Istruzione per uso: Epoetin theta

Nome depositato del farmaco – Eporatio

Il nome latino della sostanza Epoetin theta

Epoetinum theta (genere. Epoetini theta)

Nome chimico

erythropoietin umano (1-165)-peptide, theta glycoform

Formula grossolana

C809H1301N229O240S5

Gruppo farmacologico:

Stimulators di hematopoiesis

La classificazione (ICD-10) nosological

Anemia di D63.0 in neoplasma: Anemia in malattie croniche; Anemia a causa di danno di radiazione; anemia di Radiazione; Anemia in pazienti con tumori solidi; anemia perniciosa

Anemia di D63.8 in altre malattie croniche classificate altrove: Anemia in malattie croniche; Anemia in disordini immunologici; Anemia in ulcera peptica; Anemia in malattie renali; Anemia con cura di HIV; Anemia in disparte d'insufficienza renale cronica; Anemia in pazienti con myeloma; anemia sintomatica; anemia sintomatica di genesi renale; Anemia in pazienti infettati dal HIV; anemia renale

La sindrome di immunodeficienza acquisita di Z49.1 che includono la dialisi extracorporeal: hemodialysis; hemodialysis cronico; circolazione di Extracorporeal; Trombosi di derivazione di hemodialysis

Chemioterapia di Z51.1 per neoplasma: Cistite hemorrhagic, causato da cytostatics; Urotoxicity di cytostatics

Codice di CAS

762263-14-9

Farmacologia

Azione di modo - Hematopoietic, erythropoietic.

Pharmacodynamics

erythropoietin umano è un ormone glycoprotein endogeno che è il regolatore principale di erythropoiesis attraverso interazioni specifiche con recettori erythropoietin su precursori di midollo erythroid. Funziona come un fattore che stimola mitosis e un ormone differenziante. La produzione di erythropoietin originalmente succede e è regolata dal rene in risposta a cambiamenti in concentrazione di ossigeno in tessuti. In pazienti con CKD, la produzione di erythropoietin endogeno è rotta, e la causa principale di anemia è l'insufficienza di erythropoietin. In pazienti con neoplasmi maligni che ricevono la chemioterapia, l'eziologia di anemia è multifactorial in carattere; La causa di anemia è sia un'insufficienza di erythropoietin sia una risposta ridotta di celle di precursore erythroid a erythropoietin endogeno.

Pharmacokinetics

Il pharmacokinetics di epoetin un theta è stato studiato in volontari sani, pazienti con CKD e pazienti con malattie oncological che hanno ricevuto la chemioterapia. Il pharmacokinetics di epoetin theta non dipende da età o sesso.

Bioavailability di epoetin un theta con n / k l'introduzione è il 31% dell'indice bioavailability per amministrazione endovenosa. Tmax in plasma sanguigno durante 10-14 ore.

In pazienti con insufficienza renale cronica dopo IU di 40 mg / il kg, T1 finale / 2 è più alto che dopo amministrazione endovenosa, una media di 25 ore dopo una dose sola e 34 ore in uno stato stabile dopo dosi ripetute 3 volte alla settimana. L'effetto di accumulazione di epoetin theta non è stato scoperto.

In pazienti con malattie oncological che ricevono la chemioterapia, T1 / 2 con l'amministrazione di 20,000 IU di epoetin theta una volta alla settimana fu 29 ore dopo la prima dose e 28 ore con applicazione ripetuta. L'effetto di accumulazione di epoetin theta non è stato scoperto.

Vd è approssimativamente uguale a volume di circolazione del sangue.

In pazienti con insufficienza renale cronica che hanno ricevuto hemodialysis, T1 / 2 epoetin theta sono 6 ore dopo una dose sola e 4 ore dopo ripetuto iv l'iniezione di epoetin un theta a una dose di 40 IU / il kg 3 volte alla settimana. L'effetto di accumulazione di epoetin theta non è stato scoperto.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali. Il pharmacokinetics di epoetin un theta in pazienti con insufficienza epatica non è stato studiato.

Applicazione della sostanza Epoetin theta

La cura di anemia ha frequentato CKD, incl. In pazienti su hemodialysis.

Cura di anemia in pazienti con tumori non-myeloid che ricevono la chemioterapia (solo amministrazione di SC).

Controindicazioni

L'ipersensibilità a epoetin theta, gravidanza, il periodo di allattamento al seno, erythrocyte vero aplasia, ipertensione arteriosa incontrollata, insufficienza di funzione di fegato, anemia di cella di falce, l'età più di 75 anni, anemia in pazienti con tumori maligni che non ricevono la chemioterapia e la radioterapia; Anemia all'atto di una concentrazione Nera dura di più di 12 g / dL (7.45 mmol / L) in pazienti con tumori maligni che ricevono la chemioterapia e la terapia di radiazione; Età meno di 18 anni (nessun esperienza di uso).

Restrizioni

Malattie cardiovascolari, incl. Malattie delle navi delle navi cerebrali e periferiche; Pazienti con un rischio di trombosi e thromboembolism.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Le informazioni sull'efficacia e la sicurezza di epoetin un theta durante gravidanza e durante allattamento al seno sono assenti.

Effetti collaterali della sostanza Epoetin theta

Gli effetti collaterali sono classificati secondo frequenza secondo CHI le raccomandazioni: molto spesso (il non meno di 10%); Spesso (il non meno di 1%, ma il meno di 10%); Raramente (il non meno di 0.1%, ma il meno di 1%); Raramente (il non meno di 0.01%, ma il meno di 0.1%); Molto raramente (il meno di 0.01%, compreso messaggi soli).

Da parte del sangue e il sistema linfatico: spesso - la trombosi di derivazione (può succedere principalmente in pazienti che sono proni a hypotension, o alla presenza di complicazioni di arteriovenous fistula: stenosis o aneurysm); Molto raramente - thrombocytosis, thromboembolic disordini, erythrocyte vero aplasia.

Dal sistema immunitario: spesso - eruzione della pelle, prurito, urticaria; Molto raramente reazioni di anaphylactoid.

Dalla parte del sistema nervoso centrale: spesso - un mal di testa.

Da parte del CVS: spesso - l'apparizione o il rinforzo dell'ipertensione arteriosa esistente, hypertensive crisi con i fenomeni di encephalopathy (mal di testa, confusione, disordini sensoriali e motori fino a sequestri tonici-clonic).

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto articolare: spesso - arthralgia.

Altro: spesso - la sindrome simile a un'influenza (particolarmente all'inizio di terapia), i sintomi di cui sono di solito miti o si moderano e scompaiono dopo di alcune ore o giorni, incl. Febbre, freddi, mal di testa, dolore nelle estremità o le ossa, il malessere generale.

Interazione

I dati ottenuti finora non hanno rivelato nessun interazione di epoetin con altri farmaci.

Per evitare l'incompatibilità o la diminuzione in attività, l'epoetinethate non deve esser mescolato con altre soluzioni farmaceutiche o injectable.

Overdose

Sintomi: L'indice terapeutico di epoetin theta è la risposta molto ampia, ma individuale a terapia all'inizio di trattamento deve esser preso in considerazione. Una risposta pharmacodynamic eccessiva è possibile, cioè Polycythemia con complicazioni cardiovascolari minaccianti la vita.

Trattamento: con polycithemia, la terapia con epoetinic theta è interrotta. In caso di necessità, conduca una phlebotomy.

Itinerari di amministrazione

IV.

Precauzioni per la sostanza Epoetin theta

Per tutti i pazienti con siero il ferritin valuta meno di 100 mkg / l o con saturazione trasferente il meno di 20%, la terapia di ferro supplementare è raccomandata. Per garantire erythrocytopoiesis efficace, il contenuto di ferro di ogni paziente deve esser accuratamente valutato prima di e durante terapia. L'assenza di effetto nella terapia con epoetinic theta deve esser considerata la base per la ricerca di altri fattori etiopathogenetic dello sviluppo di anemia. Perciò, prima dell'inizio di trattamento, è necessario escludere l'insufficienza di cyanocobalamin e acido folic, che può ridurre l'efficacia di epoetins.

La reazione erythropoietic può anche esser indebolita da infezioni interattuali, processi incendiari o trauma, perdita di sangue nascosta, hemolysis di erythrocytes, ubriachezza di alluminio, disordini hematologic latenti o fibrosi di midollo osseo.

Nel caso dell'eliminazione delle cause più comuni dell'assenza di una reazione erythropoietic, quando si trova che un paziente ha una diminuzione affilata nella concentrazione Nera dura associata con reticulocytopenia, una determinazione di anticorpi anti-erythropoietin e un esame di midollo osseo di una diagnosi differenziale con erythrocyte vero aplasia, che è un indizio per interrompere epoetin theta la terapia, deve esser compiuto. I casi quando erythrocyte vero aplasia fu causato dall'effetto di neutralizzazione di anticorpi anti-erythropoietin in connessione con terapia epoetin di theta sono descritti. Si ha mostrato che questi anticorpi trasversali reagiscono con tutt'epoetins, quindi i pazienti con sospetto o conferma della presenza di neutralizzare anticorpi non devono usare epoetin.

Con terapia epoetin, i pazienti possono avere la pressione del sangue più alta, particolarmente allo stadio iniziale di trattamento. BP deve esser controllata prima di e durante terapia per evitare complicazioni acute come crisi di hypertensive con sintomi di encephalopathy (il mal di testa, la confusione, il deterioramento di discorso, il disturbo di andatura) e le complicazioni associate (le convulsioni) che possono anche succedere in pazienti con bassa pressione sanguigna sia sia normale. L'attenzione particolare deve esser fatta a un mal di testa simile a un'emicrania acuto improvviso come un segnale di avviso possibile.

La pressione del sangue aumentata può richiedere il trattamento con farmaci antihypertensive o aumentare la loro dose. Se la pressione del sangue rimane alta, può essere necessario temporaneamente interrompere epoetin theta la terapia. Con la stabilizzazione e il controllo di successo di ANNUNCIO PUBBLICITARIO, epoetinetic la terapia deve cominciare di nuovo in una dose ridotta.

L'uso erroneo di epoetin un theta nella gente sana può causare un aumento eccessivo della concentrazione di Neri duri e hematocrit, che può condurre a complicazioni cardiovascolari minaccianti la vita.

A causa di esperienza clinica limitata, l'efficacia e sicurezza di epoetin non è stato istituito in pazienti con funzione epatica deteriorata o anemia di cella di falce homozygous.

In studi clinici, i pazienti più anziani che 75 anni di età ebbero un'incidenza più alta di eventi sfavorevoli seri e severi, senza badare al rapporto di effetto della causa con terapia epoetin. Inoltre, le morti sono state più frequenti in questo gruppo di pazienti rispetto a pazienti più giovani.

L'anemia ha frequentato CRF, incl. In pazienti su hemodialysis. La possibilità di usare epoetin un theta in pazienti con nephrosclerosis che non si sono sottoposti a dialisi deve esser determinato singolarmente, dallo sviluppo accelerato possibile d'insufficienza renale non può esser esclusa.

Durante hemodialysis, i pazienti che ricevono epoetin theta possono ordinare un aumento della dose di un anticoagulante di prevenire la trombosi della derivazione di arteriovenous.

In pazienti con CRF, la concentrazione Nera dura nella fase di stabilizzazione non deve superare il limite superiore. In studi clinici, la mortalità aumentata e le complicazioni cardiovascolari serie furono osservate quando epoetins furono amministrati a pazienti con una concentrazione Nera dura di più di 12 g / dL (7.45 mmol / L).

Anemia in pazienti con tumori non-myeloid che ricevono la chemioterapia. Erythropoietins sono fattori di crescita che principalmente stimolano la produzione di celle di sangue rosse. I recettori a erythropoietin possono esser espressi sulla superficie di varie celle di tumore. Come con qualsiasi fattore di crescita, c'è un suggerimento che erythropoietins sono capaci di stimolare la crescita di qualsiasi tipo di malignità.

In parecchi studi clinici controllati, l'uso di epoetins in pazienti con anemia associata con cancro non ha mostrato un aumento di sopravvivenza generale o una diminuzione nel rischio di avanzamento di tumore. Secondo studi clinici controllati, l'uso di epoetin può condurre:

- accorciare il tempo ad avanzamento di tumore in pazienti con radioterapia di ricezione di cancro del collo e di testa, portando a termine un obiettivo la concentrazione Nera dura di più di 14 g / dl (8.69 mmol / L);

- a una riduzione di sopravvivenza generale e un aumento del numero di morti associate con avanzamento di malattia tra 4 mesi dall'inizio di trattamento in pazienti con chemioterapia di ricezione di cancro alla mammella metastatic portando a termine un obiettivo concentrazione Nera dura di 12 a 14 g / dl (da 7, 45 a 8.69 mmol / L);

- a un rischio aumentato di morte in pazienti con malignità attiva che non riceve la chemioterapia e la terapia di radiazione, portando a termine un obiettivo concentrazione Nera dura di 12 g / dl (7.45 mmol / L).

L'epoetin di theta è contraindicated per uso in questi pazienti.

Basato sul suddetto, in alcune situazioni cliniche, la trasfusione del sangue è preferibile per la cura di anemia in pazienti con malattie oncological.

La soluzione per l'uso di recombinant erythropoietins deve essere basata su una stima del rapporto di vantaggio aspettato al rischio possibile per un paziente particolare, in cui un quadro clinico specifico deve esser preso in considerazione.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi. L'epoetin del theta non ha effetto importante sulla capacità di guidare veicoli e compiere attività potenzialmente pericolose che richiedono una concentrazione aumentata di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie.