Istruzione per uso: Midazolam

Nome latino: Midazolamum (genere. Midazolami)

Nome chimico

8-Chloro-6-1-methyl-4H-imidazo (2-fluorophenyl) [1,5-a] [1,4] benzodiazepine (come idrocloruro o maleate)

Formula grossolana

C18H13ClFN3

Gruppi farmacologici di sostanza Midazolam:

Sonniferi

Mezzi anestetici

La classificazione (ICD-10) nosological

Insonnia di F51.0 di eziologia inorganica: insonnia situazionale; disordini di sonno situazionali

Disturbo di Sonno di G47.0 e disordini di sonno [insonnia]: Insonnia; Insonnia, particolarmente la difficoltà di addormentarsi; Desynchronosis; disordine di sonno prolungato; addormentarsi di Difficoltà; Insonnia; disordini di sonno a breve scadenza e transitori; disordini di sonno a breve scadenza e cronici; sonno corto o basso; Disturbo di addormentarsi; disturbo di Sonno, particolarmente nella fase di addormentarsi; disordini di Sonno; Disordini di Sonno; disordine di sonno nevrotico; sonno basso basso; sonno basso; qualità poco soddisfacente di sonno; Risveglio Di notte; La patologia di sonno; violazione postmoderna; insonnia transitoria; problemi con addormentarsi; Presto Risveglio; Presto in risveglio del mattino; Primo Awakenings; disordine di Sonno; insonnia persistente; Difficile da addormentarsi; Difficoltà che si addormenta in bambini; addormentarsi di Difficoltà; insonnia persistente; Deterioramento di sonno insonnia Cronica; Frequente notturno e / o presto in mattina awakenings; awakenings notturno frequente e un sentimento di sonno basso; Night Awakenings

Ansia di R45.1 e agitazione: Agitazione; Ansia; eccitabilità esplosiva; stimolazione interna; Eccitabilità; Eccitazione; Eccitazione acuta; agitazione psicomotoria; ipereccitabilità; agitazione motrice; Cessazione di agitazione psicomotoria; agitazione nervosa; Irrequietezza; problemi di notte; stadio acuto di schizofrenia con agitazione; agitazione mentale acuta; Parossismo di eccitazione; sovraeccitazione; eccitabilità aumentata; eccitabilità nervosa aumentata; eccitabilità emotiva e cardiaca aumentata; agitazione aumentata; arousal mentale; agitazione psicomotoria; agitazione psicomotoria in psicosi; agitazione psicomotoria di una natura epilettica; parossismo psicomotorio; Psicomotorio adatto; Sintomi di Eccitazione; Sintomi di agitazione psicomotoria; Lo stato di agitazione; Uno stato di ansia; stato di Eccitazione; Uno stato di preoccupazione accresciuta; Lo stato di agitazione psicomotoria; Condizioni di ansia; condizioni di Eccitazione; Lo stato di agitazione in malattie somatiche; Livello di eccitazione; Sentimenti di ansia; arousal emotivo

Z100.0 * Anesthesiology e premedicazione: chirurgia addominale; Adenomectomy; Amputazione; Angioplasty delle arterie coronarie; arteria di Carotide angioplasty; trattamento antisettico di pelle in ferite; trattamento antisettico di mani; Appendicectomia; Atheroctomy; trombosi coronarica di Pallone aerostatico angioplasty; isterectomia vaginale; by-pass venoso; Interventi sulla vagina e la cervice; Interventi sulla vescica; Interferenza nella cavità orale; operazioni ricostruttive e ricostruttive; igiene a mano di personale medico; Chirurgia di Gynecological; interventi di Gynecological; operazioni di Gynecological; Hypovolemic scioccano durante chirurgia; Disinfezione di ferite purulente; Disinfezione degli orli di ferite; Interventi Diagnostici; procedure diagnostiche; Diathermocoagulation della cervice; chirurgie a lungo termine; Sostituzione di cateteri fistulous; Infezione in interventi chirurgici ortopedici; la valvola cardiaca artificiale; Kistectomy; chirurgia ambulatoria a breve scadenza; operazioni a breve scadenza; Procedure chirurgiche a breve scadenza; Cryotyreotomy; perdita di Sangue durante interventi chirurgici; il Sanguinamento durante chirurgia e nel periodo postin vigore; Kuldotsentez; coagulazione laser; Laserocoagulation; Laser retinopathy della retina; Laparoscopia; Laparoscopia in ginecologia; Likvornaya fistula; piccole operazioni gynecological; piccoli interventi chirurgici; Mastectomia e chirurgia plastica successiva; Mediastinotomy; operazioni microchirurgiche sull'orecchio; operazioni di Mukinging; Suturare; chirurgia minore; operazione neurochirurgica; Eclissi del bulbo oculare in chirurgia oftalmica Orchiectomy; Pancreatectomy; Pericardectomy; Il periodo di riabilitazione dopo operazioni chirurgiche; Reconvalence dopo intervento chirurgico; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural Thoracocentesis; postoperaio di Polmonite e posto traumatico; la Preparazione a procedure chirurgiche; la Preparazione a un'operazione chirurgica; Preparazione delle braccia del chirurgo prima di chirurgia; Preparazione dei due punti per interventi chirurgici; polmonite di aspirazione postin vigore in operazioni neurochirurgiche e toraciche; nausea postin vigore; emorragia postin vigore; granuloma postin vigore; shock postin vigore; primo periodo postin vigore; Myocardial revascularization; risezione del vertice della radice di dente; risezione dello stomaco; risezione di Viscere; risezione dell'utero; risezione di Fegato; piccola risezione di viscere; risezione di una parte dello stomaco; riocclusione della nave fatta funzionare; Incollatura di tessuti durante interventi chirurgici; eliminazione di Sutura; Condizione dopo chirurgia di occhio; Condizione dopo chirurgia; Condizione dopo chirurgia nella cavità nasale; Condizione dopo gastrectomy; Condizione dopo risezione dell'intestino tenue; Condizione dopo tonsillectomy; Condizione dopo rimozione di duodeno; Condizione dopo phlebectomy; Chirurgia Vascolare; Splenectomy; Sterilizzazione di strumento chirurgico; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; Sternotomy; Chirurgia dentale; intervento dentale su tessuti periodontal; Strumectomy; Tonsillectomy; chirurgia toracica; gastrectomy totale; Transdermal trombosi coronarica intravascolare angioplasty; risezione di Transurethral; Turbinectomy; Rimozione di un dente; eliminazione di Cateratta; lo Spostamento di Cisti; Rimozione di tonsille; Eliminazione di myoma; Rimozione di denti di latte mobili; Eliminazione di polipi; Rimozione di un dente rotto; Rimozione dell'utero; Eliminazione di cuciture; Urethrotomy; Fistula dei condotti luminal; Frontoetmoidohaimorotomy; infezione chirurgica; cura chirurgica di ulcere croniche di estremità; Chirurgia; Chirurgia nell'ano; Chirurgia sul crasso; pratica chirurgica; procedura chirurgica; interventi chirurgici; interventi chirurgici sulla distesa digestiva; interventi chirurgici sulla distesa urinaria; interventi chirurgici sul sistema urinario; interventi chirurgici sul sistema genitourinary; intervento chirurgico sul cuore; procedure chirurgiche; operazioni chirurgiche; Operazioni chirurgiche su vene; intervento chirurgico; Vascolare; Cholecystectomy; risezione parziale dello stomaco; isterectomia di Extraperitoneal; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; innesto di by-pass di Arteria coronaria; Estirpazione del dente; Estirpazione di denti infantili; Estirpazione di polpa; circolazione di Extracorporeal; Estrazione del dente; Estrazione di denti; Estrazione di cateratte; Electrocoagulation; interventi di Endourological; Episiotomy; Ethmoidotomy; Complicazioni dopo estrazione di dente

Codice di CAS

59467-70-8

Caratteristiche della sostanza Midazolam

Il sonnifero dal gruppo di derivati benzodiazepine.

Midazolam - una sostanza cristallina bianca o poco giallastra, insolubile in acqua. L'idrocloruro di Midazolam è solubile in acqua.

Farmacologia

Azione farmacologica - sonnifero, sedativo.

Interagisce con recettori benzodiazepine specifici situati nel complesso di GABA-recettore postsynaptic, aumenta la sensibilità di recettori GABA al mediatore (GABA). Questo aumenta la frequenza di canali d'ione iniziali per correnti in arrivo di ioni di cloruro, l'iperpolarizzazione della membrana succede e l'attività neuronal è interdetta. Previene la ricomprensione di GABA, il contributo della sua accumulazione nella fenditura di synaptic. C'è prova che l'accumulazione eccessiva di GABA in sinapsi neuronal causa l'induzione di anestesia generale.

Quando ingerito rapidamente e completamente assorbito dalla distesa digestiva, ha l'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato (il 30-60% di midazolam è metabolized). Cmax nel sangue è raggiunto tra 1 ora (mangiando aumenti il tempo per arrivare a Cmax). Con / il m dell'introduzione, l'assorbimento è rapido e completo, Cmax è portato a termine dentro 30 - 45 minuti, il bioavailability è più di 90%. In sangue, il 95-98% lega con proteine, principalmente l'albumina. Rapidamente distribuito nel corpo. Il volume di distribuzione è 1-3,1 l / il kg. Passaggi attraverso le barriere histogematic, incl. GEB, placental, penetra in latte del seno in piccole quantità. Nel liquido cerebrospinal penetra lentamente e in piccole quantità. È sottoposto a biotransformation nel fegato da hydroxylation con la partecipazione di cytochrome P450 3A4 isoenzyme. metabolites principali, 1-hydroxymidazolam, anche chiamati l'alfa-hydroxyimidazoles (il circa 60%) e 4-hydroxy-midazolam (il 5% o meno) hanno l'attività farmacologica, ma più in basso che il composto di genitori. Excreted dai reni nella forma di glucuronic si coniuga (il meno di 1% immutato). T1 / 2 - 1.5-3 ore. T1 / 2 può aumentare in pazienti più di 60 anni di età, in pazienti con fallimento di fegato o di cuore congestive, in pazienti obesi (a causa di distribuzione aumentata di midazolam in tessuto adiposo), in neonati.

Midazolam è caratterizzato da un inizio rapido e una durata corta dell'effetto ipnotico. Accorcia la fase di addormentarsi e aumenta la durata generale e la qualità di sonno, senza cambiare la fase di sonno paradossale. Rapidamente causa l'inizio di sonno (dopo di 20 minuti), praticamente non ha l'effetto di conseguenza.

Ha il calmante muscolare calmante, centrale, anxiolytic, anticonvulsant e gli effetti amnestic.

La somministrazione di sedativi in adulti con introduzione IM si sviluppa dopo di 15 minuti, con IV l'introduzione dopo di 1.5-5 minuti. Il tempo per portare a termine la somministrazione di sedativi massima con iniezione IM di 30-60 minuti. Quando IV introduzione per anestesia introduttiva, l'effetto è manifestato dopo di 1.5-3 minuti, e sullo sfondo di premedicazione della droga dopo di 0.75-1.5 minuti. Tempo di ritiro da anestesia - 2 ore (fino a 6 ore).

L'effetto amnestic è principalmente osservato con amministrazione parenteral. L'amnesia (compreso procedure endoscopiche) fu osservata con introduzione IM nel 40% di pazienti adulti dopo di 60 minuti, nel 73% dopo di 30 minuti. Con IV introduzione, un effetto simile è stato osservato nel circa 80% di pazienti. In alcuni casi, ci sono stati episodi di amnesia dopo ingestione di midazolam.

In amministrazione parenteral, l'inizio di azione dipende dalla dose, l'itinerario di amministrazione e l'uso comune di analgesici narcotici e anestetici.

Lo studio su carcinogenicity è stato condotto in studi biennali in topi che hanno ricevuto midazolam con il cibo a dosi di 1, 9 e 80 mg / il kg / il giorno. Con ammissione prolungata in una dose di 80 mg / il kg / il giorno in topi femminili, c'è stato un aumento importante dell'incidenza di tumori di fegato. In maschi alle dosi più alte, un aumento piccolo ma statisticamente importante dell'incidenza di tumori di tiroide benigni è stato osservato, mentre a una dose di 9 mg / il kg / il giorno (25 volte più in alto che 0.35 mg / il kg / la dose di giorno per esseri umani), l'incidenza di tumori non trovati. Il significato di questo effetto è non chiaro, dato l'effetto a breve scadenza di midazolam sul corpo umano.

L'attività di Mutagenic (usando parecchie prove) non è stata scoperta.

Nello studio su riproduzione in ratti con l'introduzione di midazolam in dosi fino a 10 volte più in alto che la dose per amministrazione endovenosa in esseri umani - 0.35 mg / il kg, gli effetti su fertilità in maschi e ratti femminili non sono stati rivelati. L'amministrazione di midazolam nelle stesse dosi in ratti non ha condotto a effetti sfavorevoli durante gravidanza e durante allattamento al seno.

Nello studio su teratogenicity in conigli e ratti a dosi 5-10 volte più in alto che la dose per esseri umani - 0.35 mg / il kg, non c'è stato effetto teratogenic.

La formazione di dipendenza fisica (da mite per moderare la gravità) in scimmie dopo aver preso midazolam durante 5-10 settimane è mostrata.

Applicazione di sostanza Midazolam

Insonnia (violazione di addormentarsi e / o presto risveglio) - verso l'interno premedicazione prima di procedure diagnostiche o chirurgiche (verso l'interno IM), somministrazione di sedativi prolungata in terapia intensiva (w / m), induzione di anestesia con un anestetico d'inalazione o un sedativo in narcosi di combinazione (IV), ataralgesia in bambini (IM in combinazione con ketamine).

Controindicazioni

Ipersensibilità, disordini di sonno in psicosi e depressione grave, myasthenia gravis, gravidanza (io trimestre), parto, allattamento al seno, età da bambini (per uso orale).

Restrizioni all'uso

Il danno cerebrale organico, cardiaco e / o respiratorio e / o l'insufficienza epatica, dorme apnea, la gravidanza (II e III trimestre), l'età da bambini (per anestesia d'induzione).

Applicazione in gravidanza e lattazione

Contraindicated nel primo trimestre di gravidanza e durante parto. Nel secondo e terzo trimestre è possibile se l'effetto aspettato di terapia eccede il rischio potenziale al feto.

La categoria di azione per il feto da FDA è D.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto.

Effetti collaterali della sostanza Midazolam

Dentro, parenterally.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: la sonnolenza, la stanchezza, la debolezza muscolare, rendendo emozioni insensibile, ha ridotto la capacità di reazione, il mal di testa, il capogiro, l'atassia, diplopia, anterograde l'amnesia le reazioni (collegate alla dose), paradossali (l'agitazione, l'agitazione, l'aggressività, eccetera)..

Altro: fenomeni di dyspeptic, reazioni della pelle, reazioni locali (erythema e dolore nel sito d'iniezione, thrombophlebitis, trombosi).

Lo sviluppo possibile di tolleranza, dipendenza della droga, sindrome di ritiro, il fenomeno di "rinculo" (vedi "Precauzioni").

Per amministrazione parenteral: una diminuzione in volume di marea e / o il tasso respiratorio (il 23.3% di pazienti dopo IV e il 10.8% dopo l'IM), la cessazione provvisoria di respirare (nel 15.4% di pazienti dopo IV amministrazione) e / o il cuore, qualche volta conducendo fatale - gli effetti è dipendente dalla dose e osservata principalmente in pazienti anziani con malattie croniche, mentre l'uso di analgesici narcotici, e anche con il rapido su IV l'introduzione; laryngospasm, dispnea; somministrazione di sedativi eccessiva, convulsioni (in bambini prematuri e neonati), sindrome di ritiro (con ritiro improvviso di a lungo termine IV uso); vasodilation, abbassamento di pressione del sangue, tachycardia; nausea, vomito, singhiozzo, stitichezza; allergico, incl. pelle (eruzione, alveari, prudendo) e reazioni anaphylactoid.

Interazione

Potentiates gli effetti di tranquillanti, antidepressivi, altri sonniferi, analgesici, anestetici, neuroleptics, stupefacenti, alcool (reciprocamente). Una soluzione di midazolam è incompatibile in una siringa con soluzioni alcaline. In / nell'amministrazione di midazolam riduce le concentrazioni alveolari minime di halothane richiesto per anestesia generale. In / il m dell'amministrazione di midazolam durante premedicazione può richiedere una riduzione della dose di sodio thiopental nel 15%.

Itraconazole, fluconazole, erythromycin, saquinavir ha aumentato T1 / 2 di midazolam amministrati parenterally (per assegnare a grandi dosi di midazolam o conduca l'induzione lunga necessaria per diminuire la dose). L'azione sistemica di midazolam amplifica inibitori isoenzyme CYP3A4: il ketoconazole, itraconazole e fluconazole (la co-amministrazione non è raccomandata), erythromycin, saquinavir, diltiazem e verapamil (l'incarico simultaneo richiede la riduzione midazolam la dose nel 50% o più), roxithromycin, azithromycin, cimetidine e ranitidine (l'interazione clinicamente significativa è improbabile). Gli induttori d'isoenzyme CYP3A4 (carbamazepine, phenytoin, rifampicin) riducono l'effetto sistemico di midazolam (l'ingestione) e richiedono un aumento delle sue dosi.

Overdose

Sintomi: la debolezza muscolare, il letargo, la confusione, le reazioni paradossali, l'amnesia, in profondità dorme; a dosi molto alte - depressione di respirazione e attività cardiaca, apnea, areflexia, coma.

Trattamento: l'induzione di vomito e l'appuntamento di carbone di legna attivato (se il paziente è consapevole), lavage gastrico per l'indagine (se il paziente è svenuto), la ventilazione meccanica, mantenendo le funzioni del sistema cardiovascolare. Introduzione di un antagonista di antidoto specifico di benzodiazepine flumazenil recettori (in installazioni ospedaliere).

Itinerari di amministrazione

Dentro, IM, IV, rettalmente.

Precauzioni per la sostanza Midazolam

IV l'introduzione deve esser effettuata solo in istituzioni mediche alla presenza di attrezzature resuscitative, così come personale formato per il suo uso (alla possibilità di sopprimere la funzione contrattile del myocardium e smettere di respirare).

Dopo parenteral l'amministrazione, i pazienti devono essere sotto osservazione durante almeno 3 ore. Deve esser tenuto a mente che troppo velocemente IV amministrazione (particolarmente in bambini con condizioni cardiovascolari e neonatali instabili) può causare apnea, hypotension, bradycardia, arresto cardiaco o respiro.

Lo sviluppo di reazioni paradossali è il più spesso osservato in bambini e pazienti anziani e senili.

La cura deve esser presa guidando veicoli, così come in lavoro comportante che richiede la concentrazione aumentata e la coordinazione precisa di movimenti, tra un giorno dopo l'applicazione di midazolam.

Non prenda bevande alcoliche o usi altri farmaci che provocano la depressione CNS, tra 24 ore dopo aver preso midazolam.

Con uso ripetuto tra alcune settimane, l'evento di dipendenza può succedere (l'effetto ipnotico può esser piuttosto indebolito), così come la dipendenza della droga, incl. prendendo dosi terapeutiche. Con una cessazione affilata di trattamento, ci può essere una sindrome di ritiro (il mal di testa e il dolore muscolare, l'ansia, la pressione, in casi severi - depersonalization, le allucinazioni, eccetera), e lo sviluppo del fenomeno di "rinculo" - un aumento provvisorio dei sintomi iniziali (l'insonnia).