Istruzione per uso: Rituximab

Nome depositato del farmaco – Acellbia, Mabthera, Reddytux, Rituximab

Il nome latino della sostanza Rituximab

Rituximabum (genere. Rituximabi)

Gruppi farmacologici:

Agenti di Antineoplastic - anticorpi monoclonali

Farmaci di Immunosuppressive

La classificazione (ICD-10) nosological

C82 Follicular lymphoma di non-Hodgkin [nodoso]: il rombo liscio - Cuoce la malattia a fuoco lento; lymphoma maligno; Lymphoma Epatico; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella di Follicular; Follicular lymphoma; Lymphoma del fegato

C83 lymphoma di non-Hodgkin Diffuso: Diffonda lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell; lymphoma maligno; lymphoma maligno, particolarmente del tipo di histiocytic; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; Lymphoma non-Hodgkin's diffuso; Lymphoma Epatico; Ripetizione di lymphoma; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; Lymphoma del fegato

B-cella di C85.1 lymphoma, inspecificato: lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella Chimicamente resistente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella; B-cella di Follicular lymphoma; Diffonda Lymphoma di B-Large-Cell Non-Hodgkin

Codice di CAS

174722-31-7

Caratteristiche della sostanza Rituximab

È un sintetico (geneticamente progettato) il topo chimerico / l'anticorpo monoclonale umano che ha uno specificity per l'antigene CD20 trovato sulla superficie di linfociti B normali e maligni. La struttura di rituximab si riferisce a immunoglobulins della classe G1 (IgG1 kappa), la sua molecola contiene frammenti non costanti murine di catene leggere e pesanti e il segmento costante umano. Rituximab consiste di 2 catene pesanti di 451 amminoacidi e 2 catene leggere di 213 amminoacidi e ha un peso molecolare di circa 145 kD. L'affinità di rituximab per l'antigene CD20 è approssimativamente 8 nM. Gli anticorpi anti-CD20 chimerici sono prodotti dalle celle mammifere (la cultura di celle di criceto cinesi) nel mezzo nutriente in cui il gene chimerico ottenuto da ingegneria genetica è stato introdotto.

Farmacologia

Azione di modo - Antitumore.

Rituximab chiaramente lega con l'antigene transmembrane CD20 (una proteina idrofoba con un peso molecolare di 35 kDa). Questo antigene è localizzato sulla superficie di linfociti pre-B e B-linfociti maturi, ma è assente su gambo hemopoietic celle, pro-B le celle, le celle del plasma normali e le celle sane di altri tessuti. Questo antigene è espresso in più di 90% di lymphomas di non-Hodgkin's di B-cella. L'antigene di CD20 regola tutti gli stadi di maturazione di linfociti B, che cominciano con le prime fasi, e anche funziona come un regolatore di trasporto di ioni di calcio attraverso la membrana di cella. Dopo aver legato con l'anticorpo, la molecola CD20 non è scaricata dalla superficie di cella nello spazio extracellular e non è interiorizzata, CD20 non circola nel plasma come un antigene libero.

Meccanismo di azione antineoplastic: Il frammento Fab di rituximab lega con l'antigene CD20 su linfociti e, con la partecipazione del dominio di FC, inizia reazioni immunologiche che fanno da mediatore lysis di celle B (mostrato in vitro). I meccanismi possibili di cella lysis includono cytotoxicity dipendente dal complemento (KZTST) e persona a carico dell'anticorpo cytotoxicity mediato dalla cella (APCT). Si ha anche mostrato che rituximab induce apoptosis in celle DHL-4 di B-cella umana lymphoma.

Rituximab lega con le celle lymphoid del thymus, la polpa bianca della milza e la maggior parte B-linfociti del sangue periferico e i nodi di linfa.

Il numero medio di celle B nel sangue periferico dopo la prima introduzione di rituximab è ridotto fino a sotto livelli normali, e dopo che 6-9 mesi cominciano a riprendersi, ritornando a normale prima di 12 mesi dopo completamento di terapia.

Gli anticorpi antichimerici umani sono stati trovati in 4 di 356 pazienti (l'approssimativamente 1% di pazienti), in 3 pazienti è stata osservata una risposta clinica oggettiva.

Pharmacokinetics

In pazienti che ricevono dosi di dose sole di rituximab 10, 50, 100, 250 o 500 mg / m2, i livelli di siero e T1 / 2 rituximab sono aumentati di proporzione alla dose. In 14 pazienti con IV infusione a una dose di 375 mg / il m di 2 terapia di ricezione durante 4 settimane dopo la prima infusione, T1 avaro / 2 di siero furono 76.3 h (nella gamma di 31.5-152.6 h), dopo che La quarta infusione fu 205.8 h (nella gamma di 83.9-407.0 h). Una gamma larga di mezzovita può riflettere la variabilità della massa di tumore in pazienti diversi e i cambiamenti nella popolazione di CD20-positivi (normale e maligno) B le celle dopo iniezioni ripetute. Quando rituximab fu amministrato a una dose di 375 mg / m2 come un'infusione endovenosa con un intervallo settimanale di 203 pazienti, C avaro max dopo che la quarta iniezione fu 486 μg / il millilitro (nella gamma di 77.5-996.6 μg / il millilitro). I livelli di siero di rituximab negativamente sono stati in correlazione con la grandezza del carico di tumore. Il livello di siero medio nello stato di equilibrio è stato più alto nel responders rispetto al nonresponder, ma nessuna differenza del tasso di eliminazione (il siero T1 / 2 misurazione) è stata trovata. Rituximab è capace di cumulation, è trovato nel corpo durante 3-6 mesi dopo della fine di trattamento.

Ricerche cliniche

I pazienti (N = 296) con lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella ricorrente o resistente di grado basso o follicular lymphoma sono stati inclusi nello studio. I regimi di dosaggio sono stati diversi: i pazienti riceverono rituximab a una dose di 375 mg / m2 nella forma di infusioni endovenose, con un intervallo di una settimana, 4 infusioni (N = 166), o 8 (N = 37). Clinicamente, questi studi anche hanno differito, come trattamento iniziale, trattamento iniziale con una grande massa di tumore, trattamento ripetuto.

Terapia iniziale, 4 iniezioni settimanali. In un multicentro, uno studio di etichetta aperta con 4 infusioni di rituximab (N = 166), i criteri di esclusione sono stati grandi tumori (> 10 cm) o i numeri di linfocita di sangue periferici> 5000 celle / μl. Il tasso di remissione totale è stato il 48%, la remissione completa - il 6%, la remissione parziale - il 42%. Il tempo medio a risposta a terapia è stato 50 giorni e il tempo medio ad avanzamento di malattia in pazienti che rispondono a terapia è stato 11.2 mesi (vari 1.9 a 42.1 +, "+" significa la risposta attuale). I segni collegati alla malattia e i sintomi (compreso B-sintomi) sono stati presenti nel 23% (39/166) pazienti all'inizio dello studio e sono scomparsi nel 64% (25/39) di questi pazienti.

L'analisi di Multivariate ha mostrato che il tasso di remissione totale in pazienti con subtipi histological di tumori B, C e D (secondo la classificazione IWF - la Formulazione Feriale Internazionale) è stato più alto che con subtipo A (58 e il 12%, rispettivamente); In pazienti con il più gran tumore si concentrano con un diametro di meno di 5 cm - più in alto che con un centro più grande che 7 cm in diametro (53 e il 38%) e in pazienti con ricaduta di chemosensitive - più in alto che con chemo-resistente (definito come un periodo di remissione di meno di 3 mesi) (53 e il 36% rispettivamente). Il tasso di remissione totale in pazienti che si erano sottoposti prima a trapianto di midollo osseo autologous è arrivato al 78% (18/23). I fattori come età ≥60 anni, extranodal la localizzazione di lesione, la terapia anthracycline precedente e il danno di midollo osseo, non sono stati in correlazione con un tasso di remissione più basso.

Terapia iniziale, 8 iniezioni settimanali. In uno studio di un multicentro simile al precedente, con 8 infusioni rituximab (N = 37), il tasso di remissione totale è stato il 57%, la remissione completa - il 14%, la remissione parziale - il 43%, il tempo medio ad avanzamento di malattia in pazienti che rispondono a terapia - 13, 4 mesi (la gamma da 2.5 a 36.5 +).

L'efficacia di terapia in pazienti con un grande (più di 10 cm in diametro) la massa di tumore (N = 39) è piuttosto più bassa (il tasso di remissione totale è il 36%), e in trattamento ripetuto (N = 60) è anche piuttosto più in basso (il 38%).

Usi in pazienti anziani. In prove cliniche, il 24% di pazienti fu all'età di 65 a 75 anni, il 5% a partire da 75 anni e più grande. Le differenze importanti nel periodo di tempo la risposta a terapia e la frequenza e gravità di effetti collaterali negli anziani rispetto agli stessi parametri nella fascia d'età di pazienti meno di 65 anni di età non furono trovate.

Applicazione della sostanza Rituximab

lymphomas di non-Hodgkin's di B-cella (ricorrente o chemostatic, grado basso o follicular) in adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità a rituximab o a proteine di topo.

Restrizioni

Il carico di tumore alto (le dimensioni di focolai più di 10 cm), l'infiltrazione di polmone di tumore, l'insufficienza polmonare in storia, le malattie cardiovascolari (l'angina, arrhythmia), neutropenia (meno di 1500 celle / μl), thrombocytopenia (meno di 75,000 celle / μl), l'età da bambini (La sicurezza e l'efficacia di uso in bambini non sono istituite).

Gravidanza e allattamento al seno

Prescriva a donne incinte è possibile solo se i vantaggi di terapia superano il rischio potenziale al feto. Non ci sono stati studi di animale a lungo termine per istituire il potenziale carcinogenicity, mutagenicity, gli effetti su fertilità, nessun effetto tossico di rituximab sul sistema riproduttivo di animali. Se rituximab può avere un effetto nocivo sul feto prescrivendo a donne incinte e se intacca la capacità di riprodursi è sconosciuto. Si sa che il passaggio d'IgG immunoglobulins attraverso la barriera placental, quindi rituximab può causare l'esaurimento della piscina di B-cella nel feto. Durante e durante 12 mesi dopo della fine di trattamento rituximab, le donne di età di gravidanza hanno bisogno di usare metodi anticoncezionali efficaci.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Non si sa se rituximab è excreted in latte del seno in donne. Comunque, dato che IgG immunoglobulins che circola nel sangue della madre entra in latte del seno, il rituximab non deve esser dato a madri in allattamento.

Effetti collaterali di Rituximab

Reazioni d'infusione fatali. Ci sono relazioni di risultati fatali tra 24 ore dopo l'infusione di rituximab. Questi casi letali sono stati il risultato dello sviluppo di un complesso di reazioni d'infusione, compreso ipoxia, infiltrazione polmonare, sindrome di angoscia respiratoria acuta, infarto del miocardio, ventricular fibrillation, o shock di cardiogenic. L'approssimativamente 80% di reazioni d'infusione fatali è stato osservato durante la prima infusione (vedi "Reazioni d'infusione" e "le Precauzioni").

Tumore lysis sindrome. L'insufficienza renale acuta riferita, sviluppata nel trattamento di rituximab e dialisi di esigenza, c'è casi letali (vedi "Complicazioni dai reni" e "le Precauzioni").

Rituximab causa lysis rapido di celle CD20-positive benigne e maligne. L'apparizione di caratteristica di sintomi di tumore lysis la sindrome (l'insufficienza renale acuta, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperuricemia, hyperphosphataemia) è descritta, tra 12-24 ore dopo la prima infusione di rituximab.

Complicazioni dai reni. L'amministrazione di rituximab fu qualche volta accompagnata da tossicità renale severa, compreso insufficienza renale acuta con la necessità di dialisi e, in parecchi casi, un risultato fatale. L'incidenza di tossicità renale è stata più alta in pazienti con un gran numero di diffondere linfociti maligni e con un carico di tumore alto (vedi il Tumore la Sindrome di Lysis), così come in pazienti che sono stati contemporaneamente assegnati cisplatin in prove cliniche. La combinazione di cisplatin con rituximab non è raccomandata. Nel caso di utilizzazione di questa combinazione, prudenza estrema e monitoraggio attento dei pazienti è necessario per prontamente scoprire un aumento di siero creatinine o oliguria.

Reazioni severe dalle membrane mucose e la pelle. Le reazioni descritte, qualche volta accompagnate da morte, in connessione con trattamento con rituximab (vedi "Precauzioni"). Queste reazioni includono paraneoplastic pemphigus (una malattia rara che succede in pazienti con neoplasmi maligni), la sindrome di Stevens-Johnson, lichenoid la dermatite, vesiculo-bullous la dermatite, il tossico epidermal necrolysis. L'inizio di queste reazioni in questi casi è variato a partire da 1 a 13 settimane dopo l'amministrazione di rituximab. I pazienti con reazioni della pelle severe non devono ricevere l'infusione più oltre di rituximab (la sicurezza di riamministrazione di rituximab in questo gruppo di pazienti non è valutata).

La maggior parte di reazioni sfavorevoli serie causate da rituximab includono: reazioni d'infusione, tumore lysis sindrome, mucosal e reazioni della pelle, reazioni d'ipersensibilità, arrhythmias cardiaco, angina pectoris, fallimento renale. Le reazioni d'infusione più comuni e lymphopenia.

Monoterapia con rituximab

La tabella 1 presenta dati su eventi sfavorevoli osservati in pazienti che hanno ricevuto rituximab come una monoterapia (N = 356) per non-randomized, gli studi nonrelativi. La maggior parte pazienti riceverono rituximab a una dose di 375 mg / m2 una volta alla settimana durante 4 settimane. Tra questi pazienti, 39 ebbe grandi tumori (≥10 cm) e 60 pazienti che riceverono più di 1 corso di terapia rituximab. Gli effetti collaterali più severi sono uniti nel grafo come "3 e 4 gravità" secondo l'Istituto di Cancro Nazionale i Criteri di Tossicità Comuni.

I dati di effetti collaterali da prove cliniche non possono esser usati direttamente per essere comparabili con i risultati di altre prove cliniche (poiché gli studi diversi sono condotti con una serie diversa di condizioni), e predire l'evento di effetti collaterali in pratica medica abituale, poiché Lo stato di pazienti e altri fattori può differire da quelli che hanno prevalso in prove cliniche. Comunque, le informazioni sugli effetti collaterali osservati durante prove cliniche possono dare un'idea del contributo relativo della sostanza stessa e altri fattori allo sviluppo di effetti sfavorevoli usando farmaci nella popolazione.

Il tavolo mostra gli effetti sfavorevoli osservati in prove cliniche nell'almeno 5% di pazienti durante 12 mesi dopo rituximab la terapia.

Tabella 1

Gli effetti collaterali hanno commentato in prove cliniche con terapia rituximab

I fattori di rischio hanno frequentato un'incidenza aumentata di eventi sfavorevoli. L'amministrazione di 8 dosi di rituximab una volta alla settimana ebbe come conseguenza un aumento dell'incidenza di reazioni sfavorevoli di 3 e 4 gradi di gravità al 70% (rispetto al 57% con l'amministrazione di 4 dosi). La frequenza di reazioni sfavorevoli 3 e 4 gravità è stata simile in pazienti che riricevono rituximab, rispetto a di trattamento iniziale (58 e il 57%, rispettivamente).

In pazienti con carico di tumore alto (le dimensioni di focolai soli ≥ 10 cm in diametro) (N = 39), la frequenza delle reazioni sfavorevoli seguenti clinicamente pronunciate è stata aumentata rispetto a pazienti con dimensioni focali <10 cm (N = 195): dolore addominale, anemia, Dispnea, hypotension, neutropenia.

Le reazioni d'infusione (vedi anche Reazioni d'Infusione Fatali e "le Precauzioni"). La maggior parte pazienti durante la prima infusione hanno un complesso di sintomo infusional da mite per moderare la gravità, consistendo di febbre e freddi / i tremori. Altri sintomi d'infusione frequentemente osservati sono la nausea, il prurito, angioedema, asthenia, hypotension, il mal di testa, bronchospasm, l'irritazione nella gola, rhinitis, urticaria, l'eruzione, il vomito, myalgia, il capogiro, l'ipertensione. Di regola, queste reazioni succedono tra 30-120 min dopo l'inizio della prima infusione e scompaiono dopo aver rallentato o interruzione dell'amministrazione del farmaco e la realizzazione misure di aiuto (compreso infusioni endovenose di salina, diphenhydramine e paracetamol). Nell'analisi dell'amministrazione di rituximab a 356 pazienti che hanno ricevuto settimanalmente 1 infusione per 4 (N = 319) o 8 (N = 37) le settimane, l'incidenza di tali reazioni è stata la più grande alla prima infusione e è stata il 77%, e con ogni infusione successiva è diminuito: il fino a 30% (4a infusione) e il 14% (8a infusione).

Complicazioni infettive. Rituximab conduce a esaurimento della piscina di B-cella nel 70-80% di pazienti e una diminuzione in siero immunoglobulin i livelli in un piccolo numero di pazienti; Lymphopenia con una durata media di 14 giorni (variano a partire da 1 a 588 giorni). Il tasso d'incidenza di infezioni è stato il 31%: il 19% - le infezioni batteriche, il 10% - virale, il 1% - fungoso, il 6% - l'eziologia sconosciuta (queste percentuali non devono esser aggiunte, poiché un paziente solo può avere più di un tipo d'infezione). I casi seri (il 3o e 4o grado di gravità), compreso sepsi, sono stati annotati nel 2% di pazienti.

Hematologic eventi sfavorevoli. In prove cliniche, i pazienti hanno trattato rituximab nel 48% di cytopenia sviluppato di casi, compreso. Lymphopenia (il 40%), neutropenia (il 6%), leukopenia (il 4%), anemia (il 3%), thrombocytopenia (il 2%). La durata media di lymphopenia fu 14 giorni (la gamma a partire da 1 a 588 giorni), neutropenia - 13 giorni (la gamma a partire da 2 a 116 giorni). Dopo trattamento con rituximab, 1 caso di anemia aplastic transitoria (aplasia del microbo erythrocyte solo) e 2 casi di anemia hemolytic sono descritti.

Inoltre, c'è un numero limitato di postvendere relazioni al mercato di pancytopenia prolungato, il midollo osseo hypoplasia e neutropenia tardo (definito come accadere 40 giorni dopo l'ultima iniezione di rituximab) in pazienti con malignità hematologic.

Eventi sfavorevoli cardiovascolari. Le reazioni cardiovascolari del 3o e 4o grado di gravità includono hypotension. Sono descritti i casi rari, fatali di arresto cordiaco con lo sviluppo di sintomi dopo una settimana dopo l'inizio di trattamento rituximab.

L'infusione deve esser interrotta se arrhythmia serio, minacciante la vita si sviluppa. I pazienti che hanno sviluppato arrhythmia clinicamente importante devono sottoporsi a monitoraggio cardiaco durante e dopo la prossima infusione di rituximab. I pazienti con disordini cardiaci precedenti, compreso arrhythmia e angina, possono sviluppare questa sintomatologia durante terapia rituximab, quindi devono esser controllati nell'infusione e immediatamente in seguito.

Sintomi polmonari. In prove cliniche, gli eventi sfavorevoli polmonari sono stati osservati in 135 pazienti (il 38%). Gli effetti collaterali più comuni dal sistema respiratorio hanno incluso: tosse aumentata, rhinitis, bronchospasm, dyspnoea, sinusite. Gli studi sia clinici sia le osservazioni di postmarketing ebbero un numero limitato di relazioni di bronchiolitis obliterans presentano fino a 6 mesi dopo che i rituximab l'infusione e un numero limitato di relazioni di pneumonitis (compreso pneumonitis interstiziale) presentano fino a 3 mesi dopo rituximab l'infusione (un po' di Di queste complicazioni polmonari fu fatale). La sicurezza della ripresa o la continuazione dell'amministrazione di rituximab in pazienti con pneumonitis o eliminando bronchiolitis è sconosciuta.

La riattivazione di epatite B è stata riferita sulla riattivazione di epatite B il virus con lo sviluppo di epatite fulminante, insufficienza epatica e morte in parecchi pazienti con malignità hematologic che hanno ricevuto la terapia rituximab. La maggior parte pazienti hanno ricevuto rituximab in combinazione con chemioterapia. Il tempo medio a diagnosi di epatite fu approssimativamente 4 mesi dopo iniziazione di iniezioni rituximab e approssimativamente 1 mese dopo l'ultima dose.

I pazienti con un alto rischio d'infezione con epatite B il virus devono esser dati in cinema prima di trattamento di avviamento con rituximab per scoprire il virus. L'epatite B i corrieri di virus deve esser accuratamente data in cinema per prova di sintomi di epatite e d'infezione attivi durante terapia rituximab e parecchi mesi dopo esso. Se il paziente prende un'epatite virale, rituximab e qualsiasi chemioterapia di fatto concomitante deve esser ritirata e il trattamento adatto, compreso terapia antivirale iniziale, deve esser prescritto. Ci sono dati insufficienti mostrando la sicurezza della ripresa di trattamento con rituximab in pazienti che hanno preso l'epatite alla riattivazione dell'epatite B il virus.

Immune / reazioni sfavorevoli autoimmuni. Ci sono state relazioni di reazioni come uveitis, neuritis visivo in pazienti con vasculitis sistemico, pleurite in pazienti con sindrome simile a lupus, malattia di siero con artrite poliarticolare e vasculitis con un'eruzione.

Effetti collaterali osservati meno comuni. In prove cliniche, il meno di 5% e più di 1% dei pazienti osservati ebbero gli effetti collaterali seguenti (il rapporto causale con l'appuntamento di rituximab non istituito) - l'agitazione, l'anoressia, l'artrite, la congiuntivite, la depressione, la dispepsia, l'edema, hyperkinesia, l'ipertensione, hypoesthesia, l'ipoglicemia, il dolore in sito d'Iniezione, l'insonnia, strappando il disordine, il malessere, l'irritabilità, neuritis, la neuropatia, paresthesia, la sonnolenza, la vertigine, la perdita di peso.

Interazione

Quando altri anticorpi monoclonali sono iniettati con scopi diagnostici, i pazienti che hanno anticorpi contro proteine di topo o gli anticorpi antichimerici possono sviluppare reazioni allergiche o le reazioni d'ipersensibilità.

Quando amministrato con cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone - non c'è stato aumento dell'incidenza di effetti tossici. I farmaci che deprimono il midollo osseo hematopoies, aumentano il rischio di myelosuppression.

Overdose

Non ci sono stati casi di overdose in studi clinici in esseri umani. Comunque, le dosi sole più grandi che 500 mg / m2 non sono state studiate.

Itinerari di amministrazione

IV.

Misure precauzionali

Le infusioni sono possibili solo in un ospedale sotto la supervisione vicina di un oncologist o un hematologist con esperienza in un tal trattamento, e ci deve essere tutto pronto a rianimazione nel pieno. In connessione con il pericolo sviluppare hypotension, è consigliato cancellare farmaci antihypertensive 12 ore prima di e durante il tempo d'infusione intero. È necessario rigorosamente soddisfare a regimi d'infusione, iniezione fluida endovenosa inammissibile o amministrazione di bolo.

Per prevenire lo sviluppo di "cytokine la sindrome di rilascio" 30 a 60 minuti prima di ogni procedura, la premedicazione è richiesta: analgesico / antipiretico (per esempio, paracetamol) e antistaminico (diphenhydramine, eccetera) rimedio, e con un rischio aumentato di reazioni allergiche, corticosteroids. La luce o le reazioni moderatamente espresse possono esser eliminate riducendo il tasso di amministrazione, che può esser aumentata di nuovo dopo che la sintomatologia è scomparsa. In la maggior parte casi, i pazienti con reazioni sfavorevoli che non hanno messo in pericolo la vita, il corso di trattamento con rituximab sono stati completamente completati.

Tumore lysis sindrome. I casi individuali di risultati fatali sono stati osservati in connessione con lo sviluppo di questa sindrome in pazienti che ricevono rituximab. Il rischio di sviluppare la sindrome è più alto in pazienti con un gran numero di diffondere linfociti maligni (≥25000 celle / mm2) o con un carico di tumore alto. I pazienti in pericolo per tumore lysis la sindrome devono esser forniti misure preventive (vicino il monitoraggio, il monitoraggio di laboratorio adatto, compreso monitoraggio di funzione renale ed equilibrio di elettrolita, sviluppo di sintomi di tumore rapido lysis - la medicazione adatta, la correzione di disordini di elettrolita, dialisi). In un numero limitato di casi dopo che il sollievo completo di sintomi, rituximab la terapia è stato continuato in combinazione con la prevenzione di tumore rapido lysis la sindrome.

La cura deve esser presa (all'atto della prima introduzione - un tasso più basso d'infusione, osservazione attenta) in pazienti con le dimensioni di lesioni di tumore sole più di 10 cm in diametro o con il numero di diffondere celle maligne ≥25000 celle / mm3 all'incidenza aumentata di reazioni sfavorevoli serie. A causa dell'alto rischio di "cytokine rilasciano la sindrome", i pazienti con indizi anamnestic d'insufficienza polmonare e con tumore che l'infiltrazione polmonare può esser nominata in condizioni di osservazione attenta e solo se altri metodi di trattamento sono inefficaci. Con lo sviluppo di "cytokine rilasciano la sindrome", l'infusione deve esser fermata immediatamente e la terapia sintomatica intensiva ha cominciato.

La prudenza è prescritta a pazienti con neutropenia (meno di 1500 celle per 1 μl) e thrombocytopenia (meno di 75,000 celle per 1 μl); Durante il corso, il monitoraggio regolare della composizione cellulare di sangue periferico è necessario.

Immunizzazione. La sicurezza d'immunizzazione con qualsiasi vaccino, i vaccini virali particolarmente vivi, non è stata valutata dopo rituximab il trattamento. La capacità di dare primarie o anamnestic humoral la risposta a qualsiasi vaccino non è stata anche studiata.