Istruzione per uso: Gestodene + Ethinylestradiol (Gestodenum + Aethinyloestradiolum)

Gruppo farmacologico

Estrogeni, gestagens; Il loro homologues e antagonisti in combinazioni

La classificazione (ICD-10) di Nosological

N94.6 Dysmenorrhea inspecificato

Il dolore durante mestruazione, i disordini Funzionali del ciclo mestruale, i crampi Mestruali, Emmeniopathy, il Dolore durante mestruazione, irregolarità mestruali Dolorose, algomenorrhea, algomenoreya, il Dolore liscia lo spasmo muscolare, lo spasmo di Dolore di muscoli lisci (la colica renale e biliary, gli spasmi intestinali, dysmenorrhea), lo spasmo di Dolore di muscoli lisci di organi interni (il rene e la colica biliary, gli spasmi intestinali, dysmenorrhea), Disalgomenoreya, dysmenorrhea, Dysmenorrhea (essenziale) (Exfoliative), il disordine mestruale, la mestruazione dolorosa, metrorrhagia, la Violazione del ciclo mestruale, le irregolarità Mestruali, Prolaktinzavisimoe i disordini mestruali, Prolaktinzavisimoe la disfunzione mestruale, lo spasmo di Dolore di muscoli lisci di organi interni, dysmenorrhea Spasmodico, disalgomenoreya Primario

Z30 che Controlla l'uso anticoncezionale

Contraccezione locale, Contraccezione contraccezione orale, Locale, prevenzione Episodica di gravidanza, Contraccezione Ormonale, Contraccezione, Prevenzione di Gravidanza, Prevenzione di gravidanza non desiderata, Contraccettivo intrauterino, Contraccezione in donne con fenomeni androgenization, Installazione ed eliminazione del dispositivo intrauterino, Prevenzione di gravidanza (contraccezione)

Caratteristiche di sostanze Gestodene + Ethinylestradiol

Combinazione gestagen + estrogeno.

Farmacologia

L'azione farmacologica è l'estrogeno-gestagenic, il contraccettivo.

Pharmacodynamics

Combinazione Gestodene + ethinylestradiol - dose bassa monophasic COC.

La combinazione di gestodene + ethinylestradiol inibisce la secrezione di ormoni gonadotropic; maturazione di Inibizioni di bozzoli; Impedisce il processo di ovulazione; Riduce la suscettibilità dell'endometrium al blastocyst e aumenta la viscosità della secrezione della cervice, facendolo difficile da penetrare lo spermatozoon nella cavità uterina.

In donne che prendono COC, il ciclo diventa più regolare, il dolore e l'intensità di diminuzioni sanguinanti mestruali, che diminuisce uno dei fattori di rischio per lo sviluppo di anemia d'insufficienza di ferro. La presa di COC con un contenuto alto di ethinylestradiol (50 μg) riduce il rischio di prendere il cancro ovarico ed endometrial. Non ci sono dati che confermano questo effetto farmacologico per preparazioni COC con un contenuto ethinylestradiol più basso.

Quando usato correttamente, l'indice di Perl (un indicatore che riflette la frequenza di gravidanza in 100 donne durante l'anno di uso del contraccettivo) è <1. Se la combinazione è persa o l'applicazione è scorretta, l'indice di Pearl può aumentare.

Pharmacokinetics

Gestoden

Suzione. Dopo amministrazione orale, Gestodene è rapidamente e completamente assorbito. Cmax in plasma sanguigno è circa 4 ng / il millilitro e è raggiunto dopo di circa 1 ora. Bioavailability è l'approssimativamente 99%.

Distribuzione. Gestodene lega con albumina del plasma e GSHG (globulin legando ormoni sessuali). In una forma libera, il solo 1-2% della concentrazione totale nel plasma sanguigno è trovato, il circa 50-70% - è chiaramente associato con SHBG. L'induzione con sintesi ethinylestradiol di SHBG intacca l'obbligatorio di Gestodene a proteine del plasma. Vd apparente medio (il volume di distribuzione) di Gestodene è 0.7 l / il kg.

Metabolismo. Gestodene è quasi completamente metabolized. L'autorizzazione dal plasma sanguigno è approssimativamente 0.8 millilitri / il min / il kg.

Escrezione. C'è una diminuzione di due fasi nella concentrazione di Gestodene nel plasma sanguigno, T1 / 2 nella fase terminale è 12-15 ore. Gestodene immodificato non è excreted. È excreted come metabolites dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di approssimativamente 6: 4 con T1 / 2 approssimativamente 24 ore.

Css. Il pharmacokinetics di Gestodene è sotto l'influenza della concentrazione di SHBG nel plasma sanguigno. Come risultato dell'amministrazione quotidiana della combinazione, la concentrazione della sostanza negli aumenti di plasma sanguigno di 4 pieghe durante la seconda metà del ciclo anticoncezionale.

Ethinylestradiol

Suzione. Dopo ingestione, l'ethinylestradiol è rapidamente e completamente assorbito dalla distesa digestiva (il tratto gastrointestinale). Cmax in plasma sanguigno, approssimativamente 82 pg / il millilitro, è portato a termine in 1.4 ore. Medie bioavailability assolute il 45% a causa dell'effetto del primo passaggio attraverso il fegato.

Distribuzione. Ethinyl estradiol è nonchiaramente, ma fermamente lega con albumina del plasma (il circa 98%) e induce un aumento della concentrazione di SHBG nel plasma sanguigno. Vd apparente è circa 5 l / il kg.

Metabolismo. Ethinyl estradiol si sottopone a coniugazione presistemica sia nel mucosa dell'intestino tenue sia nel fegato. Il sentiero principale di metabolismo è hydroxylation aromatico. L'autorizzazione dal plasma sanguigno è circa 5 millilitri / il min / il kg.

Escrezione. C'è una diminuzione di due fasi nella concentrazione nel plasma sanguigno: la prima fase è caratterizzata da T1 / 2 circa 1 ora, il secondo - 10-20 ore. Immutato dal corpo non è excreted. È excreted come metabolites dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 4: 6 con T1 / 2 durante circa 24 ore.

Css (concentrazione di equilibrio). È raggiunto approssimativamente in 1 settimana di ricevimento di una combinazione.

Applicazione di Gestodene + Ethinylestradiol

Contraccezione orale.

Controindicazioni

La combinazione Gestodene + ethinyl estradiol, come altro COCs, è contraindicated alla presenza di qualsiasi delle malattie / le condizioni / i fattori di rischio elencati sotto. Se alcuno di loro succede sullo sfondo della combinazione, la sua amministrazione deve esser fermata immediatamente: trombosi (venoso e arterioso); Thromboembolism adesso o in anamnesi (compreso trombosi di vena profonda, vena profonda thrombophlebitis, embolia polmonare, infarto del miocardio); disordini di Cerebrovascular (hemorrhagic e ischemic); Condizioni trombosi precedente (compreso attacchi di ischemic transitori, angina pectoris) al momento o nell'anamnesi; La presenza di un alto rischio di trombosi venosa o arteriosa (vedi «Precauzioni»); Una predisposizione predisposta a trombosi venosa o arteriosa, compreso resistenza a proteina attivata C; Hyperhomocysteinemia; Insufficienza di antithrombin III; Proteina C insufficienza; Insufficienza di proteina S; anticorpi di Antiphospholipid (anticorpi a cardiolipin, lupus anticoagulante); ipertensione arteriosa incontrollata; dyslipoproteinemia severo; Emicrania con sintomi neurologici focali al momento o nell'anamnesi; Diabete mellitus con complicazioni vascolari; Pancreatite con hypertriglyceridemia severo al momento o nell'anamnesi; fallimento di fegato; malattia di fegato acuta o cronica di un grado serio (prima della normalizzazione dei parametri di campioni di fegato funzionali); Tumori di fegato (benigno o maligno) al momento o nell'anamnesi; malattie maligne dipendenti dall'ormone identificate (compreso genitali o ghiandole mammarie) o sospettato di loro; il Sanguinamento dalla vagina di origine sconosciuta; ipersensibilità a qualsiasi dei componenti di combinazione; Gravidanza o sospetto di esso; Il periodo di allattamento al seno.

Restrizioni per uso

Il rischio potenziale e il vantaggio aspettato di usare COCs in ogni caso individuale devono esser accuratamente pesati alla presenza delle malattie seguenti / i fattori di rischio o le condizioni: fattori di rischio per trombosi e thromboembolism - trombosi, infarto del miocardio o deterioramento di circolazione cerebrale a un'età giovane in qualsiasi dei prossimi di parenti; Sovrappeso (BMI più di 25 e meno di 30 kg / m2); Dyslipoproteinemia; ipertensione arteriosa controllata; Emicrania (senza sintomi neurologici focali); Malattie semplici delle valvole cardiache; i disordini di ritmo cardiaci; fumo; Altre malattie in cui i disordini di circolazione periferici possono esser annotati - il cancro, il diabete mellitus senza complicazioni vascolari, lupus sistemico erythematosus, hemolytic uremic la sindrome, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, l'anemia di cella di falce, phlebitis di vene superficiali; Terapia con anticoagulanti; Hypertriglyceridemia; malattia di Fegato di gravità mite e moderata in storia con indicatori normali di campioni di fegato funzionali; le Malattie che prima hanno apparito o hanno peggiorato durante gravidanza o sullo sfondo di amministrazione precedente di ormoni sessuali (eg l'itterizia e / o il prurito associato con cholestasis, malattia di cistifellea, otosclerosis con udienza di deterioramento, porphyria, herpes durante gravidanza, la corea di Sydenham); depressione; epilessia; funzione renale deteriorata; periodo di Postpartum; In donne con angioedema ereditario, exogenous gli estrogeni può causare o esacerbare sintomi di angioedema.

gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è X.

L'uso di combinazione gestoden + ethinyl estradiol è contraindicated durante gravidanza e allattamento al seno. In caso di gravidanza durante l'applicazione della combinazione, il ricevimento ulteriore deve esser fermato immediatamente. Comunque, gli studi epidemiologici numerosi non hanno rivelato nessun rischio aumentato di malformazioni congenite in bambini dati alla luce a madri che riceverono COC prima di gravidanza o gli effetti teratogenic quando KOC fu dato a caso durante prima gravidanza.

La combinazione di Gestodene + ethinyl estradiol, come altro COCs, può ridurre la quantità di latte del seno e cambiare la sua composizione, quindi la combinazione durante allattamento al seno è contraindicated. Una piccola quantità di ormoni sessuali e / o il loro metabolites può essere excreted in latte del seno.

Effetti collaterali

Per determinare l'incidenza di effetti collaterali, le combinazioni sono classificate come segue: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (≥1 / 10,000).

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità, reazioni allergiche.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: raramente - ritenzione fluida.

Dalla parte della psiche: spesso - una diminuzione in umore, oscillazioni di umore; Raramente - libido diminuita; Raramente - libido aumentata.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; Raramente - un'emicrania.

Dalla parte delle navi: raramente - thromboembolic complications1 venoso e arterioso.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - l'intolleranza a lenti a contatto (il disagio portandoli), ha deteriorato la vista.

Dalla distesa digestiva (tratto gastrointestinale): spesso - nausea, dolore nell'addome; Raramente - vomito, diarrea.

Dai genitali e il breast2: spesso - dolorante delle ghiandole mammarie, engorgement delle ghiandole mammarie, acyclic notando la localizzazione, metrorrhagia; Raramente, ipertrofeo di ghiandola mammario; Raramente - si scaricano dalla distesa genitale, lo scarico dalle ghiandole mammarie.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - eruzione, alveari; Raramente erythema nodosum, erythema multiforme.

Disordini comuni: spesso - aumento di peso; Raramente - tumefazione; Raramente - perdita di peso.

1Counting la frequenza secondo studi epidemiologici che coprono un gruppo di donne che hanno ricevuto COCs.

Eventi thromboembolic venosi e arteriosi in seguito a entità nosological combinate: occlusione di trombosi venosa profonda periferica e per trombosi / occlusione vascolare polmonare, trombosi, embolia e infarto / infarto del miocardio / infarto cerebrale e colpo, come hemorrhagic non classificato.

2B durante postmarketing di studi hanno riferito degli eventi sfavorevoli seguenti, che non è stato possibile valutare la frequenza: assenza di menstrualnopodobnoe di sanguinamento, riduzione di volume menstrualnopodobnoe sanguinamento, amenorrhea dopo cessazione di farmaci combinati.

I fenomeni indesiderabili seguenti con molto bassa frequenza o sviluppo ritardato di sintomi, che sono presumibilmente associati con l'amministrazione di COCs (vedi «Controindicazioni», «le Precauzioni») sono elencati sotto.

Tumori

- In donne che usano COC (ha unito contraccettivi orali), l'incidenza di scoperta di cancro alla mammella è molto poco aumentata. Perché il cancro alla mammella è raro in donne più giovani che 40, l'aumento dell'incidenza di cancro in donne che usano COC è insignificante in relazione al rischio generale di cancro alla mammella. Un rapporto causale con l'uso di COCs non è stato identificato;

- Tumori di fegato (benigno e maligno).

Altri stati

- hypertriglyceridemia (un rischio aumentato di pancreatite sviluppante con COCs);

- Pressione del sangue aumentata;

- l'inizio e il deterioramento di condizioni in cui la comunicazione con l'uso di COCs è abbastanza negabile: faccia venire l'itterizia e / o pruritus ha frequentato cholestasis; Formazione di calcoli biliari; Porphyria; lupus sistemico erythematosus; sindrome di Hemolytic-uremic; corea; Herpes durante gravidanza; l'Udienza di perdita ha frequentato otosclerosis;

- in donne con angioedema ereditario, exogenous gli estrogeni può causare o esacerbare sintomi di angioedema;

- violazioni della funzione di fegato;

- tolleranza di glucosio deteriorata o influenza su resistenza d'insulina periferica;

- La malattia di Crohn, colite ulcerosa;

- Chloasma.

Interazione

A causa dell'interazione di altri farmaci (il farmaco) (inducers di enzimi di fegato microsomal) il sanguinamento di scoperta decisiva può succedere con contraccezione orale e / o la riduzione dell'effetto anticoncezionale (vedi. «Interazione»).

Interazione

L'effetto di altri farmaci sulla combinazione Gestodene + ethinylestradiol

Le interazioni possibili con farmaci che inducono il sistema di enzima microsomal di fegato cytochrome P450, che può avere come conseguenza l'autorizzazione aumentata di ormoni sessuali, che a sua volta possono condurre a una scoperta decisiva acyclic il sanguinamento uterino e / o la riduzione dell'effetto anticoncezionale.

I farmaci che aumentano la combinazione di autorizzazione gestodene + ethinylestradiol (l'efficienza attenuante da induzione di enzimi di fegato microsomal): barbiturici, bosentan, carbamazepine, phenytoin, primidone, rifampicin; farmaci di AIDS - ritonavir, nevirapine, efavirenz, e forse oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin e farmaci che contengono l'Erba di san Giovanni.

Se Gestodene + la combinazione di Ethinyl estradiol è finita, è raccomandato che una nuova combinazione di Gestodene + Ethinylestradiol senza un'interruzione normale è iniziata prima della fine dell'applicazione d'induttore.

Se gli agenti induttivi di enzimi di fegato microsomal sono applicati in un corso corto

Le donne che ricevono il trattamento con agenti induttivi di enzimi microsomal oltre alla combinazione Gestodene + ethinyl estradiol, è consigliato temporaneamente usare il metodo di barriera di contraccezione o scegliere un metodo nonormonale diverso di contraccezione. Il metodo di barriera di contraccezione (i dispositivi intrauterini o i preservativi) deve esser usato durante il periodo intero di prendere i fondi di fatto concomitante e durante altri 28 giorni dopo il loro ritiro.

Se i mezzi-inducers di enzimi di fegato microsomal sono usati per molto tempo

Alle donne che ricevono il trattamento a lungo termine con agenti induttivi di enzimi microsomal avvisano di pensare l'uso di metodi nonormonali di provvedere un effetto anticoncezionale più affidabile.

LS con effetto diverso sull'autorizzazione della combinazione Gestodene + ethinyl estradiol

Quando insieme a una combinazione di Gestodene Ethinylestradiol + molti inibitori di proburlone di HIV (il virus d'immunodeficienza umano) o l'epatite C il virus e NNRTIs possono sia aumentare e diminuire la concentrazione di estrogeno o progestogen in plasma sanguigno. In alcuni casi, un tal effetto può essere clinicamente importante. Perciò, prima di usare questi farmaci, deve prima studiare la natura della loro interazione possibile con la combinazione Gestodene + ethinyl estradiol e, in caso di qualsiasi dubbio, raccomandare che una donna in aggiunta usi contraccettivi di barriera.

Quando la combinazione applicativa comune con ethinylestradiol gestodene + perampanelom, vemurafenib, dabrafenibom, modafinil o rufinamidom deve ridurre la probabilità di efficacia anticoncezionale a causa dell'accelerazione di metabolismo di ormoni sessuali. È consigliato usare metodi supplementari di contraccezione (i dispositivi intrauterini o il preservativo) in ogni parte del corso di co-amministrazione del rimedio e durante 2-6 mesi dopo la sua fine.

I farmaci che riducono l'autorizzazione della combinazione Gestodene + ethinyl estradiol (gli inibitori di enzimi di fegato microsomal)

Gli inibitori forti o miti isoenzyme CYP3A4, come azole l'agente antifungoso (ad esempio itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (ad esempio clarithromycin, erythromycin), diltiazem e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni del plasma di estrogeno o progestogen o entrambi.

L'uso di etorikoksib in dosi di 60 e 120 mg / il giorno quando preso insieme con COC che contiene 0.035 mg di ethinylestradiol alza la concentrazione di ethinyl estradiol in plasma sanguigno prima di 1.4 e 1.6 volte, rispettivamente. Questo aumento della concentrazione di ethinyl estradiol deve esser preso in considerazione scegliendo COC adatto per co-amministrazione con etorikoksibom. Una tal interazione può condurre a un aumento della frequenza di thromboembolism a causa di un aumento dell'esposizione di ethinylestradiol.

La riduzione di ethinyl estradiol la concentrazione nel plasma sanguigno è osservata mentre l'applicazione di antibiotici certi (ad esempio penicillins e tetracyclines) a causa di cambiamenti nella microflora negli intestini, quindi durante terapia antibiotica, eccetto rifampicin e griseofulvin e metodo di barriera deve in aggiunta esser usato tra 7 giorni dopo la loro Contraccezione di ritiro.

NSAIDs (non-steroidal i farmaci antiincendiari) riducono l'efficacia della combinazione Gestodene + ethinyl estradiol.

Effetto di combinazione Gestodene + ethinyl estradiol su altri farmaci

La combinazione di gestodene + ethinyl estradiol può intaccare il metabolismo di altri farmaci, facendo un cambiamento in plasma e concentrazioni di tessuto, per esempio, aumentare (cyclosporine) o calare (lamotrigine).

Interazione con le preparazioni - substrati d'isoenzyme CYP1A2

Poiché l'ethinylestradiol è un inibitore d'isozyme CYP1A2 (cytochrome P450), allora l'uso combinato di una combinazione di gestodene + ethinylestradiol con primo ministro - i substrati isoenzyme CYP1A2 (per esempio clozapine, mirtazapine, olanzapine, theophylline, zolmitriptan, la melatonina, tizanidine) possono aumentare la loro concentrazione in plasma sanguigno, Che può aumentare il rischio di reazioni sfavorevoli.

Quando la combinazione di Gestodene + ethinylestradiol e il HIV e l'epatite C gli inibitori di proburlone è unita, un aumento dell'incidenza di hepatotoxicity (un aumento di attività transaminase epatica) è possibile.

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, localizzazione irregolare, assenza di sanguinamento mestruale.

Trattamento: sintomatico. Non c'è antidoto specifico.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni

Se alcuna delle condizioni, le malattie e i fattori di rischio abbozzati sotto è presente, il rischio potenziale e i vantaggi aspettati di usare COCs in ogni caso individuale devono esser accuratamente pesati e discussi con la donna prima che decide di iniziare a prendere la combinazione. Con aggravamento, intensificazione o la prima manifestazione di fattori di rischio, la combinazione dovrebbe esser cancellata.

Malattie di CCC (sistema cardiovascolare)

C'è prova d'incidenza crescente di trombosi venosa e arteriosa e thromboembolism (come trombosi di vena profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, cerebrovascular l'incidente) nel COC. Queste malattie sono rare.

Prima di iniziare la combinazione Gestodene + ethinyl estradiol deve discutere con una donna un più alto (quasi 2 volte) il rischio di sviluppo VTE prendendo altro COCs che contiene levonorgestrel, norgestimate o norethisterone. Questo rischio è il più alto nel primo anno di prendere la combinazione o riprendere il suo uso dopo una pausa durante 4 settimane o più.

I dati da un grande studio probabile con 3 gruppi di donne mostrano che questo rischio aumentato è presente principalmente durante i 3 primi mesi.

Il rischio generale di VTE (thromboembolism venoso) in donne che prendono la dose bassa COCs (<50 μg ethinylestradiol) è 2-3 volte più alto che in donne che non prendono COC e non sono incinte, e rimane più basso in confronto al rischio di VTE in gravidanza E parto; nel 1-2% di casi VTE conduce a un risultato letale.

VTE, manifestato come trombosi di vena profonda e / o PE, può succedere con qualsiasi COCs.

Molto raramente, con l'uso di COCs, la trombosi succede in altri vasi sanguigni, per esempio, fegato, mesenteric, vene renali, cerebrali e arterie o navi retinal.

Sintomi di trombosi di vena profonda: edema dell'arto più basso o lungo la vena sull'arto più basso, il dolore o il disagio nell'estremità più bassa solo nella posizione verticale o il camminare, la sensazione di calore nell'estremità più bassa, l'arrossimento o lo scoloramento della pelle dell'arto più basso.

Sintomi di PE: difficoltà o respiro rapido; tosse improvvisa, incl. Con hemoptysis; il dolore acuto nel petto, che può aumentare con un respiro profondo; senso di ansia; capogiro grave; battiti del cuore rapidi o irregolari.

thromboembolism arterioso può condurre per accarezzare, l'occlusione vascolare o l'infarto del miocardio. Sintomi di un colpo: debolezza improvvisa o perdita di sensibilità della faccia, gli arti, particolarmente da un lato; confusione improvvisa; Disorientamento e dysarthria; perdita piena o parziale improvvisa di vista; disturbo di andatura improvviso; capogiro; Perdita di coordinazione di movimenti; mal di testa grave o prolungato improvviso per nessuna ragione apparente; Perdita di coscienza o svenire, accompagnato da un sequestro o senza sequestri. Altri segni di occlusione vascolare: dolore improvviso, gonfiezza e blueing debole delle estremità, addome affilato.

Sintomi d'infarto del miocardio: dolore, disagio, pressione, sentimento di pesantezza, compressione o raspiraniya nel petto, il braccio o dietro lo sterno; Disagio con irraggiamento nel dorso, lo zigomo, la laringe, la mano, lo stomaco; sudore freddo; nausea, vomitando; capogiro; debolezza forte; senso di ansia; dispnea; battiti del cuore rapidi o irregolari.

thromboembolism arterioso può essere la minaccia di vita o fatale.

In donne con una combinazione di parecchi fattori di rischio o una gravità alta di uno di loro, la possibilità del loro rinforzo reciproco deve esser considerata. In tali casi, il grado di aumento di rischio può essere più alto che con una somma semplice di fattori.

In questo caso, la combinazione di gestodene + ethinylestradiol è contraindicated (vedi «Controindicazioni»).

Il rischio di trombosi sviluppante (venoso e / o arterioso) e aumenti di thromboembolism:

- con età;

- per fumatori (con un aumento del numero di sigarette o un aumento di età, il rischio aumenti ulteriori, particolarmente di donne più di 35 anni di età);

- se c'è una storia di famiglia (cioè thromboembolism venoso o arterioso in parenti o i genitori a un'età relativamente giovane) - nel caso di donna di predisposizione ereditaria deve esser valutato e lo specialista adatto per risolvere il problema della possibilità di COC;

- con obesità (BMI più di 30 kg / m2);

- in caso d'immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici seri, qualsiasi operazione sugli arti più bassi o il trauma vasto. In queste situazioni, la combinazione deve esser interrotta (nel caso di un'operazione progettata almeno 4 settimane prima di esso) e non riprende il ricevimento durante 2 settimane dopo della fine d'immobilizzazione. L'immobilizzazione provvisoria (ad esempio il volo che dura più di 4 ore) può anche essere un fattore di rischio per thromboembolism venoso (thromboembolism venoso), soprattutto alla presenza di altri fattori di rischio;

- con dyslipoproteinemia;

- con ipertensione arteriosa;

- con emicrania;

- con malattie delle valvole cardiache;

- con atrial fibrillation.

La domanda del ruolo possibile di vene varicose e thrombophlebitis superficiale nello sviluppo di VTE rimane controversa.

Un rischio aumentato di thromboembolism nel periodo postpartum deve esser considerato.

I disordini circolatori periferici come può succedere in diabete mellitus, lupus sistemico erythematosus, hemolytic-uremic la sindrome, le malattie di viscere infiammatorie croniche (la malattia di Crohn o la colite ulcerosa) e l'anemia di cella di falce.

Un aumento della frequenza e la gravità di emicrania durante l'uso di COCs (che può precedere disordini cerebrovascular) può essere la ragione per la cessazione immediata di questi fondi.

Da parametri biochimici che indicano la predisposizione ereditata o acquisita a trombosi venosa o arteriosa includono la resistenza a proteina attivata C, hyperhomocysteinemia, antithrombin III insufficienza, la proteina C l'insufficienza, il disavanzo di proteina S, antiphospholipid gli anticorpi (gli anticorpi a cardiolipin, lupus l'anticoagulante).

In valutazione del rapporto tra rischio e vantaggio, deve esser tenuto a mente che il trattamento adeguato della condizione relativa può ridurre il rischio di trombosi associata con esso.

Tumori

C'è stato un aumento riferito del rischio di cancro cervicale con uso prolungato di COCs. Comunque, la connessione con l'uso di COCs non è stata provata. La controversia rimane quanto alla dimensione in cui questi dati sono associati con patologia cervicale o caratteristiche di comportamento sessuale (un uso più raro di metodi di barriera di contraccezione). Il fattore di rischio più importante per prendere il cancro cervicale è l'infezione papillomavirus persistente.

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha mostrato che c'è un rischio relativo poco aumentato di cancro alla mammella sviluppante diagnosticato in donne che attualmente prendono COC (il parente rischiano 1.24). Il rischio aumentato gradualmente scompare tra 10 anni dopo cessazione di questi fondi. Per il fatto che il cancro alla mammella è raramente visto in donne meno di 40 anni di età, un aumento del numero di diagnosi di cancro alla mammella in donne che attualmente prendono COCs o chi hanno preso recentemente COC è insignificante in relazione al rischio generale di questa malattia. Il rapporto tra lo sviluppo di cancro alla mammella e l'amministrazione di COC non è stato provato. L'aumento osservato di rischio può essere dovuto non solo a una più prima diagnosi di cancro alla mammella in donne che usano COCs, ma gli effetti biologici di ormoni sessuali o una combinazione di questi due fattori. Le donne che hanno usato mai COC hanno più primi stadi di cancro alla mammella che donne che non li hanno mai usati.

In casi rari sullo sfondo dello sviluppo di COCs benigno sono stati osservati, e in raro - i tumori maligni del fegato, che in alcuni casi conducono a sanguinamento intraaddominale minacciante la vita. Questo deve esser preso in considerazione facendo una diagnosi differenziale in caso di dolore grave nell'addome, il fegato aumentato o i segni di sanguinamento intraaddominale.

Altri stati

In donne con hypertriglyceridemia (o alla presenza di questa condizione in una storia di famiglia), un rischio aumentato di pancreatite sviluppante durante amministrazione COC è possibile.

Nonostante un piccolo aumento di pressione del sangue fosse descritto in molte donne che prendono COC, un aumento clinicamente importante di pressione del sangue è stato annotato raramente. Tuttavia, se un aumento persistente, clinicamente importante di pressione del sangue si sviluppa durante l'amministrazione di COC, questi rimedi devono esser aboliti e la cura d'ipertensione arteriosa deve cominciare. Il ricevimento di COCs può esser continuato se i valori di pressione del sangue normali sono portati a termine con l'aiuto di terapia antihypertensive. Le donne con una storia d'ipertensione arteriosa o malattie che sono associate con ipertensione (compreso disfunzione renale) devono usare altri metodi di contraccezione. Se le donne con ipertensione fanno una scelta in presa di COC, allora hanno bisogno di supervisione medica attenta. Nel caso di un aumento importante di pressione del sangue, il COC deve esser fermato.

Si ha riferito che le condizioni seguenti si sviluppano o peggiorano, sia durante gravidanza sia prendendo COC, ma il loro rapporto con COCs non è stato provato: faccia venire l'itterizia e / o pruritus ha frequentato cholestasis; Formazione di pietre nella cistifellea; Porphyria; lupus sistemico erythematosus; sindrome di Hemolytic-uremic; corea; Herpes durante gravidanza; l'Udienza di perdita ha frequentato otosclerosis. Anche, i casi della malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono descritti in disparte dell'uso di COCs.

In donne con forme ereditarie di angioedema, exogenous gli estrogeni può causare o peggiorare sintomi di angioedema.

Usando la combinazione, è possibile sviluppare chloasma, particolarmente in donne con una storia di chloasma incinto. Le donne con una tendenza a chloasma prendendo COC devono evitare l'esposizione prolungata a luce del sole e l'esposizione a radiazione UV.

In violazioni acute o croniche di funzione di fegato, può essere necessario cancellare il rimedio finché gli indicatori di funzione di fegato non ritornano a normale. La ripetizione d'itterizia di cholestatic, che si sviluppò per la prima volta in gravidanza o ricevimento precedente di ormoni sessuali, richiede la cessazione di COCs.

Sebbene COCs possa avere un effetto su resistenza d'insulina e tolleranza di glucosio, non c'è necessità di cambiare il regime terapeutico in pazienti diabetici che usano la dose bassa COCs (<50 μg ethinylestradiol). Tuttavia, le donne con diabete richiedono il monitoraggio attento di concentrazioni di glucosio di sangue durante l'applicazione del farmaco.

Con la combinazione di gestodene + l'ethinyl estradiol, il peggioramento del corso di depressione endogena ed epilessia può esser annotato.

Controlli medici

Prima di cominciare o ripresa dell'uso di Gestodene + la combinazione di Ethinylestradiol, è necessario familiarizzarsi con la storia di vita, la storia di famiglia della donna, condurre un generale minuzioso medico (compreso misurazione di pressione del sangue, il tasso cardiaco, definizione di BMI) e l'esame gynecological, compreso esame del petto e citologia di Pap-test di raschiatura cervicale), per escludere la gravidanza. Inoltre, le violazioni del sistema di coagulazione di sangue devono esser evitate. Il volume di studi supplementari e la frequenza di visite supplementari sono determinati singolarmente. Di solito, gli esami supplementari devono esser condotti almeno una volta ogni 6 mesi.

Una donna deve esser informata che la combinazione Gestodene + ethinyl estradiol non protegge contro infezione di HIV (l'AIDS) e altre malattie trasmesse per via sessuale.

Diminuzione in efficienza

L'efficacia della combinazione di egestodene + ethinyl estradiol può diminuire se la combinazione è persa, i disordini gastrointestinali o come risultato d'interazione (vedi «l'Interazione»).

Effetto sulla natura di sanguinamento

Con l'uso di COC, irregolare (acyclic) che sanguina (la localizzazione e / o il sanguinamento di scoperta decisiva) può succedere, particolarmente durante i primi mesi di uso. Perciò, qualsiasi sanguinamento irregolare deve esser valutato solo dopo di un periodo di adattamento di approssimativamente 3 cicli.

Se il sanguinamento irregolare si ripete o si sviluppa dopo cicli regolari precedenti, un esame minuzioso deve esser compiuto per escludere neoplasmi maligni o la gravidanza.

Alcune donne potrebbero non sviluppare il ritiro che sanguina durante un'interruzione nella combinazione. Se il COC è stato amministrato in conformità con le direzioni, la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se prima che il ricevimento di COC è stato compiuto irregolarmente o non ci sono due annullamenti sanguinanti consecutivi, allora prima di continuare con la combinazione, la gravidanza deve esser esclusa.

Effetto su mucchio di prova di laboratorio

L'accettazione di COC può influenzare i risultati di alcune prove di laboratorio, compreso indicatori di fegato, rene, tiroide, funzione di ghiandola surrenale, concentrazione di proteine di trasporto in plasma sanguigno, lipid la frazione, i parametri di metabolismo di carboidrato, i parametri di coagulazione e fibrinolysis. I cambiamenti di solito rimangono dentro valori fisiologici normali.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi. L'effetto della combinazione Gestodene + ethinyl estradiol sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi non è rivelato.