Istruzione per uso: Clomipramine

Nome latino: Clomipraminum (genere. Clomipramini)

Nome chimico

3 Chloro 10,11 dihydro N, N dimethyl 5o dibenz [b, f] azepin-5-propanamine (come idrocloruro)

Formula grossolana

C19H23ClN2

Gruppo farmacologico:

Antidepressivo

La classificazione (ICD-10) nosological

Depressione di Postschizofrenico di F20.4: Depressione in disparte di schizofrenia

F32 episodio Depressivo: subdepressione di Adynamic; Astheno-adynamic stati subdepressivi; disordine di Asthenoadressive; disordine Astheno-depressivo; lo stato di Asthenodepressive; stato Astheno-depressivo; Disordine Depressivo Principale; depressione di Vyaloapatichesky con ritardo; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; malattia depressiva; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; disordini depressivi; sindrome depressiva; sindrome depressiva larviated; sindrome depressiva in psicosi; maschere depresse; Depressione; Esaurimento di Depressione; Depressione con i fenomeni d'inibizione dentro la struttura di cyclothymia; la Depressione sorride; depressione di Involutional; malinconia di Involutionary; depressione di Involutional; disordine maniaco e depressivo; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione nevrotica; depressione nevrotica; Depressione Bassa; depressione organica; sindrome depressiva organica; depressione semplice; Sindrome malinconica semplice; depressione di Psychogenic; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione reattiva; depressione periodica; sindrome depressiva stagionale; depressione di Severostatic; Depressione Senile; Depressione Sintomatica; depressione di Somatogenic; depressione di Cyclotymic; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F33 disordine depressivo Ricorrente: disordine depressivo principale; depressione secondaria; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; sindrome depressiva; maschere depresse; Depressione; la Depressione sorride; depressione di Involutional; depressione di Involutional; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

Disordine di ansia F40.9 Phobic, inspecificato: disordini di Phobic; Fobie; nevrosi di Ansia; Ansia di ansia; paure ossessive; Sentimento di paura; disordine di ansia acuto; Paroxysmal temono la sindrome

Disordine di Panico di F41.0 [ansia paroxysmal episodica]: stato panico; attacco panico; Panico; disordini panici

F42 disordine Ossessivo e coercitivo: sindrome ossessiva e coercitiva; stati coercitivi ossessivi; sindrome ossessiva e coercitiva; La Sindrome di Ossessione; La nevrosi di ossessione; nevrosi ossessiva e coercitiva; Ossessioni

G47.4 Narcolepsy e cataplexy: Cataplexy; Narcolepsy; la malattia di Jelino; malattia di Narcoleptic; Narcolepsy è essenziale

N39.4 Altra incontinenza specificata: incontinenza urinaria; umidificazione del letto; notte frequente urination; incontinenza urinaria in donne; Anishuriya; bedwetting primario; enuresis notturno primario in bambini

R32 incontinenza Urinaria, inspecificata: Giorno enuresis; instabilità di Idiopathic della vescica; incontinenza urinaria; Nocturia; Disordine della funzione dello sphincter della vescica; urination spontaneo; forme miste d'incontinenza urinaria; disordini funzionali di urination; enuresis funzionale in bambini; Enuresis

R52.1 dolore nonperiodico Persistente: sindrome di Dolore in pratica oncology; la sindrome di Dolore si è pronunciata; sindrome di Dolore in neoplasmi maligni; sindrome di Dolore in cancro; sindrome di Dolore con tumori; sindrome di Dolore in pazienti di cancro; Dolore in neoplasmi maligni; Dolore in tumori maligni; Dolore in tumori; Dolore in pazienti di cancro; Dolore in metastasi di osso; Dolore in cancro; sindrome di dolore maligna; dolore cronico intensivo; sindrome di dolore intensiva; sindrome di dolore noncurabile intensiva; sindrome di dolore cronica intensiva; dolore sfrenato; dolore sfrenato; dolore di Tumore; sindrome di dolore posttraumatica; dolore grave; dolore cronico; Sindrome di Dolore Cronica

Codice di CAS

303-49-1

Caratteristiche della sostanza Clomipramine

L'idrocloruro di Clomipramine è una polvere cristallina bianca o quasi bianca. Facilmente solubile in acqua, metanolo e cloruro di metilene, insolubile in etere di etile e hexane. Peso molecolare 351.31.

Farmacologia

Azione farmacologica - antidepressivo, timolepticheskoe, psihostimuliruyuschee, sedativo.

Stimola la trasmissione catecholaminergic nel sistema nervoso centrale (a causa d'inibizione di rovescio neuronal il sequestro di mediatori, in una più grande dimensione intacca il sequestro di serotonin). Ha adrenoblocking (prevalentemente alpha1), il m cholinolytic e l'attività antihistaminic. L'effetto psychostimulatory è meno pronunciato che quello di imipramine, e l'effetto calmante è più debole che quello di amitriptyline.

Dopo un'immissione orale sola di una dose di 50 mg di Tmax clomipramine nel sangue - 2-6 ore (una media di 4.7 ore), e il suo desmethylated metabolite - 4-24 ore. Dopo immissione ripetuta di 150 mg / il giorno Css clomipramine in plasma è portato a termine durante 7-14 giorni e differisce considerevolmente in pazienti diversi. Legando con proteine del plasma (principalmente con albumina) - il 97.6%. I passaggi attraverso GEB, penetra in latte del seno. Metabolised nel fegato, principalmente con la formazione di metabolite attivo - desmethylclomipramine. T1 / 2 - 21 ore. In pazienti con depressione, T1 / 2 proroga è possibile fino a 36 ore. Dopo IM e / o in amministrazione, T1 finale / 2 medie clomipramine 25 ore (variano a partire da 20 a 40 ore) e 18 h rispettivamente. I reni sono tirati fuori 2/3 nella forma di composti dell'acqua e solubili, su 1/3 - attraverso l'intestino. In forma immutata, il circa 2% della dose accettata di clomipramine e il circa 0.5% di desmethylclimipramine sono excreted nell'urina, il resto è excreted come hydroxylated metabolites. In pazienti anziani, senza badare alla dose solita, dovuta di una diminuzione nell'intensità di metabolismo clomipramine, la sua concentrazione in plasma è più alta che in pazienti giovani. L'influenza di violazioni del fegato e i reni sul pharmacokinetics di clomipramine non è stata studiata.

Applicazione di Clomipramine

Stati depressivi di varie eziologie: endogeno, reattivo, nevrotico, organico, larviated, involutional forme di depressione; depressione in psychopathy, schizofrenia; depressione presenile e senile; condizioni depressive causate da sindrome di dolore cronica o malattia fisica cronica; disordine ossessivo e coercitivo; fobie; disordine panico; fatto concomitante di cataplexy con narcolepsy; notte enuresis in bambini maggiori che 5 anni e adolescenti.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso altri antidepressivi dal gruppo dibenzazepine), uso di fatto concomitante di inibitori di MAO e un periodo di meno di 14 giorni prima di e dopo il loro uso (compreso inibitori di MAO A selettivi di azione reversibile come moclobemide), un attacco cardiaco recente myocardium, una sindrome congenita di proroga d'intervallo QT, bambini meno di 5 anni, gravidanza, allattamento al seno.

Restrizioni all'uso

L'epilessia, incl. la predisposizione a convulsioni (le malattie cerebrali di varie eziologie, l'amministrazione simultanea di neuroleptics, un periodo di rifiuto da alcool o l'abolizione di farmaci anticonvulsant, compreso benzodiazepines), le malattie di SSS (l'arresto cordiaco cronico, il disturbo di conduzione intracardiaco, compreso AV blocca I-III st., Arrhythmia), l'ipertensione intraoculare, il glaucoma di chiusura dell'angolo, la ritenzione urinaria, la malattia di fegato grave, i tumori di midollo surrenali (compreso pheochromocytoma, neuroblastoma), hyperthyroidism o i farmaci di ricevimento simultanei di ormoni di tiroide, la stitichezza cronica.

Applicazione in gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Effetti collaterali di Clomipramine

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il 54% - sonnolenza, tremore, capogiro; il 52% - mal di testa; stanchezza del 39%; insonnia del 25%; il 18% - nervosismo; il 13% - myoclonus; il 8% - perversione di gusto; il 9% - paresthesia, deterioramento di memoria, ansia; il 7% - convulsioni; il 6% - tinnit; il 5% - ha deteriorato la concentrazione, ha aumentato la depressione; il 3% - sbadiglio, sogni da incubo, confusione, agitazione, emicrania, lacrimation; il 2% - depersonalization, irritabilità, lability emotivo; il 1% - allarma reazioni; aggressione, paresis, asthenia, congiuntivite; anisocoria, blepharospasm, disordini vestibolari.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): il 6% - orthostatic hypotension; il 4% - ha aumentato la pressione del sangue, la palpitazione, tachycardia; violaceo del 3%; anemia.

Da parte del sistema respiratorio: il 14% - faringite; il 12% - rhinitis; il 6% - sinusite, tosse; il 2% - bronchospasm, emorragie dal naso; dyspnoea, laringite.

Da parte della distesa digestiva: il 33% - nausea; il 22% - dispepsia; il 13% ha la diarrea; il 12% - anoressia; il 11% - dolore addominale, appetito aumentato; il 7% - vomito; il 6% - vanità; il 5% - malattie dentali; il 2% - malattie gastrointestinali, dysphagia, sete; il 1% - esophagitis; eructation, stomatitis ulcerativo.

Dal sistema genitourinary: il 42% - violazione di eiaculazione; il 21% - cambia in libido; il 20% - impotenza; il 12% - dysmenorrhea; il 6% - infezioni; il 4% - violazione del ciclo mestruale; il 5% - urination frequente; il 2% - dysuria, cistite, vaginitis, leukorrhea, ampliamento del petto; il 1% - tenerezza del petto, amenorrhea.

Dal sistema musculoskeletal: il 13% - myalgia; il 6% - mal di schiena; il 3% - arthralgia; il 1% - debolezza muscolare.

Reazioni allergiche: il 8% - eruzione della pelle; il 6% - prurito; il 1% - urticaria; locale (con introduzione iv) - edema (il 2%).

Effetti di Anticholinergic: il 84% - asciuga la bocca; il 47% - stitichezza; il 18% - deterioramento visivo; il 14% - violazione di urination; il 9% - ha aumentato la sudorazione; il 2% - mydriasis, ritenzione urinaria; violazione di alloggio.

Altro: il 18% - aumento di peso; il 8% - flussi di sangue alla faccia; il 4% - dolore al petto, febbre; il 3% - dolore; il 2% - la dermatite, l'acne, asciuga la pelle, i freddi; media di otite.

Interazione

Clomipramine può ridurre o completamente eliminare gli effetti antihypertensive di guanethidine, reserpine, clonidine e methyldopa (con amministrazione di fatto concomitante di clomipramine per la cura d'ipertensione, altri farmaci come vasodilators o betabloccanti devono esser usati).

Clomipramine può potentiate l'effetto di farmaci anticholinergic (eg, phenothiazines, antiparkinsonian i farmaci, atropine, biperiden, gli antistaminici), che aumenta il rischio di effetti collaterali dal sistema nervoso centrale, gli occhi, i visceri e la vescica. Può accrescere gli effetti di etanolo e altri farmaci che hanno un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale (eg i barbiturici, benzodiazepines, l'anestesia).

Incompatibile con inibitori MAO (forse lo sviluppo di sintomi severi e condizioni, compreso crisi hypertensive, hyperpyrexia, sequestri, coma).

Con l'uso simultaneo di clomipramine con SSRIs o inibitori di ricomprensione di serotonin e norepinephrine (norepinephrine), tricyclic gli antidepressivi e le preparazioni al litio, lo sviluppo di sindrome serotonin è possibile. Se è necessario amministrare fluoxetine, una due pausa di tre settimane tra l'uso di clomipramine e fluoxetine è raccomandata.

Clomipramine può accrescere l'effetto di farmaci sympathomimetic (epinephrine, norepinephrine, isoprenaline, ephedrine, e phenylephrine) sul CCC, incl. e quando queste sostanze sono incluse nella combinazione di mezzi per anestesia locale.

Fluoxetine e fluvoxamine aumentano la concentrazione di clomipramine in plasma (una riduzione della dose di clomipramine nel 50% può esser richiesta). La concentrazione di clomipramine in aumenti del plasma con un'applicazione comune con haloperidol. Poiché il clomipramine ha un obbligatorio alto a proteine di sangue, il suo uso contemporaneamente con farmaci con alto obbligatorio a proteine (warfarin, digoxin) può causare un aumento di concentrazioni del plasma di questi farmaci e condurre a un aumento dei loro effetti collaterali.

La combinazione con thioridazine può condurre allo sviluppo di disordini di ritmo cardiaci severi.

La Co-amministrazione con cimetidine può condurre a un aumento della concentrazione di clomipramine nel plasma (una diminuzione nella dose di clomipramine nel 20-30% può esser richiesta).

Quando l'uso combinato di antidepressivi tricyclic ed estrogeni in dosi alte (50 mg), è consigliato controllare l'effetto terapeutico di clomipramine e, in caso di necessità, aggiustare il regime di dosaggio.

L'amministrazione simultanea di clomipramine con cytochrome P450 inducers, particolarmente CYP3A4, CYP2C19 e / o CYP1A2, può aumentare il suo metabolismo e diminuire l'efficacia di clomipramine. La Co-amministrazione con CYP3A e CYP2C inducers, come rifampicin o anticonvulsants (eg i barbiturici, carbamazepine, il fenobarbitale e phenytoin), può condurre a una diminuzione in concentrazione clomipramine nel plasma.

Gli induttori conosciuti CYP1A2 (eg la nicotina / altri componenti di fumo di sigaretta) riducono la concentrazione di antidepressivi tricyclic in plasma sanguigno. La concentrazione di equilibrio di clomipramine nella gente fumante di sigaretta è 2 volte più bassa che quello di non fumatori (la concentrazione di N-desmethylclimipramine non cambia).

Overdose

Sintomi: disturbo di conduzione e arrhythmia, insonnia, confusione, intensificazione o sviluppo di fobia.

Trattamento: lavage gastrico, sintomatico e terapia di manutenzione, con sintomi anticholinergic severi - l'introduzione di inibitori cholinesterase.

Itinerari di amministrazione

Dentro, IM, IV da infusione di goccia.

Precauzioni per la sostanza Clomipramine

Deterioramento clinico e rischio di suicidio

In studi a breve scadenza su disordine depressivo principale secondo il DSM-IV (Il Manuale diagnostico e Statistico di Disturbi mentali (il 4o redattore) Il Manuale diagnostico e Statistico di Disturbi mentali, la 4a edizione) e altre malattie mentali, c'è stato un rischio aumentato di suicidi (il suicidio di tentativi o di intenzioni suicida) prendendo antidepressivi rispetto a placebo in bambini, adolescenti e la gente di età giovane (18-24 anni). Prescrivendo clomipramine o qualsiasi altro antidepressivo, i pazienti di queste fasce d'età devono esser valutati per rischi possibili. In studi a breve scadenza in adulti più di 24 anni di età, si ha mostrato che il rischio di suicidality quando l'assunzione di antidepressivi rispetto a placebo non aumenta, e di pazienti più di 65 anni di età diminuisce. La depressione e altre malattie mentali sono associate con un rischio aumentato di suicidio. Quando la terapia di avviamento con antidepressivi, il monitoraggio attento di pazienti di qualsiasi età è necessario per scoprire il deterioramento clinico, suicidality o il cambiamento di comportamento insolito in un modo tempestivo. I parenti di pazienti e persone che si preoccupano di loro hanno bisogno di essere consci della necessità di monitoraggio vicino di pazienti e informazione tempestiva del dottore.

Prima dell'inizio di trattamento, il controllo di pressione del sangue è necessario (in pazienti con pressione del sangue bassa o labile che può diminuire ancora più), durante il periodo di trattamento - il controllo di sangue periferico (in alcuni casi, l'agranulocytosis può svilupparsi, e perciò è consigliato controllare il quadro di sangue, particolarmente quando l'aumento di temperatura del corpo, lo sviluppo di sintomi simili a un'influenza e mal di gola), con terapia prolungata - il monitoraggio delle funzioni del CCC e il fegato. Gli anziani e i pazienti con malattie SSS sono mostrati il controllo del tasso cardiaco, la pressione del sangue ed ECG. ECG può causare cambiamenti clinicamente insignificanti (T lo spianamento di onda, la depressione di segmento di S., l'espansione di complesso di QRS).

L'uso di Parenteral è possibile solo in un ospedale sotto la supervisione di un dottore, con l'osservanza di riposo di letto durante i primi giorni di terapia.

Durante il trattamento deve esser escluso dall'uso di etanolo.

Non assegni ancora prima che 14 giorni dopo l'abolizione di inibitori MAO, che cominciano da piccole dosi.

Con una cessazione improvvisa dopo trattamento a lungo termine, il ritiro può svilupparsi.

La dose dipendentemente riduce la soglia di disponibilità convulsa (usato con prudenza estrema in pazienti con epilessia, e anche alla presenza di altra predisposizione di fattori per l'inizio di sindrome convulsa, per esempio, danno cerebrale di qualsiasi eziologia, uso simultaneo di antipsychotics, nel periodo di rigetto di etanolo o ritiro di farmaci con proprietà anticonvulsant, per esempio benzodiazepines).

Prima di condurre l'anestesia generale o locale, un anestesista deve esser avvertito che il paziente prende clomipramine. A causa dell'effetto anticholinergic, la lacerazione può esser ridotta e la quantità relativa di muco nel liquido di lacrima può esser aumentata, che può danneggiare l'epitelio della cornea in pazienti che usano lenti a contatto.

Con uso prolungato, c'è un aumento della frequenza di decomposizione di dente.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa guidando veicoli e partecipando ad altre attività potenzialmente rischiose che richiedono l'attenzione aumentata e la velocità di reazioni psicomotorie.