia di Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal; sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal; la malattia di Bechterew; Ankylosing spondylitis; Malattie della colonna vertebrale; spondylitis reumatico; malattia di Bechterew-Marie-Strumpel

Codice di CAS

875356-43-7

Caratteristiche della sostanza Secukinumab

Anticorpo completamente umano (IgG1).

Farmacologia

Azione di modo - Antiincendiario, immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione. Secukinumab in modo selettivo lega e neutralizza cytokine-IL-17A proincendiario. Ha un effetto diretto su IL-17 e inibizione della sua interazione con il recettore IL-17, che è espresso da tipi diversi di celle, compreso keratinocytes e synoviocytes. Come risultato, il sekikinumab inibisce il rilascio di cytokines proincendiario, chemokines e i mediatori di tessuto si rovinano e riduce il contributo di IL-17A a malattie autoimmuni e infiammatorie. In concentrazioni clinicamente importanti, il secuquinumab arriva alla pelle e riduce la concentrazione di marcatori incendiari locali. Una conseguenza diretta del trattamento con sekikinumab è la riduzione del rossore, densification e lo sfaldamento che sono il risultato di lesioni psoriatic.

IL-17A è cytokine naturale che partecipa a risposte incendiarie e immuni normalmente succedenti. IL-17A gioca un ruolo chiave nel pathogenesis di psoriasi di placca, psoriatic l'artrite e ankylosing spondylitis. Un aumento della concentrazione di IL-17A prodotto da linfociti e celle immuni congenite è stato trovato nel sangue e le aree intaccate della pelle in pazienti con psoriasi di placca, psoriatic l'artrite e ankylosing spondylitis. La produzione di IL-17A è alta nella pelle intaccata rispetto a pelle intatta in pazienti con psoriasi di placca. In liquido synovial, in pazienti con artrite psoriatic e nel midollo osseo subchondral delle giunture di aspetto, una concentrazione alta di celle che producono IL-17A è trovata in pazienti con ankylosing spondylitis.

IL-17A anche contribuisce allo sviluppo d'infiammazione di tessuto, neutrophil l'infiltrazione, la distruzione di ossa e tessuti, così come rimodernamento di tessuto, compreso angiogenesis e fibrosi.

La concentrazione di IL-17A totale (libero e associato con sec-neumab IL-17A) è aumentata a causa di una diminuzione nell'autorizzazione di sec-neuron-associated IL-17A durante 2-7 giorni in pazienti che ricevono secotinumab, indicando che sekichinumab in modo selettivo prende IL-17A libero, gioca un ruolo chiave nel pathogenesis di psoriasi di placca.

In uno studio con secuquinumab, l'infiltrazione di epidermal neutrophils e vari marcatori neutrophil-obbligatori che furono innalzati in pelle danneggiata in pazienti con psoriasi di placca fu considerevolmente ridotta dopo di 1-2 settimane di trattamento.

Sullo sfondo di terapia secotinumab, i pazienti con artrite psoriatic e ankylosing spondylitis ebbero una diminuzione in concentrazione di proteina C-reactive, che è un marcatore d'infiammazione, tra 1-2 settimane.

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo un'amministrazione sc sola a una dose di 150 o 300 mg con psoriasi di placca, Cmax di secinucinumab in siero è stato 13.7 ± 4.8 o 27.3 ± 9.5 μg / il millilitro, rispettivamente, tra 5 m E il 6o giorno dopo amministrazione.

Dopo l'introduzione settimanale iniziale durante il primo mese, Tmax fu tra il 31esimo e 34esimo giorno.

Cmax nello stato di equilibrio dopo sc l'amministrazione di 150 o 300 mg è stato 27.6 e 55.2 μg / il millilitro, rispettivamente. Lo stato di equilibrio è portato a termine dopo di 20 settimane con un modo mensile di amministrazione.

Rispetto a di esposizione dopo una dose sola, c'è stato un aumento doppio di Cmax e AUC dopo ripetuto l'amministrazione mensile durante terapia di manutenzione. Sekokinumab è assorbito con bioavailability assoluto medio del 73%.

Distribuzione. Vd avaro nella fase terminale (Vz) dopo un singolo che IV iniezione ha variato tra 7.1 e 8.6 L in pazienti con psoriasi di placca, è probabile che sekikinumab è limitedly distribuito alla periferia.

La concentrazione di secotinumab nel liquido intercellulare della pelle in pazienti con psoriasi di placca è variata dal 28 a 39% di questo nel siero durante la 1-2 settimana nd dopo un'amministrazione sc sola a una dose di 300 mg.

Escrezione. L'autorizzazione sistemica media in pazienti con psoriasi di placca è stata 0.19 l / il giorno. L'autorizzazione è stata la dose - e la persona a carico del tempo, come predetto per l'anticorpo monoclonale IgG1 terapeutico che interagisce con un obiettivo di cytokine solubile, come IL-17A.

T1 avaro / 2 in pazienti con psoriasi di placca è stato 27 giorni. T1 / 2 in pazienti individuali con psoriasi variò a partire da 17 a 41 giorni.

Linearità / nonlinearità. I parametri pharmacokinetic per iniezione sola e multipla di secinucinum in pazienti con psoriasi di placca sono stati determinati in studi separati con IV dosi che differiscono da 0.3 mg / la dose sola di kg a 10 mg / il kg tre volte e con dosatura di dosi che differiscono Da 25 mg una volta a 300 mg ripetutamente. In tutti i regimi di dosatura, l'esposizione è stata proporzionale alla dose.

I parametri pharmacokinetic di sekinumab in pazienti con artrite psoriatic, ankylosing l'artrite e la psoriasi di placca sono lo stesso.

Gruppi pazienti speciali

Anziano (più di 65 anni di età). Basato su un'analisi di popolazione di parametri pharmacokinetic, l'autorizzazione in pazienti più di 65 anni e pazienti più giovani è stata simile.

Fegato deteriorato o funzione renale. I dati disponibili su pharmacokinetics in pazienti con funzione epatica o renale deteriorata sono assenti.

Applicazione della sostanza Secukinumab

La psoriasi di moderati a gravità severa in pazienti adulti che sono mostrati la terapia sistemica o la fototerapia; artrite psoriatic attiva in monoterapia o in combinazione con methotrexate in pazienti adulti con risposta insufficiente a terapia precedente con farmaci fondamentali; ankylosing attivo spondylitis in pazienti adulti con risposta insufficiente a terapia standard.

Controindicazioni

Reazioni d'ipersensibilità severe a secaquinumab; infezioni Clinicamente importanti nello stadio d'inasprimento (eg tubercolosi attiva); gravidanza; lattazione; Età meno di 18 anni (a causa di mancanza di dati su efficienza e sicurezza).

Restrizioni

Infezioni croniche o indizi anamnestic a loro a causa di un rischio aumentato d'infezione; stadio attivo della malattia di Crohn.

I pazienti che ricevono secuinumab possono esser vaccinati con vaccini inactivated, l'amministrazione di vaccini vivi non deve esser effettuata.

Gravidanza e allattamento al seno

Gli studi in animali di laboratorio non hanno mostrato nessun effetto sfavorevole diretto o indiretto su gravidanza, embrionale / lo sviluppo fetale, il parto o lo sviluppo post-parto. Poiché non ci sono dati adeguati sull'uso di secotinumab in donne incinte, il suo uso in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Non si sa se seksinumab penetra il latte del seno umano. Perché Ig è excreted in latte del seno umano, non è consigliato usare secinquinum durante allattamento al seno.

Non ci sono dati sull'effetto di secaquinumab sulla fertilità di uomini e donne. In studi in animali, una diminuzione in fertilità è stata annotata.

Effetti collaterali di Secukinumab

Gli eventi sfavorevoli più comuni associati con l'uso di secaquinumab sono stati infezioni di vie respiratorie superiori (il più spesso nasopharyngitis, rhinitis). La maggior parte di loro sono stati miti o moderati.

Gli eventi sfavorevoli sono elencati sotto in conformità con la classificazione di organo del sistema MedDRA. Dentro ogni classe di organo del sistema, i fenomeni indesiderabili sono distribuiti secondo la frequenza di evento all'ordine d'importanza diminuente. I criteri seguenti sono stati usati per valutare la frequenza: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000), compreso messaggi individuali.

Malattie infettive e parassitiche: molto spesso - nasopharyngitis, infezione di vie respiratorie superiore; Spesso - rhinitis, faringite, herpetic infezione di mucosa orale; Raramente - sinusite, tonsillitis, candidal infezione della cavità orale, il danno della pelle fungoso, l'infiammazione dell'orecchio esterno.

Dal sangue e il sistema linfatico: raramente - neutropenia.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - congiuntivite.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - rhinorrhea.

Dalla distesa digestiva: spesso - diarrea.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - alveari; Raramente reazioni di anaphylactic.

Immunogenicity. Secondo studi clinici, in <il 1% di casi, gli anticorpi a secaquinumab sono stati osservati, che non ha intaccato l'efficacia di terapia e parametri pharmacokinetic.

Interazione

Sekokinumab non deve esser amministrato insieme con vaccini vivi. Non ci sono dati sull'interazione di sekicinumab con altri farmaci in esseri umani. Non c'è prova diretta della partecipazione di IL-17A nell'espressione di CYP450 isoenzymes. La concentrazione aumentata di cytokines nelle condizioni di processo incendiario cronico sopprime la formazione di isoenzymes certo del sistema cytochrome. Così, terapia antiincendiaria, incl. Il Sekicinumab-inibitore IL-17A, può condurre a una normalizzazione dell'attività di sistema cytochrome isoenzymes, accompagnato da una diminuzione nell'esposizione di farmaci contemporaneamente usati, il metabolismo di cui è effettuato con la partecipazione di questi isoenzymes. Così, un effetto clinicamente importante su farmaci con un indice terapeutico stretto, che sono substrati di sistema cytochrome isozymes, la cui dose è scelta singolarmente (per esempio, warfarin), non può esser escluso. La considerazione deve esser data alla possibilità di controllo terapeutico all'atto dell' iniziazione di terapia sekicinumab in pazienti che ricevono il trattamento con i suddetti farmaci.

Con l'appuntamento di secaquinumab concomitantly con methotrexate e / o GCS in pazienti con artrite psoriatic e ankylosing spondylitis l'interazione della droga non è stato identificato.

Sekokinumab non deve esser disorientato con altri farmaci.

Overdose

Nel corso di studi clinici su secuinumab, nessuna relazione di casi di overdose è stata trovata.

In prove cliniche, dosi di fino a 30 mg / il kg (cioè, approssimativamente 2000-3000 mg) sono stati amministrati iv senza sviluppo di tossicità limitante la dose.

Trattamento: in caso di overdose, è raccomandato che i pazienti sono controllati per identificare segni e i sintomi di eventi sfavorevoli. In caso di necessità, il trattamento sintomatico deve esser compiuto immediatamente.

Itinerari di amministrazione

SC.

Misure precauzionali

Infezioni

Secukinumab può aumentare il rischio d'infezione. In studi clinici, i pazienti che hanno ricevuto secaquinumab hanno sentito infezioni, la maggior parte di cui sono state di gravità mite o moderata. La prudenza deve esser esercitata decidendo se si deve usare secaquinumab in pazienti con infezioni croniche o avendo una storia d'infezione periodica.

I pazienti devono esser informati della necessità di vedere un dottore se i segni e i sintomi suggeriscono l'infezione. Se un'infezione seria si sviluppa, il paziente deve esser controllato, il secuquinumab non deve esser amministrato finché l'infezione non è risolta.

In studi clinici, non c'è stata suscettibilità aumentata riferita a tubercolosi, comunque, il sekicinumab non deve esser dato a pazienti con tubercolosi attiva. Prima dell'inizio di trattamento, una decisione deve esser presa per condurre la terapia di antitubercolosi in pazienti con forme latenti di tubercolosi.

La malattia di Crohn

La prudenza deve esser esercitata nell'appuntamento di secaquinumab a pazienti con inasprimento della malattia di Crohn, poiché gli studi clinici hanno esacerbato il corso della malattia di Crohn, in alcuni casi severi. I pazienti con inasprimento della malattia di Crohn sullo sfondo di trattamento con sekicinumab devono esser accuratamente osservati.

Reazioni d'ipersensibilità

Se anaphylactic o altre reazioni allergiche serie succedono, l'uso di secaquinumab deve esser interrotto immediatamente e la terapia sintomatica adatta iniziata.

Vaccinazione

La vaccinazione con vaccini vivi non deve esser effettuata sullo sfondo di trattamento sekicinumab.

I pazienti che ricevono secuinumab possono esser vaccinati con vaccini inactivated. Dopo vaccinazione con inactivated meningococcal e vaccino d'influenza, i pazienti che ricevono secoquinumab ebbero una risposta immune adeguata nella forma di almeno un aumento quadruplo della risatina nervosa di anticorpi a vaccino d'influenza e il meningococcal. Questi dati indicano che secinukinab non inibisce lo sviluppo di una risposta immune all'introduzione di vaccini d'influenza e meningococcal.

Fertilità

Le donne con potenziale riproduttivo mantenuto devono usare metodi anticoncezionali affidabili durante trattamento con seksinumab e durante almeno 20 settimane dopo cessazione di terapia.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e / o il lavoro con macchine. Non ci sono dati sull'effetto di sekikinumab sulla capacità di guidare veicoli e / o il lavoro con meccanismi.