Istruzione per uso: Omnitrope

Il codice H01AC01 di ATX Somatropin

Sostanza attiva: Somatropin

Gruppo farmacologico

Ormone di crescita [Ormoni del hypothalamus, la ghiandola pituitaria, gonadotropins e i loro antagonisti]

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Crescita Bassa di E34.3 [dwarfism], non altrove classificato

Il ritardo di crescita, il ritardo di Crescita in bambini, Dwarfism, Nanism hypophyseal, ormone di crescita endogeno Inadeguato, Insufficienza di Ormone di Crescita, Nanism Pituitario, altezza Bassa, disordine di Crescita, Disturbo del processo di crescita, la Ghiandola pituitaria dwarfism, lo Scombussolamento di secrezione di ormone endogena con ritardo di crescita, disordini di Crescita, Naniz sproporzionato, Nanism ha frequentato fattori esterni

N18 insufficienza renale cronica

Fallimento di rene di Congestive, Insufficienza renale Insufficienza renale cronica, Cronica, CRF, fallimento renale Cronico in bambini

Sindromi di Q87.1 di anomalie congenite, manifestate principalmente da dwarfism

Arskog-Scott dysplasia, sindrome di Arskoga-Scott, dysplasia genitale dalla Faccia, sindrome genitale Facciale, "il dito di Faccia genitale" dysplasia, il dito di Faccia sindrome genitale, dwarfism di Laron, SINDROME di COCCINE, Il Prader-Willy / Sindrome di Engelman, sindrome di Noonan

Sindrome di tornitore di Q96

Sindrome di tornitore, Gonadal Dysgenesis, gonadal Misto dysgenesis, Sindrome di Shereshevsky-tornitore

Composizione

Nome di Quantità di sostanza in soluzione per amministrazione sottocutanea

3.3 mg / millilitro 6.7 mg / millilitro

Sostanza attiva:

Somatropin

5 mg (15 IU) 10 mg (30 IU)

Excipients:

Fosfato d'idrogeno di sodio heptahydrate, mg 1.33 1.7

Sodio dihydrogen fosfato dihydrate, mg 1.57 1.35

Poloxamer, mg 3 3

Alcool di Benzyl (conservante), mg 13.5 -

Fenolo (conservante), mg - 4,5

Mannitol, mg 52.51 -

Glycine, mg - 27.75

Acido fosforico q.s. A tel. (6.2 ± 0.2) q.s. A tel. (6.2 ± 0.2)

Idrossido di sodio q.s. A tel. (6.2 ± 0.2) q.s. A tel. (6.2 ± 0.2)

Acqua per iniezione, millilitro fino a 1.5 a 1.5

All'inizio ^

Descrizione di forma di dosaggio

Soluzione incolore trasparente o poco opalescente.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - somatotropic.

Pharmacodynamics

Somatropin ha un effetto pronunciato sul metabolismo di grassi, proteine e carboidrati. In bambini con un'insufficienza di ormone di crescita (GH), il somatropin stimola la crescita delle ossa dello scheletro in lunghezza, intaccando i piatti dell'epiphysis di ossa tubolari. Sia in adulti sia in bambini, il somatropin aiuta a normalizzare la struttura del corpo da massa muscolare crescente e grasso per il corpo calante. Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile all'azione di somatropin. Oltre a miglioramento lipolysis, il somatropin riduce il flusso di triglycerides in grasso per il corpo. Sotto l'azione di somatropin, la concentrazione di fattore di crescita simile all'insulina I (IGF-I) e la sua proteina obbligatoria (IGF-SB3, proteina di leg& di fattore di crescita simile all'insulina) aumenti.

Inoltre, gli effetti seguenti sono stati dimostrati

Scambio di grassi. Somatropin attiva il recettore LDL nel fegato e cambia il profilo di lipids e lipoproteins nel sangue. In generale, l'appuntamento di somatropin a pazienti con insufficienza GH conduce a una diminuzione in livelli di sangue di LDL e apolipoprotein B. Una diminuzione nella concentrazione di colesterolo è anche osservata.

Scambio di carboidrati. Somatropin aumenta il rilascio d'insulina, ma la concentrazione di glucosio è di solito immutata. I bambini con hypopituitarism possono prendere l'ipoglicemia di digiuno. Questa condizione è reversibile su amministrazione di somatropin.

Scambio dell'acqua e minerale. L'insufficienza di GH è associata con una diminuzione nel volume di plasma e liquido extracellular. L'amministrazione di somatropin conduce a un aumento rapido di entrambi i parametri. Somatropin promuove la ritenzione di sodio, potassio e fosforo.

Metabolismo di tessuto di osso. Somatropin stimola il metabolismo di osso. Il trattamento a lungo termine con bambini con insufficienza somatropin di GH e osteoporosis conduce a normalizzazione di composizione minerale e densità di osso.

Attività fisica. La terapia di sostituzione a lungo termine con somatropin conduce a un aumento di forza muscolare e resistenza fisica. L'uscita cardiaca è anche aumentata, sebbene il meccanismo di questa azione non sia completamente capito. La riduzione di resistenza vascolare periferica, forse, parzialmente spiega questa azione di somatropin.

Pharmacokinetics

Assorbimento

Dopo l'amministrazione SC, il bioavailability di somatropin è l'approssimativamente 80% sia in individui sani sia in pazienti con insufficienza GH. Con l'introduzione di Omnithrop® a una dose di 5 mg a volontari sani Cmax di somatropin in plasma e il suo Tmax sono stati rispettivamente (72 ± 28) μg / l e (4 ± 2) h.

Escrezione

T1 medio / 2 somatropin dopo iv l'introduzione a pazienti adulti con insufficienza GH è circa 0.4 ore. Comunque, dopo l'amministrazione SC di T1 / 2 il farmaco arriva a 3 ore.

Gruppi pazienti individuali

bioavailability assoluto di somatropin dopo amministrazione di SC non differisce tra uomini e donne.

Non c'è prova che l'età, la razza, il fegato, la funzione renale o cardiaca è stata intaccata da parametri pharmacokinetic di somatropin.

Indizi

In bambini con ritardo di crescita come risultato delle malattie seguenti e le condizioni:

Secrezione di ormone di crescita insufficiente;

Sindrome di Shereshevsky-tornitore;

Sindrome di Prader-Willi (SLE);

Insufficienza renale cronica (CRF) con una diminuzione in funzione renale in più di 50%;

Bambini avuto pazienza tassi di crescita bassi per questa età gestational.

In adulti, come una terapia di sostituto:

Confermato ha pronunciato l'insufficienza congenita o acquisita di ormone di crescita.

Controindicazioni

Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;

Neoplasmi maligni;

Condizioni urgenti (compreso condizioni dopo operazioni sul cuore, la cavità addominale, il fallimento respiratorio acuto);

Stimolazione di crescita in pazienti con zone di crescita epiphyseal chiuse;

La gravidanza e la lattazione (durante il periodo di trattamento è necessario rifiutare l'allattamento al seno);

Il periodo di neonati (compreso bambini prematuri) alla presenza di alcool benzyl nella composizione.

Con prudenza: diabete mellitus; ipertensione di Craniocerebral; terapia di Fatto concomitante con SCS; Hypothyroidism (compreso effettuando la terapia di sostituzione con ormoni di tiroide).

Effetti collaterali

Il seguendo riassume gli eventi sfavorevoli ha riportato in conformità con la classificazione di organo del sistema (MedDRA) e CHI la classificazione da frequenza: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente ≥1 / 10000, <1/1000) e molto raramente (<1/10000).

Una caratteristica di pazienti con insufficienza GH è la mancanza di volume di liquido extracellular. Con l'appuntamento di somatropin, questo disavanzo è rapidamente eliminato.

I pazienti adulti spesso provano reazioni sfavorevoli associate con ritenzione fluida, come edema periferico, rigidità di arto, arthralgia, myalgia, e paresthesia. Tipicamente, la gravità di queste reazioni differisce da moderato per moderarsi, si sviluppano nei primi mesi di trattamento e sono spontanei o con una diminuzione in dose. La probabilità di queste reazioni dipende dalla dose del farmaco, l'età del paziente; E sono probabilmente irreversibilmente collegati per invecchiare quando l'insufficienza GH succede. In bambini questi effetti collaterali sono sconosciuti.

Neoplasmi benigni, maligni e inspecificati: molto raramente - leucemia. In casi molto rari, i casi di leucemia con insufficienza GH in trattamento con somatropin sono stati annotati in bambini, ma si ha constatato che questa frequenza è simile a quello di bambini con concentrazione GH normale.

Dal sistema immunitario: spesso - la formazione di anticorpi a somatropin. Nell'appuntamento di somatropin, l'approssimativamente 1% di pazienti sviluppa anticorpi a esso. La capacità obbligatoria di questi anticorpi è manifestazioni piccole, e cliniche di una tale produzione di anticorpo non sono stati annotati.

Dal sistema endocrino: raramente - diabete del tipo 2 mellitus.

Dal sistema nervoso: spesso - paresthesia (in adulti); Raramente - sindrome di tunnel carpale (in adulti), paresthesia (in bambini); Raramente - ipertensione intracranica benigna.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - rigidità degli arti, arthralgia, myalgia (in adulti); Raramente - arti rigidi, arthralgia, myalgia (in bambini).

Disordini generali e disordini nel sito di amministrazione: spesso - edema periferico (in adulti), reazioni della pelle transitorie nel sito d'iniezione (in bambini); Raramente, edema periferico (in bambini).

Interazione

I risultati dello studio su interazione della droga in pazienti adulti con insufficienza GH suggeriscono che l'appuntamento di somatropin aumenta l'autorizzazione di farmaci metabolized da microsomal isoenzymes di cytochrome P450 nel fegato, particolarmente quei metabolized dall'isoenzyme 3A4 - gli ormoni sessuali, GCS, anticonvulsants e cyclosporine, che può condurre per Diminuire nella loro concentrazione in plasma. Il significato clinico di questo effetto non è stato ancora determinato.

GCS inibisce l'effetto stimolante di somatropin su processi di crescita. L'efficacia del farmaco (in merito a crescita finale) può anche essere sotto l'influenza di terapia di fatto concomitante con altri ormoni, per esempio gonadotropin, steroidi anabolici, estrogeni e ormoni di tiroide.

La dosatura e amministrazione

P/a, lentamente, 1 volta per giorno, di solito di notte. È necessario cambiare il sito d'iniezione per prevenire lo sviluppo di lipoatrophy.

Le dosi sono scelte singolarmente, prendendo la gravità in considerazione d'insufficienza GH, massa o area di superficie del corpo, efficienza nel processo di terapia.

Bambini

- con secrezione GH insufficiente, una dose di 0.025-0.035 mg / il kg / il giorno o 0.7-1 mg / m2 / il giorno è raccomandato;

Il trattamento comincia al più presto possibile e continua fino a pubertà e / o finché le zone di crescita di osso non sono chiuse. È possibile fermare il trattamento quando il risultato desiderabile è portato a termine.

- Con sindrome di Shereshevsky-tornitore, una dose di 0.045-0.05 mg / il kg / il giorno o 1.4 mg / m2 / il giorno è raccomandato;

- Con SPS per aumentare la crescita e migliorare la composizione del corpo in bambini, la dose raccomandata è 0.035 mg / il kg / il giorno o 1 mg / m2 / il giorno. La dose quotidiana del farmaco non deve superare 2.7 mg. Il trattamento non deve esser dato a bambini che hanno un aumento di crescita di meno di 1 cm all'anno e con zone di crescita di osso epiphyseal praticamente chiuse;

- In insufficienza renale cronica accompagnata da ritardo di crescita, una dose di 0.045-0.05 mg / il kg / il giorno è raccomandato. Se le dinamiche di crescita sono dosi insufficienti, più alte del farmaco può esser richiesto. La revisione della dose ottimale è possibile dopo di 6 mesi di trattamento;

- in caso di disordini di crescita in bambini avuto pazienza i tassi di crescita bassi per un'età gestational data, una dose di 0.035 mg / il kg / il giorno o 1 mg / m2 / il giorno è raccomandato finché la crescita desiderabile non è portata a termine. Il trattamento deve esser interrotto se, dopo del primo anno di terapia, l'aumento di crescita non supera 1 cm.

La terapia deve anche esser interrotta se l'aumento di crescita non supera 2 cm all'anno e sulla base della condizione delle zone di crescita epiphyseal, in caso di necessità, si conferma che l'età di osso è> 14 anni (per ragazze) o> 16 anni (per ragazzi).

In adulti con insufficienza GH severa, è consigliato iniziare la terapia di sostituzione da dosi basse, 0.15-0.3 mg / il giorno, seguito da un aumento graduale secondo la concentrazione di siero di IGF-I. Questo indicatore deve essere dentro 2 deviazioni dalla media per un'età data. In pazienti con concentrazione iniziale normale di IGF-I, la dose del farmaco deve esser scelta in modo che i valori di IGF-I siano sul VGN, dentro 2 deviazioni standard dall'avaro.

La dose di manutenzione è scelta singolarmente, ma non supera, di regola, 1 mg / il giorno, che corrisponde a 3 IU / il giorno. Le dosi anziane, più basse sono raccomandate.

Overdose

I casi di overdose sono sconosciuti.

Sintomi: l'overdose acuta può condurre a ipoglicemia prima, e poi a iperglicemia. Con overdose prolungata, i segni e la caratteristica di sintomi di eccesso di GR umano (lo sviluppo di acromegaly e / o gigantism, così come lo sviluppo di hypothyroidism, una diminuzione nella concentrazione di cortisol nel siero di sangue) possono esser annotati.

Trattamento: ritiro del farmaco, terapia sintomatica.

istruzioni speciali

Somatropin può causare la resistenza d'insulina, e in alcuni pazienti hyperglycaemia, quindi deve prima identificare la presenza d'intolleranza di glucosio. In casi rari, il diabete del tipo 2 può svilupparsi con l'uso di somatropin, ma nella stragrande maggioranza di questi casi, i pazienti ebbero fattori di rischio come obesità (compreso obesità con SLE), una storia di famiglia, l'uso di GCS o una tolleranza di glucosio deteriorata prima esistente. In pazienti con diabete esistente mellitus, amministrando somatropin, una regolazione di dosaggio di farmaci hypoglycemic può essere necessaria.

Nel trattamento con somatropin, una conversione aumentata di thyroxine (T4) a triiodothyronine (T3) è stata identificata, che può causare una diminuzione in concentrazione T4 e un aumento di concentrazione T3 nel plasma. In volontari sani, di regola, la concentrazione di ormoni di tiroide nel sangue è rimasta dentro limiti normali. L'effetto di somatropin sulla concentrazione di ormoni di tiroide può essere di significato clinico in pazienti con hypothyroidism subclinico centrale, in chi hypothyroidism può potenzialmente svilupparsi. D'altra parte, i pazienti che ricevono thyroxine come terapia di sostituzione di ormone possono sviluppare hyperthyroidism. Provenendo da questo, è fortemente consigliato controllare la funzione della ghiandola tiroidea dopo l'iniziazione di terapia somatropin, e anche con ogni cambiamento nella sua dose.

Si ha annotato che somatropin riduce la concentrazione di cortisol nel plasma, forse funzionando su proteine di corriere o aumentando l'autorizzazione epatica. Il significato clinico di queste osservazioni può esser limitato, tuttavia, la GCS-terapia di sostituzione prima che l'appuntamento di Omnitrop® deve esser ottimizzato.

In caso d'insufficienza GH, che ha apparito dopo terapia di antitumore, è necessario fare l'attenzione a segni possibili di ripetizione di neoplasma maligno.

In pazienti con disordini endocrini, incl. L'insufficienza di GH, lo spostamento dell'epiphyses del femore può esser annotato più spesso che nella popolazione generale.

La scoperta di zoppicamento sullo sfondo di terapia somatropin richiede l'esame clinico e l'osservazione attenta.

In caso di mal di testa grave o periodico, deterioramento visivo, nausea e / o il vomito, è raccomandato che un fundoscopy è compiuto per diagnosticare un edema possibile del disco di nervo ottico. Confermando la diagnosi, deve valutare la presenza d'ipertensione intracranica benigna e, in caso di necessità, cancellare il farmaco.

Fino a oggi, non c'è guida chiara sull'uso di GH in pazienti con ipertensione intracranica corretta. Tuttavia, l'esperienza di uso clinico indica che la ripresa di trattamento con somatropin in molti casi non conduce a una ricaduta d'ipertensione intracranica. Se l'uso di GH è stato ripreso, il monitoraggio attento dell'apparizione possibile di sintomi d'ipertensione intracranica è necessario. L'esperienza nella gente più di 60 anni di età è limitata.

In pazienti con SLE, il trattamento deve necessariamente esser associato con una dieta restretta alla caloria.

Ci sono state relazioni di casi letali associati con l'uso di GH in bambini con SLE che hanno almeno uno dei fattori di rischio seguenti: obesità grave, una storia di fallimento respiratorio, sonno notturno apnea, o un'infezione respiratoria non identificata. I pazienti con SLE alla presenza un o più dei fattori elencati possono essere a più gran rischio. I pazienti con SLE devono esser dati in cinema per ostacolo di rotta aerea superiore, la notte apnea e le infezioni respiratorie prima di cominciare somatropine.

Se un ostacolo OBD è scoperto, deve esser in modo intelligente sgomberato prima di usare somatropin.

La diagnosi di sonno notturno apnea è effettuata prima dell'applicazione del farmaco con l'aiuto di metodi approvati come polysomnography o la notte oximetry, e se il sospetto di questa sindrome appare, il monitoraggio attento deve esser effettuato. Se durante trattamento con segni somatropin di ostacolo OBD (compreso l'apparizione o il rinforzo di russare) sono osservati, il trattamento deve esser interrotto e deve esser condotto un esame otolaryngological imprevisto.

Tutti i pazienti con SLE devono esser osservati per apnea di notte, e se sospettato, la loro condizione deve esser controllata. Inoltre, tutti i pazienti con SLE devono controllare l'evento di infezioni respiratorie, diagnosticarli al più presto possibile ed effettuare la terapia antimicrobica massiccia. Tutti i pazienti con SLE devono attivamente controllare il loro peso del corpo, sia prima dell'applicazione di somatropin, sia durante esso.

Scoliosis - un fenomeno frequente in SLE, può avanzare in qualsiasi bambino con crescita rapida del corpo. Perciò, durante trattamento con somatropin, è necessario controllare segni possibili di scoliosis. Nonostante questo, l'uso di GR non aumenta la probabilità di sviluppo o gravità di scoliosis. L'esperienza a lungo termine in adulti e pazienti con SLE è limitata. In bambini e adolescenti con insufficienza di crescita e peso basso per età gestational all'atto di nascita (MWGV), altre cause di fallimento di crescita e la possibilità di usare altri trattamenti devono esser valutate prima di cominciare somatropin la terapia. In bambini e adolescenti con WBG è consigliato misurare la concentrazione di glucosio di sangue e d'insulina su uno stomaco vuoto prima dell'inizio di terapia e poi - annualmente. In pazienti con un rischio aumentato di diabete sviluppante (una storia di famiglia di diabete, obesità, resistenza d'insulina severa, acanthokeratodermia), una prova di tolleranza di glucosio deve esser compiuta. Con sintomi ovvi di diabete, l'uso di GH non è permesso.

In bambini e adolescenti con WBG è consigliato misurare la concentrazione di IGF-I prima di trattamento e 2 volte un anno dopo il suo inizio. Se in misurazioni ripetute la concentrazione di IGF-I supera 2 deviazioni standard relativo a valori tipici per un'età data e il grado di sviluppo sessuale, allora il rapporto di concentrazioni di IGF-I a IRF-SB3 deve esser preso in considerazione per correggere la dose di somatropin.

L'esperienza di terapia in pazienti con MWVB durante pubertà è limitata, quindi il trattamento di avviamento durante questo periodo non è raccomandato. L'esperienza di uso in pazienti con la sindrome di Argento-Russell è anche limitata.

Trattando bambini e gli adolescenti con MHIF, deve esser tenuto a mente che con la cessazione di terapia fino alla crescita possibile massima, la parte dell'aumento di crescita può esser persa.

Con CRF, l'attività funzionale dei reni prima che l'inizio di terapia deve essere il meno di 50% di normali. Per confermare la violazione di crescita, è necessario controllare la crescita in dinamica durante l'anno la terapia precedente. Durante questo periodo, prescriva il trattamento conservatore (compreso il controllo di acidosi, hyperparathyroidism, e lo stato di nutrizione), che continua con l'inizio della terapia principale. Quando il trattamento di trapianto renale deve esser interrotto.

Al momento, non ci sono dati sulla grandezza dell'aumento di crescita nell'appuntamento di Omnitrop® a pazienti con CRF.

Gli effetti di riparazione di somatropin in pazienti adulti criticamente ammalati a causa di complicazioni dopo le operazioni cardiache e addominali aperte, le lesioni accidentali multiple e il fallimento respiratorio acuto sono stati valutati in due studi controllati dal placebo.

La mortalità in pazienti che hanno ricevuto 5.3 o 8 mg / il giorno di somatropin è stata più alta che nel gruppo di placebo (42 e il 19%, rispettivamente). Secondo questi risultati, i gruppi pazienti elencati non devono esser assegnati somatropin, dalla sicurezza di prescrivere che GH in pazienti in una condizione critica acuta sia sconosciuto, il vantaggio voluto dall'appuntamento deve esser messo in correlazione con il rischio possibile in tali pazienti.

È necessario cambiare i posti di iniezioni ipodermiche in connessione con la possibilità di sviluppo lipoatrophy.

Questa preparazione contiene meno di 1 sodio mmol (23 mg) in 1 millilitro, che è una quantità trascurabile.

Siccome la parte di Omnitropa, benzyl l'alcool è presente, non deve esser dato a bambini prematuri o neonati, poiché Questo componente può causare il tossico e le reazioni anaphylactic in bambini meno di 3 anni.

Precauzioni speciali distruggendo una preparazione non usata. Non c'è necessità di precauzioni speciali distruggendo una preparazione non usata.

Forma di problema

Una soluzione per amministrazione sottocutanea, 3.3 mg / millilitro, 6.7 mg / millilitro. Per 1.5 millilitri del farmaco in cartucce del tipo I borosilicate incolore trasparente di vetro (F. ebraico), sigillato con siliconized bromobutyl pistone della verga di gomma su una parte e combi (berretto di alluminio con guarnizione brombutyl di gomma) sull'altro.

Per 1, 5 o 10 cartucce sono messe in un pacco di contorno di materia plastica incolore trasparente di plastica (correx). Una copia è messa in una scatola di cartone.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

Soluzione per amministrazione sottocutanea 3.3 mg / millilitro - 2 anni.

Soluzione per iniezione sottocutanea 6.7 mg / millilitro - 1.5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.