Istruzione per uso: Proleukin

Forma di dosaggio: Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea

Sostanza attiva: Aldesleukinum

ATX

L03AC01 Aldesleikin

Gruppi farmacologici:

Altri agenti antineoplastic

Interleukins

La classificazione (ICD-10) nosological

C43 melanoma Maligno di pelle: melanoma maligno; melanoma maligno localizzato; forma localizzata di melanoma maligno; Melanoma; Melanoma dopo risezione chirurgica; melanoma di Metastatic; melanoma maligno metastatic comune; forma di Metastasizing di melanoma maligno; melanoma maligno disseminato

C64 neoplasma Maligno di rene, all'infuori di pelvi renale: tumore di Wilms; Cancro Renale; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; carcinoma renale; carcinomi renali inoperabili; carcinoma di rene di Metastatic; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; tumore di Wilms; tumefazione di Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma del rene; Cancro Renale; carcinoma di cella renale comune; Nephroblastoma; Nephroma; Embryonal nephroma; carcinoma periodico del rene; Tumore di betulla-Hirschfeld; carcinoma di cella renale comune; Tumori del rene

Composizione e forma di rilascio

Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione sottocutanea ed endovenosa di 1 fiala.

Aldesleukin 1.1 mg

(Corrispondenza 18 · 106 IU)

Sostanze ausiliari: mannitol; Sodio dodecyl solfato; Sodio dihydrogen fosfato (regolatore di ph); idrofosfato di Sodio (regolatore di ph); azoto

Nel PC della scatola 1.

Descrizione di forma di dosaggio

Polvere bianca lyophilized amorfa (sterile).

Caratteristica

Rimedio dal gruppo di cytokines. È interleukin-2 umano recombinant (rIL-2).

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Immunomodulating, antitumore.

Pharmacodynamics

Stimola la difesa immune endogena; Attiva T-linfociti e le celle di sicario naturali coinvolte nei meccanismi di riconoscimento e distruzione di celle di tumore. Il Recombinant IL-2 promuove la produzione di anticorpi da B-celle, stimola la secrezione di cytokines secondario, fattori di complemento, e anche provoca meccanismi per rilasciare ormoni. Il meccanismo esatto di immunostimulation con un effetto di antitumore mediato dal farmaco non è stato chiarificato.

Pharmacokinetics

Il T1 / 2 curva in siero di sangue per iniezione iv è bi-exponential. T1 / 2α è 13 minuti, T1 / 2β è 85 minuti. Con n / k l'introduzione, le proprietà cinetiche del farmaco possono esser descritte usando un modello di camera sola, con T1 / 2 essere 5.3 h. T1 più lungo / 2, rispetto all'amministrazione endovenosa, è all'assorbimento continuo del farmaco dal tessuto sottocutaneo all'atto dell' Introduzione del sito durante la fase di eliminazione dal plasma. bioavailability assoluto differisce tra il 35-47%. È excreted principalmente dai reni, con la maggior parte della dose (il 87%) che è metabolized con la formazione di metabolites biologicamente inattivo. La strada secondaria di escrezione è la cattura dipendente dal recettore da celle di obiettivo (sullo sfondo di amministrazione a lungo termine del farmaco). Il valore deciso di autorizzazione in esseri umani come risultato di un a breve scadenza (durante 15 min) e l'amministrazione iv (di 24 ore) prolungata della sostanza approssimativamente corrisponde al tasso di filtrazione glomerular.

Indizio del farmaco Proleukin

Metastatic carcinoma di cella renale;

melanoma.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso a sostanze ausiliari);

Stato di pazienti ECOG ≥2, stato di ECOG ≥1 e malattia metastatic di più di un organo;

Il periodo tra la diagnosi iniziale del tumore primario e l'inizio di terapia con Proleukin durante meno di 24 mesi;

Malattie cardiovascolari gravi (compreso nell'anamnesi);

Infezioni gravi che richiedono la terapia antibiotica;

Il livello pO2 a riposo <Hg di 60 mm. P.

Metastasi nel sistema nervoso centrale;

Sequestri convulsi, salvo per pazienti con un effetto positivo su terapia adatta (mancanza di metastasi secondo tomografia computerizzata, stabilizzazione dello stato neurologico).

Parente:

Malattie autoimmuni;

Il numero di leucociti è <4000 / mm3, le piastrine <100000 / mm3, hematocrit <il 30%;

Livelli di siero elevati di bilirubin e creatinine;

Organo trasferito allotransplantation;

Terapia di fatto concomitante con corticosteroids.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Non raccomandato in gravidanza (l'efficacia e la sicurezza del farmaco durante gravidanza non sono istituite). Al momento di trattamento deve fermare l'allattamento al seno (i dati sull'escrezione del farmaco con latte del seno e il suo effetto su lattazione là).

Effetti collaterali

La frequenza e la gravità delle reazioni sfavorevoli di Proleukin dipendono dal dosaggio e il modo di amministrazione e sono presentate nel tavolo. La maggior parte effetti collaterali sono reversibili e scompaiono dopo un'interruzione di 1-2 giorno in terapia.

Determinazione della frequenza delle reazioni sfavorevoli seguenti: il più frequente (≥1 / 10), frequente (<1/10, ≥1 / 100), poco frequente (<1/100, ≥1 / 1000), raro (<1/1000, ≥ 1/10000), estremamente raro (<1/10000).

Tavolo

Effetti collaterali di Proleukin

Commenti: i disordini di ritmo cardiaci (supraventricular e ventricular arrhythmia), l'angina pectoris, l'infarto del miocardio, il fallimento respiratorio, il sanguinamento gastrointestinale o ischemia, l'insufficienza renale, l'edema e i disordini di stato mentali possono esser associati con una sindrome di permeabilità vascolare aumentata.

Le infezioni batteriche o l'indennità speciale del loro corso, compreso setticemia, endocarditis batterico, thrombophlebitis settico, peritonite e polmonite, succedono più frequentemente sullo sfondo di amministrazione endovenosa.

Interazione

Hepatotoxic, nephrotoxic, myelotoxic e farmaci cardiotoxic aumentano l'effetto tossico di Proleukin. Glucocorticoids riducono la tossicità e l'effetto terapeutico. Antihypertensives, compreso betabloccanti, aumentano hypotension.

L'uso di agenti contrastanti alla fine di un corso di terapia con Proleukin può condurre alla ripresa di fenomeni tossici annotati durante l'uso del farmaco. La maggior parte di effetti tossici furono annotati 2 settimane dopo l'ultima dose di Proleukin, ma la possibilità del loro sviluppo persiste durante parecchi mesi.

Quando unito a dosi alte di Proleukin e farmaci di antitumore, particolarmente quelli che contengono dacarbazine, cisplatin, tamoxifen e l'alfa d'interferone, le reazioni d'ipersensibilità sono annotati (si sviluppi parecchie ore dopo l'amministrazione di farmaci chemotherapeutic e includa erythema, pruritus, hypotension).

Con l'uso combinato di proleukin (iv) e alfa d'interferone, le forme severe di rhabdomyolysis e danno di myocardial sono possibili, compreso infarto del miocardio, myocarditis e focolai di hypokinesia, rialzo o manifestazioni iniziali di malattie autoimmuni e infiammatorie, compreso IgA nephropathy, oculobulbar myasthenia gravis, artrite infiammatoria, Thyroiditis, bullous pemphigoid e sindrome di Stevens-Johnson.

La dosatura e amministrazione

SC, IV. Regime di dosaggio con introduzione SC: 18 · 106 IU ogni giorno durante 5 giorni, allora - rompono 2 giorni. Durante le 3 prossime settimane, durante i primi e secondi giorni di ogni settimana, hanno 18 anni · 106 IU e 9 · 106 IU ogni 3-5 giorni. In 6-7 giorni della settimana - una pausa. Alla fine del ciclo di 4 settimane, prenda una pausa durante 1 settimana, poi ripeta il ciclo di nuovo. Alla presenza di dinamica positiva o stabilizzazione del processo di tumore, i cicli sostenenti sono raccomandati.

Regime di dosaggio per amministrazione endovenosa: 18 · 106 IU nella forma di 24 ore d'infusione continua durante 5 giorni, allora - rompono 2-6 giorni, continuano durante 5 giorni in / nell'infusione (il ciclo d'induzione). Dopo una pausa di 3 settimane, un secondo ciclo d'induzione deve esser compiuto. Alla presenza di dinamica positiva o stabilizzazione del processo di tumore, sostenendo cicli (18 · 106 IU durante 24 ore d'infusione continua più di 5 giorni) sono raccomandati con intervalli di 4 settimane.

I contenuti della fiala di Proleukin devono esser diluiti in 1.2 millilitri d'acqua per iniezione. Il solvente è introdotto nella parete della fiala (per evitare di spumeggiare) e accuratamente dissolva i contenuti con dondolio gentile. Non tremare. La soluzione risultante è un liquido liquido, incolore.

Per amministrazione endovenosa, la dose quotidiana dissolta in acqua per iniezione è diluita in 500 millilitri di destrosio del 5% per iniezione che contiene l'albumina umana del 0.1%. L'albumina umana deve esser aggiunta e mescolata con destrosio per iniezione prima che Proleukin è aggiunto. Prima di uso, la temperatura della soluzione deve esser portata a temperatura di camera.

Se il farmaco è intollerante in questo modo, deve ridurre la dose o la terapia di arresto prima di ridurre gli effetti tossici.

Overdose

Sintomi: effetti collaterali aumentati.

Trattamento: cessazione del farmaco, terapia sintomatica.

Misure precauzionali

La terapia deve esser condotta solo sotto la supervisione di un medico generico di qualifiche adatte che ha l'esperienza nell'uso di farmaci chemotherapeutic. Con / nell'uso del farmaco, è raccomandato che il paziente è ospedalizzato in un ospedale specializzato con un reparto di terapia intensiva, per controllare gli indicatori clinici e di laboratorio. L'amministrazione di SC può esser compiuta da personale qualificato in una base ambulatoria.

Non è raccomandato a persone di entrambi i sessi nell'età riproduttiva, se non usano contraccettivi.

La cura deve esser presa prescrivendo il farmaco a pazienti più anziani (la probabilità di effetti collaterali sviluppanti è più alta).

La cura deve esser presa prescrivendo medicazioni che hanno un nephro-o un effetto hepatotoxic (il metabolismo forse renale ed epatico e l'escrezione in disparte di Proleukin).

La terapia di Proleukin nel regime di dosatura raccomandato in la maggior parte pazienti è accompagnata da febbre ed effetti collaterali dal tratto gastrointestinale. Sullo sfondo di terapia con Proleukin, gli agenti antipiretici che contengono paracetamol sono possibili. Ridurre i freddi ha frequentato la febbre, è possibile usare pethidine. Con effetti collaterali dal tratto gastrointestinale, l'antiemetico e i rimedi anti-diarrheal sono raccomandati. In alcuni pazienti con eruzioni della pelle, è possibile migliorare la condizione prescrivendo antistaminici.

I pazienti con insufficienza renale ed epatica devono accuratamente controllare il livello di transaminases epatico, bilirubin, urea e creatinine nel siero.

Nelle prime ore dopo dell'inizio dell'uso del farmaco (più spesso con IV introduzione), una sindrome di permeabilità vascolare aumentata, caratterizzata da una diminuzione con tono vascolare, il rilascio di proteine da plasma e liquido nello spazio extravascular e accompagnato da hypotension e perfusion diminuito di organi, è possibile. Qualche volta i passaggi di hypotension indipendentemente, in altri casi, l'introduzione di soluzioni per infusione, l'albumina, qualche volta richiedono dopamine (in dosi basse). Se il trattamento è inefficace, deve sospendere la terapia con Proleukin.

Prima di iniziare l'uso del farmaco deve prendere misure per prevenire condizioni associate con un aumento della quantità di effusione nelle cavità serous.

È necessario valutare lo stato funzionale dei polmoni in pazienti con dispnea o tasso respiratorio alto, con reclami per dispnea (sullo sfondo di amministrazione endovenosa, lo sviluppo dei fenomeni di fallimento respiratorio è possibile).

Con lo sviluppo di uno stato letargico o una sonnolenza, interrompa l'amministrazione del farmaco, perché la Continuazione può provocare lo sviluppo di un coma profondo.

Prima che l'inizio di trattamento deve essere uno studio diagnostico pieno per identificare metastasi nel sistema nervoso centrale.

Una prova di laboratorio attenta deve esser effettuata per disordini di tiroide e altre condizioni che sono basate su disordini del sistema immunitario.

La terapia con Proleukin deve esser effettuata dopo la cura completa per infezioni batteriche esistenti.

Prima dell'inizio di terapia con Proleukin, gli studi seguenti devono regolarmente esser compiuti: standard hematological (contare del numero di elementi di sangue), biochimico (compreso analisi di elettrolita, rene e fegato prove funzionali), radiografia di petto, ECG (secondo pressione - prova), valutazione della condizione fisica, i parametri clinici fondamentali, lo studio su navi coronarie, funzione polmonare, compreso determinazione di gas di sangue arterioso pazienti fumanti yl pazienti con malattie respiratorie.

La reazione nel sito di applicazione sottocutanea del farmaco può esser ridotta cambiando il sito d'iniezione.

La sicurezza e l'efficacia di Proleukin nel trattamento di bambini non sono state istituite.

Istruzioni speciali

La violazione della procedura per la preparazione di una soluzione (iv) e la sua diluizione (iv) può condurre a una diminuzione nell'attività biologica della preparazione e / o la formazione di una proteina biologicamente inattiva.

Durante la preparazione della soluzione, l'uso d'acqua bacteriostatic per iniezione o soluzione per cloruro di sodio del 0.9% deve esser evitato a causa di aggregazione considerevole della sostanza.

Non mescoli Proleukin con altre sostanze medicinali.

Presentando Proleukin, non usi sistemi con filtri incorporati.

Devono liberarsi di qualsiasi soluzione non usata o la fiala in conformità con i requisiti per il trattamento di materiali biohazardous.

I pazienti che accolgono Proleukin non devono guidare un'auto o macchine finché gli effetti sfavorevoli non scompaiono completamente.

Condizioni d'immagazzinamento del farmaco Proleukin

A una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto del farmaco Proleukin

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.