Istruzione per uso: Urotol

Sostanza attiva: Tolterodine

Codice di ATX

G04BD07 Tolterodine

Gruppo farmacologico

M di Cholinolytics

La classificazione (ICD-10) nosological

Riflesso di N31.1 neuropathic vescica, non altrove classificata

hyperreflexia, Vescica Iperattiva, detrusor hyperreflexia, detrusor hyperreflexia

Debolezza di vescica N31.2 neurogenic, non altrove classificata

Incontinenza urinaria in una situazione stressante, Atony di vescica, Atony della vescica (lo sphincter) (neurogenic), funzione Deteriorata dello sphincter della vescica, i disordini di vescica di Neurogenic, il disordine di vescica di Neurogenic, la vescica di Neurogenic, l'insufficienza Funzionale dello sphincter della vescica, incontinenza Imperiosa

N39.3 urination Involontario

Incontinenza urinaria nelle donne, Anishuriya, l'incontinenza Urinaria

N39.4 Altri tipi specificati d'incontinenza urinaria

Incontinenza urinaria, umidificazione del Letto, urination notturno Frequente, incontinenza Urinaria nelle donne, Anishuriya, enuresis notturno Primario, enuresis notturno Primario in bambini

R32 l'incontinenza Urinaria inspecificato

giorno enuresis, instabilità di vescica di Idiopathic, incontinenza Urinaria, nocturia, Il disordine della vescica sphincter funzione, urination Spontaneo, forme Miste d'incontinenza urinaria, disordini Funzionali di minzione, disordini di minzione Funzionali, enuresis Funzionale nei bambini, Enuresis

R39.1 Altre difficoltà con minzione

urination frequente, ritenzione urinaria, strangury, flusso Ostruito di urina, Violazione di urination, Violazione di urination, Violazione di svuotamento di vescica, Violazione del deflusso di urina, urination Frequente, Anormalità di urination

Struttura e composizione

Targhe, ricoperte di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva:

Tolterodine hydrotartrate 1/2 mg

Excipients

Nucleo: MCC - 73/146 mg; Sodio carboxymethyl amido (il tipo A) 3.5 / 7 mg; diossido di silicio colloidal - 1/2 mg; Sodio stearyl fumarate - 1.5 / 3 mg

Membrana di film: hypromellose 2910/5 - 1.75 / 3.5 mg; Macrogol 6000 - 0.3 / 0.6 mg; diossido di Titanio - 0.15 / 0.4 mg; Talco - 0.25 / 0.5 mg; ossido di ferro di Colore giallo - 0.05 / - mg

Descrizione di forma di dosaggio

Le targhe coperte con una copertura di film, 1 mg: intorno, biconcave, colore giallo.

Targhe, ricoperte del film, 2 mg: intorno, biconvex, bianco.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - antidizuricheskoe, m cholinoblocking.

Pharmacodynamics

Tolterodin e il suo derivato 5-hydroxymethyl sono molto specifici per recettori muscarinic, competitivamente bloccano il m cholinergic i recettori con la selettività più alta per recettori di vescica (in confronto a recettori di ghiandola salivari). Il farmaco riduce il tono dei muscoli lisci della distesa urinaria, detrusor l'attività contrattile, e anche riduce la salivazione.

In dosi che superano terapeutico, lo svuotamento incompleto di cause della vescica e aumenta la quantità di urina residua.

L'effetto terapeutico di tolterodine è portato a termine in 4 settimane. Tolterodin non inibisce CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo aver incluso il farmaco il tolterodine è rapidamente assorbito dalla distesa digestiva. Cmax nel siero è portato a termine dopo di 1-2 ore. Nella gamma di dosi terapeutiche (1-4 mg) là è un rapporto lineare tra il valore di Cmax nel siero e la dose del farmaco.

bioavailability assoluto di tolterodine è il 65% in individui con insufficienza CYP2D6 e il 17% in la maggior parte pazienti.

Il cibo non intacca il bioavailability del farmaco, sebbene la concentrazione di tolterodine salga quando è preso con il cibo.

Distribuzione. Tolterodin e metabolite 5-hydroxymethyl legano principalmente con l'orosomucoid. Le frazioni senza rapporto sono 3.7 e il 36%, rispettivamente. Vd tolterodine è uguale a 113 litri.

Alla differenza di legare con le proteine di tolterodine e metabolite 5-hydroxymethyl, l'AUC di tolterodine in persone con insufficienza CYP2D6 è vicino alla somma dei valori AUC di tolterodine e metabolite 5-hydroxymethyl in la maggior parte pazienti con lo stesso regime di dosaggio. Perciò, la sicurezza, tolerability e l'effetto clinico del farmaco sono indipendenti dall'attività di CYP2D6.

Metabolismo. Tolterodin è generalmente metabolized nel fegato con l'enzima polimorfo CYP2D6 per formare metabolite 5-hydroxymethyl farmacologicamente attivo, che è allora metabolized ad acido 5-carboxylic e acido 5-carboxylic N-dealkylated. metabolite 5-hydroxymethyl ha proprietà farmacologiche vicino al tolterodine e in la maggior parte pazienti accresce l'effetto del farmaco.

In persone con un metabolismo ridotto (con un'insufficienza di CYP2D6), il tolterodine è dealkylated con CYP3A4 isoenzymes per formare N-dealkylated tolterodine, che non possiede l'attività farmacologica.

Escrezione. L'autorizzazione sistemica di tolterodine nel siero in la maggior parte pazienti è circa 30 l / h. Dopo aver preso T1 / 2, il tolterodine è 2-3 ore e T1 / 2 metabolite 5-hydroxymethyl 3-4 ore. In persone con un metabolismo diminuito di T1 / 2, circa 10 ore.

La diminuzione nell'autorizzazione del composto iniziale in individui con insufficienza CYP2D6 conduce a un aumento della concentrazione di tolterodine (approssimativamente di 7 pieghe) sullo sfondo non le concentrazioni scopribili di metabolite 5-hydroxymethyl.

L'approssimativamente 77% di tolterodine è excreted nell'urina e il 17% - con feces. Il meno di 1% della dose è excreted immutato e il circa 4% - nella forma di metabolite 5-hydroxymethyl. L'acido 5-carboxylic e l'acido 5-carboxylic N-dealkylated costituiscono approssimativamente 51 e il 29% della quantità excreted nell'urina, rispettivamente.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

Il valore AUC di tolterodine e il suo metabolite 5-hydroxymethyl attivo aumenta approssimativamente di 2 pieghe di pazienti con cirrosi del fegato.

Il valore di AUC medio di tolterodine e metabolite 5-hydroxymethyl è 2 volte più alto in pazienti con deterioramento renale severo (GFR <30 millilitri / il min). Il contenuto del plasma di altro metabolites in questi pazienti è molto più alto (12 volte). Il significato clinico di un aumento dell'AUC di questi metabolites è sconosciuto.

Indizi

Hyperreflexia (l'iperattività, l'instabilità) della vescica, manifestata da impulso frequente, obbligatorio di urinare, ha aumentato la frequenza di urination e / o l'incontinenza urinaria.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco;

Ritenzione di urination;

Glaucoma di chiusura dell'angolo di Non-treatable;

Myasthenia gravis;

Colite ulcerosa grave;

Megadue punti;

Età a 18 anni.

Con prudenza: l'ostacolo severo della distesa urinaria più bassa (a causa del rischio di ritenzione di urination), un rischio aumentato di motility gastrointestinale diminuito, le malattie che fa dell'ostruzionismo della distesa digestiva (eg stenosis del pylorus), l'insufficienza renale o epatica (la dose quotidiana non deve superare 2 mg), la neuropatia, hiatal le aperture di Apertura di ernia.

gravidanza e lattazione

L'uso di tolterodine in gravidanza è possibile solo se il vantaggio voluto di terapia per la madre supera il rischio potenziale al feto. Poiché i dati sull'escrezione di tolterodine con latte del seno non sono disponibili, l'uso del farmaco durante lattazione deve esser evitato.

Le donne di età di gravidanza devono usare metodi affidabili di contraccezione durante terapia con tolterodine.

Effetti collaterali

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, l'edema di Quincke (molto raro).

Dal sistema nervoso: nervosismo, coscienza deteriorata, allucinazioni, capogiro, sonnolenza, paresthesia, mal di testa.

Da parte degli organi di vista: occhi secchi, scombussolamento di alloggio.

Dal CCC: tachycardia, il tasso cardiaco aumentato, arrhythmia (raramente).

Dal tratto gastrointestinale: bocca secca, indigestione, stitichezza, dolore addominale, vanità, vomito, raramente - gastroesophageal riflusso.

Dalla pelle: pelle secca.

Dal sistema urinario: ritardo urination.

Altro: stanchezza aumentata, dolore al petto, edema periferico, bronchite, aumento di peso.

Interazione

L'amministrazione simultanea di tolterodine con inibitori forti di CYP3A4, come antibiotici di macrolide (erythromycin e clarithromycin), gli agenti antifungosi (ketoconazole, itraconazole e miconazole), gli inibitori di proburlone devono esser evitati, alla possibilità di concentrazione di albumina di siero crescente, che aumenta il rischio di overdose della droga.

Agonists muscarinic cholinergic i recettori riducono l'efficacia di tolterodine.

I farmaci che hanno proprietà anticholinergic, accrescono l'azione e aumentano il rischio di effetti collaterali.

Il farmaco indebolisce l'effetto di prokinetics (metoclopramide, cisapride). Interazione pharmacokinetic possibile con farmaci metabolized da cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6 o CYP3A4 (inducers e inibitori). La Co-amministrazione con fluoxetine (un inibitore potente di CYP2D6, che è metabolized a norfluoxetine, un inibitore di CYP3A4) solo conduce a un aumento leggero di AUC totale di tolterodine e il suo metabolite 5-hydroxymethyl attivo, che non causa un'interazione clinicamente importante.

Non c'è interazione con warfarin e ha unito contraccettivi orali (contenendo ethinyl estradiol / levonorgestrel).

Tolterodin non è un inibitore di CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, perciò, non si aspetta che aumenti il livello di farmaci che sono metabolized da questi isoenzymes in plasma con co-amministrazione con tolterodine.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo, 1 tavolo. 2 mg 2 volte al giorno. La dose totale del farmaco può esser ridotta fino a 2 mg / il giorno (1 tavolo 1 mg 2 volte al giorno), basata sulla tolleranza individuale del farmaco.

Per violazioni del fegato e / o la funzione renale, così come con uso simultaneo con ketoconazole o altri inibitori forti di CYP3A4, è consigliato ridurre la dose fino a 1 mg 2 volte al giorno.

L'efficacia di terapia deve esser rivalutata dopo 2-3 mesi dopo l'inizio di trattamento.

Overdose

Sintomi: il paresis di alloggio, mydriasis, l'impulso doloroso di urinare, le allucinazioni, l'agitazione severa, le convulsioni, il fallimento respiratorio, tachycardia, la proroga dell'intervallo QT, la ritenzione urinaria.

Trattamento: lavage gastrico, l'appuntamento di carbone di legna attivato. Con lo sviluppo di allucinazioni, l'eccitazione forte - physostigmine, con convulsioni o eccitazione severa - anxiolytics di struttura benzodiazepine, con fallimento respiratorio sviluppato - IVL, con tachycardia - β-adrenoblockers, con ritenzione urinaria - catheterization della vescica, con mydriasis - pilocarpine in occhio cala e / O trasferire il paziente a un posto scuro.

Forma di problema

Targhe, ricoperte del film, 1 mg o 2 mg. Secondo la Tabella 14. Nella bolla di POLIVINILCLORURO / PVDC / Al. Da 2 o 4 bl. Messo in una scatola di cartone.

Condizioni di rifornimento da farmacie

Su prescrizione.

condizioni d'immagazzinamento

A temperature non più in alto che 25 ° C, nell'imballaggio originale.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.