Istruzione per uso: Ivermectin (Ivermectinum)

Gruppo farmacologico

mezzi di dermotropic

La classificazione (ICD-10) di Nosological

L71 Rosacea

Acne rosa, Acne Rossa, Acne rosa, Persone dai capelli rossi

CAS 70288-86-7

Caratteristiche di Ivermectin

Si riferisce ad avermectins.

Farmacologia

Azione farmacologica - locale antiincendiario.

Pharmacodynamics

Ha un effetto antiincendiario sopprimendo la produzione di cytokines incendiario indotto da lipopolysaccharides. Le proprietà antiincendiarie di ivermectin sono state osservate in modelli di pelle i processi incendiari in animali. Ivermectin anche causa la morte di parassiti, principalmente attraverso affinità obbligatoria e alta selettiva con canali di cloro glutamate-regolati situati in neurale e celle muscolari di invertebrati. Il meccanismo di azione di ivermectin nella cura di lesioni della pelle infiammatorie con rosacea non è completamente conosciuto, ma può esser associato sia con effetti antiincendiari sia con la capacità di causare la morte di acari di Demodex, che a sua volta possono essere un fattore che causa l'infiammazione della pelle.

Pharmacokinetics

Suzione. L'assorbimento di Ivermectin è stato valutato in uno studio clinico con la partecipazione di pazienti adulti con un grado severo di forma di papulopustular di rosacea l'utilizzazione della dose lecita massima. Nello stato di equilibrio (dopo di 2 settimane di trattamento), l'avaro più alto (± deviazione standard) di concentrazione ivermectin in plasma fu osservato durante (10 ± 8) h dopo applicazione (Cmax - (2,1 ± 1) ng / il millilitro, la gamma - 0, 7-4 ng / il millilitro), e l'avaro più alto (± deviazione standard) di AUC0-24 fu (36 ± 16) ng · h / millilitro, gamma - 14-75 ng · h / millilitro). L'esposizione sistemica di ivermectin raggiunse un altopiano entro la fine della seconda settimana di trattamento in condizioni di equilibrio. Con trattamento più lungo in studi della fase III, l'indice di esposizione di sistema di ivermectin è rimasto lo stesso come dopo un trattamento di due settimane. In condizioni Css, i livelli di esposizione di sistema di ivermectin (AUC0-24 (36 ± 16) ng · h / il millilitro) sono stati più bassi che dopo ingestione di 6 mg ivermectin in volontari sani (AUC0-24 (134 ± 66) ng · h / millilitro).

Distribuzione. In studio di vitro ha mostrato che l'obbligatorio di ivermectin a proteine di plasma sanguigno (prevalentemente con albumina) è più di 99%. Importante obbligatorio di ivermectin con erythrocytes non è stato osservato.

Metabolismo. In in studi di vitro usando il fegato umano microsomes e gli enzimi recombinant CYP450, si ha annotato che ivermectin è metabolized principalmente da CYP3A4.

In vitro gli studi hanno mostrato che ivermectin non inibisce isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2, B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP4A11 o CYP2E1. Ivermectin non induce l'espressione d'isoenzymes CYP1A2, CYP2, B6, CYP2C9 o CYP3A4) in cultura hepatocyte umana. Due metabolites principali di ivermectin (3 "-O-demethylivermectin e 4a-hydroxyvermectin) sono stati scoperti durante prove cliniche di pharmacokinetics l'utilizzazione della dose permissibile massima di questo agente e hanno studiato in prove cliniche della fase II". Come il composto di genitori, metabolites l'equilibrio raggiunto entro la fine della seconda settimana di trattamento, i segni di accumulazione non furono osservati nel periodo fino a 12 settimane Inoltre, l'esposizione sistemica di metabolites (l'utilizzazione valutata Cmax e AUC) ottenuto nello stato di equilibrio, furono molto più basse che questo per ivermectin dopo ingestione.

Escrezione. T1 finale / 2 fece una media di 6 giorni (approssimativamente 145 ore, la gamma 92-238 ore) in pazienti che applicarono ivermectin alla pelle 1 volta per giorno durante 28 giorni durante uno studio clinico su pharmacokinetics l'utilizzazione della dose lecita massima. L'escrezione dal corpo dipende dal grado di assorbimento dopo applicazione di attualità. I pharmacokinetics di ivermectin non sono stati studiati in pazienti con funzione epatica e renale deteriorata.

Applicazione di Ivermectin

Infiammazione della pelle con rosacea (papulopustular forma) in pazienti adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità; gravidanza; il periodo di allattamento al seno; l'età a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia per questa fascia d'età non sono state studiate).

Restrizioni per uso

Violazione della funzione del fegato.

gravidanza e lattazione

I dati sull'uso di ivermectin in donne incinte sono limitati. Gli studi di tossicità riproduttivi con ivermectin orale hanno mostrato che ha un potenziale teratogenic in ratti e conigli, ma a causa di esposizione sistemica bassa ad applicazione esterna nel dosaggio raccomandato, il rischio di fetotoxicity in esseri umani è basso. L'uso di ivermectin durante gravidanza è contraindicated.

Dopo amministrazione orale, le concentrazioni basse di ivermectin sono excreted in latte del seno. Con applicazione esterna, l'isolamento di ivermectin in latte del seno non è stato studiato. Pharmacokinetic e dati tossicologici ottenuti dai risultati di studi di animale anche indicano l'isolamento di ivermectin in latte del seno. Il rischio per un bambino non può esser escluso. In caso di necessità l'ivermectin deve fermare l'allattamento al seno.

Effetti collaterali

Le reazioni sfavorevoli più frequenti, come sensazione in fiamme, l'irritazione della pelle, pruritus e la pelle secca, sono state annotate nel meno di 1% di pazienti ha trattato ivermectin in prove cliniche.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso (≥1 / 10) - sensazione in fiamme della pelle; poco frequente (≥1 / 1000, <1/100) - irritazione della pelle, prurito, pelle secca; la frequenza sconosciuta - contatta la dermatite, le reazioni allergiche.

Tipicamente, queste reazioni sono miti o si moderano e di solito si indeboliscono con terapia continua.

Non ci furono differenze importanti del profilo di sicurezza in pazienti all'età di 18 a 65 anni e più vecchie.

Interazione

Gli studi per studiare l'interazione di ivermectin con altri farmaci non sono stati condotti. L'uso simultaneo con altri agenti per uso esterno e sistemico per il trattamento di rosacea non è stato studiato. La prudenza deve esser esercitata usando contemporaneamente con inibitori forti di CYP3A4, poiché la concentrazione di ivermectin in plasma sanguigno può esser considerevolmente aumentata.

Overdose

Nessuna relazione di overdose di ivermectin è stata riferita.

Sintomi: un'eruzione della pelle, una tumefazione facciale, un edema di palpebra, un mal di testa, un capogiro, asthenia, una nausea, un vomito, e / o un vomito sono il più comunemente riferiti in pazienti con esposizione accidentale o importante a quantità sconosciute di forme veterinarie di ivermectin per persona (l'ingestione, l'inalazione, parenteral l'amministrazione o l'esposizione a superficie del corpo). diarrea. Altre reazioni sfavorevoli riferite includono sequestri, l'atassia, la dispnea, il dolore addominale, paresthesia, urticaria, e la dermatite di contatto.

Trattamento: In caso D'ingestione accidentale, la terapia sintomatica è effettuata, compreso amministrazione parenteral di liquidi ed elettroliti, sostegno di respirare (il fornimento di rifornimento di ossigeno e, in caso di necessità, la ventilazione) e vasopressors (alla presenza di una diminuzione pronunciata in pressione del sangue). Prevenire l'assorbimento di ivermectin ingerito, vomitando e / o lavage gastrico urgente può esser indicato, seguito tramite lassativi e altre misure per eliminare l'ubriachezza.

Itinerari di amministrazione

Esternamente.

Precauzioni per Ivermectin

I componenti della forma finita di ivermectin possono causare reazioni locali dalla pelle (eg la dermatite di contatto), le reazioni allergiche (compreso tipo ritardato), l'irritazione della pelle.

Dopo applicazione, lavi mani.

Dopo essiccazione, può applicare cosmetici.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Ivermectin non influenza o poco intacca la capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine.