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Istruzione per uso: Coplavix

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Forma di dosaggio: targhe ricoperte del film

Sostanza attiva: Acidum acetylsalicylicum+Clopidogrelum

ATX

Inibitori di B01AC30 di aggregazione di piastrina in combinazione

Gruppi farmacologici

Antiaggregants in combinazioni

La classificazione (ICD-10) nosological

I20.0 angina Instabile: malattia di heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

I21 infarto del miocardio Acuto: Infarto del miocardio nella fase acuta; Infarto del miocardio Acuto; Infarto del miocardio con pathologic Q onda e senza; l'Infarto del miocardio complicato da shock di cardiogenic; l'Infarto ha lasciato ventricular; infarto del miocardio di Transmural; Infarto del miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto del miocardio di Netransmuralny; infarto del miocardio di Subendocardial; La fase acuta d'infarto del miocardio; infarto del miocardio acuto; fase subacuta d'infarto del miocardio; fase subacuta d'infarto del miocardio; Trombosi delle arterie coronarie (le arterie); infarto del miocardio minacciato; Infarto del miocardio senza onda Q

I24.9 la malattia cardiaca ischemic Acuta, inspecificata: Cardiopatia ischemica; insufficienza coronaria; insufficienza coronaria acuta; sindrome coronaria acuta

I25.2 ultimo infarto del miocardio Trasferito: sindrome cardiaca; Infarto del miocardio; post-MI; Riabilitazione dopo infarto del miocardio; riocclusione della nave fatta funzionare; Angina postinfarctnaya; Stato dopo infarto del miocardio; Stato dopo infarto del miocardio; infarto del miocardio

I48 Atrial fibrillation e battito: atrial permanente tachyarrhythmias; Sollievo tasso ventricular frequente durante battito di atrial o batter d'occhi; atrial fibrillation; Parossismo di atrial fibrillation e battito; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial colpi prematuri; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; battito auricolare; minaccia della vita ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial cronico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e battito; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial colpi prematuri

I49.8 Altro arrhythmias cardiaco specificato: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia ha lasciato il ventricolo; il polso di Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migrazione di battistrada supraventricular; Orthostatic cambia in polso; Rinuncia sinoatrial nodo; Il polso paradossale; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo di Paroxysmal atrial-ventricular; sindrome di Romano-corsia; trigemini; bigeminy

I64 Colpo Inspecificato come un sanguinamento o un attacco cardiaco: colpo primario; Colpo; Colpo nel corso; microcolpo; colpo; Il colpo completato

Embolia di I74 e trombosi arteriosa: Trombosi di sforzo (pressione); trombosi arteriosa; Arteriothrombosis; trombosi arteriosa subacuta e cronica; trombosi subacuta di arterie periferiche; trombosi postin vigore; trombosi vascolare; embolia vascolare; Trombosi di derivazione di aortocoronary; trombosi arteriosa; Trombosi di arterie; trombosi di Arteria coronaria; Trombosi coronarica; Trombosi di vasi sanguigni; Trombosi con colpo di ischemic; Trombosi con operazioni chirurgiche generali; Trombosi in Operazioni Oncology; trombosi vascolare; formazione di Thrombus nel periodo postin vigore; complicazioni di Thrombotic; malattie di Thromboembolic; sindrome di Thromboembolic; complicazione di Thromboembolic nel periodo postin vigore; Thromboembolism di arterie; trombosi vascolare parziale; Embolia; Embolia di arterie

Z100 * la CLASSE XXII pratica Chirurgica: chirurgia addominale; adenomectomy; Amputazione; Trombosi coronarica angioplasty; Angioplasty delle arterie di carotide; trattamento della pelle antisettico di ferite; Mano Antisettica; Appendicectomia; atherectomy; trombosi coronarica di Pallone aerostatico angioplasty; isterectomia vaginale; Il by-pass coronario; Interventi nella vagina e la cervice; Interventi sulla vescica; Intervento nella bocca; Restauro e chirurgia ricostruttiva; igiene a mano di personale medico; chirurgia di Gynecologic; intervento di Gynecological; chirurgia di Gynecological; Hypovolemic scioccano durante operazioni; Disinfezione di ferite purulente; Disinfezione di orli di ferite; intervento diagnostico; procedure diagnostiche; Diathermocoagulation Cervicale; chirurgia lunga; la Sostituzione dei cateteri fistula; Infezione in chirurgia ortopedica; la valvola cardiaca artificiale; cystectomy; chirurgia ambulatoria a breve scadenza; operazione a breve scadenza; procedure chirurgiche corte; Krikotireotomiya; Perdita di sangue durante chirurgia; il Sanguinamento durante chirurgia e nel periodo postin vigore; Kuldotsentez; fotocoagulazione laser; coagulazione laser; coagulazione di laser di retinal; Laparoscopia; Laparoscopia in Ginecologia; CSF fistula; piccole operazioni gynecological; piccole procedure chirurgiche; Mastectomia e materia plastica successiva; mediastinotomy; operazioni microchirurgiche sull'orecchio; operazione di Mukogingivalnye; suturare; chirurgia minore; operazione neurochirurgica; Immobilizzazione del bulbo oculare in chirurgia oftalmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; Il periodo di riabilitazione dopo chirurgia; Il periodo di convalescenza dopo chirurgia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; postoperaio di Polmonite e posttraumatico; Preparazione a procedure chirurgiche; Preparazione a chirurgia; Preparazione delle mani del chirurgo prima di chirurgia; Preparazione dei due punti per procedure chirurgiche; Polmonite di aspirazione postin vigore in chirurgia neurochirurgica e toracica; nausea postin vigore; sanguinamento postin vigore; granuloma postin vigore; shock postin vigore; Il primo periodo postin vigore; myocardial revascularization; Radiectomy; Risezione gastrica; risezione di viscere; Risezione uterina; Risezione di fegato; enterectomy; risezione di parte dello stomaco; riocclusione della nave fatta funzionare; il Collegamento di tessuti durante procedure chirurgiche; Eliminazione di suture; Condizione dopo chirurgia di occhio; Condizione dopo chirurgia; Condizione dopo chirurgia nella cavità nasale; Condizione dopo gastrectomy; Stato dopo risezione dell'intestino tenue; Condizione dopo tonsillectomy; Condizione dopo rimozione del duodeno; Condizione dopo phlebectomy; chirurgia vascolare; Splenectomy; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; Sterilizzazione di strumenti chirurgici; sternotomy; chirurgia dentale; intervento dentale in tessuti periodontal; strumectomy; Tonsillectomy; Chirurgia toracica; chirurgia toracica; gastrectomy totale; Transdermal trombosi coronarica intravascolare angioplasty; risezione di Transurethral; Turbinektomiya; Rimozione di un dente; chirurgia di cateratta; Eliminazione di cisti; tonsillectomy; Eliminazione di fibromi; lo Spostamento dei denti primari mobili; lo Spostamento di polipi; lo Spostamento di dente rotto; Rimozione del corpo di utero; Eliminazione di suture; Fistula likvoroprovodyaschih strade; Frontoetmoidogaymorotomiya; infezione chirurgica; cura chirurgica di ulcere di arto croniche; Chirurgia; La chirurgia nell'area anale; La chirurgia sui due punti; pratica chirurgica; La procedura chirurgica; interventi chirurgici; Chirurgia sul tratto gastrointestinale; procedure chirurgiche sulla distesa urinaria; procedure chirurgiche sul sistema urinario; intervento chirurgico del sistema genitourinary; procedure chirurgiche sul cuore; manipolazione chirurgica; chirurgia; Chirurgia sulle vene; intervento chirurgico; chirurgia vascolare; cura chirurgica di trombosi; Chirurgia; cholecystectomy; risezione gastrica parziale; isterectomia; trombosi coronarica di Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; by-pass di Arteria coronaria; Estirpazione di dente; Estirpazione di denti di latte; pulpectomy; pulsative by-pass cardiopolmonare; Estrazione di dente; Estrazione di denti; estrazione di cateratta; Electrocoagulation; intervento di endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicazioni dopo estrazione di dente

Composizione

Sostanze attive: solfato d'idrogeno di Clopidogrel in Forma II 97.875 mg

(In termini di clopidogrel - 75 mg)

Acido acetilsalicilico 100 mg

Excipients

Nucleo: mannitol - 68.925 mg; Macrogol 6000 - 34 mg; MCC - 144.764 mg; Giprolose sostituito in basso - 19.567 mg; Olio di ricino hydrogenated - 3.3 mg; acido di Stearic - 1.161 mg; diossido di silicio colloidal - 0.631 mg; amido di Grano - 11,111 mg

Guaina di film: Opadry® rosa (monoidrato di lattosio, hypromellose, diossido di titanio (E171), triacetin, colore di ferro ossido rosso (E172) - 20 mg, carnauba cera - tracce

Descrizione di forma di dosaggio

Le targhe hanno coperto di una copertura di film: colore rosa chiaro biconvex ovale, con l'incisione «C75» su una parte e «A100» d'altra parte.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel è un profarmaco, uno di metabolites attivi di cui è un inibitore di aggregazione di piastrina. Il suo metabolite attivo irreversibilmente lega con piastrina recettori di ADP e in modo selettivo inibisce l'obbligatorio di ADP a piastrina i recettori di ADP e l'attivazione successiva del GPIIb / il complesso di IIIa da ADP, con ciò sopprimendo l'aggregazione di piastrina ADP-indotta. Clopidogrel anche inibisce l'aggregazione di piastrina causata da altro agonists bloccando l'attivazione di piastrine da ADP rilasciato. All'irreversibilità di clopidogrel che lega con piastrina i recettori di ADP, le piastrine rimangono immuni a stimolazione ADP per il resto della loro durata della vita (circa 7-10 giorni), e il restauro di funzione di piastrina normale succede a un tasso che corrisponde al tasso di rinnovo di piastrina.

Per il fatto che la formazione di metabolite attivo succede con gli isoenzymes del sistema cytochrome P450, alcuni di cui possono essere polimorfi o inibiti da altri farmaci, non tutti i pazienti possono avere l'inibizione sufficiente di aggregazione di piastrina.

Con un'immissione quotidiana di clopidogrel a una dose di 75 mg, un'inibizione importante di aggregazione di piastrina ADP-indotta è annotata a partire dal primo giorno di amministrazione, che gradualmente aumenta durante 3-7 giorni e poi arriva a un livello costante (quando lo stato di equilibrio è raggiunto). Nello stato di equilibrio, l'aggregazione di piastrina è soppressa in media nel 40-60%. Dopo aver fermato l'uso di clopidogrel, l'aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante gradualmente ritorna al livello di linea di base in media durante 5 giorni.

L'acido acetilsalicilico (ASA) l'acido Acetilsalicilico (ASA) ha un meccanismo diverso che clopidogrel e il suo meccanismo complementare di azione di antipiastrina. ASA sopprime l'aggregazione di piastrina a causa d'inibizione irreversibile di TIMONIERE 1, a causa di questa riduzione della formazione di thromboxane A2, che è un inducer di aggregazione di piastrina e vasoconstriction. Questo effetto persiste per la durata della vita intera di piastrine.

ASA non cambia l'effetto inibitorio di clopidogrel su aggregazione di piastrina ADP-indotta, mentre clopidogrel accresce l'effetto di acido acetilsalicilico su aggregazione di piastrina collagen-indotta.

Le sostanze sia attive in monoterapia sia con applicazione simultanea sono capaci di prevenire lo sviluppo di atherothrombosis in qualsiasi localizzazione di lesioni vascolari atherosclerotic, particolarmente nelle lesioni delle arterie cerebrali, coronarie o periferiche.

Uno studio clinico su ATTIVI-A mostrò che in pazienti con atrial fibrillation chi ebbe almeno un fattore di rischio per complicazioni vascolari, ma chi furono incapaci di prendere anticoagulanti indiretti, clopidogrel in combinazione con ASA (rispetto all'uso di solo un ASA) ridusse la frequenza di Colpo combinato, infarto del miocardio, thromboembolism sistemico fuori del sistema nervoso centrale o la morte da cause vascolari, in gran parte a causa di una riduzione del rischio di colpo.

Il vantaggio di prendere clopidogrel in combinazione con ASA nell'amministrazione di ASA in combinazione con placebo fu scoperto presto e persistè nel corso del periodo di studio (fino a 5 anni). La riduzione del rischio di complicazioni vascolari principali nel gruppo di pazienti che prendono clopidogrel in combinazione con ASA è stata principalmente a causa di una più grande diminuzione nell'incidenza di colpi.

Il rischio di colpo di qualsiasi gravità con l'uso di clopidogrel in combinazione con ASA è diminuito, e c'è stata una tendenza a diminuire l'incidenza d'infarto del miocardio nel gruppo di pazienti che prendono clopidogrel in combinazione con ASA, ma non c'è stata differenza della frequenza di thromboembolism fuori del sistema nervoso centrale o la morte da Ragioni vascolari. Inoltre, l'uso di clopidogrel in combinazione con ASA ridusse il numero totale di giorni di ricovero in ospedale per malattia cardiovascolare.

Pharmacokinetics

Suzione

Clopidogrel. Con un singolo e un corso di amministrazione orale a una dose di 75 mg / il giorno, clopidogrel è rapidamente assorbito nell'intestino.

Cmax avaro di clopidogrel immutato in plasma (approssimativamente 2.2-2.5 ng / il millilitro dopo ingestione di una dose sola di 75 mg) è raggiunto approssimativamente 45 minuti dopo la sua amministrazione sola. Secondo escrezione di clopidogrel metabolites dai reni, il suo assorbimento è l'approssimativamente 50%.

ASA. Dopo assorbimento, ASA si sottopone a idrolisi con la formazione di acido salicylic, Cmax di cui nel plasma sanguigno è raggiunto in 1 h dopo amministrazione di ASA. A causa d'idrolisi rapida, dopo 1.5-3 ore dopo ingestione della preparazione, Coplanix® ASA nel plasma sanguigno non è praticamente determinato.

Distribuzione

Clopidogrel. In vitro i clopidogrel e il suo metabolite inattivo inattivo circolante fondamentale legano reversibilemente con proteine del plasma (da 98 e il 94%, rispettivamente), e questo in legame vitro è insaturato fino a una concentrazione di 100 mg / l.

ASA

ASA debolmente lega con proteine del plasma e ha piccolo Vd (10 L). Il suo metabolite, salicylic l'acido, lega bene con proteine di plasma sanguigno, ma la sua associazione con proteine del plasma dipende dalla sua concentrazione nel plasma sanguigno (il collegamento non lineare). All'atto di concentrazioni basse (<100 μg / il millilitro), il circa 90% di acido salicylic lega con albumina del plasma. L'acido di Salicylic è bene distribuito in tessuti e liquidi per il corpo, compreso il sistema nervoso centrale, il latte del seno e i tessuti fetali.

Metabolismo

Clopidogrel è intensivamente metabolized nel fegato. In vitro e in vivo, il clopidogrel è metabolized lungo due sentieri metabolici. La prima strada - il metabolismo è effettuato con l'aiuto di enzimi (esterases), che conduce a idrolisi con la formazione di metabolite inattivo - un derivato di acido carboxylic (rendere conto del 85% di diffondere metabolites nella circolazione del sangue sistemica); La seconda strada è il metabolismo con l'aiuto di parecchi isoenzymes del sistema cytochrome P450. Nello stesso momento, il clopidogrel è primo metabolized a 2-oxo-clopidogrel, che è un mediatore metabolite.

Il metabolismo successivo di 2-oxo-clopidogrel conduce alla formazione di metabolite attivo di clopidogrel-thiol clopidogrel il derivato. metabolite attivo è formato prevalentemente con l'aiuto di CYP2C19 con la partecipazione di altro isoenzymes, compreso CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. thiol attivo clapidogrel metabolite, che è stato isolato in in studi di vitro, rapidamente e irreversibilmente lega con recettori di piastrina, inibendo l'aggregazione di piastrina.

Dopo aver preso una dose di carico di clopidogrel, 300 mg di Cmax metabolite attivo sono 2 volte più grandi che questo dopo aver ricevuto una dose di manutenzione di 75 mg clopidogrel durante 4 giorni, mentre il suo Cmax è approssimativamente 30-60 minuti dopo aver preso clopidogrel.

ASA quando preso in combinazione con clopidogrel rapidamente si sottopone a idrolisi in plasma sanguigno ad acido salicylic con T1 / 2, 0.3-0.4 h per dosi di 75-100 mg ASC. L'acido di Salicylic è principalmente sottoposto a coniugazione nel fegato con la formazione di acido salicyluric, phenolic glucuronide e acyl glucuronide, così come un gran numero di metabolites secondario.

Escrezione

Clopidogrel. Tra 120 ore dopo ingestione di clopidogrel 14C-marcato, il circa 50% della radioattività è rilasciato dai reni e il circa 46% attraverso l'intestino. Dopo che una dose orale sola di 75 mg di T1 / 2 clopidogrel è approssimativamente 6 ore. Dopo un'amministrazione sola e un'amministrazione di corso di clopidogrel, T1 / 2 di metabolite inattivi inattivi circolanti principali è 8 ore.

ASA. Prendendo il farmaco, Coplavix® salicylic l'acido ha T1 / 2 dal plasma sanguigno, approssimativamente 2 ore. Il metabolismo di Salicylate è saturable, e le diminuzioni di autorizzazione generali all'atto di concentrazioni di siero più alte alla capacità limitata del fegato di formare l'acido salicyluric e phenolic glucuronide. Dopo aver preso dosi tossiche di ASA (10-20 g), T1 del plasma / 2 può aumentare a 20 ore. A dosi alte di ASA, l'eliminazione di acido salicylic corrisponde a kinetics di ordine zero (cioè, il tasso di eliminazione dipende dalla concentrazione del plasma) con T1 / 2, Che è 6 ore o più. L'escrezione renale di sostanza attiva immutata dipende dal pH dell'urina. Con un aumento di ph di più di 6.5, l'autorizzazione renale di salicylate libero aumenta da <5 a> il 80%. Dopo aver preso dosi terapeutiche in urina, l'approssimativamente 10% della dose nella forma di acido salicylic è scoperto, il 75% della dose presa nella forma di acido salicyluric, il 10% della dose presa è nella forma di phenolic glucuronides e il 5% della dose accettata nella forma di acyl glucuronides.

Pharmacogenetics

Con l'aiuto di CYP2C19 isoenzyme, metabolite sia attivo sia un mediatore i metabolite, 2-oxo-clopidogrel, sono formati. L'effetto di antipiastrina e del pharmacokinetics di metabolite attivo di clopidogrel nello studio su aggregazione di piastrina senza vivo (in vitro, lo studio su aggregazione di piastrina in sangue preso da un paziente che prende clopidogrel verso l'interno, cioè dopo il metabolismo di clopidogrel nel corpo) differisce secondo il genotipo d'isoenzyme CYP2C19.

L'allele del CYP2C19 * 1 gene isoenzyme corrisponde a metabolismo completamente funzionale, mentre il CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 geni isoenzyme sono nonfunzionali. Gli alleli del CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 geni isoenzymes causano una diminuzione in metabolismo nella maggioranza di rappresentanti di Caucasoid (il 85%) e razze Mongoloidi (il 99%). Altri alleli associati con mancanza o diminuzione in metabolismo sono meno comuni e includono, ma non sono limitati a, gli alleli del CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, e * 8 isoenzymes. Un paziente con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme avrà i due alleli del suddetto gene con perdita di funzione. La frequenza pubblicata di evento in popolazioni generali di persone con un phenotype con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 è: in Caucasoid - il 2%, Negroid - il 4% e cinese - il 14%. Per determinare il genotipo esistente del paziente CYP2C19 isoenzyme ci sono prove corrispondenti.

Secondo uno studio trasversale scomponibile (40 volontari sani) e una meta-analisi di sei studi (335 volontari sani che prendono clopidogrel), che ha incluso volontari sani con attività molto alta, alta, intermedia e bassa di CYP2C19 isoenzyme, nessuna differenza importante dell'esposizione di Metabolite attivo e nei valori avari d'inibizione di aggregazione di piastrina (IAT) (indotto da ADP) in volontari sani con attività molto alta, alta e intermedia di CYP2C19 isoenzyme non è stata rivelata. In volontari sani con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme, l'esposizione di metabolite attivo è diminuita rispetto a volontari sani con un'attività alta di CYP2C19 isoenzyme.

Quando i volontari con attività bassa di CYP2C19 isoenzyme presero clopidogrel secondo lo schema: 600 mg - il carico di dose / 150 mg - la dose di manutenzione (600/150 mg), l'esposizione di metabolite attivo è stata più alta prendendo clopidogrel secondo lo schema: 300/75 mg. Inoltre, IAT è stato simile a questo in pazienti che ricevono clopidogrel con un tasso metabolico più alto con CYP2C19 isoenzyme, prendendo clopidogrel secondo il programma di 300/75 mg. Comunque, in studi con risultati clinici, il regime di dosaggio di clopidogrel per pazienti in questo gruppo (i pazienti con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19) non è stato ancora istituito. Questo è per il fatto che le prove cliniche condotte fino a oggi non hanno avuto dimensioni campione sufficienti per scoprire differenze del risultato clinico in pazienti con un'attività bassa di CYP2C19 isoenzyme.

Gruppi pazienti individuali

Il pharmacokinetics di metabolite attivo di clopidogrel in gruppi certi di pazienti non è stato studiato.

Pazienti di età avanzata. In volontari anziani (più di 75 anni), in confronto a volontari giovani, non c'è stata differenza di aggregazione di piastrina e il tempo sanguinante. Non ho bisogno di regolazione di dose per gli anziani.

Bambini e adolescenti. Nessun dato disponibile.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Dopo uso ripetuto di clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno in pazienti con disfunzione renale severa (La clausola creatinine - da 5 a 15 millilitri / il min), l'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta fu più in basso (il 25%) che in volontari sani, comunque L'allungamento di tempo sanguinante fu simile a quello di volontari sani che prendono clopidogrel a una dose di 75 mg / il giorno.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Dopo amministrazione quotidiana di clopidogrel a una dose quotidiana di 75 mg per pazienti con anormalità di funzione di fegato gravi (più grande che 9 sulla scala di Bambino-Pugh) durante 10 giorni, l'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta fu simile a quello di volontari sani. Il tempo sanguinante avaro è stato anche comparabile in entrambi i gruppi.

Ethnicity. La prevalenza di alleli dei geni CYP2C19 isoenzyme responsabili di metabolismo intermedio e diminuito differisce tra rappresentanti di gruppi etnici diversi. Ci sono dati di letteratura limitati sulla loro prevalenza tra rappresentanti della razza Mongoloide, che non permette di valutare il significato clinico dell'influenza dei genotipi CYP2C19 isoenzyme su risultati clinici. Basato sul pharmacokinetics e le peculiarità metaboliche di entrambe le sostanze attive della preparazione di Coplawix ®, le interazioni pharmacokinetic clinicamente importanti non sono aspettate tra loro.

Indizi per Coplavix

Questo farmaco di combinazione è indicato per uso in pazienti che già ricevono clopidogrel e ASA contemporaneamente (vedi «Il dosaggio e l'amministrazione»).

Prevenzione di complicazioni atherothrombotic:

Pazienti adulti con sindrome coronaria acuta:

- senza elevazione di segmento di S. (l'angina instabile o l'infarto del miocardio senza onda Q), compreso pazienti che si sono sottoposti a stenting in intervento coronario percutaneous;

- con elevazione del segmento di S. (infarto del miocardio acuto) con cure mediche e la possibilità di realizzazione thrombolysis.

Prevenzione di atherothrombotic e complicazioni thromboembolic, compreso colpo, in atrial fibrillation (atrial fibrillation):

I pazienti adulti con atrial fibrillation (atrial fibrillation) chi hanno almeno 1 fattore di rischio per complicazioni vascolari, non possono prendere anticoagulanti indiretti e avere un rischio basso di sanguinamento.

Controindicazioni

Ipersensibilità a qualsiasi delle sostanze attive o ausiliari del farmaco;

Insufficienza epatica severa (più di 9 sulla scala di Bambino-Pugh);

Insufficienza renale severa (Clausola creatinine meno di 30 millilitri / min) - a causa del contenuto di ASA della droga);

Sanguinamento acuto, eg sanguinando di ulcere peptiche o emorragia intracranica;

L'asma bronchiale, indotta dall'immissione di salicylates e altro NSAIDs; Sindrome di asma bronchiale, rhinitis e polyposis ricorrente del naso e i seni paranasali, l'ipersensibilità a NSAIDs (a causa del contenuto della preparazione ASA);

Mastocytosis, in cui l'uso di ASA può causare reazioni d'ipersensibilità severe, compreso shock, con lavaggio della pelle, abbassamento di pressione del sangue, tachycardia e vomito (a causa del contenuto della preparazione ASA);

Condizioni ereditarie rare: intolleranza di galactose; intolleranza di Lattosio a causa d'insufficienza lactase; Sindrome di malabsorption di glucosio-galactose (a causa del contenuto di lattosio nella formulazione);

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno (vedi «L'applicazione in gravidanza e lattazione»);

Bambini meno di 18 anni di età (sicurezza ed efficacia non istituita).

Con prudenza: moderi l'insufficienza epatica (7-9 punti sulla scala di Bambino-Pugh), nel quale la predisposizione a sanguinamento è possibile (ha limitato l'esperienza clinica di uso); l'Insufficienza renale di miti per moderare la gravità (La clausola creatinine 60-30 millilitri / il min) (ha limitato l'esperienza clinica); il Trauma, la chirurgia, compreso procedure cardiache invasive o procedure chirurgiche (vedi «Istruzioni speciali»); le Malattie in cui c'è una predisposizione allo sviluppo di sanguinamento, particolarmente intraoculare o gastrointestinale (l'ulcera gastrica e l'ulcera duodenale o l'emorragia gastrointestinale in storia, sintomi di violazioni della distesa GI superiore); il colpo di ischemic transitorio recente o il colpo di ischemic (vedi «Istruzioni speciali»); l'applicazione simultanea di NSAIDs, compreso inibitori selettivi di TIMONIERE 2 (vedi «l'Interazione»); L'uso simultaneo di warfarin, heparin, glycoprotein IIb / gli inibitori di IIIa, gli inibitori di ricomprensione serotonin selettivi (SSRIs) e gli agenti thrombolytic (vedi «l'Interazione» e «Le istruzioni speciali»); asma bronchiale e un'allergia nell'anamnesi (rischio aumentato di reazioni allergiche ad ASA); la Gotta, hyperuricemia (ASA, compreso dosi basse, aumenta la concentrazione di acido urico nel sangue); il ricevimento simultaneo di alcool (l'etanolo) (a causa della presenza di ASA nella formulazione, vedi «l'Interazione» e «Le istruzioni speciali»). I pazienti con una diminuzione geneticamente decisa nell'attività d'isoenzyme CYP2D9 (vedi «Pharmacokinetics», la sottosezione Pharmacogenetics, «Il metodo di amministrazione e dose», «Le istruzioni speciali»); i Pazienti con insufficienza di glucose-6-phosphate dehydrogenase (a causa del rischio di hemolysis) (vedi «Effetti collaterali», «Le istruzioni speciali»); L'uso simultaneo di methotrexate in una dose di più di 20 mg / la settimana (vedi «l'Interazione»); La presenza di indizi nell'anamnesi per reazioni allergiche e hematological ad altro thienopyridines (come ticlopidine, prasugrel) (la possibilità di reazioni trasversali allergiche e hematological, vedi «Istruzioni speciali»); l'uso simultaneo di farmaci ha frequentato il rischio di sanguinamento e farmaci che sono substrati d'isoenzyme CYP2C8 (come repaglinide, paclitaxel) - a causa dell'interazione della droga identificata.

Gravidanza e allattamento al seno

Come precauzione, Coplavix® non deve esser preso durante i due primi trimestri di gravidanza, a meno che la condizione clinica della donna non richieda il trattamento con clopidogrel in combinazione con ASA. Alla presenza di ASA nel farmaco, è contraindicated nel terzo trimestre di gravidanza. Gli studi di animale non hanno rivelato effetti sfavorevoli diretti o indiretti su clopidogrel durante gravidanza, sviluppo embrionale, parto e sviluppo post-parto.

Comunque, sufficiente in termini di volume e studi controllati in donne incinte non è stato condotto. Si ha mostrato che ASC ha un effetto teratogenic, sebbene sia stato istituito in studi clinici che le dosi di fino a 100 mg ASA / il giorno, restretto in ostetricia ed esigenza specializzato il monitoraggio, hanno mostrato loro stessi per essere al sicuro.

L'allattamento al seno deve esser interrotto nel caso di trattamento con Coplavix®; Constatato che ASA è excreted in latte del seno e studia in ratti hanno mostrato che clopidogrel e / o il suo metabolites sono anche excreted nel latte di ratti che allatta. Se clopidogrel è rilasciato in latte del seno umano è sconosciuto.

Effetti collaterali

La sicurezza di clopidogrel in studi clinici è stata studiata in più di 44,000 pazienti, incl. Più di 12,000 pazienti che lo prendono durante un anno o più, e 30,000 pazienti che prendono clopidogrel e ASA concomitantly; In uno studio clinico su CURA, la sicurezza di clopidogrel in combinazione con ASA fu valutata in più di 6,200 pazienti che li presero durante 1 anno o più.

Gli effetti sfavorevoli clinicamente relativi hanno commentato in cinque grandi prove cliniche: CAPRIE, la CURA, la CHIAREZZA, COMMETTONO, e A ATTIVO, e nell'applicazione di postmarketing di una combinazione di clopidogrel + ASA, clopidogrel in monoterapia e ASA in monoterapia, sono elencati sotto.

L'incidenza di eventi sfavorevoli è stata determinata secondo CHI la classificazione: molto spesso> il 10%; Spesso> 1 e <il 10%; Raramente> 0.1 e <il 1%; Raramente> 0.01 e <il 0.1%; Molto raramente <il 0.01%; La frequenza è sconosciuta - non è possibile determinare la frequenza di NE che si alza da dati disponibili.

Annotazione convenzionale. 1NE, che sono stati osservati con l'uso di una combinazione di clopidogrel e ASA. 2NE, che sono stati osservati con l'uso di clopidogrel. 3NE, che sono stati osservati con l'uso di ASA.

Hemorrhagic eventi sfavorevoli (purpura / ecchimosi, sanguinamento nasale, hematuria, emorragie in tessuti della pelle, ossa e muscoli, ematomi, emorragie nella cavità comune (hemarthrosis), la congiuntiva, nell'ambiente interno e la retina dell'occhio, il sanguinamento dalle vie respiratorie, hemoptysis, il sanguinamento Dalla ferita operativa, l'emorragia intracranica (hemorrhagic colpi), il sanguinamento dal tratto gastrointestinale, retroperitoneal emorragia, eccetera) Il sanguinamento e le emorragie fu gli eventi sfavorevoli il più frequentemente osservati in prove cliniche e nell'uso di postmarketing del farmaco, principalmente successero durante il 1o mese di trattamento: Spesso - gran bleeding1 (il sanguinamento di minaccia della vita, richiedendo la trasfusione di 4 o più unità di sangue, altro gran sanguinamento che richiede 2-3 trasfusioni del sangue, nessun gran sanguinamento minacciante la vita (secondo lo studio COMMETTERE, l'incidenza di sanguinamento noncerebrale principale ed emorragia intracranica è stata «Raramente») 1; il piccolo sanguinamento (secondo lo studio ATTIVO-A, l'incidenza di piccolo sanguinamento è stata «molto frequente»), 1 sanguinamento nel sito di puncture1,2 vascolare; Ecchimosi; Ematomi. La frequenza di sanguinamento principale con l'uso di una combinazione di clopidogrel + ASA ha dipeso dalla dose di ASA (<100 mg - 2.6%, 100-200 mg - 3.5%,> 200 mg - 4.9%), così come la loro frequenza Con l'uso di ASA solo (<100 mg - 2%, 100-200 mg - 2.3%,> 200 mg - 4%). I pazienti che hanno interrotto il trattamento più di 5 giorni prima d'innesto di by-pass di arteria coronaria non hanno provato un aumento di casi di sanguinamento principale tra 7 giorni dopo questo intervento (il 4.4% - con clopidogrel + ASA contro il 5.3% - con ASA solo). In pazienti che rimasero la terapia di antipiastrina durante i cinque giorni scorsi prima d'innesto di by-pass di arteria coronaria, l'incidenza di questi che sanguinano dopo che l'intervento fu il 9.6% (clopidogrel + ASA) e il 6.3% (un ASA); Raramente - sanguinando con outcome1 letale; il sanguinamento di minaccia della vita (l'emorragia con una diminuzione in emoglobina di sangue di più di 5 g / dL (secondo le prove cliniche di CHIAREZZA, la frequenza del loro sviluppo è stata «frequente»); 1 chirurgia di esigenza di sanguinamento; 1 emorragia intracranica (hemorrhagic i colpi) (secondo la frequenza di CHIAREZZA di studio clinica del loro sviluppo è stato «spesso») 1, il sanguinamento, richiedendo l'introduzione di farmaci inotropic) 1; sanguinamento severo (il più spesso purpura, sanguinamento nasale, hematuria meno comune ed emorragie intraoculari, principalmente conjunctival2); Raramente - emorragie intraoculari con impairment1 visivo importante, retroperitoneal hemorrhage1; la Frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - i casi seri di bleeding2, principalmente l'emorragia nella pelle tissue2, le ossa, i muscoli e la cavità comune (hemarthrosis) 2, nel tessuto di occhio (conjunctival, nell'ambiente interno e la retina) 2, sanguinando di tract2 respiratorio, Hemoptysis2, bleeding2 nasale, hematuria2, sanguinando di gestire wound2; emorragia intracranica, 3 compreso casi fatali, 3 particolarmente in pazienti anziani; Altri casi di sanguinamento con un risultato fatale (in sanguinamento particolare dal tratto gastrointestinale e l'emorragia retroperitoneal) 2.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: raramente - una diminuzione nel numero di piastrine nel sangue periferico, 1 thrombocytopenia severo con una piastrina conta nel sangue periferico <80 · 109 / l, ma> 30 · 109 / l1; Leukopenia; Una diminuzione nel numero di neutrophils in sangue periferico, 1 eosinophilia, 1 un prolungamento di tempo sanguinante; Raramente - neutropenia1, compreso neutropenia severo (<0.451 · 109 / L) 1. Sebbene il rischio di effetti myelotoxic usando clopidogrel sia abbastanza basso, il suo potenziale deve esser considerato quando un paziente che prende clopidogrel prende la febbre e altre manifestazioni infettive; Molto raramente - aplastic anemia1, thrombocytopenia severi con una piastrina contano in sangue periferico <30 · 109 / l1; Frequenza sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - thrombocytopenia3, hemolytic anemia in pazienti con glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency3, agranulocytosis2,3; Anemia di Aplastic 2,3 / pancytopenia 2,3, bicitopenia, 3 midollo osseo hematopoiesis, 3 neutropenia, 3 leukopenia, 3 granulocytopenia, 3 anemia, 1 emofilia acquisita A2, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) 2.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: raramente - headache1, dizziness1 e paresthesia1; Raramente - vertigo1; la Frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - cambia in gusto sensations2.

Dal sistema digestivo: spesso - bleeding1 gastrointestinale, dyspepsia1, pain1 addominale, diarrhea1; Raramente - nausea, gastrite, meteorism, stitichezza, vomito, ulcera gastrica e ulcera duodenale; la Frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - la colite 2,3 (compreso colite ulcerativa o lymphocytic) 2, la pancreatite 2, stomatitis 2, esophagitis 3, l'ulcerazione / la perforazione di esofago 3, gastritis3 erosivo, duodenitis3 erosivo, ulcera o ulcera peptica di stomaco e / o duodenum3, tratto gastrointestinale Superiore, come gastralgia3 (vedi «Istruzioni speciali»), le ulcere dell'intestino tenue (scarso e ileum) 3 e il crasso (i due punti e il retto) 3, la perforazione dell'intestine3 (queste reazioni possono o non possono esser accompagnate sanguinando e può Alzarsi con l'uso di qualsiasi dose di ASA, così come in pazienti che hanno l'avviso di segni e anamnesi di complicazioni gastrointestinali serie e quelli che non fanno); La pancreatite acuta, che è una manifestazione di una reazione d'ipersensibilità ad acido acetilsalicilico.

Dal fegato e i condotti di bile: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - l'epatite (la natura noninfettiva) 2, il fegato acuto failure2, l'attività aumentata di «fegato» enzymes3, il danno di fegato, principalmente hepatocellular3, hepatitis3 cronico.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - pelle rash1, itd1; la Frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - maculopapular, erythematous o la pelle exfoliative rash2, urticaria2, itching2, angioedema, 2 dermatite bullous (erythema multiforme, la sindrome di Stevens-Johnson, il tossico epidermal necrolysis) 2, acuto ha generalizzato exanthematous pustulosis, sindrome d'ipersensibilità della droga, eruzione Della droga con eosinophilia e manifestazioni sistemiche (la sindrome di VESTITO) 2, eczema2 l'appartamento lichen2, un'eruzione della pelle fissa (i cambiamenti della pelle soli o multipli, di solito nella forma di placche erythematous di forma rotonda o ovale che appare nello stesso posto con la prossima immissione della droga) 3.

Dalla parte del sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato): anaphylactoid reactions2, il siero sickness2, le reazioni d'ipersensibilità trasversali reattive con altro thienopyridines (come ticlopidine, prasugrel) 2 (vedi «Istruzioni speciali»), anaphylactic shock3, sintomi aumentati del cibo allergy3.

Disordini della psiche: frequenza sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - confusione 2, hallucinations2.

Sulla parte vascolare: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - vasculitis2,3, compreso Shenlaine-Genoha3 viola, ha diminuito AD2.

Dal cuore: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - la sindrome di Kounis (la sindrome coronaria allergica), causato dalla reazione d'ipersensibilità ad ASK3.

Da parte del sistema respiratorio, il petto e mediastinum: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - bronchospasm2, pneumonitis2 interstiziale, eosinophilic pneumonia2, noncardiogenic l'edema polmonare in amministrazione della droga cronica associata con ipersensibilità reaction3.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - arthralgia2, arthritis2, myalgia2.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - glomerulopathy, compreso glomerulonephritis, 2 disfunzione renale acuta (particolarmente in pazienti con insufficienza renale preesistente, il CHF decompensation, nephritic la sindrome, o in pazienti che prendono diuretici contemporaneamente) 3, Insufficiency3 renale.

Disordini generali: frequenza sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - fever2.

Dai genitali e il petto: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - gynecomastia2.

Dati di laboratorio e strumentali: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - la deviazione dalla norma di indicatori biochimici dello stato funzionale del liver2, un aumento della concentrazione di creatinine nel blood2.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - hypoglycemia3, la gotta.

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: la frequenza è sconosciuta (postvendendo l'esperienza al mercato) - sentendo loss3, tinnitus3.

Disordini generali e disordini nel sito di amministrazione: la tumefazione, ha riportato prendendo ASA in dosi (antiincendiarie) alte.

Interazione

I farmaci hanno frequentato il rischio di sanguinamento

C'è un rischio aumentato di sanguinare all'effetto additivo potenziale. L'uso simultaneo di 23 farmaci associati con il rischio di sanguinamento deve esser fatto con prudenza.

Thrombolytics

La sicurezza dell'uso combinato di clopidogrel, fibrin-specifico o non-fibrin-specific thrombolytic gli agenti e heparin è stata analizzata in pazienti con infarto del miocardio acuto.

La frequenza di sanguinamento clinicamente importante è stata simile a questo osservato nell'uso comune di farmaci thrombolytic e heparin con ASA. Alla mancanza di dati clinici sull'uso comune di Coplavix® e farmaci thrombolytic, quando unito, la cura deve esser presa (vedi «Istruzioni speciali»).

Inibitori di glycoprotein IIb / IIIa

Tra gli inibitori di glycoprotein IIb / IIIa e la preparazione di Coplavix®, pharmacodynamic l'interazione sono possibili, che richiede la prudenza quando sono usati insieme.

Heparin

Secondo uno studio clinico condotto con la partecipazione di volontari sani, prendendo clopidogrel non ha richiesto un cambiamento nella dose di heparin e non ha cambiato il suo effetto di anticoagulante. L'uso simultaneo di heparin non ha modificato l'effetto inibitorio di clopidogrel su aggregazione di piastrina. Tra Coplawiks ® della droga e heparin pharmacodynamic l'interazione è possibile, che può aumentare il rischio di sanguinamento, e perciò l'uso comune di questi farmaci richiede la prudenza (vedi «Istruzioni speciali»).

Anticoagulanti indiretti

L'amministrazione simultanea di Coplavix® e anticoagulanti orali (warfarin) può aumentare l'intensità di sanguinamento, e perciò l'uso di questa combinazione non è raccomandato. Clopidogrel a una dose di 75 mg non intacca il pharmacokinetics di warfarin e non cambia il valore di INR in pazienti che prendono l'interpretazione lunga warfarin. Comunque, l'amministrazione simultanea di warfarin con clopidogrel può aumentare il rischio di sanguinare all'effetto indipendente di questi farmaci su hemostasis.

NSAID

In uno studio clinico condotto con la partecipazione di volontari sani, l'uso combinato di clopidogrel e naproxen ha aumentato la perdita di sangue latente attraverso il tratto gastrointestinale. Perciò, l'uso di NSAIDs, incl. Gli inibitori di TIMONIERE 2, in combinazione con la preparazione di Coplavix® non è raccomandato (vedi «Istruzioni speciali»).

La prova sperimentale suggerisce che ibuprofen (con una dose sola di 400 mg tra 8 h e 30 min dopo l'amministrazione immediata di ASA a una dose di 81 mg nella forma di dosaggio di rilascio immediato) può inibire l'effetto di dosi basse di ASA su aggregazione di piastrina. Comunque, con immissione irregolare di ibuprofen, nessun effetto clinicamente importante di esso sull'effetto antiaggregant di ASA è aspettato.

SSRIs

Poiché SSRIs rompono l'attivazione di piastrine e aumentano il rischio di sanguinamento, l'uso simultaneo di SSRI con clopidogrel deve esser effettuato con prudenza.

Altra terapia di combinazione con clopidogrel

Inibitori forti e moderati d'isoenzyme CYP2C9. Poiché il clopidogrel è metabolized al suo metabolite attivo in parte da CYP2C19 isoenzyme, si aspetta che l'uso di farmaci che inibiscono l'attività di questo isoenzyme può condurre a una diminuzione nella concentrazione di metabolite attivo di clopidogrel. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto. Come precauzione, l'uso simultaneo di clopidogrel e gli inibitori forti o moderati di CYP2C9 isoenzyme devono esser evitati. Gli inibitori forti e moderati di CYP2C9 isoenzyme sono omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol. L'uso simultaneo di protone pompa inibitori con clopidogrel, che sono inibitori forti o moderati di CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole), non è raccomandato. Se un paziente ancora ha bisogno dell'uso di inibitori di pompa di protone prendendo Coplawix®, un inibitore di pompa di protone con poco effetto sull'attività di CYP2C19 isoenzyme, come pantoprazole o lansoprazole, deve esser usato.

I farmaci che sono substrati d'isoenzyme CYP2C8. Clopidogrel ha aumentato l'esposizione sistemica di repaglinide in volontari sani. In vitro gli studi hanno mostrato che un aumento dell'esposizione sistemica di repaglinin è una conseguenza dell'inibizione d'isoenzyme CYP2C8 dal glucuronide metabolite clopidogrel. La prudenza deve esser esercitata usando clopidogrel e le medicazioni che sono originalmente excreted dal corpo da metabolismo usando CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel).

Parecchi studi clinici con clopidogrel e altri farmaci di fatto concomitante sono stati usati per studiare pharmacodynamic possibile e interazioni pharmacokinetic che hanno mostrato:

- questo usando clopidogrel insieme con atenolol, nifedipine o entrambi questi farmaci presi contemporaneamente, l'interazione pharmacodynamic clinicamente importante non è stato osservato;

- l'uso simultaneo di fenobarbitale, cimetidine ed estrogeni non ha intaccato considerevolmente il pharmacodynamics di clopidogrel;

- gli indici di pharmacokinetic di digoxin e theophylline non sono cambiati quando furono usati insieme con clopidogrel;

- I farmaci di antiacido non hanno ridotto l'assorbimento di clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide possono al sicuro esser usati concomitantly con clopidogrel (lo studio di CAPRIE), sebbene i dati ottenuti da studi con fegato umano microsomes indichino che il carboxylic metabolite di clopidogrel può inibire l'attività di CYP2C9 isoenzyme, che può condurre a concentrazioni aumentate Nel plasma sanguigno di alcuni farmaci, per esempio, phenytoin, tolbutamide e NSAIDs certi che sono metabolized da CYP2C9 isoenzyme.

Altra terapia di combinazione con ASA

L'interazione di ASA con i farmaci seguenti è stata riferita:

- i farmaci di uricosuric (le preparazioni che promuovono l'escrezione di acido urico, benzbromarone, probenecid, sulfinpyrazone) - la cura deve esser presa poiché ASA può sopprimere il loro effetto uricosuric a causa di competizione con acido urico al livello di eliminazione;

- Methotrexate, preso in dosi di più di 20 mg / la settimana, deve esser usato con prudenza quando unito a una preparazione di Coplavix® (alla presenza di ASA nella formulazione), perché ASA può ridurre l'autorizzazione renale di methotrexate, che a sua volta può aumentare il suo effetto myelotoxic (vedi Con prudenza);

- il metamizole - con applicazione simultanea con ASA può ridurre l'effetto di ASA su aggregazione di piastrina. Perciò, questa combinazione deve esser usata con prudenza in pazienti che prendono una dose bassa di ASA per azione cardioprotective;

- l'acetazolamide - la prudenza deve esser esercitata usando salicylates e acetazolamide contemporaneamente, a causa del rischio aumentato di prendere l'acidosi metabolica;

- il vaccino contro varicella - è raccomandato che i pazienti non prendono salicylates durante 6 mesi dopo vaccinazione contro varicella perché Durante la malattia con varicella, ci sono stati casi di sviluppo della sindrome di Ray dopo l'immissione di salicylates (vedi «Istruzioni speciali»);

- il levothyroxine - salicylates, particolarmente a dosi di più di 2.0 g / il giorno, può inibire gli obbligatori di ormoni di tiroide a proteine di corriere e perciò condurre a un aumento transitorio iniziale delle concentrazioni di ormoni di tiroide liberi, seguiti da una diminuzione nelle loro concentrazioni. Le concentrazioni di ormone di tiroide di monitor (vedi «La guida specifica»);

- l'acido di valproic - l'applicazione simultanea di acido valproic e salicylates può condurre a una diminuzione nell'obbligatorio di acido valproic a proteine di sangue e inibizione di metabolismo acido valproic, conducendo a un aumento della concentrazione di siero totale di acido valproic e la concentrazione di siero della sua frazione libera;

- il tenofovir - l'uso simultaneo di tenofovir, dizoproxil fumarate e NSAIDs può aumentare il rischio di sviluppare il fallimento renale;

- Gli inibitori ECCEZIONALI, anticonvulsants (phenytoin e l'acido valproic), β-adrenoblockers, i diuretici, gli agenti hypoglycemic orali - le interazioni di questi farmaci con ASA usato in dosi (antiincendiarie) alte sono possibili;

- l'etanolo - con l'uso simultaneo di ASA, il rischio di dissanguare aumenti con uso cronico di grandi quantità di alcool (l'etanolo). Inoltre, l'etanolo può aumentare il rischio di danno gastrointestinale applicando ASA. Perciò, i pazienti che prendono ASA devono bere l'alcool (l'etanolo) con prudenza (vedi «Istruzioni speciali»).

Altre interazioni con clopidogrel e ASA

- Gli inibitori ECCEZIONALI, i diuretici, la beta-adrenoblockers, CCB, lipid-abbassandosi farmaci, la trombosi coronarica vasodilators, hypoglycemic i farmaci (compreso insulina), i farmaci antiepilettici, la terapia di sostituzione di ormone e i recettori glycoprotein blockers GPIIb / IIIa - in studi clinici dell'uso di clopidogrel in Combinazioni con ASC in dosi di manutenzione (<325 mg), condotto con la partecipazione di più di 30,000 pazienti, non ci sono stati nessun interazione sfavorevole clinicamente importante con questi farmaci.

La dosatura e amministrazione

Dentro, 1 volta per giorno, senza badare a immissione di cibo.

Adulti e pazienti anziani con attività normale d'isoenzyme CYP2C19

Sindrome coronaria acuta (ACS). Il trattamento comincia al più presto possibile dopo l'inizio di sintomi. Il ricevimento di Coplavix ® della droga è iniziato dopo aver preso una dose di carico sola di clopidogrel in combinazione con ASA nella forma di farmaci separati, vale a dire clopidogrel - 300 mg e ASA - a dosi di 75-325 mg / il giorno, e con infarto del miocardio acuto con elevazione di segmento di S. - In combinazione con thrombolytics o senza loro. Poiché l'uso di dosi più alte di ASA è associato con un rischio aumentato di sanguinamento, il dosaggio raccomandato per ASC non deve superare 100 mg. In infarto del miocardio acuto con elevazione di segmento di S. in pazienti più anziani che 75 anni, il trattamento con clopidogrel deve cominciare senza prendere la sua dose di carico. In pazienti con ACS senza elevazione di segmento di S. (l'angina instabile o l'infarto del miocardio senza onda Q), l'effetto benefico massimo è osservato dal 3o mese di trattamento. La durata ottimale di trattamento non è ufficialmente definita. Le prove cliniche sostengono l'amministrazione della droga fino a 12 mesi. In pazienti con infarto del miocardio acuto con elevazione del segmento di S., il trattamento deve esser continuato durante almeno 4 settimane.

Atrial fibrillation. Coplavix ® deve esser preso una volta al giorno, dopo l'inizio di trattamento con clopidogrel a una dose di 75 mg e ASA a una dose di 100 mg nella forma di farmaci individuali.

Pazienti con attività ridotta geneticamente decisa d'isoenzyme CYP2C19

L'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 è associata con una diminuzione nell'effetto di antipiastrina di clopidogrel. Il modo di applicazione di dosi più alte di clopidogrel (600 mg - il carico di dose, allora - 150 mg una volta al giorno ogni giorno) in pazienti con attività isozyme bassa CYP2C19 aumenta l'effetto di antipiastrina di clopidogrel (vedi «Pharmacokinetics»). Comunque, attualmente in studi clinici che prendono risultati clinici in considerazione, il regime di dosaggio ottimale di clopidogrel non è stato istituito per pazienti con il suo metabolismo ridotto all'attività bassa geneticamente causata di CYP2C19 isoenzyme.

Gruppi pazienti speciali

Bambini. La sicurezza e l'efficacia in bambini non sono state istituite fino a oggi.

Pazienti di età avanzata. In pazienti anziani, la correzione del regime di dosatura non è richiesta.

Pazienti con insufficienza epatica. L'esperienza terapeutica del farmaco è limitata per usare in pazienti con malattia di fegato lieve, che può avere una tendenza a sviluppare la diatesi hemorrhagic. Perciò, usando Coplavix® in tali pazienti, la cura deve esser presa.

Pazienti con insufficienza renale. Là è limitato l'esperienza terapeutica con il farmaco in pazienti con mite per moderare l'insufficienza renale. Perciò, usando Coplavix® in tali pazienti, la cura deve esser presa.

Overdose

Clopidogrel

Sintomi: un'overdose di clopidogrel può condurre a un aumento in tempo sanguinante con complicazioni successive nella forma di sanguinamento.

Trattamento: quando il sanguinamento succede, il trattamento adatto è richiesto. L'antidoto di clopidogrel non è istituito. Se la correzione rapida di tempo sanguinante prolungato è necessaria, la trasfusione di massa di piastrina è raccomandata.

ASA

Sintomi: un grado moderato di overdose - capogiro, che suona negli orecchi, il mal di testa, la confusione e i sintomi del tratto gastrointestinale (nausea, vomitando e dolore nello stomaco).

Quando ci sono segni di ubriachezza severa, i disordini acidi e bassi severi succedono. Inizialmente, l'iperventilazione risultante conduce allo sviluppo di alkalosis respiratorio. Allora, l'acidosi respiratoria si sviluppa nell'effetto inibitorio di alkalosis respiratorio sul centro respiratorio. Anche, alla presenza di salicylates nel sangue, l'acidosi metabolica si sviluppa. Inoltre, i sintomi seguenti appaiono: hyperthermia e sudorazione copiosa, conducendo a disidratazione, ansia motrice, convulsioni, allucinazioni e lo sviluppo d'ipoglicemia. L'oppressione del sistema nervoso può condurre allo sviluppo di coma, crollo e fermando il respiro.

La dose letale di ASA è 25-30 g. La concentrazione del plasma di salicylate supera 300 mg / l (1.67 mmol / l) conferma la presenza di ubriachezza. L'overdose di salicylates, particolarmente in bambini, può condurre a ipoglicemia grave e avvelenamento potenzialmente fatale. In overdose acuta e cronica di ASA, non-cardiogenic l'edema polmonare può svilupparsi (vedi «l'Effetto collaterale»).

Trattamento: diagnosticando l'overdose severa, il ricovero in ospedale è richiesto. Con ubriachezza moderata, uno può provare a indurre il vomito, in caso di fallimento, lavage gastrico è indicato. Dopo questo, includa (se il paziente può inghiottire) o entri nello stomaco attraverso carbone di legna attivato dell'indagine (adsorbent) e lassativo di sale. Con lo scopo di alkalinization forzato di urina, 250 mg di bicarbonato di sodio sono gocciolati endovenosamente durante 3 ore sotto il controllo del pH dell'urina e lo stato acido e basso per accelerare l'eliminazione di salicylates. Il trattamento preferito di overdose severa è hemodialysis o dialisi peritoneal. In caso di necessità, il trattamento sintomatico di altre manifestazioni di ubriachezza è usato.

Misure precauzionali

Il sanguinamento e disordini di sangue

In connessione con il rischio di sanguinamento ed effetti sfavorevoli hematological (vedi «Effetti collaterali»), se i sintomi clinici che sono la persona sospetta per sanguinamento succedono durante trattamento, è urgente fare un'analisi del sangue clinica generale, determinare APTT, il numero di piastrine in sangue periferico, attività Funzionale di thrombocytes e condurre altri studi necessari.

L'uso simultaneo di Coplavix® della droga con warfarin non è raccomandato; Questo può aumentare l'intensità di sanguinare (vedi «l'Interazione»).

Alla presenza di due agenti di antipiastrina nella preparazione di Coplavix®, deve esser usato con prudenza in pazienti a rischio aumentato di sanguinare a causa di trauma, la chirurgia o altre condizioni patologiche, così come in pazienti che prendono NSAID (compreso inibitori FANNO DA TIMONIERE 2), heparin, glycoprotein IIb / gli inibitori di IIIa, SSRIs e thrombolytics.

È necessario accuratamente controllare pazienti per l'esclusione di segni di sanguinamento, incl. E latente, particolarmente durante le prime settimane di trattamento e / o dopo procedure cardiache invasive / intervento chirurgico.

Se il paziente è programmato l'intervento chirurgico e non c'è necessità di un effetto antithrombotic, il clopidogrel deve esser interrotto 5-7 giorni prima di chirurgia. Gli aumenti di Coplavix® il tempo sanguinante e devono esser usati con prudenza in pazienti con predisposizione di condizioni e di malattie per lo sviluppo di sanguinare (particolarmente sanguinante del tratto gastrointestinale e le emorragie intraoculari).

I pazienti devono esser messi in guardia che possono avere bisogno di più tempo per smettere di sanguinare prendendo Coplavix® per smettere di sanguinare e che se hanno alcuno insolito (localizzato o prolungato) il sanguinamento, devono informare il loro dottore su esso.

Prima di qualsiasi intervento chirurgico futuro e prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, i pazienti devono informare il dottore (compreso il dentista) su trattamento di Coplavix®.

Colpo di ischemic recentemente sofferto

Si ha mostrato che in pazienti con ischemic transitorio recente cerebrovascular i disordini o il colpo che ha un rischio aumentato di sviluppare una complicazione ischemic ricorrente, la combinazione di ASA e clopidogrel aumenta la possibilità di sviluppare il gran sanguinamento. Perciò, l'uso di Coplawix ® in tali pazienti deve esser effettuato con prudenza e solo nel caso di vantaggio clinico dal suo uso.

TTP

Molto raramente, dopo l'uso di clopidogrel (qualche volta perfino brevemente), ci sono stati casi di sviluppo TTP, che è caratterizzato da thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic l'anemia, accompagnata da disordini neurologici, ha deteriorato la funzione renale e la febbre. TTP è una condizione potenzialmente minacciante la vita che richiede il trattamento immediato, compreso plasmapheresis.

Emofilia acquisita

I casi di sviluppo di emofilia acquisita con l'uso di clopidogrel sono stati riferiti. Con l'aumento isolato inveterato di APTT, accompagnato o non accompagnata dallo sviluppo di sanguinamento, la considerazione deve esser data alla possibilità di prendere l'emofilia acquisita. I pazienti con una diagnosi inveterata di emofilia acquisita devono esser osservati e curati da specialisti in questa malattia e smettere di prendere clopidogrel.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

In pazienti con atrial fibrillation chi ebbe un rischio aumentato di sviluppare complicazioni cardiovascolari chi poteva prendere anticoagulanti indiretti, il vantaggio di anticoagulanti indiretti rispetto a monoterapia ASA o l'uso di clopidogrel + ASA in riduzione del rischio di colpo fu mostrato.

Trasversale allergico e / o reazioni hematologic tra thienopyridines

I pazienti devono raccogliere l'anamnesi per la presenza di prima allergico e / o le reazioni hematologic ad altro thienopyridine (come ticlopidine, prasugrel), perché hanno una storia. Riferito la presenza di trasversali allergici e / o le reazioni hematological tra thienopyridines (vedi «Effetti collaterali»). Tienopyridines può causare mite a reazioni allergiche severe (tale così avventato, angioedema) o reazioni hematologic (come thrombocytopenia e neutropenia). I pazienti che avevano provato prima allergico e / o le reazioni hematologic a uno dei farmaci del gruppo thienopyridine possono avere un rischio aumentato di sviluppare reazioni simili ad altro farmaco del gruppo thienopyridine. È consigliato controllare trasversale allergico e / o le reazioni hematological.

Attività funzionale d'isoenzyme CYP2C19

In pazienti con attività metabolica bassa di CYP2C19 isoenzyme, quando clopidogrel è usato nelle dosi raccomandate, clopidogrel meno attivo metabolite è formato e il suo effetto su funzione di piastrina è ridotto. Perciò, tali pazienti con ACS o pazienti che si sottopongono percutaneous l'intervento coronario e prende clopidogrel possono avere un'incidenza più alta di eventi cardiovascolari che pazienti con attività normale CYP2C19 isoenzyme. Ci sono prove per determinare il genotipo CYP2C19, queste prove possono esser usate per scegliere una strategia terapeutica. L'uso di dosi più alte di clopidogrel in pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 è considerato (vedi «Pharmacokinetics», Pharmacogenetics, Precauzioni, «Il metodo di amministrazione e dose»), ma l'efficacia e la sicurezza dell'uso di dosi aumentate di clopidogrel in pazienti con attività bassa d'isoenzyme CYP2C19 non sono state istituite fino a oggi.

Insufficienza renale

Clopidogrel + ASA non deve esser usato in pazienti con insufficienza renale severa (vedi la sezione «le Controindicazioni»). L'esperienza di usare clopidogrel in pazienti con insufficienza renale mite e moderata è limitata. Perciò, in questo gruppo di pazienti la combinazione di clopidogrel + ASA deve esser usato con prudenza.

Fallimento di fegato

Clopidogrel + ASA non deve esser usato in pazienti con deterioramento epatico severo (vedi «Controindicazioni»). L'esperienza di usare clopidogrel in pazienti con malattia di fegato moderata, che può avere una predisposizione a sanguinamento, è limitata. Perciò, in questo gruppo di pazienti, clopidogrel + ASA deve esser usato con prudenza.

La prudenza ha richiesto alla presenza di ASA nella formulazione

- in pazienti con asma bronchiale o altre malattie allergiche nell'anamnesi, t. Hanno un rischio aumentato di reazioni d'ipersensibilità sviluppanti;

- in pazienti con gotta, t. Le dosi basse di ASA aumentano la concentrazione di urate nel sangue;

- ci può essere un'associazione tra ASA e lo sviluppo della sindrome di Reye, una malattia rara e minacciante la vita comunemente vista nel periodo prodromal di infezioni in bambini, avendo come conseguenza lo sviluppo di encephalopathy e malattia di fegato grassa acuta e lo sviluppo rapido di fallimento di fegato che può condurre da morire;

- L'etanolo può aumentare il rischio di perdita GI prendendolo sullo sfondo di trattamento ASA. Perciò, la cura deve esser presa usando l'alcool (l'etanolo) durante il trattamento di ASA (vedi «l'Interazione»). Inoltre, i pazienti devono esser avvertiti sul rischio di sanguinare a causa di uso cronico di grandi quantità di alcool (l'etanolo) durante l'amministrazione di una combinazione di clopidogrel + ASA;

- Coplavix® deve esser usato sotto supervisione medica vicina in pazienti con glucose-6-phosphate dehydrogenase l'insufficienza (G6FD) a causa del rischio di hemolysis (vedi «Con prudenza», «Effetti collaterali»);

- l'amministrazione simultanea di levothyroxine e salicylates deve esser evitata, particolarmente a dosi al di sopra di 2 g / il giorno (vedi «l'Interazione»).

Effetto sulla distesa digestiva

Coplavix® deve esser usato con prudenza in pazienti con ulcera gastrica e ulcera duodenale o emorragia gastrointestinale nella storia o pazienti con sintomi perfino minori dal tratto gastrointestinale superiore, che può essere manifestazioni di lesioni gastriche ulcerative che possono condurre a sanguinamento gastrico.

Trattando Coplavix® in qualsiasi momento, ci possono essere sintomi dalle parti superiori della distesa digestiva, come gastralgia, bruciore di stomaco, nausea, vomitando e sanguinamento gastrointestinale. Nonostante nel trattamento di Coplavix®, gli effetti collaterali minori dal


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