Istruzione per uso: bromuro di Aclidinium + Formoterol (Aclidinii bromidum + Formoterolum)

nome chimico

2-(Dimethylamino) estero di etile di α-(1-hydroxy-cyclopentane) benzolo acido acetico (come idrocloruro)

Gruppo farmacologico

M di Cholinolytics in combinazioni

Beta-adrenomimetics in combinazioni

La classificazione (ICD-10) nosological

J44 Altra malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica

La bronchite allergica, l'asma di Bronchite, la bronchite di Asthmatic, la bronchite di respiro affannoso, la Bronchite è una, malattia di bronchi che fa dell'ostruzionismo, una Brevità di saliva in malattie respiratorie acute e croniche, Tosse in malattie infiammatorie del polmone e bronchus, l'ostacolo di flusso dell'aria Reversibile, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Reversibile, la malattia di bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la malattia di polmone Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Spastica, la malattia di polmone Cronica, le malattie di polmone nonspecifiche Croniche, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la bronchite che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la patologia di polmone Restrittiva

J44.9 malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, inspecificata

Malattie polmonari che fa dell'ostruzionismo, ostacolo Bronchiale, ostacolo bronchiale, Inasprimento di malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica, ostacolo di flusso dell'aria reversibile, ostacolo di rotta aerea Reversibile, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infezione polmonare Cronica, infezione Cronica delle vie respiratorie più basse, malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, polmonite che fa dell'ostruzionismo Cronica, malattia di polmone Cronica, malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, malattia bronchopulmonary Cronica, malattie broncho-polmonari Croniche, ostacolo di Rotta aerea

CAS di codice 512-15-2

Caratteristiche

Combinazione di un antagonista di recettore muscarinic + β2-adrenergic recettore agonist.

Farmacologia

Farmacologia

Azione farmacologica - bronchodilating, m holinoblokiruyuschee, la beta 2 - adrenomimetik

Meccanismo di azione

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol contiene due bronchodilators: il bromuro di aclidinium è un antagonista di recettori funzionanti a lungo muscarinic (anche ha chiamato anticholinergic) e un formoterol agonist d'interpretazione lunga β2-adrenergic i recettori. La combinazione di queste sostanze con meccanismi diversi di azione provvede un effetto additivo rispetto all'uso di componenti individuali. Alla differenza della densità di muscarinic e recettori β2-adrenergic nelle vie respiratorie centrali e periferiche, muscarinic gli antagonisti di recettore sono più efficaci in rilassamento delle rotte aeree centrali, e il recettore β2-adrenergic agonists è rotte aeree periferiche, quindi l'uso di terapia di combinazione può accrescere l'effetto benefico su funzione di polmone.

Il bromuro di Aclidinum è un antagonista competitivo, selettivo di recettori muscarinic con un tempo obbligatorio più lungo a recettori M3 che a recettori M2. I recettori di M3 servono come mediatori nella contrazione dei muscoli lisci delle vie respiratorie. Il bromuro aclidinium inalato funziona nelle vicinanze nei polmoni come un antagonista dei recettori M3 dei muscoli lisci delle vie respiratorie e causa bronchodilation. L'uso di bromuro aclidinium in pazienti con COPD anche causa una diminuzione nella gravità di sintomi, miglioramento della condizione di salute collegata alla salute, una riduzione della frequenza di inasprimenti e tolleranza di esercizio migliorata. Da aclidinium il bromuro è rapidamente degradato in plasma sanguigno, la quantità di effetti collaterali anticholinergic sistemici è bassa.

Formoterol è agonist selettivo potente di recettori β2-adrenergic. Bronchodilation è portato a termine rilassando i muscoli lisci delle vie respiratorie a causa di un aumento del livello di CAMPO dopo attivazione di adenylate cyclase. Oltre a funzione di polmone perfezionante, il formoterol riduce la gravità di sintomi e migliora la qualità della vita in pazienti con COPD.

Pharmacodynamics

Gli studi clinici hanno mostrato che la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol provvede un miglioramento clinicamente importante di funzione di polmone (valutato da FEV per 1 s (OFB1) durante più di 12 ore dopo uso.

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol ha un inizio rapido di azione - tra 5 min dopo la prima inalazione rispetto a di placebo. L'inizio di azione della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol è stato comparabile all'effetto di una grande velocità agonist di β2-adrenoreceptors di formoterol a una dose di 12 μg. Il massimo bronchodilation (FEV1 massimo) rispetto a di linea di base fu portato a termine a partire dal primo giorno (304 millilitri) e fu mantenuto durante il periodo intero di terapia che dura più di 6 mesi (326 millilitri).

Electrophysiology del cuore

Non c'è stato effetto clinicamente importante della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol su parametri ECG, compreso l'intervallo QT, rispetto a bromuro di agopuntura, formoterol e placebo, così come il tasso cardiaco durante monitoraggio quotidiano da Holter.

Efficacia clinica

Una Fase III il programma di studio clinico che coinvolge approssimativamente 4,000 pazienti con una diagnosi clinica di moderati a COPD severo ha incluso due di 6 mesi, randomized, placebo e controllo attivo (ACLIFORM-COPD e AUMENTO) i giudizi, una fase estesa di 6 mesi dello studio di AUMENTO e supplementari 12 randomized di un mese ha controllato il giudizio.

In studi di sicurezza a lungo termine, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol mostrò l'efficacia coerente senza segni di tachyphylaxis per una durata di applicazione di più di 1 anno.

Effetto su funzione di polmone

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol (340 + 11.8 μg / la dose due volte al giorno) provvide un miglioramento clinicamente importante di funzione di polmone (FEV1, capacità vitale forzata e capacità inspiratory) rispetto a di placebo. L'effetto bronchodilator clinicamente importante fu portato a termine tra 5 minuti dopo applicazione della prima dose e fu mantenuto nell'intervallo d'interdose.

Nel giudizio ACLIFORM-COPD, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol ha provvisto un miglioramento di FEV1 1 h dopo applicazione di 299 e 125 millilitri, rispettivamente, rispetto a di placebo e bromuro akolidinium (p <0.0001 in entrambi i confronti) e un miglioramento di FEV1 residuo rispetto a di placebo e formoterol 143 e 85 millilitri, rispettivamente (p <0.0001 in entrambi i confronti). Nello studio di AUMENTO, il miglioramento in ora FEV1 1 dopo che l'applicazione rispetto a di placebo e bromuro aclidinium fu 284 e 108 millilitri, rispettivamente (p <0.0001 in entrambi i confronti), e un miglioramento di FEV1 residuo rispetto a placebo e formoterol fu 130 (p <0, 0001) e 45 millilitri (p = 0.01), rispettivamente.

L'alleviamento di sintomi e il miglioramento dello stato di salute della malattia

Affanno e altri sintomi. La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol ha provvisto un miglioramento clinicamente importante di dispnea (valutato dall'indice di dispnea transitoria (TDI) con un aumento dell'indice TDI in 6 mesi di terapia rispetto a di placebo da 1.29 unità nello studio di ACLIFORM-COPD (p <0.0001) E 1.44 unità nello studio di AUMENTO (p <0.0001).

Un'analisi combinata di questi due studi ha mostrato che l'uso della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol è associato con un miglioramento statisticamente importante dell'indice TDI rispetto a di quello di bromuro aclidinium (0.4 unità, p = 0.016) o formoterol (0.5 unità, p = 0.009).

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol i sintomi migliorati di giorno di COPD, soprattutto, affanno, sintomi di petto, tosse e separazione di saliva (l'utilizzazione valutata dell'indice elettronico-RS generale) e sintomi notturni generali, presto in sintomi del mattino e sintomi che limitano l'attività presto delle ore del mattino, rispetto a di placebo, aclidinium il bromuro e formoterol, ma questo miglioramento fu non sempre statisticamente importante. La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol non ha mostrato una diminuzione statisticamente importante nel numero medio di awakenings notturni a causa di COPD, rispetto a di placebo o formoterol.

Qualità della vita a causa di salute

Nello studio di AUMENTO, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol ha provvisto un miglioramento statisticamente importante dello stato di salute associato con la malattia (l'utilizzazione valutata del Sistema di Risposta Respiratorio del S. Giorgio (SGRQ), migliorando l'indice SGRQ generale da 4.35 unità rispetto a di placebo (p <0, Nello studio di ACLIFORM-COPD, c'è stata solo una diminuzione leggera nell'indice SGRQ generale rispetto a di placebo a causa di una risposta inattesa a terapia di placebo (p = 0.598), e la percentuale di pazienti che portano a termine il miglioramento clinicamente importante dalla linea di base è stata la combinazione di Gruppo del 55.3% di bromuro aclidinium + formoterol e il 53.2% nel gruppo di placebo (p = 0.669).

Un'analisi combinata dei dati da questi due studi ha mostrato un più gran miglioramento dell'indice SGRQ generale usando la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol rispetto a di formoterol (-1.7 unità, p = 0.018) o bromuro akladinium (-0.79 unità, p = 0.273).

Riduzione della frequenza di inasprimenti di COPD

In un'analisi combinata dell'efficacia di due studi di 6 mesi, una riduzione statisticamente importante del 29% della frequenza di inasprimenti moderati o severi (richiedendo l'antibiotico o la terapia corticosteroid o conducendo a ricovero in ospedale) è stata rispetto a di terapia di combinazione con bromuro aclidinium + formoterol rispetto a di placebo (la frequenza a (P = 0.036), così come un aumento nel tempo al primo inasprimento di gravità moderata o severa rispetto a di placebo (il rapporto di rischio 0.7, p = 0.027).

L'uso di terapia di emergenza

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol ridusse la necessità di una medicina di emergenza durante più di 6 mesi rispetto a placebo (di 0.9 inalazioni / il giorno (p <0.0001), aclidinium il bromuro (di 0.4 inalazioni / il giorno (p <0.001) E formoterol (da 0.2 inalazioni / il giorno (p = 0.062).

Pharmacokinetics

Il pharmacokinetics di bromuro aclidinium e formoterol per inalazione in combinazione non ha differito considerevolmente da quelli osservati con l'uso di componenti individuali.

Assorbimento. Dopo un'inalazione sola, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol, aclidinium il bromuro e formoterol fu rapidamente assorbita in plasma sanguigno con Cmax che si estende durante 5 min in volontari sani e durante 24 min in pazienti COPD. Css massimo di bromuro e acclimazione formoterol in pazienti con COPD che riceverono la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol due volte al giorno durante 5 giorni fu portato a termine tra 5 min dopo inalazione e fu 128 e 17 pg / il millilitro, rispettivamente.

Distribuzione. Il numero totale di polmoni dopo inalazione di bromuro aclidinium è stato l'approssimativamente 30% della dose misurata. L'obbligatorio di ascidinium a proteine del plasma in vitro molto probabilmente corrisponderà all'obbligatorio di metabolites a proteine a causa d'idrolisi rapida di bromuro aclidinium in plasma sanguigno. Legare con proteine del plasma è stato il 87% per il derivato acido carboxylic e il 15% per il derivato di alcool. La proteina principale del plasma sanguigno, che lega il bromuro associadinium, è l'albumina.

L'obbligatorio di formoterol a proteine del plasma è il 61-64% (il 34%, principalmente l'albumina). Non c'è stata saturazione dei siti obbligatori nella gamma di concentrazioni portate a termine con la combinazione di Bromuro Aklidinium + Formoterol in dosi terapeutiche.

Biotransformation. Il bromuro di Aklidinium è rapidamente e intensivamente hydrolyzed a un derivato di alcool farmacologicamente inattivo e un derivato acido carboxylic. Ci sono un prodotto chimico (non-enzymatic) e un'idrolisi enzymatic sotto l'azione di esterases. esterase principale coinvolto in idrolisi in esseri umani è butyrylcholinesterase. La concentrazione dell'acido metabolite nel plasma sanguigno dopo inalazione è approssimativamente 100 volte più alta che la concentrazione dell'alcool metabolite e la sostanza attiva immutata.

bioavailability in basso assoluto di bromuro aclidinium con inalazione (<il 5%) è alla sua idrolisi sistemica e presistemica intensiva sia nei polmoni sia in amministrazione orale. Biotransformation con la partecipazione di cytochrome isoenzymes CYP450 gioca un ruolo insignificante nell'autorizzazione metabolica generale di bromuro aclidinium. In vitro gli studi hanno mostrato che aclodynia a una dose terapeutica o il suo metabolites non inibiscono e inducono qualsiasi CYP450 isoenzymes e non inibiscono esterases (carboxyl esterase, acetylcholinesterase e butyrylcholinesterase). È stato anche istituito in vitro che il bromuro aclidinium o il suo metabolites non sono substrati o gli inibitori P-gp.

Formoterol è excreted principalmente attraverso metabolismo. L'itinerario principale è glucuronization diretto con O-demethylation e coniugazione successiva con glucuronide. Nell'O-demethylation di formoterol, isozymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 e CYP2A6 sono coinvolti. In concentrazioni terapeuticamente importanti, il formoterol non inibisce CYP450 isoenzymes.

Escrezione. Dopo l'inalazione della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol a una dose di 340 + 11.8 μg, T1 finale / 2 bromuro aclidinium e formoterol sono approssimativamente 5 e 8 ore, rispettivamente.

Dopo amministrazione endovenosa di 400 μg di radiolabeled aclidinium a volontari sani, il circa 1% della dose amministrata è stato excreted immutato in urina. Il fino a 65% della dose è stato excreted nella forma di metabolites con urina e il fino a 33% nella forma di metabolites con feces. Dopo inalazione di 200 e 400 μg di bromuro aclidinium in volontari sani e pazienti con COPD, l'escrezione di acidità di urina non affettata nell'urina è stata molto bassa (l'approssimativamente 0.1% della dose amministrata), che indica che l'autorizzazione renale gioca un ruolo minore nell'autorizzazione generale di bromuro aclidinium da plasma Blood.

La maggior parte della dose amministrata di formoterol è stata metabolized nel fegato con escrezione successiva dai reni. Dopo inalazione, il 6-9% della dose consegnata di formoterol è stato excreted nell'urina immutata o nella forma di si coniuga di formoterol.

Gruppi pazienti speciali

Età anziana. Gli studi sul pharmacokinetics della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol in pazienti anziani non sono stati condotti. Perché i pazienti anziani non hanno bisogno di aggiustare la dose di bromuro aclidinium o formoterol nel regime di monoterapia, usando la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol, la regolazione di dosaggio non è anche richiesta.

Funzione renale ed epatica deteriorata. I dati sulle caratteristiche della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol in pazienti con funzione renale o epatica deteriorata sono assenti. Poiché i pazienti con una disfunzione delle notti o il fegato non hanno bisogno di correggere la dose di bromuro aclidinium o formoterol nel regime di monoterapia, usando la combinazione di aclidinia / formoterol, la regolazione di dose non è anche richiesta.

Indizio

La terapia bronchodilator di aiuto per alleviare i sintomi di malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica in adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità a componenti di combinazione; Età a 18 anni.

Restrizioni all'uso

Infarto del miocardio, trasferito durante i 6 mesi precedenti; angina instabile; arrhythmia Prima scoperto durante i 3 mesi precedenti; Ricovero in ospedale durante i 12 mesi precedenti per arresto cordiaco di grado III e IV classi funzionali secondo la classificazione NYHA o altre malattie cardiovascolari gravi; Intervallo QTc (dal metodo di Bazetta)> 470 ms; terapia farmaceutica di Fatto concomitante, estendendo l'intervallo QTc; disordini convulsi; Thyrotoxicosis; Pheochromocytoma; hyperplasia sintomatico della prostata; Ritenzione di urina; glaucoma di chiusura dell'angolo; Hypokalemia.

gravidanza e lattazione

I dati sull'uso della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol in donne incinte sono assenti.

In studi di animale, il fetotoxicity è stato annotato solo a dosi che lontano superano la dose massima di bromuro austenium in esseri umani ed effetti indesiderabili in studi su tossicità riproduttiva solo all'atto di esposizioni di sistema molto alte di formoterol.

Durante gravidanza, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol deve esser usata solo quando il vantaggio aspettato supera i rischi potenziali.

Non si sa se il bromuro aclidinium (e / o il suo metabolites) o formoterol è excreted in latte del seno. Perché gli studi preclinici hanno mostrato che le piccole quantità di bromuro (e / o il suo metabolites) e formoterol penetrano nel latte, durante il periodo di allattamento al seno, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol deve esser usata solo quando il vantaggio aspettato per la donna supera il rischio potenziale per il bambino.

Fertilità. Gli studi preclinici hanno rivelato una diminuzione leggera in fertilità solo quando amministrato a dosi considerevolmente eccessive le dosi massime di bromuro e formoterol in esseri umani. È improbabile che l'uso di una combinazione di bromuro aclidinium + formoterol alla dose raccomandata intacchi la fertilità in esseri umani.

Effetti collaterali

Le informazioni di sicurezza seguenti sono basate su esperienza con la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol (alla dose terapeutica raccomandata fino a 12 mesi) e i suoi componenti individuali.

Visione d'insieme di profilo di sicurezza

Le reazioni indesiderabili associate con l'uso della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol sono simili a quelli osservati con l'uso dei suoi componenti individuali. Poiché questa combinazione contiene il bromuro aclidinium e formoterol, poi sullo sfondo della sua applicazione può esser aspettato le reazioni indesiderabili descritte per questi componenti.

Le reazioni indesiderabili il più frequentemente osservate con la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol sono state il nasopharyngitis (il 7.9%) e il mal di testa (il 6.8%).

L'incidenza di reazioni sfavorevoli è basata su una stima delle rapidità di risposta generali osservate con una combinazione di bromuro akolidinium + formoterol a una dose di 340 + 11.8 μg come parte di un'analisi messa in insieme di randomized, controllato dal placebo, le prove cliniche della Fase III che durano almeno 6 mesi.

La frequenza di reazioni non desiderate è presentata usando l'annotazione seguente: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000) e la frequenza è sconosciuta (è impossibile fare un preventivo da dati disponibili).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - nasopharyngitis, infezione di distesa urinaria, sinusite, ascesso di dente.

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità; Frequenza sconosciuta - angioedema, anaphylactic reazione.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: raramente - hypokalemia, iperglicemia.

Disturbi mentali: spesso - insonnia, ansia; eccitazione poco frequente.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, capogiro, tremore; Raramente - una violazione di gusto.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - vista offuscata.

Dal cuore: raramente - tachycardia3, proroga dell'intervallo QTc su ECG3, palpitation1; Frequenza sconosciuta - angina pectoris4.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - tosse; Raramente - dysphonia, irritazione della faringe; Raramente - bronchospasm, incl. paradossale.

Da parte del sistema digestivo: spesso - diarrea, nausea, bocca secca; Raramente - stomatitis.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - pelle avventata, di prurito.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - myalgia3, muscolo spasms3.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: raramente - ritenzione di urina.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - edema periferico.

Dati di laboratorio e strumentali: spesso - attività aumentata di CK nel sangue; Raramente - un aumento di ANNUNCIO PUBBLICITARIO.

Interazione

Farmaci per trattamento COPD

L'uso combinato di una combinazione di bromuro aclidinium + formoterol con altro anticholinergics e / o l'interpretazione lunga β2-adrenergic il recettore agonists non è stato studiato e non è raccomandato.

Sebbene gli studi formali su interazioni della droga tra la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol in vivo non siano stati compiuti, è stato usato concomitantly con altri farmaci per terapia COPD, compreso interpretazione corta β2-adrenergic il recettore agonists, methylxanthines, e glucocorticosteroids orale e inalato, senza segni clinici d'interazione della droga.

Interazioni metaboliche

In studi di vitro, è stato istituito che l'interazione tra dose attiva nella dose terapeutica o il suo metabolites non è aspettata con substrati di P-gp e LS, metabolized da CYP450 isoenzymes ed esterases. In concentrazioni terapeuticamente importanti, il formoterol non inibisce CYP450 isoenzymes.

Farmaci quella causa hypokalemia

L'uso di fatto concomitante di derivati methylxanthine, steroidi o diuretici risparmianti il potassio può accrescere l'effetto hypokalemic possibile di recettore β2-adrenergic agonists, quindi la prudenza deve esser esercitata quando sono uniti (vedi «Precauzioni»).

Blockers di recettori β2-adrenergic

Blockers di recettori β-adrenergic può indebolire o livellare l'effetto di recettore β2-adrenergic agonists. Se è necessario usare blockers di recettori β-adrenergic (compreso nella forma di gocce per occhio), l'appuntamento di cardioselective β-adrenergic il recettore blockers è preferibile, sebbene debbano esser usati con prudenza.

Altre interazioni pharmacodynamic

La prudenza è consigliabile per usare la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol in pazienti che ricevono farmaci che estendono l'intervallo QTc, come inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi, gli antistaminici o macrolides, siccome possono potentiate l'effetto di formoterol su CCC. LS il prolungamento dell'intervallo QTc, aumenti il rischio di ventricular arrhythmia.

Overdose

L'esperienza con il trattamento di una combinazione di overdose di bromuro aclidinium + formoterol è limitata.

Sintomi: le dosi alte di questa combinazione possono condurre a un aumento di sintomi e manifestazioni di anticholinergic e / o l'azione β2-adrenergic, il più frequente di cui sono la vista velata, la bocca secca, la nausea, lo spasmo muscolare, il tremore, il mal di testa, le palpitazioni e l'ipertensione.

Trattamento: In caso di un'overdose, l'uso della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol deve esser interrotto. La terapia di aiuto e sintomatica è indicata.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Precauzioni

Asma bronchiale

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol non deve esser usata in asma bronchiale, gli studi clinici su questa combinazione in asma bronchiale non sono stati condotti.

bronchospasm paradossale

In studi clinici, nessun caso di bronchospasm paradossale è stato osservato con la combinazione di bromuro akolidinium + formoterol alla dose raccomandata. Comunque, bronchospasm paradossale è stato osservato nel corso di altra terapia d'inalazione. Se succede, interrompa l'uso e consideri la possibilità di terapia alternativa.

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol non è intesa per sollievo di attacchi acuti di bronchospasm.

Effetto sul CAS

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol deve esser usata con prudenza in pazienti che si sottoposero a infarto del miocardio durante i 6 mesi precedenti, con angina instabile prima scoperta da arrhythmia durante i 3 mesi precedenti, con un intervallo QTc (calcolato dal metodo di Basett)> 470 ms o ospedalizzarono durante 12 mesi Precedenti per arresto cordiaco di III e IV classi funzionali secondo la classificazione NYHA, siccome questi pazienti non furono inclusi negli studi clinici.

In pazienti individuali, β2-adrenoreceptor l'agonists può causare un aumento del tasso cardiaco e la pressione del sangue, i cambiamenti di ECG nella forma di appiattimento dell'onda T, depressione del segmento di S. e la proroga dell'intervallo QTc. Se questi effetti si sviluppano, la prima fine di terapia può esser richiesta. L'interpretazione lunga β2-adrenergic agonists deve esser usata con prudenza in pazienti con un intervallo QTc prolungato attualmente o nel passato, o ricevendo farmaci che intaccano la durata dell'intervallo QTc (vedi «l'Interazione»).

Effetti di sistema

La combinazione di bromuro aclidinium + formoterol deve esser usata con prudenza in pazienti con deterioramento severo dal CCC, i disordini convulsi, thyrotoxicosis e pheochromocytoma.

Usando dosi alte di β2-adrenergic agonists, gli effetti metabolici possono esser sviluppati nella forma d'iperglicemia e hypokalemia. In prove cliniche della Fase III, la frequenza di un aumento importante di livelli di glucosio di sangue con la combinazione di bromuro akladinium + formoterol è stata bassa (il 0.1%) e simile al gruppo di placebo. Hypokalemia è di solito transitorio e non richiede la terapia supplementare. In pazienti con COPD severo il hypokalemia può essere potentiated da ipoxia e terapia di fatto concomitante (vedi «l'Interazione»). Hypokalemia può aumentare il rischio di arrhythmia.

A causa di attività anticholinergic, la combinazione di bromuro aclidinium + formoterol deve esser usata con prudenza in hyperplasia prostatico sintomatico, ritenzione urinaria o glaucoma di chiusura dell'angolo (sebbene il contatto diretto con gli occhi sia molto improbabile). La bocca secca, segnata sullo sfondo di terapia anticholinergic, ritenendo per molto tempo può condurre a decomposizione di dente.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. L'uso della combinazione di bromuro aclidinium + formoterol non fa, o in una piccola dimensione, intacca la capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi. Lo sviluppo di vista velata o capogiro può intaccare la capacità di guidare veicoli o il lavoro con meccanismi.