Istruzione per uso: Nebido

Sostanza attiva:

Testosterone [miscuglio di esteri]

Codice di ATX

Testosterone di G03BA03

Gruppo farmacologico

Ormoni androgeni, antiormoni androgeni

La classificazione (ICD-10) di Nosological

E23.0 Hypopituitarism

La sindrome di Kalmann, la ghiandola pituitaria di Infantilism, Dwarfism è la ghiandola pituitaria cerebrale, la ghiandola pituitaria di Cachexia, la diencephalo-ghiandola-pituitaria di Cachexia, i disordini di Anovulatory, la malattia di Symmonds, hypogonadism Secondario in uomini, hypogonadotropic Secondario hypogonadism, Hypogenitalism, Hypogonadism, Hypogonadism hypogonadotropic, Hypogonadism della ghiandola pituitaria, Hypogonadism in uomini, Hypogonadotropic hypogonadism, Hypopituitarism, insufficienza Pituitaria, Mancanza di crescita in bambini con hypopituitarism, Pangypopituitarism, hypogonadism Primario, hypogonadotropic Primario hypogonadism, Sindrome di Shihan, la Sindrome di Shihina, malattia di Symmonds-Glinsky, dwarfism di Laron, la Sindrome di Sheena, Sindrome di un eunuco fertile

E29.1 funzione Testicolare

Cella di Leydig aplasia, Hypogonadism (primarie) testicolari, insufficienza di Ormone androgeno, Eunuchism, Insufficienza androgenic, funzione Ridotta delle ghiandole sessuali, l'insufficienza di Ormone androgeno, l'Insufficienza di testosterone, Hypoplasia dei testicoli, Hypofunction di gonadi in uomini, Insufficienza di ormoni androgeni in uomini, Insufficienza di celle di Leydig

Composizione

Soluzione per iniezione intramuscolare 1 amp. (Fl). 4 millilitri

sostanza attiva:

Testosterone undecanoate 1000.0 mg

Sostanze ausiliari: benzyl benzoate - 2000.0 mg; Olio di ricino purificato per amministrazione parenteral - 1180.0 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Soluzione trasparente di petrolio con una sfumatura giallastra.

effetto di pharmachologic

L'azione farmacologica è androgenic.

Pharmacodynamics

Il testosterone undecanoate è un estero di ormone androgeno naturale, il testosterone. La forma attiva, il testosterone, è formata come risultato della divisione della catena di parte.

Il testosterone è l'ormone androgeno più importante nel corpo maschile e è sintetizzato, principalmente in testicoli e, in una dimensione minore, nella corteccia surrenale.

Il testosterone è responsabile della formazione di caratteristiche maschili durante sviluppo fetale, in prima infanzia, così come durante pubertà, e successivamente per mantenere phenotype maschile e funzioni di persona a carico di ormone androgeno (eg spermatogenesis, le ghiandole sessuali). La secrezione insufficiente di testosterone conduce a hypogonadism maschile, che è caratterizzato da concentrazioni basse di testosterone nel siero. I sintomi associati con hypogonadism maschile includono, ma non sono limitati a, la disfunzione erettile, ha diminuito il desiderio sessuale, la stanchezza, ha depresso capricci, la mancanza, il sottosviluppo o il regresso di caratteristiche sessuali secondarie e un rischio aumentato di osteoporosis. Gli ormoni androgeni di Exogenous sono prescritti per aumentare livelli inadeguati di testosterone endogeno e ridurre sintomi di hypogonadism.

Secondo l'organo di obiettivo, la natura di testosterone è principalmente androgenic (per esempio, la ghiandola di prostata, le vescicole seminali, epididymis) o l'anabolico della proteina (il muscolo, l'osso, hematopoietic il sistema, il rene, il fegato).

Le azioni di testosterone in alcuni organi sono manifestate dopo la conversione periferica di testosterone a estradiol, che allora lega con recettori di estrogeno nei nuclei di celle di obiettivo (per esempio, la ghiandola pituitaria, il tessuto adiposo, il cervello, le ossa e le celle leidig testicolari).

In uomini che soffrono di hypogonadism, l'uso di ormoni androgeni riduce la massa di grasso del corpo, aumenta la massa del corpo scarsa del corpo, e anche previene la perdita di tessuto di osso. Gli ormoni androgeni possono migliorare la funzione sessuale, e anche avere un effetto psychotropic positivo migliorando l'umore.

Pharmacokinetics

Suzione. NebidoŽ è una preparazione di magazzino intramuscolare che contiene il testosterone undecanoate. Per questo motivo, l'effetto del primo passaggio è assente. Dopo un'iniezione di una soluzione di petrolio di testosterone undecanoate, è gradualmente rilasciato dal magazzino e è quasi completamente feso da siero esterases a testosterone e acido undecanoic. L'aumento di concentrazioni di testosterone di siero relativo a valori di linea di base può esser determinato appena il giorno dopo l'iniezione.

Distribuzione. In due studi separati, voglia dire che i valori di testosterone di Cmax di 24 e 45 nmol / L furono determinati, rispettivamente, 14 e 7 giorni dopo un'iniezione IM sola di 1000 mg di testosterone undecanoate a uomini che soffrono di hypogonadism. I livelli di testosterone postmassimi hanno declinato, con T1 / 2 essere approssimativamente 53 giorni.

Il circa 98% di testosterone circolante lega nel siero di sangue con globulin, gli steroidi sessuali obbligatori e l'albumina. Solo la frazione libera di testosterone è considerata biologicamente attiva. Dopo iv l'introduzione di testosterone a uomini più anziani, Vd apparente è stato determinato a un livello di approssimativamente 1 l / il kg.

Metabolismo. Il testosterone, formato da testosterone undecanoate come risultato di divisione del legame di estero, è metabolized ed excreted dal corpo negli stessi modi che testosterone endogeno. L'acido di Undecanoic è metabolized da β-oxidation allo stesso modo come altro aliphatic carboxylic gli acidi.

Escrezione. Il testosterone è considerevolmente metabolized nel fegato e al di là. Dopo l'amministrazione di testosterone marcato, il circa 90% della radioattività è scoperto nell'urina come glucuronide e l'acido di solfato si coniuga, e il 6% dopo che il passaggio della circolazione enterohepatic è trovato in feces. I cibi specifici per l'urina includono androsterone ed etiocholanolone.

Concentrazione di equilibrio. Dopo iniezioni ripetute di 1000 mg di testosterone undecanoate a uomini che soffrono di hypogonadism, con un intervallo tra iniezioni di 10 settimane, la concentrazione di equilibrio fu raggiunta tra le 3e e 5e iniezioni. I valori di Cmin e di Cmax avari di testosterone nello stato di equilibrio sono stati circa 42 e 17 nmol / L, rispettivamente. I livelli di testosterone di siero postmassimali sono stati ridotti con T1 / 2, approssimativamente 90 giorni, che corrisponde al tasso di rilascio della sostanza dal magazzino.

Indizi

Insufficienza di testosterone in hypogonadism primario e secondario in uomini (terapia di sostituzione di testosterone).

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi dei componenti ausiliari del farmaco;

Presenza di carcinoma dipendente dall'ormone androgeno della prostata o le ghiandole mammarie in uomini;

Hypercalcemia ha frequentato tumori maligni;

Un tumore di fegato al momento o in un'anamnesi.

NebidoŽ non deve esser usato in donne.

ACCURATAMENTE

Pazienti con sindrome apnea.

Effetti collaterali

Il più spesso nel trattamento di NebidoŽ, ci sono stati effetti indesiderabili come acne e dolore nel sito d'iniezione.

I dati seguenti mostrano le reazioni sfavorevoli (il NUMERO) quello che è successo con l'uso di NebidoŽ, raggruppato secondo le classi di sistemi di organo in conformità con terminologia di MEdDRA. L'incidenza di HP è determinata da prove cliniche e è classificata come segue: spesso (da ≥1 / 100 a <1/10) e raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100).

Le reazioni indesiderabili sono state registrate durante 6 prove cliniche (422 pazienti in totale). La loro connessione con NebidoŽ è considerata, almeno, possibile.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: spesso - polycythemia; Raramente - un aumento di hematocrit, un aumento del numero di celle di sangue rosse, un aumento del livello di emoglobina.

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - aumento di peso; Poco frequente - l'appetito aumentato, i livelli aumentati di emoglobina glycosylated, hypercholesterolemia, aumentato triglycerides nel sangue, hanno aumentato livelli di colesterolo nel sangue.

Disordini della psiche: raramente - depressione, disordini emotivi, insonnia, ansia, aggressività, irritabilità.

Dal sistema nervoso: raramente - mal di testa, emicrania, tremore.

Dal CCC: spesso - maree; Raramente - una violazione della funzione di SSS, l'ipertensione, ha aumentato la pressione del sangue, il capogiro.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: raramente - bronchite, sinusite, tosse, affanno, russare, dysphonia.

Dalla distesa digestiva: raramente - diarrea, nausea.

Dal fegato e la distesa biliary: poco frequente - deviazioni negli esami "di fegato", aumentando l'attività di AST.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - acne; Raramente - l'alopecia, erythema, l'eruzione, papular l'eruzione, il prurito, asciuga la pelle.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: raramente - arthralgia, il dolore nelle estremità, gli spasmi muscolari, la tensione muscolare, myalgia, musculoskeletal la rigidità, ha aumentato l'attività di CK nel sangue.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: raramente - una diminuzione nel volume di urina excreted, la ritenzione urinaria, ha deteriorato la funzione di distesa urinaria, nocturia, dysuria.

Dai genitali e le ghiandole mammarie: spesso - livelli aumentati di antigene specifico per la prostata, risultati patologici di esame della prostata, hyperplasia prostatico benigno; Raramente, neoplasia intraepiteliale della prostata, l'ampliamento di prostata, prostatitis, ha deteriorato la funzione prostatica, la libido aumentata, ha diminuito la libido, il dolore testicolare, il dolore del petto, lo stringimento di ghiandola mammario, gynecomastia, ha aumentato il livello estradiol, ha aumentato il livello di testosterone libero nel sangue, i livelli di testosterone Aumentati nel sangue.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - vari tipi di reazioni nel sito di amministrazione (dolore, disagio, prurito, tumefazione, ecchimosi, irritazione nel sito d'iniezione); Raramente - stanchezza aumentata, asthenia, hyperhidrosis, sudori di notte.

L'embolia polmonare dell'arteria polmonare con soluzioni di petrolio può raramente condurre all'apparizione di parecchi segni e sintomi, come tosse, affanno, malessere, hyperhidrosis, dolore al petto, capogiro, paresthesia o svenire. Queste reazioni possono svilupparsi durante o immediatamente dopo iniezione e sono reversibili. Nel corso di prove cliniche, così come nel periodo di postmarketing, i casi di microembolia polmonare dell'arteria polmonare raramente sono successi (≥1 / 10000 e <1/1000 le iniezioni) (vedi "Istruzioni speciali").

Ci sono relazioni di reazioni anaphylactic dopo iniezioni di NebidoŽ.

Insieme con le suddette reazioni indesiderabili sullo sfondo di trattamento con farmaci contenenti il testosterone, il nervosismo, l'aggressione, il sonno apnea, le varie reazioni della pelle (compreso seborrhea), le erezioni aumentate, così come i casi soli di sviluppo d'itterizia sono stati riferiti.

La terapia con farmaci con un contenuto alto di testosterone di solito causa una cessazione reversibile o una diminuzione in spermatogenesis, che conduce a una diminuzione nelle dimensioni dei testicoli. La terapia di sostituzione di testosterone per hypogonadism in casi rari può causare erezioni dolorose persistenti (priapism).

Prolungato o la terapia di testosterone di dose alta può qualche volta condurre a frequenza aumentata di ritenzione fluida nel corpo e l'edema.

Interazione

Farmaci testosterone commovente

Barbiturici e altro inducers di enzimi. L'interazione possibile con farmaci che inducono enzimi microsomal (eg i barbiturici), che può condurre a un aumento di autorizzazione di testosterone.

Influenza di ormoni androgeni su altri farmaci

Oxyphenbutazone. Un aumento della concentrazione di oxyphenbutazone in siero è stato riferito.

Anticoagulanti orali. Il testosterone e i suoi derivati possono aumentare l'attività di anticoagulanti orali, che possono condurre alla necessità di regolazione di dose. Senza badare a questo fatto, come una regola generale, le restrizioni devono sempre esser osservate riguardo a iniezioni intramuscolari a pazienti con disordini di coagulazione di sangue acquisiti o ereditari.

Farmaci di Hypoglycemic. Gli ormoni androgeni possono accrescere l'effetto hypoglycemic d'insulina. Può essere necessario ridurre la dose di un farmaco hypoglycemic.

Poiché gli studi di compatibilità non sono stati condotti, questo farmaco non deve esser disorientato con altri farmaci.

La dosatura e amministrazione

L'iniezione di NebidoŽ (1 amp o fl che contiene 1000 mg di testosterone undecanoate) è compiuta una volta ogni 10-14 settimane. A questa frequenza d'iniezione, un livello sufficiente di testosterone è mantenuto, e nessun cumulation ha luogo.

I contenuti dell'ampolla o la fiala devono esser iniettati immediatamente dopo apertura. L'iniezione deve esser fatta molto lentamente. NebidoŽ può solo esser amministrato rigorosamente in / il m. La cura deve esser presa per garantire che la sostanza da esser introdotta non entra nella nave.

L'inizio di trattamento. Prima che l'inizio di trattamento deve determinare la quantità di testosterone nel siero di sangue. Il primo intervallo tra iniezioni può esser ridotto, ma devono essere almeno 6 settimane. Css a questa dose è portato a termine rapidamente.

Regolazione individuale di trattamento. Alla fine dell'intervallo tra iniezioni, è consigliato misurare la concentrazione di testosterone in siero. Se la sua concentrazione è più bassa che normale, questo può indicare una necessità di ridurre l'intervallo tra iniezioni. All'atto di concentrazioni alte, la fattibilità di aumentare questo intervallo deve esser considerata. L'intervallo tra iniezioni deve rimanere dentro la gamma raccomandata di 10-14 settimane.

Categorie speciali di pazienti

Bambini e adolescenti. NebidoŽ non è inteso per uso in bambini e adolescenti, siccome non è stato clinicamente provato in uomini di età inferiore a 18 (vedi "Istruzioni speciali").

Pazienti di età avanzata. I dati limitati disponibili non indicano la necessità di regolazione di dose in pazienti anziani (vedi "Istruzioni speciali").

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Non ci sono stati studi ufficiali in pazienti con funzione di fegato deteriorata. L'uso di NebidoŽ è contraindicated in uomini con tumori di fegato attualmente o in un'anamnesi (vedi Controindicazioni).

Pazienti con insufficienza renale. Non ci sono stati studi ufficiali in pazienti con insufficienza renale.

Overdose

Nessuna misura terapeutica speciale, salvo per una cessazione provvisoria di terapia o una riduzione della dose del farmaco, non è richiesta in caso di un'overdose.

istruzioni speciali

Usando ormoni androgeni per il trattamento di pazienti anziani, il rischio di sviluppare hyperplasia della prostata può aumentare. Nonostante la mancanza di prova che gli ormoni androgeni possono infatti provocare il carcinoma prostatico, possono contribuire alla crescita di un carcinoma già esistente. Perciò, prima di trattamento di avviamento con farmaci che contengono il testosterone, deve esser escluso il carcinoma prostatico. Come una misura preventiva, gli esami regolari della ghiandola di prostata sono raccomandati.

In pazienti che sono su terapia prolungata con ormoni androgeni, è consigliato periodicamente controllare l'emoglobina e hematocrit per identificare casi di polycythemia (vedi "Effetti collaterali").

Sullo sfondo dell'uso di steroidi sessuali, che includono il testosterone, in casi rari, benigni e, più raramente, i tumori di fegato maligni che possono condurre a emorragia intraaddominale. Se un uomo che usa NebidoŽ ha il dolore grave nell'addome superiore, un fegato è allargato, o ci sono segni di sanguinamento intraaddominale, allora la probabilità di un tumore di fegato deve esser presa in considerazione in diagnosi differenziale.

La prudenza deve esser esercitata in pazienti proni a tumefazione, poiché la terapia di ormone androgeno può ritardare l'escrezione di ioni di sodio (vedi "Effetti collaterali").

Gli studi clinici su NebidoŽ che coinvolge bambini o gli adolescenti di età inferiore a 18 non sono stati effettuati fino a oggi.

L'uso di testosterone per il trattamento di bambini, insieme con masculinization, può fare la crescita e la maturazione di tessuto di osso accelerare, così come la chiusura prematura della zona di crescita epiphyseal, che avrà come conseguenza una diminuzione nella crescita finale.

Forse l'apparizione di acne comune.

Il sonno esistente apnea la sindrome può peggiorare.

Gli ormoni androgeni non sono usati per accrescere lo sviluppo per i muscoli in soggetti sani, né aumentare la capacità fisica.

Come tutte le soluzioni oleose, NebidoŽ deve esser iniettato / il m e molto lentamente, per evitare l'arteria polmonare l'embolia polmonare con una soluzione di petrolio del farmaco e che può manifestare come sintomi come tosse, affanno, malessere, hyperhidrosis, dolore al petto, capogiro, paresthesia o svenire. Queste reazioni possono svilupparsi durante o immediatamente dopo iniezione e sono reversibili. Trattamento, di regola, sostegno, per esempio, l'introduzione di ossigeno supplementare.

Ci sono relazioni di reazioni anaphylactic dopo iniezioni di NebidoŽ.

Fertilità. La terapia di sostituzione con testosterone può reversibilemente ridurre spermatogenesis (vedi "Effetti collaterali").

I dati di sicurezza hanno esistito da studi preclinici. L'uso di NebidoŽ può condurre a virilization del feto femminile ad alcuni stadi di sviluppo. Comunque, i risultati di studi per embryotoxic e, soprattutto, teratogenic gli effetti, non indicano la probabilità di un deterioramento supplementare in sviluppo di organo.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e le macchine mobili. NebidoŽ non intacca la capacità di guidare e guidare veicoli che richiedono l'attenzione aumentata.

Forma di problema

Soluzione per iniezione intramuscolare, 250 mg / millilitro.

Ampolle. Per 4 millilitri del farmaco in un'ampolla del tipo I ambrato di vetro.

Bottiglie. Per 4 millilitri del farmaco in una bottiglia del tipo I scuro di vetro, con un tappo di gomma, ricoperto di un berretto di alluminio con un coperchio di plastica.

Per 1 amp. O f. Messo in una scatola di cartone con un proprietario di cartone accoppiato.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura non 25 ° C eccessivi.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.