Istruzione per uso: Levonorgestrel + Ethinylestradiol (Levonorgoestrelum+Aethinyloestradiolum)

Gruppo farmacologico

Estrogeni, gestagens; Il loro homologues e antagonisti

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Z30 che Controlla l'uso anticoncezionale

Contraccezione locale, Contraccezione contraccezione orale, Locale, prevenzione Episodica di gravidanza, Contraccezione Ormonale, Contraccezione, Prevenzione di Gravidanza, Prevenzione di gravidanza non desiderata, Contraccettivo intrauterino, Contraccezione in donne con fenomeni androgenization, Installazione ed eliminazione del dispositivo intrauterino, Prevenzione di gravidanza (contraccezione)

Z30.0 consiglio Generale e consiglio su contraccezione

Sesso sicuro, contraccezione di dispositivo Intrauterina, Contraccezione, contraccezione intrauterina, Orale Anticoncezionale, contraccezione Orale durante lattazione e con controindicazioni di estrogeno, contraccezione di Postcoital, Prevenzione di Gravidanza, Prevenzione di gravidanza non desiderata, Contraccezione Di emergenza, prevenzione Episodica di gravidanza, Contraccezione in adolescenti, Prevenzione di gravidanza (contraccezione)

Caratteristiche di Levonorgestrel + Ethinylestradiol

Dose bassa monophasic contraccettivo di estrogeno-gestagen combinato orale.

Farmacologia

L'azione farmacologica è l'estrogeno-gestagenic, il contraccettivo.

Pharmacodynamics

L'effetto anticoncezionale è effettuato per mezzo di meccanismi complementari, il più importante di cui sono la soppressione di ovulazione e un aumento della viscosità della secrezione della cervice, come risultato di cui diventa impenetrabile per spermatozoa.

In donne che prendono COC, il ciclo diventa più regolare, il dolore e l'intensità di diminuzioni sanguinanti mestruali, che riduce il rischio di anemia d'insufficienza di ferro. Inoltre, c'è prova che l'uso di COC riduce il rischio di prendere il cancro endometrial e il cancro ovarico.

Quando in modo conveniente applicato, l'indice di Perl (un indicatore che riflette la frequenza di gravidanza in 100 donne durante l'anno di uso del contraccettivo) è meno di 1. Se l'ammissione è persa o l'applicazione è scorretta, l'indice di Pearl può aumentare.

Pharmacokinetics

Levonorgestrel

Assorbimento. Dopo ingestione, il levonorgestrel è rapidamente e completamente assorbito, Cmax in plasma, uguale a 3-4 ng / il millilitro, è raggiunto dopo di approssimativamente 1 ora. Il bioavailability di levonorgestrel con amministrazione orale è quasi completo.

Distribuzione. Levonorgestrel lega con albumina del plasma e GSHG. Nella forma libera, il solo circa 1.3% della concentrazione totale di levonorgestrel è nel plasma sanguigno; il circa 64% - è chiaramente associato con SHBG e il circa 35% è nonchiaramente associato con albumina. L'induzione con sintesi ethinylestradiol di SHBG intacca l'obbligatorio di levonorgestrel a proteine del plasma, causando un aumento della frazione associata con SHBG e una diminuzione nella frazione associata con albumina. Vd apparente di levonorgestrel è circa 184 litri dopo un'applicazione sola.

Metabolismo. Levonorgestrel si sottopone a metabolismo vasto. metabolites principali nel plasma sanguigno sono inconiugati e hanno coniugato forme di 3α, 5β-tetrahydrollevorgestrel. Secondo in vitro e in studi di vivo, l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di levonorgestrel è CYP3A4. L'autorizzazione dal plasma sanguigno è 1.3-1.6 millilitri / il min / il kg.

Escrezione. La concentrazione di levonorgestrel in plasma sanguigno è ridotta biphasic. T1 / 2 nella fase terminale è 20-23 ore. Levonorgestrel non è excreted immutato, i metabolites sono excreted dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di approssimativamente 1: 1 con T1 / 2 circa 24 ore.

Css (concentrazione di equilibrio). Con immissione quotidiana, la concentrazione di levonorgestrel nel plasma sanguigno aumenta approssimativamente 3-4 volte, arrivando a Css nella seconda metà del ciclo applicativo. Il pharmacokinetics di levonorgestrel è intaccato dalla concentrazione di SHBG nel plasma sanguigno, che, quando levonorgestrel è usato insieme con ethinyl estradiol, aumenta approssimativamente di 1.7 pieghe. Con Css, la velocità di autorizzazione è ridotta fino a circa 0.7 millilitri / il min / il kg.

Ethinylestradiol

Assorbimento. Dopo ingestione, l'ethinylestradiol è rapidamente e completamente assorbito. Cmax in plasma sanguigno, uguale a circa 95 pg / il millilitro, è portato a termine in 1-2 ore. Durante assorbimento e primo passaggio attraverso il fegato, ethinyl l'estradiol è metabolized, avendo come conseguenza una media bioavailability del circa 45% (le differenze individuali dentro 20 - il 65%).

Distribuzione. Ethinyl estradiol è quasi completamente (l'approssimativamente 98%), sebbene nonspecifico, legato da albumina. Ethinyl estradiol induce la sintesi di SHBG. Vd apparente di ethinylestradiol è 2.8-8.6 l / il kg.

Metabolismo. Ethinyl estradiol si sottopone a coniugazione presistemica sia nell'intestino tenue mucosa sia nel fegato. Il sentiero principale di metabolismo è hydroxylation aromatico. Il tasso di autorizzazione da plasma è 2.3-7 millilitri / il min / il kg.

Escrezione. La riduzione della concentrazione di ethinyl estradiol in plasma sanguigno è biphasic; La prima fase è caratterizzata da T1 / 2 circa 1 h, il secondo - 10-20 h. Immutato dal corpo non è excreted. Metabolites di ethinyl estradiol sono excreted dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 4: 6 con T1 / 2 durante circa 24 ore.

Css. Con immissione orale quotidiana di ethinylestradiol nel plasma sanguigno aumenta poco, arrivando a Cmax 114 pg / il millilitro alla fine del ciclo. In considerazione di T1 volatile / 2 nella fase terminale e l'immissione orale quotidiana, Css è raggiunto in circa 1 settimana.

Uso di Levonorgestrel + Ethinylestradiol

Contraccezione orale.

Controindicazioni

La combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol è contraindicated alla presenza di qualsiasi delle condizioni / le malattie elencate sotto. Se alcuna di queste condizioni / le malattie si sviluppano per la prima volta sullo sfondo di questa combinazione, allora la sua applicazione deve esser immediatamente cancellata.

Trombosi (venoso e arterioso); Thromboembolism (compreso trombosi di vena profonda, thromboembolism polmonare, infarto del miocardio); disordini di Cerebrovascular, incl. Nell'anamnesi; predisposizione acquisita o ereditaria Identificata a trombosi venosa o arteriosa, compreso resistenza a proteina attivata C; Insufficienza di antithrombin III; Proteina C insufficienza; Insufficienza di proteina S; Hyperhomocysteinemia; Anticorpi a phospholipids (anticorpi a cardiolipin, lupus anticoagulante); Stati trombosi precedente (compreso attacchi di ischemic transitori, angina pectoris), incl. Nell'anamnesi; La presenza di un alto rischio di trombosi venosa o arteriosa (vedi «Precauzioni»); Emicrania con sintomi neurologici focali, incl. Nell'anamnesi; Diabete mellitus con complicazioni vascolari; Pancreatite con hypertriglyceridemia severo, incl. Nell'anamnesi; l'insufficienza epatica e la malattia di fegato grave (finché gli esami di fegato non sono normali); Tumori di fegato (benigno o maligno), incl. Nell'anamnesi; neoplasmi maligni dipendenti dall'ormone identificati (compreso genitali o ghiandole mammarie) o sospettato di loro; il Sanguinamento dalla vagina di origine sconosciuta; Gravidanza o sospetto di esso; allattamento al seno; ipersensibilità a qualsiasi dei componenti di combinazione; Insufficienza di lactase, intolleranza di lattosio, sugarase / isomaltase insufficienza, fructose intolleranza, glucosio-galactose malabsorption.

Restrizioni per uso

Fattori di rischio per trombosi e thromboembolism (fumo, trombosi, infarto del miocardio o incidente cerebrovascular a un'età giovane, qualcuno dai prossimi di parenti; obesità con meno di 30 kg BMI / m2; dislipoproteinemia, ipertensione controllata, emicrania senza sintomi neurologici focali, valvole di Cuore di malattie, i disordini di ritmo cardiaci); le malattie, che possono succedere quando i disordini circolatori periferici (il diabete senza complicazioni vascolari; lupus sistemico erythematosus; sindrome di hemolytic-uremic, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa; anemia di cella di falce; phlebitis vene superficiali); Hypertriglyceridemia; malattie di Fegato non elencate nella sezione «di Controindicazioni»; le Malattie che prima hanno apparito o hanno peggiorato durante gravidanza o sullo sfondo di amministrazione precedente di ormoni sessuali (eg l'itterizia e / o il prurito associato con cholestasis, malattia di cistifellea, otosclerosis con udienza di deterioramento, porphyria, herpes durante gravidanza, la corea di Sydenham); angioedema ereditario (exogenous gli estrogeni può causare o esacerbare sintomi di angioedema).

gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è X.

La combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol è contraindicated durante gravidanza e durante allattamento al seno.

Se la gravidanza è scoperta durante il ricevimento di questa combinazione, deve esser immediatamente cancellato. Gli studi epidemiologici numerosi hanno constatato che nessun rischio aumentato di difetti in bambini dati alla luce a donne trattò ormoni prima di gravidanza o la presenza di effetto teratogenic quando gli ormoni sessuali furono presi involontariamente in prima gravidanza.

Ricevendo la combinazione levonorgestrel + ethinyl l'estradiol, così come altro KOC (ha unito contraccettivi orali), può ridurre la quantità di latte del seno e cambiare la sua composizione, quindi l'uso di questa combinazione è contro svezzamento. Una piccola quantità di ormoni sessuali e / o il loro metabolites può penetrare in latte del seno e influenzare la salute del bambino.

Effetti collaterali

Gli eventi sfavorevoli il più frequentemente descritti in pazienti che ricevono la combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol sono la nausea, il dolore addominale, l'aumento di peso, il mal di testa, ha depresso l'umore, i cambiamenti di umore, il dolore del petto, il petto engorgement. Questi fenomeni succedono nel 1% di pazienti.

Gli eventi sfavorevoli seri sono thromboembolism arterioso e venoso.

Gli eventi sfavorevoli (secondo classificazione di MedDRA), la connessione di cui con il ricevimento di COC non è confermata, ma non è confutata, sono dati sotto.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - intolleranza di lenti a contatto (sensazioni sgradevoli portandoli).

Dalla distesa digestiva (tratto gastrointestinale): spesso - nausea, dolore nell'addome; Raramente - vomito, diarrea.

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità.

Dalla parte di metabolismo e disturbi alimentari: raramente - ritenzione fluida.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; Raramente - un'emicrania.

Disturbo mentale: spesso - umore diminuito, oscillazioni di umore; Raramente - libido diminuita; Raramente - libido aumentata.

Dai genitali e il petto: spesso - dolorante delle ghiandole mammarie, engorgement delle ghiandole mammarie; Raramente, ipertrofeo di ghiandola mammario; Raramente - si scaricano dalla distesa genitale, lo scarico dalle ghiandole mammarie.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - eruzione, alveari; Raramente erythema nodosum, erythema multiforme.

Dalla nave di rado - le complicazioni thromboembolic venose e arteriose (la frequenza valutata secondo studi epidemiologici in donne che usano il COC), che sono uniti tali entità nosological come occlusione di trombosi venosa profonda periferica e per trombosi / l'occlusione di trombosi vascolare polmonare, embolia e infarto / l'Infarto del miocardio / l'infarto cerebrale e il colpo, non classificato come hemorrhagic.

Disordini comuni: spesso - aumento di peso; Raramente - una diminuzione in peso del corpo.

Il seguendo è eventi indesiderabili con molto bassa frequenza o sviluppo ritardato di sintomi che sono con ogni probabilità associati con l'amministrazione di COCs (vedi anche «Controindicazioni» e «le Precauzioni»).

Tumori

- La frequenza di scoperta di cancro alla mammella è aumentata molto poco di donne che usano COCs. Perché il cancro alla mammella è raro in donne più giovani che 40, l'aumento d'incidenza di cancro in donne che usano COC è insignificante in relazione al rischio generale di cancro alla mammella. Un rapporto causale con l'uso di COCs non è stato identificato.

- Tumori di fegato (benigno e maligno).

Altri stati

- Donne con hypertriglyceridemia (rischio aumentato di pancreatite usando COCs).

- Pressione del sangue aumentata (pressione del sangue).

- L'inizio o il deterioramento di condizioni in cui la comunicazione con l'uso di COCs è abbastanza negabile - l'itterizia e / o pruritus associato con cholestasis; Formazione di calcoli biliari; Porphyria; lupus sistemico erythematosus; sindrome di Hemolytic-uremic; corea; Herpes durante gravidanza; l'Udienza di perdita ha frequentato otosclerosis.

- Le donne con edema di Aigionevroticheskim ereditario - exogenous gli estrogeni possono causare o intensificare i sintomi di angioedema.

- Disfunzione del fegato.

- Deterioramento di tolleranza di glucosio o influenza su resistenza d'insulina periferica.

- La malattia di Crohn, colite ulcerosa.

- Hloazma.

Risultati di interazioni della droga

- Come risultato dell'interazione di contraccettivi orali con altri farmaci (inducers di enzimi), il sanguinamento di scoperta decisiva e / o una diminuzione nell'effetto anticoncezionale può succedere (vedi «l'Interazione»).

Interazione

L'effetto di altri farmaci (farmaco) su una combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol

La combinazione d'interazione possibile con ethinyl estradiol levonorgestrel + il primo ministro che induce microsomal gli enzimi che possono avere come conseguenza l'autorizzazione aumentata di ormoni sessuali, che a sua volta possono condurre a scoperta decisiva il sanguinamento uterino e / o la riduzione dell'effetto anticoncezionale.

Le donne che ricevono farmaci di trattamento che sono inducers di enzimi microsomal, oltre alla combinazione di levonorgestrel + ethinylestradiol raccomandato temporaneamente usano un metodo di barriera di contraccezione o scegliere la contraccezione nonormonale. Il metodo di barriera di contraccezione deve esser usato nel corso del periodo di farmaci di fatto concomitante prendenti e durante altri 28 giorni dopo il loro ritiro. Se l'uso di farmaci, che è un induttore di enzimi di fegato microsomal, è progettato per continuare, la combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol deve esser amministrata senza un'interruzione normale in ammissione.

I farmaci che aumentano l'autorizzazione della combinazione di levonorgestrel + ethinylestradiol (l'efficienza attenuante da induzione di enzima): phenytoin, barbiturici, primidone, carbamazepine, rifampicin e forse anche oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin, e farmaci che contengono l'Erba di san Giovanni.

Farmaci con effetti diversi sull'autorizzazione di levonorgestrel + ethinylestradiol combinazione: l'uso combinato di una combinazione di ethinyl estradiol levonorgestrel + molti inibitori di proburlone di HIV o HCV e NNRTIs può sia aumentare e diminuire la concentrazione di estrogeno o progestin nel plasma sanguigno. In alcuni casi, un tal effetto può essere clinicamente importante.

I farmaci che riducono l'autorizzazione dei componenti della combinazione levonorgestrel + ethinyl estradiol (gli inibitori di enzima): gli inibitori forti e moderati di CYP3A4, come azole i farmaci antifungosi (eg itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (eg clarithromycin, erythromycin), diltiazem e il succo di pompelmo possono Aumentare concentrazioni del plasma di estrogeno o progestin o entrambi i componenti.

Si mostra che etoricoxib a dosi 60 e 120 mg / il giorno quando usato insieme con COC che contiene 0.035 mg di ethinyl estradiol, ethinyl estradiol aumenta la concentrazione in plasma di 1.4 e 1.6 volte, rispettivamente.

Effetto di COC su altri farmaci

COCs può intaccare il metabolismo di altri farmaci, conducendo a un aumento (eg, cyclosporine) o una diminuzione (eg lamotrigine) nel loro plasma e concentrazioni di tessuto.

In vitro, ethinyl l'estradiol è un inibitore reversibile di CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP1A1 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP1A2 (cytochrome P450 isoenzyme), così come inibitore irreversibile di CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C8 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2J2 (isoenzyme Cytochrome P450). In studi clinici, l'amministrazione di un contraccettivo ormonale che contiene ethinyl estradiol non ha condotto a nessun aumento o ha avuto come conseguenza solo un aumento leggero delle concentrazioni di substrati CYP3A4 nel plasma sanguigno (eg midazolam), mentre le concentrazioni di substrati CYP1A2 in plasma sanguigno possono aumentare poco (per esempio, theophylline) O moderatamente (eg la melatonina e tizanidine).

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, notando la localizzazione.

Non c'è antidoto specifico; il trattamento sintomatico deve esser compiuto.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni

Se qualche condizione, malattia o fattore di rischio sono osservati dalla considerazione seguente, attenta deve esser dato al rischio potenziale e i vantaggi aspettati di usare COCs, incl. Le combinazioni di levonorgestrel + ethinyl estradiol, in ogni caso individuale e li discutono con il paziente prima che decide di iniziare a usare questa combinazione. In caso d'indennità speciale, rinforzo o la prima manifestazione di qualsiasi delle condizioni seguenti o i fattori di rischio, il paziente deve consultarsi con il medico generico essente presente per decidere se si deve interrompere questa combinazione.

Malattie di CAS

I risultati di studi epidemiologici indicano l'esistenza di un rapporto tra l'uso di COCs e un aumento dell'incidenza di trombosi venosa e arteriosa e thromboembolism (come trombosi di vena profonda, PE, infarto del miocardio, cerebrovascular i disordini). Queste malattie sono rare.

Il rischio di VTE (thromboembolism venoso) è massimale nel primo anno di uso di COC; è aumentato dopo l'applicazione sia iniziale sia dopo la ripresa dell'uso di stesso COCs o diverso (dopo una pausa di 4 settimane o più). I dati di un grande studio probabile con la partecipazione di 3 gruppi di pazienti hanno mostrato che un rischio aumentato è osservato principalmente durante i 3 primi mesi.

Il rischio generale di VTE in pazienti che prendono la dose bassa COCs (contenendo meno di 0.05 mg di ethinylestradiol) è 2-3 volte più alto che in pazienti nonincinti che non prendono COC; Tuttavia, questo rischio rimane più basso in confronto al rischio di VTE durante gravidanza e parto.

VTE può essere la minaccia della vita o fatale (il 1-2% di casi).

VTE, manifestato come trombosi di vena profonda o PE, può succedere con qualsiasi COCs.

Molto raramente, con l'uso di COCs, la trombosi succede in altri vasi sanguigni, per esempio, fegato, mesenteric, vene renali, cerebrali e arterie o navi retinal.

I sintomi di trombosi di vena profonda includono l'edema unilaterale dell'arto più basso o lungo la vena sull'arto più basso; Dolore o disagio nell'arto più basso solo in una posizione eretta o camminando; aumento locale di temperatura; Rossore o scoloramento della pelle nell'arto più basso intaccato.

I sintomi di embolia polmonare includono il respiro di difficoltà o il respiro rapido; tosse improvvisa, incl. Con hemoptysis; il dolore acuto nel petto, che può intensificarsi con un'inspirazione profonda; senso di ansia; capogiro grave; battiti del cuore rapidi o irregolari. Alcuni di questi sintomi (eg, la dispnea, la tosse) sono nonspecifici e possono esser interpretati male come segni di altre complicazioni più o meno severe (eg, l'infezione di vie respiratorie).

thromboembolism arterioso può condurre per accarezzare, l'occlusione vascolare o l'infarto del miocardio. I sintomi di un colpo includono la debolezza improvvisa o la perdita di sensibilità nella faccia, gli arti, particolarmente su una parte del corpo; confusione improvvisa; problemi con discorso e comprensione; Improvviso un - o perdita di vista due parteggiata; disturbo di andatura improvviso; capogiro; Perdita di equilibrio o coordinazione di movimenti; mal di testa forte o prolungato improvviso per nessuna ragione apparente; Perdita di coscienza o svenendo con o senza sequestro epilettico. Altri segni di occlusione di nave possono essere il dolore improvviso; Gonfiezza e blueing debole degli arti; Un addome acuto.

I sintomi d'infarto del miocardio includono il dolore, il disagio, la pressione, la pesantezza, un sentimento di contrazione o esplosione nel petto o dietro lo sterno con irraggiamento nel dorso, la mascella, l'arto superiore, epigastric la regione; sudori freddi, nausea, vomito o capogiro, debolezza severa, ansia o affanno; battiti del cuore rapidi o irregolari.

thromboembolism arterioso può essere la minaccia di vita o fatale.

In donne con una combinazione di parecchi fattori di rischio o una gravità alta di uno di loro, la possibilità del loro rinforzo reciproco deve esser considerata. In tali casi, il grado di aumento di rischio può essere più alto che con una somma semplice di fattori. In questo caso, la combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol è contraindicated (vedi «Controindicazioni»).

I fattori di rischio aumentato di trombosi (venoso e / o arterioso) e thromboembolism o disordini cerebrovascular sono l'età; il Fumo (in fumatori con un aumento del numero di sigarette fu affumicato o aumentò di età, gli aumenti di rischio, particolarmente di donne più anziane che 35 anni); storia di Famiglia (eg thromboembolism venoso o arterioso in parenti vicini o genitori a un'età relativamente giovane); Obesità (BMI> 30); Dyslipoproteinemia; ipertensione arteriosa; emicrania; le malattie di valvola cardiache; atrial fibrillation; l'immobilizzazione prolungata, la chirurgia principale, qualsiasi chirurgia nelle estremità più basse o il trauma vasto (in questi casi è consigliato cessare l'uso di COCs - in caso l'operazione voluta di almeno 4 settimane a esso e non riprendere il ricevimento tra 2 settimane dopo immobilizzazione); l'immobilizzazione provvisoria (per esempio, viaggi aerei di più di 4 ore possono anche essere un fattore di rischio per lo sviluppo di VTE, particolarmente se ci sono altri fattori di rischio).

La domanda del ruolo possibile di vene varicose e thrombophlebitis superficiale nello sviluppo di VTE rimane controversa.

Un rischio aumentato di thromboembolism nel periodo postpartum deve esser considerato.

I disordini circolatori periferici come può succedere in diabete mellitus, lupus sistemico erythematosus, hemolytic-uremic la sindrome, le malattie di viscere infiammatorie croniche (la malattia di Crohn o la colite ulcerosa) e l'anemia di cella di falce.

Un aumento della frequenza e la gravità di emicrania (che può precedere disordini cerebrovascular) durante l'uso di COCs può essere motivi per la cessazione immediata dell'uso di questi farmaci.

Da parametri biochimici che indicano la predisposizione ereditata o acquisita a trombosi venosa o arteriosa includono la resistenza a proteina attivata C, hyperhomocysteinemia, antithrombin III insufficienza, la proteina C l'insufficienza, il disavanzo di proteina S, antiphospholipid gli anticorpi (gli anticorpi a cardiolipin, lupus l'anticoagulante).

In valutazione del rapporto tra rischio e vantaggio, deve esser tenuto a mente che il trattamento adeguato della condizione relativa può ridurre il rischio di trombosi associata con esso. Deve anche esser preso in considerazione che il rischio di trombosi e thromboembolism in gravidanza è più alto prendendo la dose bassa COCs (contenendo meno di 0.05 mg di ethinylestradiol).

Tumori

Il fattore di rischio più importante per prendere il cancro cervicale è l'infezione papillomavirus persistente. Ci sono relazioni di un aumento leggero del rischio di prendere il cancro cervicale con uso prolungato di COCs. La comunicazione con il ricevimento del COC non è stata provata. La controversia prenotata quanto alla dimensione in cui questi dati sono associati con schermatura per anormalità cervicali o caratteristiche con comportamento sessuale (l'uso meno frequente di metodi di barriera di contraccezione).

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha mostrato che c'è un rischio relativo poco aumentato di cancro alla mammella diagnosticato in donne che prendono COCs adesso (il parente rischiano 1.24). Il rischio aumentato gradualmente scompare tra 10 anni dopo cessazione di applicazione di COC. Per il fatto che il cancro alla mammella è raro in donne che meno di 40 anni, aumentando il numero di casi di cancro alla mammella in donne che prendono COCs attualmente prendono o hanno recentemente, è insignificante in relazione al rischio totale della malattia. La sua connessione con l'uso di COC non è provata. L'aumento osservato di rischio può anche essere il risultato di più prima scoperta di cancro alla mammella in donne che usano COC (sono diagnosticati le più prime forme cliniche di cancro alla mammella che le donne non applicano CCO), l'azione biologica di COC o una combinazione di entrambi questi fattori.

In casi rari sullo sfondo dello sviluppo di COCs benigno sono stati osservati, e in raro - i tumori maligni del fegato, che in alcuni casi conducono a sanguinamento intraaddominale minacciante la vita. Nel caso di dolore grave nella regione addominale, il fegato allargato o i segni di sanguinamento intraaddominale, questo deve esser preso in considerazione facendo una diagnosi differenziale.

Altri stati

In donne con hypertriglyceridemia (o la presenza di questa condizione in una storia di famiglia) durante l'amministrazione di COC può aumentare il rischio di pancreatite sviluppante.

Nonostante un aumento leggero di pressione del sangue fosse descritto in molte donne che prendono COC, un aumento clinicamente importante è stato annotato raramente. Tuttavia, se un aumento persistente clinicamente importante di pressione del sangue si sviluppa durante l'amministrazione di COC, questi farmaci devono esser interrotti e la cura d'ipertensione deve cominciare. Il ricevimento di COCs può esser continuato se i valori di pressione del sangue normali sono portati a termine con l'aiuto di terapia antihypertensive.

Si ha riferito che gli stati seguenti si sviluppano o peggiorano sia durante gravidanza sia prendendo COCs, ma la loro associazione con uso di COC non è provata: i cholestatic fanno venire l'itterizia e / o pruritus collegato a cholestasis; Formazione di pietre nella cistifellea; Porphyria; lupus sistemico erythematosus; sindrome di Hemolytic-uremic; corea; Herpes durante gravidanza; l'Udienza di perdita ha frequentato otosclerosis. Anche, i casi della malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono descritti in disparte dell'uso di COCs.

In donne con forme ereditarie di angioedema, exogenous gli estrogeni può causare o peggiorare sintomi di angioedema.

La disfunzione di fegato acuta o cronica può richiedere l'annullamento di COC finché la funzione di fegato non ritorna a normale. La ripetizione d'itterizia di cholestatic, che si sviluppò per la prima volta durante gravidanza precedente o ricevimento precedente di ormoni sessuali, richiede la cessazione di COCs.

Sebbene COCs possa influenzare la resistenza d'insulina e la tolleranza di glucosio di solito la correzione di dose hypoglycemic i farmaci in pazienti con diabete che si rivolge iizkodozirovannye COC (contenendo meno di 0.05 mg ethinyl estradiol) non è richiesta. Tuttavia, le donne con diabete devono esser accuratamente osservate prendendo COC.

Qualche volta il chloasma può svilupparsi, particolarmente in donne con una storia di gravidanza chloasma. Le donne con una tendenza a chloasma prendendo COC devono evitare l'esposizione prolungata a luce del sole e l'esposizione a radiazione UV.

Prove di laboratorio

Il tipo applicativo levonorgestrel + ethinylestradiol le combinazioni può intaccare i risultati di alcune prove di laboratorio, compreso test di funzione di fegato biochimici, tiroide, ghiandola renale e surrenale, la concentrazione di proteina di trasporto in plasma (ad esempio legando globulin corticosteroids la frazione lipid / lipoprotein i parametri di metabolismo di carboidrato, coagulazione e Fibrinolysis). Questi cambiamenti, di regola, rimangono entro i limiti di valori fisiologici normali.

Diminuzione in efficienza

L'efficacia di COCs può esser ridotta saltando la dose, i disordini gastrointestinali, o come risultato di interazioni della droga.

Effetto sulla natura di sanguinamento

Con l'uso di COC, il sanguinamento irregolare (la localizzazione e / o il sanguinamento di scoperta decisiva) possono succedere, particolarmente durante i primi mesi di uso. Perciò, qualsiasi sanguinamento irregolare deve esser valutato solo dopo di un periodo di adattamento di approssimativamente 3 cicli.

Se il sanguinamento irregolare si ripete o si sviluppa dopo cicli regolari precedenti, un esame minuzioso deve esser compiuto per escludere neoplasmi maligni o la gravidanza.

Alcune donne potrebbero non sviluppare il ritiro che sanguina durante un'interruzione in uso. Se una combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol è stata presa come diretto, è improbabile che una donna sia incinta. Comunque, se prima della combinazione di levonorgestrel + l'ethinyl estradiol preso irregolarmente o i dispersi di due sanguinamento di ritiro consecutivo, prima di continuare il suo uso deve essere la gravidanza evitata.

Visita medica

Prima dell'inizio o la ripresa di uso della combinazione di levonorgestrel + ethinyl l'estradiol deve essere familiare con la storia di vita, una storia di famiglia di donne tengono medico (compreso misurazione di pressione del sangue, la definizione di BMI) e l'esame gynecological (compreso esame del petto ed esame citologico di epitelio cervicale), escludere la gravidanza. La frequenza e la natura di tali indagini devono essere basate su standard esistenti di pratica medica, con la considerazione necessaria delle caratteristiche individuali di ogni paziente (ma non meno che una volta ogni 6 mesi).

Deve ricordare che la combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol non protegge contro HIV (il virus d'immunodeficienza umano) - l'infezione (l'AIDS (la sindrome d'immunodeficienza acquisita)) e altre malattie trasmesse per via sessuale.

Le condizioni che richiedono il consiglio medico includono cambiamenti in salute, particolarmente l'apparizione di condizioni elencate in sezioni «di Precauzioni» e le «Controindicazioni»; compaction locale nella ghiandola mammaria; il ricevimento simultaneo di altri farmaci (vedi «l'Interazione»); l'immobilizzazione prolungata (per esempio, il gesso idrato è applicato all'arto più basso), il ricovero in ospedale progettato o l'operazione (almeno 4 settimane prima dell'operazione proposta); sanguinamento Insolitamente pesante dalla vagina; fallimento di Ammissione nella prima settimana della combinazione di levonorgestrel + ethinyl estradiol e la presenza di contatto sessuale sette o meno giorni prima; Assenza di prossimo menstrualnopodobnogo un sanguinamento 2 volte successivamente o un sospetto su gravidanza.

La combinazione di levonorgestrel + ethinylestradiol deve esser interrotta e consultare un dottore immediatamente se ci sono segni possibili di trombosi, infarto del miocardio o colpo - una tosse insolita; dolore Insolitamente grave dietro lo sterno, dando al braccio sinistro; affanno inatteso, attacco di emicrania o di mal di testa insolito, severo e prolungato; perdita parziale o completa di vista o vista doppia; discorso inarticolato; cambiamenti improvvisi in udienza, odore o gusto; Capogiro o svenire; Debolezza o perdita di sensibilità in qualsiasi parte del corpo; dolore addominale grave; dolore grave nell'arto più basso o un inizio improvviso di tumefazione in qualsiasi delle estremità più basse.

L'effetto sulla capacità di manovrare veicoli e i meccanismi. Non trovato.