Istruzione per uso: Mabthera

Forma di dosaggio: Si concentri per soluzione per infusione; per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Gruppi farmacologici:

Preparazioni immunobiological mediche e anticorpi monoclonali [Immunodepressants]

Preparazioni immunobiological mediche e anticorpi monoclonali [agenti di Antitumore - anticorpi monoclonali]

La classificazione (ICD-10) nosological

C82 Follicular lymphoma di non-Hodgkin [nodoso]: il rombo liscio - Cuoce la malattia a fuoco lento; lymphoma maligno; Lymphoma Epatico; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella di Follicular; Follicular lymphoma; Lymphoma del fegato

C83 lymphoma di non-Hodgkin Diffuso: Diffonda lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell; lymphoma maligno; lymphoma maligno, particolarmente del tipo di histiocytic; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; Lymphoma non-Hodgkin's diffuso; Lymphoma Epatico; Ripetizione di lymphoma; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; Lymphoma del fegato

B-cella di C85.1 lymphoma, inspecificato: lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella Chimicamente resistente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella; B-cella di Follicular lymphoma; Diffonda Lymphoma di B-Large-Cell Non-Hodgkin

M06.9 artrite Reumatoide, inspecificata: artrite reumatoide; sindrome di Dolore in malattie reumatiche; Dolore in artrite reumatoide; Infiammazione in artrite reumatoide; forme degenerative di artrite reumatoide; artrite reumatoide da bambini; Inasprimento di artrite reumatoide; reumatismo articolare acuto; artrite reumatica; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; artrite reumatoide; artrite reumatoide di corso attivo; periarthritis reumatoide; poliartrite reumatoide; artrite reumatoide acuta; reumatismo acuto

Composizione e forma di rilascio

Concentri per soluzione per infusione 1 millilitro

Rituximab 10 mg

Sostanze ausiliari: citrato di sodio dihydrate; Polysorbate 80; cloruro di sodio; idrossido di sodio o di acido cloridrico; acqua per iniezioni

In fiale di 10 (100 mg) o 50 millilitro (di 500 mg); In un pacco di cartone 2 (100 mg) o 1 fiala (di 50 mg).

Descrizione di forma di dosaggio

Liquido trasparente o poco opalescente, incolore o giallo pallido.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Antitumore, immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Rituximab è un topo chimerico / l'anticorpo monoclonale umano che chiaramente lega con l'antigene transmembrane CD20. Questo antigene è situato su linfociti pre-B e linfociti B maturi, ma è assente su gambo hemopoietic celle, pro-B le celle, le celle del plasma normali, le celle di altri tessuti e è espresso in più di 95% di casi con lymphomas di non-Hodgkin's di B-cella. Dopo aver legato con l'anticorpo, CD20 non è interiorizzato e cessa fluire dalla membrana di cella nello spazio extracellular. CD20 non circola in plasma come un antigene libero e perciò non compete per legare con anticorpi.

Rituximab lega con antigene CD20 su linfociti B e inizia reazioni immunologiche che fanno da mediatore lysis di celle B. I meccanismi possibili di cella lysis includono cytotoxicity dipendente dal complemento, cytotoxicity cellulare dipendente dall'anticorpo e induzione di apoptosis. Rituximab sensibilizza linee di B-cella umana lymphoma all'effetto cytotoxic di farmaci chemotherapeutic certi in vitro.

Il numero di celle B nel sangue periferico dopo la prima amministrazione del farmaco è più basso che normale, e comincia a riprendersi in pazienti con malignità hematologic dopo di 6 mesi, arrivando a valori normali 9-12 mesi dopo completamento di terapia. In pazienti con artrite reumatoide, la durata della riduzione del numero di celle B differisce, la maggior parte pazienti sono prescritti la terapia successiva finché il loro numero non è completamente restaurato.

Gli anticorpi di Antichymeric sono stati scoperti nel 1.1% (4 di 356) dei pazienti esaminati con lymphoma di non-Hodgkin e il 10% con artrite reumatoide.

Pharmacokinetics

Lymphoma di Non-Hodgkin

In pazienti con B-cella ricorrente lymphoma, la concentrazione di rituximab in siero e il suo T1 / 2 aumenti con dose crescente. Dopo la prima infusione endovenosa di 375 mg / m2 di T1 / 2 rituximab - 76.3 ore, dopo la quarta infusione - 205.8 ore, Cmax dopo la prima infusione - 205.6 μg / millilitro, dopo la quarta infusione - 464.7 μg / Millilitro, autorizzazione del plasma - 0.0382 l / h e 0.0092 l / h, rispettivamente. Le differenze individuali di concentrazione farmaceutica di siero sono abbastanza pronunciate. Con trattamento efficace, le concentrazioni di siero di rituximab sono considerevolmente più alte. La concentrazione del farmaco negativamente è in correlazione con la grandezza del carico di tumore. Le tracce di rituximab possono esser scoperte nel corpo durante 3-6 mesi dopo l'ultima infusione.

In pazienti con grande B-cella diffusa lymphoma, le concentrazioni di siero di rituximab sono comparabili a quelli in pazienti con lymphoma di non-Hodgkin's di grado basso o follicular lymphoma la ricezione della stessa dose del farmaco.

Artrite reumatoide

Dopo due infusioni endovenose di 1000 mg con una pausa di 2 settimane, Cmax di rituximab è 369 μg / il millilitro, la media di T1 / 2 è 19.2-20.8 giorni, l'autorizzazione di sistema media è 0.23 l / il giorno, e il volume di distribuzione Nello stato di equilibrio è 4.6 litri.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti scelti

Pavimento. Il volume di distribuzione e autorizzazione di rituximab, aggiustato per l'area di superficie del corpo in uomini, è poco più grande che quella di donne (la regolazione di dose di rituximab non è richiesta).

Pazienti con insufficienza renale ed epatica. I dati di Pharmacokinetic in pazienti con insufficienza renale ed epatica non sono presentati.

Indizi della preparazione Mabthera

lymphoma di Non-Hodgkin:

La ricaduta o cella B chimicamente resistente, il grado basso di non-Hodgkin CD20-positivo lymphoma o follicular;

Follicular lymphoma III-IV stadio in combinazione con chemioterapia CVP in pazienti prima non curati;

Follicular lymphoma (come una terapia di aiuto dopo aver risposto a terapia d'induzione);

lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell diffuso CD20-positivo, in combinazione con chemioterapia di COSTOLETTA.

Artrite reumatoide: (la forma attiva) in adulti in combinazione con methotrexate con intolleranza o risposta inadeguata a regimi attuali che includono un o più tumore necrosis il fattore (la TNF-alfa) gli inibitori.

La sicurezza e l'efficacia in bambini non sono istituite.

Controindicazioni

Ipersensibilità a rituximab, qualsiasi componente del farmaco, o a proteine di topo;

Malattie infettive acute;

Immunodeficienza primaria o secondaria severa.

Accuratamente:

Con fallimento respiratorio in storia o infiltrazione di polmone di tumore;

Il numero di diffondere celle maligne> 25 mila / mm3 o il carico di tumore alto (la leucemia lymphocytic cronica o lymphoma da celle della zona di mantello);

Neutropenia (meno di 1,5 mila celle / μl), thrombocytopenia (meno di 75 mila / μl);

Infezioni croniche.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

L'azione di rituximab in donne incinte non è stata studiata. L'effetto nocivo di MabThera sul feto e il suo effetto su fertilità sono sconosciuti.

Il livello di B-celle in neonati nell'appuntamento di MabTheraŽ a donne durante gravidanza non è stato studiato.

Rituximab può causare l'esaurimento della piscina di B-cella in animali neonati nel periodo post-parto.

Non devono dare MabThera alle donne incinte, a meno che i vantaggi potenziali di terapia non superino il rischio potenziale.

Durante il periodo di trattamento e tra 12 mesi dopo della fine di trattamento di MabTheraŽ, le donne di età di gravidanza devono usare metodi efficaci di contraccezione.

Non si sa se rituximab è excreted in latte del seno. Dato che IgG immunoglobulins che circola nel sangue della madre è excreted in latte del seno, MabThera non deve esser usato durante lattazione.

Effetti collaterali

Reazioni d'infusione: freddi, debolezza, dispnea, dispepsia, nausea, flussi avventati, caldi, hypotension arterioso, ipertensione arteriosa, febbre, prurito, urticaria, irritazione faringea, rhinitis, tachycardia, vomito, dolore, segni di tumore lysis sindrome. In alcuni casi, la R-COSTOLETTA è un infarto del miocardio, atrial fibrillation, e un edema polmonare durante la procedura.

Infezioni: infezioni di vie respiratorie, il più spesso - nasopharyngitis, sinusite; Bronchite, polmonite, superinfezione dei polmoni, infezioni di distesa urinarie, sepsi, herpes zoster, shock settico, infezione di innesti, staphylococcal setticemia; le infezioni virali gravi (recentemente ha emerso o reattivo) con risultato fatale possibile causato da CMV, Varicella zoster, simplesso di Herpes, polyoma JC (leukoencephalopathy multifocale progressivo (PML), l'epatite C il virus, molto raramente la riattivazione di epatite virale B.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: leukopenia, neutropenia (4 settimane o più dopo l'ultima amministrazione di rituximab), thrombocytopenia, anemia, neutropenia febbrile; nel Meno di 1% di pazienti - lymphadenopathy, una violazione di coagulazione di sangue. Molto raramente - pancytopenia, un aumento transitorio di livelli di IgM in pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom, seguito da un ritorno alla sua linea di base dopo di 4 mesi; anemia aplastic parziale transitoria, hemolytic anemia.

Da parte del sistema respiratorio: rhinitis, scarico mucoso dal naso, bronchospasm, tossendo o tossendo, la malattia respiratoria, la dispnea, il fallimento respiratorio acuto, gli infiltrati polmonari. Nel meno di 1% di pazienti - ipoxia, funzione di polmone deteriorata, bronchiolitis obliterans, asma.

Da parte del corpo nell'insieme, le reazioni nel sito d'iniezione: irritazione della faringe, angioedema, il mal di schiena, il dolore nel petto, il dolore del collo, il dolore nel tumore, la sindrome simile a un'influenza, l'edema periferico, mucositis, lo svenire, la perdita di peso, l'Insufficienza di multiorgano, una sindrome di tumore rapido lysis, molto raramente - malattia di siero. Nel meno di 1% di pazienti - un aumento dell'addome, il dolore nel sito d'iniezione, anaphylactic reazioni.

Da parte del tratto gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, diarrea, mancanza di appetito, dysphagia, stomatitis, stitichezza, dolore addominale, perforazione dello stomaco e / o intestini (forse fatale).

Dalla parte del sistema cardiovascolare: hypotension arterioso, ipertensione arteriosa, orthostatic hypotension, tachycardia, bradycardia, arrhythmia (compreso ventricular e supraventricular tachycardia, atrial fibrillation), angina instabile, vasodilation, trombosi venosa, incl. Trombosi di vena profonda delle estremità, l'arresto cordiaco, la riduzione di frazione di espulsione, edema polmonare, infarto del miocardio; Molto raramente - vasculitis, principalmente pelle (leukocytoclastic), ischemic deterioramento di circolazione cerebrale.

Dalla parte del sistema nervoso: il capogiro, il mal di testa, paresthesia, hypoesthesia, l'emicrania, molto raramente la neuropatia dei nervi cranici, si è unito a o senza neuropatia periferica (la riduzione segnata di acutezza visivo, sentendo la perdita, il danno ad altri organi sensoriali, paralisi del nervo facciale) In periodi diversi di terapia - fino a parecchi mesi dopo il completamento del corso di trattamento di MabTheraŽ.

Dalla sfera psichica: confusione di coscienza; al Meno di 1% - nervosismo, depressione, sentimenti di ansia, perversione di gusto.

Dal sistema musculoskeletal: myalgia, arthralgia, muscolo hypertonus, spasmi muscolari, osteoarthritis.

Da parte del sistema endocrino: iperglicemia, decompensation di diabete mellitus.

Dalla pelle e le sue appendici: il prurito, le eruzioni, gli alveari, aumentò la sudorazione di notte, la sudorazione, l'alopecia; Molto raramente - reazioni bullous severe, tossico epidermal necrosis con risultato fatale.

Da parte degli organi di senso: disordini di lacrimation, congiuntivite, dolore e rumore negli orecchi.

Da parte di indicatori di laboratorio: attività LDH aumentata, hypocalcemia, hypercholesterolemia, iperglicemia, bacteremia.

Monotherapy MabTheraŽ

Reazioni d'infusione. Il più spesso si sviluppi con le prime infusioni. L'incidenza di reazioni d'infusione diminuisce dal 77% (di quale il 7% - 3 e 4 gradi di gravità) con la 1a infusione il fino a 30% (il 2% - 3 e 4 gradi di gravità) al 4o e il 14% (nessuna reazione 3 e 4 4 gradi di gravità) con la 8a infusione.

Infezioni. MabTheraŽ causa l'esaurimento della piscina di B-cella nel 70-80% di pazienti e una diminuzione in siero la concentrazione di Ig in un piccolo numero di pazienti. Le complicazioni infettive (tutti, senza badare alla causa) si sviluppano nel 30.3% di pazienti: il 18.8% ha infezioni batteriche, il 10.4% ha infezioni virali, il 1.4% ha infezioni fungose, il 5.9% ha infezioni Senza eziologia raffinata (un paziente poteva avere infezioni diverse). Le infezioni gravi (il 3o e 4o grado di gravità), compreso sepsi, sono state annotate nel 3.9% di pazienti: durante terapia (il 1.4%) e in pazienti senza osservazione (il 2.5%).

Da parte del sistema di sangue: thrombocytopenia severo (il grado 3 e 4) è stato annotato nel 1.7% di pazienti, neutropenia severo nel 4.2% di pazienti e anemia grave (il grado 3 e 4) nel 1.1% di pazienti. Un caso solo di anemia aplastic transitoria e due casi di anemia hemolytic sono stati anche riferiti.

Dalla parte del sistema cardiovascolare: gli effetti collaterali sono stati annotati nel 18.8%. I più comuni sono hypo-arterioso e ipertensione.

MabThera in combinazione con chemioterapia CVP (R-CVP)

Reazioni d'infusione di 3 e 4 gradi di gravità (il 9%): freddi, debolezza, dispnea, dispepsia, nausea, lampi avventati, caldi.

Infezioni (il 33% durante trattamento e 28 giorni dopo la fine di terapia, rispetto a del 32% di pazienti che ricevono solo CVP): l'infezione di vie respiratorie superiore (il 12.4%), il più spesso nasopharyngitis, le infezioni serie (il 4.3%), le infezioni minaccianti la Vita non sono registrate.

Da parte del sistema di sangue: neutropenia del 3o e 4o grado di gravità (il 24%), neutropenia del 4o grado di gravità (il 3.1%). Un'incidenza più alta di neutropenia nel gruppo R-CVP non ha come conseguenza un'incidenza aumentata di infezioni. Anemia - nel 0.6% di pazienti nel gruppo R-CVP e nel 1.9% di pazienti che ricevono CVP, thrombocytopenia - nel 1.2% del gruppo R-CVP e assente in pazienti che ricevono CVP.

L'incidenza generale di eventi cardiovascolari è stata simile in pazienti che ricevono CVP (il 5%) e R-CVP (il 4%).

MabThera in combinazione con chemioterapia di COSTOLETTA (R-COSTOLETTA)

Reazioni d'infusione. Le reazioni d'infusione di 3o e 4o grado di gravità durante infusione o tra 24 ore dopo infusione MabThera furono osservate durante il primo ciclo di R-COSTOLETTA nel 9% di pazienti. Dal 8o ciclo di R-COSTOLETTA, la frequenza di reazioni d'infusione è diminuita al meno di 1%.

Infezioni. La proporzione di pazienti con infezioni di 2-4 gradi di gravità e / o neutropenia febbrile nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata il 55.4%, e nel gruppo di COSTOLETTA - il 51.5%. I casi di neutropenia febbrile senza fatto concomitante hanno documentato l'infezione durante terapia sono stati annotati nel 20.8% di pazienti che ricevono la R-COSTOLETTA e il 15.3% di pazienti che ricevono la COSTOLETTA. L'incidenza totale di infezioni di grado 2-4 nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata il 45.5%, nel gruppo di COSTOLETTA - il 42.3%, senza differenza dell'incidenza di infezioni batteriche e fungose sistemiche. L'incidenza di infezioni fungose di grado 2-4 nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata più alta che nel gruppo di COSTOLETTA (4.5 e il 2.6%, rispettivamente); Questa differenza è stata a causa di un'incidenza più alta di candidiasis locale durante terapia. La frequenza d'infezione herpetic 24esimo grado di gravità, incl. Con danno agli occhi, è stato più alto nel gruppo di R-COSTOLETTA (il 4.5%) che nel gruppo di COSTOLETTA (il 1.5%), in 7 dei 9 casi osservati nel gruppo di R-COSTOLETTA, la malattia ha apparito durante la fase di terapia.

Sistema di sangue. Dopo ogni ciclo, i leukopenia (88 contro il 79%) e neutropenia (97 contro il 88%) del 3o e 4o grado di gravità sono stati più frequenti nel gruppo di R-COSTOLETTA che nel gruppo di COSTOLETTA, rispettivamente. Non ci sono state differenze dell'incidenza di grado 3 e 4 anemia nei due gruppi (il 19% nel gruppo di COSTOLETTA e il 14% nel gruppo di R-COSTOLETTA); Non c'è stata differenza della frequenza di thrombocytopenia (il 15% nel gruppo di COSTOLETTA e il 16% nel gruppo di R-COSTOLETTA). Il tempo a risoluzione di tutte le anormalità hematologic nei due gruppi terapeutici è stato comparabile.

Il sistema cardiovascolare. La frequenza di disordini di ritmo cardiaci del 3o e 4o grado di gravità, principalmente supraventricular arrhythmias (tachycardia, il battito e atrial fibrillation) nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata più in alto (il 6.9%) che nel gruppo di COSTOLETTA (il 1.5%). Tutti arrhythmias si sono sviluppati in connessione con infusione di MabThera o sono stati associati con predisposizione di condizioni come febbre, infezione, infarto del miocardio acuto o malattie di fatto concomitante dei sistemi respiratori e cardiovascolari. La R-COSTOLETTA e i gruppi di COSTOLETTA non hanno differito nella frequenza di altri eventi sfavorevoli cardiological del 3o e 4o grado di gravità, compreso arresto cordiaco, myocardial le malattie e le manifestazioni di cardiopatia ischemica.

Sistema nervoso. Durante il primo ciclo di terapia, 4 pazienti (il 2%) dal gruppo di R-COSTOLETTA con fattori di rischio cardiovascolari svilupparono disordini thromboembolic della circolazione cerebrale, in contrasto con il 1.5% in pazienti nel gruppo di COSTOLETTA durante il periodo di osservazione senza trattamento. La differenza tra gruppi nella frequenza di altro thromboembolism è stata assente.

MabThera nella cura di artrite reumatoide

Infezioni. La probabilità di infezioni con terapia di MabTheraŽ è stata 0.9 casi all'anno, la proporzione di infezioni gravi, alcune di cui sono state fatali, non ha superato 0.05 casi all'anno.

Malattie maligne. La frequenza di malattie maligne dopo l'appuntamento di MabThera è 1.5 per 100 pazienti all'anno e non supera i tassi nella popolazione.

I casi di leukoencephalopathy multifocale progressivo (PML) fatale sono stati osservati con terapia di MabThera in pazienti con lupus sistemico erythematosus (SLE), che non è prescritto dall'istruzione medica. Non ci fu rapporto causativo con MabTheraŽ, i pazienti ebbero fattori di rischio per sviluppare PML - le malattie di fatto concomitante, l'uso a lungo termine di terapia immunosuppressive. In pazienti con artrite reumatoide, nessun caso PML è stato annotato. Se i sintomi neurologici succedono con terapia di MabTheraŽ, deve consultare un neurologo ed escludere PML.

L'efficacia e la sicurezza di MabThera in pazienti con SLE non sono istituite.

Categorie speciali di pazienti

Carico di tumore alto (diametro di focolai soli - più di 10 cm). Frequenza aumentata di reazioni sfavorevoli del 3o e 4o grado di gravità.

Anziano (più di 65 anni): la frequenza e la gravità di tutti gli effetti collaterali e gli effetti collaterali del 3o e 4o grado di gravità non differiscono da quello di pazienti più giovani.

Terapia ripetuta: la frequenza e la gravità di tutti gli effetti collaterali non differiscono da quelli nella terapia iniziale.

Interazione

I dati su interazioni della droga possibili di MabTheraŽ sono limitati. Quando amministrato con altri anticorpi monoclonali con scopi diagnostici o terapeutici, i pazienti con anticorpi contro proteine di topo o anticorpi di antichimera aumentano il rischio di reazioni allergiche.

Il tolerability dell'uso simultaneo o consequenziale di MabTheraŽ e farmaci che possono ridurre il numero di celle B normali (oltre allo schema CHOP o CVP) non è stato esattamente istituito.

MabTheraŽ è compatibile con sistemi d'infusione di polietilene o di cloruro di polivinile o borse.

La dosatura e amministrazione

Regole di preparazione e immagazzinamento di una soluzione

La quantità richiesta del farmaco è presa in condizioni asettiche e diluita alla concentrazione calcolata (1-4 mg / il millilitro) in una bottiglia d'infusione (il pacco) con soluzione per cloruro di sodio del 0.9% per iniezione o soluzione per destrosio del 5% (le soluzioni devono essere sterili e pyrogen-libere). Per mescolanza, dolcemente invertisca la fiala (il pacchetto) per evitare di spumeggiare. Prima di amministrazione, è necessario controllare la soluzione per qualsiasi questione straniera o scoloramento.

Poiché MabThera non contiene conservanti, la soluzione preparata deve esser usata immediatamente. La soluzione per infusione di MabTheraŽ preparata è stabile durante 12 ore a temperatura di camera o per un massimo di 24 ore a una temperatura di 2 a 8 ° C. Il dottore è responsabile della preparazione, le condizioni e il tempo d'immagazzinamento della soluzione finita prima del suo uso.

Regime di dosatura standard

IV, infusione (lentamente), attraverso un catetere separato, a una dose di 375 mg / m2, una volta alla settimana. Non amministri IV bolo o IV iniezione.

La velocità iniziale raccomandata della prima infusione è 50 mg / h, nel futuro può esser aumentato in 50 mg / h ogni 30 minuti, conducendo a una velocità massima di 400 mg / h. Le infusioni successive possono esser iniziate a un tasso di 100 mg / h e aumentate in 100 mg / h ogni 30 minuti a un tasso massimo di 400 mg / h.

Prima di ogni infusione di MabTheraŽ, la premedicazione deve esser compiuta (analgesico / l'antipiretico, eg paracetamol; antistaminico, eg diphenhydramine). Se MabThera non è usato in combinazione con COSTOLETTA o chemioterapia CVP, la premedicazione anche include corticosteroids.

Correzione di dose durante terapia

Non è consigliato ridurre la dose di rituximab. Se MabThera è amministrato in combinazione con chemioterapia secondo la COSTOLETTA o il regime CVP, una riduzione della dose di farmaci chemotherapeutic è effettuata in conformità con raccomandazioni standard.

lymphoma di Non-Hodgkin di grado basso o follicular

Terapia iniziale

Monoterapia di pazienti adulti: 375 mg / m2, una volta alla settimana, durante 4 settimane.

In combinazione con CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone): 375 mg / m2 - durante il primo giorno del ciclo di chemioterapia dopo iniezione corticosteroid endovenosa come un componente dello schema CVP; 8 cicli, (ciclo - 21 giorni).

L'uso ripetuto in caso di ricaduta (in pazienti che hanno risposto al primo corso di terapia): 375 mg / m2, una volta alla settimana, durante 4 settimane.

Terapia di aiuto: dopo aver risposto a 375 mg di terapia d'induzione / m2, 1 volta per 3 mesi, non più di 2 anni o finché la malattia non avanza.

Diffonda Lymphoma di B-Large-Cell Non-Hodgkin

In combinazione con chemioterapia di COSTOLETTA: 375 mg / m2 - durante il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia, 8 cicli, dopo amministrazione corticosteroid endovenosa. Altri componenti del regime di COSTOLETTA (cyclophosphamide, doxorubicin e vincristine) sono amministrati dopo l'amministrazione di MabThera.

Artrite reumatoide

Terapia iniziale. 1000 mg IV goccia lentamente, 30 minuti dopo iv introduzione di methylprednisolone a una dose di 100 mg, 1 volta in 2 settimane, corso - 2 infusioni.

Uso ripetuto. Forse 6-12 mesi dopo il primo corso di terapia. 1000 mg una volta ogni 2 settimane, corso - 2 infusioni.

La dosatura in casi speciali

Età anziana

In pazienti più anziani che 65 anni, la regolazione di dose non è richiesta.

Overdose

I casi di overdose in esseri umani non sono stati osservati. Le dosi sole di rituximab al di sopra di 1000 mg non sono state studiate. Una dose massima di 5000 mg è stata data a pazienti con leucemia linfatica, nessun dato di sicurezza supplementare è stato ottenuto. In connessione con il rischio aumentato di complicazioni infettive con l'esaurimento della piscina di B-linfocita, è necessario cancellare o ridurre il tasso d'infusione, considerare la necessità di un'analisi del sangue generale dettagliata.

Gli indicatori principali dell'efficacia del farmaco a vario nosologies e regimi di trattamento

lymphoma di Non-Hodgkin di grado basso o follicular

Monoterapia

Terapia iniziale - 4 settimane

In pazienti con lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella ricorrente o chimicamente resistente di grado basso o follicular, chi accolse MabThera a una dose di 375 mg / m2 nella forma di 4 IV infusioni 1 volta alla settimana, il tasso di remissione totale fu il 48%, la remissione completa - la remissione Parziale del 6% - il 42%. Il tempo medio ad avanzamento di malattia è 13 mesi.

Il tasso di remissione totale in pazienti con subtipi histological di tumori B, C e D (la classificazione di IWF) è stato più alto che con subtipo A (58 e il 12%, rispettivamente); In pazienti con un diametro del più gran sito di tumore meno di 5 cm - più in alto che con un diametro focale di più di 7 cm (53 e il 38%) e in pazienti con ricaduta di chemosensitive - più in alto che con chemo-resistente (durata di remissione - meno di 3 mesi) - 53 e il 36% Rispettivamente. Il tasso di remissione totale in pazienti dopo autologous il trapianto di midollo osseo è il 78% (rispetto a del 43% in pazienti senza trapianto di midollo osseo). La frequenza di risposta a terapia di MabTheraŽ non è in correlazione con età, genere, malignità, lesione grave, localizzazione di lesione e livello LDH. Ma una correlazione statisticamente importante è stata trovata tra danno di midollo osseo e la rapidità di risposta: il 40% di pazienti con malattia di midollo osseo ha risposto a terapia rispetto a del 59% di pazienti senza coinvolgimento di midollo osseo (p = 0.0186).

Terapia iniziale - 8 settimane

In pazienti con lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella ricorrente o chimicamente resistente di grado basso o follicular, la risposta generale è il 57%, il tempo medio ad avanzamento della malattia risponde a terapia in 19.4 mesi (disponga 5.3-38.9 mesi).

Terapia iniziale per una malattia con lesione grave - 4 settimane

In pazienti con il grado basso di non-Hodgkin's di B-cella ricorrente o chimicamente resistente lymphoma o follicular con lesione grave (il diametro del sito di tumore ≥10 cm), la risposta generale è il 36% e il tempo medio ad avanzamento della malattia nei pazienti rispondenti è 9.6 mesi (vari 4, 5-26.8 mesi).

Ripeta la terapia - 4 settimane

La frequenza di remissione in pazienti ritirati è comparabile a quello del primo corso di terapia. In pazienti con lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella di grado basso ricorrente o chimicamente resistente o follicular con una risposta oggettiva a trattamento precedente con MabThera, quando fu riamministrato, la risposta generale a trattamento fu il 38%, il tempo medio ad avanzamento della malattia nel responders fu 17.8 mesi.

Combinazione con CVP (R-CVP)

Nell'amministrazione di terapia di combinazione, R-CVP (MabThera 375 mg / m2 durante il 1o giorno di ogni ciclo, cyclophosphamide 750 mg / m2, vincristine 1.4 mg / m2 a 2 mg / il giorno durante il primo giorno del ciclo e prednisolone - 40 mg / m2 / il giorno, durante giorni 1 a 5, ogni 3 settimane, il totale - 8 cicli), il criterio principale di efficacia - il rischio di fallimento di terapia ha diminuito nel 67% e il tempo a fallimento di terapia aumentata a partire da 6.7 mesi fino a 25.9 mesi (p <0.0001). La rapidità di risposta (la risposta completa, la risposta completa inconfermata, la risposta parziale) nel gruppo R-CVP è stata: il 80.9% rispetto al 57.2% (p <0.0001). In 18 mesi dopo iniziazione di terapia, la durata media di risposta a trattamento non fu portata a termine nel gruppo R-CVP e fu 9.8 mesi nel gruppo CVP (p <0.0001). Il rischio di ricaduta della malattia è diminuito nel 70% con l'appuntamento di R-CVP (p <0.0001). L'incidenza di sopravvivenza senza eventi dopo di 12 mesi di terapia fu il 69% nel gruppo R-CVP, rispetto al 32% nel gruppo CVP.

MabThera aumenta il tempo all'appuntamento di nuova terapia o morte, il tempo ad avanzamento della malattia da 14.5 a 27 mesi (p <0.0001). Dopo di 12 mesi, il 81% di ricezione di pazienti MabThera non ebbe ricaduta di malattia, rispetto a del 58% in pazienti che ricevono solo CVP.

I vantaggi di unire MabTheraŽ a CVP sono stati osservati in tutti i pazienti, senza badare a età, il numero di lesioni extranodal, il coinvolgimento di midollo osseo, ha aumentato LDH, β2-microglobulin, i B-sintomi, le lesioni gravi, il numero di nodi, emoglobina, i valori d'indice profetici internazionali (IPI) E l'indice FLIPI in pazienti con follicular lymphoma.

Terapia di aiuto

In pazienti con lymphoma di non-Hodgkin follicular ricorrente o resistente dopo terapia d'induzione con R-COSTOLETTA o COSTOLETTA, la terapia di manutenzione con MabThera considerevolmente e statisticamente considerevolmente aumenta la sopravvivenza senza avanzamenti a 42.2 mesi rispetto a di 14.3 mesi in pazienti che non hanno ricevuto la Terapia di aiuto, riduce il rischio di avanzamento della malattia o la morte per il 61%. Il livello aspettato di sopravvivenza senza avanzamento in 12 mesi nel gruppo di manutenzione fu il 78%, rispetto a del 57% nel gruppo di controllo che non ha ricevuto la terapia di manutenzione con MabThera. La terapia di MabTheraŽ di aiuto riduce il rischio di morte per il 56%, così come il tempo all'appuntamento di un nuovo regime di terapia (38.8 contro 20.1 mesi) e il rischio di mettere un nuovo regime di terapia nel 50%.

In pazienti con risposta completa completa o inconfermata, l'appuntamento di MabThera siccome una terapia di manutenzione considerevolmente aumenta la sopravvivenza senza malattia da 16.5 a 53.7 mesi e riduce il rischio di ripetizione nel 67%.

I vantaggi di sostenere la terapia di MabTheraŽ sono ottenuti per tutti i subgruppi di pazienti senza badare al tipo di terapia d'induzione (la COSTOLETTA o la R-COSTOLETTA), la risposta a terapia d'induzione (la risposta completa o parziale), e senza badare a età, sesso, stadio di malattia, valori di IPI) FLIPI, B-sintomi, coinvolgimento di midollo osseo, il numero di nodi di linfa intaccati e focolai extranodal, il numero di regimi precedenti, migliore risposta a terapia, LDH, emoglobina e β2-microglobulin, salvo per un subgruppo di pazienti con lesioni gravi.

Diffonda Lymphoma di B-Large-Cell Non-Hodgkin

L'uso dello schema R-CHOP (MabTheraŽ 375 mg / m2 durante il 1o giorno del ciclo in combinazione con COSTOLETTA: 750 mg di cyclophosphamide / m2, doxorubicin 50 mg / m2, vincristine 1.4 mg / m2 1 Mg massimale - durante il 1o giorno del ciclo e 40 mg prednisolone / m2 / il giorno durante giorni 1 a 5, ogni 3 settimane, in totale - 8 cicli) in pazienti anziani e senili non curati (a partire da 60 a 80 anni) conduce a un aumento statisticamente importante di sopravvivenza "senza eventi" a partire da 13 a 35 mesi, rispetto all'uso di solo il regime di COSTOLETTA (p = 0.0001) ("gli eventi" includono morti, le ripetizioni o l'avanzamento di Om lymphomas, così come l'appuntamento di un nuovo regime di terapia). L'uso dello schema R-CHOP riduce il rischio di questi eventi nel 41%. Il seguito medio è stato 31 mesi. La sopravvivenza generale nel gruppo di R-COSTOLETTA considerevolmente è aumentata al 68.2% rispetto a del 57.4% nel gruppo di COSTOLETTA, mentre il rischio di morte è stato ridotto nel 33% (p = 0.0094). La terapia di R-COSTOLETTA anche ha superato lo schema CHOP della frequenza di remissione completa alla fine del corso di trattamento (76.2 e il 62.4%, rispettivamente, p = 0.0028). Il rischio di avanzamento della malattia nel gruppo di R-COSTOLETTA diminuito nel 46% e il rischio di ripetizione sono stati ridotti nel 51%.

I vantaggi dello schema R-CHOP sono indipendenti da sesso, età, il valore dell'indice profetico aggiustato dall'età internazionale, ECOG, β2-microglobulin, LDH, albumina, B-sintomi, lesioni gravi, coinvolgimento di midollo osseo e lesioni extranodal.

Artrite reumatoide

Rituximab in combinazione con methotrexate considerevolmente riduce l'attività della malattia. L'effetto clinico - l'almeno 20% secondo i criteri dell'Istituto superiore americano di Reumatologia (AKP-20), in confronto a monoterapia methotrexate è stato annotato nella maggioranza di pazienti, indipendentemente dalla risatina nervosa del fattore reumatoide, l'età, il sesso, l'area di superficie del corpo, la razza, la terapia precedente e l'attività di malattia. Clinicamente e il miglioramento statisticamente importante di trattamento di MabTheraŽ è stato annotato per tutti i criteri di AKP: il numero di giunture gonfiate e dolorose, indice di dolore, proteina di C-reactive, fattore reumatoide, insieme con un miglioramento della valutazione generale dell'efficacia di trattamento secondo l'opinione del dottore e il paziente, l'opinione del paziente, l'indice d'invalidità.

Rituximab considerevolmente riduce l'indice di attività DAS28. Una risposta buona e moderata ai criteri EULAR è stata portata a termine in un numero considerevolmente più grande di pazienti con MabTheraŽ con methotrexate rispetto a di monoterapia methotrexate.

I pazienti che hanno ricevuto la terapia con MabThera hanno indicato un miglioramento importante dell'indice d'invalidità (basato sul questionario di valutazione di salute HAQ-DI), la riduzione di debolezza (FACIT-F) e il miglioramento sia di parametri fisici sia di mentali nel questionario SF-36.

Quando rituximab è prescritto, c'è una diminuzione importante nella concentrazione di fattore reumatoide (la gamma - il 45-64%). La concentrazione di immunoglobulins, il numero di linfociti e i leucociti rimasero dentro la gamma normale, salvo per una diminuzione transitoria nel numero di leucociti durante le quattro prime settimane dopo l'iniziazione di terapia. Sia la monoterapia di MabTheraŽ sia la combinazione con methotrexate hanno mostrato una diminuzione importante in marcatori incendiari (IL-6, C-RB, tipo di siero Una proteina amyloid, una proteina di S100 isotypes A8 e A9).

La frequenza di risposta a terapia di MabThera in pazienti ritirati è comparabile a quello del primo corso di terapia.

Istruzioni speciali

MabThera è amministrato sotto supervisione vicina di un oncologist, hematologist o rheumatologist, purché ci siano condizioni necessarie per rianimazione.

Reazioni d'infusione. Lo sviluppo di reazioni d'infusione può essere a causa del rilascio di cytokines o altri mediatori. In la maggior parte pazienti dentro 0.5 a 2 ore dopo l'inizio della prima infusione di MabThera, la febbre succede con freddi o tremori. Le reazioni severe includono sintomi di polmone, hypotension arterioso, alveari, angioedema, nausea, vomito, debolezza, mal di testa, prurito, irritazione di lingua o tumefazione della faringe (l'edema vascolare), rhinitis, i lampi caldi, il dolore nei focolai della malattia e, in alcuni casi, Segni di tumore rapido lysis la sindrome. Le reazioni d'infusione severe sono difficili da distinguere da reazioni d'ipersensibilità o sindrome di rilascio di cytokine. Ci sono relazioni di reazioni d'infusione letali descritte durante l'uso di postmarketing del farmaco. Le reazioni d'infusione scompaiono dopo aver rallentato o interruzione l'amministrazione di MabThera e sostegno di attività (le infusioni endovenose di soluzione del 0.9% di cloruro di sodio, diphenhydramine e acetaminophen, bronchodilators, GCS, eccetera). In la maggior parte casi, dopo scomparsa completa della sintomatologia, l'infusione può esser ripresa a un tasso del 50% della precedenza (eg 50 mg / h invece di 100 mg / h). In la maggior parte pazienti con reazioni d'infusione minaccianti la vita, il corso di trattamento con rituximab è stato completamente completato.

Effetto collaterale dei polmoni. Forse l'aumento di sintomi durante tempo o deterioramento clinico dopo miglioramento iniziale. I pazienti con sintomi polmonari o altre reazioni d'infusione severe devono esser accuratamente osservati finché i sintomi non sono completamente risolti. La continuazione di terapia dopo scomparsa completa di sintomi è raramente accompagnata da sviluppo ripetuto di reazioni d'infusione severe. Il fallimento respiratorio acuto può esser accompagnato dalla formazione di infiltrati interstiziali nei polmoni o l'edema polmonare, spesso manifestato nelle 1-2 prime ore dopo l'inizio della prima infusione. Con lo sviluppo di reazioni severe dai polmoni, l'infusione di rituximab deve esser fermata immediatamente e la terapia sintomatica intensiva deve esser prescritta. Poiché il miglioramento iniziale di sintomi clinici può esser sostituito peggiorando, i pazienti devono esser accuratamente controllati prima di risoluzione di sintomi polmonari.

Il tumore rapido lysis la sindrome è possibile dopo la prima infusione di MabThera in pazienti con un gran numero di diffondere linfociti maligni. Il tumore lysis la sindrome include: il hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, l'insufficienza renale acuta, ha aumentato il livello di LDH. I pazienti in pericolo sono in necessità di supervisione medica vicina e prova regolare di laboratorio. Sviluppando sintomi di lysis rapido del tumore, la terapia adatta è effettuata. Dopo sollievo completo di sintomi in un numero limitato di casi, la terapia di MabTheraŽ ha continuato in congiunzione con la prevenzione di tumore rapido lysis la sindrome.

I pazienti con un gran numero di diffondere celle maligne (> 25 mila / mm3) o un carico di tumore alto (eg con leucemia lymphocytic cronica o cella di mantello lymphoma) chi corrono il rischio di reazioni d'infusione estremamente severe possono essere particolarmente alti, devono dare MabThera con Prudenza estrema, sotto supervisione vicina e solo se tutti gli altri metodi di trattamento sono inefficaci. La prima infusione del farmaco in tali pazienti deve esser amministrata a un tasso più basso.

In connessione con il potenziale per lo sviluppo di reazioni anaphylactoid con amministrazione endovenosa di preparazioni di proteina, è necessario avere i mezzi per la loro riduzione: adrenalina, antistaminici e corticosteroids.

Durante l'infusione, il monitoraggio attento di pazienti con una storia di malattia cardiovascolare è richiesto. A causa della possibilità di sviluppare hypotension almeno 12 ore prima dell'infusione di MabTheraŽ, l'antihypertensives deve esser interrotto.

Sebbene la monoterapia di MabThera non abbia un effetto myelosuppressive, è necessario usare la prudenza in prescrizione del farmaco per neutropenia (<1,500 / μl) e thrombocytopenia (<75,000 / μl), poiché l'esperienza del suo uso clinico in tali pazienti è limitata. MabThera è stato usato in pazienti dopo autologous il trapianto di midollo osseo e in altri gruppi di rischio con scombussolamento possibile di funzione di midollo osseo senza causare i fenomeni di myelotoxicity. Durante il trattamento, è necessario regolarmente determinare l'analisi dettagliata di sangue periferico, compreso contare del numero di piastrine in conformità con pratica abituale.

Infezioni. Molto raramente, quando una combinazione di MabTheraŽ e chemioterapia fu prescritta in pazienti con lymphoma di non-Hodgkin, la riattivazione di epatite B o epatite fulminante, che non furono associati con MabTheraŽ, fu annotata. Tali pazienti devono esser accuratamente osservati.

Immunizzazione. La sicurezza e l'efficacia d'immunizzazione con qualsiasi vaccino, vaccini virali particolarmente vivi, dopo trattamento con MabTheraŽ non sono state studiate. La vaccinazione deve esser completata almeno 4 settimane prima dell'appuntamento di rituximab. La vaccinazione con vaccini vivi non è raccomandata con una diminuzione nel numero di celle B.

Anticorpi antichimerici. L'apparizione di anticorpi antichimerici in la maggior parte pazienti con artrite reumatoide non è stata accompagnata da manifestazioni cliniche o rischio aumentato di reazioni durante infusione successiva, ma raramente la loro presenza poteva esser associata con più severo allergico o le reazioni d'infusione con infusioni ripetute durante i corsi seguenti e un effetto insufficiente su riduzione della piscina B le Celle durante corsi successivi di terapia.

L'influenza su capacità di guidare il trasporto e il lavoro con macchine e meccanismi

Non si sa se rituximab intacca la capacità di dirigere e lavorare con macchine e meccanismi, sebbene l'attività farmacologica e i fenomeni indesiderabili descritti non diano motivi per assumere un tal effetto.

Fabbricante

ŤF. Hoffmann-La Roche Ltd., la Svizzera.

Condizioni d'immagazzinamento di Mabthera della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Mabthera della droga

2,5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.