Istruzione per uso: Adapalene (Adapaleneum)

Gruppo farmacologico

mezzi di dermotropic

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Acne di L70

Acne nodulocystica, Acne, acne di Comedone, Cura di Acne, Papulous acne pustolosa, acne di Papulopustulicular, acne Papulo-pustolosa, Acne, Malattia di Acne, Acne, Acne vulgaris, acne Nodosa e cistica, acne Nodosa e cistica

CAS di codice 106685-40-9

Caratteristiche della sostanza Adapalene

Cosa analoga sintetica di acido retinoico, un derivato di acido naphthoic. Un rimedio per la cura di acne.

Polvere bianca o quasi bianca. Solubile in tetrahydrofuran, poco solubile in etanolo, praticamente insolubile in acqua. Peso molecolare 412.53.

Forme di dosaggio esistenti di Adapalene: gel del 0.1% e del 0.3% in una base dell'acqua, crema del 0.1%, soluzione del 0.1%. In Russia, il gel del 0.1% e la crema del 0.1% sono registrati.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiincendiario, comedolitic.

Adapalene è un composto simile a retinoid chimicamente stabile. Gli studi sul profilo biochimico e farmacologico di Adapalene hanno dimostrato che è un modulatore dei processi di differenziazione di cella, keratinization (keratinization) e infiammazione che sono coinvolti nello sviluppo di acne vulgaris.

Il meccanismo esatto di azione di Adapalene è sconosciuto, ma si presume che con applicazione di attualità normalizza la differenziazione di cellule epiteliali follicular e keratinization, prevenendo la formazione di micro-medones, allo stesso modo all'azione di retinoids. A differenza di acido retinoico, Adapalene lega con recettori nucleari specifici di recettori acidi retinoici (RARs) e non interagisce con i recettori acidi retinoici cosiddetti. cytosolic proteine di leg& di acido retinoiche (CRABPs).

In modo selettivo legando con recettori RARγ sulla membrana nucleare di keratinocytes, Adapalene aumenta la differenziazione di keratinocytes, riduce il "attaccamento" di keratinocytes alla bocca dei sebaceous-bozzoli e accelera il loro desquamation. Ha un comedonolytic / anticomedogenic l'effetto. Non induce epidermal hyperplasia. Non causa l'irritazione severa, siccome non interagisce con RARα, la stimolazione di cui conduce all'apparizione di scalata e pelle secca. Ha un effetto antiincendiario, intaccando i fattori d'infiammazione. Aumenta la sensibilità della pelle a radiazione UV.

L'effetto terapeutico comincia ad apparire dopo di 1-2 settimane, il miglioramento persistente è di solito osservato dopo di 8-12 settimane.

Pharmacokinetics

L'assorbimento di Adapalene attraverso la pelle umana è basso. In prove cliniche controllate, dopo un'applicazione a lungo termine di attualità di Adapalene nella forma di gel del 0.1% o soluzione del 0.1% nel plasma sanguigno di pazienti, solo le quantità di traccia della sostanza sono state scoperte (<0.25 ng / il millilitro). In uno studio di pharmacokinetic in 6 pazienti con acne (l'acne) con applicazione di 2 grammi di crema del 0.1% per 1000 superficie della pelle cm2 con acne 1 volta al giorno durante 5 giorni, Adapalene non fu quantitativamente determinato in campioni del plasma di nessuno dei pazienti (le determinazioni di limite = 0.35 ng / il millilitro). Eliminato principalmente dall'itinerario biliary.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

In studi di animali con applicazione di attualità di Adapalene in dosi di 0.3; 0.9 e 2.6 mg / kg / giorno (gel, soluzione) o 0.4; 1,3 e 4,0 mg / il kg / il giorno (la crema) in topi non sono stati cancerogeni. Quando amministrato oralmente (in ratti) a dosi di 0.15; 0.5 e 1.5 mg / kg / giorno (approssimativamente 4-75 volte la dose quotidiana massima per esseri umani con applicazione di attualità), un aumento dell'incidenza di adenoma di cella follicular e carcinoma di tiroide in ratti femminili e forme benigne e maligne di ghiandole surrenali pheochromocytoma in ratti maschili.

Gli studi sul photocarcinogenicity di Adapalene non sono stati effettuati. Comunque, gli studi di animale mostrano che altri farmaci farmacologicamente simili (eg l'azione locale retinoids) aumentano il rischio di oncogenicity quando usato simultaneamente con irraggiamento UV o esposizione a luce del sole. Questi risultati sono stati osservati nell'esperimento in condizioni certe, ma non in tutti i sistemi di prova. Sebbene il significato di questo i dati per una persona sono non chiari, i pazienti debba evitare l'esposizione sia UV sia l'esposizione di sole.

Non ci sono stati mutagenic ed effetto genotoxic di Adapalene in parecchie prove, incl. in vivo (la prova di micronucleo in topi) e in vitro (la prova di Ames, l'esame di ovaia di criceto cinese, la prova di TK su topo lymphoma).

Gli studi sull'effetto di Adapalene su riproduzione e fertilità in ratti quando amministrato oralmente a dosi fino a 20 mg / il kg / il giorno (fino a 80 volte il MPDR, in mg / m2) non ha rivelato nessun effetto su funzione riproduttiva o fertilità in maschi F0 o femmine. Anche, non c'è stato effetto sulla crescita, lo sviluppo e la funzione riproduttiva della generazione F1.

Ricerche cliniche

In due controllati (il controllo - la base della crema) gli studi clinici su Adapalene nella forma di pazienti alla panna del 0.1% 12-30 anni con mite per moderare l'acne sono stati coinvolti; i pazienti furono ordinati ad applicare la crema 1 volta per giorno prima di ora di andare a letto durante 12 settimane. In uno studio, i pazienti sono stati forniti detergenti senza sapone e raccomandati evitando l'uso di idratanti. Durante lo studio, nessuni altri farmaci locali sono stati applicati alla faccia, eccetto il 0.1% di crema di Adapalene. Si ha mostrato che Adapalene era considerevolmente più efficace che controllo in merito a riduzione degli elementi dell'eruzione.

Applicazione di Adapalene

Acne (giovanile) ordinaria (acne vulgaris).

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Restrizioni per uso

La dermatite di Seborrheic, l'eczema, l'età da bambini (la sicurezza e l'efficacia in bambini meno di 12 anni non sono definiti).

gravidanza e lattazione

Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto aspettato di terapia eccede il rischio potenziale al feto (gli studi di sicurezza adeguati e rigorosamente controllati non sono stati condotti).

Effetti di Teratogenic. Non c'è stato effetto teratogenic in ratti con Adapalene amministrato oralmente a dosi di 0.15 a 5.0 mg / il kg / il giorno (fino a 120 volte più in alto che MPDA in applicazione di attualità).

Comunque, l'amministrazione orale di una dose di animale di ≥25 mg / il kg / il giorno ha come conseguenza effetti teratogenic in ratti e conigli.

Gli studi di Teratological su applicazione cutanea di Adapalene in animali (i ratti e i conigli) hanno mostrato che quando le dosi di 0.6, 2,0 e 6,0 mg / il kg (fino a 150 volte il MPDA ad applicazione locale), nessun effetto fetotoxic è osservato, ma un aumento minimo del numero di costole nei figli di ratti è stato registrato.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Le donne che allatta devono essere attente usando (non si sa se Adapalene penetra il latte del seno di donne, ma molti farmaci sono excreted con il latte di donne).

Effetti collaterali

Crema il 0,1%

In prove cliniche controllate, 285 pazienti con acne applicando il 0.1% di crema di Adapalene una volta al giorno durante 12 settimane controllarono l'irritazione della pelle locale, valutando la frequenza e la gravità di tali effetti come erythema, peeling, pelle secca, prurito, bruciato.

Altre reazioni locali in pazienti che hanno usato la crema del 1% sono state il rialzo di acne, la dermatite e la dermatite di contatto, l'edema di palpebra, la congiuntivite, lo scoloramento della pelle, l'eruzione, l'eczema.

Gel il 0.1%

Reazioni locali (il 10-40%): erythema, aridità e sfaldamento della pelle, il prurito, il bruciato. L'approssimativamente 20% di pazienti ebbe il prurito e il bruciato immediatamente dopo applicazione del gel. Inoltre, c'è stato (1%): irritazione della pelle, bruciando / puntura, abbronzatura, rialzo di acne. L'evento di effetti collaterali è il più probabile nelle 2-4 prime settimane di trattamento, allora la loro frequenza e gravità sono ridotte. Tutti gli effetti collaterali osservati durante prove cliniche sono stati reversibili e sono scomparsi dopo cessazione di terapia.

Interazione

Sullo sfondo dell'uso di Adapalene, è possibile usare altri agenti per la cura di acne, incl. benzoyl il perossido, gli antibiotici in forme di dosaggio di attualità (clindamycin, erythromycin). Comunque, deve ricordare che l'applicazione simultanea alle stesse aree della pelle e nello stesso momento non è raccomandata, perché l'incompatibilità fisica di medicine o il cambiamento in pH quando usato insieme può ridurre l'efficacia di Adapalene. Con uso di fatto concomitante con lo scopo di portare a termine un miglior effetto clinico, è consigliato usare medicine in momenti diversi del giorno, per esempio, di mattina e di sera, minimizzare l'irritazione possibile della pelle.

Poiché Adapalene può causare l'irritazione della pelle locale in alcuni pazienti, l'uso simultaneo con altri agenti potenzialmente irritanti (i saponi terapeutici o abrasivi e i detergenti, il sapone e i prodotti cosmetici con effetto asciugante, profumi, agenti contenenti l'etanolo, eccetera) non è consigliato di evitare un effetto cumulativo.. Con prudenza estrema, gli agenti che contengono lo zolfo, resorcinol, salicylic l'acido devono esser usati in combinazione con Adapalene. Se queste medicine sono usate, è consigliabile non cominciare la terapia con Adapalene finché gli effetti di questi farmaci sulla pelle non scompaiono.

Overdose

L'applicazione eccessiva del gel o la crema non conduce a un risultato più rapido o migliore, nello stesso momento, ha segnato reazioni della pelle - il rossore, lo sfaldamento, il disagio, può esser annotato.

La tossicità orale acuta in topi e ratti è stata osservata a dosi al di sopra di 10 millilitri / il kg. L'ingestione cronica della sostanza può causare gli stessi effetti sfavorevoli che amministrazione orale eccessiva di vitamina A.

Itinerari di amministrazione

Esternamente.

Precauzioni per Adapalene

Non usi in pazienti con erythema (compreso quelli causati resistendo, la luce del sole), il danno alla pelle fino al tempo di ricupero pieno. Uso in pazienti con eczema può causare l'irritazione della pelle aumentata.

Deve esser tenuto a mente che nelle 3 prime settimane di terapia, l'acne può esser aggravata, e il trattamento non deve esser interrotto. Quando c'è un effetto collaterale pronunciato - l'irritazione e la pelle secca, eccetera - è necessario smettere di usare Adapalene (temporaneamente o completamente).

Se le reazioni d'ipersensibilità si sviluppano, Adapalene deve esser interrotto. È necessario avvertire pazienti che ricevendo un'abbronzatura, non usi Adapalene fino a ricupero pieno.

Durante l'applicazione di Adapalene, la luce del sole diretta e l'irraggiamento UV devono esser evitati (l'irritazione della pelle è possibile). Nel caso di esposizione lunga forzata al sole, non dovrebbe applicare Adapalene il giorno prima, durante il giorno dell'esposizione solare, e anche al giorno seguente. Per minimizzare l'esposizione UV, così come ridurre l'influenza di condizioni di tempo, è consigliato usare sunscreens e proteggere la pelle trattata con abbigliamento. Le condizioni di tempo sfavorevoli, incl. il vento, il freddo, possono contribuire a irritazione della pelle in utilizzazione di pazienti Adapalene.

Eviti il contatto con gli occhi, le labbra, mucosa nasale, il contatto accidentale - la risciacquata completamente con acqua calda.

Il gel è raccomandato per pelle unta e normale, la crema è per secco e sensibile.

Se nessun miglioramento succede dopo di 8-12 settimane di trattamento, la consultazione di un dottore è necessaria.