Istruzione per uso: Nplate

Forma di dosaggio: Polvere per la preparazione di una soluzione per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: Romiplostimum

ATX

B02BX04 Romiplostim

Gruppo farmacologico:

Mezzi di Antihemorrhagic [Coagulanti (compreso fattori di coagulazione di sangue), hemostatics]

La classificazione (ICD-10) nosological

D69.3 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura: la Malattia di Werlhof; Idiopathic thrombocytopenia autoimmune; Idiopathic thrombocytopenic purpura di adulti; Idiopathic thrombocytopenic purpura in adulti; idiopathic immune thrombocytopenic purpura; thrombocytopenia immune; il Sanguinamento in pazienti con thrombocytopenic purpura; Sindrome di Evans; Thrombocytopenic purpura; Thrombocytopenia di origine immune; idiopathic cronico thrombocytopenic purpura; thrombocytopenia essenziale; thrombocytopenic autoimmune purpura in gravidanza; posttrasfusione purpura

Composizione e forma di rilascio

Polvere per la preparazione di soluzione per iniezione per amministrazione sottocutanea 1 fl.

Romiplostim 250 mcg; 500 μg

Sostanze ausiliari: mannitol (E421); Saccarosio; L-histidine; Polysorbate 20; acido cloridrico (per regolazione di ph)

In fiale di vetro con una spina di elastomeric, un berretto di alluminio e un berretto di polipropilene fragile; Nella cella planare imballano 1 bottiglia; In un pacco di cartone 1 pacco.

Descrizione di forma di dosaggio

lyophilizate bianco.

Farmaco ricostituito: un liquido liquido, incolore, praticamente privo di di inclusioni.

Caratteristica

Romiplostim è prodotto da tecnologia di DNA recombinant usando la tensione Escherichia coli (E. Coli).

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Stimolando thrombopoiesis.

Pharmacodynamics

Romiplostim è una proteina di FC-peptidylated (peptide l'anticorpo) coinvolto in trasmissione di segnali e attivazione la trascrizione intracellulare legando con i recettori di thrombopoietin (TPO) (anche conosciuto come cMpl) e inducendo un aumento di formazione di piastrina. La molecola di anticorpo peptide consiste di un frammento di FC d'IgGl immunoglobulin umano in cui ogni subunità a singolo filamento è collegata da un legame covalent al C-capolinea a una catena peptide che contiene 2 frammenti leganti il recettore TPO.

La successione di amminoacido del romiplostym non è omologa alla successione di amminoacido di TPO endogeno. In studi preclinici e clinici, non c'è stata trasversale reazione di anticorpi a Romiplostim con TPO endogeno.

Efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza di Romiplostima furono valutate con una durata di trattamento di fino a 3 anni. In prove cliniche, il trattamento con Romiplostim ha avuto come conseguenza un aumento dipendente dalla dose del numero di piastrine. Il tempo per arrivare all'effetto massimo relativo al numero di piastrine è stato circa 10-14 giorni e non ha dipeso dalla dose. Dopo un'amministrazione sola di Romiplostim in una dose di 1 a 10 μg / il kg in pazienti con ITP, la cima del numero di piastrina fu 1.3-14.9 volte il numero di piastrina iniziale durante 2-3 settimane. La risposta a trattamento in tutti i pazienti è stata diversa. In la maggior parte pazienti con ITP che riceverono tra 6 settimane entro Romiplostim a una gamma di dose di 1 a 3 μg / il kg, il numero di piastrina vario tra 50 e 450 · 109 / L. Dei 271 pazienti con ITP che hanno accolto Romiplot in studi clinici, 55 (il 20%) sono stati 65 anni di età o più vecchio e 27 (il 10%) sono stati 75 anni di età o più vecchio. In studi controllati dal placebo, nessuna differenza di sicurezza ed efficacia tra pazienti anziani e giovani è stata identificata.

Risultati di studi controllati dal placebo fondamentali

La sicurezza e l'efficacia di Romiplostim sono state valutate in due studi doppi ciechi controllati dal placebo in pazienti adulti con ITP che hanno ricevuto almeno un corso di trattamento prima di partecipare allo studio e la rappresentazione dello spettro pieno del gruppo paziente ITP. Entrambi gli studi sono stati condotti in un progetto simile. I pazienti (più di 18 anni di età) sono stati randomized in 2: 1 rapporto e ricevuto una dose di avviamento di Romiblastim 1 μg / kg o placebo, rispettivamente. Durante 24 settimane, un'iniezione sola fu amministrata settimanalmente. Le dosi sono state aggiustate per mantenere il numero di piastrine (da 50 a 200 · 109 / l). In entrambi gli studi, l'efficacia è stata determinata dall'aumento del numero di pazienti in chi un aumento prolungato del numero di piastrine è stato portato a termine. La dose settimanale media in pazienti con splenectomy è stata 3 μg / il kg e 2 μg / il kg in pazienti con milza mantenuta. In entrambi gli studi, una proporzione considerevolmente più grande di pazienti che ricevono romiplostim ha dimostrato una risposta persistente nella forma di un aumento del numero di piastrine rispetto a pazienti che ricevono un placebo. In studi controllati dal placebo, dopo delle 4 prime settimane di romiplostim, il numero di piastrina fu mantenuto a ≥50 · 109 / L nel 50-70% di pazienti durante il periodo di trattamento di 6 mesi. Nel gruppo di placebo durante il periodo di trattamento di 6 mesi, il solo 0-7% di pazienti fu annotato per avere un aumento del numero di piastrine. In entrambi gli studi, i pazienti che già ricevono la terapia per ITP secondo lo schema stabilito continuarono di usare questi farmaci nel corso del periodo di studio (corticosteroids, danazol e / o azathioprine). All'inizio dello studio, 21 pazienti con milza mantenuta e 18 pazienti con splenectomy hanno ricevuto la terapia per il trattamento di ITP (principalmente corticosteroids). In tutti i pazienti (il 100%) dopo ricezione di splenectomy Romiplostim, è stato possibile ridurre la dose di corticosteroids in più di 25%, o perfino abolire la terapia standard per il trattamento di ITP alla fine di trattamento, rispetto a del 17% di pazienti che ricevono il placebo. Nel 73% di pazienti con milza mantenuta che hanno accolto Romiplostim, una riduzione di dose di più di 25% è stata possibile, o perfino un annullamento di terapia standard per trattamento di ITP alla fine di trattamento, rispetto a del 50% di pazienti che ricevono il placebo.

Casi di sanguinamento

In ogni parte del programma clinico di trattamento di ITP, c'è stato un rapporto inverso tra casi di sanguinamento e il numero di piastrine. Tutti i casi clinicamente importanti di sanguinare (≥3 gradi) sono successi a un livello di piastrina <30 · 109 / L. Tutti i casi di dissanguare ≥2 grado sono successi a un livello di piastrina <50 · 109 / l. Non ci sono state differenze statisticamente importanti tra tutti i casi osservati di sanguinamento tra pazienti che hanno accolto Enplet o placebo.

In due giudizi controllati dal placebo, 9 pazienti hanno provato il sanguinamento, che è stato considerato di essere serio (5 Romiplostim [del 6.0%], 4 placebo [del 9.8%], il rischio relativo [Romiplostim / il placebo] = 0.59, l'Ambito di confidenza del 95% = [0,15; 2,31]). I casi di sanguinamento di grado 2 o più in alto sono stati annotati nel 15% di ricezione di pazienti Romiplostim e il 34% di pazienti che ricevono il placebo (il rischio relativo; [Romiplotim / placebo] = 0.35; ambito di confidenza del 95% = [0.14; 0.85]).

Pharmacokinetics

Il pharmacokinetics di Romiplostim è basato su una distribuzione mediata dall'obiettivo del farmaco, che è probabilmente ai recettori per thrombopoietin (TPO) situato sulla superficie di piastrine e altre celle di piastrina, come megakaryocytes.

Suzione

Dopo amministrazione di SC, da 3 a 15 μg / il kg di Rommoplasm Cmax in plasma sanguigno in pazienti con idiopathic thrombocytopenic (immune) purpura (ITP) fu osservato dopo di 7-50 ore (in media, dopo di 14 ore). Le concentrazioni del farmaco nel plasma sanguigno vario in pazienti diversi e non sono state in correlazione con la dose prescritta. Le concentrazioni di Romiplostima in plasma sanguigno, probabilmente, hanno il feedback con il numero di piastrine.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Romiplostima in volontari sani dopo IV iniezioni diminuisce non linearemente da 122; 78.8 a 48.2 millilitri / kg per IV dosi di 0.3; 1.0 e 10 μg / kg, rispettivamente. Una tale diminuzione non lineare nel volume di distribuzione corrisponde a un obbligatorio mediato dall'obiettivo di Romiplostim (i recettori per megakaryocytes e piastrine), che può esser saturato a dosi più alte.

Escrezione

T1 / 2 Romiplostima in pazienti con ITP differisce a partire da 1 a 34 giorni (la media, 3.5 giorni). L'eliminazione di Romiplostima dal plasma sanguigno dipende parzialmente dall'espressione di recettori TPO su piastrine. Nella dose ricevuta, in pazienti con un numero alto di piastrine, concentrazioni del plasma basse e viceversa sono scoperti. In altro studio che coinvolge pazienti con ITP, nessun cumulation fu osservato dopo di 6 settimane di applicazione settimanale di Romiplostim (3 μg / il kg).

Gruppi pazienti speciali

Non ci sono stati studi sul pharmacokinetics di Romiplostima in pazienti con insufficienza renale ed epatica. Con ogni probabilità, il pharmacokinetics di Romiplostima non dipende da età, peso del corpo e sesso in un grado clinicamente importante.

Indizi di Nplate

idiopathic cronico thrombocytopenic (immune) purpura in pazienti adulti dopo splenectomy resistente ad altri tipi di trattamento (eg GCS, immunoglobulins).

Il terapeuta può esser usato come terapia della seconda linea in pazienti con milza mantenuta con controindicazioni a splenectomy.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva, a qualsiasi degli excipients o a proteine di E. Coli.

Applicazione in gravidanza e lattazione

I dati clinici sull'uso di Romiplostima durante gravidanza sono assenti. In esperimenti su animali, soprattutto, il passaggio transplacental e un numero aumentato di piastrine in un feto di ratto sono stati annotati. Il rischio potenziale a esseri umani è sconosciuto.

Romiplostim non deve esser usato durante gravidanza, salvo per necessità assoluta.

Non ci sono dati sulla penetrazione di Romiplostim in latte del seno. Tuttavia, questo è possibile, e il rischio per un bambino non può esser escluso.

La decisione di continuare / l'allattamento al seno di arresto o continuare / la terapia di arresto con romiplothym deve esser presa, data i vantaggi di allattamento al seno per il bimbo e il vantaggio di trattamento di Romiplostim della madre.

Effetti collaterali

Basato sull'analisi di dati per tutti i pazienti adulti con ITP che hanno accolto Romiplast in 4 controllati e 5 prove cliniche incontrollate, il numero totale di casi di reazioni indesiderabili in pazienti nel gruppo romiplostym è stato il 91.5% (248/271). Il tempo di esposizione medio per romiplostim in questi studi è stato 50 settimane. Le reazioni indesiderate elencate nel tavolo sotto sono state collegate, secondo i ricercatori, al trattamento amministrato, e sono state osservate con una frequenza> il 1% di casi (n = 271). La frequenza di evento è definita come segue: molto spesso (≥1 / 10) e spesso (≥1 / 100-<1/10). Le reazioni indesiderabili sono presentate all'ordine d'incidenza diminuente in ogni classe di sistema di organo in termini del Dizionario Regolatore Medico (MedDRA).

* Vedi ĞL'istruzione specialeğ

Inoltre, le reazioni indesiderabili elencate sotto sono state anche collegate dai medici generici d'investigazione con il trattamento amministrato.

Thrombocytosis

Basato sull'analisi di dati per tutti i pazienti adulti con ITP che hanno accolto Romiplost in 4 controllati e 5 prove cliniche incontrollate, 3 casi di thrombocytosis, n = 271, sono stati registrati. Tutti i tre pazienti non ebbero conseguenze cliniche a causa di numero di piastrina aumentato.

Thrombocytopenia dopo cessazione di trattamento

Basato sull'analisi di dati per tutti i pazienti adulti con ITP che hanno accolto Romiplost in 4 controllati e 5 prove cliniche incontrollate, 4 casi di thrombocytopenia dopo che la cessazione di trattamento è stata registrata, n = 271.

Concentrazione aumentata di reticulin nel midollo osseo

In prove cliniche, il trattamento con romiplostim è stato interrotto in 4 dei 271 pazienti alla deposizione di reticulin nel midollo osseo. In 6 pazienti, il reticulin è stato scoperto con biopsia di midollo osseo.

Immunogenicity

In studi clinici, gli anticorpi a romiplostim sono stati determinati.

In prove cliniche di ITP, con anticorpi a Romiplotimus e TPO, rispettivamente, in 537 pazienti adulti, solo 2 studi (il 0.4%) sono stati positivi per neutralizzare anticorpi a Romiplostim. Entrambi gli studi diedero un risultato negativo per la neutralizzazione di anticorpi a Romiplostoma 4 mesi dopo la fine del farmaco. Il livello di anticorpi a Romiplotimus e TPO prima esistente è stato 8.0 e il 5.0%, rispettivamente.

Come tutte le proteine terapeutiche, il romiplostim ha il potenziale immunogenicity. In caso di sospetto della formazione di neutralizzare anticorpi, deve contattare il rappresentante ufficiale della società nella Federazione Russa per l'analisi di anticorpi.

Reazioni non desiderate da reportage spontaneo (non riferito in studi clinici)

La frequenza di reazioni sfavorevoli da reportage spontaneo non può esser valutata (la frequenza è sconosciuta). Le reazioni sfavorevoli da reportage spontaneo includono disordini del sistema vascolare: erythromelalgia.

Interazione

Non ci sono stati studi di interazioni con altri farmaci.

Le interazioni possibili di Romiplostim con concomitantly le preparazioni prese, alzandosi legando con proteine del plasma, sono sconosciute.

I farmaci avevano l'abitudine di trattare ITP in combinazione con Romiplostim durante SCS incluso di prove cliniche, danazol e / o azathioprine, immunoglobulin endovenoso (IVIG) e anti-D immunoglobulin. È necessario controllare il numero di piastrine con appuntamento simultaneo di romiplostim con altri farmaci per il trattamento di ITP, per prevenire un aumento del numero di piastrine al di là della gamma raccomandata.

L'uso di GCS, danazol e azathioprine può esser ridotto o interrotto usando questi farmaci con romiplostim. È necessario controllare il numero di piastrine con la riduzione o l'eliminazione di altri farmaci per il trattamento di ITP, per prevenire una diminuzione nel numero di piastrine sotto il livello raccomandato.

La dosatura e amministrazione

Il trattamento deve esser condotto sotto la supervisione di un dottore che ha l'esperienza nel trattamento di pazienti hematological.

Il terapeuta deve esser amministrato una volta alla settimana come un'iniezione sottocutanea.

La dose iniziale di Romiplostima è 1 μg / il kg di peso del corpo effettivo.

Calcolo di dose:

Peso Del corpo di dose settimanale iniziale o successivo * in kg × dose in μg / kg = dose individuale di paziente in μg

Il volume di amministrazione - la Dose in μg × 1 millilitro / 500 μg = ammonta per amministrazione in millilitro

Esempio: Un paziente con un peso del corpo di 75 kg è prescritto 1 μg / il kg di Romiplostim.

Dose paziente individuale = × 1 μg di 75 kg = 75 μg.

Di conseguenza, la quantità di soluzione di Enplet della droga per iniezione = 75 μg × 1 millilitro / 500 μg = 0.15 millilitri

* calcolando la dose di Romiplostim all'inizio di trattamento, il calcolo deve sempre essere basato su peso del corpo. Con correzione successiva della dose deve essere basato esclusivamente su cambiamenti nel numero di piastrine e aumentare il dosaggio di 1 μg (vedi il tavolo sotto).

Selezione di dose

La dose settimanale di romiplostime deve esser aumentata in 1 μg / il peso del corpo di kg finché il numero di piastrina del paziente non si estende ≥50 · 109 / L. Il numero di piastrine deve esser valutato settimanalmente finché una quantità stabile non è portata a termine (≥50 · 109 / L durante almeno 4 settimane senza regolazione di dose). Nel futuro, il numero di piastrine deve esser valutato in una base mensile. Non superi la dose settimanale massima di 10 mcg / il kg.

La dose deve esser aggiustata come segue:

Numero di piastrine

(× 109 / L) Correzione della dose

<50 Aumento la dose settimanale da 1 mcg / kg

> 200

2 settimane in fila Riducono la dose settimanale di 1 mcg / il kg

> 400 non prescrivono un farmaco, continuano di valutare il numero di piastrine settimanalmente.

Dopo che il numero di piastrina è ridotto fino a <200 · 109 / L, continui il trattamento con una dose settimanale ridotta da 1 μg / il kg

Se la risposta a trattamento fallisce o se è impossibile mantenere una quantità stabile di piastrine quando trattò Romiplotome nelle dosi raccomandate, è necessario istituire la causa della perdita di risposta.

Cessazione di trattamento

Il trattamento con romiplostim deve esser interrotto se il numero di piastrina non aumenta a un livello sufficiente per prevenire il sanguinamento clinicamente importante dopo di 4 settimane di romiplostim a una dose massima di 10 μg / il kg. L'esame clinico periodico del paziente è necessario, e in una base individuale il dottore deve decidere su trattamento continuante. Dopo il ritiro di trattamento, una ricaduta di thrombocytopenia è possibile.

Modo di applicazione

Dopo che la polvere è diluita, la soluzione injectable deve esser iniettata. Il volume d'iniezione può essere molto piccolo. Usi una siringa con divisioni di 0.01 millilitri.

Pazienti di età avanzata (≥65 anni)

In generale, non ci furono differenza di efficacia e sicurezza nei gruppi di pazienti più giovani che 65 e più di 65 anni di età. Nonostante nessuna regolazione di dose per pazienti anziani sia richiesta basata su questi dati, la cura deve esser presa trattandoli. Questo è per il fatto che attualmente un piccolo numero di pazienti anziani ha partecipato a prove cliniche.

Bambini e adolescenti (<18 anni)

Il farmaco non è raccomandato per uso in bambini più giovani che 18 anni a causa di dati insufficienti su sicurezza ed efficacia. In questo gruppo, la mancanza di dati non ci permette di formulare raccomandazioni per dosatura.

Insufficienza epatica e renale

In questo gruppo di pazienti non ci sono state prove cliniche controllate. La prudenza deve esser usata con Enplet in tali pazienti.

Preparazione della soluzione

Il prodotto è una preparazione sterile, non contiene conservanti o gli stabilizzatori e è inteso per uso immediatamente dopo la preparazione della soluzione. Il terapeuta deve esser piantato in conformità con regole di asepsi appropriate.

La 250 busta mcg, una polvere per la preparazione di una soluzione per s / c l'iniezione, deve esser diluita in 0.72 millilitri d'acqua sterile per iniezione per ottenere un volume di 0.5 millilitri. Ogni fiala contiene una quantità sufficiente di Romiplostim per garantire una soluzione una concentrazione di 250 μg / 0.5 millilitri.

500 microgrammi, una polvere per la preparazione di una soluzione per amministrazione, devono esser diluiti in 1.2 millilitri d'acqua sterile per iniezione per ottenere un volume di 1 millilitro. Ogni fiala contiene una quantità sufficiente di Romiplostim per garantire una soluzione una concentrazione di 500 μg / il millilitro.

Non usi il cloruro di sodio o l'acqua bacteriostatic per diluire il farmaco.

L'acqua per iniezione deve esser iniettata nella fiala. La bottiglia può esser girata dolcemente per dissolvere i contenuti. La bottiglia non deve esser scossa o energicamente mescolata con i suoi contenuti. Di solito la dissoluzione di Enplet della droga vuole meno di 2 minuti. La soluzione finita deve essere chiara e incolore. Prima di uso, deve visivamente controllare che non ci sono particelle straniere e il colore della soluzione. Non usi una soluzione colorata o una soluzione che contiene particelle straniere.

Devono liberarsi di prodotto non usato o lo spreco in conformità con i requisiti.

In mancanza di studi di compatibilità farmaceutica, questa preparazione non deve esser diluita con altri solventi, eccetto come annotato sopra.

Overdose

In ratti che ricevono una dose sola di 1000 μg / il kg o in scimmie, dopo applicazione ripetuta di Romiplostim a una dose di 500 μg / il kg (superando la dose clinica massima di 10 μg / il kg - 100 o 50 volte, rispettivamente), nessuna reazione indesiderabile è stata osservata.

In caso di un'overdose, il numero di piastrine può aumentare e condurre a complicazioni thromboembolic. Se il numero di piastrine aumenta rapidamente, deve smettere di prendere Enplet della droga e poi accuratamente controllare il livello di piastrine. Il rinnovo del farmaco è possibile solo secondo le raccomandazioni per il metodo di amministrazione e dosaggio.

Istruzioni speciali

Le istruzioni speciali seguenti e le precauzioni sono basate su eventi che sono stati osservati o possono succedere come risultato dell'azione farmacologica di recettore stimulators a TPO.

thrombocytopenia ricorrente e sanguinando dopo ritiro di trattamento

Dopo l'abolizione di Romiplostima, thrombocytopenia ricorrente è possibile. Nel caso in cui l'abolizione di romiplostime succeda sullo sfondo di anticoagulanti o agenti di antipiastrina, il rischio di dissanguare aumenti. I pazienti devono esser strettamente controllati per la scoperta tempestiva di una diminuzione nel numero di piastrine e prevenire il sanguinamento dopo l'abolizione di Romiplostima. Interrompendo la terapia con Romiplotomy, è raccomandato che la terapia dell'ITP è ricominciata in conformità con le direttive di trattamento attuali. Gli scopi medici supplementari possono includere l'abolizione di anticoagulanti e / o antiaggregants o trasfusione di thrombomass.

reticulin aumentato nel midollo osseo

Un aumento della concentrazione di reticulin nel midollo osseo è considerato una conseguenza di stimolazione di recettori TPO, che conduce a un aumento del numero di megakaryocytes nel midollo osseo, che può successivamente contribuire al rilascio di cytokines. Un aumento della concentrazione di reticulin può esser sospettato dai cambiamenti morfologici in celle di sangue periferiche e determinato da biopsia di midollo osseo. Così, prima di e durante trattamento con Romiplotome, è raccomandato che uno studio sulla calunnia di sangue periferico e contare del numero di celle di sangue è raccomandato. In caso di perdita di efficacia o la scoperta di patologia nel sangue periferico spalmano in un paziente, è necessario cancellare il romipliplim, condurre un esame fisico e considerare la domanda di condurre una biopsia di midollo osseo con tintura sul reticulin.

Se possibile, i risultati di biopsia devono essere rispetto a di risultati precedenti. Se l'efficacia persiste, e la patologia è osservata nella calunnia di sangue periferica, il medico generico deve condurre una valutazione clinica adeguata, compreso la decisione di condurre la biopsia di midollo osseo. È anche necessario determinare il rischio / il rapporto di vantaggio per romiplostima e rivalutare la possibilità di prescrivere una terapia alternativa per ITPs.

Thrombotic / thromboembolic complicazioni

Il numero di piastrine che superano la norma è un fattore di rischio teoretico per lo sviluppo di thrombotic / thromboembolic le complicazioni. Il numero di thrombotic / thromboembolic le complicazioni osservate in prove cliniche è stato lo stesso per romiplostim e placebo, e il rapporto tra queste complicazioni e l'aumento del numero di piastrine non è stato istituito. Segua le direttive per regolazione di dose.

Avanzamento di malattie maligne esistenti del sistema hemopoietic o la sindrome myelodysplastic (deputati)

Il recettore di TPO stimulators è fattori di crescita che conducono a crescita di celle di progenitore hematopoietic, differenziazione e produzione di piastrina. I recettori di TPO sono prevalentemente situati sulla superficie di celle myeloid. C'è un rischio teoretico che gli stimolanti di recettori TPO possono stimolare l'avanzamento di malattie maligne esistenti del sistema hematopoiesis o MDS.

Non si rivolga di romiplostim per il trattamento di thrombocytopenia associato con MDS o qualsiasi altra causa all'infuori di ITP al di là di prove cliniche. In gruppi di pazienti con thrombocytopenia associato con MDS o qualsiasi altra causa all'infuori di ITP, il rischio / il rapporto di vantaggio per Romiplostima non è definito. In uno studio clinico aperto nonrelativo sul trattamento di pazienti con MDS Romiplasm, i casi di avanzamento a leucemia myeloid acuta (OMJI) sono stati osservati, sebbene questa patologia sia un risultato aspettato di MDS, e il rapporto con romiplostym non è stato istituito. Inoltre, in questo studio ci sono stati casi di crescita transitoria di celle di esplosione. L'aumento transitorio di celle di esplosione è stato reversibile, e è scomparso dopo l'abolizione di Romiplostim. Questo fatto non conferma l'avanzamento di AML, poiché è impossibile distinguere celle di esplosione di leukemic da celle di esplosione normali.

Mancanza di risposta a terapia romiplostim

Se la risposta a trattamento è persa o è impossibile mantenere una quantità stabile di piastrine nel trattamento con Romiplostim alle dosi raccomandate, è necessario istituire fattori causativi, compreso immunogenicity e un aumento della concentrazione di reticulin nel midollo osseo.

L'effetto di Romiplostim su globuli bianchi e rossi

I cambiamenti nel numero di rosso (la diminuzione) e bianco (l'aumento) di celle di sangue sono stati osservati durante studi preclinici su tossicità della droga (in ratti e scimmie), ma non in pazienti con ITP. Deve esser determinato se questi parametri devono esser controllati in pazienti che ricevono rhyplostimic il trattamento.

L'influenza sulla capacità di guidare un'auto e maneggiare macchine

L'effetto sulla capacità di guidare un'auto e controllare i meccanismi di ricerca non è stato effettuato.

Durante prove cliniche, alcuni pazienti hanno provato attacchi di capogiro transitori, che potevano intaccare la capacità di azionare e controllare macchine.

Istruzioni speciali a condizione d'immagazzinamento

Dopo diluizione: la stabilità chimica e fisica del farmaco diluito è mantenuta durante 24 ore a 25 ° C e durante 24 ore a 2-8 ° C, in un posto scuro e nel pacco originale.

Dal punto di vista microbiologico, il farmaco deve esser usato immediatamente. Se nessun applicazione immediata è prossima, i termini e le condizioni per tenere il farmaco diluito prima che l'uso rimane la responsabilità del consumatore. La durata di prodotto del prodotto diluito non deve superare 24 ore a una temperatura di 25 ° C, o 24 ore nel frigorifero (a una temperatura di 2-8 ° C). Il farmaco deve esser staccato in un posto protetto da luce.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Nplate della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano). (In un pacco sigillato)

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Nplate

3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.