Istruzione per uso: Danazol (Danazolum)

Nome chimico

(17alpha)-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3o] isoxazol-17-ol

Gruppo farmacologico

Ormoni del hypothalamus, la ghiandola pituitaria, gonadotropins e i loro antagonisti

La classificazione (ICD-10) di Nosological

D24 neoplasma Benigno del petto

Il neoplasma benigno di ghiandole mammarie, la malattia di ghiandola mammaria Benigna, Neoplastic tratta nella ghiandola mammaria, i Tumori delle ghiandole mammarie, Papilloma dei condotti della ghiandola mammaria

Difetto di D84.1 nel sistema di complemento

angioedema ereditario

E30.1 pubertà Prematura

Pubertà prematura, sviluppo sessuale Prematuro, pubertà Prematura in ragazze, Prima pubertà, pubertà prematura Primaria

N60.1 mastopathy cistico Diffuso

Cambiamento cistico benigno in ghiandole mammarie, fibrosi Cistica mastopathy, mastopathy Fibroso e cistico, condizione Precancerosa di ghiandole mammarie, malattia di ghiandola mammaria Benigna, tumore del petto Benigno

Ipertrofeo di N62 del petto (il petto) ghiandola

Gynecomastia, Ipertrofeo delle ghiandole mammarie, Macromastia

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

N92 mestruazione Abbondante, frequente e irregolare

Metromenorragii, Menorrhagia, Menorrhagia primario, Polymenorea, Idiopathic menorrhagia, Menorrhagia, metronormorragia Funzionale, menorrhagia Primario

N94.3 sindrome di tensione Premestruale

Sindrome premestruale pronunciata, disordine psicosomatico Mestruale, sindrome Mestruale, tensione Premestruale, stato Premestruale, periodo Premestruale, sindrome Premestruale, sindrome di Mestruazione

N97 sterilità Femminile

La sterilità femminile in anovulation, la sterilità di Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia con sterilità, sterilità Endocrina, Sterilità a causa di disfunzione hypothalamic-pituitaria, sterilità di Sterilità, Sterilità, Sterilità sullo sfondo di hyperprolactinaemia, sterilità Funzionale, il Matrimonio è sterile, la Sterilità di genesi ovarica, la Stimolazione della crescita di un bozzolo solo

T78.3 Angioedema

Edema Quincke, inasprimento Laringeo con edema angioneurotic, angioedema Ricorrente, edema Allergico, tumefazione Periodica di Quincy

Codice CAS17230-88-5

Caratteristiche

L'ormone androgeno sintetico è derivato da ethidone.

Polvere cristallina bianca o giallo pallido. Praticamente nerastvorim in acqua, solubile in cloroformio e acetone. Si scioglie a una temperatura di 225 ° C con una decomposizione leggera. Peso molecolare 337.45.

Farmacologia

L'azione farmacologica è antigonadotropic.

Ha un reversibile pronunciato (60-90 giorni dopo cessazione) antigonadotropic l'azione in combinazione con insignificante, in confronto a testosterone, androgenic ed effetti anabolici. L'effetto di Antigonadotropic è realizzato in parecchi modi, compreso. Inibendo il rilascio di gonadotropin ormone rilasciante (GnRH) o sopprimendo la produzione di ghiandola pituitaria FSH e LH in uomini e donne. In donne, l'attività ovarica è interdetta, l'ovulazione è interdetta. Danazol può direttamente inibire steroidogenesis interagendo androgenic, progesterone e recettori glucocorticoid in tessuti di obiettivo, legando con una beta-globulin legante lo steroide, aumentando l'autorizzazione metabolica di progesterone.

Ha un effetto immunosuppressive e sopprime la proliferazione di linfociti in vitro. Riduce il livello di IgA, IgG e IgM, così come la concentrazione di phospholipids e la produzione di autoanticorpi in pazienti con endometriosis.

Nel trattamento di endometriosis, si rovina sia normale sia ectopic endometrial il tessuto, conducendo al suo inactivation e atrofia. Riduce la sindrome di dolore, il fatto concomitante endometriosis, i cambiamenti regressivi di cause in focolai endometriotic.

I cambiamenti in muco cervicale e citologia della calunnia vaginale prendendo danazol riflettono il suo effetto schiacciante sul sistema pituitario e ovarico.

Con fibrocystic il mastopathy contribuisce alla scomparsa parziale o completa di sigilli nodosi e il sollievo completo di sindrome di dolore.

L'efficacia clinica in angioedema ereditario può essere a causa di un aumento del contenuto dell'inibitore di esterase C1 (un disavanzo congenito di cui è caratteristico per questa malattia) e, come risultato, un aumento del livello del plasma del componente di complemento C4.

Dopo amministrazione orale, il danazol è rapidamente e radicalmente metabolized. L'alimentazione (grasso più di 30 g) assorbimento di ritardi durante 30 minuti, bioavailability di aumenti e Cmax. Bioavailability non aumenta di proporzione all'aumento di dose: quando la dose è raddoppiata, gli aumenti di concentrazione del plasma nel 35-40%. Cmax in plasma è portato a termine tra 2-8 ore. Prendendo 100 mg due volte al giorno, Cmax è 200-800 ng / il millilitro, 200 mg due volte al giorno durante 2 settimane - 250 ng / il millilitro 2 μg / il millilitro. Biotransformiruetsya nel fegato con la formazione di metabolites principale - etisterone e 17-hydroxymethylethylidone. T1 / 2 danazol sono non costanti e possono variare da 4.5 a 29 ore. È excreted dai reni.

Indizi

Endometriosis con sterilità di fatto concomitante, neoplasmi benigni della ghiandola mammaria (compreso fibrocystic mastopathy), menorrhagia primario, sindrome premestruale, pubertà prematura primaria, gynecomastia. Prevenzione di tutti i tipi (cutaneo, addominale, laringeo) inasprimenti con angioedema ereditario.

Controindicazioni

Ipersensibilità, porphyria (forse inasprimento della malattia), cancro alla mammella, tumori dipendenti dall'ormone androgeno, incl. Il cancro della prostata, thromboembolism, il sanguinamento genitale (per chiarificare la loro causa), si modera o severo renale e / o l'insufficienza epatica, l'arresto cordiaco severo, la gravidanza, l'allattamento al seno.

Restrizioni di uso

Diabete mellitus, epilessia, emicrania, violazione di meccanismi del plasma di hemostasis, vecchiaia.

gravidanza e lattazione

In studi in ratti incinti, amministrazione orale di danazol a dosi fino a 250 mg / il kg / il giorno (7-15 MPhR) a partire da 6 a 15 giorni di gravidanza non mostrò nessun embryotoxicity e teratogenicity, differenze delle dimensioni dei figli, la vitalità, il peso del corpo dei figli In confronto al controllo. Comunque, in studi in conigli con dosi orali di 60 mg / il kg / il giorno (2-4 MPhR) dal 6o fino al 18esimo giorno di gravidanza, lo sviluppo di feti fu ritardato.

Contraindicated in gravidanza. L'effetto di danazol in utero può condurre a effetti androgenic sfavorevoli in feti femminili.

La categoria di azione per feto da FDA è X.

Durante allattamento al seno, l'uso non è di solito raccomandato, perché gli effetti androgenic Possibili nel bambino - come pubertà prematura in ragazzi, virilization in ragazze.

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il capogiro, lo svenire, lability emotivo, il nervosismo, lo spasmo muscolare, il mal di testa, ha aumentato la pressione intracranica, lumbalgia, paresthesia, i disordini di sonno, i disordini visivi.

Da parte del tratto intestinale: nausea, disfunzione di fegato, aumento reversibile di fegato transaminase attività, epatite, epigastric dolore, cholestatic itterizia, hepatoadenoma.

Dal sistema endocrino: violazioni di funzione mestruale, incl. Periodi mestruali irregolari, amenorrhea; i Sintomi che indicano una diminuzione nel livello di estrogeno - i flussi alla faccia, la sudorazione eccessiva, l'aridità vaginale, la sensibilità dolorosa e una diminuzione nelle dimensioni delle ghiandole mammarie.

Reazioni allergiche: urticaria, pruritus, exfoliative dermatite; Raramente - naso mal ventilato; Qualche volta - un'eruzione (maculopapular, vesicular, papular), petechiae.

Altro: effetti simili a un ormone androgeno, incl. L'aumento di peso, seborrhea, l'acne, hirsutism minore, la tumefazione, l'alopecia, il ruvidimento della voce (può assumere il volo di raucedine), la faringite - possono continuare dopo cessazione di terapia; Raramente - clitoral ipertrofeo. Il deterioramento moderato di spermatogenesis in uomini, anormalità in prove di laboratorio (compreso creatine phosphokinase il livello, la tolleranza di glucosio, il legareo lo steroide globulin il livello), la febbre, il mal di schiena basso, cambia in libido, thrombocytosis o thrombocytopenia, erythrocytosis, leukocytosis, aumentato dissanguando il rischio in pazienti Con emofilia.

Interazione

Quando unito ad anticoagulanti coumarinic e derivati indanedione, l'effetto di anticoagulanti può esser accresciuto (la sintesi epatica di diminuzioni di fattori di procoagulante, il sanguinamento è possibile). Danazol può aumentare livelli di glucosio di sangue e la resistenza d'insulina a causa di cambiamenti nel metabolismo di carboidrati (dovrebbe aggiustare la dose di agenti hypoglycemic e insulina). Quando usato con carbamazepine, l'inibizione di metabolismo carbamazepine è possibile, conducendo a concentrazioni aumentate nel sangue e la tossicità. Danazol può aumentare la concentrazione nel sangue di cyclosporine e tacrolimus (il rischio di nephrotoxicity), glucagon.

Overdose

Sintomi: mal di testa, capogiro, tremori, convulsioni, nausea, vomitando.

Trattamento: lavage gastrico, terapia sintomatica.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni

Periodicamente controlli il livello di transaminases epatico e bilirubin nel siero di sangue.

All'inizio di gravidanza durante trattamento con danazol, è necessario cancellare il farmaco e avvertire il paziente sul rischio possibile al feto. Durante trattamento è consigliato usare metodi nonormonali di contraccezione.

Nominando pazienti con diabete è necessario aggiustare la dose d'insulina.