Istruzione per uso: Lurasidone

Il nome latino della sostanza Lurasidone

Lurasidonum (genere. Lurasidoni)

Nome chimico

(3aR, 4S, 7R, 7aS)-2 - ((1R, 2R)-2-(4-(1,2 Benzothiazol 3 yl) piperazin-1-yl methylcyclohexylmethyl) hexahydro-4,7 - 2H isoindole 1,3 dione

Formula grossolana

C28H36N4O2S

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20.9, inspecificata: Illusioni in schizofrenia; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; disordini schizofrenici

Codice di CAS

367514-87-2

Farmacologia

Azione farmacologica - antipsicotico, neuroleptic.

Meccanismo di azione. L'antagonista selettivo di dopamine e recettori di monoammina, che ha un'affinità alta con D2-dopamine e 5HT2A-e recettori 5HT7-serotonin (Ki = 0.994, 0.47 e 0.495 nM, rispettivamente). Lurasidone anche blocca α2C-e α2A-adrenoreceptors (Ki = 10.8 e 40.7 nM, rispettivamente), ha agonism parziale a recettori 5HT1A-serotonin con un grado di affinità di 6.38 nM. Lurazidone non lega con istamina e recettori muscarinic.

Il meccanismo di azione di metabolite attivo secondario lurasidone, l'ID 14283, è lo stesso come quello di lurasidone.

Secondo tomografia di emissione di positronio, l'uso di lurasidone nella gamma di dose di 9 a 74 mg (10 a 80 mg d'idrocloruro lurasidone) in volontari sani ha avuto come conseguenza una diminuzione dipendente dalla dose nell'obbligatorio di 11C-rakloprid, il D2-/il recettore di D3 ligand, nel nucleo caudato, la conchiglia e striatum ventrale.

Pharmacodynamics

Nelle prove cliniche principali di efficacia il lurasidone è stato amministrato a dosi di 40 a 160 mg.

Dati clinici. L'efficacia di lourazidone nella cura di schizofrenia è stata mostrata in 5 multicentro, prove cliniche controllate dal placebo, doppie cieche, di 6 settimane in pazienti che incontrano i criteri per il Manuale Diagnostico e Statistico di Disturbi mentali, IV edizione (RDPR-IV). I dosaggi di lurasidone, diverso in cinque studi, furono 40 a 160 mg una volta ogni giorno. Nel caso di prove cliniche a breve scadenza, l'efficacia primaria fu definita come il cambiamento avaro nel punteggio prima della 6a settimana di terapia relativo al valore di linea di base dalla Scala di Sindromi Positive e Negative (SPMS, questionario convalidato, compreso 5 fattori per valutare sintomi positivi, i sintomi negativi, la riflessione disorganizzata, l'ostilità irrefrenabile / arousal e l'ansia / la depressione). Si ha mostrato che Lurasidone è più efficace che placebo in studi della Fase III. Le differenze statisticamente importanti da placebo furono registrate durante il 4o giorno di terapia. Inoltre, il lurasidone è stato superiore a placebo secondo un indice di efficacia secondario deciso anticipatamente - il Punteggio dell'Impressione Clinica Generale di Gravità (lo SHOCK-T). L'efficacia è stata anche confermata dai risultati di un'analisi secondaria della risposta a trattamento (una diminuzione di> il 30% relativo al valore di linea di base per la somma di punti di SPMS). A breve gli studi, non c'è stato rapporto di risposta della dose coerente.

L'efficacia a lungo termine di lurasidone a dosi di 40 a 160 mg una volta ogni giorno è mostrata in uno studio di efficacia di 12 mesi rispetto a di quetiapine con rilascio prolungato (XR) (200 a 800 mg una volta ogni giorno). Lurasidone non è stato meno efficace che quetiapine XR, all'effetto sulla durata della remissione di schizofrenia. Dopo di 12 mesi di applicazione di lurasidone, un relativamente più gran aumento di peso del corpo e un BMI dalla linea di base fu osservato, avaro (la deviazione standard) di 0.73 (3.36) kg e 0.28 (1.17) kg / m2, rispettivamente, rispetto a di kg quetiapine XR 1.23 (4.56) e 0.45 (1.63) kg / m2, rispettivamente). In generale, il lurasidone ebbe poco effetto su peso e altri parametri metabolici, compreso la concentrazione di colesterolo totale, triglycerides e glucosio.

In uno studio di sicurezza a lungo termine, i pazienti clinicamente stabili hanno ricevuto 40 a 120 mg di lurasidone o risperidone a una dose di 2 a 6 mg. In questo studio, il tasso di ricaduta durante 12 mesi fu il 20% con lurasidone e il 16% con risperidone. Questa differenza si è avvicinata statisticamente importante, ma non è arrivata a questo.

In studi a lungo termine sulla durata dell'effetto, la durata del periodo di controllo di sintomo e il periodo senza malattia di schizofrenia fu più grande in pazienti che ricevono lurasidone che in pazienti che ricevono il placebo. Dopo sollievo di attacchi acuti e stabilizzazione della condizione durante 12 settimane con lurasidone, i pazienti furono randomized con un metodo doppio cieco per continuare di prendere lurasidone o placebo prima di ricaduta di sintomi di schizofrenia. Un'analisi primaria della durata del periodo prima di ricaduta fu effettuata censurando i dati di quei pazienti che completarono lo studio prima di ricaduta. Ci fu una più grande durata del periodo senza malattia in pazienti che ricevono lurasidone, rispetto a di pazienti nel gruppo di placebo (p = 0.039). La probabilità di ripetizione nella 28esima settimana dal metodo di Kaplan-Mayer fu il 42.2% nel gruppo lurasidone e il 51.2% nel gruppo di placebo. La probabilità di terapia interrompente per qualsiasi ragione in settimana 28 fu il 58.2% per pazienti nel gruppo lurasidone e il 69.9% per pazienti nel gruppo di placebo (p = 0.072).

Pharmacokinetics

Suzione. Tmax nel sangue è a partire da 1 a 3 ore. Dopo aver preso lurasidone con il cibo, Cmax medio e AUC sono aumentati 2-3 e 1.5-2 volte, rispettivamente, rispetto ai valori dopo aver preso lurasidone su uno stomaco vuoto.

Distribuzione. Dopo amministrazione orale di 40 mg di lurasidone, Vd apparente medio è stato approssimativamente 6,000 litri. Lurasidone è considerevolmente (nel 99%) legato da proteine del plasma.

Metabolismo. Lurasidone è metabolized principalmente con la partecipazione di CYP3A4 isoenzyme. Le strade principali di metabolismo sono oxidative N-dealkylation, hydroxylation di non-bornane l'anello, la S-ossidazione.

Lurasidone è metabolized con la formazione di due metabolites attivi (l'ID 14283 e l'ID 14326) e due metabolites inattivi (l'ID 20219 e l'ID 20220). La parte di lourazidone e il suo metabolites (l'ID 14283, L'ID 14326, L'ID 20219 e l'ID 20220) ha reso conto di approssimativamente 11.4; 4.1; 0.4; 24 e il 11% della radioattività del plasma, rispettivamente.

L'ID 14283 metabolite attivo è metabolized principalmente con la partecipazione di CYP3A4 isoenzyme.

L'effetto pharmacodynamic è all'azione di lurasidone e il suo ID 14283 metabolite attivo su dopamine e recettori serotonin.

In studi di vitro, si ha constatato che lurasidone non è un substrato per isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1.

In in studi di vitro, il lurasidone non ha mostrato nessun effetto inibitorio diretto o debole (diretto o dipendente dal tempo, 105.9 μmol) per isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Basato su questi dati, l'effetto di lurasidone sul pharmacokinetics di farmaci che sono substrati d'isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1 non è aspettato.

In studi di vitro, si ha constatato che lurasidone è un substrato per i corrieri efflux di P-gp e BCRP. Lurasidone non è un substrato per trasporto attivo da trasporto polypeptides di anioni organici OATP1B1 e OATP1B3.

In studi di vitro anche mostrano che lurasidone è un inibitore di P-gp, BCRP e trasportatori di tipo organico del primo tipo (OCT1). Lurasidone non ha un effetto inibitorio clinicamente importante su OATP1B1, OATP1B3, i trasportatori di cations organico del secondo tipo (OCT2), i trasportatori di anioni organici del primo (OAT1) e il terzo tipo (OAT3), il trasportatore renale MATE1 e MATE2K o la pompa di acido di bile di esportazione (BSEP).

Escrezione. T1 / 2 è circa 20-40 ore. Dopo ingestione di lurasidone marcato con un isotopo radioattivo, il circa 67% della dose è excreted dall'intestino e il circa 19% dai reni. L'urina contiene principalmente metabolites a causa di escrezione renale minima del composto di genitori.

Linearità / nonlinearità. I parametri pharmacokinetic di lurasidone sono proporzionali alla dose nella gamma della dose quotidiana totale di 20 a 160 mg. Cs lurasidone è raggiunto tra 7 giorni entro l'iniziazione di terapia.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti di età avanzata. I dati sul pharmacokinetics di lurasidone in volontari anziani sani (> 65 anni) sono limitati. Secondo i risultati ottenuti, la concentrazione di lurasidone nel plasma di volontari sani anziani è identica alla sua concentrazione nel plasma di volontari di età più giovane (meno di 65 anni). Comunque, uno può aspettare un aumento di concentrazione lurasidone nel plasma di pazienti anziani con funzione renale o epatica deteriorata.

Violazione della funzione del fegato. In pazienti con mite (la classe A sulla scala di Bambino-Pugh), secondario (la classe B sulla scala di Bambino-Pugh) e severo (la classe C sulla scala di Bambino-Pugh), heuricidone l'AUC aumenta di 1.5; 1.7 e 3 volte, rispettivamente.

Funzione renale deteriorata. In pazienti con insufficienza renale mite, moderata e severa, l'AUC di lurasidone è aumentato di 1.5; 1.9 e 2 volte, rispettivamente. Non ci sono dati clinici sull'uso di lourazidone in pazienti con insufficienza renale terminale (La clausola creatinine <15 millilitri / il min).

Complice sessuale. La popolazione pharmacokinetic l'analisi non ha rivelato un effetto clinicamente importante del sesso di pazienti con schizofrenia sul pharmacokinetics di lurasidone.

Affiliazione di razza. La popolazione pharmacokinetic l'analisi non ha rivelato un effetto clinicamente importante dell'affiliazione razziale di pazienti schizofrenici sul pharmacokinetics di lurasidone. Si ha annotato che in volontari sani della razza Mongoloide l'AUC è aumentato 1.5 volte rispetto a volontari della razza europea.

Fumo. In studi di vitro usando enzimi epatici umani hanno mostrato che lurasidone non è un substrato per isoenzyme CYP1A2, dunque fumare non deve intaccare il pharmacokinetics di lurasidone.

Bambini. Le proprietà pharmacokinetic di lurasidone nella popolazione pediatrica furono studiate in 49 bambini all'età di 6-12 anni e in 56 adolescenti all'età di 13-17 anni. Lurasidone fu amministrato come lurasidone l'idrocloruro a una dose quotidiana di 20, 40, 80, 120 mg (6-17 anni) o 160 mg (solo a pazienti 10-17 anni) durante 7 giorni. Non c'è stata correlazione chiara tra la concentrazione di lurasidone in plasma e il peso del corpo o l'età. I parametri pharmacokinetic di lurasidone in bambini all'età di 6-17 anni furono generalmente comparabili a quelli di adulti.

Applicazione di sostanza Lurasidone

Schizofrenia in adulti (all'età 18 e).

Controindicazioni

Ipersensibilità; applicazione simultanea con inibitori forti d'isoenzyme CYP3A4 (eg, bocetrevir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) e inducers forte d'isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, fenobarbitale, phenytoin, rifampicin, Erba di san Giovanni butterato); età a 18 anni (efficacia e sicurezza non istituita).

Applicazione in gravidanza e lattazione

I dati sull'uso di lurasidone in donne incinte sono limitati (ha valutato meno di 300 risultati di gravidanza). Gli studi di animale non sono sufficienti per valutare l'effetto su gravidanza, sviluppo fetale e fetale, parto e sviluppo post-parto. Il rischio potenziale a esseri umani è sconosciuto.

Lurazidone non deve esser usato durante gravidanza, eccetto in casi di necessità ovvia.

Nel caso di una donna che prende farmaci antipsicotici, compreso lurasidone, nel terzo trimestre di gravidanza in neonati c'è un rischio di sviluppare reazioni non desiderate, compreso disordini extrapyramidal e / o la sindrome di ritiro di gravità variabile. Ci sono stati agitazione, ipertensione, hypotension, tremore, sonnolenza, disordini respiratori o disordini nel processo di nutrizione. Perciò, in tali casi è necessario effettuare il monitoraggio attento di neonati.

In studi di animale, si ha constatato che lurasidone è excreted nel latte di ratti. Le informazioni sulla capacità di lurasidone o il suo metabolites per penetrare in latte umano non sono disponibili. L'appuntamento di lurasidone a donne che allatta è possibile solo in casi dove il vantaggio potenziale di trattamento della madre eccede il rischio potenziale di complicazioni per il bambino.

Fertilità. Gli studi in animali hanno mostrato l'effetto di lurasidone su fertilità, principalmente associata con un aumento della concentrazione di prolactin, che non è collegato a funzione riproduttiva umana.

Effetti collaterali di Lurasidone

Riassunto di profilo di sicurezza

La sicurezza di lurasidone fu valutata sullo sfondo del suo uso in dosi di 20 a 160 mg in prove cliniche in pazienti con schizofrenia durante 52 settimane e nel periodo di postmarketing. Le reazioni sfavorevoli più frequenti (> il 10%) sono state akathisia e sonnolenza, che sono stati dipendenti dalla dose quando preso a dosi fino a 120 mg al giorno. Le reazioni sfavorevoli elencate sotto sono classificate secondo la classe di sistemi di organo e terminologia preferita. La frequenza di queste reazioni è determinata da prove cliniche e è data in conformità con CHI le raccomandazioni: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da> 1/10000 a <1/1000); molto raramente (<1/10000), compreso messaggi individuali; la frequenza è sconosciuta (la frequenza non può esser determinata dai dati disponibili). Dentro ogni gruppo, le reazioni indesiderabili sono presentate all'ordine di gravità diminuente.

Malattie infettive e parassitiche: raramente - nasopharyngitis.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: raramente - eosinophilia; frequenza sconosciuta - leukopenia1, neutropenia1, anemia1.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - un aumento di peso del corpo; raramente - appetito diminuito, livelli di glucosio di sangue aumentati.

Disordini della psiche: spesso - insonnia, agitazione, ansia, ansia; raramente - sogni da incubo, catatonia; la frequenza sconosciuta - behavior1 suicida, allarmi attack1, il sonno disturbance1.

Dal sistema nervoso: molto spesso - akathisia, sonnolenza; spesso - parkinsonism3, capogiro, dystonia4, dyskinesia; raramente - letargo, diazartria, tardive dyskinesia; raramente - sindrome neuroleptic maligna; la frequenza è sconosciuta - convulsions1.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - vista offuscata.

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: la frequenza è sconosciuta - vertigo1.

Dal cuore: raramente - tachycardia; la frequenza è sconosciuta - l'angina pectoris1, il blocco di AV di me degree1, bradycardia1.

Dalla parte delle navi: raramente - l'ipertensione, hypotension, orthostatic hypotension, i lampi caldi, ha aumentato la pressione del sangue.

Dal sistema digestivo: spesso - la nausea, il vomito, l'indigestione, l'ipersalivazione, asciuga la bocca, il dolore nell'addome superiore, un sentimento di disagio nello stomaco; raramente - vanità; frequenza sconosciuta - diarrhea1, dysphagia1, gastritis1.

Dalla parte del fegato e i condotti di bile: raramente - aumentano di livello ALT.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - hyperhidrosis; frequenza sconosciuta - rash1, itching1, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson.

Dalla parte del sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta - hypersensitivity5.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - musculoskeletal rigidità, elevazione del livello di CK nel sangue; poco frequente - rigidità nelle giunture, myalgia, il dolore del collo, il mal di schiena; raramente rhabdomyolysis.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: spesso - livelli aumentati di creatinine nel sangue; raramente - dysuria; frequenza sconosciuta - failure1 renale.

Gravidanza, postpartum e condizioni perinatali: la frequenza è sconosciuta - la sindrome di ritiro in neonati (vedi "L'applicazione in gravidanza e lattazione").

Dai genitali e le ghiandole mammarie: raramente - un aumento del livello di prolactin nel sangue; frequenza sconosciuta - il petto enlargement1, dolore in gland1 mammario, galactorrhea1, dysfunction1 erettile, amenorrhea1, dysmenorrhea1.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - stanchezza; raramente - disturbo di andatura; la frequenza sconosciuta - la morte improvvisa ha frequentato una malattia cardiovascolare esistente, osservata durante trials1 clinico.

1 reazioni Sfavorevoli hanno rivelato in prove cliniche controllate e incontrollate della Fase II e III, ma un piccolo numero di casi non tiene conto della valutazione di frequenza.

2The definiscono associazioni "di sonnolenza" i termini "hypersomnia", "l'ipersonnolenza", "la somministrazione di sedativi" e "la sonnolenza".

Il termine "parkinsonism" unisce i termini "bradykinesia", "la rigidità come una" ruota dentata"", lo sbavare"", i disordini extrapyramidal"", hypokinesia, "" la rigidità muscolare, "" parkinsonism, "" il rallentamento di attività psicomotoria "e" tremore ".

4The definiscono associazioni "di dystonia" i termini "dystonia", "la crisi oculogic", "oromandibular dystonia", "lo spasmo della lingua", "torticollis" e "trismus".

5Hypersensitivity può includere sintomi come edema laringeo, tumefazione della lingua, urticaria, o sintomi di angioedema, eruzione o prurito (elencato sotto Pelle e disordini di tessuto sottocutanei).

Descrizione di reazioni sfavorevoli individuali

Nel processo di monitoraggio di postgrado, le reazioni della pelle clinicamente relative e altre reazioni d'ipersensibilità associate con lurasidone sono state riferite, compreso parecchie relazioni dello sviluppo di sindrome di Stephen-Johnson.

Sintomi di Extrapyramidal. Secondo dati da studi controllati dal placebo a breve scadenza, l'incidenza di eventi associati con disordini extrapyramidal, salvo per akathisia e ansia, è stata il 13.5% in pazienti che ricevono lurasidone e il 5.8% in pazienti che ricevono il placebo. L'incidenza di akathisia in pazienti che ricevono lurasidone è stata il 12.9%, in pazienti che ricevono il placebo, il 3%.

Dystonia. I sintomi di dystonia, le contrazioni patologiche prolungate di gruppi muscolari possono esser osservate in pazienti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi di dystonia includono lo spasmo dei muscoli del collo, qualche volta un sentimento di stringimento della gola, la difficoltà inghiottente, il respiro di difficoltà e / o la sporgenza della lingua. Sebbene questi sintomi possano apparire quando la dose bassa lourazidone è usata, più spesso e con più grande gravità, sono osservati quando la prima generazione i farmaci antipsicotici è usata in dosi alte. Il rischio di sviluppare dystonia acuto in uomini e pazienti di un'età più giovane è aumentato.

VTE. Usando farmaci antipsicotici, casi di VTE, incl. PE e trombosi di vena profonda. La frequenza di sviluppo VTE è sconosciuta.

Interazione

Interazione di Pharmacodynamic

Da lurasidone gli atti prevalentemente sul sistema nervoso centrale, la cura deve esser presa quando è usato in combinazione con altri farmaci di azione centrale e alcool.

La prudenza deve esser esercitata quando concomitantly che amministra lurasidone con farmaci che estendono l'intervallo QT, come classe IA antiarrhythmics (eg, quinidine, disopyramide) e III (eg amiodarone, sotalol), gli antistaminici certi, altri farmaci antipsicotici e antimalarici (eg mefloquine).

Interazione di Pharmacokinetic

L'uso simultaneo di lourazidone e succo di pompelmo non è stato studiato. Il succo di pompelmo inibisce isoenzyme CYP3A4 e può aumentare la concentrazione di lurasidone nel sangue. Eviti l'uso di succo di pompelmo durante trattamento con lurasidone.

L'effetto di altri farmaci su lurasidone

L'effetto pharmacodynamic di lurasidone e il suo ID 14283 metabolite attivo è mediato da interazione con dopamine e recettori serotonin. Lurasidone e il suo ID 14283 metabolite attivo sono metabolized principalmente con la partecipazione di CYP3A4 isoenzyme.

Inibitori d'isoenzyme CYP3A4. Contraindicated l'uso di lurasidone con inibitori forti d'isoenzyme CYP3A4 (per esempio, bocepreviir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) (vedi Controindicazioni).

L'uso simultaneo di lurasidone con un inibitore forte di CYP3A4 isoenzyme ketoconazole ha come conseguenza un 9-e un aumento di 6 pieghe dell'effetto di lurasidone e il suo ID 14283 metabolite attivo, rispettivamente.

L'uso simultaneo di lurasidone con inibitori moderati di CYP3A4 isoenzyme (eg diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil) può aumentare l'esposizione di lurasidone. Si presume che con uso simultaneo, gli inibitori moderati di CYP3A4 isoenzyme hanno come conseguenza un aumento di piega 2-5 dell'esposizione dei substrati CYP3A4 isoenzyme.

L'uso simultaneo di lourazidone con rilascio ritardato diltiazem (l'inibitore moderato CYP3A4) conduce a un aumento dell'esposizione di lurasidone e l'ID 14283 prima di 2.2 e 2.4 volte, rispettivamente. L'amministrazione di diltiazem in una forma di dosaggio di rilascio rapido può avere come conseguenza un aumento più pronunciato di esposizione lurasidone.

Induttori d'isoenzyme CYP3A4. Contraindicated l'uso simultaneo di lurasidone con inducers forte d'isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, il fenobarbitale, phenytoin, rifampicin, l'Erba di san Giovanni) (vedi "Controindicazioni").

L'uso simultaneo di lurasidone con inducer forte di CYP3A4 isoenzyme rifampicin ha come conseguenza una diminuzione di 6 pieghe in esposizione lurasidone.

L'uso di lourazidone in combinazione con il debole (eg armomofinil, amprenavir, aprepitant, prednisolone, rubinamide) o moderato (eg, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcillin) gli induttori d'isoenzyme CYP3A4 con ogni probabilità può avere come conseguenza meno che diminuzione di 2 pieghe in esposizione lurasidone durante amministrazione e durante fino a 2 settimane dopo la cessazione di ricevimento di inducers d'isoenzyme CYP3A4.

Quando unito a induttori deboli e moderati di CYP3A4 isoenzyme, l'efficacia di lurasidone deve esser accuratamente controllata e la dose aggiustata in caso di necessità.

Trasportatori. Lurasidone è un sostrato di P-gp e BCRP in vitro, ma il significato di questa proprietà in vivo non è istituito. L'uso simultaneo di lourazidone con P-gp e inibitori BCRP può aumentare l'esposizione di lurasidone.

Effetto di lurasidone su altri farmaci

Il ricevimento simultaneo di lurasidone con midazolam, un substrato sensibile d'isoenzyme CYP3A4, conduce a un aumento dell'esposizione di midazolam prima di meno di 1.5 volte. È raccomandato che il monitoraggio adatto è osservato condividendo lurasidone e i substrati di CYP3A4 isoenzyme con una gamma terapeutica stretta conosciuta (per esempio, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil o gli alcaloidi ergot (ergotamine, dihydroergotamine).

Può usare lourazidone in combinazione con digoxin (il substrato P-gp), tk. con l'uso simultaneo di queste sostanze, l'esposizione di digoxin non è aumentata e solo Cmax aumentato da un fattore di 1.3. Lurasidone in vitro è un inibitore dell'efflux P-gp il trasportatore, quindi il significato clinico d'inibizione di Pgp nell'intestino non può esser escluso. L'uso simultaneo del substrato P-gp dabigatran etexilate può condurre a un aumento della concentrazione di dabigatran nel sangue.

Lurasidone in vitro è un inibitore del trasportatore efflux BCRP, quindi il significato clinico d'inibizione di BCRP nell'intestino non può esser escluso. L'uso simultaneo di lurasidone con substrati BCRP può aumentare la concentrazione di questi substrati nel sangue.

L'uso simultaneo di lourazidone con preparazioni al litio ha mostrato che il litio non ha un effetto clinicamente importante sul pharmacokinetics di lurasidone. Così, la regolazione di dose di lourazidone non è richiesta quando usato in combinazione con preparazioni al litio. Lurasidone non intacca la concentrazione di litio.

Secondo studi d'interazione della droga, l'uso combinato di lurasidone e COC, compreso norgestim ed ethinylestradiol, non ha avuto come conseguenza un effetto clinicamente e statisticamente importante di lurasidone sul pharmacokinetics di contraccettivi o la concentrazione di SHBG. Di conseguenza, il lurasidone può esser usato in combinazione con contraccettivi orali.

Overdose

Trattamento: non c'è antidoto specifico per lurasidone, perciò, in caso di un'overdose, la terapia sintomatica adatta deve esser compiuta. Il monitoraggio appropriato della condizione del paziente e le funzioni fisiologiche fondamentali deve esser continuato finché non sono restaurati. È necessario immediatamente cominciare a controllare di attività cardiovascolare, compreso registrazione continua dell'ECG per identificare arrhythmias possibile. Se la terapia antiarrhythmic è necessaria, deve esser tenuta a mente che i farmaci come disopyramide, procainamide, e quinidine possono potenzialmente aumentare l'intervallo QT in pazienti con overdose acuta di lurasidone. L'effetto bloccante l'alfa di brethil tosylate può esser aggiunto all'azione simile di lurasidone e condurre a hypotension.

Hypotension e crollo vascolare sono trattati con terapia adatta. I farmaci che stimolano la beta-adrenoreceptors possono aggravare hypotension in condizioni di blocco lurasidone-indotto di recettori adrenergici dall'alfa, quindi non usi epinephrine, dopamine e altri sympathomimetics che stimolano la beta-adrenoreceptors in caso di un'overdose di lurasidone. Quando severo extrapyramidal i sintomi succedono, l'anticholinergics deve esser amministrato.

In situazioni certe, lavage gastrico è mostrato (dopo che intubation, se il paziente è svenuto), l'introduzione di carbone di legna attivato e lassativi.

La riduzione possibile di sensibilità di dolore, crampi o dystonia dei muscoli della testa e il collo a causa di un'overdose può creare un rischio di aspirazione se il vomito succede.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Lurasidone

Nel trattamento di farmaci antipsicotici, il miglioramento dello stato clinico del paziente deve esser aspettato tra alcuni giorni a parecchie settimane. Il monitoraggio appropriato della condizione del paziente durante questo periodo è necessario.

Intenzioni suicide

La propensione a pensieri suicidi e tentativi è caratteristica per pazienti con psicosi. Ci sono relazioni di tali casi all'inizio di terapia o sostituendo un farmaco antipsicotico. Perciò, la terapia antipsicotica della droga deve esser condotta sotto supervisione medica vicina.

Morbo di Parkinson

La prudenza deve esser esercitata usando farmaci antipsicotici in pazienti con Morbo di Parkinson. in questo gruppo di sensibilità di pazienti a farmaci antipsicotici e il rischio d'inasprimento di sintomi parkinsonism sono aumentati. Lurasidone può esser usato in pazienti con Morbo di Parkinson solo in casi dove il vantaggio potenziale eccede il rischio possibile al paziente.

Sintomi di Extrapyramidal

I farmaci che hanno le proprietà di antagonisti di recettore dopamine possono causare disordini extrapyramidal non desiderati, compreso rigidità, tremore, faccia maschile, dystonia, sbavare, violazione di posizione e andatura. Secondo prove cliniche controllate dal placebo in adulti con schizofrenia, il lurasidone è stato associato con un aumento dell'incidenza di sintomi extrapyramidal rispetto a di placebo.

dyskinesia tardo

LS con le proprietà di antagonisti di recettore dopamine può causare tardive dyskinesia, che è caratterizzato da movimenti involontari ritmici, particolarmente della lingua e / o la faccia. Quando i sintomi di tardive dyskinesia appaiono, deve esser deciso se tutti i farmaci antipsicotici devono esser ritirati, incl. lurasidone.

Malattie cardiovascolari / proroga d'intervallo di QT

La prudenza deve esser esercitata amministrando lourazidone a pazienti con malattia cardiovascolare diagnosticata o un intervallo QT esteso nella famiglia immediata, hypokalemia, e anche con uso simultaneo con altri farmaci che estendono l'intervallo QT.

Convulsioni

La prudenza deve esser esercitata in prescrizione lurasidone a pazienti con sequestri nell'anamnesi o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia di attività convulsa.

Sindrome neuroleptic maligna

Ci sono state relazioni di sindrome neuroleptic maligna, caratterizzata da hyperthermia, la rigidità muscolare, le funzioni di autonomic instabili, hanno deteriorato la coscienza e hanno aumentato l'attività di CK nel sangue con l'uso di farmaci antipsicotici, incl. lurasidone. Inoltre, lo sviluppo di myoglobinuria (rhabdomyolysis) e insufficienza renale acuta è possibile. In tali casi, è necessario cancellare tutti i farmaci antipsicotici, compreso lurasidone.

Pazienti anziani con demenza

In pazienti anziani con demenza, l'uso di lourazidone non è stato studiato.

Tasso di mortalità totale

Secondo una meta-analisi di 17 prove cliniche controllate, in pazienti anziani con demenza nel trattamento di altri farmaci antipsicotici atipici, compreso risperidone, aripiprazole, olanzapine e quetipine, un aumento del tasso di mortalità generale è stato annotato rispetto a di placebo.

Disordini di Cerebrovascular

Secondo randomized, prove cliniche controllate dal placebo, i pazienti con demenza nel trattamento di farmaci antipsicotici atipici, compreso risperidone, aripiprazole e olanzapine, hanno provato un aumento approssimativamente di 3 pieghe del rischio di reazioni non desiderate cerebrovascular, il meccanismo di cui è sconosciuto. È impossibile escludere un rischio aumentato di disordini cerebrovascular per altri farmaci antipsicotici o altri gruppi di pazienti. Lurazidone deve esser usato con prudenza in pazienti anziani con demenza che hanno fattori di rischio per colpo.

VTE

Usando farmaci antipsicotici, i casi di VTE sono stati annotati. Poiché i pazienti che prendono farmaci antipsicotici spesso hanno un rischio di sviluppare VTE, tutti i fattori di rischio possibili per complicazioni thromboembolic venose devono esser identificati prima di e durante trattamento con lurasidone e misure preventive deve esser preso.

Hyperprolactinemia

Lurasidone aumenta la concentrazione di prolactin, il tk. è un antagonista di recettori D2-dopamine.

Aumento di peso

Prendendo farmaci antipsicotici atipici, c'è stato un aumento di peso del corpo. È consigliato controllare il peso del corpo.

Hyperglycaemia

Secondo studi clinici, l'uso di lurasidone in casi rari è stato accompagnato dallo sviluppo di reazioni non desiderate associate con cambiamenti in concentrazione di glucosio, per esempio, iperglicemia. Il controllo clinico adatto è raccomandato nel trattamento di lurasidone in pazienti con diabete mellitus e fattori di rischio per diabete mellitus.

Orthostatic hypotension / sincope

Forse lo sviluppo di orthostatic hypotension alla presenza di proprietà lurasidone dell'antagonista α 1-adrenoreceptor. È consigliato in modo conveniente controllare i sintomi di orthostatic hypotension in pazienti a rischio di riduzione di BP.

Insufficienza renale

È consigliato correggere la dose di lourazidone in pazienti con insufficienza renale moderata, severa e terminale. Non ci sono dati sull'uso di lourazidone in pazienti con insufficienza renale terminale, quindi lurasidone può esser usato solo in casi dove il vantaggio potenziale eccede il rischio possibile. Il trattamento di Lurasidone di pazienti con insufficienza renale terminale deve esser compiuto sotto controllo appropriato della condizione del paziente.

Fallimento di fegato

È consigliato correggere la dose di lurasidone in pazienti con insufficienza epatica moderata e severa (la classe B e C sulla scala di Bambino-Pugh). Il monitoraggio appropriato della condizione del paziente con lurasidone in pazienti con deterioramento epatico severo è obbligatorio.

Interazione con succo di pompelmo

Eviti l'uso di succo di pompelmo quando trattato lurasidone (vedi "l'Interazione").

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Lurasidone ha poco effetto sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. I pazienti devono esser avvertiti sul pericolo guidare veicoli e lavorare con meccanismi in casi dove non c'è prova conclusiva che non ci sono reazioni indesiderabili in ogni paziente individuale (vedi "Effetti collaterali").