Istruzione per uso: Humira

Forma di dosaggio: Soluzione per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: Adalimumabum

ATX

L04AB04 Adalimumab

Gruppo farmacologico:

Immunodepressants

La classificazione (ICD-10) nosological

Psoriasi L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite di Psoriatic; forma di Arthropathic di psoriasi

M06.9 artrite Reumatoide, inspecificata: artrite reumatoide; sindrome di Dolore in malattie reumatiche; Dolore in artrite reumatoide; Infiammazione in artrite reumatoide; forme degenerative di artrite reumatoide; artrite reumatoide da bambini; Inasprimento di artrite reumatoide; reumatismo articolare acuto; artrite reumatica; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; artrite reumatoide; artrite reumatoide di corso attivo; periarthritis reumatoide; poliartrite reumatoide; artrite reumatoide acuta; reumatismo acuto

M07.3 Altro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite di Psoriatic; forma generalizzata di artrite psoriatic; artrite di Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; malattia di Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal; sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal; la malattia di Bechterew; Ankylosing spondylitis; Malattie della colonna vertebrale; spondylitis reumatico; malattia di Bechterew-Marie-Strumpel

Composizione e forma di rilascio

Soluzione per amministrazione sottocutanea 1 siringa

Adalimumab 40 mg

Sostanze ausiliari: mannitol, monoidrato acido citrico, citrato di sodio, disodium fosfato di idrogeno dihydrate, sodio dihydrogen fosfato dihydrate, cloruro di sodio, polysorbate 80, acqua d / io, idrossido di sodio

In contenitori di maglia di contorno 1 siringa di vetro di dose sola con 0,8 millilitri (completo di alcool asciugano); In un pacco di cartone 1 o 2 pacchi.

Descrizione di forma di dosaggio

La soluzione per l'amministrazione sc è opalescente, poco colorata.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

immunosuppressant selettivo. È un anticorpo monoclonale recombinant la cui successione peptide è identica a lgG1 umano.

Adalimumab in modo selettivo lega con tumore necrosis fattore (TNF) e neutralizza le sue funzioni biologiche attraverso blocco d'interazione con p55 cellulare superficiale e recettori p75 a TNF. TNF è cytokine naturale che è coinvolto nella regolazione di una risposta incendiaria e immune normale. I livelli elevati di TNF sono trovati in liquido synovial in pazienti con artrite reumatoide, psoriatic l'artrite e ankylosing spondylitis. TNF gioca un ruolo importante nello sviluppo d'infiammazione patologica e distruzione del tessuto articolare, caratteristica di queste malattie.

Adalimumab anche modula risposte biologiche che sono indotte o regolate da TNF, compreso cambiamenti in livelli di molecole di adesione che causano la migrazione di leucociti.

In pazienti con artrite reumatoide, Humira causa una diminuzione rapida nei livelli di parametri di fase acuti d'infiammazione (la proteina di C-reactive ed ESR) e i livelli di siero di cytokines (IL6). Inoltre, c'è una diminuzione nell'attività di siero di matrice metalloproteinases (MMP-1 e MMP-3), causando il rimodernamento di tessuto, che è alla base di distruzione di cartilagine.

Pharmacokinetics

Suzione. Adalimumab è assorbito e distribuito lentamente e arriva a Cmax dopo di circa 5 giorni. bioavailability assoluto del farmaco con un'amministrazione SC sola di 40 mg adalimumab è il 64%.

Distribuzione. Il CSS adalimumab con p / k l'applicazione in una dose di 40 mg una volta ogni 2 settimane in pazienti con artrite reumatoide alla fine dell'intervallo di dosatura è circa 5 μg / il millilitro (senza ricevimento simultaneo di methotrexate) e 8-9 μg / il millilitro (sullo sfondo di uso simultaneo di methotrexate). Con un aumento della dose di adalimumab nella gamma di 20, 40 e 80 mg una volta ogni 2 settimane e una volta alla settimana, ci fu un aumento quasi lineare di concentrazioni di siero alla fine dell'intervallo di dosatura.

Il volume apparente di distribuzione (Vd) con un singolo IV iniezione è 4.7 a 6.0 litri, indicando una distribuzione quasi identica di adalimumab nel sangue e in liquidi extravascular. La concentrazione di adalimumab nel liquido synovial di pazienti con artrite reumatoide varia dal 31 a 96% di siero.

Escrezione. Adalimumab è richiamato lentamente, l'autorizzazione di solito non supera 12 millilitri / h. T1 / 2 è, in media, 2 settimane e differisce a partire da 10 a 20 giorni. L'autorizzazione e T1 / 2 non cambiano considerevolmente quando il farmaco è amministrato a una dose di 0.25-10 mg / il kg, e T1 / 2 è simile per IV e / o l'iniezione del farmaco. Con uso prolungato (più di 2 anni), l'autorizzazione di adalimumab non cambia.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

C'è una tendenza ad aumentare l'autorizzazione di adalimumab, secondo il peso del corpo e la presenza di anticorpi a esso.

L'età ha l'effetto minimo sull'autorizzazione di adalimumab. In bambini, i pharmacokinetics di adalimumab non sono stati studiati.

Non sono state rivelate le differenze di pharmacokinetics (aggiustato per peso del corpo) in pazienti di sesso diverso e razza.

Le informazioni sul pharmacokinetics di adalimumab in pazienti con fegato deteriorato o funzione renale sono assenti.

Indizio di Humira della droga

Artrite reumatoide attiva moderata e grave (in monoterapia o in combinazione con methotrexate o altri farmaci antiincendiari fondamentali);

Artrite psoriatic attiva (in monoterapia o in combinazione con methotrexate o altri farmaci antiincendiari fondamentali);

ankylosing attivo spondylitis.

Controindicazioni

Sensibilità aumentata ad adalimumab o qualsiasi dei suoi ausiliari;

Malattie infettive, compreso tubercolosi;

gravidanza;

Periodo di lattazione (allattamento al seno);

Bambini e adolescenza fino a 16 anni.

Con prudenza deve prescrivere il farmaco in malattie demyelinating.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

In studi sperimentali di animali in dosi fino a 100 mg / il kg, non ci sono stati segni di effetto nocivo di adalimumab sul feto. Comunque, in studi controllati adeguati in donne incinte, il farmaco non è stato studiato. Gli esperimenti su animali non sempre permettono di predire l'effetto su una persona, perciò durante gravidanza Humir può esser usato solo in caso di emergenza.

Le donne di età riproduttiva devono evitare la concezione durante trattamento con Humira.

Gli effetti di Humir su lavoro e consegna sono sconosciuti.

Le informazioni sull'escrezione di adalimumab con latte del seno o il suo assorbimento dopo ingestione non sono presenti. Molte sostanze medicinali e immunoglobulins penetrano in latte del seno. Dato il rischio di sviluppare reazioni sfavorevoli serie nel neonato, è consigliabile fermare l'allattamento al seno o cancellare il farmaco, prendendo la sua importanza in considerazione per la madre.

Effetti collaterali

Sotto sono i dati sulla sicurezza di Humir ottenuta in prove cliniche controllate dal placebo.

Gli eventi sfavorevoli clinici e di laboratorio, l'associazione di cui con adalimumab è stata almeno possibile, sono distribuiti secondo sistemi e frequenza: molto spesso ≥1 / 10; Spesso - ≥1 / 100, ma <1/10; Raramente, ≥1 / 1000, ma <1/100.

Infezioni: molto spesso - un'infezione delle vie respiratorie superiori; Spesso - infezione delle vie respiratorie più basse (compreso polmonite e bronchite), infezione di distesa urinaria, herpetic infezione (compreso semplice e herpes zoster), influenza, infezione fungosa superficiale (compreso lesioni di unghia e di pelle); Raramente, sepsi, giuntura e infezioni di ferita, ascesso, infezione della pelle (compreso impetigine), infezione di bozzolo di capelli (compreso furuncles e carbonchi), paronychia, eruzione pustolosa, dente e infezione periodontal, infezione di orecchio, gastroenterite, candidiasis della bocca e la faringe, Infezione vaginale (compreso fungoso), infezione virale.

Neoplasmi: raramente - papilloma della pelle.

Dal sistema hemopoietic: spesso - anemia, lymphopenia; Raramente - leukopenia, leukocytosis, lymphadenopathy, neutropenia, thrombocytopenia.

Dal sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità, allergie stagionali.

Dalla parte di metabolismo: raramente - hypercholesterolemia, hyperuricemia, l'anoressia, l'appetito diminuito, l'iperglicemia, ha aumentato o ha diminuito il peso del corpo.

Dal sistema nervoso centrale e il sistema nervoso periferico: spesso - mal di testa, capogiro, paresthesia; Raramente - la depressione, i disordini di ansia (compreso nervosismo e agitazione), l'insonnia, la confusione, prova la distorsione, l'emicrania, la sonnolenza, la sincope, la nevralgia, il tremore, la neuropatia.

Dai sensi: raramente - la congiuntivite, blepharitis, il dolore, il rossore, asciuga occhi, l'edema di palpebra, il glaucoma, il dolore, la congestione e suonando negli orecchi.

Dalla parte del sistema cardiovascolare: spesso - ipertensione arteriosa; Raramente - lampi caldi, ammaccature, tachycardia, palpitazione.

Da parte del sistema respiratorio: spesso - tosse, mal di gola, congestione nasale; Raramente - dispnea, asma, dysphonia, crepitus polmonare, ulcerazione di mucosa nasale, edema delle vie respiratorie superiori, arrossimento della gola.

Da parte del sistema digestivo: spesso - la nausea, il dolore addominale, la diarrea, la dispepsia, l'ulcerazione di mucosa orale, ha aumentato l'attività di enzimi epatici (compreso ALT e AST), APF; Poco frequente - il vomito, la vanità, la stitichezza, gastroesophageal il riflusso, dysphagia, la gastrite, la colite, le emorroidi, hemorrhoidal il sanguinamento, vesicular l'eruzione nella cavità orale, il mal di denti, asciugano la bocca, gingivitis, l'ulcerazione della lingua, stomatitis (compreso aphthous).

Reazioni di Dermatological: spesso - un'eruzione (compreso erythematous e di prurito), prurito della pelle, perdita di capelli; Poco frequente - macular o l'eruzione papular, asciughi la pelle, la sudorazione, i sudori di notte, l'eczema, la dermatite, la psoriasi, urticaria, ecchymosis, purpura, l'acne, le ulcere della pelle, angioedema, il cambiamento di piatto di unghia, le reazioni di fotosensibilità, il peeling della pelle, i noduli reumatoidi.

Dal sistema musculoskeletal: raramente - arthralgia, dolore nelle estremità, dolore nella cintura di spalla e di dorso, crampi muscolari, myalgia, tumefazione comune, synovitis, bursitis, tendonitis.

Dal sistema genitourinary: raramente - hematuria, dysuria, nocturia, pollakiuria, dolore nel rene, menorrhagia

Da parte del corpo nell'insieme: spesso - stanchezza aumentata (compreso asthenia), sindrome simile a un'influenza; Raramente - febbre, calore, freddi, dolore al petto, peggioramento di guarigione di ferita.

Reazioni locali: molto spesso - dolore, tumefazione, hyperemia, prudendo nel sito d'iniezione.

Da parte di indicatori di laboratorio: raramente - ha aumentato triglycerides, CK, LDH, urea e creatinine nel sangue, un aumento di APTT, una diminuzione nel livello di potassio nel sangue, la formazione di autoanticorpi, l'apparizione di proteina nell'urina.

Interazione

Methotrexate in amministrazione sola e ripetuta riduce l'autorizzazione di adalimumab nel 29% e il 44%, rispettivamente. Ma in pazienti con artrite reumatoide che ricevono methotrexate, non c'è necessità di aggiustare la dose di adalimumab o methotrexate.

L'interazione di adalimumab con altri farmaci, oltre a methotrexate, non è stata studiata in studi di pharmacokinetic.

In studi clinici, non ci sono stati segni d'interazione tra adalimumab e altri agenti fondamentali (sulfasalazine, hydrochlorochine, leflunomide e le preparazioni parenteral di oro), GCS, salicylates, NSAIDs e analgesici.

La dosatura e amministrazione

SC, nell'addome o la superficie anteriore della coscia. Prima di amministrazione, ispezioni la soluzione per questione straniera e scoloramento.

Gli adulti con artrite reumatoide, psoriatic l'artrite e ankylosing spondylitis Humir sono prescritti in una dose di 40 mg una volta ogni 2 settimane. Quando Humira è prescritto, GCS, NSAIDs, analgesici, salicylates, methotrexate e altri farmaci fondamentali possono esser continuati.

In alcuni pazienti che non ricevono methotrexate, un effetto supplementare può esser portato a termine con un aumento della frequenza di applicazione di Humir a 40 mg una volta alla settimana.

Regole per preparazione e iniezione del farmaco

Humirae deve esser amministrato sotto la supervisione di un dottore. Se il dottore crede che questo è possibile, allora dopo formazione adatta nella tecnica di iniezioni, i pazienti possono indipendentemente amministrare il farmaco loro stessi.

Adalimumab non deve esser mescolato in una siringa o fiala con nessun altra medicazione. I resti della soluzione e i materiali usati devono esser distrutti.

Prima d'iniezione di Humira, dovrebbe uscire dal pacco e mettersi una superficie pulita una siringa con Humira e un tovagliolo inzuppato dall'alcool. Si assicuri che il periodo dell'immagazzinamento di Humir indicato sulla siringa non è finito.

Scelga un sito per iniezione sull'addome o la superficie davanti della coscia. L'iniezione di posto e la parte devono esser cambiate, ogni vicino sito d'iniezione deve deviare da almeno 2 cm precedenti. Non amministri il farmaco a un posto dove c'è hyperemia, compaction, o l'ematoma sottocutaneo. Questi segni possono indicare un'infezione. Posto l'iniezione deve esser trattato con un tovagliolo alcolico in movimenti circolari.

Poi, tolga il berretto dall'ago, una mano raccolgono la pelle nella piega, l'altra mano, prendono la siringa, tenendolo con un angolo di 45 ° alla galla della pelle, laureata con la superficie su. Con un movimento veloce, completamente inserisca l'ago nella piega della pelle. Dopo aver inserito l'ago, pieghi la pelle via. Entri nella soluzione intera tra 2-5 secondi. Quando la siringa è vuota, rimuova l'ago dalla pelle, con lo stesso angolo. Con un pezzo di garza, prema l'area d'iniezione leggermente durante 10 secondi, ma non freghi la superficie ad ogni modo. Una piccola quantità di sangue può esser rilasciata dal sito d'iniezione. Se vuole, può usare un cerotto.

Se altra iniezione di Humira è stata per caso persa, è necessario iniettare immediatamente, appena che è scoperto. La prossima iniezione deve esser fatta in conformità con il programma prima progettato.

Overdose

La dose tollerata massima di adalimumab in esseri umani non è istituita. L'uso ripetuto di adalimumab in dosi fino a 10 mg / il kg non è stato accompagnato da effetti tossici, che hanno richiesto una riduzione di dose.

Trattamento: In caso di un'overdose, è necessario controllare reazioni sfavorevoli e immediatamente cominciare il trattamento sintomatico adeguato.

Istruzioni speciali

Nel trattamento di anticorpi monoclonali a TNF, compreso Humir, le infezioni serie, i casi rari di tubercolosi e infezioni opportunistiche sono stati osservati, incl. Con un risultato letale. In molti casi, i processi infettivi seri si sono sviluppati in pazienti che hanno ricevuto il fatto concomitante immunosuppressive la terapia. L'artrite reumatoide stessa predispone per lo sviluppo di complicazioni infettive.

Humir non deve esser prescritto a pazienti con infezioni attive, incl. Cronico o focale. Il trattamento può esser iniziato solo dopo che il controllo d'infezione è portato a termine.

Come con altri anticorpi anti-TNF monoclonali, prima, durante e dopo terapia di Humira, i segni d'infezione, compreso tubercolosi, devono esser controllati.

Con lo sviluppo di una nuova infezione sullo sfondo di terapia di Humirote, i pazienti devono esser accuratamente controllati. In casi severi, il trattamento con Humira deve esser interrotto. Può solo esser ripreso dopo che il controllo d'infezione è stato portato a termine.

La cura deve esser presa discutendo l'appuntamento di Humira a pazienti con infezioni periodiche nell'anamnesi o la predisposizione di malattie per lo sviluppo di complicazioni infettive.

L'uso di anticorpi monoclonali a TNF può esser accompagnato dalla riattivazione dell'epatite B virus (HBV) in corrieri di corriere infettati di questo virus. Sono descritti parecchi casi di un risultato letale alla riattivazione dell'epatite B il virus usando TNF blockers. In la maggior parte casi, l'attivazione di HBV è stata osservata in pazienti che ricevono, oltre a TNF blockers, il fatto concomitante immunosuppressive la terapia. I pazienti in pericolo per epatite B devono esser accuratamente esaminati a HBV prima di prescrivere anticorpi monoclonali a TNF. La domanda di prescrivere la terapia HBV a TNF blockers deve esser rivolta nella luce del rischio possibile al paziente. Nel caso dell'amministrazione di anticorpi monoclonali a TNF a un corriere di HBV, il paziente deve esser accuratamente controllato in ogni parte del corso di terapia e parecchi mesi dopo il suo completamento. Se sullo sfondo dell'applicazione di Khumira, l'epatite B il virus è stata riattivata, è necessario fermare il trattamento con Humira e iniziare la terapia antivirale efficace.

La terapia con anticorpi monoclonali a TNF, compreso Humira, fu raramente accompagnata dall'apparizione o l'inasprimento di clinici e / o le manifestazioni radiologiche di malattie demyelinating. I dottori devono essere attenti quando Humira è prescritto a pazienti con demyelinating CNS le malattie.

In giudizi controllati, l'incidenza di tumori maligni, compreso lymphoma, in pazienti che ricevono anticorpi monoclonali a TNF è stata più alta che in pazienti di controllo. Il numero totale di pazienti che ricevono il placebo e la durata di seguito è stato meno che il numero e la durata di seguito di pazienti che ricevono TNF blockers. Inoltre, il rischio di sviluppare lymphoma è aumentato in pazienti con artrite reumatoide, accompagnata da infiammazione molto attiva cronica, che lo fa difficile da valutare il suo rischio sullo sfondo di trattamento. In studi clinici lunghi da Humira, l'incidenza di crescita maligna è stata coerente con questo parametro in pazienti della stessa età, il sesso e la razza nella popolazione generale. Comunque, i dati disponibili fino a oggi non sono sufficienti per escludere il rischio possibile di sviluppare lymphoma o altri tumori maligni sullo sfondo di anticorpi monoclonali a terapia TNF.

Gli studi clinici non hanno incluso pazienti con tumori maligni nell'anamnesi, e nel caso di sviluppo di tumore, la terapia di Khumiro è stata interrotta. Di conseguenza, la cura speciale deve esser presa decidendo sul trattamento di Humira in tali pazienti.

In studi clinici, le reazioni allergiche serie sullo sfondo dell'uso di Humir sono state rare. In pratica clinica, i casi molto rari di reazioni allergiche serie (compreso anaphylactic) sono stati registrati dopo l'introduzione di Humira. Se anaphylaxis o altra reazione allergica severa si sviluppano, allora deve immediatamente fermare il trattamento con Humira e prescrivere il trattamento adatto.

Il berretto di ago della siringa che è iniettata con il farmaco contiene il latice, che può causare reazioni allergiche severe in pazienti con ipersensibilità a latice.

In studi clinici su Humira e altri farmaci simili, i casi di sviluppo di tubercolosi sono stati documentati. Furono osservati con il farmaco in qualsiasi dose, ma la frequenza di riattivazione di tubercolosi aumentò principalmente quando Humira fu prescritto in dosi che superano i livelli raccomandati. In presa di pazienti Humira, i casi di infezioni opportunistiche fungose e altre sono stati descritti. Alcune di queste infezioni, compreso tubercolosi, sono state fatali.

Prima di trattamento di avviamento, Humira di tutti i pazienti deve esser esaminato per escludere la tubercolosi (latente) attiva e inattiva. È necessario raccogliere una storia medica dettagliata, incl. Scoprire la presenza di contatti con pazienti con tubercolosi attiva e schiarirsi se la terapia immunosuppressive è stata effettuata e / o effettuata. La schermatura di studi deve esser effettuata (per esempio, la radiografia di petto e una prova di tuberculin). È necessario prendere la possibilità in considerazione di campioni tuberculin falsi e negativi, particolarmente in pazienti criticamente ammalati e pazienti con immunodeficienza.

Se la tubercolosi attiva è diagnosticata, Umido non deve cominciare il trattamento.

Con tubercolosi latente, prima di trattamento di avviamento con Humira, il trattamento preventivo antitubercoloso deve esser compiuto.

I pazienti devono esser informati della necessità di consultare un dottore se i segni d'infezione di tubercolosi appaiono (la tosse persistente, la perdita di peso, la febbre subfebbrile).

Nel trattamento di TNF blockers, i casi rari di pancytopenia sono stati descritti, compreso anemia aplastic. Quando Humira fu nominato, gli eventi sfavorevoli dal sistema hematopoiesis, compreso cytopenia clinicamente importante (thrombocytopenia, leukopenia), furono raramente registrati. La loro connessione con Khumira rimane non chiara. I pazienti devono immediatamente consultare un dottore quando i sintomi di un disordine di sangue succedono (come febbre persistente, ammaccature, sanguinamento, pallore) sullo sfondo di trattamento con Humira. In pazienti con cambiamenti severi in composizione di sangue, la considerazione deve esser data all'abolizione di Humira.

In prove cliniche con l'uso simultaneo di anakinra e il blocker di TNF etanercept, lo sviluppo di infezioni serie è stato annotato senza effetto clinico supplementare rispetto a monoterapia ethanercept. Dato la natura di eventi sfavorevoli che si sviluppano con terapia combinata con anakinro ed etanercept, gli effetti simili possono esser aspettati con trattamento anakinro in combinazione con altro TNF blockers. A questo proposito, la terapia combinata con adalimumab e anakinro non è raccomandata.

In uno studio su 64 pazienti ha trattato Humira, non c'è stata prova d'inibizione di reazioni d'ipersensibilità di tipo ritardato, una diminuzione in livelli immunoglobulin o cambiamenti nel numero di effector T le celle, B le celle e le celle NK, monocytes / macrophages, e neutrophils.

La ricezione di pazienti Humira può esser vaccinata (eccetto vaccini vivi). Informazioni sulla possibilità d'infezione quando vaccinato con vaccini vivi sullo sfondo di trattamento Khumira no.

Humira non è stato chiaramente studiato in pazienti con arresto cordiaco cronico, ma in studi clinici su altro antagonista di TNF, c'è stato un aumento dell'incidenza di avanzamento di arresto cordiaco cronico e lo sviluppo di nuovi casi di esso. I casi di arresto cordiaco crescente sono anche descritti in ricezione di pazienti Humira. Con prudenza e sotto supervisione medica attenta, Humira deve esser prescritto a pazienti con arresto cordiaco.

La terapia di Humira può esser accompagnata dalla formazione di autoanticorpi. L'influenza di uso prolungato di Humira sullo sviluppo di malattie autoimmuni non è conosciuta. Humira deve esser cancellato se il paziente sviluppa segni di sindrome simile a lupus nel corso di trattamento.

Informazioni sull'influenza di Humira sui risultati di prove di laboratorio là.

La sicurezza e l'efficacia in pazienti più anziani e più giovani generalmente non differiscono. Tuttavia, è impossibile escludere l'ipersensibilità al farmaco in alcuni pazienti anziani.

Usi in pediatria. La sicurezza e l'efficacia di Humira in bambini non sono state studiate.

Condizioni d'immagazzinamento di Humira della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Humira della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.