Istruzione per uso: Levemir Penfill

Insulina del Codice A10AE05 di ATX detemir

Insulina di sostanza attiva detemir

Gruppo farmacologico

Agente di Hypoglycemic - una cosa analoga d'insulina d'interpretazione lunga umana [Insulina]

La classificazione (ICD-10) Z31.1 di Nosological inseminazione Artificiale

Diabete insulino-dipendente dell'Insulina di E10 mellitus

Decompensation di metabolismo di carboidrato, Diabete mellitus, zucchero d'insulina di Diabete, Diabete mellitus il tipo 1, ketoacidosis Diabetico, la diabete insulino-dipendente dell'Insulina, la diabete insulino-dipendente dell'Insulina mellitus, il Coma hyperosmolar non-ketoacidotic, la forma Labile di diabete mellitus, Violazione di metabolismo di carboidrato, diabete del Tipo 1 mellitus, diabete del Tipo I mellitus, diabete insulino-dipendente dell'Insulina mellitus, diabete del Tipo 1 mellitus

Diabete di E11 "Non persona a carico d'insulina" mellitus

Diabete di Acetonuric, Decompensation di metabolismo di carboidrato, Diabete zucchero indipendente dall'insulina, il tipo 2 di zucchero di Diabete, il Diabete del Tipo 2, il diabete "Non persona a carico d'insulina", diabete insulino-dipendente di Noninsulina mellitus, diabete "Non persona a carico d'insulina" mellitus, resistenza d'Insulina, Insulina diabete resistente mellitus, Coma lactobacillus diabetico, Violazione di metabolismo di carboidrato, diabete del Tipo 2 mellitus, Diabete mellitus il tipo II, Diabete mellitus in età adulta, Diabete mellitus in vecchiaia, Diabete indipendente dall'insulina, Diabete mellitus il tipo 2, il tipo II di diabete indipendente dall'insulina Da zucchero

Composizione

Soluzione per amministrazione sottocutanea 1 millilitro

sostanza attiva:

ED d'insulina detemir 100 (14.2 mg)

1 cartuccia contiene 3 millilitri di una soluzione equivalente a 300 U

1 ED contiene 0.142 mg d'insulina senza sale detemir, che corrisponde a un'unità d'insulina umana (ME)

Excipients: glicerina - 16 mg; Fenolo 1.8 mg; Meta-cresol - 2.06 mg; Zinco - 65.4 μg (nella forma di acetato di zinco); fosfato d'idrogeno di Sodio dihydrate 0.89 mg; Cloruro di sodio - 1,17 mg; idrossido di sodio o di acido cloridrico - q.s.; Acqua per iniezione - fino a 1 millilitro

Levemir® FlexPen®

Soluzione per amministrazione sottocutanea 1 millilitro

sostanza attiva:

ED d'insulina detemir 100 (14.2 mg)

Sostanze ausiliari: glicerina - 16 mg; Fenolo 1.8 mg; Meta-cresol - 2.06 mg; Zinco - 65.4 μg (nella forma di acetato di zinco); fosfato d'idrogeno di Sodio dihydrate 0.89 mg; Cloruro di sodio - 1,17 mg; idrossido di sodio o di acido cloridrico - q.s.; Acqua per iniezione - fino a 1 millilitro

1 penna della siringa contiene 3 millilitri di una soluzione equivalente a 300 unità

1 ED contiene 0.142 mg d'insulina senza sale detemir, che corrisponde a 1 unità d'insulina umana (ME)

Descrizione di forma di dosaggio

Una soluzione chiara, incolore.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - hypoglycemic.

Pharmacodynamics

Levemir® Penfill® e Levemir® FlexPix® sono prodotti da biotecnologia di DNA recombinant usando la tensione di Saccharomyces cerevisiae. È una cosa analoga basale solubile d'insulina funzionante a lungo umana con un profilo di azione piatto. Il profilo di azione di Levemir® Penfill® e Levemir® FlexPix® è considerevolmente meno variabile che isophane-insulina e insulina glargine.

L'azione prolungata di Levemir® Penfill® e Levemir® FlexPen® è all'autoassociazione pronunciata d'insulina detemir le molecole nel sito d'iniezione e le obbligatorie delle molecole della droga ad albumina incollandosi alla catena di parte acida grassa. L'insulina detemir è più lenta che isophane-insulina a tessuti di obiettivo periferici. Questi meccanismi di distribuzione ritardati combinati provvedono un profilo di assorbimento più riproducibile e gli effetti di Levemir® Penfill® e Lewemer® FlexPix® contro isophane-insulina.

Per dosi di 0.2-0.4 unità / il kg, il 50% dell'effetto massimo del farmaco succede tra 3-4 e 14 ore dopo amministrazione. La durata di azione è fino a 24 ore, secondo la dose, che provvede la possibilità di un singolo e due volte al giorno un'amministrazione. Con un'iniezione doppia di Css il farmaco è portato a termine dopo l'introduzione di 2-3 dosi del farmaco.

Dopo amministrazione di SC, una risposta pharmacodynamic è stata osservata proporzionale alla dose amministrata (l'effetto massimo, la durata di azione, effetto totale).

In studi a lungo termine, il plasma basso digiunando la variabilità di glucosio del plasma fu mostrata in una base quotidiana quando trattò Levemir® Penfill® o Levemir® FlexPix®, in contrasto con insulina isophane.

In studi a lungo termine in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus chi ha ricevuto la terapia d'insulina basale in combinazione con farmaci hypoglycemic orali, si ha dimostrato che glycemic controllano (in termini di emoglobina glycosylated - HbA1c) sullo sfondo di Levemir® Penfill® o il trattamento di Levemir® FlexPan® è stato Comparabile a questo nel trattamento d'isophane-insulina e insulina glargine con aumento di peso del corpo basso

In studi, l'uso di terapia di combinazione con Levemir® Penfill® o Levemir® FlexPen® e farmaci hypoglycemic orali ha condotto a una riduzione del rischio di prendere l'ipoglicemia notturna lieve nel 61-65% rispetto a d'isofan-insulina.

Un aperto, randomized le prove cliniche è stato condotto con pazienti con diabete del tipo 2 mellitus chi non ha portato a termine obiettivi di glycemic contro terapia hypoglycemic orale. Lo studio cominciò con un periodo preparatorio di 12 settimane, durante cui i pazienti riceverono la terapia unita con liraglutide in combinazione con metformin, e contro il quale il 61% di pazienti arrivò a HbA1c <il 7%. Il 39% di pazienti che non hanno portato a termine l'obiettivo glycemia i valori con terapia di combinazione con liraglutide e metformin è stato randomized a 2 gruppi terapeutici per trattamento ulteriore. I pazienti di uno dei gruppi terapeutici, oltre alla terapia di liraglutide con metformin, sono stati Levemir® Penfill® prescritto / Levemir® FlexPen® in una dose sola quotidiana; i Pazienti continuarono di ricevere liraglutide in combinazione con metformin durante le 52 prossime settimane. Durante questo periodo, il gruppo terapeutico che riceve in aggiunta alla terapia di liraglutide con metformin un'iniezione sola quotidiana di Levemir Penfill® / Lewemer® FlexPix® mostrò una diminuzione ulteriore in HbA1c da linea di base del 7.6% al 7.1% alla fine del Periodo di 52 settimane, in mancanza di episodi d'ipoglicemia grave. Aggiungendo una dose di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® a terapia liraglutide, il vantaggio di quest'ultimo è stato mantenuto in merito a perdita di peso statisticamente importante in pazienti

In studi a lungo termine (≥6 mesi) in pazienti con diabete del tipo 1 mellitus, la concentrazione di glucosio del plasma digiunante fu migliore quando trattò Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® rispetto a isofan-insulina in terapia di bolo basale. Il controllo di Glycemic (HbA1c) sullo sfondo di Levemir® Penfill® / la terapia di Levemir® FlexPen® è stato comparabile a questo per terapia d'isophane-insulina, ma con un rischio più basso di prendere l'ipoglicemia notturna e una mancanza di aumento di peso con l'uso di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex®.

I risultati di studi clinici valutando il regime di bolo basale di terapia d'insulina indicano un'incidenza comparabile d'ipoglicemia nell'insieme sullo sfondo di Levemir® Penfill® / la terapia d'isophane-insulina e Levemir® FlexPen®. L'analisi dello sviluppo d'ipoglicemia notturna in pazienti con diabete del tipo 1 mellitus ha dimostrato un'incidenza considerevolmente più bassa d'ipoglicemia notturna leggera con l'uso di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® (quando il paziente può indipendentemente eliminare l'ipoglicemia e l'ipoglicemia è confermata misurando la concentrazione di glucosio nel vaso capillare Blood - meno di 2.8 mmol / l o il glucosio nel plasma sanguigno - meno di 3.1 mmol / l) rispetto a di questo usando l'isophane-insulina; E non c'è stata differenza dell'incidenza di episodi d'ipoglicemia notturna leggera in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus tra i due farmaci di studio. Il profilo di notte glycemia è più piatto e liscio in Levemir Penfill® / Lewemer® FlexPen® rispetto a isophane-insulina, Che è riflessa in un rischio più basso di prendere l'ipoglicemia notturna. Con l'uso di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen®, la produzione di anticorpo è stata osservata. Comunque, questo fatto non intacca il controllo di glycemic.

Gravidanza

Un randomized, le prove cliniche controllate di 310 donne incinte con diabete del tipo 1 mellitus hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® in un regime di bolo basale (152 pazienti) rispetto a d'isophane-insulina (158 Pazienti), in combinazione con insulina aspart usato come prandial l'insulina.

I risultati dello studio mostrarono che in pazienti trattò Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex®, la diminuzione in HbA1c nella 36esima settimana di gravidanza fu simile a quello del gruppo che riceve l'isofan-insulina. Un gruppo di pazienti trattò Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® e un gruppo che riceve la terapia d'isophane-insulina mostrarono la somiglianza nel corso del periodo di gestazione per il profilo generale di HbA1c.

Il livello di obiettivo del 6% HbA1c nelle 24esime e 36esime settimane di gestazione fu portato a termine nel 41% di pazienti in Penfill® levemir® / il gruppo di terapia di Levemir® FlexPen® e il 32% nel gruppo di terapia d'isofan-insulina.

Le concentrazioni di glucosio di digiuno a età gestational 24 e 36 settimane sono state statisticamente considerevolmente più basse in quel gruppo di donne che prendevano Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen®, rispetto al gruppo che riceve la terapia d'isophane-insulina. Durante il periodo di gestazione intero, non ci furono differenze statisticamente importanti tra i pazienti che riceverono Levemir® Penphyl® / Levemir® FlexPen® e isophane-insulina, secondo l'incidenza di episodi d'ipoglicemia.

Entrambi i gruppi di donne incinte trattarono Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® e isofan-insulina mostrarono risultati simili per l'incidenza di eventi sfavorevoli durante il periodo di gestazione intero; Comunque, si constatò che l'incidenza di eventi sfavorevoli seri in donne nel corso del periodo di gestazione fu quantitativa (61 (il 40%) contro 49 (il 31%), in bambini durante il periodo di crescita intrauterino e dopo nascita (36 (il 24%) contro 32 (il 20%) fu più alto in Levemir® Penfill® / il gruppo di trattamento di Levemir® FlexPen® rispetto al gruppo di terapia d'isofan-insulina.

Il numero di bambini modo vivo dati alla luce da madri che diventarono incinte dopo che furono a caso assegnati a gruppi terapeutici per trattamento con uno dei farmaci studiati fu 50 (il 83%) in Levemir® Penfill® / il gruppo di trattamento di Levemir® FlexPen® e 55 (il 89%) Nel gruppo di trattamento d'isofan-insulina. Il numero di bambini avuto pazienza le malformazioni congenite è stato 4 (il 5%) in Levemir® Penfill® / il gruppo di trattamento di Levemir® FlexPen® e 11 (il 7%) nel gruppo di trattamento d'isofan-insulina. Di questi, le malformazioni congenite serie sono state annotate in 3 bambini (del 4%) in Levemir® Penfill® / il gruppo di trattamento di Levemir® FlexPen® e 3 (il 2%) nel gruppo di trattamento d'isofan-insulina.

Bambini e adolescenti

L'efficacia e la sicurezza di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® in bambini furono studiate in 2 prove cliniche controllate di 12 mesi con la partecipazione di adolescenti e bambini sopra l'età di 2 anni con diabete del Tipo 1 mellitus (694 pazienti totali); Uno di questi studi ha incluso in totale 82 bambini con diabete del tipo 1 mellitus nella fascia d'età 2 a 5 anni. I risultati di questi studi hanno dimostrato che i glycemic controllano (HbA1c) sullo sfondo di Levemir® Penfill® / la terapia di Levemir® FlexPen® è stata comparabile a quella di terapia d'isophane-insulina quando amministrato in terapia di bolo basale. Inoltre, c'è stato un rischio più basso di prendere l'ipoglicemia notturna (basato su valori di glucosio del plasma misurati da pazienti soli) e l'assenza di aumento di peso (la deviazione standard per peso del corpo aggiustato secondo il sesso e l'età del paziente) sullo sfondo di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® rispetto all'uso d'isophane-insulina. Una delle prove cliniche fu estesa durante più lontano 12 mesi (in totale 24 mesi i dati clinici furono ottenuti) per ottenere un database più completo per valutare la formazione di anticorpi in pazienti con trattamento a lungo termine con Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen®.

I risultati ottenuti nel corso dello studio indicano che durante il primo anno di trattamento, un aumento della risatina nervosa di anticorpi a insulina detemir successe con l'uso di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix®; Ma entro la fine del secondo anno di trattamento, la risatina nervosa di anticorpo a Levemir Penfill® / Lewemer® FlexPix® fu ridotto in pazienti fino a poco al di sopra di linea di base al momento d'iniziazione di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPan®. Così, si ha provato che la formazione di anticorpi in pazienti con diabete mellitus sullo sfondo di trattamento con Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® sfavorevolmente non intacca il livello di controllo di glycemic e la dose d'insulina detemir.

Pharmacokinetics

Assorbimento

Cmax in plasma sanguigno è portato a termine 6-8 ore dopo amministrazione.

Con un regime quotidiano doppio di amministrazione di farmaco di Css in plasma sanguigno è portato a termine dopo 2-3 iniezioni.

La variabilità intraindividuale di assorbimento è più bassa in Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® che in altre preparazioni d'insulina basali.

Le differenze di genere clinicamente importanti del pharmacokinetics di Levemir® Penfill® / la preparazione di Levemir® FlexPen® non sono state identificate.

Distribuzione

Vd medio di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® (approssimativamente 0.1 l / il kg) indica che una proporzione alta d'insulina detemir circola nel sangue.

Metabolismo

Inactivation di Levemir® Penphyl® / Levemir® FlexPix® è simile a quella di preparazioni d'insulina umane; Tutti si sono formati metabolites sono inattivi.

I risultati di studi su proteina obbligatoria in vitro e in vivo indicano l'assenza di interazioni clinicamente importanti tra insulina detemir e acidi grassi o altre preparazioni che legano con proteine.

Escrezione

Il terminale T1 / 2 dopo iniezione di SC è determinato dal grado di assorbimento dal tessuto sottocutaneo e è 5-7 ore secondo la dose.

Linearità

Con n / all'introduzione di concentrazione nel plasma sanguigno sono stati proporzionali alla dose amministrata (Cmax, il grado di assorbimento).

Non ci sono stati pharmacokinetic o interazione pharmacodynamic tra liraglutide e Levemir® Penfill® / Lewemer® FlexPen®, in equilibrio, mentre concomitantly ha amministrato a pazienti con diabete del tipo 2 mellitus Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® in una dose sola di 0.5 U / il Kg e liraglutide in una dose di 1.8 mg.

Gruppi pazienti speciali

Le proprietà pharmacokinetic di Levemir® Penfill® / la preparazione di Levemir® FlexPen® sono state studiate in bambini (6-12 anni) e gli adolescenti (13-17 anni) e rispetto a di proprietà pharmacokinetic in adulti con diabete del tipo 1 mellitus. Nessuna differenza è stata trovata.

Le differenze clinicamente importanti del pharmacokinetics di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® tra pazienti anziani e giovani o tra pazienti con funzione renale ed epatica deteriorata e pazienti sani non sono state identificate.

Dati di sicurezza preclinici

In studi di vitro nella linea di cella umana, compreso studi di legare con recettori d'insulina e IGF-1, hanno mostrato che l'insulina detemir ha un'affinità bassa con entrambi i recettori e ha poco effetto su crescita di cella rispetto a insulina umana. I dati preclinici basati su studi abituali su sicurezza farmacologica, tossicità di dosi ripetute, genotoxicity, il potenziale cancerogeno, l'effetto tossico su funzione riproduttiva, non hanno rivelato nessun pericolo per esseri umani.

Indizi

Diabete mellitus in adulti, adolescenti e bambini più di 2 anni.

Controindicazioni

Sensibilità individuale aumentata a insulina detemir o qualsiasi dei componenti del farmaco;

I bambini meno di 2 anni di età (nessuno studio clinico è stato compiuto in questo gruppo di pazienti).

gravidanza e lattazione

Usando Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® durante gravidanza, è necessario considerare quanto i vantaggi del suo uso pesano più dei rischi possibili.

Uno dei randomized ha controllato prove cliniche che coinvolgono donne incinte con diabete del tipo 1 mellitus, che ha esaminato l'efficacia e la sicurezza di Levemir® Penfill® combinato / Levemir® FlexPen® con insulina aspart (152 gravidanze) contro terapia d'isophan-insulina Nella combinazione con insulina aspart (158 donne incinte) non ha rivelato una differenza del profilo di sicurezza generale durante gravidanza, in risultati di gravidanza o negli effetti su feto e salute neonata (vedi Pharmacodynamics, Pharmacokinetics").

I dati supplementari sull'efficacia e la sicurezza di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen®, ottenuto da approssimativamente 300 donne incinte durante postmarketing di uso, indica che non ci sono effetti collaterali indesiderabili d'insulina detemir, conducendo a malformazioni congenite e malformative o feto / la Tossicità neonatale.

Gli studi su funzione riproduttiva in animali non hanno rivelato un effetto tossico del farmaco sul sistema riproduttivo (vedi "Pharmacodynamics", "Pharmacokinetics").

In generale, il monitoraggio attento di donne incinte con diabete durante la loro gravidanza intera, così come nella pianificazione di gravidanza, è necessario. La necessità d'insulina nel primo trimestre di gravidanza è di solito ridotta, poi negli II e III aumenti di trimestri. Poco dopo nascita, la necessità d'insulina rapidamente ritorna al livello che è stato prima di gravidanza.

Non si sa se l'insulina detemir è excreted in latte del seno. Si presume che l'insulina detemir non intacca le reazioni metaboliche nel corpo di neonati / i bambini durante il periodo di allattamento al seno, poiché appartiene a un gruppo di peptides che sono facilmente digeriti nella distesa digestiva da amminoacidi e sono assorbiti dal corpo.

Le donne che allatta dovrebbero aggiustare la loro dose d'insulina e dieta.

Effetti collaterali

Le reazioni sfavorevoli osservate in pazienti che usano Levemir® principalmente si sviluppano all'effetto farmacologico d'insulina. La proporzione di pazienti che ricevono il trattamento e chi sono aspettati sviluppare reazioni sfavorevoli è valutata come il 12%.

La reazione sfavorevole più comune che si sviluppa durante trattamento con Levemir® è l'ipoglicemia (vedi la sezione sotto).

Si sa da studi clinici che l'ipoglicemia grave che richiede l'intervento di terzi si sviluppa nell'approssimativamente 6% di pazienti che ricevono Levemir®.

Le reazioni nel sito di amministrazione possono succedere più frequentemente con Levemir® che con preparazioni d'insulina umane. Queste reazioni includono il dolore, il rossore, gli alveari, l'infiammazione, l'ecchimosi, la tumefazione e il prurito nel sito d'iniezione. La maggior parte delle reazioni nei siti di amministrazione sono insignificanti e transitorie in natura, cioè Di solito scompaiono quando il trattamento è continuato durante parecchi giorni a parecchie settimane.

Allo stadio iniziale di terapia d'insulina, i disordini rifrattivi e l'edema possono succedere. Questi sintomi sono di solito transitori. Il miglioramento rapido di controllo di glycemic può condurre a uno stato di neuropatia di dolore acuta, che è di solito reversibile. L'intensificazione di terapia d'insulina con un miglioramento affilato di controllo di metabolismo di carboidrato può condurre a un deterioramento provvisorio nello stato di retinopathy diabetico, mentre un miglioramento prolungato di controllo di glycemic riduce il rischio di avanzamento di retinopathy diabetico.

La lista di reazioni sfavorevoli è presentata nel tavolo.

Tutte le reazioni sfavorevoli presentate sotto, basate su dati da prove cliniche, sono raggruppate secondo la frequenza di sviluppo secondo sistemi di organo e MedDRA. L'incidenza di reazioni sfavorevoli è definita come: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100 a <1/10); Raramente (≥1 / 1000 a <1/100); Raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); Molto raramente (<1/10000) e sconosciuto (non può esser valutato basato su dati disponibili)

Descrizione di reazioni sfavorevoli individuali

Reazioni allergiche, reazioni potenzialmente allergiche, urticaria, eruzione della pelle, eruzioni sulla pelle. Quando levemir® fu usato nel regime di bolo basale di terapia, lo sviluppo di reazioni allergiche, reazioni potenzialmente allergiche, urticaria, le eruzioni della pelle e le eruzioni della pelle furono annotate raramente. Comunque, i dati da 3 studi clinici hanno mostrato lo sviluppo frequente di reazioni sfavorevoli con Levemir® come parte di terapia di combinazione con altri farmaci hypoglycemic orali (il 2.2% di reazioni allergiche e reazioni potenzialmente allergiche).

Reazioni di Anaphylactic. Le reazioni d'ipersensibilità generalizzata (compreso eruzione della pelle generalizzata, prurito, sudorazione, disordini gastrointestinali, angioedema, il respiro di difficoltà, le palpitazioni cardiache, ha diminuito la pressione del sangue) sono molto rare, ma sono potenzialmente la minaccia di vita.

Ipoglicemia. L'ipoglicemia è la reazione sfavorevole più comune. Può svilupparsi se la dose d'insulina è troppo alta nella necessità d'insulina. L'ipoglicemia grave può condurre a perdita di coscienza e / o le convulsioni, il deterioramento provvisorio o irreversibile di funzione cerebrale o perfino morte. I sintomi d'ipoglicemia tendono a svilupparsi improvvisamente. Includono il sudore freddo, la pelle pallida, ha aumentato la stanchezza, il nervosismo o il tremore, l'ansia, la stanchezza insolita o la debolezza, ha deteriorato l'orientamento, la concentrazione diminuita, la sonnolenza, la fame severa, il deterioramento visivo, il mal di testa, la nausea, le palpitazioni.

Lipodystrophy. Lipodystrophy (compreso lipohypertrophy, lipoatrophy) può svilupparsi nel sito d'iniezione. L'attaccamento alle regole per cambiare il sito d'iniezione dentro un'area può aiutare a ridurre il rischio di sviluppare questa reazione sfavorevole.

Interazione

Ci sono parecchi farmaci che intaccano la necessità d'insulina.

L'azione di Hypoglycemic d'insulina aumenta farmaci hypoglycemic orali, gli inibitori di MAO, gli inibitori ECCEZIONALI, gli inibitori anhydrase carbonici, la beta nonselettiva adrenoblockers, bromocriptine, i sulfanilamidi, gli steroidi anabolici, tetracyclines, clofibrate, ketoconazole, mebendazole, pyridoxine, theophylline, cyclophosphamide, fenfluramine, le preparazioni al litio, salicylates.

L'effetto hypoglycemic d'insulina è indebolito da contraccettivi orali, GCS, ormoni di tiroide contenenti l'iodio, somatropin, thiazide i diuretici, heparin, tricyclic gli antidepressivi, sympathomimetics, danazol, clonidine, BCC, diazoxide, la morfina, phenytoin, la nicotina.

Octreotide / lanreotide può sia aumentare e diminuire la necessità del corpo d'insulina.

La beta-adrenoblockers può mascherare sintomi d'ipoglicemia e ritardare il ricupero dopo ipoglicemia.

L'alcool può sia accrescere e ridurre l'effetto hypoglycemic d'insulina.

Incompatibilità. Alcune medicine, per esempio quelli che contengono thiol o i gruppi sulphite, possono causare la distruzione d'insulina detemir dopo aggiunta alla preparazione di Levemir® Penphyl® / Levemir® FlexPix®. Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® non deve esser aggiunto a soluzioni per infusione. Questo farmaco non deve esser mescolato con altri farmaci.

La dosatura e amministrazione

PC.

La dose di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® deve esser scelta singolarmente in ogni caso, basato sulle esigenze del paziente.

Basato sui risultati degli studi, il seguendo è raccomandazioni per titolare dosi

Se Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® è usato come parte del regime di bolo basale, deve esser amministrato 1 o 2 volte al giorno, basato sulla necessità del paziente.

I pazienti che richiedono l'uso del farmaco due volte al giorno per controllo di glycemic ottimale possono entrare nella dose di sera durante cena o in ora di andare a letto. La regolazione di dose può essere necessaria se l'attività fisica del paziente è aumentata, i suoi cambiamenti di dieta soliti o se ha una malattia di fatto concomitante.

Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® la preparazione medicinale può esser usato sia come monoterapia sia in combinazione con insulina di bolo. Può anche esser usato in combinazione con farmaci hypoglycemic orali, così come oltre a terapia esistente con liraglutide.

In combinazione con agenti hypoglycemic orali o oltre a liraglutide, è consigliato usare Levemir® Penphyl® / Levemir® FlexPlex® una volta al giorno, cominciando a una dose di 10 U o 0.1-0.2 U / il kg Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® la preparazione medicinale può esser amministrata in qualsiasi momento conveniente per il paziente durante il giorno, comunque, dopo aver determinato il tempo d'iniezione quotidiana, il regime d'iniezione prescritto deve esser aderito a.

Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® è inteso per uso solo per amministrazione. Leuemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® non deve esser amministrato iv. Questo può condurre a ipoglicemia grave. Anche, / il m dell'amministrazione del farmaco devo esser evitato. Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPix® non è inteso per uso in pompe d'insulina.

Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® è iniettato nella coscia, la parete addominale anteriore, la spalla, il deltoide o la regione gluteal. I siti d'iniezione devono esser regolarmente cambiati anche quando amministrato nella stessa area per ridurre il rischio di sviluppare lipodystrophy. Come con altre preparazioni d'insulina, la durata di azione dipende dalla dose, il posto di amministrazione, l'intensità di corrente sanguigna, temperatura e livello di attività fisica.

Gruppi pazienti speciali

Come con l'uso di altre preparazioni d'insulina, i pazienti anziani e i pazienti con insufficienza renale o epatica devono più strettamente controllare la concentrazione di glucosio nel sangue e aggiustare la dose d'insulina detemir singolarmente.

Bambini e adolescenti. L'efficacia e la sicurezza di Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® in adolescenti e bambini più di 2 anni di età sono state confermate in prove cliniche di fino a 12 mesi.

Traduzione da altre preparazioni d'insulina. I trasferimenti da medicazioni d'insulina di durata media e preparazioni d'insulina prolungate a Levemir® Penfill® / la preparazione di Levemir® FlexPen® possono richiedere la regolazione della dose e la coordinazione di amministrazione.

Come con l'uso di altre preparazioni d'insulina, il monitoraggio attento di concentrazione di glucosio di sangue durante il trasferimento e nelle prime settimane dell'appuntamento di un nuovo farmaco è raccomandato.

Può essere necessario correggere il fatto concomitante hypoglycemic la terapia (la dose e il tempo di amministrazione di preparazioni d'insulina funzionanti modo corto o una dose di farmaci hypoglycemic orali).

Overdose

Una dose certa richiesta per un'overdose d'insulina non è stata istituita, comunque l'ipoglicemia può svilupparsi gradualmente se una dose molto alta è stata amministrata per un paziente particolare.

Trattamento: l'ipoglicemia lieve, il paziente può eliminarsi prendendo il glucosio, i cibi da zucchero o ricchi del carboidrato. Perciò, i pazienti con diabete sono incoraggiati a sempre portare lo zucchero, le caramelle, i biscotti o il dolce succo di frutta.

In caso d'ipoglicemia grave, quando il paziente è svenuto, 0.5 a 1 mg di glucagon deve esser iniettato in / il m o s / c (una persona formata può iniettare) o / in una soluzione di destrosio (il glucosio) (può esser amministrato solo da un professionista medico). È anche necessario in / il destrosio amministrato se dopo di 10-15 min dopo che l'amministrazione di paziente glucagon non riprende la coscienza. Dopo ricupero di coscienza al paziente avvisano di prendere il cibo ricco di carboidrati, per la prevenzione di ricaduta d'ipoglicemia.

istruzioni speciali

Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® è una cosa analoga basale solubile d'insulina con azione prolungata (fino a 24 ore).

A differenza di altre preparazioni d'insulina, la terapia di bolo di linea di base con Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® non ha come conseguenza un aumento di peso del corpo.

Levemir® Penfill® / la medicazione di Levemir® FlexPen® provvede meno aumento di peso che isophane-insulina e insulina glargine.

Il rischio più basso d'ipoglicemia notturna rispetto a d'isophane-insulina permette alla titolazione più intensiva della dose per portare a termine il glucosio di sangue di obiettivo in terapia di bolo basale.

Rispetto ad altre insuline, in isophane-insulina particolare, un rischio minore di episodi d'ipoglicemia notturna lieve permette a una selezione di dose più intensiva di portare a termine l'obiettivo di glucosio di sangue nel trattamento con Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPen® in combinazione con Preparazioni hypoglycemic orali.

Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® provvede meglio glycemic il controllo (basato su misurazione di concentrazione di glucosio del plasma digiunante) rispetto a isophane-insulina.

Prima di un viaggio lungo associato con il cambiamento di fusi orari, il paziente deve consultarsi con il suo medico generico essente presente, siccome il cambio del fuso orario significa che il paziente deve prendere il cibo e iniettare l'insulina in altro tempo.

La dose insufficiente del farmaco o la cessazione di trattamento, particolarmente in diabete del tipo 1, possono condurre allo sviluppo d'iperglicemia o ketoacidosis diabetico. Tipicamente, i primi sintomi d'iperglicemia appaiono gradualmente, tra alcune ore o giorni. Questi sintomi includono la sete, urination rapido, la nausea, il vomito, la sonnolenza, il rossore e l'aridità della pelle, la bocca secca, la perdita di appetito, l'odore di acetone nell'aria esalata. Con diabete del tipo 1 mellitus, senza trattamento adatto, l'iperglicemia conduce allo sviluppo di ketoacidosis diabetico e può condurre da morire.

L'ipoglicemia può svilupparsi se la dose d'insulina è troppo alta nella necessità d'insulina, con saltare pasti o l'impiego fisico intensivo imprevisto.

Dopo il compenso di metabolismo di carboidrato, per esempio, con terapia d'insulina intensificata, i sintomi tipici per loro-precursori d'ipoglicemia possono cambiare in pazienti, su cui i pazienti devono esser informati. I precursori dei sintomi comuni possono scomparire con corso prolungato di diabete.

Le malattie di fatto concomitante, particolarmente infettive e accompagnate da febbre, di solito aumentano la necessità del corpo d'insulina.

La correzione della dose del farmaco può anche esser richiesta se il paziente ha malattie di fatto concomitante dei reni, il fegato o i disordini della surrenale, la funzione di ghiandola tiroidea o pituitaria.

Trasferimento del paziente da altre preparazioni d'insulina. Il trasferimento del paziente a un nuovo tipo o una preparazione d'insulina di altro fabbricante deve succedere sotto supervisione medica severa. Se la concentrazione, il produttore, il tipo, la specie (l'essere umano, l'analogo d'insulina umana) e / o il metodo di produzione di ciò cambiano, la regolazione di dose può esser richiesta. I pazienti che cambiano a trattamento con Levemir® Penfill® / Levemir® FlexPlex® da altro tipo d'insulina possono avere bisogno di un cambiamento di dose rispetto alle dosi di preparazioni d'insulina prima usate. La regolazione di dose può esser compiuta con l'amministrazione della prima dose o durante le prime settimane o i mesi di trattamento.

Reazioni nel sito di amministrazione. Come con altre preparazioni d'insulina, le reazioni nel sito d'iniezione possono svilupparsi, che è manifestato da dolore, rossore, alveari, infiammazione, ammaccature, gonfiandosi e prudendo. I cambiamenti del sito d'iniezione regolari nella stessa area anatomica possono ridurre sintomi o prevenire lo sviluppo di una reazione. Le reazioni di solito scompaiono durante alcuni giorni a parecchie settimane. In casi rari, le reazioni nel sito di amministrazione richiedono la cessazione di trattamento.

Uso simultaneo delle preparazioni del gruppo thiazolidinedione e le preparazioni d'insulina. I casi di CHF nel trattamento di pazienti con thiazolidinediones in combinazione con preparazioni d'insulina sono stati riferiti, particolarmente se tali pazienti hanno fattori di rischio per CHF. Questo fatto deve esser preso in considerazione nominando la terapia di combinazione di pazienti con preparazioni d'insulina e thiazolidinediones. Quando questa terapia di combinazione è prescritta, è necessario condurre esami medici di pazienti per identificare segni e i sintomi di CHF, aumento di peso ed edema. In caso di peggioramento di sintomi di arresto cordiaco in pazienti, il trattamento con thiazolidinediones deve esser fermato.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi. La capacità di pazienti di concentrarsi e rispondere alla reazione può esser compromessa a causa d'ipoglicemia, che può essere pericolosa in situazioni dove queste capacità sono particolarmente necessarie (per esempio, guidando veicoli o lavorando con macchine e meccanismi). Ai pazienti devono avvisare di prendere misure per prevenire lo sviluppo d'ipoglicemia nella direzione di veicoli e lavoro con meccanismi. Questo è particolarmente importante per pazienti con una mancanza o una diminuzione nella gravità di precursori dei sintomi d'ipoglicemia sviluppante o soffrendo di episodi frequenti d'ipoglicemia. In questi casi, la considerazione deve esser data alla desiderabilità di guidare un veicolo o compiere un tal lavoro.

Forma di problema

Levemir® Penfill®

3 millilitri in cartucce di 1 di vetro di classe hydrolytic, sigillata con dischi di gomma brombutyl su una parte e pistoni di gomma brombutyl sull'altro. 5 cartucce per bolla di POLIVINILCLORURO / lamina di metallo di alluminio. 1 bolla in una scatola di cartone.

Levemir® FlexPen®

Soluzione per amministrazione sottocutanea 100 U / millilitro. In 3 millilitri del farmaco nelle cartucce di vetro I di classe hydrolytic, sigillata con gomma bromobutyl / tappi di poliisoprene su una parte e pistoni di gomma bromobutyl d'altra parte. La cartuccia è sigillata in una multidose di plastica la penna di siringa disponibile per iniezioni multiple. Per 5 multidose di plastica le penne di siringa disponibili per iniezioni multiple sono messe in un pacco di cartone.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura di 2-8 ° C (nel frigorifero). Ma non vicino al congelatore. Non congelarsi. Immagazzini delle cartucce in una scatola di cartone per proteggerli da luce. Il farmaco deve esser protetto da esposizione a calore eccessivo e luce. Per cartucce aperte: non immagazzini nel frigorifero. Deposito durante 6 settimane a una temperatura di non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

30 mesi

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.