Istruzione per uso: sodio di Fondaparinux

Nome depositato del farmaco – Arixtra

Il nome latino della sostanza sodio di Fondaparinux

Natrii Fondaparinuxum (genere. Natrii Fondaparinuxi)

Formula grossolana

C31H43N3Na10O49S8

Gruppo farmacologico:

Anticoagulanti

Codice di CAS

114870-03-0

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Un inibitore sintetico di fattore attivato X (Xa), antithrombotic l'attività è il risultato d'inibizione selettiva di fattore Xa, mediato da antithrombin III. In modo selettivo legando con antithrombin III, aumenti (approssimativamente 300 volte) la neutralizzazione iniziale di fattore Xa da antithrombin III. La neutralizzazione di fattore Xa interrompe la catena di coagulazione e inibisce la formazione sia thrombin sia la formazione thrombus. Non fa inactivate thrombin (il fattore attivato IIa) e non ha l'azione antiaggregatory contro piastrine. In una dose di 2.5 mg non intacca i risultati di prove di coagulazione (APTT, il tempo coagulante attivato, prothrombin il tempo, il rapporto di plasma sanguigno normalizzato internazionale), il tempo sanguinante o l'attività fibrinolytic. Non causa trasversali reazioni con il siero di pazienti con thrombocytopenia heparin-indotto.

Pharmacokinetics. Dopo sc l'amministrazione è completamente e rapidamente assorbito (il 100% bioavailability assoluto). Con un'infusione sola di Cmax di 2.5 mg - 0.34 mg / l, TCmax - 2 h. Minuti del 50% - 25 di TCmax. Nella gamma di dose di 2-8 mg, i pharmacokinetics sono lineari. Con un'amministrazione sola per giorno, una concentrazione di equilibrio stabile in plasma sanguigno è portata a termine in 3-4 giorni con un aumento di 1.3 volte i valori di Cmax e AUC. Il volume di distribuzione è limitato. In vitro, fondaparinux il sodio è molto e chiaramente associato con la proteina antithrombin III, e il grado di obbligatori dipende dalla concentrazione della sostanza nel plasma sanguigno (il 98.6-97% nella gamma di concentrazione di 0.5-2 mg / l). Connessione con altre proteine del plasma, incl. Con fattore di piastrina IV, è trascurabile. Penetra nel latte di ratti (non c'è prova di penetrazione nel latte di un gancio femminile). La valutazione finale del metabolismo di sodio fondaparinux non è stata effettuata, ma nessuni metabolites attivi sono stati scoperti. T1 / 2 - 17 ore; negli anziani, 21 ore. È excreted immutato dai reni (il 64-77%). In pazienti più anziani che 75 anni, l'autorizzazione è 1.2-1.4 volte più bassa che in pazienti di età inferiore a 65 anni. In insufficienza renale cronica, l'autorizzazione del plasma è 1.2-1.4 volte più bassa in pazienti con insufficienza renale mite (KC 50-80 millilitri / il min) e 2 volte più in basso con espressione moderata (KK 30-50 millilitri / il min). In CRF severo (CC meno di 30 millilitri / il min), l'autorizzazione del plasma è 5 volte più bassa che con funzione renale normale. T1 / 2 con insufficienza renale moderata - 29 h e 72 h - con severo. L'autorizzazione del plasma aumenta con peso del corpo (un aumento del 9% per 10 kg). I parametri di Pharmacokinetic non dipendono da sesso e razza.

Indizio. Prevenzione di complicazioni thromboembolic venose con operazioni ortopediche vaste sulle estremità più basse (frattura della giuntura di fianco, compreso profilassi a lungo termine nel periodo postin vigore, le giunture di fianco o del ginocchio protesiche). Prevenzione di complicazioni thromboembolic venose in operazioni addominali alla presenza di fattori di rischio per tali complicazioni. La prevenzione di complicazioni thromboembolic venose con un alto rischio di tali complicazioni e la necessità di letto prolungato riposa durante la fase acuta della malattia. Cura di trombosi di vena profonda acuta. Trattamento di thromboembolism acuto dell'arteria polmonare. Trattamento di sindrome coronaria acuta: l'angina instabile o l'infarto del miocardio senza elevazione di SEGMENTO DI S. per prevenire la morte cardiovascolare, l'infarto del miocardio o ischemia refrattario; l'Infarto del miocardio con elevazione di SEGMENTO DI S. per prevenire la morte cardiovascolare, l'infarto del miocardio ripetuto in pazienti che ricevono thrombolytic la terapia o inizialmente riceve reperfusion la terapia.

Controindicazioni. L'ipersensibilità, il sanguinamento attivo clinicamente importante, endocarditis batterico acuto, CRF severo (CC meno di 30 millilitri / il min), le condizioni associate con il rischio di sanguinare (compreso emofilia, thrombocytopenia, hypocoagulation, malattia di von Willebrand), l'ulcera gastrica e 12-Del peritoneo in S. Exacerbations, emorragia cerebrale, aneurysm cerebrale, l'ipertensione incontrollata (il rischio aumentato di emorragia intracranica), exfoliating aneurysm aortico, retinopathy diabetico, hanno ripetuto chirurgie neurologiche o oftalmiche, l'anestesia spinale (un rischio di prendere un ematoma), l'aborto minaccioso, il ricevimento simultaneo di fibrinolytics, Heparin, heparinoids o glycoprotein IIb / gli antagonisti di recettore di IIIa, il tipo II thrombocytopenia heparin-indotto (nessun esperienza clinica).

Accuratamente. Il rischio aumentato di sanguinare (i disordini hemostasis congeniti o acquisiti, compreso piastrine meno di 50 mila / mm3, l'ulcera peptica di stomaco e duodeno, il peso del corpo meno di 50 kg, l'insufficienza epatica severa, l'emorragia intracranica recente, la condizione Dopo intervento chirurgico sul midollo spinale o cerebrale o operazioni oftalmiche, fece avanzare l'età, CRF (KK 30-50 millilitri / il min), l'età a 18 anni, gravidanza, lattazione.

Dosatura. SC (in profondità), 2.5 mg 1 volta per giorno dopo l'operazione. La dose iniziale è amministrata 6 ore dopo il completamento dell'operazione, nella condizione di hemostasis completo. Il corso di trattamento è 5-9 giorni.

È necessario rigorosamente aderire al tempo della prima amministrazione del farmaco in pazienti più anziani che 75 anni, e / o il peso del corpo meno di 50 kg, e / o con una funzione renale moderatamente limitata (creatinine l'autorizzazione 30-50 millilitri / il min).

L'amministrazione del farmaco è effettuata nella posizione «trovante» del paziente. I posti d'introduzione sono alternatamente lasciati e il diritto anterolateral e lasciati e il diritto posterolateral la parete dell'addome. Per evitare la perdita del farmaco, non tolga la bolla d'aria dalla siringa prepiena prima d'iniezione. L'ago deve esser inserito per esteso perpendicolare alla piega della pelle, stratificata al pollice e l'indice; La piega della pelle non è aperta durante l'introduzione intera.

Effetto collaterale. Spesso - sanguinamento, stanchezza o debolezza. Meno spesso - febbre, nausea, pressione del sangue più bassa. Meno spesso - capogiro, mal di testa, reazioni allergiche; Uno scarico prosciugato da una ferita postin vigore, una tumefazione, un'eruzione della pelle o un prurito; la Dispepsia (compreso stitichezza, la diarrea), il dolore addominale, thrombocytopenia, ha aumentato l'attività di enzimi «epatici»; irritazione Della pelle, dolore, ecchymosis / ematoma e hyperemia nel sito d'iniezione.

Overdose. Sintomi: sanguinamento.

Trattamento: annullamento del farmaco, hemostasis chirurgico, il rifornimento di perdita di sangue, la trasfusione di plasma fresco, plasmapheresis.

Interazione. Gli anticoagulanti orali (warfarin), ASA, NSAIDs (piroxicam) e digoxin non intaccano il pharmacokinetics del farmaco. Decontin, fibrinolytics, glycoprotein IIb / gli antagonisti di recettore di IIIa, heparin, heparinoids o il peso molecolare basso heparins sono il rischio di sanguinamento.

Se il trattamento profilattico è necessario per continuare con heparin o peso molecolare basso heparins, la prima iniezione deve esser amministrata il giorno dopo l'ultima iniezione.

Se il trattamento di manutenzione con antagonisti di vitamina K è richiesto, il trattamento con il farmaco deve continuare finché il valore di obiettivo del rapporto normalizzato internazionale non è raggiunto.

Il farmaco non inibisce gli enzimi del gruppo cytochrome P450 in vitro, quindi non dovrebbe aspettare la sua interazione con altri farmaci a questo livello.

Istruzioni speciali. L'efficacia e la sicurezza dopo di 9 giorni non sono istituite. Se il trattamento prolungato con anticoagulanti è necessario, il paziente deve esser trasferito a farmaci per cui l'esperienza a lungo termine è disponibile.

Il farmaco è inteso per uso solo. Non entri in IM.

ASA, eccetera. NSAIDs, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine, clopidogrel e altri farmaci che riducono l'aggregazione di piastrina devono esser usati con prudenza. Se la terapia di combinazione è inevitabile, deve esser compiuta sotto controllo severo del sistema di coagulazione di sangue.

Applicando il farmaco contemporaneamente con anestesia epidurale o puntura spinale, la possibilità di ematomi epidurali o spinali, che possono condurre a paralisi prolungata o permanente, non può esser esclusa. Questi sono fenomeni estremamente rari, ma il loro rischio può esser poco aumentato con l'uso postin vigore di cateteri epidurali permanenti o l'amministrazione simultanea di altri farmaci che intaccano hemostasis.

I pazienti anziani corrono il rischio più di sviluppare il sanguinamento che la gente più giovane.

I pazienti che pesano meno di 50 kg sono più proni a sviluppo di sanguinamento. L'eliminazione di sodio fondaparinux diminuisce con peso del corpo.

Il rischio di dissanguare aumenti con meno di 50 millilitri SC / il min.

In connessione con l'insufficienza di fattori di coagulazione in pazienti con malattia di fegato grave, il rischio di dissanguare aumenti.

Il controllo del numero di piastrine è raccomandato all'inizio e alla fine di trattamento con il farmaco. Questo è particolarmente importante in casi dove il trattamento di aiuto con heparin o peso molecolare basso heparins è contemplato.

Alla mancanza di prove di compatibilità, il farmaco non deve esser mescolato con altri farmaci.

Prima di uso, la soluzione deve esser visivamente controllata per l'assenza di particelle sospese e scoloramento.

L'esperienza clinica del farmaco in donne incinte non è disponibile, e le prove di animale non sono sufficienti alla durata limitata degli studi.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa affrontando le attività potenzialmente rischiose che richiedono una concentrazione aumentata di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie.