Istruzione per uso: bromuro di Aclidinium + Formoterol (Aclidinii bromidum + Formoterolum)

Gruppo di Pharmacotherapeutic:

agonist adrenergico dalla beta in combinazione

M di Cholinolytics in combinazioni

La classificazione (ICD-10) nosological

J44 Altra malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica

La bronchite allergica, l'asma di Bronchite, la bronchite di Asthmatic, la bronchite di respiro affannoso, la Bronchite è una, malattia di bronchi che fa dell'ostruzionismo, una Brevità di saliva in malattie respiratorie acute e croniche, Tosse in malattie infiammatorie del polmone e bronchus, l'ostacolo di flusso dell'aria Reversibile, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Reversibile, la malattia di bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la malattia di polmone Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Spastica, la malattia di polmone Cronica, le malattie di polmone nonspecifiche Croniche, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la bronchite che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la patologia di polmone Restrittiva

J44.9 malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, inspecificata

Malattie polmonari che fa dell'ostruzionismo, ostacolo Bronchiale, ostacolo bronchiale, Inasprimento di malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica, ostacolo di flusso dell'aria reversibile, ostacolo di rotta aerea Reversibile, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infezione polmonare Cronica, infezione Cronica delle vie respiratorie più basse, malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, polmonite che fa dell'ostruzionismo Cronica, malattia di polmone Cronica, malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, malattia bronchopulmonary Cronica, malattie broncho-polmonari Croniche, ostacolo di Rotta aerea

Descrizione

La combinazione di antagonista di recettore muscarinic agonist + β2-adrenergic recettori.

Proprietà farmacologiche

bronchodilatory, m anticholinergic, beta 2-agonists

Effetto di Pharmachologic

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol contiene due bronchodilator: il bromuro di aklidiniya - muscarinic l'antagonista è un recettore funzionante a lungo (anche ha chiamato anticholinergics) e formoterol - agonist di recettori β2-adrenergic dell'interpretazione lunga. La combinazione di queste sostanze con meccanismi diversi di azione, provveda un effetto additivo rispetto ai componenti individuali. A causa di differenze di densità i muscarinic e β2-adrenoceptors nelle rotte aeree centrali e periferiche di antagonisti di recettore muscarinic sono più efficaci in rilassamento della rotta aerea centrale agonists e i recettori β2-adrenergic - le rotte aeree periferiche, così l'uso di terapia di combinazione può accrescere l'effetto benefico su funzione di polmone.

Il bromuro di Aklidiniya è competitivo, muscarinic l'antagonista di recettore è selettivo con tempo obbligatorio più lungo il recettore di M3 che a recettore M2. I recettori di M3 mediano la riduzione di rotta aerea il muscolo liscio. Il bromuro aklidiniya inalato funziona nelle vicinanze nei polmoni come un antagonista di recettori M3 di rotta aerea il muscolo liscio e causa bronchodilation. L'applicazione aklidiniya il bromuro in pazienti con COPD anche causa una diminuzione nella gravità di sintomi, il miglioramento di condizioni di salute associate con la malattia, riducendo la frequenza di inasprimenti e migliori la tolleranza di esercizio. Da aklidiniya il bromuro è rapidamente degradato in plasma, la quantità di effetti collaterali anticholinergic sistemici è bassa.

Formoterol è β2-adrenoceptor selettivo potente agonist. Bronchodilation è portato a termine a causa di rilassamento di rotta aerea il muscolo liscio a causa di livelli di CAMPO aumentati dopo attivazione di adenylate cyclase. Oltre a funzione di polmone perfezionante, il formoterol riduce la gravità di sintomi e migliora la qualità della vita in pazienti con COPD.

Pharmacodynamics

Gli studi clinici hanno mostrato che la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol provvede un miglioramento clinicamente importante di funzione di polmone (come misurato da FEV 1 da (OFV1) durante più di 12 ore dopo applicazione.

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol ha un inizio rapido di azione - tra i 5 primi minuti dopo inalazione rispetto a placebo. Le combinazioni valide aklidiniya il bromuro + formoterol sono state rispetto all'effetto di agonist rapido-adrenoceptor β2-formoterol in una dose di 12 microgrammi. Il massimo bronchodilation (FEV1 massimo) rispetto a linea di base fu portato a termine durante il primo giorno (304 millilitri) e mantenuto nel corso del periodo di trattamento durando più di 6 mesi (326 millilitri).

Electrophysiology cardiaco

Non c'è stato effetto clinicamente importante di combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol su parametri ECG, compreso intervallo QT rispetto a di bromuro aklidiniya, formoterol, e placebo così come il tasso cardiaco durante il monitoraggio di Holter diurno.

Efficacia clinica

Le prove cliniche della fase III di programma che coinvolgono quasi 4,000 pazienti con una diagnosi clinica di COPD, moderatesi o due inclusi severi di 6 mesi, randomized lo studio con un placebo e attivo controllato (ACLIFORM-COPD e Aumento), la fase di prolungamento di 6 mesi degli studi di Aumento, così come supplementari 12-mesyachnoe randomized il giudizio controllato.

In studi a lungo termine sulla combinazione di sicurezza aklidiniya il bromuro + il formoterol mostrò l'efficacia persistente senza segni di tachyphylaxis durante la durata dell'uso di più di 1 anno.

L'effetto su funzione di polmone

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol (11.8 + 340 ug / la dose 2 volte al giorno) provvede un miglioramento clinicamente importante di funzione di polmone (l'ospite di FEV1, la capacità di polmone vitale forzata e la capacità inspiratory) rispetto a di placebo. L'effetto bronchodilator clinicamente importante fu portato a termine tra 5 minuti dopo la prima dose e fu mantenuto nell'intervallo di dosatura.

In combinazione di studio di ACLIFORM-COPD aklidiniya il bromuro + il formoterol provvede l'ora migliorata OFV1 1 dopo l'applicazione rispetto a placebo e bromuro aklidiniya 299 e 125 millilitri, rispettivamente (p <0.0001 per entrambi i confronti) e il miglioramento di FEV1 residuo rispetto a placebo e formoterol 85 e 143 millilitri, rispettivamente (p <0.0001 in entrambi i confronti). L'AUMENTO di studio ha migliorato FEV1 dopo 1 h dopo amministrazione rispetto a di placebo e il bromuro aklidiniya è stato 284 e 108 millilitri, rispettivamente (p <0.0001 in entrambi i confronti) e ha migliorato FEV1 residuo rispetto a di placebo e formoterol - 130 (p <0, 0001) e 45 millilitri (p = 0.01) rispettivamente.

Il sollievo di sintomi e miglioramento di condizione di salute causato da malattia

Affanno e altri sintomi. La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol provvede un miglioramento clinicamente importante di dispnea (valutato da indice apnea transitorio (TDI) con aumento d'indice TDI dopo di 6 mesi di terapia rispetto a placebo a 1.29 unità lo studio di ACLIFORM-COPD (p <0.0001) e 1.44 unità - in studio di AUMENTO (p <0.0001).

L'analisi combinata di questi due studi ha mostrato che la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol è associata con un miglioramento statisticamente importante bólshim TDI l'indice rispetto a di bromuro aklidiniya (0.4 unità; p = 0.016) o formoterol (0.5 unità; p = 0.009).

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol i sintomi migliorati di giorno di COPD, compreso affanno, da sintomi di petto, tosse e saliva (l'utilizzazione valutata di un indice comune elettronico-RS), e la gravità generale di sintomi notturni, presto in sintomi del mattino e segni che limitano l'Attività presto delle ore del mattino, rispetto a placebo, aklidiniya il bromuro e formoterol, ma questo miglioramento fu non sempre statisticamente importante. La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol non ha mostrato una diminuzione statisticamente importante in numero avaro di awakenings notturni a causa di COPD, rispetto a di placebo o formoterol.

Qualità della vita, allo stato di salute

La combinazione di AUMENTO di studio aklidiniya il bromuro + formoterol ha provvisto un miglioramento statisticamente importante di stato di salute che deriva da malattia (valutato da questionario l'Ospedale Respiratorio di S. Giorgio (SGRQ), con miglioramenti d'indice totale SGRQ da-4.35 unità rispetto a placebo (p <0, 0001). in studio di ACLIFORM-COPD, c'è stata solo una piccola diminuzione in indice di SGRQ totale contro risultato di placebo la risposta improvvisamente pronunciata a trattamento di placebo (p = 0.598) e il percento di pazienti che hanno portato a termine un miglioramento clinicamente importante da linea di base, è stato il 55.3% in combinazione di gruppo aklidiniya il bromuro + formoterol e il 53.2% nel gruppo di placebo (p = 0.669).

Un'analisi messa in insieme di dati da questi due studi ha mostrato un più gran miglioramento d'indice totale SGRQ con la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol rispetto a di formoterol (-1.7 unità; p = 0.018) o bromuro aklidiniya (-0.79 unità; p = 0.273).

La riduzione della frequenza di inasprimenti COPD

Siccome la parte di un'analisi combinata dell'efficacia di due studi che durano 6 mesi è stata dimostrata una riduzione statisticamente importante del 29% la frequenza di inasprimenti moderati o severi (l'esigenza di terapia antibiotica o corticosteroids o avendo come conseguenza ricoveri in ospedale) durante terapia con combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol rispetto a di placebo (l'incidenza su paziente all'anno - 0.29 contro 0.42, rispettivamente; p = 0.036) e l'aumento nel tempo a primo inasprimento si moderano o severo rispetto a placebo (il rapporto di pericolo 0.7; p = 0.027).

Applicazione di trattamento di emergenza

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol diminuì la necessità di mezzi di terapia di emergenza durante più di 6 mesi rispetto a di placebo (0.9 inalazioni / il giorno (p <0.0001) aklidiniya il bromuro (0.4 ingalitsii / il giorno (p <0,001) e formoterol (0.2 inalazione / il giorno (p = 0.062).

Pharmacokinetics

I parametri di Pharmacokinetic aklidiniya il bromuro e l'inalazione formoterol usata in combinazione non sono stati considerevolmente diversi da quelli osservati usando i componenti individuali.

Assorbimento. Dopo una combinazione d'inalazione sola aklidiniya il bromuro + formoterol aklidiniya il bromuro e formoterol rapidamente assorbito nel plasma sanguigno da arrivare a Cmax durante 5 minuti in volontari sani, e durante 24 minuti in pazienti con COPD. Il bromuro di Css aklidiniya massimo e formoterol in pazienti COPD che ricevono la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol 2 volte al giorno durante 5 giorni furono portati a termine tra 5 min dopo l'inalazione e furono 128 e 17 pg / il millilitro, rispettivamente.

Distribuzione. Il numero totale di cadere nei polmoni dopo inalazione aklidiniya il bromuro è stato l'approssimativamente 30% della dose misurata. l'aklidiniya che lega con proteine del plasma in vitro molto probabilmente corrisponde metabolite le proteine obbligatorie a causa d'idrolisi rapida aklidiniya il bromuro in plasma. L'obbligatorio a proteine del plasma è stato il 87% per l'acido carboxylic e il 15% al derivato di alcool. La proteina principale in plasma sanguigno che lega il bromuro aklidiniya è l'albumina.

il formoterol che lega con proteine del plasma è il 61-64% (il 34% - principalmente ad albumina). Non c'è stata saturazione di siti obbligatori nella gamma di concentrazione è portato a termine con la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol a dosi terapeutiche.

Biotransformation. Bromuro di Aklidiniya rapidamente e radicalmente hydrolyzed a un derivato farmacologicamente inattivo di un alcool e un acido carboxylic. Succede l'idrolisi (non-enzymatic) chimica e la fermentazione dall'azione di esterases. esterase principale coinvolto nell'idrolisi di una persona è butyrylcholinesterase. La concentrazione dell'acido metabolite nel plasma sanguigno dopo inalazione è circa 100 volte più alta che la concentrazione di alcool del composto attivo metabolite e l'immutato.

bioavailability assoluto basso aklidiniya amministrazione d'inalazione di bromuro (<il 5%) a causa del suo sistema intensivo, e come un primo passaggio da idrolisi quando nei polmoni, e da ingestione. Il biotransformation il coinvolgimento di cytochrome CYP450 isozymes gioca un ruolo minore nell'autorizzazione metabolica generale aklidiniya il bromuro. Gli studi in vitro hanno mostrato che una dose terapeutica aklidiny o il suo metabolites non inibiscono o inducono qualsiasi CYP450 isozymes senza inibire esterase (carboxyl esterase, acetylcholinesterase e butyrylcholinesterase). Anche si constata in vitro che il bromuro aklidiniya o il suo metabolites sono substrati o gli inibitori di P-gp.

Formoterol è derivato principalmente da metabolismo. L'itinerario principale è glucuronidation diretto con O-demethylation seguito da coniugazione al glucuronide. L'O-demethylation di formoterol ha coinvolto isoenzymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 e CYP2A6. All'atto di concentrazioni terapeuticamente relative di formoterol non inibisce CYP450 isoenzymes.

Ritiro. Dopo combinazione d'inalazione aklidiniya il bromuro + formoterol la dose 340 + 11.8 ug concludono T1 / 2 bromuro aklidiniya e formoterol sono approssimativamente 5 e 8 ore, rispettivamente.

Dopo su / in 400 mg radiolabeled aklidiniya i volontari sani il circa 1% della dose amministrata è excreted immutato nell'urina. Il fino a 65% della dose excreted come metabolites nell'urina e il fino a 33% - nella forma di metabolites nelle feci. Dopo inalazione, 200 e 400 ug aklidiniya il bromuro i volontari sani e i pazienti con COPD aklidiniya l'escrezione immutata in urina sono stati molto bassi (il circa 0.1% la dose iniettata), indicando che l'autorizzazione renale gioca un ruolo minore nell'autorizzazione generale di bromuro del plasma aklidiniya il sangue.

La maggior parte della dose iniettata di formoterol è metabolized nel fegato, seguito da escrezione renale. Dopo che l'inalazione del 6-9% consegnato la dose di formoterol fu excreted nell'urina in forma immutata o come si coniuga di formoterol.

Gruppi pazienti speciali

Età anziana. La ricerca pharmacokinetics della combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol in pazienti anziani non è stata condotta. Perché i pazienti anziani non richiedono che la regolazione di dose gli aklidiniya il bromuro e la monoterapia formoterol, con la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol aggiustino la dose come richiesto.

Funzione deteriorata dei reni e il fegato. Informazioni sulle caratteristiche dell'applicazione di una combinazione aklidiniya bromuro + formoterol in pazienti con funzione renale o epatica deteriorata no. Come in pazienti con funzione epatica deteriorata o nochek non richiede la regolazione di dosaggio aklidiniya il bromuro e la monoterapia formoterol, con la combinazione aklidiniya / formoterol la dose aggiustata come richiesto.

Gravidanza e allattamento al seno

I dati sull'uso di una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol in donne incinte sono assenti.

In studi di animale, il fetotoxicity è stato osservato solo a dosi considerevolmente più in alto che la dose massima in esseri umani aklidiniya il bromuro e gli effetti sfavorevoli in tossicità riproduttiva studia solo a esposizione sistemica molto alta di formoterol.

Durante gravidanza, una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol deve esser usata solo in casi dove il vantaggio aspettato pesa più del rischio potenziale.

Non si sa se il bromuro aklidiniya ha assegnato (e / o il suo metabolites) o formoterol in latte del seno. Poiché gli studi preclinici hanno mostrato che le piccole quantità di bromuro aklidiniya (e / o il suo metabolites) e formoterol penetrano in latte durante combinazione di allattamento al seno aklidiniya il bromuro + il formoterol deve esser usato solo in casi dove il vantaggio aspettato alla donna pesa più del rischio potenziale al bambino.

Fertilità. Gli studi preclinici hanno mostrato una diminuzione leggera in fertilità solo quando usato in dosi che lontano superano la dose massima aklidiniya il bromuro e formoterol in esseri umani. Si considera improbabilmente che l'uso di una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol alla dose raccomandata intaccherà la fertilità in esseri umani.

Effetti collaterali

Le informazioni di sicurezza seguenti sono basate sull'esperienza dell'applicazione di una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol (alla dose terapeutica raccomandata di fino a 12 mesi) e i suoi componenti individuali.

Visione d'insieme di profilo di sicurezza

Le reazioni sfavorevoli associate con l'uso di una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol sono simili a quelli osservati nell'applicazione dei suoi componenti individuali. Poiché questa combinazione include il bromuro aklidiniya e formoterol, sullo sfondo di applicazione può esser aspettato le reazioni sfavorevoli descritte per questi componenti.

Le reazioni sfavorevoli il più frequentemente riferite con la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol sono state il nasopharyngitis (il 7.9%) e il mal di testa (il 6.8%).

La frequenza di reazioni sfavorevoli è basata su una valutazione dei fattori generali di evento di reazioni osservate con la combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol in una dose di 340 + 11.8 mg dell'analisi combinata di randomized le prove cliniche della fase III controllate dal placebo che durano almeno 6 mesi.

La frequenza di reazioni sfavorevoli è rappresentata dall'annotazione seguente: molto comune (≥1 / 10); comunemente (≥1 / 100, <1/10); insolito (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000); molto raro (<1/10000) e la frequenza non è conosciuto (non può esser valutato dai dati disponibili).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - nasopharyngitis, infezione di distesa urinaria, sinusite, ascesso di dente.

Sistema immunitario: raramente - ipersensibilità; la frequenza è sconosciuta - otek4 angioedema, anaphylactic la reazione.

Da parte di metabolismo e nutrizione: raramente - hypokalemia, iperglicemia.

Disturbi mentali: spesso - insonnia, ansia; raramente - agitazione.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, capogiro, tremori; raramente - una violazione di gusto.

Da parte dell'organo di vista: raramente - vista offuscata.

Dal cuore: raramente - tachycardia, proroga dell'intervallo QTc su EKG3, palpitazioni; la frequenza è sconosciuta - l'angina.

Il sistema respiratorio, gli organi, i disordini toracici e mediastinal: spesso - tosse; raramente - dysphonia, irritazione di gola; raramente - bronchospasm, compreso paradossale.

Da parte del sistema digestivo: spesso - diarrea, nausea, bocca secca; raramente - stomatitis.

Pelle e disordini di tessuto sottocutanei: raro - pelle avventata, di prurito.

Da parte del sistema musculoskeletal e i disordini di tessuto connettivo: spesso - myalgia, crampi muscolari.

Da parte della distesa renale e urinaria: raramente - ritenzione urinaria.

Disordini generali e amministrazione in posto: spesso - edema periferico.

Dati di laboratorio e strumentali: spesso - accrescimento dell'attività di CK nel sangue; Poco frequente - pressione del sangue aumentata.

Interazione

Farmaci per il trattamento di COPD

L'uso combinato di una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol con altri agenti anticholinergic, e / o β2-adrenergic agonists il recettore funzionante a lungo non è stato studiato e non è raccomandato.

Sebbene gli studi formali su combinazione di interazioni della droga aklidiniya il bromuro + formoterol in vivo siano stati condotti, è stato usato concomitantly con altri farmaci per il trattamento di COPD, compreso β2-adrenergic agonists, recettori funzionanti modo corto, methylxanthines, e corticosteroids orale e inalato senza segni clinici di interazioni della droga.

Interazioni metaboliche

In in studi di vitro hanno istituito che l'interazione non è aspettata a una dose terapeutica aklidiniya o metabolites P-gp i substrati e i farmaci metabolized da esterases e CYP450 isozymes. All'atto di concentrazioni terapeuticamente relative di formoterol non inibisce CYP450 isoenzymes.

Farmaci quella causa hypokalemia

L'uso di fatto concomitante di derivati methylxanthine, steroidi o diuretici può potentiate kaliynesberegayuschih l'effetto hypokalemic possibile di agonists di recettori β2-adrenergic, quindi la cura deve esser presa nella loro applicazione comune (vedi. «Precauzioni»).

Recettore di Blockers β2-adrenergic

Blockers di recettori β-adrenergic può attenuare o capovolgere l'effetto di recettori adrenergici β2-agonists. In caso di necessità, usi β-adrenergic blockers i recettori (compreso nella forma di gocce per occhio) è l'incarico preferibile blockers cardioselective β-adrenergic i recettori, sebbene debbano esser usati con prudenza.

Altra interazione pharmacodynamic

Deve esser usato con prudenza in combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol in pazienti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QTc, come inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi, gli antistaminici o macrolides perché possono potentiate l'effetto di formoterol nel CCC. DEL POMERIGGIO, prolungando l'intervallo QTc, aumenti il rischio di ventricular arrhythmias.

Overdose

L'esperienza di combinazione di trattamento aklidiniya il bromuro + formoterol l'overdose è limitata.

Sintomi: le dosi alte della combinazione possono condurre a sintomi aumentati e un anticholinergic e / o l'azione β2-adrenergic, il più comune di cui sono la vista velata, la bocca secca, la nausea, gli spasmi muscolari, il tremore, il mal di testa, il tatto di palpitazioni e l'ipertensione.

Trattamento: In caso di overdose, interrompa l'uso della combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol. Mostra la terapia sostenuta e sintomatica.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Precauzioni

Asma bronchiale

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol non deve esser usata in asma, le prove cliniche della combinazione non sono state condotte con asma bronchiale.

bronchospasm paradossale

In prove cliniche, nessun caso di bronchospasm paradossale durante trattamento con combinazioni di bromuro aklidiniya + formoterol alla dose raccomandata. Comunque, bronchospasm paradossale è stato osservato durante altra terapia d'inalazione. Nel caso del suo evento deve esser interrotto e considerare terapie alternative.

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol non è intesa per il sollievo di episodi acuti di bronchospasm.

Effetto su CCC

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol deve esser usata con prudenza in pazienti con infarto del miocardio nella precedenza di 6 mesi, angina instabile, il nuovo inizio arrhythmia tra i 3 mesi precedenti, con un intervallo di QTc (calcolato da metodo di Bazetta)> 470 ms o ha ospedalizzato per la precedenza di 12 mesi per arresto cordiaco, III e IV classificazione di classe funzionale NYHA, perché questi pazienti sono stati iscritti in uno studio clinico.

Per alcuni pazienti agonists di recettori β2-adrenergic può causare il tasso cardiaco aumentato e la pressione del sangue, i cambiamenti di ECG nella forma di un appiattimento dell'onda T, la depressione di segmento di S. e la proroga dell'intervallo QTc. Nel caso di questi effetti può richiedere la prima fine di terapia. Il Β2-adrenergic agonists di azione lunga deve esser usato con prudenza in pazienti con proroga dell'intervallo QTc nel presente o in storia o ricevendo farmaci che intaccano la durata dell'intervallo QTc (vedi. «Interazione»).

effetti sistemici

La combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol deve esser usata con prudenza in pazienti con disordini severi del sistema cardiovascolare, disordini convulsi, thyrotoxicosis e pheochromocytoma.

Usando dosi alte di β2-adrenergic l'agonists può sviluppare effetti metabolici d'iperglicemia e hypokalemia. In prove cliniche della fase III l'aumento importante della frequenza di concentrazione di glucosio di sangue contro applicazione aklidiniya il bromuro di combinazione + formoterol è stato basso (il 0.1%) e simile nel gruppo di placebo. Hypokalemia è di solito transitorio e non ha richiesto il trattamento supplementare. In pazienti con COPD severo, il hypokalaemia può essere potentiated da ipoxia e trattamento di fatto concomitante (vedi. «Interazione»). Hypokalemia può aumentare il rischio di arrhythmia.

Alla combinazione di attività anticholinergic aklidiniya il bromuro + il formoterol deve esser usato con prudenza in hyperplasia prostatico benigno sintomatico, ritenzione urinaria o glaucoma di chiusura dell'angolo (nonostante il contatto diretto con gli occhi sia molto improbabile). La bocca secca, le note sullo sfondo di terapia anticholinergic, mantenendo per molto tempo possono condurre a carie dentale.

Gli effetti su capacità di avanzare e usare macchine. L'uso di una combinazione aklidiniya il bromuro + formoterol nessun effetto o un'influenza minore sulla capacità di guidare veicoli e le macchine di uso. Lo sviluppo di vista velata o capogiro può influenzare la capacità di guidare veicoli o fare funzionare macchine.