Istruzione per uso: Eliquis

Forma di dosaggio: targhe ricoperte del film

Sostanza attiva: Apixabanum

ATX

B01AF02 Apixaban

Gruppi farmacologici

Anticoagulante azione diretta - un inibitore selettivo del fattore di coagulazione Ah (FXa) [Anticoagulanti]

La classificazione (ICD-10) nosological

I48 Atrial fibrillation e battito: atrial permanente tachyarrhythmias; Sollievo tasso ventricular frequente durante battito di atrial o batter d'occhi; atrial fibrillation; Parossismo di atrial fibrillation e battito; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial colpi prematuri; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; battito auricolare; minaccia della vita ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial cronico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e battito; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial colpi prematuri

I64 Colpo Inspecificato come un sanguinamento o un attacco cardiaco: colpo primario; Colpo; Colpo nel corso; microcolpo; colpo; Il colpo completato

Embolia di I82 e trombosi di altre vene: trombosi venosa periodica; trombosi postin vigore; trombosi venosa; thromboembolism venoso acuto; trombosi di vena periodica; trombosi venosa; Trombosi di vene di organi interni; trombosi venosa; trombosi di vena profonda; Trombosi di vasi sanguigni; trombosi vascolare; Trombosi di vene; trombosi di vena profonda; malattie di Thromboembolic; Thromboembolism di vene; trombosi venosa grave; Embolia; Embolia di vene; complicazioni di Thromboembolic

Le Complicazioni di T84 hanno frequentato dispositivi protesici ortopedici interni, gli innesti e i trapianti

Composizione

sostanza attiva: Apixaban 2.5 mg, 5 mg

Sostanze ausiliari: lattosio - 50.25 / 100.5 mg; MCC - 41/82 mg; sodio di Croscarmellose - 4/8 mg; Sodio lauryl solfato - 1/2 mg; magnesio stearate 1.25 / 2.5 mg

Membrana di film: Opadry II giallo / rosa (hypromellose 15 caratteri per secondo - 1.48 / 2.96 mg, monoidrato di lattosio - 1.24 / 2.48 mg, diossido di titanio - 0.8 / 1.87 mg, triacetin - 0, 32 / 0.64 mg, ossido di colore di ferro giallo - 0.16 / - mg, ossido di ferro ossido rosso - - / 0.046 mg) - 4/8 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe, 2.5 mg: intorno, il biconvex, coperto con un rivestimento di film di colore giallo, ha intagliato «893» su una parte e «2½» d'altra parte.

Targhe, 5 mg: ovale, il biconcave, il garofano ricoperto del film, ha intagliato «894» su una parte e «5» d'altra parte.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antithrombotic.

Pharmacodynamics

Apixaban è un inibitore diretto potente di FXa, reversibilemente e in modo selettivo bloccaggio del centro attivo dell'enzima. Il farmaco è inteso per uso orale. Per realizzare l'attività antithrombotic di apixaban, la presenza di antithrombin III non è richiesta. Apixaban inibisce FXa libero e legato, così come attività prothrombinase. Apixaban non ha effetto diretto diretto su aggregazione di piastrina, ma indirettamente inibisce l'aggregazione di piastrina indotta da thrombin. Inibendo l'attività di FXa, l'apixaban previene la formazione di thrombin e thrombi. Come risultato di soppressione FXa, i valori di sistema di coagulazione di sangue valutano il cambiamento: il PV, APTT è esteso e gli aumenti di INR.

I cambiamenti in questi parametri quando il farmaco è amministrato in una dose terapeutica sono insignificanti e molto non costanti. Perciò, il loro uso per valutare l'attività pharmacodynamic di apixaban non è raccomandato.

L'inibizione di attività FXa da apixaban è stata dimostrata usando una prova di chromatin usando Rotachrom heparin. Il cambiamento in attività anti-FXa è direttamente proporzionale all'aumento della concentrazione di apixaban nel plasma sanguigno, mentre i valori massimi di attività sono osservati quando Cmax apixaban è raggiunto nel plasma sanguigno. Il rapporto lineare tra la concentrazione e l'attività anti-FXa di apixaban è registrato in una gamma larga di dosi terapeutiche del farmaco. I cambiamenti in attività anti-FXa con cambiamenti di dose e concentrazioni apixaban sono più pronunciati e meno variabile che coagulazione di sangue.

Il tavolo mostra Css aspettato e attività anti-FXa con apixaban per ciascuno degli indizi. In pazienti che ricevono apixaban dopo fianco progettato o il ginocchio arthroplasty, il rapporto di livelli massimi e minimi di attività anti-FXa nell'intervallo tra dosi è non più di 1.6. In pazienti che ricevono apixaban per prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico in pazienti con atrial nonvalvolare fibrillation, questo rapporto è meno di 1.7, e in pazienti che ricevono apixaban per la cura di trombosi di vena profonda e la prevenzione di ripetizione di trombosi di vena profonda, meno di 2.2.

Concentrazioni di equilibrio assunte (ng / millilitro) e attività anti-FXa (IU / millilitro)

* Correzione di dose secondo i criteri per riduzione di dose dello studio di ARISTOTLE.

Contro il fondale di terapia apixaban, l'ordinaria amministrazione che controlla del suo effetto di anticoagulante non è richiesta, ma l'esecuzione di un test quantitativo calibrato di attività anti-FXa può essere utile in situazioni dove le informazioni sulla presenza di apixaban nel sangue possono essere utili per decidere se si deve continuare la terapia. In confronto a warfarin sullo sfondo di apixaban, c'è meno sanguinamento, compreso emorragia intracranica.

Pharmacokinetics

Suzione. bioavailability assoluto di apixaban arriva al 50% quando amministrato in dosi fino a 10 mg.

Apixaban è rapidamente assorbito dalla distesa digestiva, Cmax è raggiunto tra 3-4 ore dopo amministrazione orale. L'immissione del cibo non intacca i valori degli indici di Cmax o di AUC di apixaban.

Il pharmacokinetics di apixaban per dosi fino a 10 mg è lineare. Prendendo apixaban in dosi al di sopra di 25 mg, c'è una restrizione di assorbimento del farmaco, che è accompagnato da una diminuzione nel suo bioavailability.

I parametri metabolici di apixaban sono caratterizzati da basso o si moderano inter - e la variabilità intraindividuale (il coefficiente corrispondente di variazione è 20 e il 30%, rispettivamente).

Distribuzione. L'associazione di apixaban con proteine del plasma umane è l'approssimativamente 87%, Vss è approssimativamente 21 litri.

Metabolismo ed escrezione. L'approssimativamente 25% della dose accettata è excreted nella forma di metabolites. La strada principale di escrezione è attraverso l'intestino. L'escrezione renale di apixaban è l'approssimativamente 27% della sua autorizzazione totale.

L'autorizzazione totale di apixaban è approssimativamente 3.3 l / h, T1 / 2 è circa 12 ore. O-demethylation e hydroxylation del residuo 3-oxo-piperidinyl sono i sentieri principali del biotransformation di apixaban. Apixaban è prevalentemente metabolized con la partecipazione del CYP3A4 / 5 isoenzyme, in una dimensione minore - isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 e 2J2. apixaban immutato è la sostanza principale che circola in plasma sanguigno umano, non ci sono metabolites attivi che circolano nella circolazione del sangue. Inoltre, l'apixaban è un substrato per proteine di trasporto, P-glycoprotein e proteina di resistenza di cancro alla mammella (BCRP).

Funzione renale deteriorata. La funzione renale deteriorata non intacca Cmax apixaban. Comunque, c'è stato un aumento della concentrazione di apixaban, che è stato in correlazione con il grado di diminuzione in funzione renale, come misurato da Clausola creatinine. In individui con disfunzione renale di luce (La clausola creatinine - 51 a 80 millilitri / il min), il mezzo (La clausola creatinine - 30 a 50 millilitri / il min) e severo (La clausola creatinine - 15 a 29 millilitri / il min), AUC di valori di apixaban in plasma sanguigno aumentato di 16, 29 e il 44%, rispettivamente, rispetto a di quelli che ebbero valori normali di autorizzazione creatinine. Nello stesso momento, la disfunzione renale non ha avuto un effetto ovvio sul rapporto tra la concentrazione di apixaban nel plasma sanguigno e la sua attività anti-FXa.

Gli studi su apixaban in pazienti con autorizzazione creatinine meno di 15 millilitri / il min o quelli su dialisi non sono stati compiuti.

Violazione della funzione del fegato. Gli studi su apixaban in insufficienza epatica severa e patologia attiva del sistema hepatobiliary non sono stati condotti.

Non ci sono stati cambiamenti significativi nei parametri di pharmacokinetics e pharmacodynamics in una dose sola di apicaban a una dose di 5 mg in pazienti con mite per moderare l'insufficienza epatica (Le classi A di Bambino-Pugh e B, rispettivamente) rispetto a di volontari sani.

I cambiamenti in attività anti-FXa e INR in pazienti con insufficienza epatica mite e moderata e volontari sani sono stati comparabili.

Usi in pazienti anziani. I pazienti più anziani (più di 65 anni di età) ebbero concentrazioni di plasma sanguigno più alte che pazienti più giovani: AUC avaro è stato approssimativamente 32% più alto.

Pavimento. L'esposizione di apixaban in donne è stata 18% più alta che quello di uomini.

Razza e origine etnica. I risultati ottenuti nella Fase che studio indicano che non c'è differenza importante del pharmacokinetics di apixaban tra rappresentanti di Caucasoid, Mongoloid e razze di Negroid. I risultati di pharmacokinetics analizzano in varie popolazioni compiute dentro la struttura del programma di prove cliniche di apixaban, compreso pazienti che ricevono apixaban dopo sostituzione del ginocchio o di fianco progettata, generalmente corrisponda ai risultati di studi della fase I.

Massa del corpo. In pazienti con un peso del corpo di più di 120 kg, la concentrazione di apicaban nel plasma sanguigno è stata approssimativamente 30% più bassa che in pazienti con un peso del corpo di 65 a 85 kg; In pazienti con un peso del corpo di meno di 50 kg, questa cifra è stata approssimativamente 30% più alta.

Dipendenza di pharmacokinetics e pharmacodynamics. La dipendenza tra i parametri di pharmacokinetics e pharmacodynamics (compreso attività anti-FXa, MNO, PV, APTTV) di apixaban e la sua concentrazione in plasma è stata studiata per una gamma larga di dosi (0.5 a 50 mg). Si ha mostrato che il rapporto tra la concentrazione di apixaban e l'attività FXa è meglio descritto usando un modello lineare. La dipendenza di parametri pharmacokinetic e pharmacodynamics di apixaban, valutato in pazienti che ricevono apixaban in studi clinici su II e III fasi, hanno corrisposto a quello di volontari sani.

Indizi per Eliquis

Prevenzione di thromboembolism venoso in pazienti dopo progettato endoprosthetics del fianco o la giuntura del ginocchio;

La prevenzione di colpo e thromboembolism sistemico in pazienti adulti con atrial nonvalvolare fibrillation chi hanno un o più fattori di rischio (come un colpo o un attacco di ischemic transitorio nell'anamnesi, l'età 75 e più vecchio, l'ipertensione, il diabete, l'arresto cordiaco cronico sintomatico (la classe II funzionale e più in alto dalla classificazione NYHA)). L'eccezione è pazienti con mistral severo e moderatamente espresso stenosis o con le valvole cardiache artificiali;

Cura di trombosi di vena profonda (DVT), embolia polmonare (PE), così come la prevenzione di ricadute di DVT e PE.

Controindicazioni

Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;

Sanguinamento clinicamente importante;

In condizioni caratterizzate da un rischio aumentato di sanguinamento: disordini sanguinanti congeniti o acquisiti; Inasprimenti di ulcera gastrointestinale; endocarditis batterico; Thrombocytopenia; Thrombocytopathy; Un hemorrhagic accarezza nell'anamnesi; intervento chirurgico Recentemente trasferito sul midollo spinale o cerebrale, così come sull'organo di vista; Con ipertensione arteriosa incontrollata grave;

Violazioni severe di funzione di fegato, malattia di fegato, accompagnata da violazioni nel sistema di coagulazione di sangue e il rischio clinicamente importante di sanguinamento;

Funzione renale deteriorata con Clausola creatinine meno di 15 millilitri / min, così come uso in pazienti su dialisi;

L'applicazione simultanea con farmaci, l'effetto di cui può esser associato con lo sviluppo di sanguinamento serio, come qualsiasi farmaco di anticoagulante, unfractionated heparins, il peso molecolare basso heparins (enoxaparin, dalteparin), heparin i derivati (fondaparinux), gli anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, dabigatran) Quelle situazioni dove il paziente è trasferito a terapia o con terapia apixaban, o se unfractionated heparin è dato alle dosi necessarie per mantenere la permeabilità del catetere venoso o arterioso centrale (vedi «l'Interazione»);

Insufficienza lactase congenita, intolleranza di lattosio, glucosio-galactose malabsorption;

La gravidanza (non ci sono dati sull'uso del farmaco);

Il periodo di allattamento al seno (non ci sono dati sull'uso del farmaco);

Età meno di 18 anni (nessun dato sull'uso del farmaco).

Accuratamente

L'esperienza di usare il farmaco con agenti thrombolytic per il sollievo di colpo di ischemic acuto è limitata;

Apixaban deve esser usato con prudenza in pazienti con malattia di fegato moderata o lieve (la classe A o B nella classificazione di Bambino-Pugh);

Apixaban deve esser usato con prudenza in esecuzione spinale / l'anestesia epidurale o spinale / la puntura epidurale (vedi «La guida specifica»), così come in pazienti che ricevono la terapia sistemica con inibitori potenti d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein, come azole gli agenti antifungosi (soprattutto, Ketoconazole, itraconazole, voriconazole e posaconazole), gli inibitori di proburlone di HIV (eg ritonavir);

Usando apixaban con inducers potente d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein (soprattutto, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, il fenobarbitale o le preparazioni di profumo di Erba di san Giovanni), la cura deve esser presa.

Rischio di sanguinamento. Non è consigliato usare il farmaco in malattie di fegato accompagnate da disordini nel sistema di coagulazione di sangue e il rischio clinicamente importante di sanguinamento. È necessario smettere di usare il farmaco quando il sanguinamento pesante succede.

Se le complicazioni succedono nella forma di sanguinamento, la terapia con il farmaco deve esser fermata; Anche la necessità di istituire una fonte di sanguinamento. Tra le opzioni possibili per smettere di sanguinare, hemostasis chirurgico o trasfusione di plasma recentemente congelato possono esser considerati, in condizioni minaccianti la vita che non possono esser controllate dai suddetti metodi, la possibilità di introdurre un fattore di coagulazione recombinant che VIIa può esser considerato, sebbene l'esperienza con questo fattore di coagulazione in pazienti che ricevono apixaban la terapia, non adesso.

La prudenza deve esser esercitata usando apixaban con NSAID (compreso con acido acetilsalicilico) perché questi farmaci aumentano il rischio di sanguinamento.

Gli interventi in vigore sono stati collegati a frattura di fianco. In prove cliniche, Eliquis® non è stato usato in pazienti che si sono sottoposti a interventi di emergenza per una frattura di fianco, quindi l'efficacia e la sicurezza in questa categoria di pazienti non sono state studiate.

Gravidanza e allattamento al seno

Durante studi preclinici non c'è stata tossicità del farmaco nella funzione riproduttiva. Ci sono informazioni limitate sull'uso di Eliquis ® durante gravidanza. L'uso di apixaban in gravidanza non è raccomandato.

In studi di ratti, la concentrazione del farmaco in latte del seno è stata molte volte più alta che questo in plasma sanguigno (Cmax è circa 8 volte più alto, AUC è circa 30 volte più alto), che può indicare un trasporto attivo del farmaco in latte del seno. Il rischio a bambini che sono allattati al seno non può esser escluso. Non ci sono informazioni su escrezione di apixaban o il suo metabolites con latte del seno umano. Se ha bisogno di Eliquis® durante lattazione, l'allattamento al seno deve esser interrotto.

Influenza su fertilità. Apixaban non ha intaccato la fertilità in studi di animale.

Effetti collaterali

La frequenza di reazioni sfavorevoli è capita: spesso - ≥1 / 100, <1/10; Raramente - ≥1 / 1000, <1/100; Raramente - ≥1 / 10000, <1/1000.

Prevenzione di thromboembolism venoso in pazienti dopo progettato endoprosthetics del fianco o la giuntura del ginocchio

Le reazioni indesiderabili furono annotate nel 11% di pazienti che ricevono apixaban a una dose di 2.5 mg 2 volte al giorno. Come con altri anticoagulanti, il sanguinamento può succedere in pazienti con fattori di rischio, come lesioni organiche, che possono esser accompagnate sanguinando. Gli effetti collaterali più comuni sono stati l'anemia, il sanguinamento, l'ecchimosi, la nausea. Le reazioni indesiderabili che si sono sviluppate in pazienti che si sono sottoposti a intervento ortopedico, contro terapia apyxaban sono presentate sotto.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: spesso - anemia (compreso postoperaio e posthemorrhagic, accompagnato da cambiamenti adatti nei risultati di prove di laboratorio), sanguinando (compreso ematoma, sanguinamento vaginale e uretrale); Raramente - thrombocytopenia (compreso una diminuzione nel numero di piastrine).

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - emorragie nel tessuto del bulbo oculare (compreso emorragia nella congiuntiva).

Dal CVS: raramente - hypotension arterioso (compreso hypotension durante la procedura).

Dal sistema respiratorio: raramente - epistaxis; Raramente - hemoptysis.

Dalla distesa digestiva: spesso - nausea; Raramente - sanguinamento gastrointestinale (compreso vomito con una sostanza estranea di sangue e melena), la presenza di sangue immutato nello sgabello; Raramente - sanguinamento rettale, che sanguina delle gomme.

Dal fegato e i condotti di bile: raramente - attività aumentata di transaminases, incl. ALT aumentato, AST, GGTP, cambiamenti patologici in campioni di fegato funzionali, ha aumentato l'attività della fosfatasi alcalina nel sangue, ha aumentato la concentrazione bilirubin nel sangue.

Dal sistema musculoskeletal: raramente - emorragia muscolare.

Dal sistema urinario: raramente - hematuria (compreso i cambiamenti corrispondenti nei risultati di studi di laboratorio).

Altro: spesso - trauma chiuso; Raramente - emorragie e sanguinando dopo aver compiuto procedure invasive (compreso ematoma dopo la procedura, che sanguina della ferita postin vigore, l'ematoma nell'area della puntura vascolare e nel sito dell'installazione di catetere), la presenza di uno scarico dalla ferita, l'emorragia nell'area d'incisione (compreso Ematoma nella regione dell'incisione), sanguina durante chirurgia.

Prevenzione di colpi ed embolia sistemica in pazienti con atrial fibrillation

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità (compreso reazioni d'ipersensibilità della droga, come eruzione della pelle e reazioni anaphylactic, edema allergico).

Dalla parte del sistema nervoso: raramente - emorragie intracraniche, subarachnoid emorragia, subdural ematomi, emorragie nel canale spinale, ematoma spinale.

Dalla parte dell'organo di vista: spesso - emorragie nel tessuto del bulbo oculare (compreso emorragia nella congiuntiva).

Dal CVS: spesso - altri tipi di sanguinamento, ecchimosi; Raramente - sanguinando nella cavità addominale.

Da parte del sistema respiratorio: spesso - emorragie dal naso; Raramente - hemoptysis; Raramente - sanguinando al sistema respiratorio (compreso sanguinamento alveolare polmonare, sanguinamento gutturale e faringeo).

Dal tratto gastrointestinale: spesso - sanguinamento gastrointestinale (compreso vomito con una sostanza estranea di sangue e melena), sanguinamento rettale, che sanguina delle gomme; Raramente - hemorrhoidal sanguinamento, la presenza di sangue immutato nello sgabello, che sanguina nella bocca; Raramente - retroperitoneal emorragia.

Dal sistema urinario: spesso - hematuria.

Da parte del sistema riproduttivo: raramente - sanguinamento vaginale intermestruale, sanguinamento urinogenitale.

Reazioni nel sito d'iniezione: poco frequente - sanguinando nel sito d'iniezione.

Indicatori di laboratorio: raramente - una reazione positiva nell'analisi di feces per sangue latente.

Altro: spesso - trauma chiuso; Raramente - sanguinamento traumatico, sanguinando dopo la procedura, l'emorragia nella regione dell'incisione.

Trattamento di DVT, PE

Da parte del sangue e il sistema linfatico: raramente - hemorrhagic anemia, hemorrhagic diatesi, evento spontaneo di ematomi.

Dal sistema nervoso: raramente - craniocerebral emorragia, hemorrhagic colpo.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - emorragia nella congiuntiva; Raramente - sanguinando nel tessuto del bulbo oculare, l'emorragia nella retina, sclera, vetrificato.

Dagli organi di udienza: raramente - sanguinamento di orecchio.

Dalla parte CVS: spesso - ematomi; Raramente - pericardial sanguinamento, altri tipi di sanguinamento, che sanguina nella cavità addominale, hemorrhagic shock.

Da parte del sistema respiratorio: spesso - emorragie dal naso; Raramente - hemoptysis; Raramente - sanguinamento alveolare polmonare.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - sanguinando delle gomme; Raramente - sanguinamento rettale, la presenza di sangue immutato nello sgabello, hemorrhoidal sanguinamento, sanguinamento gastrointestinale, vomito sanguinoso; Raramente - melena, sanguinamento anale, che sanguina di stomaco e ulcere duodenali, che sanguinano nella cavità orale, l'ecchimosi di parete addominale, la sindrome di Mallory-Weiss, il sanguinamento gastrico, che sanguina nell'intestino tenue.

Dalla pelle: raramente - ecchimosi, che sanguina della pelle; Raramente - petechiae, purpura, tendenza aumentata a sanguinamento, grano, che sanguina di ulcere della pelle.

Dalla parte del sistema musculoskeletal: raramente - un'emorragia nei muscoli.

Dal sistema urinario: spesso - hematuria; Raramente sanguinamento del sistema urinario.

Dalla parte del sistema riproduttivo: spesso - hypermenorrhea; Raramente - sanguinamento vaginale, metrorrhagia; Raramente - menometrorrhagia, sanguinamento uterino, sanguinamento genitale, emorragie nella ghiandola mammaria, hematospermia, sanguinamento uterino dopo l'inizio di menopausa.

Reazioni nel sito d'iniezione e altre reazioni: raramente - ematoma nel sito d'iniezione, ematoma nel sito della puntura vascolare, che sanguina della ferita, ematoma traumatico; Raramente - sanguinando nel sito d'iniezione, ematoma nel sito d'infusione, periorbital ematoma, pseudoaneurysm vascolare, ematoma sottocutaneo, ematoma durante e dopo la procedura, hematuria dopo la procedura, extradural ematoma, subdural sanguinamento, ematoma del rene.

Indicatori di laboratorio: poco frequente - la presenza di sangue nell'urina, una reazione positiva nell'analisi di feces per sangue latente; Raramente - sangue nascosto, la presenza di erythrocytes nell'urina.

Interazione

L'effetto di altri farmaci sul pharmacokinetics di apixaban

Inibitori di CYP3A4 e P-glycoprotein. La combinazione di apixaban con ketoconazole (400 mg una volta al giorno), un inibitore potente sia di CYP3A4 isoenzyme sia del P-glycoprotein, ebbe come conseguenza un aumento di 2 pieghe di AUC avaro di apixaban e un aumento di 1.6 pieghe di Cmax avaro. La correzione della dose di apixaban quando unito a ketoconazole non è richiesta, ma apixaban deve esser usato con prudenza in pazienti che ricevono la terapia sistemica con agenti antifungosi azole, in ketoconazole particolare o altri inibitori potenti d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein.

Le preparazioni che non toccano inibitori potenti d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein (eg diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine), evidentemente, condurranno a un aumento della concentrazione di apixaban nel plasma sanguigno fino a un grado minore. Per esempio, diltiazem (un inibitore moderato d'isoenzyme CYP3A4 e un inibitore debole di P-glycoprotein) a una dose di 360 mg una volta al giorno condusse a un aumento dei valori medi di AUC apixaban prima di 1.4 volte e valori medi di Cmax prima di 1.3 volte. Naproxen (l'inibitore di P-glycoprotein) quando applicato a una dose di 500 mg in volontari sani causò un aumento dei valori medi di AUC e Cmax apixaban prima di 1.5 e 1.6 volte, rispettivamente. Nello stesso momento c'è stato un aumento dei valori dei parametri del sistema di coagulazione di sangue (PV, MNO e APTTV). Comunque, non ci fu effetto di naproxen su aggregazione di piastrina indotta dall'acido arachidonica, così come proroga clinicamente importante di tempo sanguinante.

La correzione della dose di apixaban quando unito a inibitori moderati d'isoenzyme CYP3A4 e / o P-glycoprotein non è richiesta.

Induttori d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein. La combinazione di apixaban con rifampicin (inducer potente d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein) ha condotto a una diminuzione nei valori medi di AUC e Cmax apixaban da approssimativamente 54 e il 42%, rispettivamente. Sembra che la combinazione di apixaban con altro inducers potente d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein (in phenytoin particolare, carbamazepine, fenobarbitale o preparazioni di Erba di san Giovanni) può anche condurre a una diminuzione nella concentrazione di apicaban in plasma sanguigno (nell'approssimativamente 50%). La correzione della dose di apixaban quando unito a questo gruppo non è richiesta per prescrizione: la profilassi di thromboembolism dopo arthroplasty di giunture, prevenzione di colpi e thromboembolism sistemico in atrial nonvalvolare fibrillation e prevenzione di ricadute di DVT e PE, comunque, questi agenti devono esser uniti a prudenza. Durante l'applicazione per il trattamento di DVT e PE, l'uso comune di apixaban e inducers potente d'isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein non sono raccomandati.

Anticoagulanti, inibitori di aggregazione di piastrina e NSAIDs. Dopo l'amministrazione combinata di enoxaparin (una volta, a una dose di 40 mg) e apixaban (una volta, a una dose di 5 mg), l'effetto additivo di questi farmaci su attività FXa fu annotato.

I sintomi di pharmacokinetic o l'interazione pharmacodynamic di apixaban con acido acetilsalicilico (a una dose di 325 mg, una volta al giorno) non furono osservati nella gente sana.

Nonostante i risultati ottenuti in volontari sani, alcuni pazienti sensibili possono avere un'interazione pharmacokinetic più pronunciata tra apixaban e inibitori di aggregazione di piastrina.

La combinazione di apixaban con clopidogrel (75 mg una volta ogni giorno) o una combinazione di clopidogrel (75 mg) e l'acido acetilsalicilico (162 mg, una volta al giorno) o prasugrel (60 mg seguiti da una dose di 10 mg una volta ogni giorno) nella Fase I lo studio clinico non hanno condotto a un aumento in tempo sanguinante o inibizione più severa di aggregazione di piastrina rispetto all'uso di questi agenti di antipiastrina in monoterapia.

L'aumento dei parametri del sistema di coagulazione di sangue (PV, MNO e APTTV) ha corrisposto agli effetti di apixaban quando usato in monoterapia.

Non è consigliato nello stesso momento usare farmaci che possono esser associati con lo sviluppo di sanguinamento serio, come unfractionated heparin o derivati heparin (compreso peso molecolare basso heparins), oligosaccharides inibendo FXa (eg fondaparinux), thrombin diretto II inibitori (eg, desandin), thrombolytic i farmaci, gli antagonisti di Recettore per glycoproteins IIb / IIIa, dipyridamole, dextran, sulfinpyrazone, antagonisti di vitamina K e altri anticoagulanti orali. Si deve annotare che unfractionated heparin può esser usato in dosi necessarie per sostenere la permeabilità del catetere venoso o arterioso centrale.

In pazienti dopo progettato endoprosthetics del fianco o la co-amministrazione di giuntura del ginocchio di apixaban con altri agenti di antipiastrina o farmaci antithrombotic non è raccomandato.

C'è stato un aumento statisticamente importante del rischio di sanguinamento usando una combinazione di apixaban con acido acetilsalicilico o terapia antithrombotic tripla (una combinazione di apixaban, acido acetilsalicilico e clopidogrel) in pazienti con sindrome coronaria acuta che hanno co-morbilità cardiache e noncardiache multiple.

Con l'uso di atrial fibrillation, l'uso simultaneo di apixaban con un o due agenti di antipiastrina ha condotto a un rischio aumentato di sanguinamento, quindi è necessario condurre sia l'analisi di rischio del vantaggio nell'appuntamento di una tale terapia sia controllare pazienti.

L'uso del farmaco insieme con inducers potente di CYP3A4 e P-glycoprotein (come rifampicin, phenytoin, carbamazepine, fenobarbitale e preparazioni di Erba di san Giovanni) può condurre a una diminuzione del 50% nella concentrazione del plasma del farmaco, quindi queste combinazioni devono esser usate con prudenza. Non è consigliato usare apixaban in comune con inducers potente di CYP3A4 e P-glycoprotein quando apixaban è usato per trattare DVT e PE.

Combinazione con altri farmaci. Non ci sono stati pharmacokinetic clinicamente importante o interazione pharmacodynamic di apixaban con atenolol o famotidine.

La combinazione di apixaban (la dose di 10 mg) con atenolol (a una dose di 100 mg) non ha condotto allo sviluppo di clinicamente cambiamenti significativi nel pharmacokinetics di apixaban, ma è stato accompagnato da una diminuzione nei valori avari di AUC e Cmax apixaban da 15 e il 18%, rispettivamente, rispetto a del regime di monoterapia. L'amministrazione di apixaban (a una dose di 10 mg) con famotidine (a una dose di 40 mg) non ha intaccato i valori di AUC o Cmax apixaban.

Effetto di apixaban sul pharmacokinetics di altri farmaci

In studi in vitro, l'apixaban non ha inibito l'attività di CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (la concentrazione inibitoria (IC50)> 45 μmol / L) isozymes e nello stesso momento poco ha soppresso l'attività di CYP2C19 isoenzyme (IC50> 20 μmol / L) all'atto di una concentrazione considerevolmente più in alto che Cmax del farmaco in plasma sanguigno per la sua applicazione clinica. Apixaban non è un inducer d'isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 in concentrazioni fino a 20 μmol / l. A questo proposito, si aspetta che, quando unito, non intaccherà l'autorizzazione di farmaci metabolized da questi isoenzymes. Inoltre, l'apixaban considerevolmente non inibisce l'attività di P-glycoprotein. In studi in volontari sani, l'apixaban non ha modificato considerevolmente il pharmacokinetics di digoxin, naproxen, o atenolol.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo.

In caso di ammissione persa, il farmaco deve esser preso al più presto possibile, e poi continuare di volere 2 volte al giorno in conformità con il programma originale.

1. In pazienti dopo progettato endoprosthetics del fianco o la giuntura del ginocchio: 1 etichetta. 2.5 mg 2 volte al giorno (il primo ricevimento 12-24 ore dopo chirurgia).

In pazienti che si sottopongono a sostituzione di fianco, la durata raccomandata di terapia è 32-38 giorni, la giuntura del ginocchio è 10-14 giorni.

2. In pazienti con atrial fibrillation. Secondo 1 tavolo. 5 mg 2 volte al giorno.

Il dosaggio del farmaco è ridotto fino a 2.5 mg (la targa di 2.5 mg) 2 volte al giorno alla presenza di una combinazione di due o più delle caratteristiche seguenti: età 80 anni e più vecchio, peso del corpo 60 kg o meno, o concentrazione creatinine in plasma sanguigno ≥1, 5 mg / dL (133 μmol / L).

3. Trattamento di DVT, PE. 10 mg due volte al giorno durante 7 giorni, poi 5 mg due volte al giorno.

La durata di trattamento è determinata singolarmente, prendendo in considerazione il rapporto di vantaggi aspettati e il rischio di sanguinamento clinicamente importante. La decisione sulla durata di terapia deve essere basata su una valutazione della presenza e una reversibilità di predisposizione di fattori per ripetizione (cioè, l'intervento chirurgico precedente, il trauma, il periodo d'immobilizzazione, eccetera), così come le manifestazioni di DVT e / o PE, 3 mesi

4. Prevenzione di ripetizione di DVT, PE. 2.5 mg 2 volte un giorno dopo almeno 6 mesi di trattamento con DVT o PE.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti con funzione renale deteriorata. Se la funzione renale è mite, moderata o severa con una diminuzione in Clausola creatinine a 15 millilitri / il min, la regolazione di dose di apixaban non è richiesta. In pazienti con funzione renale deteriorata di grado severo con Clausola creatinine meno di 15 millilitri / il min, così come in pazienti su dialisi, l'uso di Eliquis ® non è raccomandato.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. La prudenza deve esser esercitata prendendo Eliquis® con pazienti con mite per moderare l'insufficienza epatica (la classe A o B secondo classificazione di Bambino-Pugh), senza regolazione di dose richiesta. L'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica severa non è raccomandato.

Pazienti anziani. La correzione della dose del farmaco in pazienti anziani non è richiesta (l'eccezione è i pazienti specificati nella clausola 2 - usano in atrial fibrillation).

Massa del corpo. La correzione della dose in relazione al peso del corpo del paziente non è richiesta (l'eccezione è i pazienti specificati nella clausola 2 - l'applicazione in atrial fibrillation).

Genere. La correzione della dose del farmaco secondo il sesso del paziente non è richiesta.

Razza e origine etnica. La correzione della dose del farmaco secondo la razza o l'origine etnica del paziente non è richiesta.

Transizione da o a terapia con anticoagulanti parenteral

La traduzione da anticoagulanti parenteral a Eliquis® e viceversa può esser compiuta al momento della prossima ammissione programmata del farmaco chiuso (con la prossima dose del farmaco ritirato non preso).

Transizione da o a warfarin o altri antagonisti di vitamina K. Il trasferimento di pazienti con terapia con warfarin o altri antagonisti di vitamina K a terapia di Eliquis deve esser compiuto con il valore di INR nel paziente sotto 2.

Trasferendo pazienti con terapia di Elqiuis® a warfarin o altri antagonisti di vitamina K, continui la terapia con Eliquis® durante 48 ore dopo aver preso la prima dose di warfarin o altri antagonisti di vitamina K. Dopo di 48 ore, l'INR deve esser controllato prima di prendere la prossima dose di Eliquis®. L'amministrazione simultanea di warfarin (o altro antagonista di vitamina K) ed Eliquis® deve esser continuata finché l'INR non è portato a termine ≥2. Arrivando a INR ≥2, Elicvis® deve esser interrotto.

Procedure chirurgiche e invasive. Eliquis® deve esser interrotto almeno 48 ore prima di un'operazione programmata o una procedura invasiva con un alto rischio o medio preventivato di minaccia della vita o sanguinamento clinicamente importante. Eliquis® deve esser interrotto almeno 24 ore prima dell'operazione progettata o la procedura invasiva se un rischio basso di sanguinamento è sospettato o il sanguinamento di localizzazione incritica è possibile che può esser facilmente controllato. Nel caso in cui le procedure non possano esser posposte, la cura speciale deve esser presa, data il rischio aumentato di sanguinamento. È anche necessario valutare il rapporto di dissanguare rischi e la coordinazione dell'operazione.

Con atrial nonvalvolare fibrillation, di solito non richiede l'uso di «terapia di ponte» tra 24-48 ore dopo l'abolizione di apixaban prima di interventi chirurgici.

La terapia con apixaban dopo l'intervento deve esser ripresa immediatamente dopo il raggiungimento di hemostasis adeguato.

I pazienti possono continuare di prendere Eliqus® durante cardioversion.

Con un'interruzione provvisoria in trattamento con il farmaco (accidentale o intenzionale), il rischio di aumenti di trombosi. I pazienti devono esser istruiti sulla necessità di evitare interruzioni in trattamento della droga. Se la terapia di anticoagulazione è temporaneamente fermata per qualche ragione, deve esser ripresa al più presto possibile.

Overdose

Sintomi: un'overdose aumenta il rischio di sanguinamento. Nella struttura di prove cliniche controllate, l'apixaban fu preso oralmente da volontari sani a dosi fino a 50 mg / il giorno durante 3 a 7 giorni (25 mg due volte al giorno durante 7 giorni o 50 mg una volta al giorno durante 3 giorni); non sono stati osservati gli effetti sfavorevoli Clinicamente importanti.

Trattamento: la considerazione deve esser data all'uso di carbonio attivato. Quando i volontari sani furono iniettati con carbonio attivato 2 e 6 ore dopo aver preso apixaban a una dose di 20 mg, l'AUC per apixaban diminuito di 50 e il 27%, rispettivamente (Cmax non è cambiato). T1 / 2 apixaban è diminuito da 13.4 a 5.3 e 4.9 ore, rispettivamente. L'antidoto non è conosciuto. Non si aspetta che l'uso di hemodialysis in caso di un'overdose di apixaban sarà una misura efficace.

Misure precauzionali

Rischio di sanguinamento. In pazienti con atrial fibrillation e condizioni che richiedono la monoterapia o la terapia con una combinazione di due agenti di antipiastrina, una valutazione attenta del vantaggio / il rapporto di rischio deve esser condotto prima dell'uso simultaneo con la preparazione di Eliquis®.

Eliquis ® non è raccomandato per pazienti con malattia di fegato, accompagnata da disordini nel sistema di coagulazione di sangue e il rischio clinicamente importante di sanguinamento.

In pazienti ad alto rischio dopo sindrome coronaria acuta con comorbidities cardiaco e noncardiaco multiplo, c'è stato un aumento importante del rischio di sanguinamento con l'uso combinato di apixaban e acido acetilsalicilico o una combinazione di acido acetilsalicilico e clopidogrel rispetto a di placebo.

Come con l'uso di altri anticoagulanti, il monitoraggio attento di pazienti che prendono Eliquis® deve esser considerato per sanguinamento. Sviluppando il sanguinamento severo, Eliquis® deve esser ritirato.

Con lo sviluppo di complicazioni hemorrhagic, è necessario cancellare il trattamento con il farmaco e compiere un conto per la fonte di sanguinamento. In caso di necessità, il trattamento adatto è prescritto, soprattutto, l'arresto chirurgico di sanguinamento o trasfusione di plasma sanguigno modo fresco congelato. L'abolizione di terapia con anticoagulanti, compreso apixaban, con sanguinamento attivo, prima di chirurgia abituale o una procedura invasiva può condurre a un rischio aumentato di trombosi. La cessazione a lungo termine di terapia deve esser evitata e, se la terapia apyxaban deve esser temporaneamente fermata, allora deve esser ripreso al più presto possibile.

Gli interventi in vigore sono stati collegati a frattura di fianco. In prove cliniche, Eliquis® non è stato usato in pazienti che si sono sottoposti a intervento di emergenza per una frattura di fianco, così, l'efficacia e la sicurezza in questa categoria di pazienti non sono state studiate.

L'esecuzione di anestesia spinale, epidurale o puntura in pazienti che ricevono Eliquis®. Compiendo l'anestesia spinale o epidurale o la puntura diagnostica di queste aree in pazienti che ricevono antithrombotic gli agenti per la prevenzione di thromboembolism, c'è un rischio di prendere ematomi epidurali o spinali, che, a sua volta, possono condurre a paralisi persistente o irreversibile. Questo rischio può esser più lontano aumentato utilizzando un catetere epidurale stabilito nel periodo postin vigore o con l'applicazione parallela di altri farmaci che intaccano hemostasis. I cateteri epidurali o subarachnoidal stabiliti devono esser tolti almeno 5 ore prima della prima dose di Eliquis®. L'esperienza clinica con apixaban in pazienti con intrathecal stabilito o catetere epidurale è assente. Se questa situazione è necessaria, basata sulle caratteristiche pharmacokinetic di apixaban, un intervallo di 20-30 h (cioè 2 T1 / 2) deve esser osservato tra l'ultima dose di apixaban preso e il catetere tolto, quindi almeno 1 dose di apixaban deve esser omessa Prima di eliminazione del catetere. Un aumento simile di rischio può esser annotato compiendo punture traumatiche o multiple degli spazi epidurali o subarachnoid. Il monitoraggio frequente di pazienti per lo sviluppo di manifestazioni di disordini del sistema nervoso (soprattutto, l'insensibilità o la debolezza degli arti più bassi, il viscere o il disordine di funzione di vescica) è necessario. Con lo sviluppo di tali violazioni, è necessario compiere la schermatura di emergenza e il trattamento. Prima di interventi comportanti su spazi epidurali o subarachnoid in pazienti che ricevono anticoagulanti, incl. Con lo scopo di profilassi di trombosi, è necessario valutare il rapporto di vantaggi potenziali e rischi.

Pazienti con le valvole cardiache artificiali. La sicurezza e l'efficacia del farmaco in pazienti con le valvole cardiache artificiali con e senza atrial fibrillation non sono state studiate. L'uso di Eliquis® per questo gruppo di pazienti non è raccomandato.

Trattamento di DVT e PE. Non è consigliato sostituire unfractionated heparin la terapia con Eliquis® durante l'iniziazione di terapia per pazienti con PE con hemodynamics instabile, thrombolysis possibile o thrombectomy polmonare.

L'influenza su capacità di guidare veicoli, i meccanismi. Eliquis® considerevolmente non intacca la capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine.

Forma di rilascio

Facendo i bagagli sull'impianto di Bristol-Myers, Squibb padre. L., l'Italia

Targhe, ricoperte del film, 2.5 mg. Per 10 etichetta. In una bolla di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio. Per 1, 2 o 6 bolle in una scatola di cartone.

Per 10 etichetta. In una bolla perforata di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio. Per 6 o 10 bolle in una scatola di cartone.

Targhe, ricoperte del film, 5 mg. Da 10 o 14 targhe. In una bolla di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio. Per 2, 6 o 10 bolle per 10 etichetta. In una scatola di cartone. 4 bolle su 14 tavoli. In una scatola di cartone.

Per 10 etichetta. In una bolla perforata di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio. Da 2, 6 o 10 bolle perforate in un fascio di cartone.

OJSC «Akrihin», Russia

Targhe ricoperte del film, 2.5 mg. Per 10 etichetta. In una bolla di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio. 2 bolle in una scatola di cartone.

Per 10 etichetta. In una bolla perforata di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio.

6 bolle perforate in un fascio di cartone.

Targhe ricoperte del film, 5 mg. Per 10 etichetta. In una bolla perforata di POLIVINILCLORURO / film di PVDH e lamina di metallo di alluminio.

Per 2 o 6 bolle perforate in un fascio di cartone.

Fabbricante

Bristol-Myers Squibb Manning Company, Portorico. State Road no. 3, chilometro. 77.5, Humacao, Portorico, 00791.

Il nome ed indirizzo dell'entità legale nel cui nome il certificato di registrazione è stato emesso: Bristol-Myers Squibb Company, gli Stati Uniti. 345, Park Avenue, Nuova York, Nuova York, gli Stati Uniti.

L'imballaggio (primario, secondario), la pubblicazione di controllo di qualità: Bristol-Myers Squibb padre. L., l'Italia. Lokalita Fontana del Cerrazo, 03012, Anagni (FR), l'Italia.

O l'imballatore (l'imballaggio secondario) che emette il controllo di qualità: società per azioni aperta «Impianto Chimico e farmaceutico» Akrihin» (OJSC «Akrihin»), Russia.

Le richieste di consumatori devono esser mandate all'ufficio rappresentativo della società nella Federazione Russa: Bristol-Myers Squibb LLC. 105064, Mosca

Il nome ed indirizzo dell'entità legale nel cui nome il certificato di registrazione è stato emesso: Bristol-Myers Squibb Company, gli Stati Uniti, 345, Park Avenue, Nuova York, Nuova York, gli Stati Uniti.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Eliquis della droga

A una temperatura non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Eliquis della droga

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.