Istruzione per uso: Insulina glargine (Insulinum glarginum)

Gruppo farmacologico di sostanza Calcitonin

Insuline

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Diabete insulino-dipendente dell'Insulina di E10 mellitus

Decompensation di metabolismo di carboidrato, Diabete mellitus, zucchero d'insulina di Diabete, Diabete mellitus il tipo 1, ketoacidosis Diabetico, la diabete insulino-dipendente dell'Insulina, la diabete insulino-dipendente dell'Insulina mellitus, il Coma hyperosmolar non-ketoacidotic, la forma Labile di diabete mellitus, Violazione di metabolismo di carboidrato, diabete del Tipo 1 mellitus, diabete del Tipo I mellitus, diabete insulino-dipendente dell'Insulina mellitus, diabete del Tipo 1 mellitus

Caratteristiche

Insulina funzionante a lungo. L'insulina glargine è un analogo d'insulina umana ottenuta da DNA recombinant di batteri della specie Escherichia coli (tenda K12). L'insulina glargine è una soluzione chiara con un pH di 4. Il peso molecolare è 6063.

Farmacologia

Azione farmacologica - hypoglycemic.

Lega con recettori d'insulina specifici (legando parametri sono vicino a quelli d'insulina umana), media un effetto biologico simile a insulina endogena. Regola il metabolismo di glucosio. L'insulina e le sue cose analoghe riducono il glucosio nel sangue, il consumo di glucosio stimolante da tessuti periferici (il muscolo particolarmente scheletrico e il tessuto grosso), e anche l'inibizione della formazione di glucosio nel fegato (gluconeogenesis). L'insulina inibisce lipolysis in adipocytes e proteolysis, accrescendo la sintesi di proteina.

Dopo introduzione nel grasso sottocutaneo, la soluzione acidic è neutralizzata con la formazione di microaccelera, da quello che le piccole quantità d'insulina glargine sono costantemente rilasciate, provvedendo un prevedibile, un liscio (senza cime) il profilo della curva volte della concentrazione, così come una durata lunga di azione.

Dopo l'amministrazione sc, l'inizio di azione succede, in media, dopo di 1 ora. La durata media di azione è 24 ore, il massimo - 29 ore. A una dose sola per giorno (sottocutaneamente), la concentrazione media ferma d'insulina glargine nel sangue è raggiunta dopo di 2 ore-4 giorni (il giorno) dopo la prima dose.

Uno studio relativo sulle concentrazioni d'insulina glargine e insulina-isophane in siero di sangue nella gente sana e i pazienti con diabete mellitus dopo amministrazione sottocutanea di farmaci ha rivelato un assorbimento rallentato e molto più lungo, così come una mancanza di concentrazione massima in insulina glargine rispetto a d'Insulina isophane.

In grasso sottocutaneo umano, l'insulina glargine è parzialmente fesa alla fine carboxyl della catena B per formare metabolites attivo: M1 (21A-Gly-insulin) e M2 (insulina di 21A Gly des 30B Thr). In plasma c'è l'insulina sia immutata glargine sia i prodotti della sua divisione.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Gli studi di due anni sul carcinogenicity d'insulina glargine sono stati condotti in topi e ratti quando amministrato a dosi fino a 0.455 mg / il kg (approssimativamente 5 e 10 volte più in alto che la dose umana per p / ad amministrazione). I dati ottenuti non ci hanno permesso di tirare conclusioni definitive riguardo a topi femminili, in vista della mortalità alta in tutti i gruppi, senza badare alla dose. Histiocytomas in siti d'iniezione sono stati trovati in ratti maschili (statisticamente importanti) e in topi maschili (statisticamente insignificante) usando un solvente acidic. Questi tumori non sono stati scoperti in animali femminili usando il controllo di sale o la dissoluzione d'insulina in altri solventi. Il significato di questa osservazione in uomo è sconosciuto.

Nessun mutagenicity d'insulina glargine è stato scoperto in parecchie prove (la prova di Ames, hypoxanthine mammifero guanine phosphoribosyltransferase la prova), in prove di deviazione di cromosoma (cytogenetic in vitro (il processo o la reazione in un mezzo artificiale (in vitro)) su celle V79, in vivo in Criceto cinese).

Nello studio di fertilità, così come in studi pre-e post-parto in maschi e ratti femminili con n / k dosi d'insulina, circa 7 volte la dose raccomandata di avviamento per iniezioni umane, una tossicità materna causata da ipoglicemia dipendente dalla dose, compreso parecchi casi Letali.

Indizi

Diabete mellitus, richiedendo il trattamento d'insulina, in adulti, adolescenti e bambini più di 6 anni di età.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Restrizioni per uso

Bambini meno di 6 anni di età (sicurezza ed efficacia non determinata).

gravidanza e lattazione

Effetti di Teratogenic. La riproduzione e gli studi di teratogenicity sono stati compiuti in ratti e conigli himalaiani con amministrazione d'insulina (l'insulina glargine e l'insulina umana normale). L'insulina è stata amministrata a ratti femminili prima di accoppiamento, durante accoppiamento e durante gravidanza a dosi fino a 0.36 mg / il kg / il giorno (circa 7 volte più in alto che la dose raccomandata di avviamento per iniezioni umane). I conigli furono iniettati con insulina nel periodo di organogenesis in dosi di 0.072 mg / il kg / il giorno (circa 2 volte più in alto che la dose raccomandata di avviamento per iniezioni umane). Gli effetti d'insulina glargine e insulina normale in questi animali nell'insieme non hanno differito. Non ci sono stati violazione di fertilità e sviluppo presto embrionale.

Per pazienti con preesistenza o diabete gestational mellitus, è importante mantenere la regolazione adeguata di processi metabolici in ogni parte di gravidanza. La necessità d'insulina può diminuire nel primo trimestre di gravidanza e aumento durante gli II e III trimestri. Immediatamente dopo consegna, la necessità d'insulina diminuisce rapidamente (il rischio di aumenti d'ipoglicemia sviluppanti). In queste condizioni, il monitoraggio attento di glucosio nel sangue è essenziale.

Deve esser usato con prudenza in gravidanza (rigorosamente ha controllato studi clinici in donne incinte non effettuate).

La categoria di azione per il feto è FDA-C.

Usi con prudenza nel periodo di allattamento al seno (non si sa se l'insulina glargine è excreted in latte del seno di donne). Le donne che allatta dovrebbero aggiustare il regime di dosaggio d'insulina e dieta.

Effetti collaterali

L'ipoglicemia - la conseguenza indesiderabile più comune di terapia d'insulina, può succedere se la dose d'insulina è troppo alta rispetto alla necessità di esso. Gli attacchi d'ipoglicemia grave, particolarmente periodica, possono condurre per rovinarsi al sistema nervoso. Gli episodi d'ipoglicemia prolungata e grave possono mettere le vite in pericolo di pazienti. I disordini di Psychoneurological in disparte d'ipoglicemia (la coscienza "di crepuscolo" o la sua perdita, la sindrome convulsa) sono di solito preceduti da sintomi di controregolazione adrenergica (l'attivazione del sistema surrenale compassionevole in risposta a ipoglicemia): la fame, l'irritabilità, il sudore "freddo", tachycardia (quanto più velocemente l'ipoglicemia si sviluppa E il più importante è, tanto più pronunciato i sintomi di controregolazione adrenergica).

Effetti indesiderabili dagli occhi. I cambiamenti significativi nella regolazione di glucosio di sangue possono causare il deterioramento visivo provvisorio a causa di cambiamenti in tessuto turgor e l'indice rifrattivo della lente dell'occhio. La normalizzazione a lungo termine di glucosio di sangue riduce il rischio di avanzamento di retinopathy diabetico. La terapia d'insulina, accompagnata da oscillazioni affilate in glucosio di sangue, può condurre a peggioramento provvisorio del corso di retinopathy diabetico. In pazienti con proliferative retinopathy, particolarmente quelli che non ricevono il trattamento di fotocoagulazione, gli episodi d'ipoglicemia grave possono condurre allo sviluppo di perdita transitoria di vista.

Lipodystrophy. Come con qualsiasi altra medicazione d'insulina, lipodystrophy e assorbimento locale / l'assorbimento d'insulina può svilupparsi nel sito d'iniezione. In studi clinici con terapia d'insulina con insulina glargine, il lipodystrophy è stato osservato nel 1-2% di pazienti, mentre lipoatrophy è stato generalmente insolito. Il cambiamento costante di siti d'iniezione dentro le regioni del corpo raccomandate per amministrazione d'insulina può aiutare a ridurre la gravità di questa reazione o prevenire il suo sviluppo.

Reazioni locali nel campo di amministrazione e reazioni allergiche. In prove cliniche con terapia d'insulina con insulina glargine, le reazioni nel sito di amministrazione sono state osservate nel 3-4% di pazienti. Queste reazioni hanno incluso il rossore, il dolore, il prurito, gli alveari, la tumefazione o l'infiammazione. La maggior parte di reazioni minori nel sito di amministrazione d'insulina sono di solito risolte in un periodo di tempo da alcuni giorni a parecchie settimane. Le reazioni allergiche d'ipersensibilità di tipo immediata a insulina sono rare. Le reazioni simili a insulina (compreso insulina glargine) o excipients possono esser manifestate dallo sviluppo di reazioni della pelle generalizzate, angioedema, bronchospasm, hypotension arterioso o shock e possono così rappresentare una minaccia per la vita del paziente.

Altre reazioni. L'uso d'insulina può causare la formazione di anticorpi a esso. In prove cliniche in gruppi di pazienti ha trattato l'insulina-isophane e l'insulina glargine, la formazione di anticorpi che trasversale reagito con insulina umana è stata osservata alla stessa frequenza. In casi rari, la presenza di tali anticorpi a insulina può causare la necessità di correzione di dosatura per eliminare la tendenza a sviluppare hypo-o iperglicemia. Raramente, l'insulina può causare il ritardo di escrezione di sodio ed edema, particolarmente se la terapia d'insulina intensificata conduce a un miglioramento di regolazione prima inadeguata di processi metabolici.

Interazione

Farmaceuticamente incompatibile con soluzioni di altri farmaci (farmaco). L'insulina glargine non deve esser mescolata con altre preparazioni d'insulina o diluita (con mescolanza o diluizione che il profilo della sua azione durante tempo può cambiare, inoltre, mescolarsi con altre insuline può causare la precipitazione). Parecchi farmaci intaccano il metabolismo di glucosio, che può richiedere la correzione della dose d'insulina glargine. A farmaci che possono aumentare l'azione hypoglycemic d'insulina e aumentare la predisposizione allo sviluppo d'ipoglicemia includono agenti hypoglycemic orali, gli inibitori ECCEZIONALI (angiotensin la conversione di enzima), disopyramide, fibrates, fluoxetine, gli inibitori di MAO (la monoammina oxidase), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates e il sulfanilamide antimicrobials. Al farmaco (il farmaco), che può indebolire l'azione hypoglycemic d'insulina, includono glucocorticoids, danazol, diazoxide, diuretici, glucagon, isoniazid, estrogeni, gestagens, somatotropin, sympathomimetics come epinephrine, salbutamol, terbutaline e gli ormoni di tiroide, proprendono in giro inibitori, i Derivati di phenothiazine, olanzapine, clozapine.

La beta-adrenoblockers, clonidine, i sali al litio, l'alcool - possono sia accrescere e indebolire l'azione hypoglycemic d'insulina. Pentamidine può provocare l'ipoglicemia, che è qualche volta sostituita da iperglicemia. Sotto l'influenza di tali farmaci sympatholytic come betabloccanti, clonidine, guanfacine e reserpine, i segni di controregolazione adrenergica possono esser ridotti o assenti.

Overdose

Sintomi: l'ipoglicemia grave e qualche volta prolungata, che minaccia la vita del paziente.

Trattamento: gli episodi d'ipoglicemia moderata sono di solito fermati da ingestione di carboidrati digeribili. Può essere necessario cambiare il regime di dosaggio del farmaco, la dieta o l'attività fisica. Gli episodi d'ipoglicemia grave, accompagnata da coma, le convulsioni o i disordini neurologici, richiedono IM / IM l'amministrazione (sottocutanea) (intramuscolare) o sottocutanea di glucagon, così come l'iniezione endovenosa di una soluzione per destrosio concentrata. Può essere necessario prendere carboidrati per molto tempo e osservare lo specialista, poiché l'Ipoglicemia può ripetersi dopo miglioramento clinico visibile.

Itinerari di amministrazione

PC.

Precauzioni

Non è un farmaco di scelta per il trattamento di ketoacidosis diabetico (in tali casi, l'introduzione d'insulina funzionante modo corto è raccomandata).

L'esperienza dell'applicazione è limitata, quindi non è stato possibile valutare la sua efficacia e sicurezza nel trattamento di pazienti con funzione di fegato deteriorata o con insufficienza renale moderata-a-severo o severa. In pazienti con funzione renale deteriorata, la necessità d'insulina può diminuire all'indebolimento dei processi della sua eliminazione. In pazienti anziani, il deterioramento progressivo di funzione renale può condurre a una diminuzione persistente in requisiti d'insulina. In pazienti con insufficienza epatica severa, la necessità d'insulina può esser abbassata a causa di una diminuzione nella capacità a gluconeogenesis e biotransformation d'insulina. In caso di controllo inefficace sul livello di glucosio nel sangue, così come alla presenza di una tendenza a sviluppare hypo-o iperglicemia, prima di procedere nella correzione del regime di dosatura, è necessario controllare l'accuratezza di conformità con il regime di trattamento prescritto, il sito d'iniezione e la tecnica d'iniezione competente di iniezioni, Considerando tutti i fattori relativi al problema.

Ipoglicemia. Il tempo di sviluppo d'ipoglicemia dipende dal profilo dell'azione dell'insulina usata e può così cambiare con un cambiamento nel regime di trattamento. A causa di un aumento nel tempo di amministrazione d'insulina di un'azione prolungata nell'uso di Lantus, la probabilità di sviluppare diminuzioni d'ipoglicemia notturne, mentre nelle ore del mattino questa probabilità può aumentare. I pazienti che hanno episodi d'ipoglicemia possono avere un significato clinico particolare, come pazienti con stenosis severo delle arterie coronarie o le navi cerebrali (il rischio di complicazioni cardiache e cerebrali d'ipoglicemia), così come pazienti con proliferative retinopathy, particolarmente se non ricevono il trattamento di fotocoagulazione (rischi la perdita Transitoria di vista a causa d'ipoglicemia), le precauzioni speciali devono esser seguite, e è anche consigliato intensificare il monitoraggio di glucosio di sangue. I pazienti devono essere consci delle circostanze in cui i precursori dei sintomi d'ipoglicemia possono cambiare, diventare meno pronunciati o assenti in gruppi di rischio certi, incl. In pazienti che hanno migliorato considerevolmente la regolazione di glucosio di sangue; In pazienti che prendono l'ipoglicemia gradualmente; In pazienti anziani; In pazienti con neuropatia; In pazienti con corso prolungato di diabete mellitus; In pazienti con disturbi mentali; In pazienti che ricevono il trattamento di fatto concomitante con altre medicazioni (vedi "l'Interazione"). Tali situazioni possono condurre allo sviluppo d'ipoglicemia grave (con perdita possibile di coscienza) perfino prima che il paziente si rende conto che prende l'ipoglicemia.

Nel caso in cui i livelli di emoglobina glycosylated normali o diminuiti siano annotati, la possibilità di sviluppare episodi non riconosciuti ricorrenti d'ipoglicemia (particolarmente di notte) deve esser considerata.

La conformità paziente con il regime di dosatura, la dieta e la dieta, l'uso appropriato d'insulina e controllo sull'apparizione di sintomi d'ipoglicemia contribuisce a una riduzione importante del rischio d'ipoglicemia sviluppante. I fattori che aumentano la predisposizione a ipoglicemia, richiedono l'osservazione particolarmente attenta, perché Può causare la necessità di aggiustare la dose d'insulina. Questi fattori includono: un cambiamento al posto di amministrazione d'insulina; la sensibilità aumentata a insulina (per esempio, quando i fattori di pressione sono eliminati); attività fisica insolita, aumentata o prolungata; malattie interattuali, accompagnate vomitando, diarrea; Violazione di dieta e dieta; immissione di cibo persa; consumo di Alcool; Alcuni disordini endocrini irrisarciti (eg, hypothyroidism, adenohypophysis fallimento o corteccia surrenale); trattamento di Fatto concomitante con altri farmaci.

Malattie interattuali. Quando le malattie interattuali richiedono il monitoraggio più intensivo di glucosio di sangue. In molti casi, l'analisi della presenza di corpi di chetone nell'urina è mostrata, e spesso una correzione del regime di dosaggio d'insulina è richiesta. La necessità d'insulina è spesso aumentata. I pazienti con diabete del tipo 1 devono continuare di regolarmente consumare almeno una piccola quantità di carboidrati, anche se sono capaci di consumare solo piccole quantità del cibo o non possono mangiare affatto se hanno il vomito e così via. Questi pazienti non devono mai completamente fermare l'introduzione d'insulina.