Istruzione per uso: Basiliximab

Nome depositato del farmaco – Simulect

Il nome latino della sostanza Basiliximab

Basiliximabum (genere. Basiliximabi)

Gruppo farmacologico:

Farmaci di Immunosuppressive

La classificazione (ICD-10) nosological

Il Rene di T86.1 trapianta la morte e il rigetto: Reazione di rigetto acuto di un rene trapiantato; rigetto di tessuto refrattario in pazienti dopo allogeneic trapianto renale

Codice di CAS

152923-56-3

Caratteristiche della sostanza Basiliximab

murine chimerico / anticorpi monoclonali umani (IgG1k), ottenuto da tecnologia di DNA recombinant.

Solubile in acqua. Il peso molecolare è circa 144 kD.

Farmacologia

Azione di modo - Immunosuppressive.

Chiaramente lega e blocca il α-subunit del complesso di recettore interleukin-2 (IL-2Rα, che è conosciuto come antigene di CD25) sulla superficie di linfociti T attivati. Essendo un antagonista di recettori IL-2Rα, tocca con l'interazione di interleukin-2 con loro. Previene l'attivazione interleukin-2-mediated di linfociti e viola la risposta immune all'antigene. Il blocco completo del recettore interleukin-2 è mantenuto finché la concentrazione di basiliximab nel siero non supera 0.2 mkg / il millilitro. Non causa il rilascio di cytokines o myelosuppression.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Non c'è stato effetto mutagenic di basiliximab in in prove di vitro (la prova di Ames usando la Salmonella e la prova di V79 su celle di ovaia di criceto cinesi). Gli studi a lungo termine per studiare l'effetto di basiliximab su fertilità e carcinogenicity in animali di laboratorio non sono stati condotti.

Dopo iv introduzione a una dose di Cmax di 20 mg - (7.1 ± 5.1) mg / l. I valori di Cmax e AUC aumentano di proporzione all'aumento della dose sola (fino a 60 mg). In adulti, il volume di distribuzione nello stato di equilibrio è (8,6 ± 4,1) l, il terminale T1 / 2 - (7,2 ± 3,2) i giorni, l'autorizzazione totale - (41 ± 19) il millilitro / h. T1 / 2 non dipende da età (nella gamma di 20-69 anni), il sesso, la razza. In bambini (1-11 anni, n = 25), il volume di distribuzione - (4.8 ± 2.1) L, T1 / 2 - (9.5 ± 4.5) giorni, autorizzazione - (17 ± 6) millilitro / H, in adolescenti (12-16 anni, n = 14) il volume di distribuzione - (7.8 ± 5.1) L, T1 / 2 - (9.1 ± 3.9) giorni, autorizzazione - (31 ± 19) Millilitro / ora.

Applicazione della sostanza Basiliximab

Prevenzione di rigetto d'innesto acuto (come parte di terapia immunosuppressive combinata con cyclosporine e glucocorticoids) in pazienti con un rene trapiantato.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Gravidanza e allattamento al seno

Non c'è stata tossicità materna, embryotoxicity, teratogenicity in scimmie Cynomolgus quando amministrato basiliximab. Gli studi di Immunotoxicological nei figli non sono stati condotti.

Dato che basiliximab è immunoglobulin G (IgG1k), e il passaggio di molecole di IgG attraverso la barriera placental e il fatto che il recettore IL-2 può giocare un ruolo importante nello sviluppo del sistema immunitario, usano in gravidanza è possibile se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio Potenziale al feto. Non sono stati condotti gli studi adeguati e rigorosamente controllati in donne incinte.

Le donne di età di gravidanza devono usare metodi efficaci di contraccezione prima dell'inizio di terapia, e anche tra 4 mesi dopo la sua fine.

La categoria di azione per feto da FDA è B.

Le donne di allattamento al seno hanno bisogno di decidere se si deve fermare l'allattamento al seno (è sconosciuto se basiluximab penetra in latte del seno.) Molti farmaci, compreso anticorpi umani, sono excreted in latte del seno delle donne. C'è un rischio potenziale di effetti sfavorevoli.)

Effetti collaterali di Basiliximab

Secondo quattro randomized, prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo, il 96% di pazienti (nel gruppo che riceve il farmaco e nel gruppo di placebo) ha provato effetti collaterali. Gli effetti sfavorevoli il più frequentemente osservati da parte del tratto gastrointestinale (il 69%, nel gruppo di placebo - il 67%).

Da parte della distesa digestiva: il 10% - stitichezza, dolore addominale, nausea, vomito, indigestione, diarrea; il 3-10% - esophagitis, vanità, gastroenterite, sanguinamento gastrointestinale, gingival hyperplasia, melena, stomatitis ulcerativo.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il 10% - tremore, mal di testa, insonnia; il 3-10% - asthenia, malessere, capogiro, neuropatia, hypoesthesia, paresthesia, agitazione, ansia, depressione, cateratte, congiuntivite, deterioramento visivo.

Dalla parte del sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis: il 10% - ipertensione, anemia, il 3-10% - aggravamento d'ipertensione, hypotension, angina, arresto cordiaco, dolore al petto, arrhythmia, atrial fibrillation, tachycardia, malattie vascolari, Ematoma, emorragia, purpura, thrombocytopenia, trombosi, polycythemia, leukopenia.

Da parte del sistema respiratorio: il 10% - dispnea, infezioni di vie respiratorie superiori; il 3-10% - bronchite, bronchospasm, tosse, faringite, polmonite, malattia di polmone, edema polmonare, rhinitis, sinusite.

Dal sistema musculoskeletal: il 3-10% - mal di schiena, myalgia, arthralgia, arthropathy, fratture, convulsioni.

Da parte del sistema genitourinary: il 10% - infezioni di distesa urinarie; il 3-10% - l'edema dei genitali, l'impotenza, albuminuria, le malattie di vescica, dysuria, urination frequente, hematuria, ha aumentato l'azoto di nonproteina, oliguria, la disfunzione renale, necrosis tubolare del rene, ureteral le malattie, la ritenzione urinaria.

Dalla pelle: il 10% - acne, complicazioni di ferita chirurgiche; il 3-10% - simplesso di herpes, herpes zoster, hypertrichosis, malattie della pelle, ulcerazione della pelle.

Reazioni allergiche: il 3-10% - il prurito, l'eruzione, l'edema della faccia, ha generalizzato l'edema.

Altro: il 10% - sindrome di dolore, edema periferico, febbre, infezione virale, hyperkalemia / hypokalemia, hypercholesterolemia, hypophosphatemia, hyperuricemia; il 3-10% - trauma accidentale, infezione, moniliasis, edema di gamba, freddi, sepsi, acidosi, disidratazione, hypercalcemia / hypocalcemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, ipoglicemia, hypomagnesemia, hypoproteinemia, aumento di peso, cisti.

Malignità. In prove cliniche controllate con trapianto renale, un aumento importante del numero di malattie lymphoproliferative maligne in pazienti con basiliximab non è stato osservato (la frequenza è stata <il 1%). Comunque, uno non può escludere il rischio aumentato di malattie maligne usando immunosuppressive la terapia.

Infezioni. Il numero totale di infezioni cytomegalovirus è stato simile in pazienti con basiliximab (il 17%) e placebo (il 15%) chi ha ricevuto la terapia immunosuppressive doppia o tripla. Comunque, in pazienti con terapia immunosuppressive tripla, l'incidenza d'infezione cytomegalovirus grave è stata più in alto (il 11%) che nel gruppo di placebo (il 5%).

Postricerca di marketing. Le reazioni d'ipersensibilità acute espresse, compreso anaphylaxis, caratterizzato da hypotension, tachycardia, arresto cordiaco, dyspnoea, dispnea, bronchospasm, edema polmonare, fallimento respiratorio, urticaria, eruzione, prurito e / o lo starnuto, così come la sindrome di rilascio di cytokine, sono state osservate in uso Basiliximab.

Interazione

In prove cliniche, quando co-administered con altro immunosuppressants (compreso azathioprine, corticosteroids, cyclosporine, mycophenolate mofetil), nessun interazione è stata riferita.

Itinerari di amministrazione

IV.

Istruzioni speciali

Basiliximab può esser usato solo da medici generici con esperienza di terapia immunosuppressive dopo trapianto di organo. I pazienti devono esser avvertiti sul rischio possibile associato con realizzazione immunosuppressive la terapia.

Durante e durante un breve periodo del tempo dopo basiliximab l'infusione, il cuore e la funzione di polmone che controlla è necessario (per prevenire la reazione anaphylactoid possibile).

Ci sono stati casi di sviluppo di reazioni d'ipersensibilità, compreso anaphylaxis, sia per la prima sia seconda amministrazione di basiliximab. Nel caso di reazioni d'ipersensibilità sviluppanti, l'uso ulteriore di basiliximab è contraindicated.

Usando basiliximab, il rischio d'infezione di ferita è aumentato. Si deve annotare che in pazienti che ricevono immunosuppressants, il rischio di infezioni sistemiche, lymphoproliferative e malattie maligne è aumentato.

Con cura, i pazienti sono prescritti le malattie infettive (forse l'inasprimento), i tumori maligni, incl. Nell'anamnesi (immunosupression solleva la probabilità di malattie tumoral). Gli interventi dentali devono esser completati al punto possibili prima dell'inizio di terapia, con cura da esser effettuata durante trattamento (forse aumentando l'incidenza di infezioni microbiche, rallentando processi guarenti).