Istruzione per uso: Clozapine

Il nome latino della sostanza Clozapine

Clozapinum (genere. Clozapini)

Nome chimico

8-Chloro-11-(4 metile 1 piperazinyl) - 5o-dibenzo [b, e] [1,4] diazepine

Formula grossolana

C18H19ClN4

Gruppo farmacologico:

antipsychotics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20: condizioni schizofreniche; Inasprimento di schizofrenia; Schizofrenia; schizofrenia cronica; Demenza praecox; la malattia di Bleuler; Psicotico discordante; Demenza presto; La forma febbrile di schizofrenia; disordine schizofrenico cronico; Psicosi del tipo schizofrenico; forma acuta di schizofrenia; disordine schizofrenico acuto; Insufficienza Organica Cerebrale in Schizofrenia; attacco acuto di schizofrenia; psicosi schizofreniche; schizofrenia acuta; schizofrenia pigra; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; stadio acuto di schizofrenia con eccitazione

F30 episodio Maniaco: disordine maniaco e depressivo; agitazione maniaca; stato maniaco; condizioni maniache; sindrome maniaca; sindrome maniaca acuta

Disordine F31 Bipolar affective: disordini di Umore bipolar; psicosi di Affective bipolar; psicosi maniache e malinconiche; psicosi intermittenti; psicosi circolari; Cyclophrenia; disordini di Bipolar; psicosi di Bipolar; pazzia di Affective; sindrome maniaca e depressiva; Psycho Maniaco e depressivo; episodio depressivo di disordine bipolar

Disordine di personalità F60.2 Dissocial: personalità antisociale; personalità psicopatica; Psychopathy; Psychopathy di un tipo eccitabile; Psychopathy e condizioni psicopatiche; Psychopathy di un tipo isterico; Psychopathy con una predominanza di ansia e ansia; Frenatura di Personalità

F60.3 disordine di personalità Con emozione instabile: oscillazioni di Umore; lability mentale; recinto emotivo; distacco emotivo; Cambiamento di Umore; Lability di umore; Instabilità di sfondo emotivo; disordini emotivi misti; Lo stato di pressione emotiva; lability emotivo; tensione emotiva; instabilità emotiva; instabilità emotiva; disturbo di Umore; disordini di Umore; umore diminuito; Deterioramento di umore; oscillazioni di Umore

F91 disordini Comportamentali: Giovane e altri disordini comportamentali; comportamento distruttivo; Violazione di comportamento; disordini comportamentali; disordini comportamentali misti; Disordine Comportamentale; disordine comportamentale in adolescenti con 15 anni di età e adulti; Violazioni in comportamento; disordini comportamentali in infanzia; disordini comportamentali in vecchiaia; disordini comportamentali in bambini; Disordine di Comportamento; disordini comportamentali in bambini

Disordini di G47.0 di addormentarsi e mantenimento di sonno [insonnia]: Insonnia; Insonnia, particolarmente addormentarsi di difficoltà; desynchronosis; disturbo di sonno prolungato; addormentarsi di Difficoltà; insonnia a breve scadenza e transitoria; disordini di sonno a breve scadenza e cronici; sonno corto o basso; Violazione di sonno; sonno disturbato, particolarmente nella fase di addormentarsi; sonno di Infrazioni; disordini di sonno; disturbo di sonno nevrotico; sonno superficiale basso; sonno basso; qualità cattiva di sonno; risveglio di notte; Patologia di sonno; violazione di Postsomnic; insonnia transitoria; addormentarsi di Problemi; Presto risveglio; Presto in risveglio del mattino; Presto risveglio; disordine di sonno; somnipathy; insonnia persistente; difficile da addormentarsi; addormentarsi di difficoltà; Difficoltà che si addormenta in bambini; insonnia persistente; il Peggioramento di sonno; insonnia cronica; notte frequente e / o presto in risveglio del mattino; Risveglio notturno frequente e un senso della profondità del nonsonno; risveglio di notte

Ansia di R45.1 e agitazione: Agitazione; Ansia; eccitabilità esplosiva; stimolazione interna; Eccitabilità; Eccitazione; Eccitazione acuta; agitazione psicomotoria; ipereccitabilità; agitazione motrice; Cessazione di agitazione psicomotoria; agitazione nervosa; Irrequietezza; problemi di notte; stadio acuto di schizofrenia con eccitazione; agitazione mentale acuta; Parossismo di eccitazione; sovraeccitazione; eccitabilità aumentata; eccitabilità nervosa aumentata; eccitabilità emotiva e cardiaca aumentata; agitazione aumentata; arousal mentale; agitazione psicomotoria; agitazione psicomotoria in psicosi; agitazione psicomotoria di una natura epilettica; parossismo psicomotorio; Psicomotorio adatto; Sintomi di eccitazione; Sintomi di agitazione psicomotoria; Lo stato di agitazione; Uno stato di ansia; stato di Eccitazione; Uno stato di preoccupazione accresciuta; Lo stato di agitazione psicomotoria; Condizioni di ansia; condizioni di Eccitazione; Lo stato di agitazione in malattie somatiche; Livello di eccitazione; Sentimenti di ansia; arousal emotivo

Codice di CAS

5786-21-0

Caratterizzazione della sostanza Clozapine

Atipico antipsicotico. Polvere cristallina gialla, eccellente verdastra inodore. Quasi il nerastvorim in acqua, è difficile solubile in etanolo, facilmente solubile in cloroformio. Peso molecolare 326.83.

Farmacologia

Azione farmacologica - antipsicotico, myorelaxing, neuroleptic, sedativo.

Blocca recettori dopamine del sistema nervoso centrale e previene la trasmissione dopamine nei gangli basali e nella parte limbic del proencefalo. Ha un effetto di bloccaggio debole contro D1-, D2-, D3-e D5-recettori ed espresso - contro D4-recettori. Insieme con antidopaminovym, ha cholinoblocking centrale e periferico, proprietà di alfa-adrenolytic periferiche, è anche un antagonista di histaminergic e recettori serotonergic. Efficacemente sopprime disordini statali, comportamentali e mnestic eccitati, indebolisce l'acutezza di esperienze emotive, aggressività e impulsivity di reazioni comportamentali. Non intacca le funzioni intellettuali più alte, quasi non causa disordini extrapyramidal, non ha un effetto cataleptogenic.

Rapidamente e in modo imparziale completamente assorbito dopo ingestione. Legando con proteine - il 95%. Tmax - 2.5 ore (a partire da 1 a 6 ore). La concentrazione di equilibrio nel sangue è raggiunta dopo di 8-10 giorni e medie 319 ng / il millilitro (102-771 ng / il millilitro). Rapidamente distribuito nel corpo, passaggi attraverso il BBB. È quasi completamente metabolized nel fegato, i metabolites hanno poca o nessun attività, sono excreted dai reni (l'approssimativamente 50%) e il feces (il circa 35%). T1 / 2 è non costante, dopo aver preso una dose sola di ore di 75 mg - 8 (4-12 ore); dopo esser arrivato alla concentrazione di equilibrio con l'immissione di 100 mg due volte al giorno - 12 ore (4-66 ore).

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

In studi a lungo termine in topi e ratti, con l'amministrazione di dosi approssimativamente di 7 pieghe più in alto che il MPDCH, non c'è stato effetto cancerogeno. Non c'è stato effetto su fertilità in ratti e conigli a dosi 2-4 volte più in alto che MPDH. Non ha esposto genotoxicity o mutagenicity in parecchie prove su batteri e celle mammifere.

Applicazione di Clozapine

Schizofrenia (compreso con resistenza a terapia con altro neuroleptics o la loro intolleranza), stati maniaci, psicosi maniache e depressive, agitazione psicomotoria in psychopathies, disordini emotivi e comportamentali (compreso in bambini), disordini di sonno severi.

Controindicazioni

Ipersensibilità, malattie del sistema hematopoietic (compreso nell'anamnesi), alcolizzato e psicosi inebrianti, myasthenia gravis, coma, bambini meno di 5 anni.

Restrizioni all'uso

Le malattie di Decompensated del sistema cardiovascolare, severo epatico e / o l'insufficienza renale, hanno aumentato la tendenza a convulsioni, epilessia, zakratougolnaya il glaucoma, hyperplasia prostatico, atony intestinale, le malattie interattuali con sindrome febbrile.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Quando la gravidanza è possibile, se il vantaggio alla madre eccede il rischio potenziale al feto (i passaggi attraverso la placenta).

La categoria di azione per feto da FDA è B.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto. Gli studi di animale suggeriscono che clozapine penetra in latte del seno. Può causare la somministrazione di sedativi, la capacità diminuita di succhiare, l'ansia motrice, l'irritabilità, i sequestri epilettici, l'instabilità del sistema cardiovascolare in un bambino.

Effetti collaterali di Clozapine

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il capogiro, la sonnolenza, il mal di testa, ha aumentato la temperatura del corpo centrale, lo svenire, l'agitazione, akathisia, la confusione, lo scombussolamento di alloggio; raramente - extrapyramidal i disordini (akinesia o hypokinesia, rigidità di muscoli, tremore), l'insonnia, il disturbo di sonno, la depressione, la sindrome neuroleptic maligna (le convulsioni, l'affanno o tachypnea, tachycardia o arrhythmia, hanno aumentato la temperatura del corpo centrale, la pressione del sangue instabile, la sudorazione aumentata, urination involontario, la rigidità muscolare severa, il pallore della pelle, la stanchezza eccessiva o la debolezza), i sequestri epilettici, tardive dyskinesia.

Dal sistema genitourinary: ritenzione urinaria, potenza diminuita.

Da parte dell'intestino: ipersalivazione, nausea, vomito, bruciore di stomaco, aridità di mucosa orale.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (sangue, gemostaz): una diminuzione in pressione del sangue (compreso orthostatic hypotension); il granulocytopenia, fino ad agranulocytosis (i primi segni di agranulocytosis possono essere sintomi che assomigliano all'influenza: freddi, febbre, mal di gola, infiammazione delle gomme e membrane mucose della bocca, le ferite noiose, furunculosis, l'inasprimento di focolai cronici o latenti d'infezione - tonsillitis, periostitis, pyoderma), leukopenia, thrombocytopenia; meno spesso - un aumento di pressione del sangue, tachycardia, un appiattimento dell'onda T sull'ECG.

Altro: sudorazione aumentata, myasthenia gravis, aumento di peso.

Interazione

Clozapine accresce l'effetto di sedativi, i narcotici, gli analgesici e i sonniferi, l'alcool, si indeboliscono - levodopa e altro dopaminomimetics. La suzione dall'intestino peggiora con l'uso di antiacidi strutturali dal gel e colestyramine. Con uso simultaneo con farmaci che causano hypotension arterioso, l'additivo hypotensive l'effetto è possibile, con farmaci anticholinergic - un aumento di azione anticholinergic. Quando clozapine è usato con agenti che causano myelodepression, l'effetto oppressivo su midollo osseo hematopoiesis è accresciuto. Clozapine è incompatibile con farmaci che causano agranulocytosis: carbamazepine, co-trimoxazole, chloramphenicol, penicillamine, sulfanilamidi, pyrazolone analgesici. Quando usato contemporaneamente con digoxin o LS, caratterizzato da alto obbligatorio a proteine (compreso heparin, warfarin, phenytoin), è possibile aumentare la loro concentrazione nel plasma sanguigno, così come lo spostamento di clozapine da questi farmaci dai siti del suo obbligatorio a proteine. Con applicazione simultanea con acido valproic - un cambiamento nella concentrazione di clozapine nel plasma sanguigno, mentre le manifestazioni cliniche d'interazione sono praticamente assenti. Con applicazione simultanea con caffeina, clozapine la concentrazione negli aumenti di plasma sanguigno, è possibile aumentare l'incidenza di effetti collaterali. Con uso simultaneo con preparazioni al litio, myoclonus, convulsioni, sindrome neuroleptic maligna, delirio, le psicosi sono possibili. Con applicazione simultanea con risperidone, un aumento della concentrazione di clozapine nel plasma sanguigno è possibile all'inibizione del suo metabolismo. Con sostituzione rapida di clozapine con risperidone, il dystonia può svilupparsi. Rifampicin può aumentare il tasso di metabolismo clozapine inducendo isoenzymes CYP1A2 e CYP3A. Con uso simultaneo con fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, un aumento della concentrazione di clozapine nel plasma sanguigno è possibile, che in alcuni pazienti è accompagnato da manifestazioni di tossicità. Con uso simultaneo con ciprofloxacin, un aumento della concentrazione di clozapine nel plasma sanguigno è possibile.

Overdose

Sintomi: la sordità, la sonnolenza, la co-morbilità, la depressione respiratoria, il coma, i disordini deliranti, lo sviluppo di grandi sequestri epilettici, l'ansia, l'agitazione, lability di temperatura del corpo, tachycardia, hanno diminuito la pressione del sangue, arrhythmia cardiaco, il crollo, atony dell'intestino.

Trattamento: lavage gastrico con l'appuntamento di sorbents, la manutenzione di funzione respiratoria e cardiovascolare, il controllo di elettrolita si tiene in equilibrio e lo stato acido e basso; terapia sintomatica. Durante 4 giorni dopo la scomparsa dei sintomi di avvelenamento, il paziente è controllato a causa di complicazioni tarde possibili. La dialisi di Peritoneal o hemodialysis sono inefficaci.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Clozapine

Agranulocytosis. A causa del rischio importante di agranulocytosis - una complicazione potenzialmente minacciante la vita (vedi "Effetti collaterali") - clozapine deve esser usata solo in pazienti con schizofrenia che sono resistenti a terapia precedente, cioè che non hanno effetto dall'uso di antipsychotics classico o sono annotati per la loro intolleranza. Prima di cominciare clozapine il trattamento, ha bisogno di assicurarsi che i conteggi globulari del sangue bianchi sono normali. Durante il periodo di trattamento è necessario regolarmente determinare il numero di leucociti e, preferibilmente, il numero assoluto di neutrophils (settimanalmente durante le 18 prime settimane, allora almeno 1 volta per mese in ogni parte del corso e 1 mese dopo la fine di trattamento). Quando granulocytopenia appare, il trattamento è immediatamente fermato.

I sequestri epilettici (vedi "Effetti collaterali"). La persona a carico della dose di Clozapine la strada riduce la soglia di disponibilità convulsa e può causare contrazioni per i muscoli myoclonic o ha generalizzato sequestri convulsi. L'evento di questi sintomi è più probabile con un aumento rapido della dose del farmaco e in pazienti con epilessia. In questo caso, riduca la dose e, in caso di necessità, aggiusti la terapia anticonvulsant.

Myocarditis. L'analisi del database di postmarketing suggerisce che l'uso di clozapine è associato con un rischio aumentato di myocarditis fatale, particolarmente nel primo mese di trattamento. In pazienti con myocarditis sospettato, clozapine il trattamento deve esser fermato immediatamente.

Altri effetti cardiovascolari e respiratori sfavorevoli (vedi "Effetti collaterali"). Nel trattamento di clozapine, orthostatic il hypotension può esser annotato con o senza sincope. Raramente, il crollo può essere molto serio e accompagnato da un arresto di respiro e / o l'arresto cardiaco. Orthostatic hypotension è di solito annotato durante la titolazione di dose iniziale a causa del suo aumento rapido. La prudenza è necessaria in pazienti che hanno preso benzodiazepines o altre medicazioni psychotropic perché hanno provato il crollo, il respiro iniziale e l'arresto cardiaco durante trattamento iniziale.

La mortalità aumentata in pazienti anziani con psicosi ha frequentato la demenza. In pazienti anziani con psicosi associate con demenza, nel trattamento di farmaci antipsicotici, il rischio di morte è aumentato. Un'analisi di 17 giudizi controllati dal placebo (durando 10 settimane) in pazienti che prendono antipsychotics atipico ha rivelato un rischio di morte collegato al farmaco che è stato 1.65 volte più grande che questo nel gruppo di placebo. Durante uno studio controllato di 10 settimane tipico, la percentuale di morti collegate al farmaco è stata 4.5, mentre nel gruppo di placebo, è stato 2.6. Sebbene le cause della morte fossero varie, la maggior parte delle morti sono sembrate di esser associate con l'uno o l'altro cardiovascolare (il fallimento cardiaco, la morte improvvisa) o con infettivo (la polmonite) le complicazioni. Gli studi basati sull'osservazione mostrano che, come con l'uso di farmaci antipsicotici atipici, e quando trattato farmaci antipsicotici tradizionali, la mortalità può esser aumentata. Quanto l'aumento di mortalità in studi basati sull'osservazione può esser attribuito all'azione di antipsychotics, e quanto allo stato dei pazienti stessi rimane non chiaro. Comunque, il clozapine non è approvato per la cura di psicosi in pazienti con demenza.

Durante trattamento, non deve guidare veicoli o compiere il lavoro che richiede l'attenzione aumentata e la reazione mentale e motrice rapida.