Istruzione per uso: Levodopa + Carbidopa

Il nome latino della sostanza Levodopa + Carbidopa

Levodopum + Carbidopum (genere. Levodopi + Carbidopi)

Gruppi farmacologici

Dopaminomimetics in combinazione

Antiparkinsonics in combinazione

La classificazione (ICD-10) nosological

Morbo di Parkinson di G20: Una paralisi tremante; Idiopathic Parkinsonism; Morbo di Parkinson; Parkinsonism Sintomatico

G21 Parkinsonism Secondario: Parkinsonism Medicinale; Parkinsonism; Parkinsonism sintomatico; Disordini di sistema extrapyramidal; la Sindrome di Parkinson

Applicazione in gravidanza e lattazione

Categoria di azione per feto da FDA - C.

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Una combinazione antiparkinsonian è una combinazione di carbidopa (un inibitore di amminoacido aromatico decarboxylase) e levodopa (un precursore di dopamine). Elimina hypokinesia, rigidità, tremore, dysphagia, sbavando. L'effetto antiparkinsonian di levodopa è a causa della sua trasformazione in dopamine direttamente nel sistema nervoso centrale, che conduce alla sostituzione dell'insufficienza dopamine nel sistema nervoso centrale. Il dopamine formato nei tessuti periferici non partecipa alla realizzazione dell'effetto antiparkinsonian di levodopa (non penetra il sistema nervoso centrale) e è responsabile della maggioranza di effetti collaterali di levodopa. Carbidopa, un inibitore di dopa-decarboxylase periferico, riduce la formazione di dopamine in tessuti periferici, che indirettamente conduce a un aumento della quantità di levodopa l'entrata nel sistema nervoso centrale. La combinazione ottimale di levodopa e carbidopa è 4: 1 o 10:1. l'effetto del farmaco è manifestato durante le 24 prime ore dopo l'inizio della procedura, qualche volta dopo la prima dose. L'effetto pieno è portato a termine tra 7 giorni.

Pharmacokinetics. I dati sul pharmacokinetics di carbidopa sono limitati. Levodopa, quando preso oralmente, è rapidamente assorbito dalla distesa digestiva. Assorbimento - dose del 20-30%, TCmax per immissione orale - 2-3 ore. L'assorbimento dipende dal tasso di evacuazione dei contenuti di stomaco e il pH in esso. La presenza del cibo nello stomaco rallenta l'assorbimento. Alcuni amminoacidi di cibo possono competere con levodopa per assorbimento dall'intestino e trasportare attraverso il BBB. In grandi quantità è contenuto nell'intestino tenue, il fegato e i reni, il solo circa 1-3% penetra il cervello. In forma immutata è excreted dai reni (il 35% dentro 7 h) e attraverso l'intestino. T1 / 2 - circa 1 ora, per amministrazione in congiunzione con carbidopa-. Circa 2 ore metabolized in tutti i tessuti, principalmente da decarboxylation per formare dopamine che non penetra il BBB, metabolites - dopamine, norepinephrine, epinephrine i reni. Il circa 75% di eliminazione renale di metabolites durante 8 ore. Dopo amministrazione orale di individui sani e pazienti con Morbo di Parkinson carbidopa, radiolabelled, in una dose sola, il livello massimo di radioattività determinata dopo di 2-4 ore in plasma dopo amministrazione di persone sane e dopo 1.5-5 h in pazienti con Morbo di Parkinson. L'escrezione del farmaco con urina e feces è approssimativamente lo stesso in entrambi i gruppi. Tra il metabolites sono excreted nell'urina, il nucleo è un metile di alfa 3 acido di methoxy 4 hydroxyphenylpropionic e metile di alfa 3,4 acido digidroksifenilpropionovaya. Completano circa 14 e il 10% di excreted metabolites, rispettivamente. In più piccole quantità, 2 altri metabolites sono trovati. Uno di loro è stato identificato come 3,4-dihydroxyphenylacetone, gli altri come N-methylcarbidopa (preliminarmente). Il contenuto di ciascuna di queste sostanze è non più di 5% del totale di metabolites. Nell'urina, carbidopa immutato è anche trovato. Si coniuga non sono stati identificati.

Indizi. Morbo di Parkinson, parkinsonian sindrome (eccetto causato da farmaci antipsicotici) - postencephalitic, contro malattie cerebrovascular, ubriachezza da sostanze tossiche (compreso monossido di carbonio o Milione).

Controindicazioni. Ipersensibilità, zakratougolnaya glaucoma, melanoma e sospettato di esso, malattie della pelle di eziologia sconosciuta, ricevimento simultaneo di inibitori MAO nonselettivi, età a 18 anni.

Accuratamente. Infarto del miocardio con disordini di ritmo (nell'anamnesi), CHF e altro SSS severo, malattie di polmone gravi, incl. asma, malattia di polmone, epilessia e altri. sequestri convulsi (storia), tratto gastrointestinale di lesioni erosivo e ulcerativo (un rischio di sanguinamento da GI superiore), diabete e altri. decompensated malattia endocrina, fegato severo e / o fallimento renale, otkratougolnaya Glaucoma, gravidanza, lattazione.

Dosatura. Dentro, 1/4 le targhe (250 mg / 25 mg) 2-3 volte al giorno, poi aumenti la dose da targa 1/4 ogni 2-3 giorni per portare a termine l'effetto ottimale. Di solito l'effetto ottimale è osservato a una dose di 1-2 targhe (250 mg / 25 mg) per giorno. La dose quotidiana massima è 1.5 g di levodopa e 150 mg di carbidopa (6 targhe di 250 mg / 25 mg).

Effetto collaterale. Dal CVS: arrhythmia e / o palpitazione, orthostatic reazioni, compreso una diminuzione o un aumento di pressione del sangue, svenendo; phlebitis.

Dal sistema digestivo: il vomito, l'anoressia, la diarrea, la stitichezza, la dispepsia, asciuga la bocca, il cambiamento in gusto, saliva scura, che sanguina del tratto gastrointestinale, l'ulcera 12 ulcera duodenale.

Dal hematopoiesis: leukopenia, thrombocytopenia, anemia, incl. Hemolytic, agranulocytosis.

Dal sistema nervoso: capogiro, mal di testa, sonnolenza, neuroleptic sindrome maligna, episodi di bradykinesia (su - da sindrome), disordini di sonno, compreso incubi, insonnia; le reazioni psicotiche compreso illusioni, le allucinazioni e la riflessione paranoide, la confusione, l'agitazione, paresthesia, la depressione (compreso intenzione suicida), la demenza, hanno aumentato la libido. Lo sviluppo di sequestri è stato riferito, comunque, il rapporto causale con assunzione del farmaco non è stato istituito.

Reazioni allergiche: angioedema, urticaria, pruritus, hemorrhagic vasculitis (Henoch-Schonlein purpura), bullous eruzioni (compreso pemphigus simile alla reazione).

Da parte del sistema respiratorio: dyspnoea, infezioni di vie respiratorie superiori.

Dalla pelle: eruzione della pelle, sudorazione aumentata, oscurando il sudore, alopecia.

Dal sistema urinario: infezioni di distesa urinarie, urination frequente, oscuramento di urina.

Parametri di laboratorio: la diminuzione in Nero duro e hematocrit ha aumentato ALT, AST, LDH, fosfatasi alcalina, hyperbilirubinemia, PANINO DOLCE aumentato, Coombs positivo, l'iperglicemia, leucocyturia, bacteriuria e hematuria.

Altro: dolore al petto, asthenia.

Altre reazioni sfavorevoli sono state osservate con l'uso di levodopa solo, quindi possono esser annotati usando una combinazione di levodopa e carbidopa: dalla parte di CVS-infarto-del-miocardio.

Da parte del sistema digestivo: dolore gastrointestinale, dysphagia, salivazione, vanità, bruxism, una sensazione in fiamme della lingua, il bruciore di stomaco, il singhiozzo.

Dalla parte di metabolismo: tumefazione, riduzione o aumento di peso.

Dal sistema nervoso: l'atassia, extrapyramidal i disordini, la caduta, l'ansia, il disturbo di andatura, il nervosismo, ha diminuito la riflessione di acutezza, perdita di memoria, disorientamento, euforia, blepharospasm, trismus, tremore aumentato, insensibilità, il muscolo contorcente, l'attivazione di sindrome di Horner latente, la neuropatia periferica.

Dal sistema respiratorio: dolore nella gola, tosse.

Dalla pelle: melanoma maligno, Ğmareeğ di sangue.

Dai sensi: crisi di oculogic, diplopia, deterioramento visivo, mydriasis.

Dal sistema genitourinary: ritenzione di urina, incontinenza urinaria, priapism.

Altro: dolore addominale, stanchezza, debolezza, dolore nelle estremità più basse, dyspnoea, malessere, raucedine di voce, agitazione.

Indicatori di laboratorio: leukopenia, hypokalemia, hypercreatininaemia e hyperuricemia, proteinuria e glucosuria.

Overdose. Trattamento: lavage gastrico, osservazione vicina ed ECG monitoraggio per la scoperta tempestiva di arrhythmia; In caso di necessità, antiarrhythmic terapia.

Interazione. Con applicazione simultanea di levodopa con beta-adrenostimulyatorami, il ditiline e farmaci per anestesia d'inalazione può aumentare il rischio dei disordini di ritmo cardiaci; Con antidepressivi tricyclic - ha ridotto bioavailability di levodopa; il diazepam, phenytoin, clonidine, il m holinoblokatorami, i farmaci antipsicotici (neuroleptics) - butyrophenone i derivati, difenilbutilpiperidina, thioxanthene, phenothiazine, clozapine, e pyridoxine, papaverine, reserpine può diminuire l'azione antiparkinsonian; Con Li + i farmaci aumenta il rischio di dyskinesias e allucinazioni; Con methyldopa - aggravamento di effetti collaterali.

Con applicazione simultanea di levodopa con inibitori MAO (ad eccezione di inibitori MAO-B), i disordini circolatori sono possibili (l'amministrazione di inibitori MAO deve esser interrotta in 2 settimane). Questo è a causa dell'accumulazione sotto l'influenza di levodopa dopamine e norepinephrine, inactivation di quello che è interdetto da inibitori MAO e una probabilità alta di sviluppo di eccitazione, pressione del sangue aumentata, tachycardia, lavaggio facciale e capogiro.

In pazienti che ricevono levodopa, l'uso di tubocurarine aumenta il rischio di una diminuzione segnata in pressione del sangue.

I sali di ferro possono ridurre il bioavailability di levodopa e carbidopa; Il significato clinico di una tal interazione è sconosciuto.

Sebbene metoclopramide migliori bioavailability di levodopa, accelerando lo svuotamento gastrico, tuttavia può sfavorevolmente intaccare il controllo della malattia, a causa del suo antagonismo con recettori dopamine.

Istruzioni speciali. È inaccettabile improvvisamente smettere di prendere levodopa (con un ritiro improvviso, è possibile sviluppare un complesso di sintomo la rassomiglianza di una sindrome neuroleptic maligna, compreso rigidità muscolare, temperatura del corpo aumentata, anormalità nella psiche e l'attività aumentata di CK nel siero di sangue).

È necessario controllare pazienti che dovevano improvvisamente ridurre la dose del farmaco o interrompere la sua amministrazione, particolarmente se il paziente riceve farmaci antipsicotici.

Non prescriva per eliminare reazioni extrapyramidal causate da farmaci.

Nel processo di trattamento, è necessario controllare lo stato mentale del paziente, il modello di sangue periferico.

I cibi in alto in proteina possono toccare con assorbimento.

I pazienti con glaucoma sullo sfondo di assunzione del farmaco devono regolarmente controllare la pressione intraoculare.

È consigliato prendere con il cibo o con una piccola quantità di liquido, le capsule sono inghiottite intere.

Durante trattamento a lungo termine, monitoraggio periodico di fegato, hematopoiesis, le funzioni di SSS e di rene sono consigliabili.

Prima dell'anestesia generale progettata, il farmaco può esser preso finchè permettono al paziente l'immissione orale.

Dopo chirurgia, la dose solita può esser amministrata di nuovo appena che il paziente è capace di prendere il farmaco oralmente.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa guidando veicoli e partecipando ad altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una concentrazione aumentata di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie.