Istruzione per uso: Norditropin NordiLet

Il codice H01AC01 di ATX Somatropin

Sostanza attiva: Somatropin

Gruppo farmacologico

Ormone di crescita [Ormoni del hypothalamus, la ghiandola pituitaria, gonadotropins e i loro antagonisti]

La classificazione (ICD-10) di Nosological

E22.0 Acromegaly e ghiandola pituitaria gigantism

Ghiandola pituitaria gigantism, Acromegaly, Disfunzione di secrezione di ormone di crescita

Crescita Bassa di E34.3 [dwarfism], non altrove classificato

Il ritardo di crescita, il ritardo di Crescita in bambini, Dwarfism, Nanism hypophyseal, ormone di crescita endogeno Inadeguato, Insufficienza di Ormone di Crescita, Nanism Pituitario, altezza Bassa, disordine di Crescita, Disturbo del processo di crescita, la Ghiandola pituitaria dwarfism, lo Scombussolamento di secrezione di ormone endogena con ritardo di crescita, disordini di Crescita, Naniz sproporzionato, Nanism ha frequentato fattori esterni

Sindrome di tornitore di Q96

Sindrome di tornitore, Gonadal Dysgenesis, gonadal Misto dysgenesis, Sindrome di Shereshevsky-tornitore

Mancanza di R62 di sviluppo fisiologico normale aspettato

Malattia genetica, Ritardo dello sviluppo fisico del bambino, l'intensità di crescita Insufficiente, il ritardo di Crescita

Composizione

Soluzione per amministrazione sottocutanea 1 millilitro

sostanza attiva:

Somatropin (ormone di crescita umano geneticamente progettato) 3.3 mg

(Corrispondenza di 5 mg / 1.5 millilitri) - 6.7 mg

(Corrispondenza di 10 mg / 1.5 millilitri) - 10 mg

(Corrispondenza di 15 mg / 1.5 millilitri)

Sostanze ausiliari: mannitol - 40/40/39 mg; Histidine - 0.68 / 0.68 / 1.1 mg; Poloxamer 188 - 3/3/3 mg; Fenolo - 3/3/3 mg; idrossido di sodio o di acido cloridrico - q.s. Per correzione di ph; Acqua per iniezione - fino a millilitro 1/1/1

Descrizione di forma di dosaggio

Soluzione trasparente incolore.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - somatotropic.

Pharmacodynamics

Norditropin® NordiLet® stimola la crescita scheletrica e somatica, e anche ha un effetto pronunciato su processi metabolici.

Somatropin, riempiendo l'insufficienza di ormone di crescita endogeno, contribuisce alla normalizzazione di struttura del corpo da massa muscolare crescente e grasso per il corpo calante.

La maggior parte degli effetti di somatropin sono realizzati attraverso fattore-I di crescita simile all'insulina (IGF-I), che è prodotto in tutte le celle del corpo (principalmente da celle di fegato). Più di 90% di IGF-I è associato con proteine (IGFBP), di cui IFDB-3 è il più importante.

Somatropin accresce la ristrutturazione di tessuto di osso, che è manifestato da un aumento dell'attività di marcatori di osso biochimici in plasma. In adulti, durante i primi mesi di trattamento, a causa di riassorbimento di osso più pronunciato, una diminuzione nella sua massa è osservata, comunque, quando il trattamento continua, la massa di aumenti di tessuto di osso.

Pharmacokinetics

In / nell'infusione di somatropin (33 ng / il kg / il min durante 3 ore), 9 pazienti con insufficienza di ormone di crescita diedero i risultati seguenti: T1 / 2 da siero (21.1 ± 1.7) min, tasso di autorizzazione metabolico - (2.33 ± 0.58) millilitro / kg / min, il volume di distribuzione - (67.6 ± 14.6) millilitro / kg.

Indizi

Bambini:

- ritardo di crescita a causa d'insufficienza di ormone di crescita;

- un ormone di crescita pronunciato (GHD) l'insufficienza che persiste in adolescenti dopo della fine di crescita (il periodo transitorio), confermato come segue: con una probabilità alta di RDT persistente, cioè DGR Severo, sviluppato in infanzia con o senza due o tre insufficienze di altri ormoni, che possono essere a causa di cause genetiche; In DGD severo associato con disordini hypothalamic-pituitari strutturali, tumori del sistema nervoso centrale o in pazienti che ricevono la radioterapia della regione di cranio, la presenza di cause genetiche certe o DGR secondario a ghiandola pituitaria / hypothalamic la malattia o il colpo è considerata prove sufficienti di RDT profonda, Se il livello CSR di IGF-I è <-2 quando trattò l'ormone di crescita durante almeno 4 settimane. Se IGF-I è>-2 CSR, è necessario compiere una prova provocatoria con un ormone di crescita.

Per tutti gli altri pazienti (la probabilità bassa, compreso idiopathic, DGR isolato o insufficienza di un ormone supplementare), la determinazione quantitativa di IGF-I e la realizzazione di una prova provocatoria con ormone di crescita sono richieste. La diagnosi di RDT è confermata se i risultati ottenuti nella quantificazione e la prova di provocazione sono stati bassi.

La risposta bassa (il livello di ormone di crescita) a stimolazione (GR massimo <6 μg / L per la prova di tolleranza d'insulina (ITT) e GR massimo <16.5 μg / L per la prova con GR-RH + arginine) conferma la diagnosi di RDT.

- ritardo di crescita in ragazze con gonadal dysgenesis (Sindrome di Shereshevsky-tornitore);

- ritardo di crescita in bambini nel periodo prepubertal, causato da insufficienza renale cronica (CRF);

- la statura corta in bambini (il coefficiente di deviazione standard (CSR) di crescita attuale <-2.5, CSR di corretti (secondo crescita di genitori) la crescita <-1), chi ebbe il ritardo di crescita prenatale e il peso di nascita sotto-2 ° C, e chi non è arrivato a tasso di crescita di Età a 4 anni o più tardi (il tasso di crescita di CSR (il CP) <0 durante l'anno scorso).

Adulti:

Insufficienza di ormone di crescita confermato durante il periodo di transizione, osservato in infanzia.

L'insufficienza e l'insufficienza di ormone di crescita si svilupparono in età adulta.

L'insufficienza pronunciata di ormone di crescita nella malattia stabilita della regione hypothalamic-pituitaria, con terapia di radiazione del cranio e il trauma craniocerebral (l'insufficienza di già altro ormone all'infuori di prolactin), confermato durante una prova provocatoria dopo l'iniziazione di terapia di sostituzione adeguata per l'insufficienza di qualsiasi altro ormone.

Per adulti, una prova di provocazione è una prova di tolleranza a insulina, un livello di valori patologici: una cima di ormone di crescita <3 mcg / l. Se la prova di tolleranza a insulina è contraindicated, una prova di provocazione alternativa deve esser usata. È consigliato usare una prova combinata usando arginine e somatocrinine (GR-RG). Può anche considerare l'uso di arginine o le prove di glucagon, ma il loro significato diagnostico è più basso che quella della prova di tolleranza a insulina.

Controindicazioni

Ipersensibilità a qualsiasi dei componenti del farmaco.

I segni di neoplasma maligno attivo (all'inizio di trattamento, il tumore intracranico deve essere inattivo e la terapia di antitumore completata). Il trattamento deve esser interrotto se i segni di crescita di tumore appaiono.

Condizioni urgenti (compreso condizioni dopo interventi chirurgici sul cuore, la cavità addominale, il fallimento respiratorio acuto, le lesioni multiple come risultato di incidenti).

Sindrome di Willy-Prader in caso di obesità grave e disordini respiratori.

Stimolazione di crescita longitudinale in bambini con zone di crescita epiphyseal chiuse.

In bambini con insufficienza renale cronica, il trattamento con Norditropin® NordiLet® deve esser interrotto durante trapianto renale.

Con prudenza: hypothyroidism, diabete, il periodo di allattamento al seno.

gravidanza e lattazione

Al momento, là è limitato l'esperienza con l'uso di somatropin in gravidanza. La secrezione possibile di somatropin con latte del seno non è esclusa. Non è consigliato usare il farmaco durante gravidanza. Durante il periodo di allattamento al seno, il farmaco deve esser usato con prudenza.

Effetti collaterali

In pazienti con insufficienza di ormone di crescita, c'è spesso un'insufficienza nel volume intercellulare. Con l'inizio di trattamento con somatropin, questo disavanzo è corretto. La ritenzione più spesso fluida nella forma di edema periferico succede in adulti. Anche, arthralgia nonsevero, myalgia e paresthesia possono succedere, che di solito non richiedono il trattamento supplementare. I sintomi sono transitori, dipendenti dalla dose e possono richiedere una riduzione di dose provvisoria.

Le reazioni sfavorevoli in bambini sono rare o poco frequenti.

Pancreatite

Ci sono state relazioni di casi rari di pancreatite in adulti e bambini che ricevono somatropin il trattamento; Alcuni dati confermano che i bambini sono a più gran rischio di sviluppare questa reazione sfavorevole che adulti. I dati di letteratura pubblicati suggeriscono che le ragazze con sindrome di Shereshevsky-tornitore sono a più gran rischio di sviluppare questa reazione sfavorevole rispetto ad altri bambini che ricevono somatropin il trattamento. È necessario prendere la possibilità in considerazione di pancreatite sviluppante in tutti i pazienti che ricevono somatropin il trattamento, particolarmente in bambini con reclami per dolore grave persistente nell'area addominale.

Un aumento delle dimensioni delle estremità superiori e più basse in bambini con sindrome di Shereshevsky-tornitore durante trattamento con ormone di crescita è stato riferito.

In due studi clinici, c'è stata una tendenza a sviluppare media di otite dell'orecchio medio e l'orecchio esterno in pazienti con la sindrome di Shereshevsky-tornitore che hanno ricevuto dosi alte di Norditropin® della droga. Comunque, le malattie infiammatorie dell'orecchio non hanno condotto a più manipolazioni mediche, rispetto al gruppo di pazienti che ricevono dosi più basse del farmaco.

I dati riceverono nel periodo di postmarketing:

Raramente (meno di 1 per 1000) è stato riferito sulle reazioni d'ipersensibilità generalizzata (compreso reazioni anaphylactic). Vedi la sezione "le Controindicazioni".

Oltre alle suddette reazioni sfavorevoli elencate, spontaneamente ha riferito che le reazioni sfavorevoli sono elencate sotto, che sono considerati di essere forse relativi all'uso di Norditropin®.

Disordini dal sistema immunitario: l'ipersensibilità, vedi la sezione "le Controindicazioni".

Durante trattamento con Norditropin® della droga, la formazione di anticorpi a somatropin fu raramente osservata. Ridere nervosamente e capacità obbligatoria di questi anticorpi furono molto bassi e non hanno intaccato la risposta di crescita quando Norditropin® fu usato.

Disordini dal sistema endocrino: hypothyroidism. La riduzione di thyroxine (T4) la concentrazione in siero, vedi la sezione "Le istruzioni speciali".

Molto raramente diminuzione riferita nella concentrazione di thyroxine (T4) nel siero di sangue durante trattamento con Norditropin® della droga.

Disordini dal metabolismo e la nutrizione: l'iperglicemia, vedi la sezione "Le istruzioni speciali".

Violazioni dal sistema nervoso: l'ipertensione intracranica benigna, vedi la sezione "Le istruzioni speciali"

L'udienza di disordini e disordini labirintici: i media di otite, vedi la sezione "Le istruzioni speciali".

Disordini dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: l'epiphysis della testa femorale, vedi la sezione "Le istruzioni speciali". La malattia di Legg-Calvet-Perthes, vedi la sezione "Le istruzioni speciali".

Ricerca: accrescimento della concentrazione di fosforo alcalino nel sangue.

Interazione

Il fatto concomitante glucocorticosteroid la terapia può sopprimere la crescita e, così, inibire l'effetto di crescita di farmaci somatropin. Una selezione attenta di terapia di sostituzione glucocorticosteroid per pazienti con insufficienza ACTH è necessaria per evitare la neutralizzazione dell'azione di somatropin.

I dati da uno studio d'interazione condotto in pazienti adulti con insufficienza di ormone di crescita hanno mostrato che l'uso di somatropin può aumentare l'autorizzazione di composti metabolized da cytochrome P450 isoenzymes. L'autorizzazione di composti che sono capaci di essere metabolized da cytochrome P450 3A4 (compreso ormoni di steroide sessuali, GCS, anticonvulsant i farmaci e cyclosporine) può molto aumentare, conducendo a una diminuzione nella concentrazione di questi composti nel plasma. Il significato clinico di questa interazione non è stato studiato.

I pazienti che ricevono l'insulina possono richiedere una regolazione di dose dopo inizio di trattamento con somatropin (vedi la sezione "Le istruzioni speciali").

L'efficacia del farmaco (in merito a crescita finale) può anche essere sotto l'influenza di terapia di fatto concomitante con altri ormoni, per esempio gonadotropin, steroidi anabolici, estrogeni e ormoni di tiroide.

Incompatibilità. Gli studi di compatibilità non sono stati effettuati, perciò, Norditropin® NordiLet® non deve esser mescolato con altri farmaci.

La dosatura e amministrazione

Somatropin può esser prescritto solo da un dottore che ha la conoscenza speciale nel campo di indizi per l'uso del farmaco.

La dose è scelta singolarmente sulla base di una risposta clinica e biochimica individuale a terapia.

È di solito consigliato fare un'iniezione sottocutanea del farmaco di notte. Per prevenire lo sviluppo di lipoatrophy, è necessario cambiare il sito d'iniezione.

Bambini

Ormone di crescita insufficiente: 25-35 mcg / kg / giorno o 0.7-1 mg / m 2 / giorno. Si incontra: 0.07-0.1 IU / kg / giorno (2-3 IU / m2 / giorno).

Insufficienza di ormone di crescita espressa che persiste in adolescenti dopo crescita (transizione): Se c'è un'insufficienza di ormone di crescita dopo che la cessazione di crescita in pazienti, la terapia di ormone di crescita deve continuare fino a uno sviluppo adulto somatico completo, compreso massa del corpo scarsa e crescita di minerale di osso (il cm, "Il metodo di amministrazione e dose", la terapia di sostituzione in adulti).

I pazienti in chi l'insufficienza di ormone di crescita si è alzata in infanzia, la dose raccomandata per la ripresa di terapia sono 0.2-0.5 mg / il giorno, seguito da una selezione di dose basata sulla determinazione di concentrazione IGF-I.

Shereshevsky-tornitore di sindrome: fino a 67 mcg / kg / giorno o 2 mg / m 2 / giorno. Si incontra: 0.2 IU / kg / giorno e (6 IU / m2 / giorno).

Insufficienza renale cronica: 50 mcg / kg / giorno o 1.4 mg / m 2 / giorno. Si incontra: 0.14 IU / kg / giorno (4.3 IU / m2 / giorno).

La crescita bassa in bambini che ebbero il ritardo di crescita prenatale: 33-67 μg / kg / giorno o 1-2 mg / m2 / giorno. Si incontra: 0.1-0.2 IU / kg / giorno (3-6 IU / m2 / giorno).

Adulti

Terapia di sostituzione

La dose è prescritta basata sulle esigenze individuali del paziente.

Ai pazienti adulti con insufficienza di ormone di crescita avvisano di cominciare il trattamento con dosi basse del farmaco: 0.1-0.3 mg / il giorno (0.3-0.9 IU / il giorno) e gradualmente aumentano la dose ogni mese sulla base della risposta clinica e la tolleranza della droga. Come un parametro di controllo per titolare la dose, la concentrazione di IGF-I in siero può esser usata. Le donne possono avere bisogno di una più grande dose del farmaco che uomini, poiché gli uomini alla fine diventeranno più sensibili a IGF-I. Questo significa che in donne (particolarmente quelli che ricevono la terapia di sostituzione di estrogeno orale) c'è un rischio di usare dosi sottovalutate del farmaco, e in uomini - troppo in alto.

Siccome l'età del paziente aumenta, la necessità di diminuzioni di ormone di crescita. La dose di manutenzione del farmaco è scelta singolarmente, ma raramente supera 1 mg / il giorno (corrispondendo a 3 IU / il giorno).

Overdose

Sintomi di overdose acuta: prima ipoglicemia, seguita da iperglicemia. Tali livelli ridotti di glucosio sono stati determinati solo biochimicamente senza i sintomi clinici d'ipoglicemia. Con overdose prolungata, i segni e la caratteristica di sintomi di ormone di crescita umano in eccesso (acromegaly e / o gigantism) possono apparire, e hypothyroidism e una diminuzione in siero cortisol i livelli possono succedere.

Trattamento: ritiro del farmaco, terapia sintomatica.

istruzioni speciali

Uno specialista in patologia di crescita deve regolarmente controllare la condizione di bambini che ricevono Norditropin® NordiLet®. Il trattamento con Norditropin® NordiLet® deve sempre esser iniziato da un dottore che ha la conoscenza speciale nel campo d'insufficienza di ormone di crescita e il suo trattamento. Questo anche si rivolge al trattamento di ritardo di crescita nella sindrome di Shereshevsky-tornitore, CRF, e arrestando la crescita in bambini con ritardo di crescita prenatale nella storia.

Non superi la dose quotidiana raccomandata massima (vedi la sezione "Il metodo di amministrazione e dose").

La stimolazione di crescita longitudinale può esser effettuata in bambini prima della chiusura di zone di crescita epiphyseal.

L'insufficienza di ormone di crescita adulta persiste in vita e richiede il trattamento adatto, ma attualmente provi in curare pazienti più anziani che 60 anni, così come i risultati di terapia che dura più di 10 anni, sono limitati.

Sindrome di Shereshevsky-tornitore

In pazienti con la sindrome di Shereshevsky-tornitore durante trattamento con somatropin, è consigliato controllare la crescita proporzionale delle estremità superiori e più basse, e scoprendo la crescita aumentata, la dose del farmaco deve esser ridotta fino al limite più basso della gamma di dose.

Le ragazze con sindrome di Shereshevsky-tornitore di solito hanno un rischio aumentato di media di otite sviluppanti, e perciò un otorhinolaryngologist deve esser controllato.

Insufficienza renale cronica

Dysplasia in bambini con CRF deve esser esattamente fondato prima che il trattamento con Norditropin® NordiLet® è iniziato controllando la crescita in terapia CRF ottimale durante un anno. Durante terapia con Norditropin® NordiLet®, il trattamento conservatore di uremia con medicine tradizionali e, in caso di necessità, con dialisi, deve esser continuato.

In pazienti con CRF, c'è di solito una diminuzione in funzione renale, che è una manifestazione naturale di questa malattia. Perciò, come una misura precauzionale, in pazienti con CRF durante trattamento con Norditropin® NordiLet® della droga, la funzione renale deve esser controllata per la sua diminuzione pronunciata o aumento del tasso di filtrazione glomerular (che può indicare l'iperfiltrazione).

Tumori

Non c'è prova di un rischio aumentato di tumori maligni in bambini o gli adulti hanno trattato somatropin.

Non c'è prova di un rischio aumentato di tumori maligni periodici in bambini o adulti che ricevono somatropin il trattamento. Nell'insieme, un piccolo aumento di tumori secondari è stato trovato in bambini che ricevono somatropin il trattamento, i più frequenti sono stati tumori intracranici. Il fattore di rischio principale per lo sviluppo di tumori secondari è, molto probabilmente, la terapia di radiazione precedente.

I pazienti con una storia di neoplasmi maligni devono esser accuratamente esaminati alla loro ricaduta. In caso di evento o ricaduta di un neoplasma maligno, il trattamento con somatropin deve esser interrotto.

Ipertensione intracranica benigna

Molto raramente casi riferiti dell'evento d'ipertensione intracranica benigna.

Alla presenza di mal di testa grave o ripetente, deterioramento visivo, nausea e / o il vomito, è raccomandato che l'esame fundus (fundoscopy) è compiuto per scoprire l'edema del disco di nervo ottico. Se l'edema è confermato, la presenza d'ipertensione intracranica benigna deve esser assunta e, con conferma della diagnosi, il trattamento con somatropin deve esser interrotto.

Attualmente, ci sono dati insufficienti per prendere decisioni cliniche in pazienti con ipertensione intracranica nello stadio di risoluzione. Riprendendo il trattamento con somatropin, il monitoraggio attento di sintomi d'ipertensione intracranica è necessario.

In insufficienza secondaria di ormone di crescita alla presenza di lesione intracranica, gli esami pazienti regolari devono esser compiuti per identificare segni di avanzamento o la ricaduta della malattia primaria.

Funzione di tiroide

Come risultato del trattamento con somatropin, la transizione dell'ormone T4 (thyroxine) a T3 (triiodothyronine) è attivato, con l'aiuto di cui è possibile scoprire hypothyroidism nello stadio iniziale. Poiché il hypothyroidism tocca con l'effetto di crescita adeguato quando trattò Norditropin® NordiLet®, i pazienti che ricevono questa terapia devono regolarmente esaminare la funzione di tiroide e la terapia di sostituzione di condotta con ormoni di tiroide quando è scoperto. I pazienti con sindrome di Shereshevsky-tornitore hanno un rischio aumentato di sviluppare hypothyroidism primario associato con anticorpi di antitiroide.

Scoliosis

Alcuni bambini nel periodo di crescita eccessivamente rapida (particolarmente spesso in bambini con sindrome di Prader-Willi) possono provare un avanzamento di scoliosis. Durante il periodo di trattamento intero, il somatropin deve esser controllato per identificare segni di scoliosis. Comunque, i dati disponibili suggeriscono che il trattamento con somatropin non intacca la frequenza o la gravità di scoliosis.

In pazienti con malattie endocrine, subluxation del femore può essere più comune, e in pazienti di crescita bassa, la malattia di Legg-Calve-Perthes può essere più probabile.

Metabolismo di carboidrato

Somatropin diminuisce la sensibilità a insulina, particolarmente in dosi alte in pazienti con sensibilità alta, che può causare lo sviluppo d'iperglicemia in pazienti con secrezione d'insulina inadeguata.

Così, prima non la tolleranza di glucosio deteriorata diagnosticata e il diabete mellitus possono esser scoperti.

Tutti i pazienti che ricevono somatropin richiedono il monitoraggio periodico di livelli di glucosio; Particolarmente in pazienti con un alto rischio di diabete: in pazienti con obesità, sindrome di Shereshevsky-tornitore o con diabete in una storia di famiglia. Nel corso di trattamento con somatropin, il monitoraggio più attento è necessario per pazienti con diabete del tipo 1 o 2 diagnosticato mellitus o con tolleranza di glucosio deteriorata (vedi la sezione "l'Interazione"). Tali pazienti devono valutare la necessità di correggere la dose di farmaci hypoglycemic nell'appuntamento di somatropin.

IGF-I

È consigliato misurare il siero la concentrazione di IGF-I prima di terapia di avviamento con somatropin e poi regolarmente.

Ci sono state relazioni di morti durante trattamento con somatropin in bambini con sindrome di Prader-Willi che non sono inclusi negli indizi approvati per Norditropin® NordiLet®. Questi casi furono osservati in pazienti che ebbero un o più fattori di rischio, come forma severa di obesità, storia di famiglia di ostacolo di vie respiratorie superiore o sonno apnea o infezioni respiratorie non identificate.

Dati da prove cliniche

Due prove cliniche controllate dal placebo, compreso pazienti in reparti di terapia intensiva, hanno mostrato un aumento di mortalità tra pazienti acuti dopo la chirurgia aperta e cardiaca, la cavità addominale con fallimento respiratorio acuto, lesioni multiple da incidenti e quelli che ricevono somatropin il trattamento in Dosi alte (5.3-8 mg / il giorno). La sicurezza di continuazione di trattamento con somatropin in dosi di sostituzione entro i limiti degli indizi iscritti in pazienti con le malattie elencate non è stata studiata. Di conseguenza, il rapporto di rischio potenziale e il vantaggio di trattamento continuante con somatropin in pazienti nello stato urgente devono esser accuratamente valutati.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi. Il farmaco non intacca la capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi.

Forma di problema

Soluzione per amministrazione sottocutanea, 5 mg / 1.5 millilitri, 10 mg / 1.5 millilitri, 15 mg / 1.5 millilitri. In cartucce di vetro installate in multidose di plastica penne della siringa disponibili per iniezioni multiple, sigillate su una parte con pistoni di gomma, d'altra parte - dischi laminati di gomma, sotto rotoli di alluminio, 1.5 millilitri ciascuno; In un pacco di cartone 1 penna della siringa.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura di 2 ° C a 8 ° C (nel frigorifero) in un fascio di cartone. Per la penna di siringa in uso: deposito durante 4 settimane a una temperatura di 2 ° C a 8 ° C (nel frigorifero). Non congelarsi.

Tenga dalla portata di bambini.

durata di prodotto

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.