Istruzione per uso: Certolizumab paegol

Nome depositato del farmaco – Simziya

Il nome latino della sostanza Certolizumab paegol

Certolizumabi paegolum (genere. Certolizumabi paegoli)

Formula grossolana

C2115H3252N556O673S16

Gruppo farmacologico:

Farmaci di Immunosuppressive

La classificazione (ICD-10) nosological

La malattia di K50 Crohn [enterite regionale]: la malattia di Crohn; la malattia di Crohn con fistula; Granuloma dell'intestino; enterite di Granulomatous; la malattia di Crohn; ileitis regionale; Ileitis Terminale; Enterite regionale

Psoriasi L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite di Psoriatic; forma di Arthropathic di psoriasi

M06.9 artrite Reumatoide, inspecificata: artrite reumatoide; sindrome di Dolore in malattie reumatiche; Dolore in artrite reumatoide; Infiammazione in artrite reumatoide; forme degenerative di artrite reumatoide; artrite reumatoide da bambini; Inasprimento di artrite reumatoide; reumatismo articolare acuto; artrite reumatica; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; artrite reumatoide; artrite reumatoide di corso attivo; periarthritis reumatoide; poliartrite reumatoide; artrite reumatoide acuta; reumatismo acuto

M07.3 Altro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite di Psoriatic; forma generalizzata di artrite psoriatic; artrite di Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; malattia di Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; sindrome di Dolore in malattie infiammatorie acute del sistema musculoskeletal; sindrome di Dolore in malattie infiammatorie croniche del sistema musculoskeletal; la malattia di Bechterew; Ankylosing spondylitis; Malattie della colonna vertebrale; spondylitis reumatico; malattia di Bechterew-Marie-Strumpel

Codice di CAS

428863-50-7

Farmacologia

Azione di modo - immunosuppressive.

Zertolizumab pegol è un inibitore di TNFα. TNFα è cytokine principale il sostegno del processo incendiario in artrite reumatoide, la malattia di Crohn, psoriatic l'artrite e spondylitis assiale. Il CERTOLISUMAB PEGOL ha un'attività specifica alta contro TNF-α umano (IC90 è 4 ng / il millilitro per inibizione di TNF-α in vitro durante il saggio cytotoxic di murine fibrosarcoma le celle L929); non ha attività contro lymphotoxin-alfa (TNFβ).

Si ha mostrato che cortolizumab pelol neutralizza la membrana TNFα umano legato e solubile in un modo dipendente dalla dose. L'incubazione di monocytes umano con cerolizumab da patogol ha avuto come conseguenza un'inibizione dipendente dalla dose di TNF-α lipopolysaccharide-indotto e una sintesi IL-1β.

Certolizumab pegol non contiene un frammento di cristallizzazione (il FC), che è di solito contenuto in un anticorpo completo, e perciò non fissa il complemento e non conduce allo sviluppo di cytotoxicity cellulare dipendente dall'anticorpo in vitro.

Certolizumab pegol non induce apoptosis in vitro di monocytes e linfociti di sangue periferico umano, né conduce a degranulation di neutrophils.

La suscettibilità del tessuto a cerolizumab pegol è stata studiata in senza vivo e in esperimenti di vitro compiuti su tessuto vivo per valutare l'interazione possibile con cryosections di tessuto umano normale congelato. Con l'uso di una serie standard di tessuti umani, nessuna prova di reattività arrabbiata con cervolizumab è stata ottenuta da patogol.

Pharmacodynamics

La concentrazione aumentata di TNF-α è determinata nel liquido synovial di pazienti con artrite reumatoide e gioca un ruolo importante nell'avanzamento di incendiari, proliferative e cambiamenti distruttivi nelle giunture, che è la manifestazione principale della malattia.

Le proprietà biologiche di TNFα includono l'attivazione di molecole di adesione di cella e chemokines, l'attivazione di molecole della classe I e II dell'attivazione complessa e diretta histocompatibility principale di leucociti. Il TNF-α stimola la formazione di mediatori cellulari d'infiammazione, compreso IL-1, PG, ossido GRASSO, nitrico.

L'accrescimento della concentrazione di TNFα gioca un ruolo chiave nei meccanismi pathophysiological dello sviluppo della malattia di Crohn, l'artrite reumatoide, psoriatic l'artrite e spondylitis assiale. Cortolizumab pegol in modo selettivo lega con TNFα, sopprimendo il suo ruolo come il mediatore principale d'infiammazione. Nella malattia di Crohn, TNFα è definito in una concentrazione importante nelle aree intaccate della parete intestinale, e la sua concentrazione nel feces di pazienti con la malattia di Crohn riflette la gravità clinica della malattia.

Dopo trattamento di cortolizumab con peogol, una diminuzione nella concentrazione di Proteina di C-reactive (CRP) nel sangue è stata annotata in pazienti con la malattia di Crohn.

Contro il fondale di trattamento di catarolizumab con patogol, pazienti con spondyloarthritis assiale sviluppato in età adulta, una diminuzione segnata in sintomi d'infiammazione fu annotata nelle giunture di sacroiliac e nelle giunture intervertebrali - nella popolazione sia intera di pazienti con spondylitis assiale sia nei subgruppi di pazienti con ankylosing spondylitis E spondyloarthritis assiale senza segni di radiographic.

L'uso di cortolizumab pegola è stato accompagnato da un miglioramento segnato degli indicatori di performance fondamentali, che hanno incluso la mobilità della spina dorsale e le funzioni fisiche, l'intensità di dolore, debolezza e qualità della vita. I pazienti con artrite psoriatic attiva che debuttarono in età adulta, mostrarono un miglioramento importante di tutti i tassi di efficacia principali contro il fondale dell'uso di cortolizumab pegola. Nelle 12esime e 24esime settimane di trattamento di cortolizumab con patogol in pazienti con artrite psoric, ci fu un miglioramento di parametri che caratterizzano l'attività periferica della malattia (per esempio, il numero di giunture gonfiate, il numero di dolorosi / le giunture incatenate, la gravità di dactylitis e la prevalenza di enthesitis). I miglioramenti importanti di funzione fisica, il dolore artritico ridotto, sono calati la stanchezza rispetto a di placebo sono stati annotati. I pazienti hanno trattato pegol ha trattato cerolizumab ha riportato un miglioramento importante della loro qualità della vita.

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo l'amministrazione SC di Cmax di cerolizumab, il pegola in plasma sanguigno è raggiunto dopo di 54-171 ore. Il bioavailability di cerolizumab pegola è il circa 80% (dal 76 a 88%).

Distribuzione. In pazienti con artrite reumatoide e la malattia di Crohn, secondo un'analisi di popolazione dei parametri del pharmacokinetics di cerolizumab pegola, l'equilibrio Vd è stato valutato nella gamma di 6 a 8 litri.

Metabolismo. Il metabolismo di cerolizumab pegola in studi clinici non è stato studiato. In studi sperimentali di animali, si ha mostrato che l'escrezione di cerolizumab pegola è principalmente effettuata dai reni.

Escrezione. Pegylation (covalent l'attaccamento di glicole di polietilene (il PIOLO) a proteine) contribuisce a un ritardo dell'eliminazione di questi composti dalla circolazione del sangue a causa di vari meccanismi, compreso autorizzazione renale diminuita, proteolysis, e immunogenicity. Così, la coniugazione con PIOLO di cerolizumab pegola, che è uno '-frammento di Fab dell'anticorpo, aumenta il T1 / 2 '-frammento di Fab a un valore comparabile a T1 / 2 dell'anticorpo intero.

T1 / 2 cervolizumab pegola è circa 14 giorni per tutte le dosi studiate. In individui sani, il tasso di escrezione di cortolizumab pegola con amministrazione endovenosa è da 9.21 a 14.38 millilitri / h. Nella malattia di Crohn, l'autorizzazione di cerolizumab peagol con p / ad amministrazione è 17 millilitri / h, secondo popolazione pharmacokinetic l'analisi.

Allo stesso modo, in artrite reumatoide, l'autorizzazione di cetolizumab pegola per p / ad amministrazione è 21 millilitri / h, secondo popolazione pharmacokinetic l'analisi.

Confrontando pazienti con artrite reumatoide che hanno pesi del corpo diversi, si mostra che in pazienti con un peso del corpo di 70 kg, l'autorizzazione di cerolizumab pegola è 29% più bassa e 38% più alta che in pazienti con un peso del corpo di 40 e 120 kg, rispettivamente.

Il '-frammento Fab è un composto di proteina che si degrada a proteine semplici e amminoacidi durante proteolysis. Il PIOLO di Deconjugated è rapidamente excreted dal plasma, ma il volume excreted dai reni non è istituito. La concentrazione di cerolizumab pegola in plasma sanguigno è certamente proporzionale fino alla concorrenza della dose.

I parametri di pharmacokinetics in pazienti con artrite reumatoide e la malattia di Crohn non differiscono dai parametri corrispondenti in volontari sani.

Gruppi pazienti speciali

Funzione renale deteriorata. Si presume che in pazienti con insufficienza renale, l'autorizzazione di cerolizumab peagol è ridotta, ma nessuno studio clinico speciale è stato compiuto per valutare l'effetto d'insufficienza renale sul pharmacokinetics di cerolizumab pegola, e perciò ci sono dati insufficienti per raccomandare un regime di dosatura speciale per moderato a insufficienza renale severa.

Violazione della funzione del fegato. Non sono stati compiuti gli studi clinici speciali per studiare il pharmacokinetics di cerolizumab pegola in pazienti con funzione di fegato deteriorata.

Pazienti anziani (≥65 anni di età)

I risultati di popolazione pharmacokinetic l'analisi non hanno mostrato nessuna correlazione con l'età di pazienti.

Pavimento. Il sesso dei pazienti non ha influenzato i parametri del pharmacokinetics di cepolisumab pegola. Quando l'autorizzazione diminuisce con peso del corpo diminuente, le donne possono avere un'esposizione piuttosto più sistematica a cepolizumab pegola.

L'uso di fatto concomitante di methotrexate e altri agenti biologici, così come l'affiliazione razziale di pazienti, non ha intaccato il pharmacokinetics di cerolizumab pegola in pazienti con la malattia di Crohn e l'artrite reumatoide.

Solo il peso del corpo e la presenza di anticorpi a cerolizumab pegol ebbero un effetto importante sul suo pharmacokinetics. Tuttavia, i risultati di analisi pharmacodynamic non hanno confermato il vantaggio terapeutico dell'uso di regimi di dose calcolati da peso del corpo di pazienti. La presenza di anticorpi a cerolizumab pegol aumentò la sua autorizzazione prima di 3.6 volte.

Applicazione della sostanza Certolizumab paegol

L'artrite reumatoide è un trattamento di artrite reumatoide di moderati ad alto grado di attività in adulti (dall'età di 18 anni) in combinazione con methotrexate con risposta insufficiente a trattamento con farmaci antiincendiari fondamentali, compreso methotrexate, o come monoterapia per intolleranza o inexpediency di trattamento ulteriore con methotrexate. Si ha mostrato che cortolizumab pegol quando unito a methotrexate riduce l'avanzamento di danno comune, valutato da radiografia, e migliora funzioni fisiche.

La Malattia di Crohn - Cura della malattia di Crohn con moderato ad alto grado di attività di malattia in adulti con fallimento di trattamento farmaci antiincendiari fondamentali.

spondyloarthritis assiale - il trattamento di spondylitis assiale attivo severo in adulti, compreso ankylosing spondylitis (ankylosing attivo severo spondylitis con risposta insufficiente a trattamento NSAID o con la loro intolleranza in adulti) e spondylitis assiale senza segni a raggi di ankylosing spondylitis (spondylitis assiale attivo severo senza segni a raggi di ankylosing spondylitis ma con prova oggettiva d'infiammazione deve aumentare la concentrazione di proteina C-ReA tive e / o con cambiamenti adatti in MRI, quando una risposta inadeguata a terapia con NSAIDs o la loro intolleranza).

L'artrite di Psoriatic è la cura di artrite psoriatic attiva in adulti in combinazione con methotrexate con risposta insufficiente a terapia con farmaci antiincendiari fondamentali o come una monoterapia in caso d'intolleranza o inexpediency in trattamento ulteriore con methotrexate.

Controindicazioni

Ipersensibilità a catarolizumab pegola; Sepsi o il rischio di sepsi, così come infezioni croniche o localizzate gravi nello stadio attivo (compreso tubercolosi, ascesso, altre infezioni opportunistiche, compreso infezioni fungose (histoplasmosis, candidiasis, aspergillosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, nocardiosis, listeriosis, eccetera)., Pneumocystis e infezioni virali, compreso epatite virale B nello stadio di riattivazione, insufficienza cardiaca III-IV classe funzionale secondo NYHA, uso simultaneo di anakinra, abatacept ed etanercept, età 18 anni.

Gravidanza e allattamento al seno

La categoria di azione per feto da FDA è B.

Le donne di età riproduttiva devono usare metodi anticoncezionali affidabili durante trattamento e durante almeno 10 settimane dopo della fine.

Il trasferimento transplacental attivo di IgG succede a causa di legare del frammento di FC dell'anticorpo al recettore di FC neonatale (FcRn). Zertolizumab pegol consiste solo del frammento di Fab dell'anticorpo e non contiene il frammento di FC. In uno studio su interpretazione riproduttiva in ratti, si ha mostrato che durante gravidanza, TN3 γ1 (l'anticorpo di sostituto totale al cortolizumab pegol, compreso il frammento di FC) è stato trasferito al feto. Comunque, TN3 PF (il frammento del sostituto Fab dell'anticorpo al celolizumab pegol senza un frammento di FC) è stato trasferito al feto in quantità piccole o incommensurabili rispetto alla concentrazione del frammento di FC nel plasma sanguigno della madre, che indica il ruolo importante del frammento di FC in trasferimento di transplacental.

Inoltre, i dati che confermano queste osservazioni sono stati ottenuti in vitro l'utilizzazione del modello di circuito chiuso di trasporto di placental umano. Si ha mostrato che la concentrazione di cerolizumab pegola nel contorno fetale è stata più bassa o vicino al limite più basso della sua determinazione quantitativa.

In uno studio clinico indipendente, in 10 pazienti con la malattia di Crohn che riceverono cervolizumab pegol durante gravidanza, la concentrazione di cortolizumab pegola nel sangue di madri, il sangue di cordone ombelicale, e anche il sangue di neonati (N = 12) fu misurato durante il giorno di consegna. La concentrazione di cerolizumab pegola è stata molto bassa in sangue di corda (<0.41-1.66 μg / il millilitro) e in sangue neonatale (<0.41-1.58 μg / il millilitro) rispetto alla concentrazione in sangue materno (1.87 - 59.57 μg / il millilitro). La concentrazione di PIOLO è stata sotto il limite di scoperta in tutti i campioni di sangue di corda e sangue neonato.

I dati preclinici e clinici permettono a di giudicare l'assenza di trasferimento transplacental FcRn-dipendente attivo di cerolizumab pegola.

Poiché i dati di studi bene controllati su ptogol in donne incinte non sono disponibili, non deve esser usato durante gravidanza, eccetto in casi di necessità ovvia.

In connessione con l'inibizione di TNFα di cerolizumab, il pegol usato durante gravidanza può intaccare i parametri della risposta immune normale del neonato.

Sebbene la concentrazione di cortolizumab pegola nel sangue di bambini sia bassa, il significato clinico di questo i dati sono non chiari.

Il rischio / il rapporto di vantaggio usando vaccini vivi durante le 12 prime settimane della vita di un bimbo deve esser valutato da pediatri. Comunque, cerolizumab il pegol non sopprime la risposta immune humoral usando vaccini inanimati in adulti.

In roditori maschili, una diminuzione nel motility di spermatozoa e una tendenza a diminuire nel loro numero senza un effetto visibile sulla fertilità degli animali è stata trovata.

In uno studio clinico valutando gli effetti di cercolizumab pegola su punti di sperma qualitativi (il volume di sperma, il numero di sperma e la concentrazione, la mobilità progressiva, la percentuale di mobilità totale, vitalità e morfologia di spermatozoa), 20 uomini sani sono stati randomized per ricevere un'iniezione sc sola 400 mg Cercolizumab pegola o placebo. Durante 14 settimane di seguito, l'effetto di cerolizumab pegola su punti di sperma qualitativi non fu rispetto a di placebo.

Non si sa se cortolizumab è assegnato con latte del seno di pavone. Comunque, si sa che Ig può penetrare in latte del seno, quindi il rischio per un bimbo allattato al seno non può esser eliminato. Se il trattamento di cortolizumab con patogol è necessario durante lattazione, l'allattamento al seno deve esser interrotto.

Effetti collaterali di Certolizumab paegol

Artrite reumatoide

Le reazioni sfavorevoli il più frequentemente osservate collegate all'infezione e i gruppi d'invasione sono state nel 14.4% di pazienti che ricevono pargol e il 8% di pazienti nel gruppo di placebo; disordini generali e reazioni nel sito di amministrazione - nel 8.8% di pazienti che ricevono cerolizumab pegol e il 7.4% - placebo, così come disordini della pelle e il tessuto sottocutaneo - in 7 e il 2.4%, rispettivamente.

La terapia è stata interrotta allo sviluppo di eventi sfavorevoli nel 4.4% di pazienti che ricevono pertript e il 2,7% di pazienti nel gruppo di placebo.

La malattia di Crohn

In pazienti con la malattia di Crohn in studi controllati, gli eventi sfavorevoli seri sono stati annotati nel 10.8% di casi nel gruppo che riceve pertript e nel 8.6% nel gruppo di placebo.

Le reazioni sfavorevoli più frequenti sono state rhinopharyngitis (11.1 e il 6.7%, rispettivamente), la nausea (8 e il 6.7%, rispettivamente), le infezioni del sistema urinario (il 5.1% e il 4.4%, rispettivamente), il dolore addominale (9, 3 e il 8.8%, rispettivamente), arthralgia (il 6.7% e il 3.9%, rispettivamente), il mal di testa (il 14.8% e il 13.8%, rispettivamente).

A causa di reazioni indesiderabili, il 11.3% di pazienti che hanno ricevuto cervolizumab pegol ha fermato la terapia e il 12.6% il placebo ricevuto. Le reazioni sfavorevoli più frequenti che conducono a ritiro di terapia sono state: diarrea (il 0.5% e il 0.2%, rispettivamente), dolore addominale (il 0.9% e il 0.4%, rispettivamente) e nausea (il 0.4% e il 0.2% rispettivamente).

Spondyloarthritis assiale

In uno studio controllato dal placebo, un profilo di sicurezza fu valutato in 325 pazienti con spondylitis assiale attivo che riceverono cerolizumab pegol durante fino a 30 mesi. Il profilo della sicurezza di cepolinizate pagola quando usato in pazienti con spondylitis assiale è stato simile a questo in pazienti con artrite reumatoide e l'esperienza precedente con l'uso di cortolizumab pegola.

Artrite di Psoriatic

In uno studio controllato dal placebo, un profilo di sicurezza fu valutato in 409 pazienti con artrite psoriatic che riceverono cerolizumab pegol durante fino a 30 mesi.

Il profilo di sicurezza di cortolizumab pegola quando usato in pazienti con artrite psoriatic è stato simile a questo in pazienti con artrite reumatoide e l'esperienza precedente con l'uso di cortolizumab pegola.

Sotto sono elencati le reazioni indesiderabili osservate negli studi su cepolizumab pegola, che sono raggruppati secondo l'incidenza: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000); la Frequenza non è istituita (è impossibile fare un preventivo da dati disponibili).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - infezioni batteriche (compreso ascesso), infezioni virali (compreso quelli causati dal virus di herpes, l'influenza, papillomavirus); Raramente, sepsi (compreso fallimento di organo multiplo e shock settico), tubercolosi, infezioni fungose (compreso infezioni opportunistiche).

Tumori benigni, neoplasmi maligni e neoplasmi inspecificati (compreso cisti e polipi): le malattie maligne poco frequenti del sangue e il sistema linfatico, compreso lymphoma e leucemia, neoplasmi solidi, tumori della pelle maligni che non coinvolgono il melanoma, pre-tumoral le lesioni (leukoplakia di mucosa orale, nevo di Melanocytic), i tumori benigni e le cisti (compreso papilloma della pelle); Raramente - neoplasmi del tratto gastrointestinale, melanoma.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: spesso - eosinophilia, eosinopenia, leukopenia (lymphopenia e neutropenia); Raramente - anemia, thrombocytopenia, lymphadenopathy, thrombocytosis; Raramente - pancytopenia, splenomegaly, erythrocytosis, cambiamenti morfologici in leucociti.

Da parte del sistema immunitario: raramente - il vasculitis, SLE (lupus sistemico erythematosus), ha aumentato la sensibilità della droga, la psoriasi e le malattie collegate, i disordini allergici, la reazione positiva ad autoanticorpi; Raramente - angioedema, sarcoidosis, malattia di siero, panniculitis (compreso erythema nodosum).

Dal sistema endocrino: raramente - una violazione della ghiandola tiroidea.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: raramente - disordini di elettrolita, dyslipidemia, una violazione di appetito, cambiamento di peso; Raramente - un cambiamento nella concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno, hypoalbuminemia, hypoproteinemia, hemosiderosis.

Disturbi mentali: poco frequente - ansia (compreso pressione mentale), cambiamenti di umore (e sintomi collegati); Raramente - tentativi suicidi, delirio, riduzione di attività mentale, aggressione.

Dalla parte del sistema nervoso: spesso - mal di testa (compreso emicrania), disordini di sensibilità; Raramente - neuropatia periferica, capogiro, tremore, neuritis ottico; Raro - demyelinating le malattie, compreso neuritis del nervo cranico, l'attacco convulso, extrapyramidal i disordini, la nevralgia del nervo trigeminal, ha deteriorato la coordinazione di movimenti e il senso di equilibrio, dysphonia, masky l'espressione del viso, il disturbo di sonno.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - una violazione di percezione visiva (compreso acutezza visivo ridotto), uveitis e blepharitis, dacryoadenitis e dacryocystitis.

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: raramente - vertigine, rumore negli orecchi; Raramente - udienza di perdita.

Da parte del CAS: spesso - un aumento di pressione del sangue; Raramente - cardiomyopathy, arresto cordiaco, IHD, arrhythmias (compreso atrial fibrillation (arrhythmia ciliare), palpitazioni, emorragie, sanguinamento, VTE (embolia polmonare, thrombophlebitis), svenire, abbassandosi la pressione del sangue, gonfiandosi della faccia, le estremità, ecchymosis (ematoma, petechia); Raramente - pericarditis, AV-blocco, shock, colpo, atherosclerosis, la sindrome di Raynaud, ledo reticolare, telangiectasia.

Da parte del sistema respiratorio, il petto e gli organi mediastinal: raramente - pleural effusione (e sintomi associati), asma bronchiale e le sue manifestazioni, dispnea, congestive e cambiamenti incendiari nei polmoni, tosse; Raramente - malattie di polmone interstiziali, pneumonitis, ulcerazione di mucosa nasale.

Dalla distesa digestiva: spesso - nausea, vomitando; Raramente - ascites, sintomi della malattia di Crohn (stenosis), le lesioni ulcerose e la perforazione di varie parti della distesa digestiva, l'infiammazione della membrana mucosa della distesa digestiva, la dispepsia, stomatitis, gonfiarsi, l'aridità della membrana mucosa della bocca e la faringe; Raramente - l'ostacolo intestinale, le fessure inghiottenti, anali dolorose, ha aumentato motility intestinale.

Dal fegato e la distesa biliary: spesso - epatite, attività aumentata di enzimi di fegato; Raramente - la malattia di fegato, compreso cirrosi, cholestasis, ha aumentato bilirubin la concentrazione nel plasma sanguigno; Raramente - cholelithiasis.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - un'eruzione; Raramente - l'alopecia, l'inizio di psoriasi o l'indennità speciale dei suoi sintomi, la dermatite, l'eczema, hanno deteriorato la funzione di ghiandola di sudore, l'ulcerazione della pelle, ha aumentato la fotosensibilità, l'acne, i disordini di pigmentazione della pelle, la pelle secca, le lesioni di piatto di unghia e il letto di unghia; neutrophilic febbrile Raramente acuto dermatosis, exfogliazione e pelle desquamation, bullous dermatite, ulcerazione della pelle, lichene rosa, striae, rosacea, disordine di struttura di capelli.

Da parte del sistema musculoskeletal: raramente - artrite, una violazione di funzione muscolare; Raramente - una violazione della funzione di tendini.

Dal sistema urinario: raramente - una violazione di funzione renale, hematuria, nephrolithiasis, urethritis, cistite; Raramente - nephropathy, nefriti.

Dal sistema riproduttivo e il petto: raramente - irregolarità mestruali, sanguinamento uterino, amenorrhea, disfunzione delle ghiandole mammarie, azoospermia; Raramente - nascita prematura, scarico vaginale, disfunzione sessuale, balanitis.

Disordini generali e reazioni nel sito d'iniezione: spesso - hyperthermia, dolore (localizzazione inspecificata), asthenia, pruritus (localizzazione inspecificata), reazioni nel sito d'iniezione; Raramente - formazione di fistulas (senza specificazione di localizzazione), freddi, sindrome simile a un'influenza, violazione di sensibilità termica, sudori di notte, lampi caldi; Danno alla pelle, la guarigione lenta di ferite.

Dati di laboratorio e strumentali: raramente - l'attività aumentata di CK, AP, il totale bilirubin, ha aumentato il tempo di coagulazione di sangue, i cambiamenti in analisi di urina generale; Raramente - un aumento della concentrazione di acido urico nel sangue.

Con l'uso di farmaci dalla classe di antagonisti di TNF-α, tali reazioni sfavorevoli come carcinoma da celle di Merkel, sclerosi multipla, la sindrome di Guillain-Barre è anche associata, ma la frequenza del loro evento con l'uso di cortolizumab pegola è sconosciuta.

Infezioni

In giudizi controllati in pazienti con artrite reumatoide, i nuovi casi di malattie infettive sono stati osservati a una frequenza di 1.03 pazienti all'anno in pazienti ha trattato cortolizumab con pegol e 0.92 pazienti all'anno in quelli che ricevono il placebo. Le infezioni sono state principalmente a causa di malattie delle vie respiratorie superiori e più basse, il sistema urinario e le malattie herpetic virali.

In studi controllati su casi di malattie infettive serie, più pazienti (0.07 pazienti all'anno) sono stati trattati pegol nel gruppo ha trattato cerolizumab che in quelli che ricevono il placebo (0.02 pazienti all'anno). Le malattie infettive serie più frequenti sono state la polmonite e la tubercolosi. Un aumento del rischio d'infezione con un aumento della durata dell'uso di cepolizumab pegola non è stato istituito.

L'incidenza di infezioni in giudizi controllati in pazienti con la malattia di Crohn è stata il 38.6% nel gruppo che riceve pertript e il 30.6% nel gruppo di placebo. Le malattie infettive di vie respiratorie sono state principalmente osservate (il 18.9% in pazienti che ricevono pterol e nel 12.4% in placebo). L'incidenza di infezioni serie clinicamente importanti durante giudizi controllati è stata il 2.6% del paziente all'anno tra quelli che ricevono cerolizumab pegol e il 1.3% di placebo. Infezioni serie malattie incluse sia batteriche sia virali, polmonite e pyelonephritis.

Tubercolosi

L'uso di farmaci del gruppo di inibitori TNFα può esser accompagnato dallo sviluppo di tubercolosi attiva. Ci sono relazioni di casi severi e letali di tubercolosi contro il fondale di trattamento cervolizumab con pegol. In prove cliniche per tutti gli indizi conosciuti, tra i 5,118 pazienti che hanno ricevuto il trattamento di cervolizumab con pegol, l'incidenza di tubercolosi è stata approssimativamente 0.61 per 100 pazienti all'anno. Il più gran numero di casi è stato osservato in paesi, endemici per tubercolosi. Le relazioni hanno incluso casi di tubercolosi polmonare e disseminata e, in casi rari, le infezioni opportunistiche. I casi rari di morte in pazienti con tubercolosi e infezioni opportunistiche sono stati annotati.

Malattie maligne e lymphoproliferative

In giudizi controllati di inibitori TNFα, più casi di neoplasma maligno e lymphoma sono stati riferiti in pazienti che ricevono pertril cortolizumab rispetto a del gruppo di controllo.

Dei 4049 pazienti con artrite reumatoide che hanno ricevuto cerolizumab pegol, il lymphoma è stato diagnosticato in 5 pazienti. In pazienti con artrite reumatoide, particolarmente con attività di malattia severa, il rischio di sviluppare lymphoma è aumentato.

Dei 2,657 pazienti che hanno ricevuto cervolizumab pegol per la malattia di Crohn, 1 paziente è stato diagnosticato con lymphoma; Anche 1 caso di lymphoma è stato osservato nel gruppo di controllo, compreso 1319 persone. L'incidenza di neoplasmi maligni e lymphoma in studi clinici su cerolizumab pegola non può essere rispetto ai risultati di studi su altri inibitori TNFα e servire come una base per predire l'incidenza di queste malattie con l'uso di cortolizumab pegola in una popolazione paziente più larga. In pazienti con la malattia di Crohn che richiedono la terapia prolungata con immunosuppressants, il rischio di sviluppare lymphoma è aumentato rispetto alla popolazione intera, anche se non sono trattati gli inibitori TNFα.

In uno studio clinico, un paziente con artrite psoriatic è stato diagnosticato con lymphoma.

CHF

Contro il fondale di trattamento di cortolizumab con pegol, sia i nuovi casi di CHF sia l'avanzamento di più primi sintomi di CHF sono stati annotati. La maggior parte di questi casi furono miti o moderati in gravità e diagnosticarono durante il primo anno di trattamento.

Immunogenicity

Artrite reumatoide. Il numero totale di pazienti con artrite reumatoide e anticorpi a cerolizumab pegola, che furono determinati almeno una volta, fu il 9.6% in studi controllati dal placebo. In circa 1/3 di questi pazienti, gli anticorpi hanno visualizzato la neutralizzazione di attività in vitro. In pazienti che contemporaneamente hanno ricevuto immunosuppressants (methotrexate), il tasso di formazione di anticorpo è stato più basso che in pazienti che non li hanno ricevuti inizialmente. La formazione di anticorpi è stata associata con una concentrazione più bassa di cerolizumab pegola in plasma sanguigno, e in alcuni pazienti - con la sua efficacia più bassa.

La malattia di Crohn. Nella malattia di Crohn, il 8% di pazienti che hanno ricevuto il trattamento a lungo termine con cerolizumab peagol, anticorpi determinati a lui, il circa 6% di loro gli anticorpi è stato neutralizzato in vitro. Non c'è rapporto apparente tra la formazione di anticorpi e l'efficacia di cerolizumab pegola. In pazienti che contemporaneamente hanno ricevuto immunosuppressants, il livello di produzione di anticorpo è stato più basso che in pazienti che non li hanno presi (3 e il 11%, rispettivamente).

Artrite di Psoriatic. Il numero totale di pazienti con artrite psoriatic in uno studio controllato dal placebo che ebbero anticorpi a cerolizumab pegol almeno una volta durante 24 settimane fu il 11.7%. La formazione di anticorpi è stata associata con una concentrazione più bassa di cortolizumab pegola in plasma sanguigno. Il numero di pazienti con anticorpi a cerolizumab pegol non è stato abbastanza per dare una valutazione precisa del rapporto tra l'anticorpo titre e l'efficacia di cepolizumab pegola.

spondylitis assiale. In uno studio controllato dal placebo con spondyloarthritis assiale, il numero totale di pazienti che ebbero anticorpi a cerolizumab pegol almeno una volta durante 24 settimane fu il 4.4%. La formazione di anticorpi è stata associata con una concentrazione più bassa di cortolizumab pegola in plasma sanguigno. Il numero di pazienti con anticorpi a cerolizumab pegol non è stato abbastanza per dare una valutazione precisa del rapporto tra l'anticorpo titre e l'efficacia di cepolizumab pegola.

La formazione di anticorpi

In studi clinici, il 4% di pazienti con la malattia di Crohn che hanno ricevuto cerolizumab pegol, e il 2% di pazienti che ricevono il placebo, ha segnato la formazione di anticorpi antinucleari (ANA). In studi su inibitori TNFα, incl. Cortolizumab pegola, in alcuni pazienti con artrite reumatoide, la formazione di ANA è stata anche annotata. In studi clinici su cerolizumab pegola in artrite reumatoide e la malattia di Crohn, alcuni pazienti hanno sviluppato sintomi simili a sindrome simile a lupus. L'effetto di trattamento prolungato di cortolizumab con pegol sullo sviluppo di un processo autoimmune non è stato istituito.

Reazioni d'ipersensibilità

I sintomi seguenti, che sono simili a reazioni d'ipersensibilità, sono stati osservati in casi rari dopo l'amministrazione di pegola a pazienti: angioedema, dermatite allergica, eruzione pruriginosa, dispnea, lampi caldi, abbassamento di pressione del sangue, reazioni nel sito d'iniezione, il sentimento di malessere, hyperthermia, eruzione, Malattia di siero e svenire.

Reazioni nel sito di amministrazione

In alcuni pazienti, le reazioni seguenti nel sito di amministrazione sono state osservate con il patogol nel sito di amministrazione: erythema, pruritus, ematoma sottocutaneo, dolore, edema o ecchimosi.

Non ci sono stati casi di annullamento di terapia allo sviluppo di reazioni locali.

Attività aumentata di CKF

L'incidenza di attività CK aumentata in pazienti con spondyloarthritis assiale è stata generalmente più alta che nella popolazione di pazienti con artrite reumatoide, sia nel gruppo pegol che riceve 4.7 sia nel 0.8%, rispettivamente, e il placebo a 2.8 e il 0.4% rispettivamente.

L'aumento di attività di CK in pazienti con spondylitis assiale è stato in la maggior parte transiente di casi, clinicamente insignificante e non ha causato la fine di partecipazione allo studio in nessun paziente.

Interazione

L'uso simultaneo di cercrolizumab peagol con GCS, NSAID, analgesici, salicylates, farmaci antibatterici, antivirali, così come immunosuppressants (azathioprine, mercaptopurine, methotrexate) non ha influenzato i parametri del pharmacokinetics di cercrolizumab pegola.

Overdose

Negli studi clinici, il rapporto tra tossicità e dosi di cerolizumab pegola non è stato documentato. Con SC l'introduzione di cortolizumab pegola in una dose di fino a 800 mg e IV iniezione a una dose di 20 mg / i sintomi di overdose di kg non sono stati annotati. In caso di sintomi di overdose, il monitoraggio attento della condizione del paziente e la terapia sintomatica è necessario.

Itinerari di amministrazione

SC.

Precauzioni per la sostanza Certolizumab paegol

Infezioni

I pazienti devono esser accuratamente dati in cinema per infezioni, incl. Focolai cronici e locali d'infezione, prima dell'appuntamento di cortolizumab pegola, durante e dopo trattamento. Considerando T1 lungo / 2 cervolizumab pegola, il paziente che controlla deve esser effettuato nel corso di questo periodo.

I pazienti con un'infezione recentemente diagnosticata sullo sfondo di trattamento cervolizumab con pegol devono esser strettamente controllati.

Quando gli antagonisti TNF, compreso cortolizumab pegol, furono riferiti, la sepsi, la tubercolosi e altre infezioni gravi con batterico, mycobacterial, invasivo fungoso, virale e / o gli agenti patogeni parassitici furono riferiti.

Tra infezioni opportunistiche, histoplasmosis il più frequentemente riferito, aspergillosis, candidiasis, coccidioidomycosis, nocardiosis, listeriosis e pneumocystis.

Nel caso di un'infezione grave, il trattamento di cervolizumab con peogol deve esser interrotto.

Prima dell'appuntamento di cortolizumab peagol, il rapporto di rischio del vantaggio di questa terapia deve esser accuratamente valutato in pazienti con infezioni croniche o periodiche o opportunistiche nella storia, in pazienti che si sottopongono a fatto concomitante immunosuppressive la terapia, in pazienti che predispongono per infezione, così come cambiando il loro posto di residenza o Viaggi in aree con incidenza alta di tubercolosi, mycoses, histoplasmosis e altre infezioni.

In pazienti con artrite reumatoide, i sintomi di una malattia infettiva possono esser consumati. Perciò, la prima scoperta di qualsiasi malattia infettiva, le manifestazioni cliniche particolarmente atipiche d'infezione grave, è estremamente importante per la diagnosi tempestiva e l'inizio immediato di trattamento.

Tubercolosi

Come con l'uso di altri inibitori TNFα, i casi di riattivazione di tubercolosi o i nuovi casi di tubercolosi (compreso militarizzazione polmonare, extrapulmonary la localizzazione e la forma disseminata) sono stati annotati con il patogol nel trattamento di cerolizumab.

Prima dell'appuntamento di cortolizumab pegola, è necessario valutare il rapporto tra i vantaggi e i rischi di questa terapia, prendendo i fattori di rischio in considerazione per prendere la tubercolosi.

Prima del trattamento di catarolizumab con pegol, tutti i pazienti devono esser dati in cinema per escludere la tubercolosi (latente) attiva o latente. Questo esame deve includere uno studio dettagliato sulla storia del paziente per escludere la tubercolosi precedente, identificare contatti possibili con pazienti con tubercolosi e ottenere dati su terapia immunosuppressive in corso o in corso. Tutti i pazienti si sottopongono a test di schermatura adatti, per esempio, l'esame della pelle tuberculin (o altro studio per identificare la tubercolosi latente), e la radiografia di petto. Deve esser preso in considerazione che in alcuni casi è possibile ottenere un risultato falso e negativo della prova di tuberculin, particolarmente in pazienti con una condizione clinica severa e uno stato immune diminuito. Effettuando la prova di tuberculin, le dimensioni papule di 5 mm o più è considerato positivo anche se la vaccinazione BCG è stata prima compiuta. La considerazione deve esser data alla necessità di un corso profilattico di trattamento di tubercolosi prima dell'appuntamento di cortolizumab pegola a pazienti che, con prova di tubercolosi prima trasmessa o segni di flusso latente, non possono confermare la terapia antitubercolosa adeguata precedente, così come i pazienti con fattori di rischio per tubercolosi, nonostante un risultato di prova negativo Per la scoperta di tubercolosi latente. Per risolvere il problema della necessità di un corso di terapia di antitubercolosi per ogni paziente individuale, la consultazione con un phthisiatrician è necessaria.

I pazienti devono esser strettamente controllati, facendo l'attenzione a sintomi come tosse persistente, saliva, perdita di peso, febbre subfebbrile, che può indicare la tubercolosi. Se la tubercolosi attiva è diagnosticata prima di o durante terapia, non inizi o continui il trattamento con catarolizumab con peogol e stanzi la terapia antitubercolosa deve esser iniziato.

Riattivazione di epatite virale B (HBV)

La riattivazione di HBV è stata riferita in pazienti che sono corrieri cronici di questo virus (compreso quelli con antigene superficiale positivo) chi ha ricevuto inibitori TNFα, compreso cerolizumab pegol. In alcuni casi, la malattia è stata fatale. Prima dell'appuntamento di cortolizumab pegola, i pazienti devono sottoporsi a una schermatura per identificare l'epatite B il virus. Devono avvisare a pazienti che hanno avuto una prova positiva di epatite B il virus di uno specialista nella cura di epatite B.

I pazienti che portano l'epatite B il virus, chi sono trattati cegololizumab da peolol, devono essere sotto sorveglianza costante per scoprire segni e i sintomi d'infezione HBV attiva in tempo per il corso intero di terapia e nei prossimi mesi dopo della fine di trattamento. I dati corrispondenti sul trattamento di pazienti con infezione HBV con fatto concomitante farmaceutico antivirale con antagonisti TNF per prevenire la riattivazione di HBV non sono stati ottenuti.

Se i pazienti sviluppano sintomi di riattivazione di epatite B il virus, allora celezolizumab pegola deve esser interrotto e deve esser prescritta una terapia di manutenzione antivirale e adatta efficace.

Vaccinazione

La vaccinazione di pazienti ha trattato il trattamento pegol con cerolizumab è permesso, salvo per l'uso di vaccini attenuati vivi o vivi.

Non c'è prova di una risposta a vaccinazione o trasmissione secondaria d'infezione attraverso vaccino vivo a pazienti che ricevono cerolizumab pegol. I vaccini vivi e i vaccini attenuati vivi non sono raccomandati per trattamento con catarolizumab da peogol. Tutte le misure necessarie per vaccinazione devono esser effettuate in conformità con il calendario di vaccinazione nazionale attuale, se possibile prima dell'inizio di trattamento di cervolizumab con pegol. Certolizumab pegol non inibisce la risposta immune humoral a pneumococcal polysaccharide il vaccino d'influenza o il vaccino.

Malattie maligne e lymphoproliferative

In studi clinici, i lymphoma e neoplasmi maligni sono stati più comuni in pazienti ha trattato cortolizumab pegol, rispetto a di pazienti nel gruppo di placebo. Comunque, un numero limitato di pazienti nel gruppo di controllo e un breve periodo del tempo del loro trattamento non permette di fare conclusioni inequivocabili. Non ci sono stati studi a cui i pazienti con una storia di tumori maligni hanno partecipato, o gli studi in cui il trattamento di catarolizumab con pegol avrebbe continuato dopo la scoperta di neoplasmi maligni. Perciò, in questo gruppo di pazienti il trattamento di cervolizumab con patogol è consigliato di esser amministrato con prudenza. In pazienti con artrite reumatoide, particolarmente in un subgruppo con attività di malattia molto alta, il rischio di sviluppare lymphoma è innalzato.

In pazienti con la malattia di Crohn e altre malattie in cui ha prolungato la terapia immunosuppressive è prescritto, il rischio di sviluppare lymphoma, nella popolazione paziente intera, può anche esser aumentato anche se la terapia con inibitori TNFα non è compiuta.

I casi di leucemia acuta e cronica sono stati riferiti con l'uso di inibitori TNF-α in artrite reumatoide e altri indizi. Perfino in mancanza di terapia con inibitori TNFα, il rischio di leucemia sviluppante in pazienti con artrite reumatoide è più alto (circa 2 volte) che nella popolazione nell'insieme. Ci sono relazioni di neoplasmi maligni, incl. Con un risultato fatale, in adulti e bambini trattò inibitori TNF-α (all'inizio di trattamento prima dell'età di 18 anni, incluso). Approssimativamente la metà di questi casi è diagnosticata con lymphomas (compreso lymphoma di Hodgkin e lymphomas di non-Hodgkin). I casi restanti hanno incluso vari neoplasmi maligni, incl. E raro, che, di regola, sono stati associati con terapia con immunosuppressants. I neoplasmi maligni si sono sviluppati in media dopo di 30 mesi di trattamento (a partire da 1 a 84 mesi). La maggior parte pazienti hanno ricevuto la terapia di fatto concomitante con immunosuppressants. Questi casi furono pubblicati nel periodo di postmarketing e furono ottenuti da varie fonti di informazioni di sicurezza, compreso registri e messaggi di postmarketing spontanei.

Durante postmarketing di seguito, casi di T-cella epatica-splenic lymphoma, un tipo raro di T-cella lymphoma con corso estremamente aggressivo della malattia e, di regola, il risultato fatale, è stato registrato in pazienti che ricevono la terapia con inibitori TNFα. La maggior parte casi associati con l'uso di antagonisti TNF-α sono stati osservati in adolescenti e giovani con la malattia di Crohn e la colite ulcerosa. Quasi i tutti questi pazienti sono stati trattati immunosuppressants, azathioprine e / o 6-mercaptopurine in combinazione con inibitori TNFα a o prima della diagnosi.

Cancro della pelle

Con l'uso di inibitori TNF-α, compreso cerolizumab i pegol, melanoma e carcinoma da celle di Merkel sono stati riferiti. È consigliato periodicamente ispezionare la pelle di tutti i pazienti, e particolarmente quelli che hanno fattori di rischio per cancro della pelle.

COPD

Uno studio su altro farmaco dal gruppo di inibitori TNFα in pazienti con COPD moderato e severo ha mostrato che un rischio aumentato di neoplasmi maligni (principalmente con localizzazione del collo e di testa e di polmone) nel gruppo di pazienti ha trattato l'inibitore TNFα rispetto al gruppo di controllo. Tutti i pazienti sono stati fumatori attivi. Perciò, la cura deve esser presa curando pazienti con COPD con inibitori TNF-α, così come i pazienti con un rischio aumentato di prendere tumori maligni a causa di fumo attivo.

CHF

Nel trattamento di inibitori TNFα, compreso cerolizumab pegol, ci sono state relazioni di casi di CHF e il suo avanzamento. Circa il terolizumab pegol deve esser usato con prudenza in pazienti con classe NYHA I-II il CHF di classe funzionale.

Il CERTOLISUMABEG PEGOL deve esser interrotto con il primo CHF diagnosticato o la scoperta di sintomi del suo avanzamento. È consigliato prescrivere la terapia sintomatica.

Reazioni d'ipersensibilità

I sintomi seguenti che possono assomigliare a reazioni d'ipersensibilità sono stati osservati in pazienti in casi rari dopo l'amministrazione di cortolizumab pegola: l'angioedema, la dispnea, ha diminuito la pressione del sangue, l'eruzione della pelle, la malattia di siero e urticaria.

Alcune di queste reazioni sono annotate dopo la prima applicazione di cerolizumab pegola.

Se le suddette reazioni succedono, l'amministrazione di cortolizumab peagol deve esser fermata immediatamente e il trattamento adatto ha cominciato.

Disordini neurologici

L'uso di antagonisti TNF-α in casi rari è stato associato con lo sviluppo di gravità nuova o crescente di sintomi clinici già esistenti e / o i segni radiologic di malattia demyelinating, compreso sclerosi multipla.

In pazienti con una malattia demyelinating esistente o recentemente emergente, il rischio / il rapporto di vantaggio deve esser accuratamente pesato prima di trattamento di avviamento con catarolizumab con pegol. I casi rari di malattie neurologiche, compreso disordini convulsi, neuritis e le neuropatie periferiche, sono stati annotati nel trattamento di cervolizumab con pegol.

Immunosuppression

Per il fatto che TNFα è un mediatore del processo d'infiammazione e modula la risposta immune cellulare, nel trattamento di cervolizumab con peogol, è impossibile escludere la possibilità di inibire il sistema immunitario dell'organismo e ridurre la resistenza del corpo a infezioni e aumentare il rischio di prendere neoplasmi maligni.

La formazione di anticorpi

Il trattamento di cortolizumab con peogol può esser accompagnato dalla formazione di anticorpi antinucleari e raramente - lo sviluppo di sindrome simile a lupus.

Se il paziente sviluppa sintomi simili a una sindrome simile a lupus di fronte a trattamento con catarolizumab, il trattamento deve esser interrotto. L'effetto di terapia prolungata di cortolizumab con pegol sullo sviluppo di malattie autoimmuni è sconosciuto. Gli studi speciali su cervolizumab pegola in lupus sistemico erythematosus non sono stati condotti.

Reazioni di Hematologic

Ci sono state relazioni di casi rari di pancytopenia e casi molto rari di anemia aplastic con l'uso di inibitori TNFα. La prudenza deve esser esercitata prescrivendo cervolizumab pegola a pazienti che hanno una storia di cambiamenti segnati in risultati di analisi del sangue. Tutti i pazienti e i loro parenti devono essere consci della necessità di assistenza medica immediata se il paziente sviluppa la caratteristica di sintomi e di segni di disordini hematologic o infezione (eg, la febbre prolungata, il mal di gola, la formazione di ematoma, il sanguinamento, la pelle pallida). Tali pazienti sono consigliati di condurre un esame medico, compreso un'analisi del sangue clinica dettagliata. Confermando la diagnosi di pancytopenia o altri disordini hematologic importanti, il trattamento deve esser interrotto.

Terapia di combinazione

Le relazioni di infezioni gravi e neutropenia sono state ottenute in prove cliniche con l'uso combinato di cortolizumab pegola con altri inibitori di TNFα-anakinro (l'antagonista di IL-1) o abatacept (il modulatore di attività C28 sulla superficie di cella T), così come con etanercept. L'uso comune di cortolizumab pegola con questi agenti o altri farmaci antiincendiari fondamentali biologici non ha mostrato un vantaggio clinico supplementare e non è perciò raccomandato.

Pazienti anziani

In studi clinici, un'incidenza più alta di malattie infettive è stata osservata in pazienti all'età di 65 anni e più vecchia che pazienti più giovani, sebbene questi dati siano limitati. La prudenza è avvisata usando cortolizumab pegola in pazienti anziani, l'attenzione speciale è richiesta da pazienti di questo gruppo riguardo allo sviluppo possibile d'infezione.

Effetto su sangue coagulability

Contro il fondale dell'uso di cortolizumab peagol, un aumento positivo falso di APTT è possibile in pazienti che non hanno disordini di coagulazione. L'aumento di APTT è stato osservato con l'uso di vari metodi, compreso una prova con anticoagulante lupus. Nessuna prova è stata ottenuta dell'effetto del trattamento di cortolizumab con pegol su coagulazione di sangue in vivo.

In pazienti che ricevono il trattamento con catarolizumab peagol, l'attenzione speciale deve esser fatta all'interpretazione di indicatori di coagulazione di sangue che vanno al di là dei valori normali, senza badare al metodo analitico.

L'influenza su altri parametri di sangue coagulability (eg thrombin il tempo, PT) non è istituita.

Interventi chirurgici

Ci sono dati limitati sulla sicurezza di procedure chirurgiche in pazienti che ricevono ptogol cervolizumab. Progettando un'operazione chirurgica, è necessario prendere in considerazione che T1 / 2 di cervolizumab pegola è 14 giorni. Se durante il trattamento di catarolizumab con patogol, un paziente ha bisogno d'intervento chirurgico, è necessario garantire il monitoraggio costante del paziente per la scoperta tempestiva di segni di infezioni e prendere misure adatte.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Dopo l'introduzione di cortolizumab il pegola, capogiro, deterioramento visivo e stanchezza può succedere, che può avere un effetto sfavorevole sulla capacità di effettuare attività che richiedono la concentrazione e la grande velocità di reazioni psicomotorie. Perciò, quando questi sintomi appaiono, dovrebbe trattenersi da veicoli dirigenti e lavorando con meccanismi complessi.